REFERAT SEPTEMBER, 2018

MIKOSIS FUNGOIDES

Disusun Oleh:

I Made Mustika
N 111 17 104

PEMBIMBING KLINIK
dr. Nur Hidayat, Sp.KK

KEPANITERAAN KLINIK
BAGIAN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH UNDATA PALU
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS TADULAKO
PALU
2018
 BAB I
PENDAHULUAN

Limfoma sel T kulit (cutaneous T-cell lymphoma/CTCL) merupakan

kelompok kelainan limfoproliferatif heterogen yang ditandai oleh akumulasi
klonal limfosit T neoplastik dikulit. Insidensnya lebih tinggi pada kelompok
Afrika-Amerika, dan lebih banyak pada laki-laki dibandingkan perempuan.
Subtipe yang paling umum adalah mikosis fungoides (MF),sindrom Sezary (SS),
limfoma sel besar anaplastik kulit primer, dan papulosis limfomatoid. Semua
kelainan tersebut berjumlahsekitar 95% dari seluruh kasus CTCL. Mikosis
fungoides (MF) merupakan salah satu bentuk tersering cutaneous T-cell
lymphoma (CTCL). CTCL merupakan kelompok spesifik limfoma non-Hodgkin
ekstranodal yang umumnya ditandai adanya manifestasi primer pada kulit. 1,2
Mikosis fungoides merupakan tipe CTCL yang paling umum, sekitar 50%
dari semua kasus CTCL, biasanya terjadi pada dewasa usia pertengahan sampai
lanjut (rerata usia pada saat terdiagnosisadalah 55-60 tahun) dan menunjukkan
dominasi pada laki-laki dengan perbandingan terhadap perempuan 2:1. Insidens
tahunan penyakit ini adalah 5 laporan baru per 1.000.000 jiwa. MF merupakan
penyakit kronik yang berkembang lambat, yang ditandai oleh perkembangan
makula, plak, atau tumor.1
Faktor pemicu yang diduga sebagai etiologi MF adalah adanya antigen
yang persisten dan agen virus. Dua penelitian yang terpisah menunjukkan adanya
hubungan molekul HLA kelas II yaitu alel HLA-DRB1*11 dan DQB1*03 dengan
MF secara bermakna. Beberapa penelitian melaporkan deteksi gen human T-cell
leukemia virus-1 (HTVL-1) atau HTVL-2 dalam sel darah tepi atau biopsi lesi
MF, tetapi penelitian lain tidak menemukan hubungan antara HTVL-1 dengan
MF. Pada beberapa penelitian, Staphylococcus aureus dapat dideteksi pada kulit
pasien CTCL. 2
Mikosis fungoides (MF) merupakan transformasi keganasan sel T pada
kulit dengan bentuk CTCL yang paling sering ditemukan Proses keganasan
berawal dikulit, yang kemudian dapat menyebar ke sistem limforetikular,

1
termasuk kelenjar getah bening dan organinternal lain. Manifestasi klinis MF
terdiri atas empat stadium, yaitu stadium patch, plak, tumor, dan sindrom Sezary.
Stadium plak ditandai oleh gambaran plak eritematosa hingga keunguan, disertai
skuama dan plak berbentuk anular atau arsiformis yang dapat asimtomatik atau
gatal.Facias leonina dapat ditemukan pada stadium ini, sebagai akibat infiltrasi
sel tumor pada kulit. Pemeriksaan histopatologis MF menunjukkan infiltrat
limfosit di epidermis dengan epidermotropism, dan mikroabses Pautrier. Limfosit
menunjukkan gambaran atipia yang bervariasi, mulai dari pleomorfik,
hiperkromatik, dan convoluted nuclei cerebriform. Pemeriksaan imunohistokimia
CD-20 menghasilkan ekspresi positif pada sel T atau sel B, sedangkan CD-3
terhadap sel B. Pemeriksaan imunohistokimia kappa-lambda dapat diketahui
proses keganasan.3
Penegakan diagnosis MF yang adekuat memerlukan biopsi untuk
pemeriksaan histologi, immunophenotype dan studi molekuler. Modalitas terapi
yang diberikan disesuaikan dengan gejala klinis pasien. Prognosis bergantung tipe
dan keterlibatan kulit (plak, tumor atau eritroderma), adanya keterlibatan kelenjar
limfe dan organ dalam.2

