METABOLISME OBAT

Kuliah Kimia Medisinal-06

STFB
Metabolisme Obat
• Metabolisme obat • Juga dpt melihat
penting karena proses2
transformasi obat mjd kemungkinan
metabolitnya sangat terbentuknya
mempengaruhi lama
kerja (durasi) suatu metabolit yg aktif
aksi/efek farmakologis (farmakologis aktif)
suatu obat.
dan mengetahui
tentang bagaimana
bentuk metabolit yg
akan dieliminasi
 PROSES METABOLISME OBAT
I. Tujuan Umum
a. Mengubah obat mjd metabolit :
- aktif (bioaktivasi)
- tidak aktif (bioinaktivasi)
- toksik (biotoksifikasi)
b. Mudah diekskresikan
 II. Manfaat Metabolisme Obat
a. Efikasi dan keamanan
b. Pengaturan dosis
c. Bahaya zat pengotor
d. Evaluasi toksisitas
e. Pengembangan proses
metabolisme
f. Dasar penjelasan proses toksik
III. Jalur Respon Obat
a. Langsung ke “site of action” 
respon biologis
b. Tidak aktif  metabolisme 
aktif  “site of action”  respon
biologis
 Contoh bioaktivasi & bioinaktivasi
NH2
O
O in vitro : tidak aktif
H2N N N S in vivo : aktif
NH2
Protonsil rubrum

reduksi : bioaktivasi
NH2
O
O in vitro : aktif
H2N NH2 H2N S in vivo : aktif
NH2
Benzene-1,2,4-triamine Sulfanilamid

Asetilasi : bioinaktivasi

O O
O in vitro : tidak aktif
H3C C HN S in vivo : tidak aktif
NH2
Asetil sulfanilamid
 Contoh bioaktivasi & biotoksifikasi

NH2
O O
Anilin

NH CH3 NH CH3
bioaktivasi biotoksifikasi
NH2

asetaminofen
Asetanilid
(analgesik)
OH p-aminofenol

OH
Contoh Obat yang Hasil
Metabolismenya mempunyai :
• Efek farmakologis berbeda dgn senyawa
induk
(H3C)2HC H2NHNOC
HNHNOC
N-Dealkilasi

N N
Iproniazid isoniazid
(perangsang SSP) (antiTBC)
Contoh hasil metabolisme
• Bbrp syw tdk mengalami proses metabolisme
dan diekskresikan dari tubuh dlm bentuk tdk
berubah
a. Syw yg tdk larut dlm cairan tubuh, tdk
diserap ole saluran cerna dan tahan thd
pengaruh kimiawi dan enzimatik saluran
cerna. Syw ini lgs dikeluarkan melalui tinja.
Contoh : BaSO4 dan oleum ricini
b. Syw yg mdh larut dlm cairan tubuh dan
tahan thd pengaruh kimiawi dan enzimatik.
Syw ini relatif tdk toksik dan cepat dikeluarkan
melalui urin. Contoh : Asam mandelat, asam
sulfonat alifatik, dan aromatik
Tempat Metabolisme
A. Jaringan
B. Organ : hati,
usus
Faktor2 yg mempengaruhi
metabolisme Obat
a. Genetik/Keturunan
b. Perbedaan spesies dan galur
c. Perbedaan jenis kelamin
d. Perbedaan Umur
e. Penghambatan enzim
metabolisme
f. Induksi enzim metabolisme
g. Faktor lain
Jalur Umum Metabolisme Obat
1. Reaksi Fase I atau reaksi
fungsionalisasi  memasukkan
gugus fungsional ke struktur molekul
senyawa
2. Reaksi Fase II atau reaksi konjugasi
 mengikat gugus fungsional hasil
metabolisme Fase I dengan senyawa
endogen agar mudah diekskresikan
3. Reaksi Fase III atau reaksi
glukoronidase
Tugas Belajar Mandiri
• Metabolisme Obat
• Contoh-contoh reaksi pada fase 1 dan 2
• Dikumpulkan minggu depan
• Bisa ditanyakan pada UTS
• Bobot: 5-10 % dari nilai akhir