Untuk mengubah cara interaksi kedua aspek ini, jika perbedaan tegangan di dalam dan di luar

membran mitokondria menurun, maka tegangan melintasi membran mitokondria juga akan
menurun. Akibatnya, kemampuan membran mitokondria untuk membiarkan zat-zat masuk
dan keluar akan meningkat. Hal ini mengakibatkan zat sitokrom C dilepaskan dan protein
caspase diaktifkan. Caspase yang telah diaktifkan akan mempengaruhi protein lain di dalam
sel, memicu serangkaian reaksi yang menyebabkan kematian sel, yang disebut apoptosis
(Castedo et al., 2002).

Caspase adalah jenis enzim protease yang khusus memotong asam amino cysteine dan
aspartic, menghasilkan fragmen yang mengandung asam aspartat. Sampai saat ini, telah
diidentifikasi minimal 14 subtipe caspase yang memiliki struktur molekuler serupa dan
kesamaan tinggi. Berdasarkan peran fungsinya, subtipe caspase dapat dibagi menjadi dua
kategori, yaitu caspase inisiator dan caspase efektor. Selain itu, caspase memegang peranan
penting dalam proses apoptosis. Caspase inisiator bertugas mengaktifkan caspase efektor
yang sebelumnya tidak aktif (Mo Xiao-Qiang et al., 2017).

Caspase-8, termasuk dalam kelompok caspase inisiator, memulai rangkaian reaksi dalam
proses apoptosis sel. Caspase-8 mampu mengaktifkan dirinya sendiri dan mengirimkan sinyal
apoptosis melalui interaksi dengan protein lain, juga mengaktifkan caspase efektor di
bawahnya. Hal ini membentuk sistem amplifikasi dalam proses kaskade yang menginduksi
apoptosis sel. Caspase-3, yang merupakan target dari caspase efektor, adalah enzim pengurai
akhir yang sangat penting dan juga merupakan komponen kunci dalam mekanisme kematian
oleh sel limfosit T sitotoksik (CTL). Caspase-3 dapat diaktifkan oleh berbagai faktor,
termasuk melalui jalur Fas/FasL dan jalur B dari granzim. Ketika caspase-8, yang berada di
awal jalur, diaktifkan, caspase-3 yang telah diaktifkan memotong polimerase (PARP)
menjadi dua bagian, memisahkan dua jari zinc yang terhubung pada wilayah katalitik C-
terminal dari PARP. Ini mempengaruhi fungsi normalnya. Sebagai akibatnya, aktivitas
endonuklease yang bergantung pada kalsium dan magnesium dipengaruhi secara negatif oleh
peningkatan PARP, menyebabkan retakan pada DNA antar nukleosom, yang akhirnya
memicu apoptosis sel. (Kwon et al., 2015).

Bcl-2, sebagai gen regulasi negatif dari proses apoptosis sel, memiliki kemampuan untuk
mengendalikan tegangan pada membran mitokondria dengan mengubah kondisi kimia tiol di
dalam mitokondria. Selain itu, Bcl-2 juga mampu mengatur seberapa mudah beberapa protein
awal yang terlibat dalam proses apoptosis dapat melewati membran mitokondria. Selain itu,
Bcl-2 juga memposisikan protein awal apoptosis, Apaf-1, pada membran mitokondria untuk
menghambat terjadinya apoptosis. (Hyun et al., 2015).

Fas dan FasL merupakan molekul yang terdapat pada permukaan membran sel, yang
mengontrol proses apoptosis yang dipicu oleh toksisitas sel-T selama perkembangan sel.
FasL, dengan tingkat ekspresi yang tinggi di permukaan sel, mengenali Fas yang terdapat
pada permukaan sel target setelah sel limfosit T sitotoksik mengenali sel target tersebut.
Kemudian, dengan mengaktifkan proses apoptosis di dalam sel target melalui Fas, sel target
mengalami kematian terprogram. (Chen et al., 2013).