FARMASI INDUSTRI

“RANCANGAN PRODUK ME-TOO SUSPENSI KERING

AMOXICILLIN”

Dosen Pengajar:
Apt. Yuni Anggraeni, M. Farm

Disusun oleh :
Kelompok 2 Farmasi Industri Apoteker 08
Devi Oktavia 41201097100086
Etri Puji Rahayu 41201097100065
Fathfani Aulia 41201097100068
Idzni Izzati 41201097100070
M. Atfhal Ramadana 41201097100095
Netty Hasyana 41201097100111
Salsabila Sadya 41201097100079
Wafa Aufia 41201097100082

PROGRAM STUDI PROFESI

APOTEKER FAKULTAS ILMU
KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH
JAKARTA
2021
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI..........................................................................................................ii

BAB I DESIGN PRODUK BRIEF.......................................................................1

1.1 Tentang Perusahaan........................................................................................1

1.2 Antibiotik........................................................................................................1

BAB II TINJAUAN PRODUK.............................................................................3

2.1. Profil Obat Inovator......................................................................................3

2.2. Profil Produk Pengembangan Obat Baru......................................................4

BAB III FORMULA & PROSEDUR PEMBUATAN........................................5

3.1. Preformulasi..................................................................................................5

3.1.1. Amoxicilin..............................................................................................5

3.1.2. Lactosa....................................................................................................8

3.1.3. Na CMC..................................................................................................8

3.1.4. Collodial silicon dioxide.........................................................................9

3.1.5. Flavour Buble Gum..............................................................................10

3.1.5. Eritrosin................................................................................................10

3.1.6. Manitol..................................................................................................10

3.1.7. Nipagin.................................................................................................11

3.1.8. Nipasol..................................................................................................11

3.2. Formula.......................................................................................................12

3.3. Prosedur Pembuatan Skala Laboratorium...................................................13

BAB IV EVALUASI SEDIAAN.........................................................................14

4.1. Evaluasi Sediaan Mutu................................................................................14

4.1.1 Uji Laju Alir..........................................................................................14

4.1.2 Penetapan Kadar Air..............................................................................14

4.1.3 Penetapan Kadar Air..............................................................................15

ii
 4.1.4 Uji distribusi Ukuran Partikel................................................................15

4.1.5 Penetapan massa jenis............................................................................16

4.1.6 Penetapan Waktu Rekonstitusi..............................................................16

4.1.7 Uji Organoleptis.....................................................................................16

4.1.8 Homogenitas..........................................................................................17

4.1.9 Kadar pH................................................................................................17

4.1.10 Viskositas.............................................................................................17

4.1.11 Volume sedimentasi.............................................................................18

4.1.12 Kemampuan redispersi........................................................................19

4.1.13 Penentuan kadar Amoxcilin................................................................19

4.1.14 Uji Efektivitas Pengawet (Kemenkes RI, 2014)..................................19

4.1.15 Uji Angka Lempeng Total Kapang Khamir (FI Kemenkes,1995)......20

4.1.16 Uji Bioavailibilitas dan Bioekivalensi.................................................21

4.2 Spesifikasi Produk yang Diinginkan............................................................22

4.3 Kemasan.......................................................................................................24

4.3.1 Kemasan Primer........................................................................................24

4.3.2 Kemasan Sekunder....................................................................................24

4.4. Metode Analisa............................................................................................24

4.4.1 Metode Analisis Sediaan.......................................................................24

4.4.2 Validasi Metode Analisa........................................................................25

BAB V RANCANGAN PRODUKSI SKALA PILOT......................................29

5.1 Formula dan Perhitungan Skala Pilot...........................................................29

5.2 Bagan Alur Produksi....................................................................................30

5.3. Rancangan Uji Stabilitas Skala Pilot...........................................................32

5.3.1 Uji Stabilitas Dipercepat........................................................................33

5.3.2 Uji stabilitas On Going..........................................................................33

iii
 5.3.3. Parameter Pengamatan Uji Stabilitas Dipercepat dan On Going.........33

5.4. Rencana Produksi Skala Pilot Alat Produksi..............................................35

BAB VI BANGUNAN DAN PERSONALIA.....................................................41

6.1 Ruang Produksi............................................................................................41

6.1.1. Ruang produksi.....................................................................................41

6.1.2. Bahan Bangunan...................................................................................42

6.2 Sanitasi dan Hygiene....................................................................................42

6.3 Klasifikasi Ruangan Produksi......................................................................44

6.4 Sistem udara.................................................................................................44

6.5 Cahaya..........................................................................................................45

6.6 Denah Alur Proses Produksi.........................................................................46

6.8 Produksi Beta Laktam..................................................................................50

BAB VII REGISTRASI OBAT..........................................................................52

7.1 Rencana Registrasi Obat..............................................................................52

7.1.1 Registrasi...............................................................................................52

7.1.2 Tahapan Registrasi.................................................................................53

7.2 Nomor Izin Edar...........................................................................................54

DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................56

Lampiran..............................................................................................................59

iv
 BAB I
DESIGN PRODUK BRIEF

1.1 Tentang Perusahaan

PT. Eight Persada merupakan suatu perusahaan yang didirikan pada
tahun 1990 oleh Wafa – Idzni bersaudari yang bekerja sama dengan rekan
bisnisnya yang bernama Salsabila. PT. Eight Persada ini memiliki kantor
yang berpusat di Kota Tangerang Selatan. Pada tahun 1997 PT. Eight
Persada mulai membangun pabrik industri farmasi berskala besar diatas
tanah seluas 1500 Hektar. Berlokasi di Jl. Pendidikan Kab. Sambas Kota
Kalimantan Barat.
Pabrik mulai beroprasi pada tanggal 27 Maret 2000. Pada bulan April
tahun 2002 PT. Eight Persada memperoleh sertifikat CPOB (Cara
Pembuatan Obat yang Baik) dari BPOM. PT. Eight Persada selalu
berpedoman pada CPOB dan selalu mengikuti pedoman CPOB yang terus
diperbaharui sehingga berkualitas tinggi dan mutu produk terjamin dari PT.
Eight Persada, serta kepuasan konsumen terhadap produk PT. Eight Persada
tetap terjaga.
Visi Perusahaan:
Menjadi perusahaan farmasi terpercaya dan mengedepankan kepuasan
konsumen dengan mengembangkan Me-Too product yang berkualitas tinggi
dan mutu product terjamin .
Misi Perusahaan:
1. Menghasilkan produk farmasi dengan kualitas tinggi, mutu produk
terjamin dan harga yang terjangkau bagi masyarakat Indonesia.
2. Mengelola perusahaan bersama dengan SDM terbaik dan
professional

1.2 Antibiotik
Antibiotik (L. anti = lawan, bios = hidup) adalah zat-zat kimia yang
dihasilkan oleh fungi dan bakteri, yang memiliki khasiat mematikan atau
menghambat pertumbuhan kuman, sedangkan toksisitasnya bagi manusia
relative kecil. Zat turunan, zat yang termasuk kelompok ini, dan semua

1
senyawa sintesis yang berkhasiat sebagai antibakteri dibuat secara
semisintesis (Tjay, 2007).
Suatu tinjauan mengenai penggunaan antibiotika di negara
berkembang yang ditulis oleh Radyowijati dan Haak melaporkan bahwa
masyarakat mempercayai antibiotika sebagai “obat yang luar biasa” atau
“obat dewa” yang dapat mecegah maupun mengobati berbagai penyakit
ataupun gejala. Konsep pemikiran yang salah dan kurangnya pengetahuan
dasar tentang penggunaan antibiotika juga dilaporkan pada beberapa studi
baik pada negara berkembang dan yang sedang berkembang (Widayati et
al., 2012).
Antibiotik adalah salah satu obat yang sering disalahgunakan karena
sangat mudah didapatkan dan harganya murah. Penggunaan antibiotik yang
berlebihan dan tidak tepat dapat mengakibatkan masalah kekebalan bakteri
terhadap antibiotik. Antibiotik bukan obat berbahaya, tetapi obat-obat ini
hanya boleh diresepkan jika infeksi bakteri terbukti ada. Namun masih
banyak masyarakat yang cenderung melakukan pengobatan sendiri untuk
penyakit yang dideritanya (Restiyono, 2016).
 BAB II
TINJAUAN PRODUK

1.1. Profil Obat Inovator

Nama Merek : Yusimox®

Asal Parbrik : IFARS
Nama Zat Aktif : Amoxicillin Trihydrat
Indikasi : Infeksi saluran cerna, saluran nafas dan
saluran kemih karena organisme gram positif dan negatif
Dosis dan frekuensi pemberian : 3-4 kali sehari
 Dewasa : 250-500 mg tiap 8 jam.
 Anak-anak : 20 mg/kg berat badan/hari dalam dosis terbagi yang
diberikan tiap 8 jam.
Bentuk sediaan : Suspensi kering
Kemasan primer : Botol kaca
Kemasan sekunder : Kardus
Rute pemberian : Oral
Formula pada kemasan : 250 mg / 5 ml
Harga : Rp. 10.000 – Rp. 30.000
Kelebihan : Memiliki flavor yang menarik
Kekurangan : Merupakan produk dengan harga yang
termasuk tinggi dipasaran
1.2. Profil Produk Pengembangan Obat Baru

