Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Acta Anesthesiologica Taiwanica 52 (2014) 22e29

Daftar isi tersedia di SainsLangsung

Acta Anesthesiologica Taiwanica

beranda jurnal: www.e-aat.com

Mengulas artikel

Ikterus obstruktif dan manajemen perioperatif

Long Wang, Wei-Feng Yu*
Departemen Anestesi dan Perawatan Intensif, Rumah Sakit Bedah Hepatobiliary Timur, Universitas Kedokteran Militer Kedua, Shanghai, Cina

info artikel abstrak

Sejarah artikel: Penyebab ikterus obstruktif bervariasi, tetapi paling sering disebabkan oleh choledocholithiasis; striktur jinak pada saluran empedu; keganasan pankreatikobilier; dan penyakit metastasis. Pembedahan pada pasien dengan ikterus obstruktif umumnya

Diterima 5 Desember 2013 dianggap terkait dengan insiden komplikasi dan kematian yang lebih tinggi. Oleh karena itu, ini menimbulkan tantangan yang cukup besar bagi ahli anestesi, ahli bedah, dan tim perawatan intensif. Namun, evaluasi dan optimalisasi praoperasi yang
Diterima dalam bentuk revisi
tepat dapat sangat berkontribusi pada hasil yang menguntungkan bagi pasien ikterus perioperatif. Artikel ini menguraikan hubungan antara ikterus obstruktif dan manajemen perioperatif, dan meninjau studi klinis dan eksperimental yang telah
24 Desember 2013
berkontribusi pada pengetahuan kita tentang mekanisme patofisiologi yang mendasarinya. Patofisiologi yang disebabkan oleh ikterus obstruktif yang melibatkan koagulopati, infeksi, disfungsi ginjal, dan efek samping lainnya harus sepenuhnya dinilai
Diterima 27 Desember 2013
dan dibalik sebelum operasi. Efek kardiovaskular yang tertekan dari ikterus obstruktif patut diperhatikan karena memiliki mekanisme yang rumit dan perlu dieksplorasi lebih lanjut. Perubahan obat yang berhubungan dengan anestesi yang diinduksi oleh ikterus obstruktif bervariasi dan dokter

harus menyadari kemungkinan perlunya penurunan dosis anestesi. Rekomendasi mengenai manajemen perioperatif pasien dengan ikterus obstruktif termasuk drainase bilier pra operasi, anti-infeksi, dukungan nutrisi, pembalikan koagulasi, evaluasi kardiovaskular, terapi cairan perioperatif,

Kata kunci:
dan optimalisasi hemodinamik harus diambil. disfungsi ginjal, dan efek samping lainnya harus sepenuhnya dinilai dan dibalik sebelum operasi. Efek
anestesi;
kardiovaskular yang tertekan dari ikterus obstruktif patut diperhatikan karena memiliki mekanisme yang rumit dan perlu dieksplorasi lebih lanjut. Perubahan obat yang berhubungan dengan anestesi yang diinduksi oleh ikterus obstruktif bervariasi dan
sistem kardiovaskular;
dokter harus menyadari kemungkinan perlunya penurunan dosis anestesi. Rekomendasi mengenai manajemen perioperatif pasien dengan ikterus obstruktif termasuk drainase bilier pra operasi, anti-infeksi, dukungan nutrisi, pembalikan koagulasi,
penyakit kuning, obstruktif;
perawatan perioperatif evaluasi kardiovaskular, terapi cairan perioperatif, dan optimalisasi hemodinamik harus diambil. disfungsi ginjal, dan efek samping lainnya harus sepenuhnya dinilai dan dibalik sebelum operasi. Efek kardiovaskular yang tertekan dari ikterus obstruktif patut diperhatikan karena memiliki mekanisme

yang rumit dan perlu dieksplorasi lebih lanjut. Perubahan obat yang berhubungan dengan anestesi yang diinduksi oleh ikterus obstruktif bervariasi dan dokter harus menyadari kemungkinan perlunya penurunan dosis anestesi. Rekomendasi mengenai manajemen perioperatif pasien dengan ikterus

obstruktif termasuk drainase bilier pra operasi, anti-infeksi, dukungan nutrisi, pembalikan koagulasi, evaluasi kardiovaskular, terapi cairan perioperatif, dan optimalisasi hemodinamik harus diambil. Efek kardiovaskular yang tertekan dari ikterus obstruktif patut diperhatikan karena memiliki

mekanisme yang rumit dan perlu dieksplorasi lebih lanjut. Perubahan obat yang berhubungan dengan anestesi yang diinduksi oleh ikterus obstruktif bervariasi dan dokter harus menyadari kemungkinan perlunya penurunan dosis anestesi. Rekomendasi mengenai manajemen perioperatif pasien

dengan ikterus obstruktif termasuk drainase bilier pra operasi, anti-infeksi, dukungan nutrisi, pembalikan koagulasi, evaluasi kardiovaskular, terapi cairan perioperatif, dan optimalisasi hemodinamik harus diambil. Efek kardiovaskular yang tertekan dari ikterus obstruktif patut diperhatikan karena

memiliki mekanisme yang rumit dan perlu dieksplorasi lebih lanjut. Perubahan obat yang berhubungan dengan anestesi yang diinduksi oleh ikterus obstruktif bervariasi dan dokter harus menyadari kemungkinan perlunya penurunan dosis anestesi. Rekomendasi mengenai

manajemen perioperatif pasien dengan ikterus obstruktif termasuk drainase bilier pra operasi, anti-infeksi, dukungan nutrisi, pembalikan koagulasi, evaluasi kardiovaskular, terapi cairan perioperatif, dan optimalisasi hemodinamik harus diambil. Perubahan obat yang berhubungan

Hak Cipta - 2014, Masyarakat Anestesiologi Taiwan. Diterbitkan oleh Elsevier Taiwan LLC. Semua hak
disimpan.

1. Perkenalan Koledokolitiasis tidak diragukan lagi adalah penyebab utama

obstruksi bilier, meskipun keganasan seperti cholangiocarcinoma,
Kepatenan saluran empedu dan drainase bebas empedu ke dalam kanker periampula dan pankreas, dan striktur jinak termasuk
usus penting untuk fungsi hati yang normal. Zat-zat yang biasanya pankreatitis kronis telah menjadi semakin umum. 3e5 Tidak
diekskresikan ke dalam empedu akan terakumulasi dalam sistem vaskular mengherankan bahwa cedera iatrogenik pada saluran empedu dan
karena obstruksi percabangan bilier dan ketidakmampuan untuk kolangitis menjadi lebih penting dengan meningkatnya prosedur
mengekskresikan empedu ke dalam usus. Zat-zat ini, termasuk garam invasif yang dilakukan pada saluran empedu. Di Cina, tetapi jauh
empedu, memiliki efek toksik sistemik. 1 Pasien dengan ikterus obstruktif lebih jarang di AS, parasit menyerap nutrisi dengan menempelkan diri
cenderung mengalami defisit nutrisi, komplikasi infeksi, gagal ginjal akut, pada dinding saluran empedu, menyebabkan obstruksi saluran
dan gangguan fungsi kardiovaskular. Efek samping seperti koagulopati, empedu dan fibrosis.6,7
hipovolemia, dan endotoksemia dapat berbahaya dan secara signifikan
meningkatkan mortalitas dan morbiditas. Morbiditas pasca operasi pasien
2. Patofisiologi ikterus obstruktif
dengan ikterus obstruktif mencapai sekitar 20e30%. 2 Ahli anestesi dan
tim perawatan kritis memainkan peran penting dalam manajemen
2.1. Perubahan pada saluran pencernaan
perioperatif pasien tersebut.

2.1.1. Malnutrisi
Obstruksi empedu jangka panjang dapat menyebabkan perubahan
Konflik kepentingan: Semua penulis yang berkontribusi menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
patofisiologis yang melibatkan malnutrisi, gagal ginjal akut, dan infeksi
* Penulis yang sesuai. Departemen Anestesiologi dan Perawatan Intensif,
Rumah Sakit Bedah Hepatobiliary Timur, Universitas Kedokteran Militer Kedua,
yang dapat berakibat fatal. Obstruksi empedu yang berkepanjangan dapat
225 Changhai Road, Shanghai 200438, Cina. menyebabkan: malabsorpsi lemak dan steatorrhea; vitamin larut lemak
Alamat email: ywf808@yeah.net (W.-F. Yu). yang kurang diserap karena gangguan sirkulasi enterohepatik;

