HUBUNGAN JUMLAH LEUKOSIT DAN LIMFOSIT DENGAN

DERAJAT KEPARAHAN DEMAM BERDARAH DENGUE

PADA ANAK DI RSUD dr. MOEWARDI SURAKARTA

PROPOSAL KARYA TULIS ILMIAH

Oleh:
Anastasya Giu
(38203124J)

PROGRAM STUDI D3 ANALIS KESEHATAN FAKULTAS

ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS SETIA BUDI
SURAKARTA
2023
 LEMBAR PERSETUJUAN

PROPOSAL KARYA TULIS ILMIAH :

HUBUNGAN JUMLAH LEUKOSIT DAN LIMFOSIT DENGAN

DERAJAT KEPARAHAN DEMAM BERDARAH DENGUE PADA
ANAK DI RSUD dr. MOEWARDI SURAKARTA

Oleh :

Anastasya Giu (38203124J)

Surakarta, … 2023

Menyetujui Untuk Ujian Sidang KTI Pembimbing

Dr. Ifandari, S.Si., M.Si

NIS : 01201211162157

ii
 DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ...................................................................................................... i

LEMBAR PERSETUJUAN.......................................................................................... ii
DAFTAR ISI ................................................................................................................ iii
DAFTAR SINGKATAN .............................................................................................. v
DAFTAR TABEL ........................................................................................................ vi
DAFTAR GAMBAR .................................................................................................. vii
PENDAHALUAN ........................................................................................................ 1
1.1. Latar Belakang................................................................................................ 1
1.2. Rumusan Masalah .......................................................................................... 4
1.3. Tujuan Penelitian ............................................................................................ 4
1.4. Manfaat Penelitian .......................................................................................... 5
TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................................... 6
2.1 Demam Berdarah Dengue .............................................................................. 6
2.1.1 Definisi .................................................................................................... 6
2.1.2 Epidimiologi............................................................................................ 6
2.1.3 Patofisiologis ........................................................................................... 7
2.1.4 Etiologi .................................................................................................... 9
2.1.5 Patogenesis ............................................................................................ 10
2.1.6 Diagnosa................................................................................................ 13
2.1.7 Faktor Resiko ........................................................................................ 14
2.1.8 Manifestasi Klinik ................................................................................. 15
2.2 Derajat Keparahan DBD .............................................................................. 18
2.3 Demam Berdarah Pada Anak ....................................................................... 19
2.4 Faktor-Faktor Yang Dapat Mempengaruhi Keparahan DBD ...................... 20
2.4.1. Umur ..................................................................................................... 20
2.4.2. Jenis Kelamin ........................................................................................ 20
2.4.3. Ras ......................................................................................................... 21

iii
 2.4.4. Nutrisi.................................................................................................... 21
2.4.5. Imunitas ................................................................................................. 22
2.5 Leukosit ........................................................................................................ 22
2.5.1 Definisi .................................................................................................. 22
2.5.2 Fungsi Leukosit ..................................................................................... 23
2.5.3 Jenis-Jenis Leukosit .............................................................................. 24
2.6 Virus Dengue (DEN-V)................................................................................ 30
2.7 Nyamuk Aedes aegypti (Ae aegypti) ............................................................ 32
2.7.1 Definisi Ae Aegypti ............................................................................... 32
2.7.2 Morfologi Nyamuk ............................................................................... 33
2.7.3 Siklus Hidup Nyamuk ........................................................................... 35
2.7.4 Mekanisme Infeksi ................................................................................ 36
2.8 Hubungan Jumlah Leukosit dan Limfosit Ke Derajat Keparahan DBD ...... 37
2.9 Kerangka Pikir .............................................................................................. 38
2.10 Hipotesis ....................................................................................................... 39
METODOLOGI PENELITIAN .................................................................................. 40
3.1 Rancangan Penelitian ................................................................................... 40
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian ...................................................................... 40
3.3 Populasi dan Sampel .................................................................................... 40
3.4 Variabel Penelitian ....................................................................................... 42
3.5 Prosedur Kerja .............................................................................................. 42
3.6 Analisis Data ................................................................................................ 44
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................. 45

iv
 DAFTAR SINGKATAN

WHO : World Health Organization

DBD : Demam Berdarah Dengue

DHF : Dengue Hemorhagic Fever

DSS : Demam Shock Syndrome

ADE : Antibody Dependent Echancement

ATC : Antigen Precenting Cell

HIV : Human Imunodeficiency Virus

v
 DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Derajat Keparahan DBD ............................................................................... 18

Tabel 2. Nilai Normal Sel-Sel Darah .......................................................................... 23

vi
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 1 Kerangka Pikir............................................................................................ 38

vii
 BAB I

PENDAHALUAN

1.1.Latar Belakang

Demam Berdarah Dengue (DBD) masih menjadi salah satu masalah

kesehatan secara global, terutama di wilayah Asia Tenggara yang memiliki

manifestasi klinik yang lebih berat jika dibandingkan dengan dengan Demam

Dengue (DB). DBD disebabkan oleh infeksi virus dengue (DEN-V) yang

mengalami peningkatan selama kurun waktu tiga dekade terakhir serta

menimbulkan angka kematian sekitar kurang dari 1%. Diperkirakan terjadi

sebesar 50 juta infeksi DB per tahun di seluruh dunia. Lima ratus ribu kasus

diantaranya berkembang menjadi DBD dan berkontribusi pada 22 ribu

kematian yang didominasi pada anak-anak (Cucunawangsih & Lugito, 2017).

Infeksi virus dengue sering kali ditemukan di daerah tropis dan sub-tropis

termasuk di Indonesia. Berdasarkan Data Kementrian Kesehatan, terdapat

73.518 kasus DBD di Indonesia sepanjang tahun 2022, jumlah kasus dengue

mencapai 131.256 kasus dimana sekitar 40% adalah anak-anak usia 0-14 tahun.

Sementara, jumlah kematiannya mencapai 1.135 kasus dengan 73% terjadi

pada anak-anak usia 0-14 tahun (Kemkes, 2023). Di Kota Surakarta, angka

kematian akibat penyakit DBD menunjukkan angka lebih dari 1% dalam jangka

waktu tahun 2008-2012 (Kartikasari, 2015).

Infeksi virus dengue menyebabkan 100 juta kasus demam akut dan 500

1
 2

kasus berat, yaitu DBD dan SSD (Sindrom Syok Dengue) dengan 22.000 kasus

kematian, yang sebagian besar kasus DBD terjadi pada anak dibawah usia 15

tahun (IDAI, 2015). Morbilitas dan motalitas anak yang terjangkit DBD

cenderung meningkat sehingga diperlukan perhatian lebih, baik pada derajat

keparahan maupun hasil laboratorium (Patandianan et al., 2013).

Perjalanan penyakit dengue dapat berkembang sangat cepat dalam

beberapa hari, bahkan dalam hitungan jam penderita dapat masuk dalam

keadaan kritis, syok dan gangguan organ telah terbukti menjadi factor utama

penyebab kematian infeksi dengue (Schaefer et al., 2021). Kriteria diagnosis

infeksi dengue baik secara klinis maupun laboratorium telah diberikan oleh

World Health Organization (WHO) dengan membagi manifestasi klinik

menjadi 3 fase yaitu fase demam, fase kritis, dan fase penyembuhan.

Pemeriksaan laboratorium berupa pemeriksaan jumlah trombosit, nilai

hematokrit, jumlah leukosit, serta jumlah limfosit diperlukan untuk memastikan

pasien tersangka demam berdarah dengue.

Diagnosis infeksi DBD sedini mungkin tentunya sangat penting agar dapat

mencegah perkembangan derajat keparahan penyakit ke dalam bentuk yang

lebih serius. Tetapi diagnosis penyakit DBD sulit ditentukan pada beberapa hari

awal sakit yang dikarenakan gejala awal yang muncul tidak spesifik dan sukar

dibedakan dengan penyakit lainnya. Hal ini akan membuat adanya

keterlambatan diagnosis. Maka dari itu perlu adanya pemeriksaan laboratorium

untuk membantu penegakan diagnosis selain gejala klinik (Hosseini et al.,

 3

2018).

Pada penderita DBD dapat terjadi leukopenia ringan sampai leukositosis

sedang. Leukopenia dapat terjadi pada hari demam pertama dan ke-3 pada 50%

kasus DBD ringan. Hal ini sebagian besar disebabkan oleh adanya degenerasi

sel PMN yang matur dan pembentukan sel PMN muda. Pada saat demam, mulai

terjadi pengurangan jumlah leukosit dan netrofil disertai limfositosis relatif.

Leukopenia mencapai puncaknya sesaat sebelum demam turun dan normal

kembali pada 2-3 hari setelah demam turun. Dan kadar hemoglobin pada hari-

hari pertama biasanya normal atau sedikit menurun, tetapi kemudian kadarnya

akan naik mengikuti peningkatan hemokonsentrasi dan merupakan kelainan

hematologi paling awal yang ditemukan pada kasus demam berdarah (Tuntun

& Ayunani, 2018). Menurut Ahmed et al., (2019) bahwa pada pasien infeksi

dengue, berdasarkan hasil pemeriksaan leukosit saat awal dimasukkan ke

rumah sakit didapatkan bahwa pasien dengan infeksi dengue ringan jika

dibandingkan dengan pasien infeksi dengue berat (DBD derajat II atau lebih)

maka pasien dengan infeksi dengue berat memiliki jumlah leukosit yang lebih

tinggi dibandingkan dengan pasien infeksi dengue ringan.