Nama Merek : Amoksikin®

Nama Zat Aktif : Amoxicillin
Indikasi : Infeksi saluran cerna, saluran nafas dan
saluran kemih karena organisme gram
positif dan negatif

Tipe Pasien : Pasien Anak-anak

Rute Pemberian : Oral
Farmakoekonomi : Meringankan beban pasien dalam
pembelian obat
Dosis dan frekuensi pemberian :
 Dewasa : 250-500 mg tiap 8 jam.
 Anak-anak : 20 mg/kg berat badan/hari dalam dosis
terbagi yang diberikan tiap 8 jam.
Bentuk sediaan : Suspensi kering
Kemasan primer : Botol kaca
Kemasan sekunder : Kardus
Konsentrasi zat aktif pada produk : 250 mg/5 mL
Proses produksi : Mengikuti kaidah CPOB untuk produk
suspensi kering
Target pasar (territorial) : Seluruh wilayah Indonesia
Target pengembangan: Mengembangkan flavor baru yang lebih menarik
 BAB III
FORMULA & PROSEDUR PEMBUATAN SKALA LABORATORIUM

3.1. Preformulasi

Bahan Konsentrasi Fungsi

Amoxicillin 250mg/5ml Zat aktif
Lactosa Ad 3 g Pengisi
Na CMC 0,5 % Suspending agent
Colodial silicon dioxide 0,5 % Glidant
Bubble gum 0,5 % Perasa
Eritrosin qs Pewarna
Manitol 3,5 % Thickening
Sodium metil parabel 0,02 % Pengawet
Sodium propil paraben 0,015 % Pengawet

Bentuk sediaan : Suspensi kering

Kekuatan sediaan : 250 mg/5ml
Rute pemberian : Secara oral
Dosis dan aturan pakai : Dewasa anak-anak dengan berat badan 20 kg keatas
250-500 mg / 8 jam Anak-anak dengan berat badan
20 kg ke bawah: 20-40mg/kgBB/ hari dosis terbagi 8
jam.
Target pasien : Untuk anak-anak
Aturan pakai obat:
- Tambahkan 51 ml air matang, kocok sampai suspensi homogen. Suspensi
yang telah dibuat tidak boleh disimpan selama 7 hari.
- Dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan . Dapat dikonsumsi dengan
makanan agar dapat diabsorbsi lebih baik dan mengurangi rasa tidak
nyaman pada saluran pencernaan
3.1.1. Amoxicilin
a. Indikasi : Infeksi yang disebabkan oleh kuman – kuman gram negatif
maupun gram positif, khususnya untuk infeksi pada saluran
cerna, saluran pernafasan, dan saluran kemih (infeksi anugenital
 dan uretral gonokokus non-komplikasi otitis media) (Mycek
et al., 2001).

b. Efek Samping:

-Hipersensitivitas Merupakan efek amoxicillin yang paling penting.

Determinan antigenik utama dari hipersensitivitas amoxicillin adalah
metabolitnya yaitu asam penisiloat yang dapat menyebabkan reaksi imun.
Sekitar 5% pasien mengalami hal ini, berkisar dari kulit kemerahan berupa
makulopapular sampai dengan angioderma (ditandai dengan bengkak di
bibir, lidah, areaperiorbital) serta anapilaktik. Reaksi alergi silang terjadi
diantara sesama antibiotika β-laktam (Mycek et al., 2001)

-Diare Efek diare disebabkan oleh ketidakseimbangan mikroorganisme

intestinal dan sering terjadi (Mycek et al., 2001)

c. Peringatan:

- Amoxicillin pada ibu hamil diberikan jika benar-benar diperlukan saja.

Karena amoxicillin terdistribusi pada ASI sehingga menyebabkan reaksi
sensitivitas pada bayi. Dengan demikian penggunaan amoxicillin tidak
dianjurkan pada ibu menyusui (McEvoy and Gerald, 2002).

-Hati-hati pada pasien dengan kelainan Phenylketonuria (defisiensi genetic

homozigot dari Phenylalanin hidroksilase) dan kelainan lain yang intake
Phenylalanin dalam tubuh perlu dibatasi.

-Obat keras hanya dapat dapat diperoleh dengan resep dokter di apotek,
apotek RS, puskesmas, dan balai pengobatan

d. Interaksi obat:

-Disulfiram dan probenesid memiliki aktifitas dalam meningkatkan efek

Amoxicillin. Amoxicillin meningkatkan efek antikoagulan dari warfarin
(Lasy et al., 2004).

-Efektivitas tetracycline, chlorampenicol, serta sediaan kontrasepsi oral

dihambat oleh golongan penicillin (Lasy et al., 2004
e. Monografi Zat aktif (Amoxicilin Trihidrate)

Struktur:

(Reynolds, 1982)

Nama Kimia :(6R)-6-[α-d-(4Hydroxyphenyl)glycylamino]penicillanic

acid

Berat Molekul : 419,5 g/mol

Rumus Molekul : C16H19N3O5S

Kandungan : Amoxicillin mengandung tidak kurang dari 90,0%

C16H19N3O5S, dihitung terhadap zat anhidrat. Mempunyai
potensi yang setara dengan tidak kurang dari 900 μg dan
tidak lebih dari 1050 μg per mg C16H19N3O5S, dihitung
terhadap zat anhidrat.

Pemerian : Serbuk hablur putih; praktis tidak berbau.

Kelarutan : Sukar larut dalam air dan metanol, tidak larut dalam
benzena, dalam karbon tetraklorida, dan dalam kloroform.
Stabilitas :Amoxicillin yang merupakan derivat penicillin
mengalami hidrolisis yang mendegradasi produksi cincin
ß-laktam (Lund, 1994).
Terhadap cahaya : Tidak stabil terhadap paparan cahaya
0
Terhadap suhu : Terurai pada suhu 30-35 C
Terhadap pH : 3,5- 6,0
pH : Antara 3.5 dan 6.0, dilakukan penetapan menggunakan
larutan 2 mg per mL.
3.1.2. Lactosa
Pemerian : Serbuk kristalin, putih, tidak berbau, tidak berasa,
tersusun atas partikel partikel berpori higroskopis
Fungsi : Pengisi tablet (konsentrasi 65-85% b/b)
Stabilitas : Pada kondisi lembab (RH>80%) dapat terjadi
pertumbuhan kapang. Selama disimpan, laktosa dapat
berubah warna menjadi kecoklatan. Reaksi ini dipercepat
oleh panas dan kondisi lembab. Harus disimpan dalam
wadah tertutup baik pada tempat sejuk dan kering.
Inkompatibilitas :Laktosa dapat berubah warna menjadi coklat jika bereaksi
dengan senyawa yang mengandung gugus amin primer
(rekasi maillard). OTT : asam amino, aminofilin,
amfetamin, lisinopril.
Kelarutan : Dalam etanol 95% praktis tidak larut, dengan pelarut air
1:5,24 pada suhu 20°c, 1:3,05 pada suhu 40°c, 1:2,30
pada suhu 50°c, 1:1,71 pada suhu 60°c, 1:0,96 pada suhu
80°C ( Rowe et al., 2009).

3.1.3. Na CMC

Struktur:

Definisi :Karboksil metil selulosa natrium merupakan garam

natrium dari polikarboksimetil eter selulosa, mengandung
tidak kurang dari 6,5% dan tidak lebih dari 9,5 % natrium
(Na) dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian : Serbuk atau granul, putih sampai kren, higroskopik.
Kelarutan :Mudah terdispersi dalam air membentuk larutan koloidal,
tidak larut dalam etanol, dalam eter dan dalam pelarut
organik lain.
Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat
a. Sifat Fisikokimia
Berat jenis : 0.52 g/cm3
pKa : 4.30

