Patogenesis Dan Perjalanan Penyakit

HIV ART CARE SUPPORT AND TREATMENT HIV ART CARE SUPPORT HIV ART CARE SUPP

Patogenesis HIV dan Perjalanan

Alamiah Penyakit
Tim Fasilitator Perawatan, Dukungan dan Pengobatan HIV/ART

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia
Direktorat Jenderal Pengendalian Penyakit dan Penyehatan Lingkungan
2014

HIV ART CARE SUPPORT AND TREATMENT HIV ART CARE SUPPORT HIV ART CARE HIV
SISTEM IMUN NORMAL

Stem cell
Myeloid precursor Lymphoid precursor Helper T cell

Platelet
Monocyte
Eosinophil Supressor T cell
Cytotoxic T cell
B Cell
Neutrophil
Mast cell
Basophil Macrophage Plasma Cell

Sistim Kekebalan Normal
· Melindungi tubuh dengan mengenali antigen

pada bakteri/ virus
· Terdiri dari organ dan jaringan limfoid
· Semua komponen penting untuk produksi dan
pematangan limfosit atau lekosit
· Sel T dan Sel B diproduksi oleh stem sel di
sumsum tulang

Sel B
mengenali antigen spesifik dan

menghasilkan antibodi spesifik
Antibodi bekerja dengan:
• membungkus antigen lalu memicu sistem
komplemen
• membungkus antigen & membuat antigen
rentan thd fagosit
Ada 5 Kelas : G,A,M,D,E

Sel T
Ada 2 fungsi: regulasi sistem imun dan membunuh sel-sel

yang membawa target antigen spesifik.
Setiap sel T memiliki penanda permukaan, seperti CD3, CD4,
CD8 yg membedakan antar sel
CD4+ merupakan sel pembantu yang mengaktivasi sel B, killer
cells, dan makrofag saat ada antigen spesifik
(helper/regulator).
CD8+ membunuh sel yang terinfeksi virus atau bakteri, juga
sel-sel kanker (effector/fighter/cytotoxic)
Menghasilkan sitokin (interferon) yang mengikat sel target
dan mengaktivasi proses inflamasi

2 jenis sel CD4
(1) Sel Memory : diprogramkan untuk mengenal

antigen spesifik setelah sebelumnya dilihat
(2) Sel Naïve: non-specific responder
• Sel CD4 melakukan replikasi 100 juta kali setiap hari.
• Sel CD4 merupakan sel target HIV.

 Jika sistem imun melemah atau rusak oleh HIV,

tubuh akan rentan terhadap infeksi  infeksi
oportunistik (IO)
 HIV menyebabkan kerusakan sistem imun yang

hebat dengan menggunakan DNA dari limfosit-T
CD4+ untuk bereplikasi, dan menghancurkan
limfosit-T CD4+ itu sendiri

Klasifikasi HIV
• HIV termasuk dalam family retrovirus, genus

lentivirus
• Retrovirus mempunyai ciri ciri
– Dikelilingi oleh membran lipid
– Mengandung 2 copy ssRNA
– Mempunyai variabel genetik yg banyak
– Menyerang semua vertebrata
– Mempunyai kemampuan replikasi unik

• Lentivirus mempunyai ciri

– Menyebabkan infeksi kronis
– Kemampuan replikasi yg persistent
– Menyerang SSP
– Long period clinical latent


Type dan subtype HIV


Distribusi global HIV subtype M

Struktur HIV
•Envelop
– gp 120
– gp41
•Enzym
– Reverse transcriptase
– Integrase
– Protease
•Inti
– P17 (matrix)
– P24 (kapsid)
– P7/P9 (nucleocapsid)


Genome HIV


Mei 1983 mengisolasi virus - LAV 1984 – membiakkan virus – HTLV-III
Luc Montaniere Robert Gallo
1986 : HIV


Beberapa bukti bahwa HIV  AIDS
1. Virus dpt diisolasi dari hampir semua penyakit.

