Machine Translated by Google

Sistem Pengantaran
Transdermal
Teknologi Pengiriman Obat

MELATI PERMATA HATI

DIII FARMASI 2020

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MATARAM
Machine Translated by Google

I. Pengantar sistem pengiriman obat transdermal

Transdermal merupakan sediaan yang digunakan melalui kulit
dengan tujuan penghantaran hingga ke pembuluh darah.

Hingga saat ini, TDDS sukses sebagai teknologi

merebut obat di pasaran. Contoh obat: Skopolamin,
nitrogliserin, clonidine, estradiol, fentanyl, nikotin,
testosteron, dan kontrasepsi terbaru

Cara pengobatan yang efektif terutama untuk terapi

jangka panjang karena mudah diaplikasikan

Dikenal juga dengan sebutan “patch”

Formulanya tersusun oleh backing, drug
reservoir, control membrane, adhesive
layer, dan protective strip Mampu
diaplikasikan dengan cara ditempel pada
permukaan kulit dan mudah dilepas. Lapisan
adesif berperan penting dalam penghantaran obat
kulit
Machine Translated by Google

• Keuntungan TDDS: • Kerugian TDDS: • Obat yang

• Sistem menghindari bahan kimia yang bermusuhan membutuhkan kadar darah tinggi tidak dapat
lingkungan GI
diberikan • Perekat mungkin tidak melekat
• Tidak ada gangguan Gi atau kontraindikasi fisiologis
lain pada rute oral dengan baik pada semua jenis
kulit
• Dapat memberikan daya serap tertentu yang memadai
obat- • Obat atau formulasi obat dapat menyebabkan kulit
iritasi atau sensitisasi
obatan • Peningkatan kepatuhan
• Tidak nyaman dipakai •
pasien • Menghindari efek lintas
pertama • Memungkinkan penggunaan obat yang Mungkin tidak ekonomis
efektif dengan waktu paruh biologis pendek •
Memungkinkan pemberian obat dengan jendela
terapeutik yang sempit • Memberikan kadar obat
yang sangat poten dalam plasma terkontrol • Masukan
obat dapat segera diinterupsi ketika terjadi toksisitas
terjadi

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Pertimbangan Pengembangan TDDS:

Komponen bioaktif
Karakter kulit
Formulasi
Adesi
Desain sistem

Faktor yang mempengaruhi permeasi obat

Struktur kulit
Fisikokimia obat dan molekul penentrasi
Hubungan antara kulit dengan sistem penghantaran obat
Kombinasi antara pembawa fase (penetrasi, tipe kulit, dan
sistem penghantaran obat)

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

II. Barier Kulit

ÿ Kulit merupakan organ paling Kulit manusia

luas Epidermis seluler avaskular bertingkat
ÿ Menerima sekitar sepertiga dari
peredaran darah. Dermis yang mendasari jaringan ikat
ÿ Terdiri dari tiga lapisan jaringan:
Stratum korneum atau lapisan tanduk
ÿ Tingkat-membatasi atau langkah paling
Epidermis ÿ
lambat dalam proses penetrasi
Dermis
Mekanisme transportasi
ÿ Jaringan lemak subkutan atau Jalur transepidermal melintasi lapisan tanduk
hipodermis baik intra atau antar sel

Melalui folikel rambut dan kelenjar keringat (rute

appendageal)

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Gambar 1 Diagram dasar struktur kulit.

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

• Faktor yang mempengaruhi rute transdermal

• Skala waktu perembesan (kondisi tunak vs. difusi transien) •
Sifat fisikokimia penetran (pKa, ukuran molekul, stabilitas, afinitas
pengikatan, kelarutan, koefisien partisi)
• Integritas dan ketebalan stratum korneum •
Kepadatan kelenjar keringat dan folikel • Hidrasi
kulit • Metabolisme • Efek kendaraan

• Persiapan TDS yang stabil

• Koefisien partisi yang benar relatif terhadap reservoir obat, membran perangkat
dan lapisan kulit
• Membran pengatur laju : fluks rendah (kulit bertindak sebagai
bak cuci) • Impermeabilitas stratum korneum : obat pengontrol kulit individu pasien
input dan variabilitas biologis yang signifikan

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

• Partisi menjadi kulit

• Prodrug dengan titik leleh rendah •
Zat peningkat penetrasi
• Lingkungan mikro permukaan kulit
• Cahaya, oksigen, bakteri
• Perubahan flora kulit dengan maserasi dan iritasi kulit – kelenjar keringat
tidak efektif
• Enzim (80 hingga 90% seefisien di hati)
• Reaksi hidrolitik, oksidatif, reduktif dan konjugasi •
Memasukkan inhibitor enzim