Dengan mengetahui tanda serta gejala klinik yang telah ada kemudian

dikonfirmasi dengan pemeriksaan darah lengkap akan dapat membantu untuk

menegakkan diagnosis demam berdarah dengue. Diagnosis demam berdarah

dengue dikelompokkan berdasarkan derajat keparahan oleh WHO yaitu

Demam Dengue, Demam Berdarah Dengue (derajat I,II,III, dan IV). Perbedaan
 4

keduanya terletak pada ada atau tidaknya peningkatan permeabilitas kapiler

dengan konsekuensinya yakni kebocoran plasma ke ekstravaskular. Jika pada

kondisi ini pasien tidak mendapatkan penangan yang tepat maka akan

mengakibatkan Sindrom Syok Dengue dengan ditandai nadi yang lemah,

tekanan darah sempit atau hipotensi, serta perubahan statys mental. Sehingga

pada akhirnya derajat keparahan demam berdarah dengue akan mempengaruhi

prognosis. Semakin tinggi derajatnya, maka prognosisnya akan semakin buruk

(Dewi et al., 2020).

Dikarenakan kriteria derajat keparahan DBD tidak mencantumkan nilai

yang pasti dari hasil pemeriksaan leukosit dan limfosit, maka dari itu penelitian

ini dilakukan untuk mengetahui hubungan antara jumlah leukosit dan limfosit

dengan derajat keparahan DBD pada anak. Diharapkan petugas medis dapat

memperkirakan derajat keparahan diagnosis DBD sehingga penanganan dapat

dilakukan secara cepat dan tepat dengan adanya pemeriksaan darah yang akurat

untuk setiap derajat keparahan DBD.

1.2.Rumusan Masalah

a. Apakah terdapat hubungan antara jumlah leukosit dengan derajat keparahan

DBD pada anak di RSUD dr. Moewardi Surakarta?

b. Apakah terdapat hubungan antara jumlah limfosit dengan derajat keparahan

DBD pada anak di RSUD dr. Moewardi Surakarta?

1.3.Tujuan Penelitian

a. Mengetahui hubungan antara jumlah leukosit dengan derajat keparahan

 5

DBD pada anak.di RSUD dr. Moewardi Surakarta.

b. Mengetahui hubungan antara jumlah limfosit dengan derajat keparahan

DBD pada anak di RSUD dr. Moewardi Surakarta.

1.4.Manfaat Penelitian

a. Manfaat Teoritis

Sebagai kontribusi pengembangan ilmu terkhusus bagi institusi tentang

hubungan antara jumlah leukosit dan limfosit dengan derajat keparahan

DBD pada anak.

b. Manfaat Praktis

Menambah wawasan bagi masyarakat sehingga mengenali

perkembangan keparahan DBD pada anak dari adanya hasil pemeriksaan

laboratorium.
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Demam Berdarah Dengue

2.1.1 Definisi

DBD (Demam Berdarah Dengue) atau juga dikenal dengan nama

lain Dengue Hemorhagic Fever (DHF) merupakan penyakit yang

ditularkan melalui gigitan nyamuk Aedes aegypti (Ae aegypti) yang di

dalam tubuhnya telah terdapat DEN-V. DBD dapat mengakibatkan

perdarahan yang disebabkan oleh kebocoran darah kapiler dan

gangguan pembekuan darah .DBD sering kali ditandai dengan

hepatomegali (pembesaran hati) dan trombositopenia (Halstead, 2017).

Gejala klinis utama yang sering kali ditemukan pada DBD yakni

hematokonsentrasi atau peningkatan hematokrit dan sindrom renjatan

dengue, yang disebabkan oleh adanya kegagalan sirkulasi darah sampai

plasma darah dimana dapat mengakibatkan kebocoran sehingga

beresiko menyebabkan kematian (Lee, 2019).

2.1.2 Epidimiologi

Penyakit DBD telah banyak ditemukan di berbagai negara tropis

diantaranya Afrika, America, Asia Tenggara, termasuk di Indonesia.

WHO telah mencatat diperkirakan infeksi DBD di dunia mencapai 50

juta kasus di setiap tahun. Virus dengue (DEN-V) sejak abad ke-18

telah menginfeksi sebanyak 500.000 kasus dan 22.000 kasus kematian

6
 7

terutama terjadi pada anak-anak yang berusia dibawah 15 tahun

(Malavige et al., 2004). WHO (2014) mencatat bahwa telah terjadi

peningkatan kasus DBD di dunia. Hingga saat ini kasus tersebut tela

menjadi penyakit endemic yang sudah terjadi pada lebih dari 100 negara

diantaranya Asia Tenggara, Afrika, amerika, dan Pasifik Barat (Nurdin

& Zakiyudin, 2018).

Indonesia memiliki jumlah kasus 45.964 orang penderita DBD

dan 408 orang meninggal dunia. Hal ini membuat WHO menetapkan

Indonesia sebagai pemegang kasus tertinggi di Asia Tenggara.

Persebaran kasus di Indonesia bersifat merata, karena hampir di seluruh

provinsi Indonesia (Kementrian Kesehatan RI, 2018). Jawa Tengah

sendiri pada bulan Januari-Juni 2020 tercatat sebanyak 3.189 kasus

yang tesebar di 35 kota dan kabupaten serta 47 kasus diantaranya

meninggal dunia (Farasonalia & Aprian, 2020). Sedangkan di Solo

sendiri berdasarkan data terbaru Dinas Kesehatan Surakarta sampai

pada pekan ke enam 2023 tercatat 12 kasus demam berdarah, yang

diantaranya 11 kasus Demam Berdarah Dengue dan satu Demam Shock

Syndrome (DSS) (DKK Solo, 2023).

2.1.3 Patofisiologis

Awal mula terjadinya demam akan ditemukan hypoplasia

sumsum tulang dan penghambatan seluruh sistem hemopoesis

terkhusus pada megakariosit. Terjadi peningkatan cepat megakariosit

 8

muda dan eritopoesis pada hari ke-5 sampai ke-8. Terjadi juga

hiperseluler pada sumsum tulang terutama proses trombopoesis dan

eritopoesis dengan pembentukan eritrosit dan trombosit yang sangat

aktif (Pantandianan, 2014).

Patofisiologi DBD dan DSS yakni kebocoran plasma ke dalam

ruang ekstravaskuler dimana disebabkan oleh peningkatan

permeabilitas vascular secara akut sehingga terjadi hemokonsentrasi

dan hipotensi. DEN-V akan berkembang biak di sel retikuloendotelial

setelah berada dalam tubuh manusia dan viremia 5-7 hari. Pada periode

infeksi akan memunculkan respon imun humoral dan selular berupa

antinetralisasi, antihemaglutinin dan antikomplemen. Pada saat infeksi

akan terbentuk Imuglobulin G dan M (Ig G dan Ig M) dan meningkat

pada berikutnya. Infeksi primer menginisiasi aktivitas netralisasi

melalui pengenalan E protein dan monokolonal antibodi pada Pre-M,

NS1, juga NS3 DENV sehingga berakibat lisis sel yang terinfeksi. Virus

mati, terjadi kesembuhan dan kekebalan sepanjang hidup (Soegijanto,

2002). Antibodi terhadap virus dengue dapat ditemukan dalam darah

sekitar demam hari ke-5, mengalami peningkatan pada minggu pertama

sampai ketiga dan akan menghilang sekitar 60-90 hari. Infeksi primer

akan mengakibatkan IgG meningkat sekitar demam hari ke-14

sedangkan pada infeksi sekunder IgG meningkat pada hari kedua. Maka

dari itu, diagnose dini infeksi primer hanya dapat ditegakkan setelah
 9

mendeteksi IgM pada hari ke-5, diagnosis dini infeksi sekunder dapat

ditegakkan dengan peningkatan IgM dan IgG yang cepat (Lorenza et

al., 2018).

Sampai sekarang ini mekanisme tentang patofisiologi DBD

belum diketahui secara pasti, tetapi pada The Secondary Heterologous

Infection Hypothesis dijelaskan bahwa DBD disebabkan ketika

seseorang terinfeksi salah satu serotipe DEN-V terinfeksi lagi dengan

serotipe DEN-V lainnya dengan selisih jarak 6 bulan sampai 5 tahun.

Proses infeksi virus tersebut akan menyebabkan makrofag teraktivasi

sehingga terjadi proses fagositosis kompleks virus-antibodi

nonnetralisasi yang akan menyebabkan virus tersebut bereplikasi di

makrofag (Girard, 2016).

2.1.4 Etiologi

DBD adalah penyakit infeksi yang diakibatkan oleh virus dengue,

yang termasuk dalam kelompok Arthropoda Virus (Arbovirosis) dan

termasuk family Flaviviridae (flavivirus). Ada 4 serotipe yang

diketahui yakni DEN-1, DEN-2, DEN-3, dan DEN-4. Serotipe DEN-3

merupakan serotipe yang dominan dan diasumsikan banyak

menunjukkan manifestasi klinik yang berat (Hadinegoro S et al., 2006).