Titik leleh : 227°C - 252°C

Kegunaan : sebagai bahan pensuspensi, peningkat viskositas, coating
agent; stabilizing agent dan penyerap air. Sebagai zat
tambahan, CMC Na dapat digunakan baik pada sediaan
oral maupun topikal. Sebagai bahan pengikat, CMC Na
digunakan dalam konsentrasi 1,0- 6,0 %. Stabilitas dan
kondisi penyimpanan: CMC Na merupakan senyawa yang
stabil, bersifat higroskopis. Pada kondisi dengan
kelembaban yang tinggi CMC Na dapat menyerap air >
50%. Pada larutan air CMC Na stabil dalam pH 2-10, dan
akan terjadi pengendapan pada pH dibawah 2, serta
penurunan viskositas terjadi dengan cepat pada pH diatas
10.
Inkompatibilitas : CMC Na ini tidak tercampur pada larutan yang bersifat
asam kuat, dan dengan garam – garam logam yang dapat
larut seperti alumunium, merkuri, dan seng. Pengendapan
kemungkinan terjadi pada pH dibawah 2 dan juga dapat
terjadi bilamana CMC Na dicampur dengan etanol (95%) (
Rowe et al., 2003).
3.1.4. Collodial silicon dioxide
Pemerian : Sub mikroskopik fumed silica dengan ukuran partikel
sekitar 15nm. Serbuk amorf ( tidak berbentuk ) ringan,
meruah, putih kebiru- biruan tidak berbau tidak berasa (
Rowe et al., 2009).
Fungsi : Glidan 0,1-0,5 %
Kelarutan :praktis tidak larut dalam air , pelarut organik dan asam
hidrofluorat, larut dalam larutan alkali hidroksida.
Membentuk dispersi koloidal dalam air.
 Stabilitas :Higroskopis, dan menyerap air dalam jumlah besar tanpa
menjadi cair. Ketika digunakan dalam suatu sistem larutan
pada Ph 0-7,5 koloid silikon dioksida dapat meningkatkan
viskositas Harus penyimpanan: dalam wadah tertutup baik
pada tempat kering dan sejuk.
Inkompabilitas : sediaan dietilstilbestrol
3.1.5. Flavour Buble Gum
Pemerian : Serbuk Granul putih kekuningan
Fungsi : Perisa
Rasa : Bubble Gum
Bau : Khas Buble Gum
Massa Jenis : 1.0102-1.0402
Spesific Gravity (@20℃) : 1.0121-1.0421
Indeks Refraktif(@20 ℃) : 1.4196-1.453
Kondisi Penyimpanan: dalam wadah tertutup dengan temperature kisaran 10
℃ sampai 25 ℃
3.1.5. Eritrosin
Bm : 897,9
Pemerian : serbuk halus berwarna merah
Kelarutan : larut dalam air
Stabilitas : tidak stabil terhadap udara
Kegunaan : bahan pewarna
Penyimpanan : wadah kedap udara, tidak tembus cahaya
(Sweetman, S et al. 2009).
3.1.6. Manitol
Pemerian : serbuk kristalin putih, atau granul yang mudah
mengalir, tidak berbau, rasa manis.
Fungsi : pengisi tablet (konsentrasi 10-90% b/b). Manitol tidak
higroskopis sehingga dapat digunakan untuk zat aktif yang
sensitif terhadap lembab. Dapat digunakan untuk metode
kempa langsung maupun granulasi basah., banyak
digunakan sebagai pengisi tablet kunyah .
 Kelarutan : 1 bagian larut dalam 5,5 bagian air pada suhu 20°c, dan
dalam 83 bagian etanol 95%, larut dalam basa, praktis
tidak larut dalam eter.
Stabilitas : stabil dalam bentuk kering maupun larutan harus
disimpan dalam wrdah tertutup baik pada tempat sejuk dan
kering.
Inkompatibilitas : menurunkan bioavaibilitas cimetidin
( Rowe et al., 2006)
3.1.7. Nipagin
Pemerian :hablur atau serbuk tidak berwarna atau kristal putih,tidak
berbau atau berbau khas lemah dan mempunyai rasa
sedikit panas
Kelarutan : mudah larut dalam etanol,eter, praktis tidak larut dalam
minyak, larut dalam bagian 400 bagian air.
OTT : surfaktan non ionik seperti polisorbat 80, bentonit,
magnesium trisilikat, talk, tragakan, sodium alginat.
Kegunaan : anti fungi
Konsentrasi : 0,015-0,2 %
( Rowe et al., 2009)
3.1.8. Nipasol
Pemerian : kristal putih tidak brbau tidak berasa
Kelarutan : sukar larut dalam etanol 95%, mudah larut dalam air
dan etanol 30%.
Konsentrasi :0,01%-0,02 %
OTT : surfaktan non ionik
Kegunaan : pengawet
Ph : stabil pada ph 3-6
Wadah Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik, ditempat sejuk dan
kering
( Rowe et al., 2009).
 3.2. Formula
Kami mengambil formula berikut dari jurnal paten suspensi kering
amoksisilin dengan nomer publikasi internasional WO 2014/062568 A2 dan
International application number PCT/US2013/064835. Jurnal yang kami
ambil tidak memiliki keterangan berapa konsentrasi eksipien yang digunakan
sehingga kami mencari sendiri konsentrasi eksipien yang ada pada literatur.

Tabel.1. Alat dan Bahan

Alat Bahan
Mortir dan stamper Amoksisilin
Gelas ukur Laktosa
Gelas kimia Na CMC
Sudip Colidal silicone dioxide
Spatel logam Flavors (bubble gum)
Timbangan analitik Eritrosin
Botol 60 ml Manitol
Sodium metil paraben
Sodium propil paraben

Tabel.2. Perhitungan Bahan

Bahan Konsentrasi (%) Jumlah ditimbang
(mg)
F1 F2 F3 F1 F2 F3
Amoxicillin 250mg/5ml 250mg/5ml 250mg/5ml 3.24 3.24 3.24
Na CMC 0.25 0.5 1 0.15 0.3 0.6
Coloidal Silicon 0.5 0.5 0.5 0.3 0.3 0.3
Dioxide
Sodium Metil 0.02 0.02 0.02 0.012 0.012 0.012
Paraben
Sodium Propil 0.015 0.015 0.015 0.009 0.009 0.009
Paraben
Manitol 3.5 3.5 3.5 2.1 2.1 2.1
Flavor (Bubble gum) 0.5 0.5 0.5 0.3 0.3 0.3
Eritrosin qs qs qs qs qs qs
Laktosa Ad 3 g Ad 3 g Ad 3 g 32.02 32.73 33.03
Berdasarkan literatur bahwa prosedur pembuatan suspensi kering ini total
serbuk suspensi kering dapat dibulatkan menjadi 3 gram sehingga laktosa
ditambahkan sebagai pengisi untuk membulatkan serbuk menjadi 3 gram.
3.3. Perhitungan Bahan Skala Laboratorium
Bahan Konsentrasi Perhitungan Jumlah
mg
Amoxicillin 286.9mg/5ml 286.9 x 60 ml = 3443 3.72 g
5ml
Trihidrat (tambah 8%)
mg = 3.443 g + (8% x
3g) = 3,72g
Na CMC 0.5% 0.5
𝑥 60 ml = 0.3 g 0.3 g
100
Coloidal Silicon 0.5% 0.5
𝑥 60 ml = 0.3 g 0.3 g
Dioxide 100

Sodium Metil 0.02% 0.02

x 60 ml = 0.012 g 0.012 g
100
Paraben
Sodium Propil 0.015% 0.015
x 60 ml = 0.009 g 0.009 g
100
Paraben
Manitol 3.5% 3.5% 2.1 g
x 60 ml = 2.1 g
100
Flavor (Bubble 0.5% 0.5
𝑥 60 ml = 0.3 g 0.3 g
gum) 100

Laktosa 39g – (3.72 + 0.3 + 0.3 + 0.012 + 0.009 + 2.1 + 0.3g) =

32.41 g
Keterangan: Amoksisilin trihidrat setara dengan 0.8711 mg amoksisilin.
Sehingga 286.9 mg amoksisilin trihidrat yang digunakan pada penimbangan
setara dengan 250mg amoksisilin

3.4. Prosedur Pembuatan Skala Laboratorium

1. Persiapkan alat dan bahan
2. Timbang masing-masing bahan
3. Gerus laktosa kemudian bagi menjadi 3 bagian, campurkan bagian
pertama dengan Sodium Metil Paraben dan Sodium Propil Paraben
pada lumpang, aduk hingga homogen (M1)
4. Tambahkan laktosa bagian kedua, Manitol, Na CMC dan Coloidal
Silicone Dioxide, aduk hingga homogen
5. Pada lumpang yang lain gerus dan campurkan laktosa bagian tiga
dengan Amoxicillin, aduk hingga homogen (M2)
6. Campurkan M1 dan M2 kemudian tambahkan Eritrosin dan perasa
bubble gum, kemudian aduk hingga homogen
7. Bahan yang telah dicampurkan kemudian diayak pada ayakan mesh 20
8. Masukkan suspensi ke botol berukuran 60 ml kemudian beri etiket dan
masukkan ke dalam kemasan
 BAB IV
EVALUASI SEDIAAN

4.1. Evaluasi Sediaan Mutu

4.1.1 Uji Laju Alir
Persyaratan : Semakin besar nilai laju alir dari suspensi kering. Maka,
laju alir akan semakin baik dan suspensi kering tersebut semakin
mudah dituang (4-10 gram/detik) (Lachman, dkk., 1994).
Cara :
- Sebanyak 10 gram suspensi kering dimasukkan dalam corong pada alat
uji dan diratakan
- Kemudian, Waktu yang diperlukan seluruh granul untuk melalui
corong tersebut dicatat.
- Laju alir dapat dinyatakan sebagai banyaknya gram serbuk yang
melewati celah corong per detik.
Rumus :
𝐵𝑜𝑏𝑜𝑡 𝑠𝑒𝑟𝑏𝑢𝑘 (𝑔)
Laju alir = 𝑤𝑎𝑘𝑡𝑢 𝑎𝑙𝑖𝑟 (𝑠)