2
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi Mikosis Fungoides

Mikosis fungoides (MF) merupakan salah satu bentuk tersering cutaneous
T-cell lymphoma (CTCL). CTCL merupakan kelompok spesifik limfoma
non-Hodgkin ekstranodal yang umumnya ditandai adanya manifestasi
primer pada kulit. MF merupakan penyakit kronik yang berkembang lambat,
yang ditandai oleh perkembangan makula, plak, atau tumor.2,1

2.2 Epidemiologi Mikosis Fungoides

Cutaneous T-cell lymphoma adalah neoplasma yang jarang. Jenis
yang paling umum dari cutaneous T-cell lymphoma adalah mycosis
fungoides, yang kira-kira dua kali lebih banyak terjadi pada pria dibanding
wanita, dan dua kali lebih banyak terjadi pada orang berkulit hitam
dibanding orang berkulit putih. Hal ini kurang banyak terjadi di Asia.
Kebanyakan kasus didiagnosis pada dekade kelima dan keenam (median
usia 55-60 tahun), anak-anak dan remaja jarang terkena penyakit ini.
Sekitar 1.000 kasus baru didiagnosa setiap tahun di Amerika Serikat.4
Tingkat kejadian secara keseluruhan adalah sekitar 4 sampai 5 kasus
per 1.000.000 orang. Dalam periode ini, sebanyak 721 kasus baru
didiagnosis, insiden rata-rata terlihat dari 0,29 per 100.000 per tahun di
Amerika Serikat, yang mewakili 2,2% dari semua limfoma. Mycosis
fungoides jarang terjadi di Asia. Dalam sebuah studi dari Swiss, terlihat
sejumlah total 426 infiltrat kulit limfoproliferatif, CTCL ditemukan pada
frekuensi 1,0 = 100.000 per tahun (55% laki-laki dan 45% perempuan).
Jumlah ini jauh lebih tinggi dari angka yang dilaporkan untuk Amerika
Serikat. Faktor genetik tampaknya bukan suatu yang penting pada tahap
awal CTCL dan familial mycosis fungoides dilaporkan jarang terjadi.5

3
2.3 Etiologi Mikosis Fungoides
Etiologi mycosis fungoides belum diketahui secara pasti. Predisposisi
genetik mungkin berperan dalam beberapa kasus dan kejadian familial telah
dilaporkan dalam beberapa kasus. Mycosis fungoides dapat didahului oleh
T-cell bermediasi pada penyakit kulit inflamasi kronik, yang kadang-kadang
berkembang ke limfoma fatal.4
Faktor pemicu yang diduga sebagai etiologi MF adalah adanya antigen
yang persisten dan agen virus. Dua penelitian yang terpisah menunjukkan
adanya hubungan molekul HLA kelas II yaitu alel HLA-DRB1*11 dan
DQB1*03 dengan MF secara bermakna. Beberapa penelitian melaporkan
deteksi gen human T-cell leukemia virus-1 (HTVL-1) atau HTVL-2 dalam
sel darah tepi atau biopsi lesi MF, tetapi penelitian lain tidak menemukan
hubungan antara HTVL-1 dengan MF. Pada beberapa penelitian,
Staphylococcus aureus dapat dideteksi pada kulit pasien CTCL.4 5

2.4 Patogenesis Mikosis Fungoides

Biasanya, ada keseimbangan dalam tubuh dimana sel baru ganti yang
lama, dan setiap sel melakukan tugasnya yang spesifik. Keseimbangan ini
memastikan tubuh berfungsi dengan baik. Di Limfoma, limfosit ganas (sel
kanker) tumbuh tak terkendali Pembelahan sel ganas tidak diimbangi oleh
kematian sel. Limfosit T maligna berbeda dari normal limfosit kulit residen
yang mereka kumpulkan di kulit dan bentuk tambalan, plak, atau nodul
tumor. Di awal tahap, sel CTCL ditemukan terutama di kulit. Di Pasien
dengan stadium lanjut penyakit, sel juga mungkin menumpuk di sumsum,
darah, kelenjar getah bening dan / atau organ padat.4
Mycosis fungoides adalah limfoma ganas yang ditandai dengan
perluasan tiruan CD4 + (atau helper) sel T memori (CD45RO +) yang
biasanya bersirkulasi dan masuk ke dalam kulit. Pola produksi sitokin
dengan profil Th2 meningkat. Fenotip lain yang terkait dengan MF khas
adalah CD8 +, CD56 + dan negatif ganda, CD4-dan CD8-. Klon ganas
sering kekurangan antigen sel-T normal seperti CD2, CD5, atau CD7. Sel T