Keempat serotipe tersebut tersebut menimbulkan gejala berbeda jika

menyerang manusia. Sedangkan di Indonesia sendiri serotipe penyebab

infeksi terberat adalah DEN-3 (Khetarpal & Khanna, 2016).

 10

Vektor utama dengue di Indonesia adalah Aedes aegypti betina,

disamping pula Aedes albopictus betina. Jika seseorang yang terinfeksi

virus dengue digigit oleh nyamuk Ae aegypti, maka virus dengue akan

masuk bersama darah yang diisap olehnya. Setelah di dalam tubuh

nyamuk maka virus itu akan berkembang biak dengan cara membela

diri kemudian menyebar ke seluruh bagian tubuh nyamuk. Sebagian

besar virus akan berada pada kelenjar air lir nyamuk.jika nyamuk

tersebut menggigit seseorang maka alat tusuk nyamuk (proboscis)

menemukan kapiler darah, sebelum darah diisap maka nyamuk akan

terlebih dahulu mengeluarkan air liurnya dengan tujuan agar darah yang

diisapnya tidak membeku. Bersama dengan air liur inilah virus dengue

ditularkan pada orang lain (Monsjoer et al., 2000).

2.1.5 Patogenesis

Masih terdapat kontroversial terkait patogenesis dari DBD

sendiri. Mekanisme imunopatologis memiliki peran yang kuat terhadap

terjadinya kejadian DBD yang disertai dengan sindrom renjatan dengue

(Lee, 2019). Respon imun yang terkait pada patogenesis penyakit ini

antara lain:

a. Respon humoral, yakni sebuah respon yang terjadi di dalam tubuh

yang bertujuan untuk membentuk suatu antibody yang fungsinya

sebagai penetralisir virus, sitolisis mediasi komplemen, serta proses

sitotoksisitas mediasi antibodi. Pada tahap ini akan terjadi proses

 11

Antibody Dependent Enchancement (ADE) yang mengakibatkan

virus pada makrofag akan bereplikasi di dalam tubuh (Lee, 2019).

b. DEN-V yang berhasil menginfeksi makrofag akan mengaktivasi T-

limfosit seperti CD4 (T-helper) dan CD8 (T- sitotoksik) yang

berperan sebagai respon imun di tingkat sel. Sel T yang teraktivasi

dapat berdiferensiasi menjadi dua sel berbeda dari sel T helper yakni

TH1 dan TH2. Deferensiasi TH1 ialah respon terhadap mikroba

yang menginfeksi atau mengaktifkan makrofag, sehingga tubuh

akan merespon dengan cara memproduksi IL-2 dan limfokin serta

interferon gamma. Hal ini berbeda dengan TH2 yang memiliki

respon dengan cara memproduksi interleukin-4, 5, 6, dan 10 (Lee,

2019).

c. Monosit dan makrofag, yakni sel fagosit yang berfungsi pada proses

fagositosis terhadap opsonisasi antibodi. Opsonisasi ialah proses

pelapisan antibodi, fibronektin dan komplemen pada antigen agar

dapat memudahkan fagositosis dimana merupakan proses yang

mengakibatkan peningkatan produksi sitokin oleh makrofag dan

replikasi DEN-V (Lee, 2019).

Kompleks imun yang behasil mengaktivasi komplemen dalam

tubuh akan membentuk C3a dan C5a. Kedua komplemen tersebut

adalah efektor dari sistem komplemen dengan berbagai fungsi berupa

aktivasi dan kelangsungan hidup sel T, stimulasi angiogenesis,

 12

chemotaxis, degranulasi sel mast, dan aktivasi makrofag (Rochaeni et

al., 2018).

Mekanisme yang mengarah pada manifestasi keparahan infeksi

DENV multifaktorial. Latar belakang genetik host akan mempengaruhi

cara respon imun bereaksi terhadap infeksi DENV. Setelah inokulasi

DENV ke dalam dermis, sel Langerhans dan keratinosit terutama akan

terinfeksi. Selanjutnya virus menyebar lewat darah (primary viremia)

dan menginfeksi makrofag di beberapa organ, terutama makrofag di

limpa. Efisiensi replikasi DEN-V pada monosit, sel dendritik, sel

endotel, sel stroma sumsum tulang, makrofag, dan sel hati, secara

kolektif menentukan viral load yang diukur dalam darah. Viral load

tersebut berisiko penting bagi perkembangan keparahan penyakit.

Hemostatik dan respon imun terhadap DEN-V dipengaruhi oleh infeksi

makrofag, hepatosit, dan sel endotel. Sel yang terinfeksi mati terutama

melalui apoptosis dan nekrosis. Nekrosis menghasilkan sekresi dan

fibrinolitik. Hemopoiesis mengalami supresi mengakibatkan

trombogenisitas darah menurun akibat keparahan infeksi sel stroma

sumsum tulang dan kadar IL (6, 8, 10 dan 18) (Martina et al., 2009).

Trombosit berinteraksi erat dengan sel endotel, dan jumlah

trombosit yang berfungsi normal dibutuhkan untuk menjaga stabilitas

pembuluh darah. Viral load dalam darah yang tinggi dan kemungkinan

tropisme virus pada sel endotel, trombositopenia parah juga disfungsi

 13

trombosit meningkatkan kerapuhan kapiler dan selanjutnya

bermanifestasi pada petechiae, rentan memar, dan perdarahan mukosa

gastrointestinal. Infeksi juga menstimulasi perkembangan antibodi

spesifik dan perlawanan DEN-V oleh respon imun seluler. Selain itu

permeabilitas vaskular dan koagulopati meningkat pada saat antibodi

IgM bereaksi silang dengan sel endotel, plasmin, trombosit, dan loop.

Selama infeksi sekunder, heterolog virus diikat oleh IgG yang

meningkat yang kemudian meningkatkan infeksi pada antigen-

presenting cell (APC), sehingga berkontribusi meningkatkan viral load

sekunder. Viral load yang tinggi menstimulasi sel T yang reaktif silang

baik rendah ataupun tinggi. Sel- T reaktif silang menunda virus-

clearing, memproduksi sitokin pro- inflamasi serta perantara lain.

Hingga akhirnya, tingkat faktor terlarut yang tinggi tersebut

menginduksi perubahan sel endotel yang menuju pada karakteristik

koagulopati dan DSS plasma leakage (Martina et al., 2009).

2.1.6 Diagnosa

Diagnosis dapat ditegakan jika ditemukan manifestasi berikut:

a. Demam tinggi mendadak yang berlangsung terus-menerus selama

2-7 hari

b. Ditemukan petekie, purpura, ekimosis epitaksis perdarahan gusi,

hematemesis atau melena

c. Hasil uji torniquet positif

 14

d. Trombositopenia (trombosit ≤ 100.000/mm3)

e. Terjadi peningkatan hematokrit diatas atau minimal sebesar 20%

dari hematokrit di fase awal atau konvalesen atau adanya efusi

pleura, asites atau hypoalbuminemia/hypoproteinemia (WHO,

2011).

2.1.7 Faktor Resiko

DBD dapat dipengaruhi oleh beragam faktor atau multifaktorial

yang berasal dari agen, host, dan lingkungan (Wahyuliati & Endarto,

2018). Faktor-faktor tersebut diantaranya :

a. Agen

Agen ialah penyebab dari DBD. Agen penyebab dari DBD

yaitu adanya DEN-V. Virus tersebut adalah salah satu dari Genus

familia Togaviradae, genus Flavivirus (Arbovirus Kelompok B).

Masa inkubasi virus di tubuh manusia yaitu 3-7 hari. Selama tujuh

hari tersebut manusia yang telah terinfeksi DEN-V merupakan

sumber penular dari DBD (Khetarpal & Khanna, 2016).

b. Host

Host yakni manusia yang kemungkinan terjangkit penyakit

DBD. Biasanya dipengaruhi oleh umur, tingkat pendidikan, serta

faktor geografis dari wilayah tempat tinggal.

c. Environment

Letak geografis mempengaruhi timbulnya penyakit DBD di

 15

suatu tempat. DBD mayoritas terjadi di negara tropis dan subtropis.

Kejadian DBD sering kali ditemukan pada negara yang memiliki

musim hujan dengan kadar hujan tinggi, hal ini disebabkan nyamuk

yang membawa DEN-V lebih banyak ditemukan pada iklim yang

dingin dan lembab untuk keberlangsungan masa inkubasi (Paramita

& Mukono, 2018). Adapun terdapat dua jenis lingkungan yang

dapat meningkatkan risiko penyebaran DEN-V yakni lingkungan

biologi dan lingkungan sosial.

2.1.8 Manifestasi Klinik

Menurut Halstead (2017), manifestasi klinis dari DBD didasarkan

pada kriteria tanda gejala penyakit yang meliputi :

a. Demam tinggi tiba-tiba 2-7 hari (suhu 38°-40° C).

b. Manifestasi perdarahan dapat dibuktikan dengan:

1) Hasil uji tourniquet positif (+)

2) Ptechiae atau tanda pendarahan di hari pertama demam. Petchiae

yakni bintik merah yang tetap bertahan meskipun diuji melalui

pemberian tekanan.