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Penyerapan obat perkutan

ÿ Obat dapat melintasi penghalang kulit dengan tiga rute:

ÿ Transelular (lintas sel) ÿ
Paraselular (antar sel)
ÿ
Transappendageal (melalui folikel rambut, keringat, dan kelenjar sebum)

ÿ Hasil penyerapan obat perkutan dari penetrasi langsung melalui stratum

korneum, diikuti dengan melewati jaringan epidermis dan ke dalam

dermis.

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Representasi skematis dari kulit.

Dek Geser Sederhana
Machine Translated by Google

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Skema absorpsi perkutan

Disolusi obat ke dalam pembawa

Difusi obat melalui pembawa ke permukaan kulit

Rute transepidermal Rute tronfolikular

Partisi ke dalam stratum korneum Partisi ke dalam stratum korneum

Difusi matriks protein-lipid dari stratum korneum Difusi menjembatani lipid di dalam
pori sebasea

Partisi ke dalam epidermis

Difusi menjemur massa seluler dari epidermis

Difusi menjembatani massa berserat ke dermis atas

Masuk ke dalam kapiler dan difusi sistemik

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

AKU AKU AKU. Keuntungan Teoritis dari Rute Transdermal

• Variabel yang terkait dengan penyerapan GI •

Efek lintas pertama • Perubahan pH •
Pengosongan lambung, motilitas usus, dan
waktu transit • Aktivitas enzim manusia dan bakteri •
Pengaruh makanan

• Pemberian perkutan • Kontrol

pemberian dan batasi tindakan farmakologis • Minimalkan
masuknya denyut nadi suatu obat ke dalam aliran darah •
Tidak sengaja (sengaja) memberikan tindakan on/off kontrol
• Selaput kulit : sistem respons lambat dengan jeda waktu yang lama

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Gambar 2. Proses permeasi transdermal.

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

IV. Optimalisasi Penyerapan Perkutan

• Formulasi sediaan dermatologis • Sarana
atau alat untuk memaksimalkan partisi obat ke dalam kulit
• Memasukkan peningkat penetrasi ke dalam formulasi

• Enhancer
• Inert secara farmakologis, tidak berinteraksi dengan
reseptor • Tidak beracun, mengiritasi atau menyebabkan
alergi • Awal aktivitas penambah dan durasi efek : dapat diprediksi dan dikontrol • Kulit :
pemulihan segera dan penuh • Meningkatkan penetrasi tanpa masalah kehilangan cairan
tubuh, elektrolit atau bahan endogen lainnya • Kompatibel dengan obat dan adjuvan • Pelarut
yang cocok untuk obat • Menyebar dengan baik pada kulit • Diformulasi menjadi krim,
salep, gel, losion, suspensi, aerosol, dll • Tidak berbau, tidak berasa, tidak berwarna, murah

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

V. Teori Aktivitas Penambah Penetrasi

• Aktivitas peningkat penetrasi
• Interaksi dengan gugus kepala polar lipid melalui ikatan hidrogen dan ionik •
Perubahan lingkup hidrasi lipid dan mempengaruhi pengepakan di daerah kepala
• Tingkatkan volume lapisan berair: pembengkakan dan hidrasi •
Ubah pengepakan ekor lipid ÿ gangguan dan lintasi dengan penetran seperti lipid

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

• Pelarut •
DMSO, propilen glikol, etanol •
Koefisien partisi meningkatkan konsentrasi obat di kulit

• Cosolvent •
Azone (1-dodecylazacycloheptane-2-one) •
Cis-unsaturated oleic acid • Aditif : PG ÿ
meningkatkan kemampuan melarutkan bahan mirip lipid • Flip over
untuk menyisipkan antara gugus hidrofobik lipid membran ÿ meningkatkan
fluiditas lipid

• Mekanisme interaksi pelarut dan surfaktan dengan protein • Interaksi dengan

gugus polar • Relaksasi gaya ikat dan perubahan konformasi heliks •
Pembentukan rute pori

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

VI. Pengembangan Sistem Terapi Transdermal

A. Penetrasi Obat Transdermal

• Absorpsi perkutan melalui difusi •

Penetrasi transelular melalui stratum korneum •
Penetrasi intersel melalui stratum korneum •
Penetrasi transappendageal termasuk jalur subaceous dan jalur aqueous dari keringat asin
kelenjar