http://dx.doi.org/10.1016/j.aat.2014.03.002
1875-4597/Hak Cipta - 2014, Masyarakat Anestesiologi Taiwan. Diterbitkan oleh Elsevier Taiwan LLC. Seluruh hak cipta.
Ikterus obstruktif dan manajemen perioperatif kerentanan terhadap rabun senja karena kekurangan vitamin A; defisiensi
vitamin D dan kolestasis kronis yang berkontribusi terhadap hepatikosteopati;
dan kelemahan neuromuskular pada anak-anak yang disebabkan oleh
defisiensi vitamin E.8 Kekurangan vitamin K memerlukan kewaspadaan
terutama ketika prosedur invasif dilaksanakan, karena vitamin K berperan
penting dalam pembekuan darah. Waktu protrombin yang berkepanjangan
dikaitkan dengan kekurangan faktor pembekuan yang bergantung pada vitamin
K akibat defisiensi vitamin K. Jika kekurangan vitamin K tidak diobati, pasien
akan mudah berdarah, mengakibatkan kehilangan darah yang tidak perlu
selama periode perioperatif.9 Sepsis juga dapat memperburuk koagulasi
intravaskular diseminata. Dalam kondisi ini, tindakan pencegahan yang
diperlukan harus diterapkan.
Adanya penyakit hati atau waktu tromboplastin parsial yang berkepanjangan
atau perdarahan aktif biasanya menunjukkan prognosis yang serius, tetapi
terapi penggantian yang tepat diindikasikan dalam situasi ini. 10 Pembalikan
koagulopati adalah premis tidak hanya dalam kasus perdarahan intraoperatif
tetapi juga untuk penyisipan kateter epidural sebelum operasi. Disfungsi
hepatoseluler mengakibatkan gangguan sintesis protein, glukoneogenesis, dan
ketogenesis yang tidak mencukupi. Oleh karena itu, malnutrisi sulit diperbaiki
jika ikterus obstruktif tidak segera diatasi. 11 Ketika koagulopati hadir, itu dapat
dikoreksi dengan vitamin K intramuskulare 10mg). Ketika gagal hati hadir,
fungsi sintetis harus menjadi prioritas utama untuk perbaikan. Plasma beku
segar harus diberikan secara intravena dalam situasi darurat. 12 Pasien dengan
ikterus obstruktif perlu mengisi nutrisi lebih baik melalui jalur enteral. Jika
nutrisi enteral tidak diperbolehkan karena dilatasi lambung, dokter harus
mempertimbangkan pemberian makanan melalui selang nasojejunal. Jika nutrisi
enteral tidak tersedia dan sementara itu ada malnutrisi berat, didefinisikan
sebagai penurunan berat badan baru-baru ini> 10e 15% atau berat badan aktual
<90% dari berat badan ideal, nutrisi parenteral dapat diadopsie7 hari sebelum
operasi dan dilanjutkan setelah operasi.
2.1.2. Translokasi bakteri
Kecenderungan bakteri yang terakumulasi dalam empedu untuk berkembang
menjadi komplikasi infeksi juga merupakan konsekuensi penting dari ikterus
obstruktif. Sfingter Oddi merupakan penghalang bagi bakteri usus yang mundur
dalam kondisi fisiologis normal. Diyakini bahwa bakteri secara rutin mundur ke
saluran empedu dari usus.13 Namun, garam empedu dapat membatasi proliferasi
mereka,14 dan mereka secara efisien dieliminasi dari empedu oleh sistem
retikuloendotelial. Selanjutnya, ekskresi empedu dari saluran empedu ke usus juga
dapat membersihkan bakteri. 3,13e17 Flemma dkk13 melaporkan bahwa bakteri lebih
mudah dibiakkan dari empedu pasien dengan obstruksi bilier parsial dibandingkan
dengan obstruksi bilier lengkap. Hal ini menunjukkan bahwa kontaminasi retrograde
empedu mungkin merupakan faktor penting. Atau, bakteri dapat mencemari empedu
mungkin melalui arteri hepatik, sistem vena portal, atau bahkan limfatik bilier. 14,16
Selanjutnya, dengan tidak adanya intervensi bilier, sepsis dapat terjadi karena
kombinasi kegagalan usus dengan peningkatan translokasi bakteri melalui sistem
portal atau kolonisasi bilier yang signifikan. 18,19 Insiden kontaminasi bakteri
meningkat pada pasien dengan sphincterotomy atau cholangioenterostomy dan
pada mereka yang dirawat dengan saluran bilier internal dan stent bilier. Sekitar dua
pertiga pasien dengan ikterus obstruktif maligna memiliki kultur bakteri positif pada
empedu setelah kolangiopankreatografi retrograd endoskopik awal. Pasien dengan
intervensi bilier memiliki tingkat kolonisasi hampir 100%, dan infeksi ini cenderung
polimikrobial. Refluks bakteri dan endotoksin yang berulang ke dalam sistem
vaskular akhirnya menyebabkan sindrom respons inflamasi sistemik dan bahkan
sepsis.
24
mortalitas yang tinggi.54 Zollinger dan Williams55 menemukan bahwa pasien
dengan ikterus obstruktif yang menjalani operasi bilier lebih rentan terhadap
krisis hipotensi setelah perdarahan. Hasil yang sama telah ditemukan pada
anjing dengan penyakit kuning obstruktif. 56 Juga telah ditetapkan bahwa anjing
dengan ligasi saluran empedu kronis (BDL) menunjukkan hipotensi dan
hiporesponsif vaskular perifer,48,57 dapat dikaitkan dengan respon tumpul
terhadap agen vasoaktif.49,50,58 Meskipun Bomzon dkk59 melaporkan bahwa
tekanan darah sistemik normal saat istirahat, selalu ada hyporesponsiveness
untuk pembuluh darah otot rangka untuk norepinefrin pada babon. Demikian
pula, respons kontraktil dari strip atau cincin arteri yang diisolasi dari tikus
dengan ikterus obstruktif sangat tumpul. 60 Efek dari komponen asam empedu
termasuk asam ursodeoxycholic terkonjugasi taurin (UDCT), asam
23
Bakteri yang diisolasi dari empedu pasien dengan kolangitis terutama mencakup
organisme Gram-negatif: biasanya Escherichia coli danKlebsiella, Proteus, Pseudomonas
jenis; dan organisme Gram-positif: terutama Streptokokus dan Enterobakter jenis. 15,20e25 A
B-laktam inhibitor dikombinasikan dengan aminoglikosida dapat digunakan secara empiris.
Kuinolon dan karbapenam yang diekskresikan ke dalam empedu umumnya merupakan
monoterapi yang efektif dalam pengobatan kolangitis.26e28
Antibiotik target enterococci dan anaerob juga dapat digunakan pada mereka
yang memiliki resistensi antibiotik, dan pada mereka dengan intervensi bilier
sebelumnya dan pasien lanjut usia.29,30 Namun, antibiotik saja tidak mungkin
efektif sampai drainase bilier yang efektif telah dilakukan.
2.2. Patofisiologi ginjal
Pasien dengan ikterus obstruktif dianggap berisiko tinggi mengalami gagal ginjal
akut, yang mungkin merupakan komplikasi yang mengancam jiwa. 31e38 Penelitian
sebelumnya telah melaporkan bahwa gagal ginjal adalah nonoliguri pada 80% dan
berhubungan dengan ikterus berat, infeksi Gram-negatif (42%), hipotensi (31%),
hipoproteinemia (30%), hiponatremia (56%), dan hipokalemia (63). %). 39
Mekanisme gagal ginjal belum sepenuhnya diklarifikasi dan perlu dieksplorasi lebih
lanjut. Penjelasan yang mungkin adalah sebagai berikut.
(1) Gagal ginjal pada pasien ikterus berhubungan dengan adanya endotoksin enterik dalam
darah perifer, dan tidak adanya empedu menyebabkan peningkatan pertumbuhan flora usus
dan penyerapan endotoksin. Selanjutnya, sirosis menyebabkan peningkatan spillover ke
dalam sirkulasi sistemik.31,40 Endotoksin yang diserap dari usus dan memasuki sirkulasi
sistemik kemudian dapat menyebabkan vasokonstriksi ginjal. (2) Kehilangan darah,
perpindahan cairan, terutama bila terdapat sepsis, dapat menyebabkan gangguan parah
pada kompartemen cairan tubuh, yang mungkin merupakan mekanisme dasar yang
mendasari disfungsi ginjal pada ikterus obstruktif. Risiko gagal ginjal meningkat pada
pasien ikterus obstruktif dengan penurunan volume intravaskular, terutama ketika mereka
menjalani berbagai prosedur invasif. 41,42 Koreksi defisit volume pada pasien dengan
obstruksi saluran empedu dapat meningkatkan aliran darah ginjal dan keluaran urin untuk
ekskresi metabolit hati, dan menurunkan konsentrasi zat toksik yang bersirkulasi. 43e46 Hal
ini menunjukkan bahwa gangguan ginjal terutama disebabkan oleh kurangnya aliran darah
ginjal. Tindakan pencegahan yang paling efektif untuk mengurangi risiko disfungsi ginjal
pasca operasi adalah terapi cairan intravena sebelum operasi untuk mempertahankan
volume intravaskular yang memadai.47 (3) Fungsi kardiovaskular pada pasien dengan
ikterus obstruktif tertekan,1,48e53 dan responsivitas terhadap zat vasoaktif menjadi
tumpul.49,50 Data pada hewan telah menunjukkan bahwa penyakit kuning serum menurunkan
denyut jantung, menyebabkan penghentian dini pemukulan, 53 dan dikaitkan dengan respons
kontraktil tumpul terhadap obat vasokonstriktor seperti: B-stimulasi adrenoreseptor dan
angiotensin II. 49,52 Depresi Fungsi kardiovaskular dapat menimbulkan tekanan sirkulasi
sistemik yang rendah, kemudian dapat menyebabkan gagal ginjal pra-ginjal. Ini akan
dijelaskan secara rinci di bawah ini. Singkatnya, faktor-faktor ini menyebabkan
berkurangnya aliran darah dan kerusakan fungsi ginjal. Selain itu, gangguan ginjal sebagian
dikaitkan dengan efek toksik langsung dari metabolit hepatik pada ginjal. 37
2.3. Efek kardiovaskular
2.3.1. Hiporesponsif vaskular
Sifat vasodilatasi ikterus telah dieksplorasi oleh keduanya
in vivo dan in vitro studi pada model eksperimental hewan dan pada manusia.
Pasien dengan obstruksi bilier akut dan kronis berada pada risiko tertentu untuk
hipotensi setelah operasi untuk menghilangkan obstruksi. 12 Komplikasi sangat
morbid dan berkontribusi terhadap
chenodeoxycholic terkonjugasi taurin (CDCT), dan asam deoksikolat
terkonjugasi taurin (DCT) pada respon vaskular juga telah dievaluasi. 61
Lautt dan Daniels62 melaporkan bahwa asam empedu terkonjugasi taurin yang
diberikan secara intravena menginduksi vasodilatasi arteri mesenterika dan hati
pada kucing. Demikian pula, infus intravena dosis CDCT dan DCT, bukan UDCT,
berkorelasi dengan peningkatan aliran darah arteri mesenterika dan penurunan
tekanan arteri.61 Respon tumpul vaskular pada pasien penyakit kuning dan
hewan percobaan juga telah disarankan. 56,63,64
Kesimpulan sebaliknya, yaitu model hewan BDL mungkin memiliki tekanan darah
sistemik basal normal, juga telah dilaporkan. Mungkin ada hipotensi sementara
selama 1 menit pertamae2 hari setelah prosedur BDL. Tekanan darah pada tikus BDL
untuk periode lebih dari 1 minggu kembali ke tingkat normal. 65,66 Terlepas dari
keadaan basal hemodinamik sistemik, konsekuensi merusak halus dari BDL pada
sirkulasi dapat ditutupi oleh berbagai prosedur eksperimental. Jadi, kesimpulan awal
adalah bahwa efek ikterus obstruktif pada pembuluh darah perifer adalah penurunan
resistensi pembuluh darah, mungkin tanpa penurunan tekanan darah. Hiporesponsif
vaskular ini dalam beberapa kasus dapat dimanifestasikan sebagai kerentanan
terhadap hipotensi setelah perdarahan, dan tingkat insiden komplikasi pasca
operasi yang lebih tinggi pada pasien atau hewan dengan ikterus obstruktif.
Mekanismenya mungkin sebagai berikut.
2.3.1.1. Peran oksida nitrat.Ada bukti bahwa oksida nitrat (NO), produksi L-
arginin yang diturunkan dari endotelium, berperan dalam penurunan resistensi
vaskular sistemik pada pasien sirosis. Sintesis NO telah ditemukan untuk
memediasi vasodilatasi dan penurunan responsivitas vaskular yang terjadi