3) Epistaksis, merupakan perdarahan melalui rongga hidung

(mimisan), penderita yang mengalami epitaksis harus

ditanyakan riwayat epitaksis sebelumnya hal ini sangatlah

penting dalam penentuan diagnosis.

 16

4) Perdarahan gusi, adalah keluarnya darah dari gusi secara

spontan. Perdarahan gusi jarang ditemukan.

5) Hematemesis, adalah muntah darah yang dapat berupa darah

segar maupun darah hitam.

6) Melena, adalah sekresi tinja berwarna hitam akibat perubahan

warna darah.

7) Hematuria, yakni adanya darah dalam urin. (Halstead, 2017).

8) Hepatomegali pada awal fase DBD, tetapi gejala ini tidak

menjadi tolak ukur tingkat keparahan DBD. Seseorang yang

mengalami gejala hepatomegali akan merasakan nyeri tekan

pada daerah sekitar abdomen (Halstead, 2017).

9) Renjatan (syok), ialah sebuah kondisi kritis yang biasanya

ditandai dengan terganggunya perfusi jaringan sistemik.

(Halstead, 2017). Berikut beberapa tanda dan gejala seseoang

mengalami syok menurut Lee (2019) :

a) Terasa dingin pada ujung hidung, jari, dan ekstermitas

bawah.

b) Mengalami kegelisahan.

c) Sianosis disekitar mulut.

d) Nadi cepat, lemah, kecil dan tidak teraba.

e) Hipotensi (menjadi 20 mmHg atau kurang), renjatan

diakibatkan oleh rusaknya kapiler darah yang menyebabkan

 17

terjadinya kebocoran plasma atau hemoragi ke daerah

ekstravaskuler. (Lee, 2019).

c. Trombositopenia, ialah kondisi ketika jumlah trombosit dalam

darah dalam rentang kurang dari normal (kurang dari 150.000-

450.000/mm3). Gejala ini sering ditemukan pada fase awal yaitu

hari sakit ketiga sampai hari ketujuh. Pemeriksaan trombosit

dilakukan secara berulang sampai didapatkan pemeriksaan kadar

trombosit di kisaran normal atau menunjukkan indikasi mengalami

DBD. Trombosit setidaknya diperiksa dalam dua kali. Pemeriksaan

pertama ketika pasien datang ke Rumah Sakit, apabila ditemukan

hasilnya normal maka akan dilakukan pemeriksaan ulang pada hari

kelima sakit. Untuk lebih meyakinkan hasil pemeriksaan maka

lakukan kembali pemeriksaan trombosit di hari keenam hingga hari

ketujuh sakit (Halstead, 2017).

d. Hemokonsentrasi, yaitu peningkatan hematrokit sebanyak 20% atau

lebih. Hematokrit ialah kadar sel darah merah terkandung dalam

darah yang mempunyai nilai normal pada pria yaitu 38,8% - 50 %,

pada wanita yaitu 34,9 % - 44,5 %. Pada seseorang yang mengalami

DBD, pada umumnya meningkatnya nilai hematokrit dialami pada

fase awal yaitu hari ketiga dan semakin tinggi menurut progres

keparahan penyakit. Peningkatan tersebut merupakan bagian dari

manifestasi klinis laboratorium yang terjadi ketika plasma

 18

mengalami kebocoran berinfiltrasi ke daerah ekstravaskuler diikuti

efusi cairan serosa melewati kapiler yang rusak, yang pada akhirnya

mengakibatkan menurunnya plasma darah serta menyebabkan syok

hipovolemik dengan gangguan sirkulasi. Pada kasus DBD dengan

perdarahaan kadar hematokrit akan menurun (Halstead, 2017).

2.2 Derajat Keparahan DBD

Keparahan penyakit DBD dibedakan menjadi 4 (empat) tingkatan yang

didasarkan pada tanda, gejala dan hasil pemeriksaan laboratorium. Derajat III-

IV merupakan DSS, sedangkan keberadaan trombositopenia dengan

hemokonsentrasi menjadi pembeda antara derajat I-II dengan DD. Rincian

tanda-gejala serta hasil pemeriksaan laboratorium ditunjukkan pada Tabel 1.

Tabel 1. Derajat Keparahan DBD

DD/DBD Derajat Tanda dan gejala Laboratorium
DD Demam disertai dengan minimal 2 • Leukopenia
gejala: (jumlah leukosit
• Nyeri kepala ≤ 4000 𝑠𝑒𝑙/
• Nyeri retro-orbital 𝑚𝑚3)
• Nyeri otot • Trombositopenia
• Nyeri tulang (jumlah trombosit <
• Ruam kulit makulopapular 100.000 sel/mm3)
• Manifestasi perdarahan • Peingkatan
• Tidak ada tanda pembesaran hematokrit (5%-
plasma 10%)
• Tidak ada bukti
pembesaran plasma
DBD I Demam dan manifestasi Trombositopenia
perdarahan (uji bending positif) <100.000 sel/mm3,
dan tanda pembesaran plasma. peningkatan hematokrit
≥ 20%
DBD II Seperti derajat I ditambah Trombositopenia
perdarahan spontan <100.000 sel/mm3,
peningkatan hematokrit
≥ 20%
 19

DBD* III Seperti derajat I atau II ditambah Trombositopenia

kegagalan sirkulasi (nadi lemah, <100.000 sel/mm3,
tekanan nadi ≤ 20 mmHg, peningkatan hematokrit
hipotensi, gelisah, diuresis ≥ 20%
menurun
DBD* IV Syok hebat dengan tekanan darah Trombositopenia
dan nadi yang tidak terdeteksi <100.000 sel/mm3,
peningkatan hematokrit
≥ 20%
Diagnosis infeksi dengue: Gejala klinis + trombositopenia + hemokonsentrasi,
dikonfirmasi dengan deteksi antigen virus dengue (NS-1) atau dan diuji serologi anti
dengue positif (IgM anti dengue atau Igm/IgG anti dengue positif)
(sumber : WHO, 2011)

2.3 Demam Berdarah Pada Anak

Anak-anak berkemungkinan lebih banyak terserang DBD (Prasetyani,

2015). Pada anak usia <15 tahun lebih sering terserang infeksi DBD dan

menjadi penyebab kematian yang begitu tinggi. Pada permulaan kondisi wabah

di sebuah negara, insiden DBD dengan proporsi terbanyak (berkisar antara 86-

95%) ditemukan pada anak berusia dibawah 15 tahun. Anak dengan status gizi

buruk dan obesitas akan lebih mudah tertular dan terinfeksi DENV daripada

anak normal. Anak memiliki resiko terinfeksi lebih tinggi hal ini behubungan

dengan imunitasnya yang pada umumnya masih rendah (Permatasari et al.,

2015).

Menurut Alejandria 2015, penanganan DBD melalui pemberian

perawatan suportif adekuat dapat mengurangi risiko kematian sekitar 20%, dan

bahkan bisa turun menjadi 1%. Penyebab DBD yang cenderung tinggi pada

anak dikaitkan dengan sistem imun yang lebih rentan terhadap penyakit dan

karena kewaspadaan anak terhadap gigitan nyamuk pembawa virus DENV

 20

tergolong rendah (Susmaneli, 2011; Wita, 2014). Anak-anak juga sering kali

menghabiskan waktu untuk bermain di lingkungan outdoor atau di luar rumah

juga saat di sekolah. Lokasi-lokasi umum serta pemukiman merupakan lokasi

potensial bagi transmisi penyakit DBD karena pada lokasi tersebut merupakan

habitat yang disukai oleh nyamuk vektor DBD (Wita, 2014). Kemenkes RI

(2016) juga menyatakan sebagian besar kelompok usia < 15 tahun adalah yang

paling sering terpapar DBD (43,44 %), diikuti oleh kelompok usia 15-44 tahun

sebesar 33,25 %. Usia paling rentan terpapar DBD yaitu < 15 tahun karena usia

tersebut merupakan usia sekolah sehingga memiliki keterpaparan yang tinggi

terhadap gigitan nyamuk (Tomia et al., 2020).

2.4 Faktor-Faktor Yang Dapat Mempengaruhi Keparahan DBD

2.4.1. Umur

Faktor umur belum bisa dijadikan tolak ukur seseorang

mengalami DBD. Dengan ini disimpulkan bahwa semua golongan umur

dapat terinfeksi DEN-V, risiko terinfeksi DBD akan mengalami

penurunan ketika seseorang telah diatas usia 15 tahun (Iman, 2020).

2.4.2. Jenis Kelamin

Perempuan memiliki risiko lebih tinggi terjadi DBD hal ini

dikarenakan dinding kapiler perempuan lebih cenderung dapat

mengalami peningkatan permeabilitas kapiler sehingga mengakibatkan

mudahnya mengalami perdarahan mukosa seperti pada gastrointestinal,

hidung, gusi, dan vagina. Selain itu berdasarkan intensitas pekerjaan

 21

yang tinggi dan tingkat kepedulian terhadap lingkungan dalam

pencegahan penyakit DBD yang kurang, laki-laki mempunyai tingkat

risiko mengalami DBD lebih tinggi (WHO, 2011).