2. Penyakit lanjut ada hubungan dgn titer virus yg lebih
tinggi.
3. Ps asimtomatis yg memiliki antibodi akan berkembang
menjadi penyakit.
4. Penerima darah yg terkontaminasi sering mendpt AIDS.
5. Sekitar 30% anak yg lahir dari ibu terinfeksi HIV akan
terinfeksi virus dan berkembang menjadi AIDS, tetapi
saudara kandung yg tidak terinfeksi tidak akan
mendapatkannya.
6. AIDS timbul setelah adanya infeksi HIV.
7. Pengobatan terhadap virus akan menanggulangi
penyakit

Siklus Replikasi HIV
Ada 5 fase dalam replikasi virus HIV yaitu
· Binding dan entry (fusion)

· Transkripsi terbalik
· Integrasi DNA virus dgn DNA manusia
· Replikasi
· Budding
· Maturasi

HIV ART CARE SUPPORT AND TREATMENT HIV ART CARE SUPPORT HIV ART CARE HIV 2 Binding dan Fusion
Virus mengikat CD4 pada
1 Virus bebas 1 dari 2 koreseptor (CCR5 dan CXCR4),
& melebur dengan sel
S Reseptor CD4
3 Infeksi
I Virus menembus sel Koreseptor CCR5
K mengosongkan isinya RNA HIV
Koreseptor CXCR4
ke dalam sel DNA HIV
L
4 Reverse Transcription DNA man
U ssRNA diubah menjadi
S dsRNA oleh enzim
reverse transcriptase
DNA HIV 6 Transkripsi
Pembentukan protein
DNA man
rantai panjang
5 Integrasi
H DNA virus menyatu
dg DNA sel oleh
I enzim integrase 8 Budding
Virus immatur
D mendorong ke luar,
U 7 Assembly mengambil sel membran
Pembentukan rantai protein virus
P
H 10 Maturasi 9 Virus immatur keluar

dari sel terinfeksi
I
V



Transmisi HIV

TIDAK ditularkan melalui

• Ciuman
• Bersin, batuk
• Minum dari gelas yang sama
• Keringat
• Bersentuhan
• Gigitan nyamuk
• Jarum steril
• Hubungan seksual dgn kondom
• Tempat duduk toilet
• Bersalaman

HIV dalam cairan tubuh
Darah
Semen
18,000 Cairan
11,000
Vagina Cairan
7,000 Amnion
4,000 Saliva
1
Rerata jumlah partikel HIV dalam 1 ml cairan tubuh tsb

Efisiensi transmisi HIV
Cara pajanan Persentase
Transfusi darah 90 – 95
Perinatal 20 – 40
Seksual 0,1 – 1
IDUs 0,5 – 1
Tusukan jarum < 0,5

Sel Terinfeksi oleh HIV
· Banyak sistem organ terinfeksi HIV:

Otak: sel makrofag dan glia
KGB dan thymus: sel limfosit dan dendritik
Darah, semen, cairan vagina: makrofag
Sutul: limfosit
Kulit: sel langerhans
Colon, duodenum, rektum: sel khromaffin
Paru: makrofag alveolar


Dinamika Virus

HIV ART CARE SUPPORT AND TREATMENT HIV ART CARE SUPPORT HIV ART CARE HIV Mekanisme Umum dari
Patogenesis HIV
• Lesi langsung
– Saraf (ensefalopati dan neuropati perifer)
– Ginjal (HIVAN = HIV-associated nephropathy)
– Jantung (HIV kardiomiopati)
– Endokrin (hypogonadisme pada ke 2 jenis kelamin)
– Saluran Cerna (dismotiliti dan malabsorpsi)
– Hepatosit dan sel Kupfer (gangguan fungsi hati, sirosis)
• Lesi tidak langsung
– Infeksi oportunistik dan tumor sebagai akibat penekanan
kekebalan

Efek imunologi pada HIV
Respon Imun Seluler

· Dapat dideteksi pada tahap sangat awal (5 hari setelah
infeksi) setelah awal infeksi
· Biasanya mendahului respon imun humoral
· Melibatkan peningkatan jumlah sel CD 8 (CTL) dalam
minggu pertama infeksi
· Melibatkan sel CD4 T helper
Pembentukan CD4 T helper sejalan dengan
penurunan viremia
Menghasilkan β chemokine yg berkaitan dengan
CCR5 yg menyebabkan hambatan replikasi HIV

