AGEN ANTIPSIKOTIK

(PENGOBATAN SKIZOFRENIA)
DWI NUR AKTA FIANI SYAING, S. KED
FK UHO
09/KU/13280
PENGGANTI JURNAL
ANTIPSIKOTIK KONVENTIONAL
APA YANG MEMBUAT SUATU ANTIPSIKOTIK
KONVENSIONAL
SECARA KEBETULAN/ TIDAK SENGAJA (1950-AN)
OBAT DGN SIFAT ANTIHISTAMIN (CHLORPROMAZINE) DIAMATI SECARA
KEBETULAN MEMILIKI EFEK ANTIPSIKOTIK PADA PASIEN SKIZOFRENIA.
DIUJI SECARA EKSPERIMENTAL: MENYEBABKAN NEUROLEPSIS (psikomotor
melambat, serta penumpulan afeksi dan emosi)
BENTUK EKSTREM DARI KETERLAMBATAN/TIDAK ADANYA GERAKAN MOTORIK
SERTA PERILAKU ACUH/TIDAK PEDULI PADA HEWAN PERCOBAAN.
Beberapa Antipsikotik konvensional yang masih
digunakan
ANTAGONIS RESEPTOR D2 (DOPAMIN TIPE
2)
TINDAKAN TERAPI OBAT ANTIPSIKOTIK KONVENSIONAL DIDUGA KARENA
MEMBLOKIR RESPTOR D2 KHUSUSNYA DI JALUR MESOLIMBIK DOPAMIN.
EFEK : MENGURANGI HIPERAKTIVITAS PADA JALUR INI (GEJALA POSITIF
PSIKOSIS).
SIFAT FARMAKOLOGIS: NEUROLEPSIS, GEJALA EKSTRAPIRAMIDAL DAN DISKINESIA
TARDIVE, ELEVASI PROLAKTIN, DILEMA MEMBLOKIR RESEPTOR DOPAMIN D2
DISEMUA JALUR DOPAMIN, KOLINERGIK MUSKARINIK SIFATNYA MEMBLOKIR SIFAT
ANTIPSIKOTIK KONVENSIONAL, DAN BEBERAPA SIFAT FARMAKOLOGIS LAINNYA
OBAT ANTIPSIKOTIK KONVENSIONAL.
NEUROLEPSIS
Reseptor D2 dalam sistem mesolimbic diblokir: mengurangi gejala positif
skizofrenia, menghambat mekanisme reward, meninggalkan pasien apatis ,
anhedonic , kurang motivasi , minat , dan sukacita dari interaksi sosial ,
keadaan ini sangat mirip dengan gejala negatif skizofrenia .

Antipsikotik juga memblokir reseptor D2 di DA jalur mesocortical , di mana DA
mungkin sudah siap untuk berkurang pada skizofrenia. Hal ini dapat
menyebabkan atau memperburuk gejala negatif dan kognitif meskipun hanya
ada kepadatan rendah reseptor D2 di korteks .
GEJALA EKSTRAPIRAMIDAL DAN DISKINESIA
TARDIVE
Sejumlah besar reseptor D2 diblokir di nigrostriatum jalur DA
menghasilkan berbagai gangguan gerakan yang dapat muncul sangat
mirip dengan penyakit Parkinson.
Jalur nigrostriatal : bagian dari sistem saraf ekstrapiramidal , efek
samping motorik ini terkait dengan memblokir reseptor D2 di bagian
otak disebut gejala ekstrapiramidal (EPS) .
Jka reseptor D2 ini di nigrostriatum jalur DA diblokir kronis : gangguan
gerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia ). Menyebabkan gerakan
wajah dan lidah, tonjolan lidah , wajah meringis ,gerakan anggota
badan yang bisa cepat , menari. Disebabkan: penggunaan jangka
panjang antipsikotik konvensional.
Komplikasi yang jarang namun berpotensi fatal : "sindrom neuroleptik
ganas:kekakuan ekstrim otot, demam tinggi , koma, dan kematian.
ELEVASI PROLAKTIN
Reseptor dopamin D2 di jalur tuberoinfundibular DA:
konsentrasi prolaktin plasma meningkat
(hyperprolaktinemia). Ini terkait dengan kondisi yang
disebut galaktore (yaitu , sekresi payudara) dan
amenhorrea (yaitu tidak teratur atau kurangnya periode
menstruasi). Hiperprolaktinemia hingga mengganggu
kesuburan , terutama pada wanita, demineralisasi lebih
cepat dari tulang, terutama pada wanita pascamenopause
yang tidak menjalani terapi pengganti estrogen, disfungsi
seksual dan penambahan berat badan.
Dilema memblokir reseptor dopamin
D2 di semua jalur dopamin