4
 kutaneous normal dan ganas masuk ke kulit melalui interaksi dengan sel
endotel kapiler kulit. Sel T kutaneous mengekspresikan antigen limfosit
kulit (CLA), molekul adhesi yang memediasi penarikan limfosit T ke sel
endotel pada venula postcapillary kulit melalui interaksinya dengan selektif
E.6
Selanjutnya, pelepasan sitokin keratinosit mempromosikan
kecenderungan sel T kutaneous masuk ke kulit, yang menginfeksi dermis,
melapisi permukaan luminal sel endotel dermal, dan mengatur ulang
molekul adhesi di lumen endotelial kapiler dermal, yang bereaksi terhadap
reseptor kemokin CC 4 (CCR4) yang ditemukan pada sel T kutaneous.6
Ekstravasasi ke dalam dermis, menunjukkan afinitas sel ini untuk
epidermis, berakumulasi di sekitar sel Langerhans (seperti yang terlihat
mikroskopis seperti mikrobiak Pautrier). Namun, sel ganas yang menempel
pada kulit mempertahankan kemampuan untuk keluar dari kulit melalui jalur
aferen limfatik. Mereka melakukan perjalanan ke kelenjar getah bening dan
kemudian melalui limfatik eferen kembali ke darah untuk bergabung dengan
populasi sel CLA-positif T yang beredar. Dengan demikian, mycosis
fungoides pada dasarnya merupakan penyakit sistemik, bahkan ketika
penyakit ini tampaknya pada tahap awal dan secara klinis terbatas pada
kulit.6

2.5 Gambaran Klinis Mikosis Fungoide

Tiga fase kulit yang khas pada mycosis fungoides, yaitu patch, plak, dan
tumor, digambarkan oleh Bazin pada tahun 1876. Ketiga tahap ini dapat
terjadi secara berurutan atau bersamaan. Gatal sering merupakan gejala yang
menonjol. Eritroderma dapat mengembangkan di beberapa titik, sehingga
sulit untuk membedakannya dari sindrom Sezary tanpa riwayat klinis yang
tepat.7
a. Patch
Bercak mikosis fungoides bervariasi besar, eritematosa, lesi halus
(bisa tunggal/ganda) yang sebagian besar berada di bagian bokong dan

5
 daerah terlindungi dari sinar matahari lainnya. Lesi bercak bisa sangat
gatal atau tanpa gejala. Poikiloderma atrophicans vasculare adalah
istilah yang digunakan untuk menggambarkan lesi bercak dengan rokok
kertas yang atrofi, telangiektasis, dan berbintik-bintik hiperpigmentasi.7

Gambar 1. Tahap bercak dari Mycosis fungoides. Lesi kulit awal tampak
seperti eksim atau erupsi papulosquamous, seperti tinea corporis, sifilis
sekunder, atau psoriasis.

b. Plak
Plak dari MF meningkat karena hiperplasia epidermal atau infiltrat
limfositik neoplastik yang signifikan. Lesi ini dapat berkembang dari
yang sebelumnya sudah ada bercak. Plak biasanya berwarna merah-
coklat dan berbatas tegas, tetapi plak bisa bergabung membentuk pola
annular, arciform, atau pola serpiginous, kadang-kadang tampak bersih
pada bagian tengah. Plak infiltratif terjadi pada wajah dapat
mengakibatkan wajah seperti singa, dan bila plak muncul di daerah
berbulu bisa menjadi alopesia atau kista.7

6
 Gambar 2. Plak dari Mycosis fungoides pada ekstremitas. Plak meningkat
karena hiperplasia epidermal atau infiltrat limfositik neoplastik yang
signifikan

c. Tumor
Lesi tumor stadium mycosis fungoides biasanya berbentuk jamur
yang biasanya didapatkan lipatan wajah dan tubuh. Lesi sering
mengalami ulserasi atau nekrosis dan infeksi sekunder. Gatal berkurang
intensitasnya selama tahap ini.7
Kelenjar getah bening, paru-paru, limpa dan hati adalah situs yang
paling sering terlibat extracutaneous, tetapi lesi tertentu dapat timbul di
semua organ. Karena keberadaan tumor ulserasi dan defisiensi imun
(karena kedua limfoma dan banyak perawatan biasanya diberikan
kepada pasien), septikemia dan atau pneumonia adalah penyebab utama
kematian. Lebih dari 50% kematian akibat mycosis fungoides
disebabkan oleh Staphylococcus aureus atau demam akibat
Pseudomonas aeruginosa.