2.4.3. Ras

Pada orang kulit putih infeksi virus dengue lebih berat

dibandingkan dengan orang negro. Salah satu keterangan menyebutkan

bahwa adanya perbedaan yang bermakna mengenai perkembangbiakan

virus dengue pada orang kulit putih dibandingkan dengan orang kulit

hitam (Sutaryo, 2004). Populasi orang kulit putih lebih berisiko

dibanding orang berkulit gelap, hal ini dikarenakan pada ras kulit putih

lebih banyak ditemukan DEN-V berkembang biak di sel mononuclear

pada orang kulit putih (Iman, 2021).

2.4.4. Nutrisi

Seseorang yang memiliki gizi yang cukup akan mempunyai

antibodi yang baik terhadap perlawanan virus di dalam tubuh, karena

mempunyai reaksi antigen yang baik ketika tubuh mengalami proses

infeksi DEN-V. (Iman, 2021). Penyakit yang berpotensi fatal yang

disebabkan oleh adanya infeksi virus dengue, pengobatannya akan

menjadi lebih sulit di masa depan. Hal ini disebabkan karena lebih

banyak orang di seluruh dunia menjadi kelebihan berat badan dan

obesitas. Pasien yang terinfeksi oleh virus dengue akan mengalami

permeabilitas kapiler dengan komplikasi banyak cairan di paru-paru

 22

yang membuat sulit bernapas. Pada orang yang memiliki indeks masa

tubuh tinggi, kapiler secara intrinsik lebih mungkin bocor sehingga bisa

menjadi lebih buruk dalam infeksi dengue ( Lyn, 2010.).

2.4.5. Imunitas

Imunitas merupakan daya tahan tubuh terhadap benda asing atau

disebut juga sistem kekebalan tubuh. Jika sistem kekebalan tubuh

rendah atau menurun, maka dengan mudah akan terserang penyakit

Populasi dengan imunitas rendah lebih berisiko terkena DBD (Candra,

2010; Hasan et al., 2016).

2.5 Leukosit

2.5.1 Definisi

Leukosit ialah sel darah yang melindungi tubuh terhadap kuman

penyakit yang menyerang tubuh dengan cara fagosit, menghasilkan

antibodi. Leukosit terbagi atas limfosit, monosit, basofil,

neutrofil/heterofil dan eosinofil. Adanya perubahan jumlah leukosit

dalam sirkulasi darah bisa diartikan sebagai timbulnya agen penyakit,

peradangan, penyakit autoimun atau reaksi alergi (Lestari et al., 2013).

Pembentukan leukosit (hemopoiesis) membutuhkan asupan protein

dalam bentuk asam amino. Konsumsi protein yang rendah berarti asam

amino yang dihasilkan juga rendah. Protein berkaitan erat dengan

pembentukan darah (hemopoieis) (Erniasih & Saraswat, (2006).

 23

Tabel 2. Nilai Normal Sel-Sel Darah

Sel Sel/µL (Rata-Rata) Kisaran Normal
Sel darah putih total 9000 4000-11000
Netrofil 5400 3000-6000
Eosinofil 275 150-300
Basofil 35 00-100
Limfosit 2750 1500-4000
Monosit 540 300-600
Eritrosit pada pria 5,4 x 106
Eritrosit pada wanita 4,8 x 106
Trombosit 300.000 200.000-500.000
( sumber : Ganong, 2002)

2.5.2 Fungsi Leukosit

Secara umum fungsi utama leukosit adalah immune system,

tetapi terdapat mekanisme yang berbeda pada setiap fraksi leukosit.

Monosit dalam melaksanakan fungsi sistem imun berperan sebagai

macrophage yakni dengan menelan dan menghancurkan sel,

mikroorganisme dan benda asing yang bersifat patogen. Eosinofil

memiliki fungsi sistem imun dengan cara melisiskan sebagaimana

fungsi kimiawi yaitu secara enzimaatik (Isroli et al., 2009). Fungsi

heterofil ialah sebagai garis pertahanan pertama pada saat melawan

infeksi bakteri, ketika tidak ada infeksi maka heterofil tidak

terpengaruh. Peningkatan presentase heterofil akan terjadi ketika

terdapat penyakit infeksi bakteri dalam tubuh (Napirah et al, 2013).

Limfosit berperan untuk merespon antigen (benda-benda asing) dengan

cara membentuk antibodi dan pengembangan imunitas (Bikrisirna,

2013).
 24

Diakrenakan kondisi yang berubah disetiap saat maka akan

mengakibatkan perubahan fisiologis yang akan berakibat juga pada

perubahan nilai hematologi. Salah satu contohnya adalah manusia yang

terkena infeksi bakteri secara akut akan memperlihatkan perubahan

suhu tubuh. Perubahan ini disebabkan adanya aktivitas sistem

kekebalan tubuh yang bekerja melawan agen penyakit. Jika kita melihat

dari nilai hematologi, jumlah leukosit dalam darah akan mengalami

peningkatan (Ma’ruf et al, 2005).

Respon leukosit akan muncul pada keadaan isiologis normal

dan patologis. Manifestasi respon leukosit berupa penurunan atau

peningkatan salah satu atau beebrapa jenis sel leukosit. Hal ini dapat

memberikan petunjuk terhadap kehadiran suatu penyakit dan membantu

dalam diagnosa penyakit yang diakibatkan oleh agen tertentu (Jain,

1993).

2.5.3 Jenis-Jenis Leukosit

a. Kategori Leukosit

1) Granulosit

Granulosit adalah sel darah putih yang di dalam

sitoplasmanya terdapat granula-granula. Granula-granula ini

mempunyai perbedaan kemampuan mengikat warna misalnya

pada eosinofil mempunyai granula berwarna merah terang,

basofil berwarna biru dan neutrofil berwarna ungu pucat (Muti,

 25

2021).

2) Agranulosit

Agranulosit adalah bagian dari sel darah putih dimana

mempunyai inti sel satu lobus dan sitoplasmanya tidak

bergranula. Leukosit yang termasuk agranulosit adalah limfosit,

dan monosit (Tarwoto , 2007).

b. Jenis Leukosit

1) Neutrofil

Neutrofil berada dalam sirkulasi hanya sekitar 7 jam.

Neutrofil merupakan sel fagosit yang berespons terhadap

rangsangan kemotaksis dengan bermigrasi ke lokasi-lokasi

infeksi, inflamasi atau kematian sel. Prosesnya ialah

menggelinding sepanjang endotel, melekat ke reseptor endotel

spesifik, berjalan menembus dinding kapiler (diapedesis) dan

bermigrasi melewati jaringan sebagai respons terhadap zat

kemotaksin. Neutrofil menelan bakteri dan material asing lain di

jaringan dengan proses yang disebut dengan fagositosis. Proses

ini melibatkan jala-jala pseudopodia di sekitar partikel yang

diikuti penyatuan sehingga mengakibatkan bakteri atau partikel

asing terperangkap di dalam vakuola fagositik di dalam

sitoplasma. Granula neutrofil (yang mengandung enzim

proteolitik dan mieloperoksidase) akan dilepaskan ke vakuola

 26

fagosit, tempat dimana pembentukan H2O2 dan oksigen reaktif

lainnya. Hasil akhirnya ialah mikroba terbunuh dan terjadi

proteolisis fagosom. Neutrofil biasanya menghabiskan waktu

sekitar 30 jam di jaringan (Bain, 2010).

2) Eosinofil

Sel-sel ini mirip dengan neutrofil, letak perbedaannya

terlihat pada granula sitoplasmanya yang lebih kasar dan lebih

merah dan jarang terdapat lebih dari tiga lobus inti. Mielosit

eosinofil dapat dikenali tetapi untuk stadium yang lebih dini

tidak dapat dibedakan dengan prekursor neutrofil. Selain itu

perbedaan masa singgah eosinofil dalam darah lebih panjang

dibanding neutrofil. Sel-sel ini memasuka eksudat radang dan

mempunyai peran khusus yakni sebagai respon alergi,

pertahanan terhadap parasit dan pembuangan fibrin yang

terbentuk selama peradangan (Hoffbrand & Moss, 2011).

3) Basofil

Sel ini jarang ditemukan dalam darah tepi normal.

Basofil memiliki banyak granula sitoplasma yang gelap yang

menutupi inti serta mengandung heparin dan histamin. Dalam

jaringan basofil menjadi sel mast. Basofil memiliki lokasi

pengikatan imunoglobulin E (IgE) DNA degranulasinya yang

disertai dengan penglepasan histamin. Sebelum pindah ke dalam

 27

jaringan tempat mereka melaksanakan fungsi fagositnya. Dalam

aliran darah terdapat dua kumpulan yang biasanya besarnya

hampir sama: kumpulan yang bersirkulasi (“circulating pool”,

termasuk dalam hitung sel darah) dan kumpulan yang menepi

(“marginating pool”, tidak termasuk dalam hitung sel darah).

Basophil bisa bertahan sekitar 4-5 hari dalam jaringan sebelum

dihancurkan selama tindakan pertahanan atau sebagai akibat

penuaan (Hoffbrand dan Moss, 2011).

4) Monosit

Monosit biasanya lebih besar daripada jenis leukosit

lainnya dan mempunyai inti sentral yang besar dan berbentuk

lonjong atau melekuk dengan kromatin yang menggumpal.

Sitoplasmanya yang banyak tepulas biru dan mengandung

banyak vakuol halus, memberikan gambaran kaca yang diasah.