JALUR Dopamine
1.Mesolimbic Pathway (positive
symptoms)
2.Mesocortical Pathway
(Negative Symtomps)
3.Nigrostriatal Pathway (EPS
dan TD)
4.Tuberoinfundibular Pathway
(hiperprolaktinemia)
Jalur Mesolimbik
ANATOMIS
Proyeksi dari Ventral Tegmentum Area
(VTA) ke Nukleus Accumbens (NA)

FISIOLOGIS
Motivasi, emosi, reward, desire

GANGGUAN
Overaktivitas jalur mesolimbic
mengakibatan munculnya gejala
positif skizofrenia (delusi, halusinasi,
dan gangguan pikir)
JALUR MESOKORTIKAL
ANATOMI
Proyeksi dari ventral tegmental area
(VTA) ke korteks prefrontal

FISIOLOGI
Kognisi, fungsi eksekutif, emosi dan
afek

GANGGUAN
Hipofungsi jalur mesokortikal
menimbulkan gangguan kognitif dan
gejala negatif (apatis, menarik diri
dari social, afek sempit, anhedonia)
Obat Antipsikotik Tipikal vs Atipikal
Profil Farmakologis
Antipsikotik Tipikal

Antipsikotik Atipikal
D2 (Dopamin) Antagonis 5HT2A (Serotonin) dan D2
(Dopamin) antagonis
Obat antipsikotik tipikal (generasi
pertama)
Sering disebut obat neuroleptic karena memiliki efek neurolepsis (psikomotor
melambat, serta penumpulan afeksi dan emosi)
Efek samping lebih bersifat neurologis, seperti: tardive dyskinesia, gejala
ekstrapiramidal, menumpulkan performa memori dan pembelajaran
procedural. Efek samping lainnya adalah hiperprolaktinemia.
Contoh:
a. High-potency: haloperidol, fluphenazine
b. Mid-potency: perphenazine, loxapine
c. Low-potency: chlorpromazine

Obat antipsikotik atipikal (generasi 2)
Afinitas terhadap reseptor dopaminergic lebih lemah
Efek samping neurologis lebih sedikit. Efek samping lebih banyak bersifat metabolic,
seperti: hiperglikemi, kenaikan berat badan, dan dyslipidemia, serta agranulositosis
Memiliki harga yang relative lebih mahal
Sering digunakan pada pasien dengan gejala negative yang menonjol dan skizofrenia
yang resisten terhadap pengobatan generasi pertama (treatment resistant
schizophrenia)
Contoh:
Abilify / aripiprazole
Clozaril / clozapine
Geodon / ziprasidone
Invega / paliperidone
Risperdal / risperidone
Seroquel / quetiapine
Symbyax: olanzapine (Zyprexa) plus fluoxetine (Prozac)
Zyprexa / olanzapine


Clinical Antipsychotic Trials of
Intervention effectiveness
Tidak ada bukti bahwa obat antipsikotik generasi kedua lebih baik secara
signifikan dibandingkan dengan obat psikotik generasi pertama dalam
mengobati gejala negative skizofrenia
Clozapine baik digunakan untuk treatment-resistant schizophrenia.
Perbandingan Dosis dan Efek Samping
Obat-obatan Antipsikotik
Anti-psikosis Dosis
(mg/hari)
Efek sedasi Efek otonomik Efek
Ekstrapiramidal
Chlorpromazine 150-1600 +++ +++ ++
Thioridazine 100-900 +++ +++ +
Haloperidol 2-100 + + ++++
Clozapine 25-200 ++++ + -
Risperidone 2-9 + + +
Trifluoperazine 5-60 + + +++
Rapid Neuroleptizitation
Digunakan untuk mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis
Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 2 jam, dosis maksimum adalah
100 mg dalam 24 jam.
Trihexylphenidyl
Obat ini digunakan untuk mengatasi efek ektrapiramidal akibat terapi
antipsikotik tertentu.
Dosis yang digunakan untuk mengatasi efek ekstrapiramidal adalah 3-4 x
2mg/hari
Referensi
Keefe RS, Bilder RM, Davis SM, Harvey PD, Palmer BW, Gold JM, Meltzer HY,
Green MF, Capuano G, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA,
Perkins DO, Davis CE, Hsiao JK, Lieberman JA, for the CATIE Investigators and
the Neurocognitive Working Group. Neurocognitive effects of antipsychotic
medications in patients with chronic schizophrenia in the CATIE trial. Arch
Gen Psychiatry 2007; 64: 633 47.
http://www.psychopharmacologyinstitute.com/antipsychotics-videos/
Maslim, R. 2007. Panduan Praktis Penggunaan Klinis Obat Psikotropik, 3
rd
ed.
Jakarta: FK UNIKA Atmajaya.
TERIMA KASIH