7
2.6 Diagnosis Mikosis Fungoides
Diagnosis dini MF sangat penting untuk pilihan terapi dan
penentuan prognosis. Penegakan diagnosis pada stadium dini MF, yaitu
fase makula dan plak sering mengalami kesulitan, karena gambaran yang
tumpang tindih dengan penyakit kulit jinak lain atau ketidakcocokan
antara temuan klinis dan patologis. Stadium makula/plak tersebut
didiagnosis banding dengan dermatitis kronis, psoriasis, dermatitis kontak,
eksema atau tinea korporis, sedangkan stadium tumor didiagnosis banding
dengan limfoma sel-B, karsinoma kutis, sarkoidosis, deep mycosis, kusta
atau leismaniasis.4, 14
Pemeriksaan darah yang perlu dilakukan, antara lain hematologi
rutin, biokimia, serum laktat dehidrogenase (LDH), sel Sezary, subset
limfosit, rasio CD4/CD8, serologi human T-cell lymphotropic virus
(HTLV)-I dan analisis gen T-cell receptor (TCR) sel mononuklear darah
perifer. Pada limfoma kutan sering diperlukan biopsi kulit multipel untuk
menentukan diagnosis. Bila kelenjar limfe teraba, sebaiknya dilakukan
biopsi pada kelenjar limfe dengan teknik fine needle biopsy. Penegakan
diagnosis MF yang adekuat memerlukan pemeriksaan biopsi untuk
histologi, immunophenotype dan studi molekuler.8
Gambaran histopatologi MF menjadi diagnostik bila terdapat
infiltrat limfosit padat sepanjang lapisan basal dan menunjukkan

8
 epidermotropism sel tunggal. Dapat ditemukan spongiosis atau tidak.
Mikroabses Pautrier’s (kelompok limfosit dengan posisi yang berdekatan
satu sama lainnya dalam epidermis dengan batas tegas tersebar) sangat
khas untuk MF. Epidermotropism masih merupakan gambaran yang
menonjol. Perubahan epidermis antara lain parakeratosis, psoriasiform
ringan, hiperplasia dan musinosis epidermal.15

2.7 Histopatologi Mikosis Fungoides

Meskipun kriteria histopatologi yang tepat untuk diagnosis mycosis
fungoides awal telah diidentifikasi, dalam banyak kasus korelasi dengan
gambaran klinis penyakit memungkinkan diagnosis yang tepat. Berikut
adalah histopatologi dari mycosis fungoides sesuai tingkatan lesinya.9
a. Tahap bercak
Lesi awal dari mycosis fungoides tampak bercak likenoid seperti
lekukan yang menyusup dalam dermis papiler yang luas. Limfosit kecil
mendominasi dan sel-sel atipikal dapat diamati hanya pada sebagian
kecil kasus. Epidermotropism limfosit soliter biasanya diamati, tapi
mikroabses Pautrier jarang terjadi. Berguna sebagai petunjuk
diagnostik adalah adanya limfosit epidermotropik dengan inti sedikit
lebih besar daripada limfosit dalam dermis atas dan atau adanya
limfosit sejajar sepanjang lapisan basal epidermis. Dermis papillary
tampak layak untuk menandai fibrosis dengan tumpukan kasar pada
kolagen.

Gambar 4. Epidermotropism pada tahap bercak Mycosis fungoides.

Epidermis sering menunjukkan pola hiperplasia epidermal psoriasiform
b. Tahap plak
Plak dari mikosis fungoides ditandai dengan padat, lekukan
infiltrasi seperti dalam dermis atas. Limfosit intraepidermal diatur
dalam kumpulan abses Pautrier paling banyak ditemukan pada tahap
ini. Cytomorphologically, sel pleomorfik (cerebriform) yang kecil
mendominasi.

Gambar 5. Sel mononuklear padat masuk memanjang mulai dari dermis

papiler ke dalam epidermis. Epidermis sudah benar-benar diserap oleh sel-sel
ini, yang membentuk abses pautrier.
c. Tumor
Pada tumor dari mikosis fungoides infiltrat padat, nodular atau
infiltrat yang terhambur ditemukan di dalam seluruh dermis disertai
lemak subkutan. Epidermotropis mungkin akan hilang.
Untuk transformasi sel besar pada stadium lanjut, pasien dengan
mikosis fungoides biasanya mengembangkan lesi dengan banyak sel
besar (immunoblasts, sel pleomorfik besar atau sel anaplastik besar).
Tumor dengan morfologi sel besar mungkin atau mungkin tidak
mengekspresikan CD30. Ekspresi antigen tidak memiliki makna
prognostik pada pasien ini. transformasi sel besar mycosis fungoides

10
 menunjukkan prognosis yang buruk dan biasanya didapat pada tahap
akhir penyakit. 9