4.1.2 Penetapan Kadar Air

Bertujuan untuk mengetahui persentase kadar air yang terkandung di
dalam suspensi. Adapun persentase kadar air pada suspensi kering
amoksisilin tidak lebih dari 2,5% karena suspensi kering bersifat tidak
stabil dalam air dan jika persentase kadar air amoksisilin lebih dari
ketentuan maka antibiotiknya cepat rusak ( FI Ed. III, 1979).
Cara :
- Timbang serbuk sebanyak 5 g
- Masukkan serbuk ke dalam cawan penguap
- Panaskan serbuk pada suhu (>0° -70°) selama 30 menit di oven
sampai bobotnya konstan.
- Kemudian ditimbang lagi.
- Hitung kadar airnya dengan menggunakan rumus :
 Keterangan :
W1= bobot awal
W2 = bobot setelah perlakuan

4.1.3 Penetapan Kadar Air

Bertujuan untuk mengetahui persentase kadar air yang terkandung di
dalam suspensi. Adapun persentase kadar air pada suspensi kering
amoksisilin tidak lebih dari 2,5% karena suspensi kering bersifat tidak
stabil dalam air dan jika persentase kadar air amoksisilin lebih dari
ketentuan maka antibiotiknya cepat rusak ( FI Ed. III, 1979).
Cara :
- Timbang serbuk sebanyak 5 g
- Masukkan serbuk ke dalam cawan penguap
- Panaskan serbuk pada suhu (>0° -70°) selama 30 menit di oven
sampai bobotnya konstan.
- Kemudian ditimbang lagi.
- Hitung kadar airnya dengan menggunakan rumus :

Keterangan :
W1= bobot awal
W2 = bobot setelah perlakuan

4.1.4 Uji distribusi Ukuran Partikel

Persyaratan : pemeriksaan ukuran partikel > 1-100 µm
Cara :
- Timbang sebanyak 20 gram suspensi kering masukkan dan ratakan
dalam ayakan bertingkat
- Alat dioperasikan dengan kecepatan 15 rpm selama 20 menit
- Setiap granul yang tertahan pada masing-masing ayakan ditimbang
dan dihitung persentase nya
4.1.5 Penetapan Massa Jenis
Persyaratan : Massa jenis < 1,00 g/cm3
Cara :
- Piknometer kosong yang bersih dan kering ditimbang (a)
- Kemudian, aquadest dimasukkan ke dalam piknometer dan timbang
beratnya
- Piknometer dibersihkan dan dikeringkan. Suspensi dimasukkan ke
dalam piknometer
- Lalu, ditimbang beratnya (b).
Massa jenis suspensi ditentukan menggunakan persamaan :

(FI Ed. IV, 1995; Dewantara Putra., dkk., 2015)

4.1.6 Penetapan Waktu Rekonstitusi

Persyaratan : Sediaan susupensi kering semakin cepat waktu
rekonstitusi maka sediaan tersebut semakin baik
Penetapan ini dilakukan untuk menentukan lamanya waktu
terkonstitusi suatu sediaan (Dewantara Putra., dkk., 2015).
Cara :
1. Sediaan serbuk kering ditambahkan air hangat
2. kemudian dihitung waktu yang diperlukan sampai sediaan
tersebut membentuk suspensi dengan sempurna.

4.1.7 Uji Organoleptis

Organoleptik merupakan pengujian berdasarkan pada proses
pengindraan. Pengujian organoleptis dilakukan dengan mengamati
sediaan suspensi kering dari bentuk, warna, dan bau sediaan. (FI Ed.
IV, 1995)
4.1.8 Homogenitas
Persyaratan : Suspensi yang homogen akan memperlihatkan
jumlah/distribusi ukuran partikel yang relatif hampir sama (suspensi
dikocok lebih dulu) ( FI Ed. III, 1979; Dewantara Putra., dkk., 2015).
Cara :
1. Sampel diteteskan pada kaca objek sehingga terbentuk lapisan
tipis
2. Partikel diamati secara visual

4.1.9 Kadar pH
Dilakukan dengan prosedur menggunakan pH meter. Untuk
sirup kering amoxicillin memiliki rentang pH stabilitas dari 5,0 –
7,5. (FI Ed. IV, 1995).
Langkah Kerja:
1. pH meter dikalibrasi dengan cara dicelupkan dalam larutan buffer
pH 4 dan 7.
2. Dibilas dengan aquadest
3. Sampel sirup dicelupkan ke dalam pH meter
4. Biarkan beberapa menit dan catat hasilnya

4.1.10 Viskositas
Viskositas (Martin, et al., 1993) Uji visikositas dilakukan dengan
menggunakan visikometer stormer.
Cara kerja :
1. Masukan sediaan suspensi sebanyak 50 mL kedalam cup
2. Alas wadah dinaikkan sedemikian rupa sehingga slinder (bob)
tetap berada ditengah – tengah cup dan terbenam dalam sediaan
3. Skala diatur sehingga menunjukkan angka nol
4. Berikan beban tertentu dan lepaskan kunci pengatur putaran
sehingga beban turun dan mengakibatkan bob berputar
5. Catatlah waktu yang diperlukan bob untuk berputar 100 kali
putaran
 Hitung kecepatan geser dalam RPM dalam tiap beban yang
diberikan dengan persamaan sebagai berikut:

Keterangan:
RPM : rotasi per menit
t : waktu yang dibutuhkan bob untuk berputar 100 kali (s)
Hitung visikositas sediaan pada tiap kecepatan geser dengan
persamaan sebagai berikut:

Keterangan:
Ƞ : visikositas (cp)
M : beban (g)
Kv : konstanta alat (cp/g s)

4.1.11 Volume Sedimentasi

Persyaratan : sediaan suspensi kering yang baik diharapkan
terdapat sedimentasi yang besar atau tidak terjadi sama sekali
(melarut homogen). Hal ini penting karena dengan volume
sedimentasi yang besar maka kemungkinan untuk melarut kembali
secara homogen akan lebih besar, bila dibandingkan dengan
volume sedimentasi yang sedikit dapat terbentuk caking. Apabila
volume sedimentasi (F) yang semakin mendekati angka 1 maka
makin baik partikelnya dapat terdispersi kembali (Lachman, dkk.,
1994).
Cara :
1. Suspensi kering yang sudah ditambahkan air hangat, Kocok
sampai homogen
2. Kemudian, lakukan pengocokan dengan cara dibolak balik 900.
3. Lalu, pindahkan suspensi tersebut ke dalam tabung yang
berskala.
4. Volume yang diisikan merupakan volume awal (Vo)
5. Setelah, beberapa waktu/hari, amati volume akhir dengan
terjadinya volume sedimentasi, volume tersebut diukur (Vu)
 6. Hitung volume sedimentasi (F).
Rumus :

Keterangan :
Vo = Volume awal suspensi
Vu = Volume akhir endapan
F = Volume sedimentasi

4.1.12 Kemampuan Redispersi

Persyaratan : kemampuuan redispersi baik bila suspensi dapat
terdispersi dengan mudah pada umumnya memiliki nilai F yang tinggi
karena, rendahnya nilai F mengindikasikan terjadinya caking
Cara :
1. Penetapan redispersi dapat dilakukan setelah evaluasi volume
sedimentasinya selesai dilakukan
2. Tabung ukur berisi suspensi yang telah dievaluasi volume
sedimentasinya diputar 180 derajat dibalikan ke posisi semula
3. Setelah dikocok sediaan mudah melarut kembali dan menjadi
larutan yang homogen maka kemampuan redispersinya baik
(Lachman, 1994).

4.1.13 Penentuan Kadar Amoxcilin

Penetapan kadar dilakukan dengan cara kromatografi cair
kinerja tinggi. Pembuatan larutan uji: Encerkan secara kuantitatif
dan bertahap sejumlah volume seperti yang tertera pada etiket,
dicampur segar dan bebas gelembung udara dalam pengenceran
hingga diperoleh larutan yang mengandung 1mg amoxicillin
trihidrat per ml. Saring melalui penyaring 1 µm atau porositas lebih
halus dan gunakan filtrate sebagai larutan uji. Gunakan larutan
dalam waktu 6 jam. (FI Ed. IV, 1995)

4.1.14 Uji Efektivitas Pengawet (Kemenkes RI, 2014)

Tujuan : Untuk menunjukkan efektivitas pengawet antimikroba
yang ditambahkan pada sediaan dosis ganda yang dibuat
 dengan dasar atau bahan pembawa berair seperti sediaan
topikal, oral, dan sediaan lainnya seperti tetes mata, telinga,
hidung, irigasi dan cairan dialisis.

Metode : Inokulasi

Mikroba Uji : Candida albican, Aspergillus niger, Pseudomonas

aerugenosa, Staphylococcus aureus. Selain mikroba
yang disebutkan tersebut, dapat digunakan mikroba
lain sebagai tambahan terutama jika dianggap
mikroba yang bersangkutan tersebut dapat merupakan
kontaminan selama penggunaan sediaan tersebut.

Media : Untuk biakan awal mikroba uji dipilih media agar yang
sesuai untuk pertumbuhan yang subur bagi mikroba uji,
seperti Soybean-Casein Digest Agar Medium

Penasiran hasil : Persyaratan untuk efektivitas antimikroba dipenuhi

apabila tidak terjadi peningkatan lebih tinggi dari log
0,5 terhadap nilai log mikroba awal

4.1.15 Uji Angka Lempeng Total Kapang Khamir (FI Kemenkes,1995).

Persyaratan : Angkat lempeng total tidak lebih dari 1000 koloni per gram,
dan angka total kapang dan khamir tidak lebih dri 100 koloni per gram.