Sering kali juga terdapat Granula sitoplasma. Prekursor monosit

dalam sumsum tulang (monoblas dan promonosit) sulit

dibedakan dengan mieloblas dan monosit. Sel hanya

menghabiskan waktu yang singkat dalam sumsum tulang dan

setelah bersirkulasi selama 20-40 jam, meninggalkan darah

untuk memasuki jaringan tempat mereka mengalami

pematangan dan menjalankan fungsi utamanya. Jangka hidup

ekstravaskular monosit setelah transformasinya menjadi

 28

makrofag (histiosit) dapat mencapai beberapa bulan atau bahkan

tahunan. Monosit dapat mempunyai fungsi spesifik di jaringan

yang berbeda (misal kulit, usus, hati). Salah satu galur yang

sangat penting adalah sel dendritik yang terlibat dalam

presentasi antigen kepada sel T (Hoffbrand & Moss, 2011).

5) Limfosit

Limfosit sel yang lebih kecil daripada granulosit dan

memiliki nukleus bulat. Beberapa diantaranya memiliki sedikit

granul sitoplasma. Limfosit dalam terdiri dari tiga galur, yaitu

sel B, sel T dan sel pembunuh alamiah (natural killer/NK) yang

dalam sirkulasi kelihatan sangat mirip satu sama lain. Sel B

berasal dari sumsum tulang. Sel B bermigrasi dari aliran darah

ke kelenjar limfe atau jaringan limfoid lain, tempat mereka

terpajan terhadap antigen yang disodorkan kepadanya oleh sel

dendritik (sel penyaji antigen/antigen-presenting cells).

Limfosit keluar dari aliran darah melalui venula berendotel

tinggi di kelenjar limfe dan venula pasca-kapiler di jaringan

linfoid lain. Pajanan terhadap antigen menyebabkan mutasi

somatik sehingga bertahan terus dan dimatangkanlimfosit yang

sangat mampu mengenali antigen menjadi sel B memori dan sel

plasma yang menyekresi antibodi, yang penting dalam imunitas

humoral (Bain, 2010).

 29

Sel T juga berasal dari sumsum tulang, tetapi mengalami

pematangan di timus. Setelah pematangan di timus, limfosit ini

bermigrasi ke kelenjar limfe dan ke jaringan limfoid lain.

Terdapat bermacam-macam sel T dengan fungsi yang berbeda.

Beberapa berfungsi pada respons imun yang dimediasi oleh sel,

dengan mengikat dan merusak sel-sel atau mikroorganisme

yang diselaputi antibodi (sel T sitotoksik). Sel T juga mengatur

fungsi sel B, dengan berperan sebagai sel pembantu atau sel

penekan; mengaktifkan makrofag; serta menarik dan

mengaktifkan neutrofil. Beberapa sel lainnya menyerupai sel

NK yang mempunyai efek sitotoksik tanpa perlu mengenali

antigen. Terdapat juga turunan sel T yang memiliki fungsi

pengaturan, termasuk menjaga toleransi imun (Bain, 2010).

Sel NK adalah bagian dari respons imun almiah tubuh,

yang mampu melawan sel kanker dan sel asing, meskipun sel-

sel tersebut tidak terbungkus oleh antibodi. Limfosit yang

mengandung granul adalah sel NK atau sel T sitotoksik. Dengan

kata lain, tidak mungkin dapat dibedakan sel T dari sel B, dari

gambaran di sediaan apus darah tepi. Limfosit menjalani

sirkulasi ulang antara sistem limfatik dan aliran darah. Sel darah

putih ini memerlukan waktu yang berbeda-beda selama periode

sirkulas tersebut. Ketahanan hidup limfosit sangat bervariasi

 30

tetapi, pada beberapa kasus, limfosit dapat bertahan bertahun-

tahun (Bain, 2010).

2.6 Virus Dengue (DEN-V)

DEN-V berada dalam kelompok B Arthropoda Borne Viruse

(arboviruses) yang merupakan sebuah virus yang penularannya dibawa oleh

insekta. DEN- V berada dalam genus Flavivirus yang jenisnya terdiri dari empat

jenis serotipe, yaitu DEN-1, 2, 3 dan 4. Seseorang yang tinggal di wilayah

endemis dengue mempunyai potensi untuk terinfeksi tiga sampai empat

serotipe. Infeksi primer oleh salah satu serotipe memberikan antibodi pada

serotipe lain, tetapi infeksi sekunder oleh serotipe lainnya tidak dapat

memberikan proteksi optimal pada serotipe lain (Murugesan & Manoharan,

2019).

Berbagai serotipe DEN-V tersebut sering ditemukan di berbagai daerah

di Indonesia. DEN-V telah mengalami peningkatan secara signifikan dalam

jangka waktu 20 tahun terakhir. Hal tersebut menjadi salah satu patogen

terburuk yang ditularkan melalui nyamuk di negara-negara tropis. Sekarang ini

diperkirakan sebanyak 390 juta infeksi telah terjadi disetiap tahun yang

mayoritas nya disebabkan oleh infeksi DEN-V yang bersifat asimtomatik atau

subklinis (Guzman et al., 2016).

Masa inkubasi dari proses infeksi virus tersebut ialah 3-14 hari,

sedangkan periode penyakit yang dapat disebabkan oleh DEN-V adalah 3-7

hari. Tanda dan gejala yang ditimbulkan oleh virus ini diantaranya nyeri
 31

retroorbital, sakit di kepala, nyeri otot, tulang, dan sendi, makulopapular atau

ruam makula serta manifestasi hemoragik minor seperti petekie, purpura,

ekimosis, epistaksis, gusi berdarah, hematuria, serta test tourniquet positif (+)

(Muller et al., 2017). Berikut tingkatan takson dari DEN-V yaitu:

Kingdom : Orthonavirae
Phylum : Kitrinoviricota
Class : Flasuviricetes
Order : Amarillovirales
Family : Flaviviridae
Genus : Flavivirus
Species : Dengue virus (Iman, 2021)

DEN-V yang telah matang memiliki ukuran 40-50 nm, memiliki amplop

lipid, memilikii materi genetik RNA berukuran 11 kb dan dilindungi oleh

nukleokapsid icosahedral. Open reading frame (ORF) tunggal genom RNA

DEN-V terdiri dari dua untranslated region (UTR) yang mempunyai ukuran 100

pb dan 450 pb. Urutan gen yang dimiliki virus yaitu 5-C-prM-E-NS1-NS2a-

NS2b-NS3-NS4a-NS4b-NS5-3 dengan kode prekursor poliprotein mencapai

3,4 ribu asam amino yang akan diproses untuk menghasilkan tiga protein

penyusun struktur virus yaitu capsid (C), premembrane (prM), dan envelope

(E) serta 7 protein nonstruktural yaitu NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a,

NS4b, dan NS5 oleh protease virus dan sel host (Murugesan & Manoharan,

2019). Protein NS2 (NS2a dan NS2b) memiliki peran pada proses poli-protein

dan menjadi kofaktor aktivitas protease viral NS3 pada sitosol. NS4 (NS4a

dan NS4b) mengkode protein NS1 untuk membantu virus membentuk ikatan
 32

membran dalam kompleks penggandaan RNA, sedangkan protein NS5

adalah RNA polimerase yang dikode oleh DNV (Byk & Gamarnik, 2016).

Gen NS1 memiliki berat molekul mencapai 46 hingga 50 kDa dan

mengandung sekitar 353-354 asam amino. Protein NS1 memiliki peran

dalam proses maturasi dan penggan dan RNA virion menjadi elemen penting

dalam imunopatogenisitas penyakit dengue. Protein NS1 memiliki

imunogenisitas yang tinggi dan dapat meningkatkan antibodi dengan cara

mengikat komplemen (Sahili & Lescar, 2017). Infeksi DEN-V dapat

meningkatkan antigen NS1 selama awal tahap klinis infeksi primer maupun

sekunder. Glikoprotein NS1 berpotensi dalam proses pengembangan

diagnostik dengue. Protein rekombinan NS1 mempunyai nilai prediksi

diagnosis (sensitivitas dan spesifitas) yang tinggi pada serum pasien yang telah

terinfeksi virus dengue secara akut (Alagarasu, 2016).

2.7 Nyamuk Aedes aegypti (Ae aegypti)

2.7.1 Definisi Ae Aegypti

Nyamuk Ae aegypti yang dikenal juga sebagai nyamuk hitam-

putih atau nyamuk harimau. Ae aegypti memiliki ciri khas yaitu tubuh

dan kaki berwarna hitam dengan bercak garis putih keperakan. Ae

aegypti selain mampu membawa DENV juga mampu membawa virus

demam zika, chikungunya dan virus demam kuning (yellow fever). Ae

aegypti hidup dihabitat iklim tropis dan subtropis (Matthews, 2019).

 33

Nyamuk Ae aegypti merupakan vektor utama dalam proses

distribusi penyakit DBD. Populasi nyamuk Ae aegypti akan

meningkat saat memasuki musim penghujan (September-November)

dan mencapai puncak saat memasuki musim Kemarau (Maret-Mei).

