DENGUE FEVER

OLEH : SILVIA PRANITA (19360273)

PEMBIMBING : dr. DEWI SP.PD.

 DEFINISI

Demam berdarah adalah salah satu arbovirus yang paling tersebar luas. Hampir
2,5 miliar orang dewasa dan anak-anak berisiko terkena infeksi gusi di daerah
tropis dan subtropis, bersama-sama dengan
120 juta pelancong ke wilayah ini setiap tahun
 EPIDEMIOLOGI

Anak-anak berada pada risiko lebih besar dari manifestasi infeksi yang
mengancam jiwa [3]. Menurut perkiraan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO),
100 juta orang terinfeksi DENV setiap tahun, dan 500.000 mengembangkan
demam berdarah dengue (DBD) yang lebih parah. Insiden demam berdarah,
bagaimanapun, mungkin tidak dilaporkan, karena daerah endemisitas termasuk
negara-negara di mana pemberitahuannya lemah dan diagnosis laboratorium
tidak selalu tersedia
 PENULARAN

Virus dengue (DENV; famili Flaviviridae, genus Flavivirus) ditularkan oleh

Aedes sp. nyamuk dan terdiri dari empat serotipe yang berbeda secara genetik
dan antigen (DENV1—4). Infeksi dengan satu serotipe DENV mengarah
pada perlindungan seumur hidup terhadap tantangan homolog, tetapi hanya
perlindungan silang singkat terhadap infeksi heterolog
 KELOMPOK BERISIKO

Di Eropa, demam berdarah sebagian besar merupakan penyakit impor, dengan

ratusan kasus setiap tahun di antara para pelancong Eropa yang kembali dari
daerah tropis [4]. Wisatawan juga berpotensi menjadi pembawa galur dengue
yang lebih ganas ke daerah endemik dengan galur residen yang lebih ringan,
tetapi juga ke daerah non-endemik di mana vektor nyamuk ada
 DIAGNOSA

Diagnosis laboratorium untuk dengue bergantung pada tes penanda infeksi

DENV dalam serum pasien. Isolasi virus dan deteksi antigen virus atau RNA
genom dapat digunakan untuk tujuan diagnostik selama fase awal penyakit.
Pada akhir fase akut infeksi, setelah 5 sampai 6 hari setelah onset, tes serologis
untuk antibodi anti-DENV adalah metode pilihan. Pola yang berbeda dalam
respon antibodi diamati tergantung pada sifat primer atau sekunder dari
infeksi gusi
 THE EUROPEAN NETWORK FOR THE
DIAGNOSTICS OF IMPORTED VIRAL
DISEASES (ENIVD)

(ENIVD) merupakan jaringan surveilans laboratorium untuk penyakit virus

yang diimpor, jarang dan baru muncul yang mengancam kesehatan masyarakat.
ENIVD prihatin dengan pengembangan kemampuan diagnostik laboratorium
kini telah membuat daignostik laboratorium, kendali mutu, standarisasi
prosedur laboratorium, dan pelatihan staf laboratorium..
ENIVD saat ini terdiri dari 58 laboratorium rujukan nasional atau
berkualifikasi (termasuk ahli mikrobiologi, dokter, ilmuwan medis, ahli biologi,
ahli epidemiologi, ahli kimia, dan dokter hewan) yang berbasis di lembaga
kesehatan masyarakat dan universitas di 39 negara, termasuk 27 negara
anggota Uni Eropa,
 ONSET