Efek imunologi pada HIV (lanjutan)
· Respons Imun Humoral

Terbentuk beberapa minggu setelah awal infeksi
Mencapai puncak dalam 3 bln setelah awal infeksi
Mengurangi level dari virus yg beredar baik secara
langsung (netralisasi virus)& tidak langsung
(pembentukan kompleks imun)
Tidak mencegah replikasi virus

Respon Imun selama infeksi akut HIV
Periode Jendela Nature Reviews Immunology 2010; 10, 11-23

Periode Jendela
· Waktu antara seseorang terinfeksi hingga terbentuknya

antibodi
· Dapat berlangsung 4 - 12 minggu
· Pada saat ini jumlah virus dalam darah sangat banyak,

sehingga mudah menularkan
· Diskusi: Bagaimana anda menerangkan kepada pasien
tentang periode jendela?


Reservoar Anatomi dari HIV
· Menyebabkan
ARV tidak dapat
masuk dalam
jumlah yg cukup
Merupakan
tantangan dalam
eradikasi

Petanda Laboratorium Infeksi HIV
· Viral load
Petanda jumlah
replikasi HIV
Jumlah HIV RNA dalam
copies/mm3 plasma
· Jumlah CD4
Petanda kerusakan
imunologi
Jumlah sel T-limfosit
CD4 dalam sel/mm3
plasma

Virus Tropism
• HIV masuk ke dalam tubuh
dengan 2 cara
– Penetrasi permukaan
mukosa
– Inokulasi langsung
melalui darah
• Masuk sebagai virus bebas
atau sel yg terinfeksi HIV
• HIV dapat ditranmisikan

dari virus ke sel atau sel ke
sel


Infeksi HIV
Perjalanan Alamiah

HIV masuk kedalam tubuh pd awal infeksi
· HIV masuk kedalam

host melalui imun
sistem yang ada
dalam mukosa
epitel
· Terjadi dalam 2 hari
pertama infeksi

· Infeksi menjalar ke
seluruh jaringan dalam
3 hari
· Infeksi menyebar ke
makrofag jaringan
mengaktifkan sel CD4
dalam kelenjar lymfe
· Masuk dalam
peredaran darah
· Masuk ke dalam organ


Dinamika Virus-host
· Sekitar 1010 (10 milyar) virion diproduksi setiap

hari
· Rerata “umur” virion dalam plasma ~ 6 jam
· Rerata “umur” limfosit CD4 yg terinfeksi HIV ~
1,6 hari
· HIV dapat dalam keadaan dormant dalam suatu
sel selama ber-tahun2, terutama dalam sel CD4
resting (memory), tidak seperti retrovirus lain

Sindroma HIV primer (Retroviral)
· Ketika seseorang terinfeksi HIV, maka sistem

kekebalan tubuh akan bereaksi
· Respon awalnya adalah gejala2 seperti flu
· Orang tsb mempunyai viral load yang sangat
tinggi dan dapat dengan mudah menularkan
HIV kepada orang lain
· Saat itu antibodi belum terbentuk, sehingga
tes anti HIV akan negatif

Infeksi HIV primer dan Serokonversi
• Pada awal paparan, sekitar 2-4 minggu, virus

melakukan replikasi luas sebelum timbul imun
respon & gejala klinik
• Acute ilness berlangsung selama 1 -2 minggu,
terjadi pada 53%-95% kasus
• Manifestasi klinik timbul karena reaksi
antibodi thd virus dan dpt dideteksi pada
serum penderita
• Pasien kemudian masuk dlm tahap
asimptomatik yang dpt berlangsung dlm
beberapa bln - thn



Kematian (tanpa ART)

Riwayat Alamiah HIV Transmisi menuju


HIV-RNA dalam plasma
Bulan
Gejala Infeksi HIV Akut

Viral set point
Infeksi Kronis
30.000
100.000
1.000

Pola Progresi Penyakit
Typical Progressor 7-10 tahun
90 %
Infeksi Rapid Progressor <3 tahun

HIV
<5 %
Long-term
Non-progressor >10-15 th
<10%
VL rendah, CD4 stabil

HIV ART CARE SUPPORT AND TREATMENT HIV ART CARE SUPPORT HIV ART CARE HIV Mekanisme HIV dalam menghindari respon
imun
• Mutasi: perubahan pada satu nukleoside

RNA
• Recombination: Kombinasi sekuen RNA
dari 2 strain HIV (misal, A/G atau A/E)