Prosedur :

1. Sediaan sirup kering yang sudah dilarutkan diambil sebanyak 20 mL

dan dimasukkan ke dalam 5 tabung bakteriologi bertutup, berukuran
sesuai dan steril.
2. Kemudian inokulasi masing-masing tabung dengan salah satu suspensi
mikroba baku dengan menggunakan perbandingan 0,10 mL inokula
setara dengan 20 mL sediaan.
3. Mikroba uji dengan jumlah yang sesuai harus ditambahkan
sedemikian rupa hingga jumlah mikroba tiap mL sediaan uji segera
setelah inokulasi adalah antara 100.000 dan 1.000.000 per mL.
 4. Tetapkan jumlah mikroba viabel di dalam tiap suspensi inokula, dan
hitung angka awal mikroba tiap mL sediaan yang diuji dengan metode
lempeng.
5. Kemudian setelah diinokulasi tabung diinkubasi pada suhu 200C
sampai 250C.
6. Setelah itu, tabung diamati pada hari ke 7, ke 14, ke 21dan ke 28
sesudah inokulasi. Setiap perubahan yang terlihat dicatat dan tetapkan
jumlah mikroba viabel pada tiap selang waktu tersebut dengan metode
lempeng. Dengan menggunakan bilangan teoritis mikroba pada awal
pengujian, hitung perubahan kadar dalam persen tiap mikroba selama
pengujian

4.1.16 Uji Bioavailibilitas dan Bioekivalensi

Berdasarkan peraturan BPOM Republik Indonesia nomor
HK.00.05.3.1818 (2005) tentang pedoman uji bioekivalensi menyatakan
bahwa produk obat copy adalah produk obat yang mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan alternatif farmaseutik dengan
produk obat inovator/pembandingnya, dapat dipasarkan dengan nama
generik atau dengan nama dagang. Berdasarkan peraturan tersebut juga,
produk copy berupa larutan untuk penggunaan oral tidak memerlukan
uji bioekivalensi dengan syarat yang mengandung zat aktif dalam kadar
yang sama, dan tidak mengandung zat tambahan yang diketahui atau
diperkirakan akan mempengaruhi transit dalam saluran cerna atau
absorpsi zat aktif.

Selain itu untuk mengetahui apakah obat copy telah bioekivalen

dengan produk originator dapat dilakukan uji disolusi terbanding.
Metode disolusi yang akan digunakan berdasarkan standar dari FDA
(2013) yaitu menggunakan dayung tipe 2 dengan pelarut degassed
water 900 ml dengan rekomendasi waktu pengambilan sampel 5, 10,
15, 20, 30 dan 45 menit dan kecepatan dayung 50 rpm. Kemudian
sampel ini dapat dianalisa menggunakan spektrofotometer UV-Vis.
 Berdasarkan paten obat inovator, formulasi tersebut dapat menghasilkan
Tmax 2,38 plus / minus 1,13 jam, memiliki Cmaks 5,92 +/- 0,625 mcg /
ml amoksisilin dalam waktu kurang dari kisaran Tmaks 2,38 plus /
minus 1,13 jam dan dapat memiliki Cmax 5,92 plus / minus 0,625
mcg / ml amoksisilin dalam waktu kurang dari kisaran Tmaks 2,38
plus / minus 0,13 jam.

4.2 Spesifikasi Produk yang Diinginkan

a. Nama Produk: Amoksikin

b. Zat Aktif: Amoksisilin

c. Bentuk Sediaan: Suspensi Kering

d. Indikasi: Infeksi saluran cerna, salurana nafas dan saluran kemih karena
organisme gram positif dan negatif

e. Dosis:

 Dewasa : 250-500 mg tiap 8 jam.

 Anak-anak : 20 mg/kg berat badan/hari dalam dosis terbagi yang

diberikan tiap 8 jam

f. Kategori Kehamilan: B

g. Kemasan: Amoksisilin suspense kering di kemas dalam wadah botol kaca

gelap dengan sediaan serbuk 39gr yang direkonstitusi untuk 60 mL

h. Organoleptis:

 Warna: Merah Muda

 Rasa: Bubble Gum

 Bau: Segar

 Bentuk: serbuk yang mengandung zat padat longgar (loose), partikel

kering yang bervariasi dalam derajat kehalusannya. (BP 2002 hal.
1181,1884)

i. Kontraindikasi: Hipersensitivitas terhadap penicillin, infeksi mononucleosis

j. Perhatian: Alergi terhadap cephalosporin, carbapenem, perlu penyesuaian
dosis pada gagal ginjal, hati-hati kemungkinan terjadi syok anafilaksis.

k. Efek Samping: Mual, Muntah, Diare, ruam (hentikan penggunaan), jarang

terjadi colitis karena antibiotic, reaksi alergi (urtikaria dan anafilaksis)

l. Interaksi Obat:

Obat Interaksi

Peningkatan Resiko Ruam bila diberikan

Allopurinol
bersamaan

Absorbsi phenoxymethylpenicillin dikurangi

Antibakteri oleh neomycin

INR bisa diubah oleh pemberian regimen

penicillin spektrum luas seperti amoxicillin,
Antikoagulan
walaupun studi tidak berhasil menunjukkan
interaksi dengan kumarin/ fenindian

Amoxicilin mengurangi eksresi methotrexate

Sitotoksik
(peningkatan resiko toksisitas)

Relaksan Piperacillin meningkatkan efek relaksan otot

otot non depolarisasi dan suksametonium

Ekskresi penicillin dikurangi oleh probenecid

Probenecid
(peningkatan kadar plasma)

Vaksin Antibakteri menginaktivasi vaksin tiphoid oral

m. Karakteristik Fisik: Homogenitas, kemampuan redisperse dan kadar

sedimentasi

n. Logo: Obat Keras yang membutuhkan resep dokter

o. Penyimpanan: Simpan ditempat sejuk, kering dan terlindung dari cahaya

matahari

p. Komposisi: Tiap 5mL mengandung 250 mg amoxicillin

q. Netto: 60mL
 r. Masa Simpan: masa simpan setelah direkonstitutisi yaitu tidak lebih dari
14 hari. (USP edisi 37 (2014)) dan 5 tahun sebelum di rekonstitusi.

4.3 Kemasan
4.3.1 Kemasan Primer

4.3.2 Kemasan Sekunder

4.4. Metode Analisa

4.4.1 Metode Analisis Sediaan
Perkembangan metode analisis farmasi saat ini dilakukan paling
banyak menggunakan instrument kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT).
KCKT dinilai sebagai Teknik yang dapat digunakan untuk analisis obat
dengan berbagai modifikasi seperti menggabungkan dengan instrument lain
atau melakukan pengembangan metode analisis. Foof and Drug
Administration (FDA) telah menetapkan KCKT sebagai standar pengujian
yang dilakukan
 pada industry farmasi sebelum memasarkan produknya. Tujuan utama dari
penggunaan KCKT yaitu untuk identifikasi, kuantifikasi dan pemurnian
komponen tunggal dari campuran (Maelaningsih et al., 2018).
Pada KCKT digunakan kolom monolitik sebagai fase diam
dikarenakan memiliki keuntungan, antara lain ukuran diameter internal yang
lebih kecil mengakibatkan fase gerak yang digunakan tidak banyak, mudah
dibuat, dan waktu retensi lebih pendek dibandingkan kolom partikel.
Pada analisis kadar propofol menggunakan KCKT menggunakan
kolom monolitik silika (Chromolith RP) untuk mendapatkan hasil yang
simetris, waktu analisis yang singkat (5 menit) serta memiliki resolusi yang
baik (Ayad et al., 2018).