sebagai respons terhadap endotoksin atau sitokin. 67,68 Deoxycholyltaurine
(DCT) berpartisipasi dalam vasodilatasi tergantung konsentrasi, yang dapat
dilemahkan dengan inkubasi dengan L-NAME, penghambat endotel NO sintase
(eNOS), atau denudasi endotel, pada aorta tikus dan tikus. 69 Taurolithocholate
(TLC), taurocholate (TC) dan taurochenodeoxycholate (TCDC) telah dilaporkan
meningkatkan ekspresi mRNA eNOS yang diinduksi oleh produksi cAMP dan
NO.70
Selain itu, ada bukti tidak langsung mengenai kontribusi besar asam empedu
dalam patogenesis endotoksemia, dan kausalitas antara endotoksin dan
produksi NO telah dipelajari.71e73 Vasodilatasi perifer terjadi setelah infus
endotoksin pada manusia74 atau pada pasien dengan syok septik, 75 dan
fenomena ini dapat dijelaskan dengan induksi NO sintase dengan peningkatan
produksi NO. Mengingat bahwa ikterus obstruktif selalu dikaitkan dengan
endotoksemia, masuk akal untuk mengusulkan bahwa tingkat tinggi endotoksin
menginduksi ekspresi tingkat tinggi sintesis NO vaskular, sehingga
menyebabkan vasodilatasi perifer.76 Ini membutuhkan lebih banyak penelitian
untuk mengevaluasi peran NO dalam gangguan hemodinamik yang terkait
dengan ikterus obstruktif. Selanjutnya, efek inhibitor sintase NO yang dapat
diinduksi terhadap indeks hemodinamik sistemik dan ginjal juga harus
dievaluasi.
Ikterus obstruktif dan manajemen perioperatif
diuretik, dan penyakit hati juga dapat mempengaruhi volume cairan
ekstraseluler.
Topuzlu dan Stahl95 melaporkan penurunan penyerapan Na dari tubulus
proksimal pada anjing dengan infus empedu intravena. Demikian pula, peningkatan
ekskresi Na dalam BDL 6 hari dihasilkan dari akumulasi asam empedu. 96 Penyerapan
cairan di tubulus proksimal berkurang sekitar 30% setelah mikroperfusi natrium
taurokolat, yang dapat dijelaskan dengan penghambatan reabsorpsi natrium. 97
Infus empedu intrarenal dilaporkan berhubungan dengan peningkatan ekskresi
Na, aliran urin, dan ekskresi K pada anjing. 98,99 Mekanismenya belum
diklarifikasi dengan baik. Disfungsi reabsorpsi natrium mengacu pada
siklooksigenase telah disarankan.100 Hal ini juga dapat dikaitkan dengan
toksisitas membran langsung dari asam empedu. Indometasin, obat
L. Wang, W.-F. Yu
2.3.1.2. Peran saluran kalium.Dopico dkk,77 menggunakan teknik patchclamp,
ditemukan bahwa asam empedu mengaktifkan saluran BKCa secara reversibel di sel
otot polos arteri mesenterika kelinci, dan bahwa vasodilatasi bebas endotel dapat
dihilangkan setelah pemberian penghambat saluran BKCa. Studi sebelumnya
mengungkapkan hiporesponsivitas vaskular yang diinduksi oleh arteri karotis kiri
(LCA) dimediasi oleh domain transmembran kedua dari BKB-1 subunit.78,79
Selanjutnya, vasodilatasi arteri yang diinduksi LCA menghilang di BK B-1 tikus
knockout subunit melibatkan BK B-1 memainkan peran penting dalam hiporesponsif
vaskular yang diinduksi LCA.80
2.3.1.3. Peran reseptor.Mikroskop fluoresensi telah digunakan untuk mengeksplorasi
efek asam empedu pada sel endotel. 81 Khurana dkk69 menemukan bahwa
vasodilatasi cincin aorta tikus yang dimediasi oleh DCT dihilangkan oleh M 3 ablasi
gen reseptor. Demikian juga, asetilkolin sintetis, yang bertindak sebagai M 3
antagonis reseptor, dapat memblokir vasodilatasi yang diinduksi DCT. 82 Data ini
menunjukkan bahwa vasodilatasi yang diinduksi DCT dimediasi oleh M 3 reseptor.
Reseptor Farnesoid X (FXR), reseptor nuklir yang dapat mengatur sintesis
asam empedu, dikodekan oleh NR1H4 gen pada manusia. 83 Studi tentang efek
FXR pada fungsi vaskular menjadi hot spot setelah identifikasi ekspresinya di
pembuluh darah terungkap.84 Karena FXR termasuk dalam faktor transkripsi,
diharapkan FXR dapat mengatur fungsi vaskular dengan mengatur ekspresi
faktor vasoaktif (NO). Ekspresi eNOS meningkat secara signifikan oleh asam
chenodeoxycholic (CDCA) dan GW4064 (agonist FXR kimia) dalam sel endotel
yang dikultur,85
yang menunjukkan bahwa NO dapat bertindak sebagai jembatan antara FXR dan
vasodilatasi vaskular. Sebaliknya, ketika sel otot polos dirangsang secara kronis oleh
FXR, vasodilatasi yang bergantung pada NO terganggu karena peningkatan cGMP
yang tumpul.86 Dengan demikian, stimulasi FXR akut dan kronis menunjukkan efek
yang berbeda pada vasodilatasi NO-dependent dan model knockout FXR mungkin
diperlukan untuk menggambarkan peran FXR vaskular dalam vasodilatasi yang
dimediasi BA dalam tonus vaskular.
Ekspresi yang cacat secara fungsional dari A-1 adrenoreseptor ditemukan
keduanya in vivo dan in vitro dalam model tikus BDL 3 hari, 87 tapi responnya
A-2 agonis pada tikus BDL tidak berubah. Peneliti memberikan hipotesis
bahwa asam empedu dalam hubungannya dengan akumulasi endotoksin
selama ikterus obstruktif dapat menyebabkan modifikasi pembuluh darah. A-1
reseptor.88,89 Namun, belum ditentukan apakah cacat dari A-1 reseptor
disebabkan penurunan pengikatan ligan-reseptor atau tidak.
2.3.1.4. Yang lain.Bukti regulasi saraf dari tonus vaskular yang diinduksi oleh asam
empedu terbatas. Sensitivitas baroreflex terganggu pada pasien dengan ikterus
obstruktif, yang dapat berkontribusi pada peningkatan kerentanan mereka terhadap
komplikasi perioperatif yang terkenal. Mekanisme yang mendasari perubahan
tersebut mungkin terkait dengan peningkatan kadar peptida natriuretik atrium plasma.
90,91 Namun, hasil ini masih awal dan memerlukan studi lebih lanjut.
2.3.2. penipisan volume
Efek ikterus obstruktif pada tonus vaskular juga mencakup respons hipotensi
yang berlebihan terhadap deplesi volume, karena para peneliti telah menemukan
bahwa peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular dapat diperbaiki dengan
ekspansi volume sebelum pembedahan.92 Namun, penelitian mengenai volume
intravaskular pada pasien dan hewan dengan ikterus obstruktif belum mencapai
konsensus.32,55,56,66,93,94 Hasil yang bertentangan terutama disebabkan oleh variasi
waktu percobaan setelah prosedur BDL, yang merupakan faktor pengganggu yang
jelas untuk volume cairan ekstraseluler. Faktor lain termasuk asupan cairan yang
berbeda, penggunaan
antiinflamasi nonsteroid, menghilangkan peningkatan PGE 2 sintesis yang
diinduksi oleh infus asam empedu intrarenal, sehingga menghilangkan
natriuresis, menunjukkan peningkatan PGE 2 juga terlibat dalam gangguan
konservasi ginjal. Sebaliknya, efek asam empedu yang terakumulasi secara
kronis dijelaskan untuk meningkatkan penyerapan Na dan air pada hewan
BDL.66.101e103 Demikian juga, respons natriuretik terhadap ekspansi volume
ekstraseluler terganggu pada anjing BDL kronis. 101 Antiporter Na/H elektron
dapat memainkan peran mendasar dalam perubahan sekresi dan reabsorpsi Na
di tubulus proksimal, dan dapat diatur oleh asam empedu sulfat pada
konsentrasi rendah (30 MM).104
Pasien dengan ikterus obstruktif umumnya disertai dengan peningkatan asam
empedu sulfat dalam plasma dan urin, 105 yang meminjamkan kepercayaan
lebih lanjut untuk mekanisme patofisiologis. Pasien dengan ikterus obstruktif
kronis menunjukkan hasil yang konsisten dengan studi eksperimental. 106
Dengan demikian, stimulasi asam empedu akut dan kronis menunjukkan efek
yang berbeda pada antiporter Na/H elektroneutral. Ekspresi berlebih dan model
knockout mungkin diperlukan untuk menentukan peran antiporter Na/H
elektroneutral dalam ekskresi Na.
2.3.3. Depresi jantung (jantung kuning)
Asam empedu memiliki efek langsung pada miosit, dan dapat mempengaruhi konduksi
dan kontraksi miokard. Sebenarnya, efek asam empedu pada jantung sudah dilaporkan
sejak lama. Binah dkk1 menemukan bahwa asam empedu menginduksi efek inotropik negatif
dimanifestasikan sebagai tingkat maksimum relaksasi ketegangan, tingkat maksimum
aktivasi ketegangan, dan pengurangan ketegangan tidak aktif. Raja dan Pelayan 107
menunjukkan bahwa bradikardia dan hipotensi sensitif atropin diinduksi oleh biliverdin pada
anjing yang dimediasi oleh mekanisme kolinergik. Serum yang mengandung penyakit
kuning dari tikus BDL umum dapat memberikan penghambatan pada sel-sel jantung yang
dikultur, yang bermanifestasi sebagai penurunan denyut jantung, serangan jantung dini, dan
produksi tingkat laktat yang lebih tinggi di media.53 Bradikardia tergantung dosis ditemukan
pada tikus BDL 7 hari dan infus asam kolat, yang dapat dihambat dengan vagotomi dan
atropin.108.109 Studi awal ini memberikan bukti awal bahwa asam empedu dapat memberikan
efek langsung pada fungsi jantung. Mekanismenya mungkin sebagai berikut.
2.3.3.1. Perubahan arus membranEfek asam empedu pada kekuatan kontraktil dan
sifat elektrofisiologi otot ventrikel tikus telah dipelajari secara ekstensif. Pergantian
arus membran mungkin bertanggung jawab atas efek inotropik negatif asam empedu.
Percobaan penjepit tegangan pada miosit ventrikel tikus menunjukkan bahwa natrium
taurokolat menurunkan arus masuk yang lambat dan sedikit meningkatkan arus
kalium keluar.1 Kotake dkk110 menunjukkan bahwa natrium taurocholate
memperlambat pelepasan spontan dari nodus sinoatrial melalui penurunan sistem
arus ke dalam dan ke luar. Taurocholate dapat mengubah dinamika kalsium yang
ditandai sebagai kelebihan kalsium seluler atau perubahan bifasik dalam frekuensi
gelombang kalsium.111.112 Sodium taurocholate mengurangi durasi
26
bilirubin tak terkonjugasi dengan vesikel membran sinaptosomal menyebabkan
cedera oksidatif, hilangnya asimetri dan fungsi membran, dan intrusi kalsium,
sehingga berpotensi berkontribusi pada patogenesis ensefalopati oleh
hiperbilirubinemia.125e127 Selanjutnya, hiperbilirubinemia akut menginduksi
neurodegenerasi presinaptik pada sinapsis glutamatergik sentral. 128 Bilirubin
tak terkonjugasi juga dapat mengganggu pelepasan dan pengambilan
neurotransmitter glutamat,129.130 menunjukkan kemungkinan kerusakan
eksitotoksik. Oleh karena itu, profil farmakokinetik obat terkait anestesi,
terutama yang menargetkan sistem saraf pusat, berubah karena mekanisme
25
potensial aksi karena penekanan arus masuk kalsium yang lambat. 1 Dari
pembahasan sebelumnya, fungsi "alat pacu jantung" miosit jantung diubah
oleh asam empedu.
2.3.3.2. Reseptor membran.Reseptor berpasangan protein pengikat guanosin
mungkin menjadi target potensial asam empedu. Aktivasi reseptor muskarinik oleh
asam empedu serta yang dibutuhkan untuk produksi asetilkolin mungkin memainkan
peran kunci.113 Asam empedu taurocholate mengikat M . muskarinik 2 reseptor dalam
kardiomiosit tikus neonatus yang dikultur memberikan efek penghambatan pada
cAMP intraseluler dan respons kronotropik negatif. 114 Demikian juga, asam
taurochenodeoxycholic dan asam lithocholic menghambat glikogen sintase kinase-
3B, dan menyebabkan beberapa adaptasi termasuk metabolisme, elektrofisiologi, dan
hipertrofi jantung di jantung tikus. 115
