09/04/2021

 Trans = lewat; dermal = kulit Penggunaan obat melalui kulit mempunyai 3

 Transdermal adalah penggunaan obat melalui
kulit untuk tujuan pengobatan sistemik. Suatu
sediaan akan dapat memberikan efek sistemik,
apabila obat yang diberikan tersebut dapat
menembus lapisan kulit dan masuk kedalam
sirkulasi sistemik.
 Pembuktian absorpsi obat perkutan apat
diketahui melalui pengukuran kadar obat dalam
darah, eksresi obat, atau metabolitnya yang
dapat dideteksi dalam urin dan respon klinin
pasien terhadap obat (Ansel, 2010)
tujuan, yaitu:
1. Obat harus tinggal pada permukaan kulit : mis.
Bahan desinfeksi, pelindung cahaya dan lain-lain
2. Obat dibebaskan ke dalam kulit atau ke dalam
jaringan, dan memberikan efek lokal, misalnya
anastesi lokal
3. Obat diaborpsi dan memberikan efek sistemik

 Sistem transdermal menghantarkan
obat melewati kulit ke sirkulasi
sistemik untuk pengobatan berbagai
indikasi klinik.
 Sitem penghantaran transdermal bisa
secara pasif maupun aktif.
 Sistem pasif transdermal adalah
sistem untuk pengantaran obat
melewati kulit untuk memberikan
penghantaran obat terus-menerus ke
dalam sirkulasi sistemik.
 Menghindari first past effect di saluran Gastro intestinal  Tidak dapat digunakan untuk
 Menghindari penderitaan di GI atau kontraindikasi fisiologis obat yang memerlukan kadar
jika diberikan secara per oral obat dalam tingkat darah yang
 Dapat memberikan penyerapan memadai untuk obat tinggi
tertentu  Kadang tidak melekat dengan
 Meningkatkan kepatuhan pasien dalam pengobatan baik pada beberapa jenis kulit
 Efektif untuk obat dengan waktu paruh biologis yang tertentu
pendek  Obat maupun formulasi obat
 Memungkinkan pemberian obat dengan jendela terapi kadang menyebabkan iritasi
yang sempit. pada kulit atau sensasi tidak
 Memberikan obat dalam plasma terkendali untuk obat nyaman pada kulit
paten  Tidak nyaman dipakai
 Obat dapat dikendalikan dengan cepat jika terjadi  Lebih mahal dan tidak ekonomis
toksisitas obat.

1
 09/04/2021

TRANSDERMAL DELIVERY
 Molekul obat berpenetrasi ke kulit melalui
jalur : Karena kulit merupakan lapisan
 pori-pori kelenjar keringat perlindungan tubuh yang selektif, banyak yang Fungsi kulit  mencegah
 melewati statum korneum masuknya zat/bahan asing
beranggapan bahwa keefektifan rute
 folikel rambut atau kelenjar sebaseus ke dalam tubuh
(appendageal route) transdermal meragukan, terutama untuk bahan-
bahan yang bersifat hidrofilik.
 Rute obat transdermal didefinisikan Terdapat dua pemikiran. Yang pertama
sebagai perpindahan senyawa (misalnya Fungsi “barrier” (penghalang)
obat) melewati stratum corneum ( lapisan
menggunakan liposom sintetik untuk yang amat kuat
terluar kulit ) ke dalam sirkulasi sistemik membungkus senyawa obat dan menembus kulit,
(darah). Mengantarkan senyawa aktif dimana ia merupakan lapisan lipid (lipid
melalui kulit langsung menuju tempat yang bilayer). Yang kedua menggunakan minyak
dikehendaki untuk mencapai hasil yang nabati untuk membawa senyawa obat dan
lebih memuaskan.
menembus kulit untuk memasuki sirkulasi darah.

 Pertimbangan pengembangan penghantaran transdermal :

1. Difusi bahan aktif pada lapisan batas antara
pembawa dengan kulit (pelepasan)
2. Penetrasi melalui stratum corneum
3. Permeasi bahan obat ke dalam korium
4. Resorpsi ke dalam peredaran darh
5. Pengangkutan dan distribusi oleh darah
 Bioactivitas dari obat
 Karakteristik kulit
 Formulasi
 Adhesion
 System Design
 Faktor yang berpengaruh terhadap penghantaran obat
 Struktur kulit dan bagian-bagiannya
 Penetrasi molekul dan sifat fisik-kimia bahan (pKa,
molecular size, stability, binding affinity, solubility,
partition coefficient) dalam penghantaran ke kulit
 Kemampuan sistem dalam pengantaran obat
 Kombinasi kulit, penetrant, dan sistem pengantaran