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

B. Formulasi

• Platform untuk obat

• Cairan : terkekang dengan
baik • Semipadat : salep, gel semipadat
• Bahan yang tidak mengalir • Film
polimer atau gel karet • Platform
solid-state • Kombinasi

• Jenis platform
• Monolit, slab, reservoir, kendaraan, film, matriks polimer •
Film : alam (alami atau sintetik), struktur (berpori atau tidak berpori)

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

C.Adhesi

• Adhesi
• Kontak kulit yang baik
• Ikatan yang baik antar lapisan laminating

• Sifat perekat yang sensitif terhadap tekanan • Sifat

perekat-kohesif • Kekuatan pengelupasan •
Kualitas perekat dan mulur • Oklusif (berfungsi
sebagai penghalang seperti vinil, PE, film
poliester) • Nonoklusif (memungkinkan air dan gas mengalir
melalui film)

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

• Perekat yang sensitif terhadap tekanan

• Definisi ASTM (American Society for Testing and Materials): viskoelastik
bahan yang melekat secara permanen •
Hapus dari permukaan tanpa meninggalkan residu •
Karet alami atau sintetis, poliakrilat, silikon

• Rilis liner (kertas rilis, strip kupas)

• Lembaran yang berfungsi sebagai pelindung atau pembawa film perekat (mudah
dilepas) • Film kertas, polistirena atau poliester dengan lapisan silikon, polimer
bercabang rantai panjang, kompleks kromium, fluorokimia atau berbagai polimer keras

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

D. Bioaktivitas

• Penghantaran obat transdermal

• Meminimalkan fluktuasi kadar obat dalam darah •
Memberikan kadar obat dalam batas jendela terapeutik

• Tampilan farmakokinetik
• Memperpanjang kadar darah dalam keadaan stabil dengan menyesuaikan pemuatan obat, komponen kendaraan, dan luas permukaan

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Pengawasan Mutu Produk Obat

ÿ Konten, keseragaman konten, tingkat rilis aktif dan

peningkat penetrasi
ÿ Residu pelarut, residu monomer ÿ
Pelepasan kulit liner (terkelupas), adhesi ÿ
Mikrobiologi ÿ Integritas kantong(kantong)

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

VII. Contoh Aplikasi Transdermal

• Sistem monolitik
• Nitrodur dan Nitrodisc
• Memproduksi reservoir obat dengan polimer dengan pengecoran selanjutnya (barang
cetakan) dan pengeringan
• Pukulan dari lembaran atau irisan silinder •
Dirakit dengan penyangga sistem, perekat periferal, dan liner pelindung

• Sistem transdermal yang dikontrol membran •

Transderm-Nitro, Transderm-Scop • Form-
fill-seal dari proses laminasi

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Oral Vs Transdermal

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Sistem transportasi

• Pasif
Transportasi transdermal karena konsentrasi gradien
Contoh: pakh transdermal

• Aktif
Transpor transdermal karena faktor aktif, seperti iontophoresis, sonophoresis

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Difusi Pasif

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Tambalan Reservoir

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Transportasi Difusi Aktif

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

iontoforesis
ÿ Penerapan medan listrik untuk meningkatkan penetrasi obat ionik ke
kulit. Contoh: lidokain, asam amino, peptida, steroid. Iontocaine baru-
baru ini disetujui.
ÿ
Keuntungan utama; kontrol input obat yang lebih tinggi
ÿ
Kerugian; efisiensi rendah. Ion lain seperti Na+ dan Cl- keluar dari tubuh.
ÿ
Harga tinggi.

Elektroda pengiriman obat bermuatan (positif atau negatif) mengusir (mengusir) ion obat ke dalam jaringan di bawahnya. Dek
Geser Sederhana
Machine Translated by Google

Skema transportasi molekuler selama iontophoresis.

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

• Iontophoresis •
Lapisan baterai bawaan
• Sebanding ukurannya dengan tambalan transdermal
normal • Lectro Patch, General Medical Co.
• Waktu perawatan : 20 menit
• Arus maksimum yang direkomendasikan : 4mA

• Lidokain (anestesi lokal), deksametason (radang sendi), hidrokortison (radang sendi), asam asetat (kalsifikasi tendinitis)
dll.

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Gambar 4. Diagram skematik yang menggambarkan prinsip iontoforesis.