Hubungan antara TGR5 (reseptor G-protein-coupled baru yang memediasi beberapa
respons fungsional nongenomik yang diinduksi oleh pengikatan asam empedu) dan
modulasi fungsi jantung belum ditetapkan, dan memerlukan eksperimen yang lebih
definitif. Singkatnya, dengan mempertimbangkan interaksi asam empedu dengan
banyak reseptor, efek spesifik reseptor asam empedu pada fungsi jantung dapat
dijelaskan dengan ketersediaan tikus knock-out.
2.3.3.3. Stimulasi vagina.Efek negatif asam empedu pada fungsi jantung
diinduksi oleh stimulasi vagal dan dapat dihilangkan dengan atropin. 108.109.116
Bradikardia yang disebabkan oleh stimulasi vagal dapat dilawan oleh natrium
tauroglikokolat.
2.3.3.4. Penipisan energi kardiomiosit.Bradikardia, peningkatan interval PR dan
QT, dan aritmia dapat dikaitkan dengan penipisan glikogen intraseluler dan
metabolisme energi yang rusak di dalam miosit jantung. 117
2.3.3.5. Gangguan empedu.Joubert108 menemukan bahwa asam kolat memiliki efek
kronotropik negatif tergantung dosis pada atrium tikus Wistar yang terisolasi, dan
asam empedu memberikan efek kronotropik negatif dengan membentuk lapisan
tunggal pada permukaan membran sel, sehingga secara mekanis mengganggu
fungsi membran.
2.3.3.6. Yang lain.Bukti tidak langsung menunjukkan bahwa ada mekanisme tambahan
yang memediasi penekanan yang diinduksi asam empedu pada fungsi jantung. Kadar
serum peptida natriuretik atrium dapat ditingkatkan oleh konstituen empedu. 118
Hubungan antara peningkatan kadar peptida natriuretik atrium (ANP) dan disfungsi
miokard telah ditetapkan oleh kelompok yang sama. 159 Ikterus obstruktif yang
berkurang dengan drainase bilier dapat menurunkan kadar ANP dan meningkatkan
fungsi jantung.119 Masuk akal untuk menyimpulkan bahwa asam empedu dapat
menginduksi pelepasan ANP dari kardiomiosit, yang mungkin merupakan mekanisme
yang mungkin. Secara tradisional, ketidakstabilan hemodinamik ini dikaitkan dengan
adanya pirau arteriovenosa anatomis yang besar. Namun, tidak ada bukti yang jelas
bahwa salah satu dari agen ini terlibat dalam patogenesis hipotensi pada penyakit
hati.120
3. Ikterus obstruktif dan anestesi
Aliran darah hepatik dapat dipengaruhi (dikurangi) oleh ikterus obstruktif
melalui berbagai mekanisme.121.122 Selanjutnya, ikterus obstruktif dapat
menyebabkan kerusakan sel hati melalui berbagai mekanisme. 123.124 Pasien
dengan ikterus obstruktif memiliki tingkat disfungsi hati yang berbeda, dan
gangguan eliminasi hati (yaitu, metabolisme, ekskresi bilier, atau keduanya)
obat secara umum diharapkan. Oleh karena itu, penggunaan anestesi pada
pasien dengan ikterus obstruktif menimbulkan tantangan yang cukup besar
bagi ahli anestesi dan tim perawatan intensif. Interaksi dari
patologis yang dijelaskan di atas. Kami telah melakukan serangkaian penelitian
tentang perubahan obat terkait anestesi pada pasien dengan ikterus obstruktif.
MACsadar desfluran secara statistik berkurang pada pasien ikterus obstruktif
dibandingkan dengan kontrol nonjaundice; Selain itu, konsentrasi serum
bilirubin total berbanding terbalik dengan MAC sadar desfluran pada pasien
ikterus.131 Demikian juga, dibandingkan dengan kontrol, pasien dengan ikterus
obstruktif memiliki sensitivitas yang meningkat terhadap isofluran, dan rentan
terhadap hipotensi dan bradikardia selama induksi dan pemeliharaan
anestesi.132 Karena isoflurane dan desflurane memiliki kelarutan darah yang
relatif rendah dan mengalami metabolisme minimal dalam hidup, karakteristik
farmakokinetik tidak mungkin berbeda secara signifikan pada pasien ikterus
obstruktif, meskipun fungsi hati terganggu. Seperti diketahui bahwa target
anestesi yang menginduksi hipnosis dan amnesia terletak di otak, 133 perubahan
status fungsional otak sekunder untuk ikterus obstruktif tampaknya menjadi
alasan yang lebih mungkin untuk peningkatan potensi hipnotis isofluran. Baru-
baru ini, telah disarankan bahwa neurotransmisi serotoninergik yang rusak,
yang dianggap sensitif terhadap anestesi inhalasi, 134.135 dan neurotoksisitas
ikterus di otak sebagian dapat berkontribusi pada pengurangan kebutuhan
anestesi.136 Fungsi kardiovaskular harus dipantau secara ketat pada pasien ini
dan dokter harus menyadari kemungkinan perlunya penurunan dosis anestesi.
Ikterus obstruktif tidak mempengaruhi farmakokinetik propofol yang diberikan
secara bolus intravena tunggal. 137 Sebaliknya, persyaratan etomidate untuk
mencapai tingkat anestesi yang telah ditentukan berkurang pada pasien dengan
ikterus obstruktif.138 Perbedaan antara sensitivitas etomidate dan propofol pada
pasien dengan ikterus obstruktif sebagian dapat dikaitkan dengan target yang
berbeda dari dua obat. Propofol tidak hanya menghambat fungsi G-asam
aminobutirat (GABA) melalui GABAA reseptor, tetapi juga bekerja pada reseptor
lain (misalnya, glisin, M1 reseptor muskarinik, dan nikotinik). 139.140 Sebaliknya,
etomidate adalah agonis GABA hipnosis murni. 141e143 Juga, transmisi sinaptik
GABA/ glisinergik dapat ditingkatkan oleh bilirubin pada neuron nukleus olivarius
superior lateral, yang secara teoritis dapat menyebabkan peningkatan sensitivitas
etomidat.144
Dengan demikian, metabolisme propofol ekstra-hepatik mungkin ada. Namun, ini adalah
hipotesis yang sangat awal, dan memerlukan lebih banyak penelitian untuk menentukan
mekanisme spesifik. Telah diketahui bahwa propofol memiliki efek depresi kardiovaskular,
dan pasien dengan ikterus obstruktif rentan terhadap hipotensi dan hiporesponsif vaskular,
sehingga masih diperdebatkan apakah propofol dapat digunakan pada pasien ikterus.
Propofol menekan parameter jantung pada dosis rendah dan menengah ke tingkat yang
sama pada tikus yang diobati dengan BDL dan yang dioperasikan palsu; namun, pada dosis
tinggi, propofol dapat menyebabkan depresi jantung yang berlebihan pada tikus yang
mengalami penyakit kuning.145 Menariknya, propofol sendiri mungkin telah menghilangkan
faktor risiko dan melindungi fungsi kardiovaskular. 146 Kemungkinan efek perlindungan
kardiovaskular dari propofol dalam kondisi klinis belum jelas. Sel endotel vaskular
memainkan peran penting dalam mempertahankan homeostasis kardiovaskular. Propofol
dapat mereduksi H2HAI2-menginduksi kerusakan dan apoptosis pada sel endotel dan
meningkatkan aktivitas protein kinase C pada miosit ventrikel tikus.147.148 Memiliki
Ikterus obstruktif dan manajemen perioperatif
13. Flemma RJ, Flint LM, Osterhout S, Shingleton WW. Studi bakteriologis infeksi saluran
empedu.Ann Surgo 1967;166:563e72.
14. Dineen P. Pentingnya rute infeksi pada obstruksi saluran empedu eksperimental.
Bedah Ginekol Obstet 1964;119:1001e8.
L. Wang, W.-F. Yu
Telah dilaporkan bahwa pemberian propofol dosis besar selama bypass
cardiopulmonary melemahkan kerusakan seluler miokard pasca operasi
dibandingkan dengan anestesi propofol dosis kecil. 149 Oleh karena itu, propofol
adalah agen anestesi alternatif yang aman pada pasien dengan ikterus
obstruktif dan fungsi jantung normal pada dosis rendah dan menengah.
Rocuronium, agen penghambat neuromuskular aminosteroid kuartener,
dieliminasi tidak berubah, terutama dalam empedu, sedangkan eliminasi urin adalah
jalur kecil.150.151 Namun, tidak ada penurunan signifikan dalam kebutuhan infus
rocuronium yang diamati selama fase anhepatik dibandingkan dengan fase
paleohepatik, yang didokumentasikan oleh penelitian pada pasien dengan
transplantasi hati. 152.153 Selain itu, dua penelitian sebelumnya melaporkan bahwa
pembersihan plasma rocuronium tidak secara signifikan dipengaruhi oleh disfungsi
hati atau ginjal.154.155 Oleh karena itu, tampaknya jalur lain, mungkin ginjal, alih-alih
ekskresi hati dapat berkontribusi pada pembersihan rocuronium yang berkelanjutan
karena konsentrasi terus menurun, 153.156 dan polipeptida pengangkut anion organik
tampaknya bertanggung jawab atas ekskresi rocuronium ekstrahepatik karena
ekspresinya yang luas di berbagai organ dan keterlibatannya dalam absorpsi dan
eliminasi rocuronium. Namun, pasien ikterus obstruktif tanpa disfungsi ginjal atau
hati memiliki efek neuromuskular berkepanjangan dari rocuronium yang disebabkan
oleh beberapa mekanisme lain. 157.158 Profil metabolisme rocuronium tidak dipahami
dengan baik. Penelitian lebih lanjut yang berfokus pada fungsi hati dan ikterus serum
masing-masing diperlukan.
4. Ringkasan
Masalah termasuk drainase bilier pra operasi, dukungan nutrisi, penilaian
kardiovaskular, terapi cairan perioperatif, dan optimalisasi hemodinamik adalah
pertimbangan utama untuk ahli anestesi dan dokter, dan pengobatan yang sesuai
dan pemantauan mengenai manajemen perioperatif pasien dengan ikterus obstruktif
harus diambil. Masih banyak mekanisme patofisiologi kompleks yang memerlukan
studi lebih lanjut pada ikterus obstruktif. Berdasarkan pengetahuan saat ini, dokter
dan ahli anestesi harus mengoptimalkan manajemen perioperatif pasien dengan
ikterus obstruktif.
Referensi
1. Binah O, Rubinstein I, Bomzon A, OS Lebih Baik. Efek asam empedu pada kontraksi otot ventrikel
dan sifat elektrofisiologis: studi pada otot papiler tikus dan miosit ventrikel terisolasi.Naunyn-
Schmiedebergs Arch Pharmacol 1987;335:160e5.
2. Shrikhande SV, Barreto G, Shukla PJ. Fistula pankreas setelah pankreatikoduodenektomi:
dampak dari teknik standar pankreatikojejunostomi. Langenbecks Arch Surg
2008;393:87e91.
3. Sinanan MN. Kolangitis akut.Menginfeksi Dis Clin North Am 1992;6:571e99.
4. Lipsett PA, Pitt HA. Kolangitis akut.Surg Clin North Am 1990;70:1297e312.
5. Lipsett PA, Pitt HA. Kolangitis akut.Biosci Depan 2003;8:s1229e39.
6. Liu YH, Qiu ZD, Wang XG, Wang QN, Qu ZQ, Chen RX, dkk. Praziquantel di clonorchiasis
sinensis: evaluasi lebih lanjut dari 100 kasus.Chin Med J (Inggris)1982; 95:89e94.
7. Khuroo MS, Zargar SA, Mahajan R. Hepatobiliary dan ascariasis pankreas di India. Lanset
1990;335:1503e6.
8. Sokol RJ, Heubi JE, Iannaccone S, Bove KE, Balistreri WF. Mekanisme yang
menyebabkan defisiensi vitamin E selama kolestasis kronis pada anak.
Gastroenterologi1983;85:1172e82.
9. Clarke DL, Pillay Y, Anderson F, Thomson SR. Standar perawatan saat ini dalam manajemen
periprocedural pasien dengan ikterus obstruktif.Ann R Coll Surg Engl 2006;88:610e6.
10. Prentice CR. Gangguan koagulasi didapat.Klinik Hematol 1985;14:413e42.
11. Foschi D, Cavagna G, Callioni F, Morandi E, Rovati V. Hyperalimentation pasien penyakit
kuning pada drainase bilier transhepatik perkutan. Br J Surg1986;73:716e9
.
12. Rege RV. Efek samping dari obstruksi bilier: implikasi untuk pengobatan pasien
dengan ikterus obstruktif.AJR Am J Roentgenol 1995;164:287e93.
15. KeighleyMR, Flinn R, Alexander-Williams J. Analisis multivariat temuan klinis dan
operasi yang terkait dengan sepsis bilary. Br J Surg 1976;63:528e31.