Peningkatan tersebut berpotensi menyebabkan terjadinya peningkatan

jumlah penderita penyakit DBD. Jenis nyamuk tersebut merupakan

nyamuk yang sering ditemukan pada pemukiman penduduk, dan

menyukai tinggal di TPA yang airnya jernih (Leta et al., 2018).

Berikut klasifikasi taksonomi yang dimiliki oleh nyamuk Ae

aegypti adalah sebagai berikut:

Filum : Arthropoda
Kelas : Insecta
Ordo : Diphtera
Sub Ordo : Nematocera
Infra Ordo : Culicomorpha
Seperfamili : Culicoidea
Famili : Culicidae
Sub famili : Culicinae
Genus : Aedes
Spesies : Aedes aegypti (Iman, 2020).

2.7.2 Morfologi Nyamuk

a. Stadium Telur

Ae aegypti memproduksi telur mencapai 300-700 butir

selama 4-5 hari. Telur akan menetas 1-2 hari setelah dikeluarkan oleh

nyamuk betina. Warna telur coklat kehitaman, memiliki bentuk oval,

terpisah satu dengan yang lain di permukaan air dan menempel di

 34

perindukan. Telur ditempatkan pada kondisi lembab, sedikit

mengandung air dan terlindung dari pajanan sinar matahari langsung.

Telur yang berada di genangan air akan lebih cepat menetas

dibandingkan jika telur disimpan pada tempat kering dengan suhu -

2 - 42° C yang mampu bertahan hingga enam bulan (Agustin et

al., 2017)

b. Stadium Larva

Stadium larva atau instar terdiri dari: instar I, larva umur 1-2

hari, berukuran 1-2 mm, larva dapat dilihat seperti duri (spinae) pada

dada dan siphon (corong pernapasan) berwarna pucat. Instar II

panjang 2,5-3,5 mm, umur 2-3 hari, spinae pada dada belum terlihat

jelas namun siphon mulai meng’hitam. Instar III ialah larva umur

3-4 hari dengan ukuran 4-5 mm. Spinae di dada mulai terlihat

jelas dan siphon berwarna coklat kehitaman. Larva instar IV

sudah mempunyai susunan tubuh komplit (Agustin et al., 2017).

c. Pupa Nyamuk

Pada stadium pupa (1-2 hari) nyamuk Ae aegypti inaktif, akan

tetapi tetap bernapas dan berubah menjadi nyamuk dewasa jantan

atau betina dan mulai terbang meninggalkan air (Agustin et al.,

2017). Adapun ciri khusus pada pupa nyamuk Ae aegypti adalah

sebagai berikut:
 35

1) Mempunyai tabung pernapasan yang berbentuk segitiga yang

berjumlah dua.

2) Bentuk pupa sepeti tanda koma (,)

3) Lebih ramping dan lebih besar daripada larva

4) Bergerak lebih lambat

5) Sering ditemukan di atas air.

6) Masa pupa selama dua hari.

d. Stadium Nyamuk

Nyamuk Ae aegypti lebih kecil ukurannya daripada jenis jenis

lainnya. Nyamuk berwarna hitam bercorak bintik putih di kaki dan

badan. Membentuk sudut sejajar dengan tempat hinggap. Nyamuk

betina mempunyai antena dengan bulu jarang (pilose), sedangkan

yang jantan memiliki antena dengan bulu lebat (plumose). Cara

nyamuk betina mematangkan telurnya dengan memanfaatkan protein

yang dihisap dari darah manusia (Agustin et al., 2017).

2.7.3 Siklus Hidup Nyamuk

Nyamuk Ae aegypti memiliki siklus hidup (metamorfosis)

sempurna dari mulai telur, larva, pupa, dan nyamuk dewasa dengan

lama siklus hidup selama 7-9 hari, terdiri dari 1-2 hari untuk

stadium telur, 3-4 hari stadium larva, dan dua hari stadium pupa.

Siklus hidup nyamuk dewasa berlangsung di darat dan udara, sedangkan

stadium telur, larva dan pupa di lingkungan berair. Dengan lingkungan

 36

yang memiliki temperatur rendah nyamuk dapat menjalani siklus hidup

yang berlangsung lebih lama (Ramadhani et al., 2019).

2.7.4 Mekanisme Infeksi

a. Protein envelope DEN-V E berikatan dengan reseptor seluler. Sifat

pasti dari reseptor seluler sekarang ini belum sepenuhnya diketahui.

b. DEN-V mengalami endositosis. Pengasaman endosom

menyebabkan perubahan struktur protein E, sehingga terjadi fusi

peptida dengan membran endosom, dan akhirnya kapsid virion

masuk ke dalam sitoplasma

c. Terjadi uncoating di sitoplasma

d. Ribosom menerjemahkan ssRNA menjadi polipeptida tunggal

e. Proteinase seluler dan virus membelah polipeptida menjadi 10

protein (E, M, C dan 7 protein nonstruktural / enzimatik)

f. Segera setelah RNA polimerase yang bergantung pada RNA

fungsional disintesis, replikasi RNA dapat dimulai. Sintesisnya

asimetris, membuat untai positif-sense 10 kali lebih banyak

daripada yang negative

g. Perakitan terjadi pada membran intraseluler dan menjadi vesikel,

sehingga terjadi pematangan melalui modifikasi post translasional

h. Virus keluar dari sel melalui eksositosis

 37

2.8 Hubungan Jumlah Leukosit dan Limfosit Ke Derajat Keparahan DBD

Saat infeksi dengue jumlah leukosit biasanya normal atau menurun

dengan dominasi sel neutrofil. Terjadinya leukopenia pada infeksi dengue

disebabkan oleh adanya penekanan sumsum tulang akibat dari proses infeksi

virus yang terjadi secara langsung ataupun karena mekanisme secara tidak

langsung melalui produksi sitokin-sitokin proinflamasi yang menekan sumsum

tulang. Ketika demam, mulai terjadi pengurangan jumlah leukosit dan netrofil

disertai limfositosis relatif. Leukopenia mencapai puncaknya sesaat sebelum

demam turun dan normal kembali pada 2-3 hari setelah defervescence (demam

turun) (Chen et al., 2018) .

Berdasarkan kepustakaan yang ada, hari pertama hingga ke-3 demam

biasanya ditemukan adanya leukopenia dengan hitung jenis yang masih dalam

batas normal. Leukopenia terjadi disebabkan depresi sumsung tulang akibat

proses infeksi virus secara langsung ataupun karena mekanisme tidak langsung

melalui produksi sitokin proinflamasi yang menekan sumsum tulang. Pada syok

berat dapat dijumpai leukositosis yang ditandai adanya limfosit yang

bertransformasi atipik atau disebut juga limfosit plasma biru (LPB) yang cukup

banyak dan ditemukan neutropenia absolut. Hal tersebut karena pada SSD

(derajat 3 dan 4) monosit yang terinfeksi virus lebih banyak mengakibatkan sel

limfosit berdiferensiasi menjadi limfosit atipik (Wakimoto et al., 2018).

 38

2.9 Kerangka Pikir

Host Evirontment

Agent

Kepadatan nyamuk

Proses infeksi

Kebocoran plasma

Jumlah Leukosit Jumlah Limfosit

Derajat keparahan
DBD
Gambar 1. Kerangka Pikir
 39

2.10 Hipotesis

1. Hο : Terdapat hubungan antara jumlah leukosit dengan derajat

keparahan DBD pada anak.

H₁ : Tidak terdapat hubungan antara jumlah leukosit dengan derajat

keparahan DBD pada anak.

2. Hο : Terdapat hubungan antara jumlah limfosit dengan derajat

keparahan DBD pada anak.

H₁ : Tidak terdapat hubungan antara jumlah limfosit dengan derajat

keparahan DBD pada anak.

 BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

3.1 Rancangan Penelitian

Penelitian analitik observasional dengan menggunakan desain cross

sectional. Analitik karena untuk menginvestigasi hubungan antar variabel bebas

dan terikat. Observasional karena peneliti hanya mengamati suatu kondisi di

populasi, tanpa memberikan intervensi. Cross sectional karena semua data pada

penelitian ini diambil sekali waktu pada satu kurun waktu yang sama, tanpa

melihat kondisi sebelum dan setelah proses pengambilan data tersebut.

3.2 Waktu dan Tempat Penelitian

3.1.1 Waktu Penelitian

Waktu penelitian dilaksanakan pada bulan Oktober-Desember 2023

3.1.2 Tempat Penelitian

Penelitian ini dilakukan di RSUD dr. Moewardi Surakarta

3.3 Populasi dan Sampel

3.1.1 Populasi

Populasi yang digunakan dalam penelitian ini adalah pasien anak-anak

yang terkena DBD di RSUD dr. Moewardi Surakarta

3.1.2 Sampel

Sampel penelitian ini merupakan bagian dari populasi terjangkau dan

telah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi sebagai berikut:

40
 41

a. Kriteria Inklusi

1) Menjalani perawatan rawat inap di RSUD dr. Moewardi

Surakarta pada tahun 2022

2) Pasien yang dinyatakan DBD dan hasil diagnosis tersebut

tertulis di rekam medis

3) Anak anak usia dibawah 15 tahun

b. Kriteria Ekslusi

1) Diketahui mengalami penyakit lain yang menyebabkan

terganggunya produksi trombosit dan memberikan gambaran

trombositopenia seperti hematologic malignancies, aplastic

anemia, myelodysplasia, chemotherapy, alcohol, human

immunodeficiency virus, vitamin d deficiencies, hereditary

thrombocytopenias, metastatic cancer to bone marrow,

idiopathic thrombocytopenic purpura, drug-induced

antibodies, post transfusion purpura, connective tissue

diseases, sepsis, cardiac valves, thrombotic thrombocytopenic

purpura, kasabach merrit syndrome splenic sequestration,

hypersplenism, disseminated intravascular coagulation.