2.8 Stadium Mikosis Fungoides

Stadium klinis mikosis fungoides
Klasifikasi
T1 Makula, plak atau keduanya, melibatkan < 10% area
permukaan tubuh
T2 Makula, plak atau keduanya, melibatkan ≥ 10% area
permukaan tubuh
T3 Satu atau lebih tumor kutaneus
T4 Eritroderma generalisata
N0 Kelenjar limfe tidak terlibat secara klinis
N1 Pembesaran kelenjar limfe tetapi gambaran histologi
normal
N2 Kelenjar limfe tidak teraba secara klinis, tetapi
terdapat gambaran histologi
N3 Kelenjar limfe membesar dan melibatkan histologi
M0 Tidak ada metastasis viseral
M1 Ada metastasis viseral
B0 Tidak ada sel atipikal di sirkulasi (sel Sezary) < 5%
B1 Ada sel atipikal di sirkulasi (sel Sezary) ≥ 5%

Stadium klinis Angka kelangsungan hidup 5

tahun (%)
IA T1 N0 M0 96 – 100
IB T2 N0 M0 73 – 86
IIA T1-2 N1 M0 49 – 73
IIB T3 N0-1 M0 40 – 65
III T4 N0-1 M0 40 – 57
IVA T1-4 N2-3 M0 15 – 40
IVB T1-4 N0-3 M1 0 – 15
Berdasarkan perjalanan klinis dan prognosisnya, MF diklasifikasikan
menjadi stadium dini (stadium IA, IB dan IIA) dan stadium lanjut (stadium
IIB, III dan IV).2

2.9 Penatalaksanaan Mikosis Fungoides

11
 Tujuan utama terapi adalah untuk mencapai remisi, memperbaiki
kualitas hidup, memperpanjang hidup dan jika memungkinkan untuk
menyembuhkan. Ketika remisi telah diperoleh, terapi pemeliharaan
diperlukan untuk mencegah kekambuhan.4
EORTC Cutaneous Lymphoma Task Force merekomendasi
pedoman pengobatan untuk MF/sindrom Sezary berdasarkan stadium
penyakit dan dibagi menjadi 2 tahap pengobatan (lini pertama dan lini
kedua).
- Lini pertama, pengobatan untuk stadium IA, IB dan IIA antara lain
PUVA, UVB (lesi makula), steroid topikal, radioterapi lokal, total skin
electron beam therapy (TSEB), HN2 topikal dan BCNU topikal.
- Lini kedua pengobatan untuk stadium IA, IB dan IIA dibagi menjadi
terapi sistemik dan terapi lokal. Pilihan terapi sistemik adalah
bexarotene oral, monoterapi Interferon-α (IFN- α), retinoid plus IFN-α,
Denileukin diftitox, metotreksat dosis rendah, kombinasi terapi
sistemik dan terapi langsung pada kulit yaitu IFN-α dan PUVA,
retinoid dan PUVA, bexarotene dan PUVA.9

a. Topikal
Untuk pasien dengan tahap awal MF (1A / 1B) emolien +/-
steroid topikal seringkali merupakan pengobatan lini pertama. Steroid
topikal yang poten dapat menghasilkan respons klinis walaupun
biasanya berumur pendek. Pilihan pengobatan lainnya termasuk
mustard nitrogen topikal dan carmustine topikal meskipun kedua
perawatan terakhir ini kurang umum digunakan.10

b. Fototerapi
Phototherapy adalah standar perawatan untuk pasien dengan
tahap awal MF. Ada tingkat remisi yang tinggi dan bisa menghasilkan
durasi tanggapan yang masuk akal. Tidak diketahui apakah fototerapi
mempengaruhi waktu terhadap perkembangan dan kelangsungan hidup