16. Schatten KAMI, Desprez JD, Holden WD. Sebuah studi bakteriologis darah vena portal pada
manusia.Bedah Lengkungan AMA 1955;71:404e9.
17. Chetlin SH, Elliot DW. bakteremia bilier.Bedah Lengkungan 1971;102:303e7.
18. Cakmakci M, Tirnaksiz B, Hayran M, Belek S, Gürbüz T, Sayek I. Efek ikterus obstruktif
dan pengalihan bilier eksternal pada translokasi bakteri pada tikus. Eur J Surg 1996;
162:567e71.
19. Reynolds JV, Murchan P, Leonard N, Clarke P, Keane FB, Tanner WA. Kegagalan
penghalang usus pada ikterus obstruktif eksperimental.J Surg Res 1996;62:11e6.
20. Anciaux ML, Pelletier G, Attali P, Meduri B, Liguory C, Etienne JP. Studi prospektif fitur
klinis dan biokimia dari choledocholithiasis simtomatik.Menggali Ilmu Pengetahuan
1986;31:449e53.
21. Thompson Jr JE, Pitt HA, Doty JE, Coleman J, Irving C. Penisilin spektrum luas sebagai terapi
yang memadai untuk kolangitis akut. Bedah Ginekol Obstet1990;171:275e82.
22. Neve R, Biswas S, Dhir V, Mohandas KM, Kelkar R, Shukla P, dkk. Kultur empedu dan pola
sensitivitas pada ikterus obstruktif ganas.Gastroenterol J India 2003;22:16e8.
23. Nomura T, Shirai Y, Hatakeyama K. Baktibilia enterokokus pada pasien dengan obstruksi
bilier ganas. Menggali Ilmu Pengetahuan 2000;45:2183e6.
24. Nomura T, Shirai Y, Hatakeyama K. Dampak bactibilia pada perkembangan
komplikasi septik perut pasca operasi pada pasien dengan obstruksi bilier ganas. Int Surg
1999;84:204e8.
25. Rerknimitr R, Fogel EL, Kalayci C, Esber E, Lehman GA, Sherman S. Mikrobiologi
empedu pada pasien dengan kolangitis atau kolestasis dengan dan tanpa plastik bilier
endoprosthesis. Endosk Pencernaan 2002;56:885e9.
26. Westphal JF, Brogard JM. Infeksi saluran empedu: panduan pengobatan obat.
Narkoba 1999;57:81e91.
27. Grant MD, Jones RC, Wilson SE, Bombeck CT, Flint LM, Jonasson O, dkk. Profilaksis
sefalosporin dosis tunggal pada pasien berisiko tinggi yang menjalani perawatan bedah saluran
empedu.Bedah Ginekol Obstet 1992;174:347e54.
28. Mehal WZ, Culshaw KD, Tillotson GS, Chapman RW. Profilaksis antibiotik untuk ERCP:
uji klinis acak membandingkan ciprofloxacin dan cefuroxime pada 200 pasien dengan risiko
tinggi kolangitis.Eur J Gastroenterol Hepatol 1995;7:841e5.
29. Leung JW, Ling TK, Chan RC, Cheung SW, Lai CW, Sung JJ, dkk. Antibiotik, sepsis
bilier, dan batu saluran empedu.Endosk Pencernaan 1994;40:716e21.
30. van Prapaskah AU, Bartelsman JF, Tytgat GN, Speelman P, Prins JM. Durasi terapi
antibiotik untuk kolangitis setelah drainase endoskopik saluran empedu yang
berhasil.Endosk Pencernaan 2002;55:518e22.
31. Cahill CJ, Pain JA, Bailey ME. Garam empedu, endotoksin dan fungsi ginjal pada
ikterus obstruktif.Bedah Ginekol Obstet 1987;165:519e22.
32. Dawson JL. Gagal ginjal akut pasca operasi pada ikterus obstruktif.Ann R Coll Surg
Engl 1968;42:163e81.
33. Dixon JM, Armstrong CP, Duffy SW, Davies GC. Faktor yang mempengaruhi morbiditas dan
mortalitas setelah operasi untuk ikterus obstruktif: review dari 373 pasien.Usus1983;24:845 e52.
34. Gubern JM, Sancho JJ, Simó J, Sitges-Serra A. Percobaan acak tentang efek manitol
pada fungsi ginjal pasca operasi pada pasien dengan penyakit kuning obstruktif. Operasi
1988;103:39e44.
35. Levy M, Finestone H. Respon ginjal terhadap empat jam obstruksi bilier pada anjing.
Am J Phys 1983;244:F516e25.
36. Levy M, Wexler MJ, Fechner C. Perfusi ginjal pada anjing dengan sirosis hati
eksperimental: peran prostaglandin. Am J Phys 1983;245:F521e9.
37. McPherson GA, Benjamin IS, Blumgart LH. Meningkatkan fungsi ginjal pada ikterus
obstruktif tanpa drainase pra operasi.Lanset 1984;1:511e2.
38. Mullane JF, Gliedman ML. Respon ginjal terhadap beban garam pada penyakit hati
eksperimental.J Surg Res 1970;10:519e23.
39. Mairiang P, Bhudhisawasdi V, Borirakchanyavat V, Sitprija V. Gagal ginjal akut pada ikterus
obstruktif di cholangiocarcinoma. Arch Intern Med1990;150:2357e60.
40. Greve JW, Maessen JG, Tiebosch T, Buurman WA, Gouma DJ. Pencegahan komplikasi
pasca operasi pada tikus kuning. Drainase bilier internal versus laktulosa oral.Ann Surgo
1990;212:221e7.
41. Sakit JA, Cahill CJ, Bailey ME. Komplikasi perioperatif pada ikterus obstruktif:
pertimbangan terapeutik.Br J Surg 1985;72:942e5.
42. Tunggu RB, Kahng KU. Gagal ginjal dengan komplikasi ikterus obstruktif.Am J Surg
1989;157:256e63.
43. Hatfield AR, Tobias R, Terblanche J, Girdwood AH, Fataar S, Harries-Jones R, dkk.
Drainase bilier eksternal pra operasi pada ikterus obstruktif. Sebuah uji klinis prospektif
terkontrol.Lanset 1982;2:896e9.
44. McPherson GA, Benjamin IS, Hodgson HJ, Bowley NB, Allison DJ, Blumgart LH.
Drainase bilier transhepatik perkutan pra-operasi: hasil uji coba terkontrol.Br J Surg
1984;71:371e5.
45. Pitt HA, Gomes AS, Lois JF, Mann LL, Deutsch LS, Longmire Jr WP. Apakah
drainase bilier perkutan sebelum operasi mengurangi risiko operasi atau meningkatkan
biaya rumah sakit?Ann Surgo 1985;201:545e53.
46. Blenkharn JI, Benyamin IS. Infeksi selama drainase bilier transhepatik perkutan.
Operasi 1989;105:239.
27
47. Parks RW, Diamond T, McCrory DC, Johnston GW, Rowlands BJ. Studi prospektif
fungsi ginjal pasca operasi pada ikterus obstruktif dan efek dopamin perioperatif. Br J Surg
1994;81:437e9.
48. Shasha SM, Better OS, Chaimovitz C, Doman J, Kishon Y. Studi hemodinamik pada anjing
dengan ligasi saluran empedu kronis. Clin Sci Mol Med 1976;50:533e7.
49. Finberg JP, Syrop HA, OS Lebih Baik. Respon pressor tumpul terhadap angiotensin dan amina
simpatomimetik pada anjing yang diikat saluran empedu.Ilmu Klinik 1981;61:535e9.
50. Bomzon A, Rosenberg M, Gali D, Binah O, Mordechovitz D, Better OS, dkk. Hipotensi
sistemik dan penurunan respon pressor pada anjing dengan ligasi saluran empedu
kronis.Hepatologi 1986;6:595e600.
51. Green J, Beyar R, Sideman S, Mordechovitz D, OS Lebih Baik. "Jantung kuning":
penjelasan yang mungkin untuk syok pasca operasi pada ikterus obstruktif.Operasi
1986;100:14e20.
52. Binah O, Bomzon A, Blendis LM, Mordohovich D, OS Lebih Baik. Ikterus obstruktif menumpulkan
respons kontraktil miokard terhadap isoprenalin pada anjing: petunjuk tentang kerentanan pasien ikterus
terhadap syok?Ilmu Klinik 1985;69:647e53.
53. Bogin E, Better O, Harari I. Pengaruh serum kuning dan garam empedu pada sel jantung
tikus pemukulan yang dikultur. pengalaman 1983;39:1307e8.
54. Sewnath ME, Karsten TM, Prins MH, Rauws EJ, Obertop H, Gouma DJ. Sebuah
metaanalisis tentang kemanjuran drainase bilier pra operasi untuk tumor yang
menyebabkan ikterus obstruktif.Ann Surgo 2002;236:17e27.
55. Zollinger RM, Williams RD. Aspek bedah penyakit kuning.Operasi 1956;39:1016e30.
56. Cattell WR, Birnstingl MA. Volume darah dan hipotensi pada ikterus obstruktif.Br J
Surg 1967;54:272e8.
57. Alon U, Berant M, Mordechovitz D, Hashmonai M, OS Lebih Baik. Pengaruh
cholaemia terisolasi pada hemodinamik sistemik dan fungsi ginjal pada anjing
sadar.Ilmu Klinik 1982;63:59e64.
58. Bomzon A, Finberg JP, Tovbin D, Naidu SG, OS Lebih Baik. Garam empedu, hipotensi
dan ikterus obstruktif.Ilmu Klinik 1984;67:177e83.
59. Bomzon L, Wilton PB, McCalden TA. Gangguan respon vasomotor otot rangka
terhadap noradrenalin yang diinfuskan pada babun dengan ikterus obstruktif.Clin Sci Mol
Med 1978;55:109e12.
60. Bomzon A, Gali D, OS Lebih Baik, Blendis LM. Penekanan reversibel dari respons
kontraktil vaskular pada tikus dengan ikterus obstruktif.J Lab Klinik Med1985;105: 568e72.
61. Pak JM, Lee SS. Efek vasoaktif garam empedu pada tikus sirosis:in vivo danin vitro
studi. Hepatologi 1993;18:1175e81.
62. Lautt WW, Daniels TR. Efek diferensial asam taurocholic pada pembuluh darah resistensi
arteri hepatik dan aliran empedu.Am J Phys 1983;244:G366e9.
63. Morandini G, Spanedda M. Kontribusi untuk studi reaktivitas pembuluh darah perifer
untuk angiotensin dan noradrenalin dalam perjalanan penyakit hati.Minerva Med
1966;57:2175e80 [Artikel dalam bahasa Italia].
64. Morandini G, Spanedda M, Spanedda L. Respon pressor terhadap angiotensin dan
noradrenalin pada subjek dengan penyakit hati. Minerva Med 1967;58:1794e8 [Artikel dalam
bahasa Italia].
65. Bomzon A, Weinbroum A, Kamenetz L. Hipotensi sistemik dan responsif pressor di
kolestasis. Sebuah studi pada tikus yang diikat saluran empedu 3 hari yang sadar.J Hepatol
1990;11:70e6.
66. Yarger WE, Schrader NW, Boyd MA. Mekanisme intrarenal retensi garam setelah
ligasi saluran empedu pada tikus.J Clin Invest 1976;57:408e18.
67. Gray GA, Schott C, Julou-Schaeffer G, Fleming I, Parratt JR, Stoclet JC. Efek penghambat
jalur L-arginine/nitrat oksida pada hilangnya respons vaskular yang diinduksi endotoksin pada tikus
yang dibius.Br J Pharmacol 1991;103:1218e24.
68. Fleming I, Julou-Schaeffer G, Gray GA, Parratt JR, Stoclet JC. Bukti bahwa
peningkatan yang bergantung pada Larginin/nitrat oksida dari konten GMP siklik jaringan
terlibat dalam depresi reaktivitas vaskular oleh endotoksin.Br J Pharmacol1991;103: 1047e52.
69. Khurana S, Yamada M, Wess J, Kennedy RH, Raufman JP. Vasodilatasi yang diinduksi oleh
deoxycholyltaurine pada aorta hewan pengerat bergantung pada reseptor oksida nitrat dan
muskarinik M(3).Eur J Pharmacol 2005;517:103e10.
70. Keitel V, Reinehr R, Gatsios P, Rupprecht C, Gorg B, Selbach O, dkk. Gprotein
yang digabungkan dengan reseptor garam empedu TGR5 diekspresikan dalam sel endotel
sinusoidal hati.Hepatologi 2007;45:695e704.
71. Bailey AKU. Endotoksin, garam empedu dan fungsi ginjal pada ikterus obstruktif.Br J
Surg 1976;63:774e8.
72. Ingold oleh CJ, McPherson GA, Blumgart LH. Endotoksemia pada ikterus obstruktif
manusia. Efek polimiksin B.Am J Surg 1984;147:766e71.
73. Van Bossuyt H, Desmaretz C, Gaeta GB, Wisse E. Peran asam empedu dalam
pengembangan endotoksemia selama ikterus obstruktif pada tikus. J Hepatol1990; 10:274e9.
74. Suffredini AF, Fromm RE, Parker MM, Brenner M, Kovacs JA, Wesley RA, dkk.
Respon kardiovaskular manusia normal terhadap pemberian endotoksin.N Engl J Med
1989;321:280e7.
75. Petros A, Bennett D, Vallance P. Pengaruh inhibitor sintase oksida nitrat pada 77. Dopico AM, Walsh Jr JV, Penyanyi JJ. Asam empedu alami dan analog sintetik
hipotensi pada pasien dengan syok septik. Lanset 1991;338:1557e8. memodulasi konduktansi besar Ca2th-diaktifkan Kth (BKCa) aktivitas saluran di sel otot
polos. J Gen Physiol 2002;119:251e73.
76. Vallance P, Moncada S. Sirkulasi hiperdinamik pada sirosis: peran oksida nitrat?
Lanset 1991;337:776e8. 78. Bukiya AN, Vaithianathan T, Toro L, Dopico AM. Domain transmembran kedua dari
subunit beta saluran potasium beta (1) yang besar konduktansi, tegangan dan gerbang
kalsium adalah sensor litokolat.FEBS Lett 2008;582:673e8.
28 dan asam empedu tak tersulfat dalam serum, empedu, dan urin pasien dengan kolestasis.
Usus 1976;17:861e9.