2) Data rekam medis tidak lengkap

3) Diketahui mengalami penyakit lain yang menyebabkan

terganggunya jumlah hemoglobin dan memberikan gambaran

penurunan hemoglobin seperti, anemia, menstruasi,

 42

kurangnya zat besi, infeksi penyakit seperti Plasmodium

falciparum, HIV, hemoglobinopathies, infeksi karena

stchistosomiasis, trichuriasis dan ascaris

3.4 Variabel Penelitian

3.4.1 Variabel Bebas

a. Jumlah leukosit

b. Jumlah limfosit

3.4.2 Variabel Terikat

Derajat keparahan DBD

3.4.3 Variabel Pengganggu

a. Ras

b. Nutrisi

c. Jenis kelamin

d. Imunitas

3.5 Prosedur Kerja

3.5.1 Besar sampel

Besar sampel dihitung dengan rumus Slovin. Rumus ini dipilih karena

penelitian ini menggunakan desain cross sectional.

Keterangan :

n = jumlah atau besar sampel minimal

 43

N = besar populasi

e = eror margin (Iman, 2021)

3.5.2 Cara Pengambilan sampel

Pengambilan sampel dilakukan dengan teknik simple random sampling,

yakni dilakukan dengan mengacak secara sederhana nama pasien yang

akan dijadikan sebagai subjek penelitian.

3.5.3 Cara Kerja

a. Pembuatan proposal, pengurusan Etical Clearance, perizinan

dekan

b. Pemilihan sampel dari populasi yang berdasarkan kriteria inklusi

dan ekslusi

c. Pencacatan data demografi

d. Pengambilan data

e. Pengolahan data dan analisis data

f. Presentasi dan evaluasi

3.5.4 Pengolahan Data

Pengolahan data penelitian dilakukan dalam empat tahap, meliputi :

a. Editing : memeriksa Kembali lembar observasi yang diisi,

pemeriksaan yang dilakukan diantaranya memeriksa kelengkapan

serta kejelasan data. Data responden yang belum lengkap dcari lagi

dan dituliskan pada lembar observasi jika sudah ditemukan atau

tidak digunakan jika data tidak lengkap.

 44

b. Entry and coding : menginput atau mengentri data yang telah

dikumpulkan ke software Microsoft excel sekaligus memberikan

pengkodean.

c. Cleaning : pemeriksaan ulang pengentrian data guna melihat ada

tidaknya data yang salah entry, terutama sesuai tidaknya koding

yang dilakukan. Kesalahan koding yang terjadi langsung

diperbaiki sehingga data sesuai dengan yang diharapkan.

3.6 Analisis Data

Pada bagian univariat, data akan dianalisis secara statistic deskriptif

kemudian ditampilkan dalam tabel meliputi nilai tendensi sentral mean, standar

deviasi, median, minimal dan maksimal untuk data numerik, dan distribusi

frekuensi untuk data kategorik. Untuk bagian bivariat, data diidentifikasi

terlebih dahulu normalitasnya dengan menggunakan metode Kolmogorov-

Smirnov, dilanjutkan dengan pengujian hubungan menggunakan uji korelasi

Spearman.
 DAFTAR PUSTAKA

Dewi, dkk. 2020. Faktor-Faktor Yang Berhubungan Terhadap Derajat Berat Infeksi
Infeksi Virus Dengue Pada Pasien Dewasa Yang Dirawat Di Rumah Sakit Umum
Pusat Sanglah Denpasar Bali. Jurnal Medika Udayana, 9 (4). 23-24
Rosdia, dkk. 2017. Hubungan Antara Hasil Pemeriksaan Leukosit, Trombosit, Dan
Hematokrit Dengan Derajat Klinik DBD Pada Pasien Anak di RSUD Abdul Wahab
Sjahranie Samarinda. Jurnal kedokteran, 19(1). 42-43
Gaziansyah MP, dkk. 2022. Hubungan Jumlah Leukosit Dan Kadar Hemoglobin
Dengan Derajat Keparahan Ifeksi Dengue Di Rumah Sakit A Dadi Tjokrodipro
Bandar Lampung. Jurnal Wawasan Kesehatan, 1 (1). 21-23
Iman NS. 2021. Hubungan Kadar Hemoglobin Dan Trombosit Dengan Derajat
Keparahan Demam Berdarah Dengue Pada Anak. [Skripsi] Fakultas Kedokteran
Universitas Islam Sultan Agung Semarang
Handayani NMD, dkk. 2022. Hubungan Kadar Trombosit, Hemaktokrit, Dan
Hemoglobin Dengan Derajat Demam Bedarah Dengue Pada Pasien Anak Rawat
Inap di BRSU Tabanan. Aesculapius Medical Journal, 2 (2). 131-132
Ramadhani, T., Yuliani, V., Hadi, U. K., Soviana, S., & Irawati, Z. (2019). Tabel Hidup
Nyamuk Vektor Filariasis Limfatik Culex quinquefasciatus (Diptera: Culicidae) di
Laboratorium. Jurnal Kesehatan Lingkungan Indonesia.
Sahili, A. El, & Lescar, J. (2017). Dengue Virus Non-Structural Protein 5. Viruses.
Nurdin, A., & Zakiyuddin. (2018). Studi Epidemiologi Yang Mempengaruhi Kejadian
Demam Berdarah Dengue ( DBD ) Di Kecamatan Johan Pahlawan. Jurnal Aceh
Medika
Lee, C. (2019). Dengue Fever. Journal of Internal Medicine of Taiwan.
Kartikasari, dkk. 2015. Pembuatan Peta Data Prediksi Penderita Penyakit DBD di Kota
Surakarta.Jurnal Teknologi dan Informasi, 4 (1). 20
Permatasari, D. Y., Ramaningrum, G., & Novitasari, A. (2015). Hubungan Status Gizi,
Umur, Dan Jenis Kelamin Dengan Derajat Infeksi Dengue Pada Anak. Jurnal
Kedokteran Muhammadiyah, 2(1), 24–28.
Guzman, M. G., Gubler, D. J., Izquierdo, A., Martinez, E., & Halstead, S. B. (2016).
Dengue infection. Nature Reviews Disease Primers.

45
Halstead, S. M. (2017). Dengue and dengue hemorrhagic fever. In Handbook of
Zoonoses, Second Edition, Section B: Viral Zoonoses.
Agustin, I., Tarwotjo, U., & Rahadian, R. (2017). Perilaku Bertelur Dan Siklus Hidup
Aedes aegypti. Jurnal Biologi.
Cucunawangsih, & Lugito, N. P. H. (2017). Trends of dengue disease epidemiology.
Virology: Research and Treatment.
Patandianan, R. (2014). Hubungan Kadar Hemoglobin Dengan Jumlah Trombosit Pada
Pasien Demam Berdarah Dengue. Jurnal E-Biomedik, 1(2), 868–872.
Ayunani, A., & Tuntun, M. (2017). Hubungan Tingkat Keparahan Demam Berdarah
dengan Kadar Hemoglobin, Hematokrit, Dan Trombosit di Puskesmas Rawat Inap
Way Kandis Bandar Lampung. Jurnal Analis Kesehatan, 6(2), 616–24.
Girard, M. P. (2016). Arboviruses and Viral Hemorragic Fevers; Recent
Epidemiological Data and New Vaccines. Bulletin de l’Academie Nationale de
Medecine.
Khetarpal, N., & Khanna, I. (2016). Dengue Fever: Causes, Complications, and
Vaccine Strategies. Journal of Immunology Research.
Rochaeni, A., Aryati, A., Wardhani, P., & Hadi, U. (2018). ANALYSIS OF DENGUE
SPECIFIC IMMUNE RESPONSE BASED ON SEROTYPE, TYPE AND
SEVERITY OF DENGUE INFECTION (Analisis Respons
Imun Spesifik Dengue terhadap Serotipe, Jenis dan Derajat Infeksi Virus Dengue).
INDONESIAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY AND MEDICAL
LABORATORY
WHO. (2011). Comprehensive guidelines for prevention and control of dengue and
dengue haemorrhagic fever. WHO Regional Publication SEARO.
Wita, R. (2014). Faktor Risiko Kejadian Demam Berdarah Dengue (DBD)di Kelurahan
Pondok Kelapa, Kecamatan Duren Sawit, Jakarta Timur Tahun 2014. Departemen
Kesehatan Lingkungan, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Indonesia,
Depok 16424, Indonesia.
Ramadhani, T., Yuliani, V., Hadi, U. K., Soviana, S., & Irawati, Z. (2019). Tabel Hidup
Nyamuk Vektor Filariasis Limfatik Culex quinquefasciatus (Diptera: Culicidae) di
Laboratorium. JURNAL KESEHATAN LINGKUNGAN INDONESIA.

46