Kegagalan Sistem Imun & Sistem Pertahanan
Virus
• Sistem pertahanan diri dari
Virus
– HIV provirus
“Tidur”(laten)dalam sel yg
terinfeksi
– Virus berada diantara folikel
dendrit
– Terjadi mutasi baik genotype
maypun fenotype akibat
tekanan oleh
CTL&neutralizing antibodi
– Perubahan struktur envelop

Kesimpulan
• HIV merupakan retrovirus, mempu berintegrasi ke

dalam genome host dan membentuk infeksi kronis
• Langkah penting dalam siklus hidup HIV adalah
masuk ke dalam sel, transkripsi terbalik, integrasi,
dan maturasi/assembly
• Cell-mediated immunity peting untuk mengurung
infeksi HIV dan infeksi intraseluler lain.
• HIV menghindari kekebalan host dengan macam2
mekanisme

Kesimpulan (2)
• HIV mengaktifkan sistem imun untuk

meningkatkan replikasinya sendiri
• Set point HIV RNA dapat meramalkan progresi
ke arah AIDS
• Jumlah CD4 turun berkaitan dengan infeksi
oportunistik yang dapat diprediksi
• Lamanya tahap asimtomatis infeksi HIV
tergantung kepada pola progresi penyakit


Patogenesis Dan Perjalanan Penyakit

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Patogenesis Dan Perjalanan Penyakit

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

HIV ART CARE SUPPORT AND TREATMENT HIV ART CARE SUPPORT HIV ART CARE SUPP

Patogenesis HIV dan Perjalanan

Tim Fasilitator Perawatan, Dukungan dan Pengobatan HIV/ART

SISTEM IMUN NORMAL

Myeloid precursor Lymphoid precursor Helper T cell

Sistim Kekebalan Normal

· Melindungi tubuh dengan mengenali antigen

mengenali antigen spesifik dan

Ada 2 fungsi: regulasi sistem imun dan membunuh sel-sel

(1) Sel Memory : diprogramkan untuk mengenal

(2) Sel Naïve: non-specific responder

• Sel CD4 melakukan replikasi 100 juta kali setiap hari.

• Sel CD4 merupakan sel target HIV.

 Jika sistem imun melemah atau rusak oleh HIV,

 HIV menyebabkan kerusakan sistem imun yang

• HIV termasuk dalam family retrovirus, genus

• Lentivirus mempunyai ciri

Type dan subtype HIV

Distribusi global HIV subtype M

Mei 1983 mengisolasi virus - LAV 1984 – membiakkan virus – HTLV-III

Luc Montaniere Robert Gallo

1. Virus dpt diisolasi dari hampir semua penyakit.

Ada 5 fase dalam replikasi virus HIV yaitu

· Binding dan entry (fusion)

H 10 Maturasi 9 Virus immatur keluar

TIDAK ditularkan melalui

HIV dalam cairan tubuh

Rerata jumlah partikel HIV dalam 1 ml cairan tubuh tsb

Efisiensi transmisi HIV

Cara pajanan Persentase

Tusukan jarum < 0,5

Sel Terinfeksi oleh HIV

· Banyak sistem organ terinfeksi HIV:

Respon Imun Seluler

Efek imunologi pada HIV (lanjutan)

· Respons Imun Humoral

Periode Jendela Nature Reviews Immunology 2010; 10, 11-23

· Waktu antara seseorang terinfeksi hingga terbentuknya

· Pada saat ini jumlah virus dalam darah sangat banyak,

Reservoar Anatomi dari HIV

• HIV dapat ditranmisikan

· HIV masuk kedalam

· Sekitar 1010 (10 milyar) virion diproduksi setiap

Sindroma HIV primer (Retroviral)

· Ketika seseorang terinfeksi HIV, maka sistem

Infeksi HIV primer dan Serokonversi

• Pada awal paparan, sekitar 2-4 minggu, virus

Kematian (tanpa ART)

HIV-RNA dalam plasma

Gejala Infeksi HIV Akut

Typical Progressor 7-10 tahun

Infeksi Rapid Progressor <3 tahun

• Mutasi: perubahan pada satu nukleoside

• HIV merupakan retrovirus, mempu berintegrasi ke

• HIV mengaktifkan sistem imun untuk

Anda mungkin juga menyukai