79. Bukiya AN, Vaithianathan T, Toro L, Dopico AM. Subunit saluran beta2-4 gagal
106. Sitprija V, Kashemsant U, Sriratanaban A, Arthachinta S, Poshyachinda V. Fungsi
ginjal pada ikterus obstruktif pada pria: model cholangiocarcinoma.Inti Ginjal
menggantikan beta1 dalam mensensitisasi saluran BK terhadap lithocholate. Biochem
1990;38:948e55.
Biophys Res Commun 2009;390:995e1000.

80. Bukiya AN, Liu J, Toro L, Dopico AM. Subunit Beta1 (KCNMB1) memediasi aktivasi
107. Raja JH, Stewart HA. Pengaruh injeksi empedu pada sirkulasi.J Exp Med1909;11:673
e85.
lithocholate dari Ca . konduktansi besar2th-aktif Kth saluran dan pelebaran di arteri kecil
berukuran resistensi. Mol Pharmacol 2007;72:359e69. 108. Joubert P. Asam kolat dan jantung: in vitro studi tentang efek pada denyut jantung dan

81. Nakajima T, Okuda Y, Chisaki K, Shin WS, Iwasawa K, Morita T, dkk. Asam empedu
kontraktilitas miokard pada tikus. Clin Exp Pharmacol Physiol 1978;5:9e16.

