KIMIA MEDISINAL

RESUME MATERI DIURETIK

NAMA : Muhamad Ricardo Saputra

NIM : 16330098
KELAS :B

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA
2020
 DIURETIKA

Pengertian dari Diuretika adalah senyawa yang dapat meningkatkan volume urin.
Mekanismenya Diurertika dengan menaikan ekresi Na+ dengan menekan reabsorsi sepanjang
tubula sel nefron.
Diuretika menghasilkan efek dasar sebagai berikut :
a. Ekskresi air
b. Meningkatkan ekskresi Na+
c. Meningkatkan ekskresi Na+ dan Cl-
Diuretika berdasarkan tempat kerja Tubula :
a. Site-1 DIURETICS (padd Tubula Proksimal)  Penghambat Karbonat Anhidrase
b. Site-2 DIURETICS (pada Henle Loop) = Diuretik Kuat = Diuretik Loop
c. Site-3 DIURETICS (pada Tubula Distal) = Diuretik Tiazida dan Seny. Sejenis
d. Site-4 DIURETICS (pada CollectingTube) = Diuretik Hemat kalium
e. Diuretik Lain-lain
Kegunaan diuretika sebagai berikut :
a. Udema oleh beberapa penyakit
b. Pelengkap Obat Hipertensi
Efek samping Diuretika :
a. Hipokalaemia (Paling Umum)
b. Hiperglikemia
c. Hiperureima
Tentang Tempat kerja Tubula dengan mekanismenya sebagai berikut :
1. Site-1 DIURETICS
- Penghambat Karbonat Anhidrase
- Saluretik
- Tempat kerja : Tubula Proksimal
- Mekanisme Kerja :
Menghambat kerja enzim Karbonat Andidrase. Pada tubuh. Proksimal terjadi reaksi
dengan. H2O dan CO2 meghslkan H+ yg dipertukarkan dengan Na+ (Reabsorbsi Na+). Bila
enzim dihambat diuretik, kadar H+ berkurang, reabsorbsi Na+ berkurang, ekskresi Na+
bertambah

Mekanisme Tingkat Molekul (interaksi dengan enzim) :

 a. Kompetisi gugus Sulfanil bebas dengan As. Karbonat
b. Atom Nitrogen ggs Sulfonamid (bbs) sgt Nukleofil  bereaksi. Dengan enzim 
Kerja enzim dihambat
Strukturnya :
a. Heterosiklis lfonamid sederhana
b. Turunan meta disulfamoil benzen
SAR :
Gugus sulfonamid harus masih bebas. Mono dan disubstitusi menghilangkan efek diuretik
(pengikatan obat reseptor lemah) Penggunaan lama, tubuh beradaptasi menghasilkan H+,
hingga diuretik tak efektif lagi ( hanya sebagai antigloukoma).
CONTOH SITE-1 DIURETIK
N N H3C N N

H3C N S SO2NH2 H3C N S SO2NH2

H
O O
ASETAZOLAMID (DIAMOX) METAZOLAMID (NEPTAZON)
5-asetamido 1,3,4 - tiadiazol 2-sulfonamid 5-asetilimino 4 -metil tiadiazolin 2-sulfonamid

2. SITE-2 DIURETICS
Pengertian : Diuretik kuat/ Diuretik Loop
Site -2 diuretika terbagi Beberapa kelompok dengan struktur berbeda (bekerja pada
tempat sama ) :
a. Diuretik Merkuri
b. Turunan asam sulfamoil amino benzoat
c. Turunan asam fenoksi asetat
( I ) DIURETIK MERKURI:
- Saluretik
- Absorbsi rendah, sebabkan iritasi lambung

- Keuntungan :
a. Tidak kehilangan kalium ( tidak hipokalaemia)
 b. Keseimbangan elektrolit tak terganggu
c. Tidak sebabkan hiperglikemia
Mekanisme kerja golongan diuretika merkuri :

OY OY
SH
1. + R C CHCH2HgS
R C CHCH2Hg+X-
H2 Enzim H2

H+ H2O
Hg

GH SH G S
++
2. Hg +
Enzim Enzim

GH: Gugus nukleofil (OH, COOH, NH2, SH ) atau cincin imidazol

(II) TURUNAN ASAM SULFAMOIL AMINO BENZOAT

Hub struktur – aktivitas (SAR) :
• Posisi 1, ada substitusi karboksil atau gugus lain yg bersifat asam (karboksil
optimal)
• Posisi 5 ada substitusi sulfamoil bebas( gugus fungsi yg tentukan sifat diuretik)
• Posisi 4 ada gugusan aktivasi, bersifat menarik elektron (Cl, CF3, Fenoksi, Alkoksi)
• Posisi 2 atau 3 ada subtitusi amin (pd posisi 3 lebih aktif)
Contoh reaksinya :

3
X 4 2 NH-R
1
5 6
H2NO2S COOH

Contoh turrunan asam sulfamoil amino benzoate :