Pada infeksi primer, respon antibodi IgM dapat diukur setelah penurunan
viremia, antara hari ke-3 sampai ke-5 setelah permulaan infeksi, dan bertahan
selama kurang lebih enam bulan. Pada infeksi sekunder, durasi dan besarnya
respons IgM berkurang. Respon antibodi IgG, yang pada infeksi primer
berkembang beberapa hari setelah onset respon antibodi IgM, bisa bertahan
selama bertahun-tahun. Pada infeksi sekunder, respon IgG cepat, terjadi 2-3
hari setelah onset penyakit, dan lebih besar dari pada infeksi primer. Tes
serologis banyak digunakan untuk diagnosis dengue karena kenyamanannya
dan biaya yang lebih rendah dibandingkan dengan tes molekuler. Reaktivitas
silang dengan flavivirus lain yang bersirkulasi adalah hambatan utama dalam
diagnosis serologis infeksi dengue, tetapi positif palsu juga telah diamati dalam
serum dari pasien dengan malaria atau leptospirosis
 GAMBARAN SAMPEL

Gambar 1 Komposisi panel sampel jaminan kualitas eksternal serologi

demam berdarah. NEG: negatif; DENV; virus dengue; TBEV: Virus
tick borne ensefalitis; YFV: virus demam kuning; JEV: virus ensefalitis
Jepang; WNV: Virus West Nile.α: Reagen SM162 termasuk; β: Reagen
formulasi-C disertakan
 EVALUASI HASIL

Hasil dari setiap laboratorium dianonimkan untuk pemrosesan data dengan

kode identifikasi numerik, dengan akhiran a, b, atau c ditambahkan untuk
mengidentifikasi himpunan di antara beberapa set yang dikirim oleh satu
laboratorium berdasarkan metode yang berbeda. Hasilnya dinilai berkaitan
dengan sensitivitas dan spesifisitas. Satu poin diberikan untuk setiap tugas
yang benar dengue-positif atau dengue-negatif. Hasil negatif palsu tidak
mendapat poin, sedangkan hasil positif palsu dihukum dengan poin negatif.
Hasil yang meragukan atau batas dianggap positif. Hasil IgM dan IgG
dipertimbangkan secara terpisah. Sampel # 14 tidak dinilai untuk IgG karena
diketahui mengandung kadar IgG yang sangat rendah. Panel lengkap hasil
dikirim ke peserta secara anonim sehingga mereka hanya bisa mengidentifikasi
hasil dari laboratorium mereka sendiri
 ANALISA HASIL

Data yang dikumpulkan ditabulasi dalam lembar kerja Microsoft Excel

(Microsoft Corp., Bellingham, WA, USA) dan dianalisis menggunakan
software SPSS 14.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Evaluasi
sensitivitas analisis (kemampuan untuk mendeteksi positif benar) melibatkan
sampel serum positif untuk DENV: # 2, # 7, # 9, # 4, # 14, # 15, # 12, #
13, dan # 3. Evaluasi

spesifisitas (kemampuan untuk menetapkan sampel negatif DENV dengan

benar) melibatkan sampel # 1, # 10, # 6, # 11, # 5, dan # 8. Data tentang
variabel yang dikategorikan, seperti skor dan proporsi hasil yang benar,
dianalisis dengan uji eksak Fisher, dua sisi. Hasil dianggap signifikan secara
statistik pada tingkat p <0,05.
 HASIL

48 laboratorium yang berpartisipasi (lihat file tambahan 1) mengembalikan total 55 set hasil
IgM, termasuk tiga set ganda dan dua set tripel dari laboratorium menggunakan lebih dari
satu metode secara paralel, dan 47 set hasil IgG, termasuk tiga set ganda dan satu set tripel,
seperti yang tercantum dalam file tambahan 2 dan file tambahan 3. Empat puluh tiga
laboratorium (89,6%) diuji untuk antibodi IgM dan IgG, dan hanya 6 laboratorium (12,5%),
terutama dari daerah endemik, diuji untuk IgM saja dalam diagnosis rutin mereka
(laboratorium 21, 38, 42, 44, 47, dan 48) (File tambahan 1).
Berbagai metode digunakan oleh laboratorium yang berpartisipasi untuk menyaring serum:
ELISA (IgM, n = 42 [76,4%]; IgG, n = 33 [70,2%]), imunofluoresensi tidak langsung (IIF;
Diantara datanya :