meningkatkan Ca(2 .) intraselulerth) konsentrasi dan produksi oksida nitrat dalam sel 109. Joubert P. An in vivo penyelidikan efek kronotropik negatif asam kolat pada tikus.
endotel pembuluh darah. Br J Pharmacol 2000;130:1457e67. Clin Exp Pharmacol Physiol 1978;5:1e8.
82. Cheng K, Khurana S, Chen Y, Kennedy RH, Zimniak P, Raufman JP. Lithocholylcholine, 110. Kotake H, Itoh T, Watanabe M, Hisatome I, Hasegawa J, Mashiba H. Pengaruh
hibrida asam empedu / asetilkolin, adalah antagonis reseptor muskarinik.J Pharmacol Exp asam empedu pada sifat elektrofisiologi simpul sino-atrial kelinci in vitro.Br J
Ada 2002;303:29e35. Pharmacol 1989;98:357e60.
83. Kalaany NY, Mangelsdorf DJ. LXRS dan FXR: yin dan yang dari metabolisme kolesterol 111. Williamson C, Gorelik J, Eaton BM, Lab M, de Swiet M, Korchev Y. Asam empedu
dan lemak.Annu Rev Physiol 2006;68:159e91.

84. Uskup-Bailey D, Walsh DT, Warner TD. Ekspresi dan aktivasi reseptor farnesoid X di
pembuluh darah.Proc Natl Acad Sci USA 2004;101:3668e73.

85. Li J, Wilson A, Kuruba R, Zhang Q, Gao X, He F, dkk. Regulasi ekspresi eNOS yang
dimediasi FXR dalam sel endotel vaskularRes Kardiovaskular 2008;77:169e77.

86. Kida T, Murata T, Hori M, Ozaki H. Stimulasi kronis reseptor farnesoid X merusak
sensitivitas oksida nitrat otot polos pembuluh darah. Am J Physiol Heart Circ Physiol
2009;296:H195e201.

87. Jacob G, Said O, Finberg J, Bomzon A. Mekanisme neuroeffector vaskular perifer

dalam kolestasis eksperimental. Am J Phys 1993;265:G579e86.

88. Carcillo JA, Litten RZ, Suba EA, Roth BL. Perubahan pada tikus aortic alpha 1-
adrenoceptors dan alpha 1-adrenergik dirangsang hidrolisis phosphoinositide pada sepsis
intraperitoneal.Kejutan lingkaran 1988;26:331e9.

89. Wakabayashi I, Hatake K, Kakishita E, Nagai K. Penurunan respon kontraktil aorta dari tikus

yang disuntikkan endotoksin. Eur J Pharmacol 1987;141:117e22.

90. Lagu JG, Cao YF, Sun YM, Ge YH, Xu XW, Yang LQ, dkk. Sensitivitas baroreflex terganggu

pada pasien dengan ikterus obstruktif.Anestesiologi 2009;111:561e5.

91. Shen FM, Guan YF, Xie HH, Su DF. Fungsi barorefleks arteri menentukan waktu
bertahan hidup pada syok yang diinduksi lipopolisakarida pada tikus.Terkejut 2004;
21:556e60.

92. Williams RD, Elliott DW, Zollinger RM. Efek hipotensi pada ikterus obstruktif.Bedah
Lengkungan 1960;81:334e40.

93. OS yang Lebih Baik, Aisenbrey GA, Berl T, Anderson RJ, Handelman WA, Linas SL, dkk. Peran
hormon antidiuretik dalam gangguan pengenceran urin yang terkait dengan ligasi saluran empedu
kronis.Ilmu Klinik 1980;58:493e500.

94. Aarseth P, Aarseth S, Bergan A. Partisi volume darah setelah kolestasis akut pada
tikus. Eur Surg Res 1976;8:61e70.

95. Topuzlu C, Stahl WM. Pengaruh infus empedu pada ginjal anjing.N Engl J Med1966;
274:760e3.

96. Heidenreich S, Brinkema E, Martin A, Düsing R, Kipnowski J, Kramer HJ. Ginjal dan
sistem kardiovaskular pada penyakit kuning obstruktif: studi fungsional dan metabolisme
pada tikus yang sadar.Ilmu Klinik 1987;73:593e9.

97. OS yang lebih baik, Guckian V, Giebisch G, Green R. Pengaruh natrium taurocholate pada
reabsorpsi tubulus proksimal di ginjal tikus. Ilmu Klinik 1987;72:139e41.

98. Alon U, Berant M, Mordechovitz D, OS Lebih Baik. Pengaruh infus intrarenal empedu
pada fungsi ginjal pada anjing.Ilmu Klinik 1982;62:431e3.

99. Finestone H, Fechner C, Levy M. Pengaruh infus garam empedu dan empedu pada fungsi
ginjal pada anjing. Bisakah J Physiol Pharmacol? 1984;62:762e8.

100. Alon U, Davidai G, Harpaz S, Samenia N, Berant M, OS Lebih Baik. Peran ginjal
prostaglandin dalam diuresis yang diinduksi empedu pada anjing. Metabo Elektrolit Penambang
1988;14:338e42.

101. OS yang lebih baik, Massry SG. Pengaruh obstruksi saluran empedu kronis pada penanganan ginjal
dari garam dan air. J Clin Invest 1972;51:402e11.

102. Bank N, Aynedjian HS. Sebuah studi mikropunktur garam ginjal dan retensi air
pada obstruksi saluran empedu kronis. J Clin Invest 1975;55:994e1002.

103. Allison ME, Moss NG, Fraser MM, Dobbie JW, Ryan CJ, Kennedy AC, dkk. ginjal fungsi
dalam ikterus obstruktif kronis: studi micropuncture pada tikus. Clin Sci Mol Med
1978;54:649e59.

104. Penjual M, Haag K, Burckhardt G, Gerok W, Knauf H. Asam empedu sulfat menghambat
Na(th)-Hth antiport dalam vesikel membran brush-border ginjal manusia.Am J Phys 1990;258:F986e91.