4.4.2 Validasi Metode Analisa

Validasi metode merupakan proses yang menunjukan bahwa prosedur
analitik telah sesuai dengan penggunaan yang dikehendaki. Proses validasi
dilakukan dengan pengumpulan data validasi oleh pelaksana guna
mendukung prosedur analitiknya. Menurut USP (United States
Pharmacopeia), ada 8 parameter uji yang digunakan dalam validasi metode,
yakni akurasi/kecermatan, presisi/keseksamaan, spesifitas, batas deteksi
(LOD), batas kuantitasi (LOQ), linieritas, rentang dan ketahanan. Validasi
metode tersebut dilakukan dengan menggunakan HPLC (High Performance
Liquid Cromatography)

Tabel.3. Parameter Validasi Metode

Validasi Parameter Indikator Kriteria Penerimaan
Selektivitas Resolusi > 1,5
Linearitas R > 0,99 - 1
LOD & LOQ Konsentrasi (µg/mL) Konsentrasi kerja lebih besar
dari LOD dan LOQ

Presisi RSD ≤ 2,0 %

Akurasi % Recovery 98.0 % - 102.0 %
Robustness RSD ≤ 2.0 %
Rentang Rentang Kadar 80 – 120 %
a. Selektivitas
Selektivitas adalah kemampuan prosedur untuk mengukur suatu analit
tanpa dipengaruhi oleh komponen lain didalam sampel yang diperiksa.
Keselektifan atau ketidakselektifan dapat ditunjukkan dari hasil penetapan
kadar yang bias bila prosedur digunakan untuk menganalisis analit yang
ditambahkan dengan sejumlah tertentu komponen lain yang diduga ada dalam
sampel, dibandingkan dengan hasil yang diperoleh dari penetapan analit tanpa
penambahan komponen lain (WHO. 2006)..
b. Linearitas
Kebanyakan metode analisis didasarkan pada proses-proses yang
metodenya menghasilkan suatu respon yang linear dan yang meningkat atau
secara linear sebanding dengan konsentrasi analit. Persamaan suatu garis lurus
menghasilkan (David & Watson. 2009):
Y = a+ bx
Dengan a adalah perpotongan garis lurus dengan sumbu y dan b adalah
kemiringan garis tersebut. Ukuran statistik untuk manfaat kesesuaian garis
melalui data tersebut adalah koefisien korelasi, r suatu koefisien korelasi
>0,99 dianggap menunjukkan linearitas (David & Watson. 2009).
c. Limit of Detection (LOD) dan Limit of Quantitation (LOQ)
Limit of Detection (LOD) adalah jumlah terkecil suatu zat dalam sampel
yang dapat dideteksi yang masih bisa memberikan respon signifikan
dibandingkan dengan blanko (Harmita, 2004).
Limit of Quantitation (LOQ) adalah parameter pada analisis dan diartikan
sebagai kuantitas terkecil analit dalam sampel yang masih dapat memenuhi
kriteria akurasi dan presisi (Harmita, 2004).
LOD dan LOQ dapat dihitung secara statistik melalui garis regresi linier
dari kurva kalibrasi. Nilai pengukuran akan sama dengan nilai b pada
persamaangaris linier y = a + bx, sedangkan simpangan baku blanko sama
dengan simpangan baku residual (Sy/x.) (Harmita, 2004).

∑(𝑌 − 𝑌̅)2
𝑆𝑦 = √
𝑛−2

d. Presisi
 3 × 𝑆𝑦 𝑠𝑙𝑜𝑝𝑒
𝐿𝑂𝐷 =
𝑠𝑙𝑜𝑝𝑒
10 × 𝑆𝑦
𝐿𝑂𝑄 =
Keseksamaan adalah ukuran yang menunjukkan derajat kesesuaian antara
hasil uji individual, diukur melalui penyebaran hasil individual dari rata-rata
jika prosedur diterapkan secara berulang pada sampel-sampel yang diambil
dari campuran yang homogenya (Harmita, 2004).
Keseksamaan diukur sebagai simpangan baku atau simpangan baku relatif
(koefisien variasi). Keseksamaan dapat dinyatakan sebagai keterulangan
(repeatability) atau ketertiruan (reproducibility). Keterulangan adalah
keseksamaan metode jika dilakukan berulang kali oleh analis yang sama pada
kondisi sama dan dalam interval waktu yang pendek. Keterulangan dinilai
melalui pelaksanaan penetapan terpisah lengkap terhadap sampel-sampel
identik yang terpisah dari batch yang sama, jadi memberikan ukuran
keseksamaan pada kondisi yang normal (Harmita, 2004).

∑(X−X̅ )2
SD = √
𝑛−1

Simpangan Baku relatif atau koefisien variasi (KV) adalah keseksamaan

dilakukan terhadap paling sedikit enam replika sampel yang diambil dari
campuran sampel dengan matriks yang homogen. Sebaiknya keseksamaan
ditentukan terhadap sampel sebenarnya yaitu berupa campuran dengan bahan
pembawa sediaan farmasi (plasebo) (Harmita, 2004).

%RSD = 𝑆𝐷 x 100%
X

e. Akurasi
Kecermatan adalah ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan hasil
analis dengan kadar analit yang sebenarnya. Kecermatan dinyatakan sebagai
persen perolehan kembali (recovery) analit yang ditambahkan. Kecermatan
hasil analis sangat tergantung kepada sebaran galat sistematik di dalam
keseluruhan tahapan analisis. dapat ditentukan melalui dua cara yaitu metode
simulasi (spiked placebo recovery) dan metode penambahan bahan baku
 (standard addition method). Kedua metode tersebut, persen perolehan kembali
dinyatakan sebagai rasio antara hasil yang diperoleh dengan hasil yang
sebenarnya (Harmita, 2004).
Kadar hasil analisis x 100%
% Recovery = Kadar sesungguhnya

f. Ketegaran (Robustness)
Pengujian dilakukan untuk menentukan ketegaran dari suatu metode
(Robustness) dengan penyuntikan berulang setiap 60 menit selama 6 jam dari
contoh homogen untuk menunjukkan stabilitas dari larutan. Ketegaran
(Robustness) dengan penyuntikan pada konsentrasi pengujian 100% pada
sampel. Nilai RSD yang didapat dari pengukuran adalah < 2%.
g. Rentang
Nilai rentang pengujian diperoleh pada saat melakukan uji linearitas,
uji akurasi, dan presisinya telah memenuhi syarat.
 BAB V
RANCANGAN PRODUKSI SKALA PILOT

5.1 Formula dan Perhitungan Skala Pilot

Sediaan suspensi kering Amoksisilin dibuat sebanyak 100 L. Maka
pada percobaan skala pilot dibuat 1/10 dari total bets skala produksi yaitu
sebesar 10 L untuk 1 bets. Berikut perhitungan bahan untuk setiap betsnya :

No Nama Bahan Persentase Penimbangan

286.9mg
Amoxicillin 286.9mg/5 x 10.000 ml = 573.800 mg = 573.8g
1 Trihidrat ml (tambah 5ml
573.8 g + (8% x 573.8g) = 620g
8%)
2 Na CMC 0.5% 0.5
𝑥 10.000 ml = 50 g
100
3 Coloidal Silicon 0.5% 0.5
𝑥 10.000 ml = 50 g
Dioxide 100

4 Sodium Metil 0.02% 0.02

x 10.000 ml = 2 g
100
Paraben
5 Sodium Propil 0.015% 0.015
x 10.000 ml = 1.5 g
100
Paraben
6 Manitol 3.5% 3.5%
x 10.000 ml = 350 g
100
7 Flavor (Bubble 0.5% 0.5
𝑥 10.000 ml = 50 g
gum) 100

8 Laktosa 83%
83
𝑥 10.000 ml = 8300 g
100

Keterangan: Amoksisilin trihidrat setara dengan 0.8711 mg amoksisilin.

Sehingga 286.9 mg amoksisilin trihidrat yang digunakan pada
penimbangan setara dengan 250mg amoksisilin
 5.2 Bagan Alur Produksi
Bagan Alur Produksi
Penimbangan Bahan
Amoksisilin 540 gFlavor Bubble gum 50 g
Laktosa 8400 gManitol 350 g
Na CMC 50 gSodium Metil Paraben 2 g Coloidal Silicon Dioxide 50 gSodium Propil Paraben 1.5 g

Campurkan Na CMC dan 20% Laktosa ke dalam Ribbon Mixer, aduk sampai 2 menit.

xide, bubble gum flavor, eritrosin, manitol, sodium metil paraben, dan sodium propil paraben ke dalam Ribbon mixer, lalu a

Massa A dimasukkan ke Pada mixer terpisah,

dalamFitzMill
campurkan
dengan sisa laktosa dan Amoksisilin yang telah diayak
lalu aduk
dan rata (Massa B)
kecepatantinggi
ukuran layar pelat 24228

IPC :
Penentuan sifat alir dengan alat Flow
Kandungan
Campurkan Massa B ke dalam Massa A, dan aduk sampai 20 menit

Dilakukan filling, pemberian label, dan pengemasan

 In Procces Control Proses Produksi
No. Proses Keterangan
1. Uji sifat alir Tujuan: Untuk menjamin keseragaman pengisian ke dalam
cetakan
Prinsip: Menetapkan jumlah granul yang mengalir melalui
alat selama waktu tertentu
Alat: Flow Tester
Penafsiran Hasil: Aliran granul baik jika waktu yang
diperlukan untuk mengalirkan >4g granul adalah 1 detik
2. Kandungan Tujuan: Mengontrol kandungan lembab granul sehingga
lembab dapat mengantisipasi masalah yang terjadi selama proses
pembuatan suspensi
Prinsip: Alat akan menentukan secara otomatis persentase
massa yang hilang (air, komponen yang sudah
menguap)selama pemanasan pada suhu tertentu (70oC)
Alat: Moisture balance
Penafsiran hasil: Kadar lembab yang baik 2-4%
3. Uji Kebocoran Wadah takaran tunggal ditempatkan di atas kertas saring atau
kapas, jika terjadi kebocoran maka kertas saring atau kapas
akan basah akibat metilen blue
4. Uji Bobot Kumpulkan botol dalam waktu setengah jam, periksa
Sediaan bobot serbuk yang ada pada botol, kemudian dicatat.
Tidak boleh ada botol yang memiliki serbuk dengan
bobot kurang dari yang tertera pada label dan lebih dari
bobot isi target (batas + 2%). Jika terdapat serbuk yang
bobotnya tidak sesuai, periksa bobot dari 10 botol
berikutnya. Jika terdapat botol yang bobot serbuknya
tidak sesuai, sisihkan botol tersebut