12
 spesifik penyakit pada pasien dengan penyakit stadium awal yang
berisiko mengalami perkembangan penyakit.10
- Fototerapi UVB
Fototerapi narrowband UVB (TL-01; 311-313nm) dan broadband
UVB (290-320nm) dapat menghasilkan tingkat remisi yang tinggi
dengan durasi respons yang lama.
- PUVA foto-kemoterapi
Tingkat remisi yang sangat tinggi telah ditetapkan untuk PUVA pada
tahap awal MF Durasi respon dapat berlangsung lama namun
bervariasi. Pasien dengan eritroderma MF dapat merespons PUVA
namun pruritus dapat diperparah dan seringkali tidak dapat ditolerir.
PUVA dapat digunakan sebagai terapi penyelamatan setelah
pengobatan lain untuk penyakit tingkat tinggi.
- Kombinasi regimen PUVA
Pada pasien yang hanya menunjukkan respons parsial terhadap
PUVA atau untuk mengurangi dosis UVA kumulatif secara
keseluruhan, penambahan agen sistemik dapat dipertimbangkan.10
c. Radioterapi
MF sangat radiosensitif dan terlokalisasi (orthovoltage
superfisial atau elektron) digunakan baik pada tahap awal maupun
akhir. Lebih dari 90% plak dan tumor diatasi setelah radioterapi
superfisial. Kekambuhan di lapangan dapat terjadi karena lesi yang
diobati dengan dosis rendah namun penggunaan dosis rendah
(40gy dalam 2-3 fraksi harian pada 80-120kv) memungkinkan
pengobatan bidang yang tumpang tindih dan penanganan berulang
terhadap lokasi yang sulit. Radioterapi lokal juga dapat digunakan
untuk tumor terisolasi yang berkembang pada latar belakang
eritroderma. Radioterapi superfisial dapat digunakan untuk tumor
lokal dan dosis tinggi dapat digunakan untuk penyakit nodus
perifer lokal.10
d. Total Skin Electron Beam Theraphy (TSEB)

13
 TSEB sangat efektif namun karena ada terapi lain yang
memiliki khasiat serupa pada tahap awal penyakit, biasanya
disediakan untuk tahap penyakit selanjutnya. Ini dapat digunakan
pada pasien dengan penyakit progresif yang telah gagal untuk
menanggapi terapi lainnya. TSEB dapat dianggap sebagai lini
kedua dan terkadang terapi lini pertama untuk pasien dengan MF
eritroderma tanpa keterlibatan darah perifer.11
e. Terapi Biologik Sistemik
- Interferon Alpha
Interferon α dapat dipertimbangkan pada pasien yang gagal
merespons secara memadai terhadap terapi yang diarahkan
pada kulit atau yang memiliki penyakit progresif.
Tanggapannya terlihat pada tahap awal penyakit. Dosis yang
lebih tinggi menghasilkan respons yang lebih baik namun
dikaitkan dengan efek samping yang signifikan termasuk gejala
mirip flu, kelesuan dan limfopenia, pada banyak pasien yang
membatasi eskalasi dosis.10
- Retinoid
Bexarotene telah menunjukkan kemanjuran yang signifikan dan
durasi respon yang baik dengan tingkat perkembangan penyakit
yang rendah. Efek samping yang umum termasuk
hipertrigliseridaemia yang signifikan dan hipotiroidisme sentral
universal yang memerlukan pemantauan secara teratur,
penggunaan agen penurunan berat badan dan tiroid termasuk
fibrate.10
- Denileukin Diftitox (Difteri Difusi IL-2)
Denileukin Diftitox efektif pada pasien dengan pra-perawatan
berat dengan stadium lanjut penyakit dan kemanjurannya dapat
ditingkatkan dengan mengkombinasikan dengan Bexarotene.11
f. Terapi antibodi

14
 Alemtuzumab (Campath-1H -antibodi anti-cd52 yang
diimunisasi) telah digunakan pada kohort kecil pasien dengan
penyakit lanjut dengan tingkat respons yang menggembirakan.
Durasi respons mungkin singkat tapi tetap merupakan pilihan
terapi lini kedua dan ketiga yang penting untuk pasien dengan
penyakit lanjut.10
g. Ekstrasorporeal photopheresis (ECP)
ECP adalah pengobatan yang efektif pada CTCL eritroderma
dengan tingkat respons keseluruhan 35-71%.10
h. Kemoterapi
Baik agen tunggal (misalnya chlorambucil, Methotrexate,
Gemcitibine) atau kombinasi kemoterapi untuk penyakit lanjut
dapat dipertimbangkan. Pasien dengan CTCL berisiko tinggi
mengalami septikemia dan kematian terkait terapi dengan
kombinasi kemoterapi adalah risiko yang signifikan, dan oleh
karena itu kualitas hidup pasien harus selalu dipertimbangkan
sebelum memberikan rejimen kemoterapi yang beroksigen dengan
keefektifan terbatas.11
i. Stem Cell/transplantasi sumsum tulang
Transplantasi sel induk autologous telah dilakukan pada
sejumlah kecil pasien dan tampaknya terkait dengan remisi jangka
pendek pada sebagian besar pasien.10
Efek samping pengobatan akan tergantung pada banyak faktor termasuk
jenis pengobatan (seperti lokasi, radiasi, dsb) dan dosis, usia pasien dan
kondisi medis lain pada pasien. Terapi bisa menyebabkan kelelahan, mual,
demam, menggigil, pusing, gumpalan darah, infertilitas dan lainnya efek.
Beberapa pilihan pengobatan, seperti retinoid, dapat menyebabkan cacat
lahir. Sebagian besar efek samping terapi akan hilang setelah pengobatan
selesai.11