melibatkan tes komersial, tes ELISA Panbio adalah yang paling sering digunakan (IgM: 11
dari 47 kumpulan data [23,4%]; IgG: 11 dari 39 kumpulan data [28,2%]), diikuti oleh tes
ELISA Novatec (IgM: 8 dari 47 kumpulan data [17%]; IgG: 6 dari 39 [15,4%]). Tidak ada
laboratorium yang melaporkan penggunaan penghambatan hemaglutinasi atau tes imunoblot
 TABEL 1 SENSITIVITAS DAN SPESIFISITAS ANALITIK YANG DITUNJUKKAN
OLEH UJI ELISA DAN IIF YANG BERBEDA YANG DIGUNAKAN OLEH
LABORATORIUM PESERTA

Kepekaan IgM Kekhususan IgM Sensitivitas IgG Kekhususan IgG

Secara 66,7% (95% CI 62,3% - 95,1% (95% CI 92,2% - 84,4% (95% CI 80,6% - 83% (95% CI 78% -
keseluruhan* 70,8%) 97,2%) 87,7%) 87,1%)
Tes ELISA 70,4% (95% CI 65,5% - 97,2% (95% CI 94,4% - 83,2% (95% CI 78,5% - 83,8% (95% CI 78% -
75%) 98,9%) 87,3%) 88,7%)
Komersial 75,5% (95% CI 70,3% - 97% (95% CI 93,7% - 82,4% (95% CI 77,3% - 84,5% (95% CI 78,2-
ELISA 80,2%) 98,9%) 86,8%) 89,5%)
Tangkap 82,7% (95% CI 77% - 96% (95% CI 91,5% - 59,3% (95% CI 45% - 97,2% (95% CI 85,4%
pengujian 87,4%) 98,6%) 72,4%) -99,5%)
Tes tidak 55,6% (95% CI 44% - 100% (95% CI 93,3% - 88,9% (95% CI 83,9% - 82,6% (95% CI 75,2%
langsung 66,6%) 100%) 92,9%) -88,5%)
ELISA di rumah 48,6% (95% CI 35,6% - 97,9% (95% CI 88,9% - 88,9% (95% CI 73,9% - 79,2% (95% CI 57,8%
60,7%) 99,6%) 96,8%) -92,8%)
Tes IIF 56,6% (95% CI 46,2% - 86,4% (95% CI 75,7% - 88,9% (95% CI 81,7% - 79,5% (95% CI 68,8%
66,5%) 93,6%) 93,9%) -87,8%)
Iklan IIF 59,7% (95% CI 47,5% - 97,9% (95% CI 88,9% - 88,9% (95% CI 79,9% - 77,7% (95% CI 64,4%
71,1%) 99,6%) 94,8%) -87,9%)
IIF di rumah 48,1% (95% CI 28,7% - 55,5% (95% CI 30,8% - 88,9% (95% CI 73,9% - 83,3% (95% CI 62,6%
68%) 78,4%) 96,8%) -95,2%)
 KESIMPULAN

Dari hasil EQA ini, kami menyimpulkan bahwa kualitas diagnosis serologis
berbasis IgM dengue bergantung pada jenis protokol yang digunakan oleh
laboratorium, dengan yang menggunakan format ELISA penangkapan
antibodi komersial secara signifikan mengungguli yang lain. Kami berharap
hasil yang kami jelaskan dapat membantu meningkatkan standar sensitivitas
untuk deteksi IgM di antara komunitas DBD. Kinerja deteksi IgG tampaknya
sebagian besar terkait dengan teknik tertentu seperti yang dipraktikkan oleh
laboratorium individu, dan reaktivitas silang tetap menjadi masalah serius.
Format ELISA penangkapan IgG tampaknya memberikan spesifisitas yang
lebih baik, tetapi trade-off yang diamati antara spesifisitas dan sensitivitas
harus dipertimbangkan
terimakasih