5. Penandaan Ambil minimal 10% dari total botol yang dikemas.

Buka kemasan dan periksa etiket botol dan penandaan
pada botol apakah sudah sesuai dengan yang
seharusnya. Jika ada cacat maka kumpulkan botol yang
cacat tersebut dan catat detail kecacatannya
6. Uji visual Kumpulkan 50 botol secara random, perhatikan setiap
sediaan botol dan dilihat apakah ada kecacatan atau tidak. Catat
berapa botol yang cacat dan berapa botol yang tidak ada
kecacatan

In Process Control Bahan Kemas

No. Test Keterangan
1. Kesuaian No. Setiap no batch dan expired date yang tercantum pada
Batch dan kemasan baik itu primer, sekunder maupun tersier harus
Exired Date sesuai. Maka dilakukan pengecekan untuk memastikan
kesesuain no batch dan expired date yang tercantum pada
kemasan.
5.3. Rancangan Uji Stabilitas Skala Pilot

Figure 1. Akselerasi Uji Stabilitas Produk Inovator

Nama Produk : Amoxicillin sirup suspense kering.
Ukuran Batch : 10 Liter
Kondisi Penyimpanan : 40*C dan 75%RH
Kemasan : Botol kaca Hitam 60 ml
Kualitas Kemasan Sampel : 12 botol (60mL)
Batch No:
Tanggal Produksi : 26/02/2021
Tanggal Expired :-
Permulaan Uji : 26/02/2021
Penyelesaian Uji : 26/09/2021
5.3.1 Uji Stabilitas Dipercepat
Uji stabilitas adalah prosedur rutin yang dilakukan pada produk obat
dan dilakukan dalam tahap pengembangan produk dengan berbagai
ketentuan:

Pada tahap awal dilakukan uji stabilitas dipercepat dilakukan untuk

menentukan jenis produk degradasi yang dapat ditemukan setelah
penyimpanan jangka Panjang, untukk memberikan jaminan yang wajar
bahwa produk akan tetap pada tingkat kualitas yang dapat diterima
selama periode obat terdistribusi di pasaran, dan dalam keadaan yang
baik sampai digunakan pasien. (Bajaj,S et al, 2012)

Prosedur Uji: dilakukan uji stabilitas dipercepat untuk waktu 3 bulan

dan 6 bulan dengan kondisi temperature 40℃ ±2℃ dengan kelembaban
75%
±5% (ICH)

5.3.2 Uji Stabilitas On Going

Untuk pengendalian mutu dilakukan uji stabilitas on going pada
retain sample atau sampel tinggal, untuk mengetahui data stabilitas
sampel selama masa produk di pasaran. Untuk sampel tinggal
setidaknya selama satu batch setahun dipilih 5% dari batch produksi
yang diedarkan. Pada tahap ini sampel diuji dan diamati pada interval
yang ditentukan sesuai dengan umur simpan. Untuk umur simpan 5
tahun, maka pengamatan dilakukan pada bulan ke 3-6-9-12-18-24-36-
48- dan 60. metode ini disebut dengan metode interval konstan. (Bajaj,S
et al, 2012).

5.3.3. Parameter Pengamatan Uji Stabilitas Dipercepat dan On Going

1. Uji Organoleptis:
Organoleptik merupakan pengujian berdasarkan pada proses
pengindraan. Pengujian organoleptis dilakukan dengan
mengamati sediaan suspensi kering dari bentuk, warna, dan bau
sediaan. (FI Ed. IV, 1995)
Pemerian: Serbuk putih, saat rekonstitusi dengan air berwarna
pink dengan viskositas suspense
Rasa: Manis berasa
 Bentuk: Cairan suspensi agak
kental Bau: Karakteristik Bau
Buble Gum
2. Uji Kadar pH: (Batas ph diantara 4.0 – 7.0)
Dilakukan dengan prosedur menggunakan pH meter. Untuk sirup
kering amoxicillin memiliki rentang pH stabilitas dari 5,0 – 7,5.
(FI Ed. IV, 1995).
3. Uji Kadar Air: (Batas kadar air 8.0% w/w)
Uji kadar air bertujuan untuk mengetahui persentase kadar air
yang terkandung di dalam suspensi. Adapun persentase kadar air
pada suspensi kering amoksisilin tidak lebih dari 2,5% karena
suspensi kering bersifat tidak stabil dalam air dan jika persentase
kadar air amoksisilin lebih dari ketentuan maka antibiotiknya
cepat rusak ( FI Ed. III, 1979).
4. Uji Cemaran Mikroba
Batas Cemaran E. Colli: absent
Batas TBC to NMT: 100 CFU/ml
Uji cemaran mikrobiologi yang bersifat kuantitatif yaitu Angka
Lempeng Total dan Angka Kapang & Khamir, sedangkan uji
cemaran mikrobiologis yang bersifat kualitatif berupa Most
Probable Number Escherichia coli, identifikasi Staphylococcus
aureus dan identifikasi Salmonella sp. (Depkes RI, 2006).
Bertujuan untuk menjaga kualitas obat dari cemaran mikroba
selama masa simpan obat.
5. Uji Kadar Kuantitatif
Setiap 5mL mengandung amoxicillin trihydrate ekivalen dengan
amoxicillin 250mg
Batas terima: 90-120%
Uji kadar amoxicillin secara kuantitatif ditentukan dengan metode
spektrofotometri UV vis (Shimadzu), untuk mengetahui stabilitas
jumlah kadar dalam sediaan selama masa penyimpanan. Untuk
mendapatkan hasil yang akurat berdasarkan penelitian Rehana
dkk (2014) penetapan kadar amoxicillin dalam sediaan
suspense
 menggunakan metode spektrofotometri pada kisaran panjang
gelombang 291 nm dengan larutan NaOH 0,1N memberikan hasil
yang akurat dan selektif karena tidak dipengaruhi oleh keberadaan
produk degradasinya.
6. Stabilitas dari suspense setelah 4 hari (dalam kondisi
penyimpanan di lemari pendingin:
Batas kadar minimum: 90 %
Amoxicillin yang sudah direkonstitusi juga diuji kadarnya setelah
penyimpanan 4 hari dalam lemari pendingin menggunakan
metode spektrovotometri Uv Vis (Shimadzu) dengan Panjang
gelombang 291 nm dan larutan baku 0,1 N NaOH. (Rehana, dkk,
2014)

5.4. Rencana Produksi Skala Pilot Alat Produksi

Nama Alat Fungsi dan Spesifikasi Gambar

Timbangan Timbangan yang didesain

Lantai dengan struktur yang lebih
kompleks dan lebih kuat
untuk dapat mengukur
beban yang lebih besar
dari pada timbangan pada
umumnya.

Spesifikasi:
•Tipe: BBA231-
3B150 Bench Scale
•Kapasitas
Maksimum 150 kg /
250 lb
•Approvable
readability 50 g /
0.05 lb
•Display 7-digit, 7-
segment
60mm/2.36", LCD
display with white
backlight
Ribbon Mixer Merupakan sebuah mesin
yang dirancang secara
khusus untuk mengaduk
atau mencampurkan
semua bahan dengan
bentuk powder dan tidak
memiliki tingkat
kebasahan yang tinggi.

Model & Tipe ADR

MRBX 100
Penggerak : Diesel 20 HP
Bahan Bakar : Solar
Material : Besi Mild Steel
+ Cat
Rangka : Besi UNP
Kapasitas Produksi : 100-
150 Kg / Aduk
Dimensi Mesin : 230 x
100 x 195 cm

Moister Moisture Balance adalah

Balance alat ukur kelembaban
yang menggunakan
prinsip pengukuran
kelembaban gravimetrik,
juga disebut sebagai
termogravimetri atau
kehilangan pengeringan
(LOD).

Spesifikasi :
Kapasitas maksimal
moisture balance KERN
MAX : 50g / 0,1mg (60g/
1mg).
Kadar air : diukur dengan
akurasi 0,01 % (0001 %
untuk sampel hingga 1,5g)
Suhu pengeringan :
maksimal 160 °C
 Adalah sebuah alat yang
berfungsi untuk menutup
Mesin
berbagai jenis botol dan
Capping
berbagai jenis bahan
penutup botol.
Spesifikasi :
Tipe didorong: Listrik
Kelas otomatis:Otomatis
Tegangan: 220/380 V
Daya:300 W
Jenis kemasan: Botol
Nama merek:SIPUXIN
Dimensi (l * w *h):
Disesuaikan Berat:
DisesuaikanSertifikasi:
CE GMP

Mesin kemas Adalah pengemas kardus

tersier otomatis untuk
melindungi sediaan
Spesifikasi:
• Jenis mesin: Karton
Packaging
Machinery
• terbuat dari stainless
steel, mode kontrol
PLC,
•Mesin terdiri dari
kabinet listrik,
konveyor, sensor,
majalah karton
datar, mekanisme
pengepakan karton,
perangkat membalik
botol / paket, botol /
paket pusher,
mekanisme
penyangga,
mengangkat lengan,
membungkus
perangkat dan
stasiun penyegelan.
Fitz Mill Fitz Mill adalah suatu alat
atau mesin yang
digunakan untuk
menghaluskan bahan baku
granul untuk dijadikan
serbuk yang lebih halus.
Alat ini terbuat dari bahan
food grade dimana
material yang berinteraksi
langsung dengan produk
menggunakan bahan
SS316L dan untuk
material yang tidak
bersentuhan langsung
dengan produk
menggunakan bahan
SS304.
Fungsi alat ini adalah
crushing atau
menghancurkan bahan
baku menjadi serbuk dan
milling atau
menghancurkan bahan
dengan butiran yang lebih
besar (granul) dan tidak
beraturan menjadi ukuran
yang lebih kecil dan
seragam.