2.10 Prognosis Mikosis Fungoides

15
 Parameter prognosis yang paling penting adalah di tahap diagnosis, tidak
adanya penyembuhan setelah pengobatan pertama, usia, ras (prognosis yang
lebih buruk pada orang hitam, tapi ini mungkin terkait juga dengan akses
yang berbeda terhadap terapi). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
kelangsungan hidup telah diamati antara tahap Ia dan Ib (klasifikasi TNM),
atau antara pasien dengan tumor dan erythroderma. Setelah penyebaran
ekstrakutan berlangsung, parameter prognostik tidak memiliki pengaruh
pada kelangsungan hidup, dan prognosis buruk. Deteksi klon ganas dalam
darah adalah kriteria prognostik independen, sedangkan implikasi yang tepat
dari deteksi klon dalam kulit di fase awal penyakit ini belum jelas.
Akhirnya, analisis fitur histopatologi dari spesimen biopsi dari mikosis
fungoides awal gagal mendeteksi parameter histologis yang bisa membantu
memprediksi perkembangan (atau tidak adanya kemajuan) dari penyakit.
Setelah penyakit menjadi sistemik, prognosisnya jauh lebih buruk oleh
karena itu, sangat penting untuk menentukan tingkat kepastian diagnosis
yang ditentukan oleh dokter untuk menentukan histopatologi dan hasil tes
biopsi kulit.12

2.11 Diagnosis banding Mikosis Fungoides

Stadium makula/plak tersebut didiagnosis banding dengan dermatitis
kronis, psoriasis, dermatitis kontak, eksema atau tinea korporis, sedangkan
stadium tumor didiagnosis banding dengan limfoma sel-B, karsinoma kutis,
sarkoidosis, deep mycosis, kusta atau leismaniasis.4,
a. Mikosis Fungides
 Multiple , besarnya (5cm) dengan ukuran dan bentuk tidak beraturan.
 Kulit yang dilindungi matahari.
 Menetap dan perkembangan lambat.
b. Psoriasis tipe plak
 Plak eritematosa berbatas tegas dengan skuama berwarna keperakan
adalah karakteristik tetapi tidak harus ada

16
  Daerah yang terkena biasanya: siku, lutut, kepala, celah intergluteal,
palmar dan plantar
 Kadang-kadang genitalia juga terkena
c. Tinea korporis
 Ruam yang gatal di badan, ekstremitas atau wajah.
 Mengenai kulit berambut halus, keluhan gatal terutama bila
berkeringat
 secara klinis tampak lesi berbatas tegas, polisiklik, tepi aktif karena
tanda radang lebih jelas, dan polimorfi yang terdiri atas eritema,
skuama, dan kadang papul dan vesikel di tepi, normal di tengah
(central healing).
d. Chroic ACD (Chronic Allergic Contact Dermatitis)
 Eritematosa / bersisik, patches dan plakat berbatas tegas.
 Distribusi menimbulkan suatu agen eksogen
 Asosiasi dengan alergen.
e. DIP (Drug-Induced Pseudolymphoma)
 Pengobatan baru
 Solitery sampai multiple papula, plak, atau nodul
 Sindrom dengan erupsi makulopapular, limfadenopati, eosinofilia,
dan gejala sistemik.13

BAB III

PENUTUP

17
 Mikosis fungoides (MF) merupakan salah satu bentuk tersering cutaneous
T-cell lymphoma (CTCL). CTCL merupakan kelompok spesifik limfoma non-
Hodgkin ekstranodal yang umumnya ditandai adanya manifestasi primer pada
kulit.
Mikosis fungoides memiliki 3 tipe berdasarkan stadium perjalanan
penyakitnya yaitu tiper patch, plak dan tumor. Pada stadium awal gejala klinis
yang timbul tidak khas sehingga pasien sering didagnosis dengan penyakit lain.
Pada stadium patch didapatkan eritematosa, lesi halus (bisa tunggal/ganda), Lesi
patch bisa sangat gatal atau tanpa gejala. Pada Plak biasanya berwarna merah-
coklat dan berbatas tegas, tetapi plak bisa bergabung membentuk pola annular,
arciform, atau pola serpiginous, kadang-kadang tampak bersih pada bagian
tengah. Pada tahap tumor, Lesi biasanya keunguan, eksofitik, tumor berbentuk
jamur yang biasanya didapatkan di lipatan wajah dan tubuh. Penentu diagnosis
dalam kasus ini adalah dengan pemeriksaan histopatologi.
Mikosis fungoides terbagi kedalam beberapa stadium dari stadium I – IV.
Terapi yang diberikan bervariasi bergantung pada kondisi klinis, luasnya lesi dan
stadium penyakit. Terpai pada mikosis fungoides dapat berupa topikal, fototerapi,
kemoterapi, radioterapi, terapi biologi sistemik hingga stem cell dan transplantasi.
Keterlambatan diagnosis dan terapi dapat memperburuk prognosis.