2
 09/04/2021

5.Mengingat syarat keidealan tersebut, maka sistem

 Secara umum formulasi sediaan transdermal
yang ada dipasaran adalah bentuk obat dengan
bahan perekat dan obat dengan reservoir
permeable padat atau polimer mikroporous
membran.
 Selain itu juga terdapat formulasi matrik difussi
dengan bahan perekat namun hal ini kurang
berkembang karena ukurannya yang terlalu
besar.
 Komposisinya secara umum :
 Drug in adhesive (Active, pressure sensitive
adhesive, solvent, penetration enhancer,
backing, release liner)
 Drug in reservoir (Active, gelling agent,
Contraceptive System:
solvent, penetration enhancer, adhesive,
membrane, backing, release liner)
1.Memliki bobot molekul relatif kecil (kurang dari
50 nm). Hal ini karena pada dasarnya stratum
corneum pada kulit merupakan barrier yang
cukup efektif untuk menghalangi molekul asing
masuk ke tubuh sehingga hanya molekul –
molekul yang berukuran sangat kecil sajalah
yang dapat menembusnya.
2.Memiliki koefisien partisi sedang (larut baik
dalam lipid maupun air)
3.Memiliki titik lebur yang relatif rendah. Hal ini
karena untuk dapat berpenetrasi ke dalam kulit,
Evra®, Transdermal
obat harus dalam bentuk cair, serta
7-day delivery (J&J) 4.Memiliki dosis efektif yang relatif rendah.
penghantaran transdermal ini memiliki keterbatasan:
•Range obat terbatas (terutama terkait ukuran
molekulnya);
•Dosisnya harus kecil;
•Kemungkinan terjadinya iritasi dan sensitivitas kulit;
•Tidak semua bagian tubuh dapat menjadi tempat aplikasi
obat – obat transdermal. Misalnya telapak kaki, dll;
•Harus diwaspadai pre-systemic metabolism mengingat kulit
juga memiliki banyak enzim pemetabolisme.

 Pemilihan bahan baku zat aktif (sumbernya)

 Evaluasi sifat/kualitas sediaan dalam tahap Obat “overactive bladder (OAB) dalam bentuk
pengembangan. sediaan plester yang tipis (patch) yang
ditempelkan pada kulit perut atau pinggul, dua
 Penilaian tahap akhir mutu sediaan. kali seminggu. Oxybutynin akan dilepaskan
secara perlahan dan terus-menerus melalui kulit
 Penilaian ketepatan aturan dosis (dosage
ke dalam aliran darah (3.9 mg/hari) dan
regimen). mengurangi gejala untuk sampai 4 hari, dan
memungkinkan dosis dua kali seminggu.

3
 09/04/2021

 Tujuan dari studi ini adalah untuk
merancang dan mengevaluasi patch
transdermal amlodipine menggunakan
polimer seperti etil selulosa
 Jenis Matrix patch transdermal mengandung
amlodipine disusun dengan metode
pengecoran pelarut dengan menggunakan
polimer seperti etilselulosa 1%, 1,5%, 2% dan
2,5% dan total delapan formulasi yang
disiapkan
o Plasticizers yang digunakan adalah propilen
glikol dan dibutylpthalate.
o patch transdermal dievaluasi untuk sifat
fisikokimia mereka seperti :
- daya tahan lipat
- ketebalan
- persentase hilangnya kelembaban
- persentase penyerapan moistured
- kandungan obat dan
- laju transmisi uap air
 Sistem Formulasi Obat Trandermal.
System TDDS dikembangkan dengan
menggunakan metode penguapan pelarut.
Dalam polimer ini dilarutkan dalam pelarut
tertentu dan kemudian kuantitas obat
tertentu serta plasticiziers ditambahkan
dalam udara kering selama 24 jam
menggunakan petridish dengan bantuan
corong terbalik untuk penguapan. total 8
formulasi dibuat dalam seperti terlihat pada
tabel 1

 Persiapan patch amlodipine

Obat dimuat jenis matriks film transdermal dari  Penampilan fisik.
Obat Polimer Plasticizers Persentase amlodipine disusun dengan metode penguapan
Polimer %  Keseragaman ketebalan
pelarut. Polimer seperti EC dilarutkan dalam
Amlodipine Etil selulosa DBP 1  Daya Tahan Lipat
pelarut tertentu dengan bantuan pengaduk
PG 1.5
magnet diikuti dengan penambahan obat ke  Persentase penyerapan air
2
dalam larutan polimer dan kemudian plasticizer  Persentase kehilangan Kelembaban
2.5
yang di campurkan dengan pengadukan terus
 Tingkat Transmisi Uap air
menerus dalam volume yang tersendiri. Disolusi
yang dihasilkan dicor ke petridish dan di  Kandungan obat
tempatkan pada corong terbalik. Setelah 24 jam  Difusi Obat secara In-vitro
film itu dihilangkan dengan menggunakan pisau
tajam dengan memasukkan sepanjang tepi film
dan disimpan untuk studi lebih lanjut.