 1. Furosemid (Lasix); posisi 4 klor, posisi 2 amin  sifat diuretik kuat &cepat; punya
efek hipotensif
2. Bumetamid. Gugus posisi 4 fenoksi, posisi 3 amin, aktivitas 50x dibanding
Furosemid
a. Forosemid

Cl NHCH2

H2NO2S COOH

b. Bumetamid

NH-(CH2)3-CH3

H2NO2S COOH
(III) TURUNAN ASAM FENOKSI ASETAT
Hubungan Struktur Aktivitas/SAR
a. Gugus Oksiasetat pada posisi 1 cincin Benzen
b. Gugus keton tak jenuh yg reaktif pada posisi para terhadap oksiasetat (reduksi keton
tak jenuh  menghilangkan aktivitas, tidak dapat berinteraksi dg SH-Enzim)
c. Posisi 3 ada subtitusi/gugus aktivasi (CH3 atau Cl). Disubtitusi pd 2 dan 3 menaikkan
aktivitas

d. Aktivitas maks. Bila C β keton tak jenuh tanpa subtitusi dan C  bersubtitusi alkil 2-
4 atom (jika lebih aktivitas turun).
CONTOH TURUNAN ASAM FENOKSI ASETAT & REAKSI DENGAN ENZIM
Gugus alfa,beta pada ikatan rangkap dari Asam etakrinat dapat berinteraksi dengan gugus
sulfhidril enzim yg mempengaruhi absorpsi Na+ di tubulus renalis
Contoh stuktur :
O

H2C C C OCH2COOH + R-SH

Enzim
C2H5

Asam etakrinat

O
H
H2C C C OCH2COOH

S C2H5

3. SITE-3 DIURETICS
Pengertian : Diuretik TIAZIDA dan senyawa sejenis. Bekerja ditubula DISTAL,
saluran uretik
Pengembangan :
Kloramino Fenamid (site-1 Diuretics) direaksikan dg zat Asilasi (Asam) dan
mengalami siklisasi terbentuk cincin Benzotiadiazin (Tiazida). Jika zat Asilasi
diganti dg Aldehid/Keton, terbentuk senyawa Dihidro (Hidrotiazida). Tiazida dan
Hidrotiazid merupakan struktur dasar diuretik per-oral pertama.
CONTOH PRODUK SITE-3 DIURETIK :
a. Turunan Klorotiazida
- Klorotiazid (Diuril), Benztiazid(Exna)
b. Turunan hidroklorotiazid
- Hidroklorotiazid(HCT)
- Hidroflumetiazid
- Bendroflumetiazid
- Triklormetiazid
- Metiklotiazid
- Politiazid Sejenis Tiazida
c. Turunan Tetrahidrokuinazolinon
- Kuintazon(Hidromax)
 - Metolazon
d. Seny. Tanpa cincin Heterosiklis
a. Turunan m-Disulfanoil Benzen
- Merfusid (Baycaron)
b. Turunan Salisilanilid
- Xipamid(Diurexan)
c. Turunan Benzhidrazid
- Klopamid
- Indapamid
d. Okso iso Indol
- Kloreksolon
e. Turunan Ftalimidin
- Klortalidon(Hygroton)
4. SITE-4 DIURETICS
Diuretik Hemat Kalium
- Tempat kerja Collecting Tube. Diuretik lemah
- Natriuretik (menurunkan ekskresi H+ dan K+)
- Menghambat penukaran Na+ dg H+ dan K+  tingkatkan ekskresi Na+, dan retensi
K+
Atas dasar sifat kerja :
1. Diuretik dengan efek langsung
- Amilorid (turunan Pirazin)
- Triamteren (turunan Aril Pteridin)
2. Antagonis Aldosteron
- Spironolakton (struktur steroin)
- Menghambat kerja Aldosteron (hormon adrenal korteks bekerja menahan garam
dan air)
CONTOH DIURETIK HEMAT KALIUM :
 CH2OH
Aldosteron antagonis:
C O
CHO

CH3

Aldosteron
O

O
O

CH3
O CH3
O

CH3
CH3

O SCOCH3

Spironolakton Kanrenon

5. DIURETIK LAIN
1. DIURETIK OSMOTIK
a. Bekerja atas dasar Hukum OSMOSE
b. Zat dpt memekatkan cairan dlm tubula, hingga reabsorbsi air dihambat (ekskresi naik)
Syarat :
- dpt difiltrasi bebas pd Glomerolus ginjal
- sedikit direabsorbsi dlm tubula
- bersifat Inert
c. Contoh :Glukosa, sukrosa, manitol, Urea.
d. Digunakan Parenteral (Infusi)

2. TURUNAN SANTIN
a. dari alam : Kofein, Teobromin, Teofillin
b. memiliki efek farmakologi lain (relaksan otot Bronchial). Tidak digunakan sebagai
diuretik tunggal.