105. van Berge Henegouwen GP, Brandt KH, Eyssen H, Parmentier G. Sulphated
 L. Wang, W.-F. Yu
112. Gorelik J, Harding SE, Shevchuk AI, Koralage D, Lab M, de Swiet M, dkk.
Taurocholate menginduksi perubahan kontraksi kardiomiosit tikus dan dinamika kalsium.
Ilmu Klinik 2002;103:191e200.
113. Shah N, Khurana S, Cheng K, Raufman JP. Reseptor dan ligan muskarinik di
kanker. Am J Physiol Sel Fisiol 2009;296:C221e32.
114. Sheikh Abdul Kadir SH, Miragoli M, Abu-Hayyeh S, Moshkov AV, Xie Q,
Keitel V, dkk. Aritmia yang diinduksi asam empedu dimediasi oleh reseptor muskarinik M2
pada kardiomiosit tikus neonatus.PloS satu 2010;5:e9689.
115. Desai MS, Shabier Z, Taylor M, Lam F, Thevananther S, Kosters A, dkk. hy-
kardiomiopati pertrofik dan disregulasi energi jantung pada model tikus fibrosis bilier.
Hepatologi 2010;51:2097e107.
116. Dave M, Prabhu S, Arora S, Sanyal RK. Beberapa tindakan kardiovaskular natrium
tauroglikolat. India J Physiol Pharmacol 1974;18:93e6.
117. Tajuddin M, Tariq M, Bilgrami NL, Kumar S. Biokimia dan patologis
perubahan pada jantung setelah ligasi saluran empedu. AdvMiokardiol 1980;2:209e12.
118. Martinez-Rodenas F, Pereira JA, Jimenez W, Gubern JM, Sitges-Serra A.
Empedu yang bersirkulasi adalah faktor utama yang bertanggung jawab atas pelepasan peptida natriuretik
atrium pada ikterus obstruktif eksperimental. Br J Surg 1998;85:480e4.
119. Padillo J, Puente J, GómezM, Dios F, NaranjoA, Vallejo JA, dkk. Peningkatan jantung
fungsi pada pasien dengan ikterus obstruktif setelah drainase bilier internal: penilaian
hemodinamik dan hormonal. Ann Surgo 2001;234:652e6.
120. Tishkoff DX, Nibbelink KA, Holmberg KH, Dandu L, Simpson RU. Fungsional reseptor
vitamin D (VDR) di tubulus-t miosit jantung: kontraktilitas kardiomiosit KO VDR.
Endokrinologi 2008;149:558e64.
121. Secchi A, Ortanderl JM, Schmidt W, Gebhard MM, Martin E, Schmidt H. Pengaruh
endotoksemia pada portal hati dan aliran darah sinusoidal pada tikus. J Surg Res
2000;89:26e30.
122. Ito Y, Machen NW, Urbaschek R, McCuskey RS. Obstruksi bilier memperburuk respon inflamasi
mikrovaskuler hati terhadap endotoksin.Terkejut2000;14:599e604.
123. Scott-Conner CE, Grogan JB. Patofisiologi obstruksi bilier dan pengaruhnya terhadap
fagositosis dan fungsi imun.J Surg Res 1994;57:316e36.
124. Mochida S, Ogata I, Hirata K, Ohta Y, Yamada S, Fujiwara K. Provokasi dari
nekrosis hati masif oleh endotoksin setelah hepatektomi parsial pada tikus.
Gastroenterologi 1990;99:771e7.
125. Brito MA, Lima S, Fernandes A, Falcao AS, Silva RF, Butterfield DA, dkk. bili-
cedera rubin pada neuron: kontribusi stres oksidatif dan penyelamatan oleh asam
glikoursodeoksikolat. Neurotoksikologi 2008;29:259e69.Bjelakovi-
126. c G, Stojanovi- c Saya, Jevtovic--Stoimenov T, Kosti- c G, Sokolovi- c D, Ili-c M, dkk.
Aktivitas poliamina oksidase dalam darah tepi bayi baru lahir dengan hiperbilirubinemia
taurocholate merusak fungsi kardiomiosit tikus: mekanisme yang diusulkan untuk
kematian janin intra-uterin pada kolestasis kebidanan. Ilmu Klinik 2001;100:363e9.
Ikterus obstruktif dan manajemen perioperatif
142. Martin LJ, Oh GH, Orser BA. Etomidate menargetkan alpha5 gamma-aminobutyric
reseptor asam subtipe A untuk mengatur plastisitas sinaptik dan blokade memori.
Anestesiologi 2009;111:1025e35.
143. Forman SA, Miller KW. Situs anestesi dan mekanisme aksi alosterik
pada saluran ion gerbang ligan Cys-loop. Bisakah J Anaesth 2011;58:191e205.
144. Shi HB, Kakazu Y, Shibata S, Matsumoto N, Nakagawa T, Komune S. Bilirubin
mempotensiasi transmisi sinaptik penghambatan di neuron zaitun superior lateral tikus.
Neurosci Res 2006;55:161e70.
145. Ren HM, Yang LQ, Liu ZQ, Chen CY, Cheung CW, Tao KM, dkk. in vivo dan
ex vivo efek propofol pada kinerja miokard pada tikus dengan ikterus obstruktif.
BMC Gastroenterol 2011;11:144.
146. Lagu JC, Zhang MZ, Lu ZJ, Yang LQ, Lagu JG, Sun YM, dkk. Efek dari
ikterus obstruktif pada farmakodinamik propofol: apakah sensitivitas anestesi intravena
berubah di antara pasien ikterik? Acta Anesthesiol Scand 2009;53:1329e 35.
147. Wang B, Luo T, Chen D, Ansley DM. Propofol mengurangi apoptosis dan meningkatkan
mengatur ekspresi protein sintase nitrit oksida endotel dalam sel endotel vena umbilikalis
manusia yang distimulasi hidrogen peroksida. Anestesi Analg2007;105: 1027e33.
148. Wickley PJ, Ding X, Murray PA, Damron DS. Aktivasi yang diinduksi propofol dari
isoform protein kinase C pada miosit ventrikel tikus dewasa. Anestesiologi2006;
104:970e7.
149. Xia Z, Huang Z, Ansley DM. Propofol dosis besar selama cardiopulmonary
bypass menurunkan penanda biokimia cedera miokard pada pasien bedah koroner:
perbandingan dengan isofluran. Anestesi Analg 2006;103:527e32.
150. Khuenl-Brady K, Castagnoli KP, Canfell PC, Caldwell JE, Agoston S, Miller RD. Efek
pemblokiran neuromuskular dan farmakokinetik ORG 9426 dan ORG 9616 pada kucing.
Anestesiologi 1990;72:669e74.
neonatus: apakah bilirubin merupakan antioksidan?J Basic Clin Physiol Pharmacol
2008;19:103e18.
127. BritoMA, Brites D, ButterfieldDA. Hubungan antara hiperbilirubinemia, stres oksidatif, dan
cedera pada sinaptosom neokortikal.Otak Res 2004;1026:33e43.
128. Haustein MD, Baca DJ, Steinert JR, Pilati N, Dinsdale D, Forsythe ID. Akut
hiperbilirubinemia menginduksi neurodegenerasi presinaptik pada sinaps
glutamatergik sentral. J Fisika 2010;588:4683e93.
129. Silva R, Mata LR, Gulbenkian S, Brito MA, Tiribelli C, Brites D. Penghambatan serapan
glutamat oleh bilirubin tak terkonjugasi dalam astrosit tikus kortikal berbudaya: peran
konsentrasi dan pH. Biochem Biophys Res Commun 1999;265:67 e72.
130. Silva RF, Rodrigues CM, Brites D. Sel saraf dan sel glial yang dikultur tikus merespons
secara berbeda terhadap toksisitas bilirubin tak terkonjugasi. Res
131. Pediatr 2002;51:535e41.Lagu JG, Cao YF, Yang LQ, Yu WF, Li Q, Lagu JC, dkk.
Konsentrasi desfluran yang terbangun menurun pada pasien dengan ikterus
obstruktif.Anestesiologi 2005;102:562e5.
132. Yang LQ, Song JC, Irwin MG, Song JG, Sun YM, Yu WF. Perbandingan prospektif
klinis sensitivitas anestesi dan efek hemodinamik di antara pasien dengan atau tanpa
ikterus obstruktif.Acta Anesthesiol Scand 2010;54:871e7.
133. Eger 2nd EI, Koblin DD, Harris RA, Kendig JJ, Pohorille A, Halsey MJ, dkk.
Hipotesis: anestesi inhalasi menghasilkan imobilitas dan amnesia dengan mekanisme yang berbeda di
tempat yang berbeda. Anestesi Analg 1997;84:915e8.
134. Yamakura T, Harris RA. Efek anestesi gas nitrous oxide dan xenon
pada saluran ion berpintu ligan. Perbandingan dengan isofluran dan etanol.
Anestesiologi 2000;93:1095e101.
135. Jenkins A, Franks NP, Lieb WR. Tindakan anestesi umum pada 5-HT3 re-reseptor dalam
sel neuroblastoma N1E-115. Br J Pharmacol 1996;117:1507e15.
136. Burak KW, Le T, Swain MG. Peningkatan jumlah reseptor 5-HT1A otak tengah dan
responsif pada tikus kolestatik. Otak Res 2001;892:376e9.
137. Lagu JC, Sun YM, Zhang MZ, Yang LQ, Lagu JG, Wang ZM, dkk. propofol
farmakokinetik pada pasien dengan ikterus obstruktif. Pengiriman Obat Saat Ini
2009;6:317e20.
138. Lagu JC, Sun YM, Zhang MZ, Yang LQ, Tao TZ, Yu WF. Etomidat
kebutuhan menurun pada pasien dengan ikterus obstruktif. Anestesi Analg2011;
113:1028e32.
139. Trapani G, Altomare C, Liso G, Sanna E, Biggio G. Propofol dalam anestesi.
Mekanisme aksi, hubungan struktur-aktivitas, dan penghantaran obat. Curr Med Chem
2000;7:249e71.
140. Patten D, Foxon GR, Martin KF, Halliwell RF. Sebuah studi elektrofisiologi
efek propofol pada saluran ion bergerbang ligan neuron asli. Clin Exp Pharmacol Physiol
2001;28:451e8.
141. Desai R, Ruesch D, Forman SA. Reseptor asam butirat gamma-amino tipe A
mutasi pada beta2N265 mengubah kemanjuran etomidate sambil mempertahankan aktivitas yang
bergantung pada basal dan agonis. Anestesiologi 2009;111:774e84.
29
151. van Miert MM, Eastwood NB, Boyd AH, Parker CJ, Hunter JM. Farmasi-
kokinetik dan farmakodinamik rocuronium pada pasien dengan sirosis hati. Br J Clin
Pharmacol 1997;44:139e44.
152. Fisher DM, Ramsay MA, Hein HA, Marcel RJ, Sharma M, Ramsay KJ, dkk.
Farmakokinetik rocuronium selama tiga tahap transplantasi hati. Anestesiologi
1997;86:1306e16.
153. Persyaratan infus dan plasma Gao L, Ramzan I, Baker B. Rocuronium konsentrasi
pada tingkat konstan kelumpuhan neuromuskular selama tiga fase transplantasi hati. J
Clin Anesth 2003;15:257e66.
154. Khalil M, D'Honneur G, Duvaldestin P, Slavov V, De Hys C, Gomeni R. Phar-
macokinetics dan farmakodinamik rocuronium pada pasien dengan sirosis.
Anestesiologi 1994;80:1241e7.
155. Magorian T, Wood P, Caldwell J, Fisher D, Segredo V, Szenohradszky J, dkk.
Farmakokinetik dan efek neuromuskular rocuronium bromide pada pasien dengan penyakit
hati. Anestesi Analg 1995;80:754e9.
156. Pittet JF, Morel DR, Mentha G, Schopfer C, Belenger J, Benakis A, dkk.
Blokade neuromuskular vecuronium mencerminkan fungsi hati selama autotransplantasi
hati pada babi. Anestesiologi 1994;81:168e75.
157. Wang ZM, Zhang P, Lin MJ, Tan B, Qiu HB, Yu WF. Pengaruh obstruktif penyakit kuning
pada farmakodinamik rocuronium. PloS Satu 2013;8:e78052.
158. Wang Z, Bao Y, Lu Z, Yu W. Adalah relaksasi neuromuskular dari rocuronium
berkepanjangan pada pasien dengan ikterus obstruktif? Hipotesis Med 2011;76:100 e1.
159. Valverde J, Martínez-Ródenas F, Pereira JA, Carulla X, Jiménez W,
Gubern JM, Sitges-Serra A. Peningkatan cepat kadar plasma peptida natriuretik atrium setelah
ligasi saluran empedu umum pada kelinci. Ann Surgo 1992;216:554e 9.