DAFTAR PUSTAKA

18
1. Budhiani S, Anwar AI,. Terapi Mikosis Fungiodes Dengan Steroid topikal
Dan Metotreksat. MDVI Vol. 41 No. 2 Tahun 2014; 70 – 721. Diakses pada
tanggal 16 September 2018 dari: https:// repository.unhas.ac.id. 2014
2. Supriyantini IDA, Winaya KK,. Mikosis Fungoides Yang Sebelumnya
Diduga Sebagai Deep Mycosis. MDVI Vol. 42 No. 3 Tahun 2015;128 -135.
Diakses pada tanggal 16 September 2018 dari: www.perdoski.or.id. 2015
3. Annissa MN, dkk,. Sweet Syndrome Yang Diduga Sebagai Keganasan.
MDVI Vol 38 No. Suplemen Tahun 2011; 49 – 54. Diakses pada tanggal 16
September 2018 dari: https://anzdoc.com. 2011
4. Beyer M, Sterry W. Cutaneous lymphoma. Dalam: Freedberg IM, Eisen AZ,
Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, penyunting. Fitzpatrick’s
dermatology in general medicine. Edisi ke-8. New York: McGraw-Hill; 2012.
h.1745-66.
5. Beyer M, Mobs M, Humme D, Sterry W. Pathogenesis of mycosis fungoides.
JDDG. 2011; 9: 594–8.
6. Girardi M, Heald PW, Wilson LD. The pathogenesis of mycosis fungoides. N
Engl J Med. 2004 May 6. 350(19):1978-88
7. Keehn CA. Et all. The Diagnosis, Staging, and Treatment Options for Mycosis
Fungoides. Vol. 14, No. 2. Diakses pada tanggal 18 September 2018 dari
https://moffitt.org
8. Shankland KR, Armitage JO, Hancock BW. Non-Hodgkin lymphoma. Lancet
2012; 380: 848–857.
9. Ilijin I, et all. Folliculotropic Mycosis Fungoides - A Case Report. Serbian
Journal of Dermatology and Venereology 2016; 8 (4): 213-220l. Diakses pada
tanggal 18 September dari
https://www.researchgate.net/publication/316846659
10. Brazzelli V, Antoninetti M, Palazzini S, Prestinari F, Borroni G. Narrow-band
ultraviolet therapy in early-stage mycosis fungoides: study on 20 patients.
Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2007; 23: 229–33. Diakses pada
tanggal 18 September dari : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17986058
11. London Cancer. Guidelines for Cutaneous Lymphoma and Referral to
Cutaneous Lymphoma Supranetwork. England. 2015; p 3 – 5. Diakses pada
tanggal 18 September dari: www.londoncancer.org/.../london-cancer-
cutaneous-lymphoma-guidelines
12. Kelati a, et all. Defining the mimics and clinico-histological diagnosis criteria
for mycosis fungoides to minimize misdiagnosis. International Journal
ofWomen's Dermatology 3 (2017) 100–10. Diakses pada tanggal 18
September dari : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28560304
13. David P, et all. Selected Inflammatory Imitators of Mycosis Fungoides
Histologic Features and Utility of Ancillary Studies. Arch Pathol Lab Med—

19
 Vol 138, October 2014. Diakses pada tanggal 18 September dari :
https://www.researchgate.net/.../266324003
14. Strutton G. Cutaneous infiltrates-lymphomatous and leukemic. Dalam:
Weedon D, penyunting. Weedon’s skin pathology. Edisi ke-3. British:
Churchill Livingstone; 2010. h. 972-80
15. Cerroni L, Gatter K, Kerl H, editors. Skin lymphoma. The illustrated
guide. 3rd ed. Oxford, UK: Wiley-Blackwell; 2009. pp. 11–56. Chapter 2,
Mycosis fungoides

20