4

 Perhitungan Jumlah Muat Obat
Perumusan patch dibuat sedemikian rupa
sehingga radius setiap patch melingkar kecil
1,4 cm (yang merupakan radius sel difusi
franz) mengandung 5mg obat. Jumlah total
obat yang akan dimuat di patch dihitung
dengan mengukur luas cawan petri yang akan
dicor.
 Ketebalan
Ketebalan EC dievaluasi dengan
menggunakan caliper vernier dan ditemukan
berada di kisaran 0,20-0,25 mm.
 Persentase Kehilangan Kelembaban
Persentase Hilangnya kelembaban Patch
yang mengandung etil selulosa ditemukan
pada kisaran 2,12-13,68%. Persentase
hilangnya kelembaban patch etil selulosa
ditemukan meningkat dengan persentase
peningkatan polimer (1%, 1,5%, 2% menjadi
2,5%) terlepas dari plasticizer (DBP dan PG)
yang digunakan.
09/04/2021
Perhitungan Jumlah Muat Obat dilakukan  Daya Tahan Lipat
sebagai berikut; Lipat Daya Tahan. Secara umum, daya tahan
 Area patch melingkar kecil = 6.1544 cm2 semua film lipat ditemukan memuaskan
 Kandungan obat yang diinginkan di patch menunjukkan kekuatan dan elastisitas yang
kecil = 5 mg baik. Nilai absorved diberikan dalam tabel 2.
 area cawan petri = 67.89 cm2
Folding daya tahan EC ditemukan berada di
kisaran 70-80. Lipat daya tahan ditemukan
 Jumlah total obat yang akan dimuat =67.89 x
meningkat dengan kandungan polimer.
5/6.1544 = 55mg
 Oleh karena itu 55 mg obat ditambahkan
dalam setiap formulasi untuk mendapatkan 5
mg per patch yang melingkar kecil
 Persentase Penyerapan Air
Persentase penyerapan Air untuk EC
ditemukan pada kisaran 6,21-10,31%.
Persentase penyerapan air cenderung  Konsentrasi Obat
menurun dengan meningkatnya persentase Konsentras Obat di setiap patch lingkaran
EC (1%, 1,5%, 2% menjadi 2,5%) terlepas dari kecil dianalisis secara spektrofotometri dan
plasticizer (DBP dan PG) yang digunakan. diamati bahwa semua formulasi
menunjukkan nilai kandungan obat yang
 Tingkat Transmisi Uap Air memuaskan berkisar 92-99%.
Tingkat transmisi uap air untuk EC ditemukan
di kisaran 0,189-0,243 g / cm2 / jam. hasil
tingkat transmisi Uap air yang ditemukan
mirip dengan hasil yang diperoleh dalam
studi penyerapan air.
5
 09/04/2021

 Pada evaluasi berbagai parameter ditemukan

bahwa polimer yang dihasilkan mendapat Patch adalah salah satu
hasil yang memuaskan sehubungan dengan
karakteristik fisik film dan karakteristik
kontrasepsi hormonal
pelepasan yang melintasi membran sintetik. yang dilekatkan pada
 konsentrasi 1,5% untuk EC dengan DBP (E6) bagian tubuh tertentu
sebagai plasticizer akan menjadi salah satu untuk diperoleh efek
yang paling cocok untuk sistem transdermal kontrasepsi
dari amlodipine karena menunjukkan Hormone-Releasing Patch
pelepasan berkelanjutan dan lengkap pada
periode 24 jam

6
 09/04/2021

Pacth kontrasepsi = kontrasepsi oral

 Melepaskan hormon estrogen progestin dlm
taraf harian.
 Menjaga wanita dari berovulasi,  tidak
Wanita yg tidak Wanita yg tidak Tidak pada
melepaskan telur yang dapat dibuahi oleh hamil (curiga ada kontra kulit yg digunan
hamil) indikasi lotin dsb
sperma.
 Mengental lendir serviks,  membuat lebih
sulit bagi sperma untuk masuk ke rahim.

1st Patch >

2nd Patch >
3rd Patch > Patch K. K. Oral
No Patch >

7
 09/04/2021

Matrix-Patch (EVRA®)
• 20 cm² perekat yang melepaskan 20 µg Average EE
Concentration Patch change
ethinylestradiol dan 150 µg Norelgestromin (pg/ml)

(Shangold et al.)
• 3 perekat/siklus, ganti setelah 7 hari
• Mempengaruhi pengikatan hormon dalam
serum, angiotensinogen, dan mirip dengan
komposisi kontrasepsi oral
• Tidak terjadi efek muatan penuh dosis awal di
Days
dalam hati
• Kurang dari 2% lembar perekat terlepas Tak ada pengaruh olahraga terhadap
Tempat lembar perekat konsentrasi EE dalam serum selama
(Abrams et al. 2001)
melakukan aktifitas.
(modified from Abrams; J Clin Pharmacol
2001;41: 1301-09)