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Sistem Pengiriman Microneedle

Lapisan
korneum

Giat
Kulit ari

Dermis
Ujung Saraf &

Pembuluh darah

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Contoh Golongan Obat TDDS

• Hormon
• Estradiol dan progesteron •
Hindari metabolisme hati

• Obat kardiovaskular •
Hipertensi dan angina •
Betablocker : timolol,
propranolol • Metabolisme propranolol di hati
• Analgesik
• Pengendalian nyeri kronis (nyeri) dengan terapi transdermal
• Antihistamin
• Pengobatan alergi •
Klorfeniramin •
Pertahankan antagonisme reseptor histamin sambil mengurangi efek samping SSP seperti mengantuk
• Obat sistem saraf pusat •
Physostigmine : penghambat kolinesterase •
Untuk menghambat penguraian asetilkolin sebesar 30 hingga 40% selama 4 hari

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Produk Pelepasan Terkendali Transdermal dan

Perangkat

Obat Nama dagang Jenis Perangkat Indikasi

Skopolamin Transderm-Scop Waduk Mabuk

Nitrogliserin Transderm-Nitro Waduk Angina

Nitro-Dur Monolitis

Nitrodisc Monolitis

Estradiol Estraderm Reservoir dan Perawatan

penambah etanol hormon

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Tabel 2 Produk Transdermal di bawah

Perkembangan
Obat Nama dagang Produser-Pemasar

Minosiklin bintang matahari

Cyanamide Amerika, Takeda

Estradiol + Norethist Estracombi TIS Ciba-Geigy, Alza

salah

DHEA Farmasi

Fentanil

Triamsinolon Farmasi Whitby.

asetonid
Dek Geser Sederhana
Machine Translated by Google

Sistem Transdermal / Mukosa yang Dirancang Khusus

Melarutkan Film Cairan Pembentuk Film

Onset Cepat
25
Intermiten 1

20 Intermiten 2
Solid State dengan Keadaan Padat Rilis Berkelanjutan
membran 15
Aktivitas
Tingkat
Darah

10

Isi Cairan Pulau

5
Dengan membran

0
0 5 12 22
Ionoforesis Waktu
Sistem pengiriman mikro
Dek Geser Sederhana
Machine Translated by Google

Sistem Pengiriman Transdermal Corium*

Dukungan
Perekat
Reservoir Narkoba
Lepaskan Liner

Membran Khusus

Sistem Film Solid State

tampak samping

*
Juga berlaku untuk Pengiriman Dermal, Mukosa dan Transmukosa

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Sistem Pengiriman Transdermal Corium*

Dukungan

Reservoir obat
Perekat

Rilis kapal
Membran Khusus Membran Khusus

Sistem Reservoir Cair

tampak samping

*
Juga berlaku untuk Pengiriman Dermal, Mukosa dan Transmukosa

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Farmakologis
Patch Lidoderm

Lidoderm patch 5%

(lidokain)
12 jam aktif 12 jam libur

Disetujui untuk PHN

Penggunaan off label untuk sindrom nyeri lokal.

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Fentanil transdermal yang dikontrol pasien

• Efektif sebagai morfin

Pompa PCA •

Sistem pengiriman iontophoresis

• Potensi untuk lainnya

obat untuk memanfaatkan

sistem pengiriman ini

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

X. Kesimpulan

• Parameter kritis dalam merancang TDS •

Stabilitas obat, stabilitas fisik formulasi, sifat iritasi dan
sensitisasi, pengawetan dan penerimaan estetik • Pembawa
pengaruh bioavailabilitas obat • Memaksimalkan penetrasi obat
ke dalam kulit
• Dua mekanisme yang memanipulasi difusi obat melintasi
kulit
• Mengubah derajat interaksi antara obat dan sarana
(aktivitas termodinamika obat) •
Perubahan stratum korneum yang akan mempengaruhi resistensi difusinya
(interaksi penghalang kendaraan)

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

• Terapi transdermal •
70% atau lebih dari semua obat : berpotensi diberikan
melalui TDS • Batasan : potensi obat, permeabilitas kulit, reaksi topikal, metabolisme kulit, pemberian melalui volume
kulit
• TTS lebih lanjut : penggunaan prodrug, peningkat penetrasi dan penghambat enzim nontoksik spesifik
• Pengiriman peptida
• bioteknologi •
Peningkat penetrasi dan iontophoresis

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

Patch Transdermal

Dek Geser Sederhana

Machine Translated by Google

TERIMA KASIH