Spesifikasi :
Kapasitas : 120 Kg/ 30
menit
Material : SUS 316 L
untuk kontak produk dan
SUS 304 Ni 8% untuk non
kontak produk
Kekuatan : 7,5 KW(10
Hp), 380 Volt
Flow Tester Alat untuk mengetahui
sifat alir dari granul
apakah baik untuk di
lakukan proses
selanjutnya seperti cetak
tablet dan pengisian
granul ke sacheet, cocok
untuk cek granul utk
tablet dan granul sachet
menjaga agar tablet yang
akan di cetak bobot nya
seragam dan tdk
menyendat di mesin cetak
tablet, tablet rata bagus

Spesifikasi :

1. Bahan material : Full

stainless

2. Tiang utama,

3. Corong tempat granul,

4. mistar pengukur,

5. Penarik penahan granul

6. Dimensi 200 x 300 x

400 mm
Spektrofotom Spektrofotometer ini
menampilkan layar LCD
eteri Uv-vis
besar dengan petunjuk dan
shimadzu grafik yang mudah diikuti
untuk membantu
mengurangi waktu yang
diperlukan untuk
mempercepat dan
mendapatkan hasil.

Spesifikasi :

Rentang panjang
gelombang 190.0 ~
1100.0 nm
Menampilkan panjang
gelombang 0,1 nm

Panjang gelombang yang

dapat dipilih 0,1 nm
langkah (langkah 1nm
dalam mode spektrum)

Scan Speed Wavelength

Change: Kira-kira 3800
nm / min

Pindai: Sekitar 24-1400

nm / menit

Perubahan Sumber
Cahaya Dapat Dipilih dari
3 jenis berikut: Ubah
otomatis dengan panjang
gelombang

Metode Pengukuran
Pengukuran balok tunggal

Koreksi Otomatis Sumber

Cahaya dengan memori
komputer
 BAB VI
BANGUNAN DAN PERSONALIA

6.1 Ruang Produksi

6.1.1. Ruang produksi
Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain,
konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan
dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar.
Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk
memperkecil risiko terjadi kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan
lain, serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif
untuk menghindarkan pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran,
dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat

Untuk memperkecil risiko bahaya medis yang serius akibat terjadi

pencemaran silang, suatu sarana khusus dan self-contained harus
disediakan untuk produksi obat tertentu seperti produk yang dapat
menimbulkan sensitisasi tinggi (misal golongan penisilin) atau preparat
biologis (misal mikroorganisme hidup). Produk lain seperti antibiotika
tertentu, hormon tertentu (misal hormon seks), sitotoksika tertentu, produk
mengandung bahan aktif tertentu berpotensi tinggi, dan produk non obat
hendaklah diproduksi di bangunan terpisah. Dalam kasus pengecualian,
bagi produk tersebut di atas, prinsip memproduksi bets produk secara
‘campaign’ di dalam fasilitas yang sama dapat dibenarkan asal telah
mengambil tindakan pencegahan yang spesifik dan validasi yang
diperlukan telah dilakukan.

Pada pembuatan sediaan suspensi kering dengan kandungan zat aktif

Amoxcicilin, Amoksisilin merupakan suatu antibiotik semisintetik
penicillin yang memiliki cincin β-laktam memiliki aktivitas sebagai
antibakteri yang disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan. Untuk
sediaan antibiotik betalaktam harus dibuat dalam gedung terpisah sendiri,
tidak boleh satu gedung dengan misal produk tablet konvensional. Dalam
gedung ini pengaturan tekanannya dirancang negatif relatif dari
lingkungan luar sehingga debu/serbuk betalaktam tidak keluar mencemari
ruangan.
 Ruang produksi pada PT. Eight Persada meliputi ruang produksi
tablet, ruang produksi kapsul, ruang produksi sirup dan ruang produksi
steril. Setiap tahapan dalam proses produksi misalnya penimbangan,
pencampuran, pengemasan dilakukan dalam ruangan yang terpisah.
Gudang bahan baku, gudang kemasan, ruang produksi dan obat jadi dibuat
sedemikian rupa sehingga proses produksi berjalan efektif, waktu relative
singkat dan kemungkinan terjadinya pencemaran silang dapat dihindari.
6.1.2. Bahan Bangunan
a) Lantai ruangan produksi tablet, kapsul dan sirup terbuat dari semen
yang dilapisi epoksi sehingga lantai mempunyai permukaan yang rata,
mudah dibersihkan, tidak menahan partikel, tahan terhadap detergen
dan desinfektan
b) Dinding ruangan terbuat dari tembok yang dilapisi dengan epoksi
sehingga permukaan dinding menjadi licin dan rata, kedap air, mudah
dibersihkan, tidak menahan partikel, tahan terhadap detergen,
desinfektan dan tidak menjadi tempat bersarangnya binatang kecil.
c) Langit-langit Langit-langit ruangan terbentuk dari beton yang dilapisi
dengan epoksi sehingga permukaan dinding menjadi licin dan rata,
kedap air, mudah dibersihkan, tidak menahan partikel.
d) Pengaturan Udara Aliran udara yang digunakan dalam ruangan produksi
telah melalui system AHU (Air Handling Unit). Tekanan udara diatur
sedemikian rupa sehingga tekanan udara pada koridor lebih tinggi
daripada ruang pengolahan.

6.2 Sanitasi dan Hygiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi harus diterapkan pada setiap
aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi
personalia, bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta
wadahnya, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran
produk. Sumber pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu
program sanitasi dan hygiene yang menyeluruh dan terpadu (BPOM,2006).
1. Personalia
Seluruh karyawan hendaknya menjalani pemeriksaan kesehatan
baik sebelum maupun setelah diterima sebagai karyawan selama bekerja.
Higiene perorangan harus dilatih dan diterapkan semua karyawan yang
berhubungan dalam proses produksi. Semua karyawan hendaknya
menghindari untuk bersentuhan langsung dengan bahan baku dan produk,
sehingga diperlukan pakaian pengaman yang memadai dan sesuai dengan
tugasnya.

2. Bangunan
Bangunan yang digunakan untuk pembuatan obat hendaknya
dirancang dan dibangun dengan tepat untuk memudahkan pelaksanaan
sanitasi yang baik. Bangunan hendaknya dilengkapi fasilitas sanitasi
yang memadai seperti toilet, loker, bak cuci, tempat penyimpan bahan
pembersih, insektisida, dan bahan fungigasi. Hendaknya disusun pula
prosedur tetap untuk melaksanakan sanitasi dengan jadwal yang teratur,
serta diuraikan dengan cukup rinci.

3. Peralatan
Setelah digunakan, peralatan hendaklah dibersihkan bagian luar
maupun bagian dalam sesuai prosedur yang telah ditetapkan, serta dijaga
dan disimpan dalam kondisi bersih. Sebelum dipakai, kebersihannya
diperiksa lagi untuk memastikan bahwa seluruh produk atau bahan
dari batch sebelumnya telah dihilangkan. Prosedur tertulis yang cukup
rinci untuk pembersihan dan sanitasi peralatan dan wadah yang
digunakan dalam pembuatan obat hendaklah dibuat serta ditaati.
Prosedur ini dirancang dengan tepat agar pencemaran peralatan oleh
bahan pembersih dan sanitasi dapat dicegah (Imra,2010).
6.3 Klasifikasi Ruangan Produksi
Proses produksi trial skala pilot perlu dilakukan dalam area bersih yang
terklasifikasi berdasarkan persyaratan CPOB. Ruang bersih dan sarana udara
bersih diklasifikasikan sesuai dengan EN ISO 14644-1. Jumlah maksimum
partikulat udara diatur sedemikian rupa sehingga memenuhi syarat untuk tiap
kelas kebersihan, sebagai berikut :

Ukuran Non Operasional Operasional

partikel
Jumlah maksimum partilkel /m³ yang diperbolehkan
> 0,5 µm > 5 µm > 0,5 µm > 5 µm
Kelas
A 3.520 20 3.520 20
B 3.520 29 352.000 2.900
C 352.000 2.900 3.520.000 29.000
D 3.520.000 29.000 Tidak Tidak
Ditetapkan ditetapkan
E 3.520.000 29.000 Tidak Tidak
Ditetapkan Ditetapkan
Catatan:
Kelas A, B, C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk
steril. Kelas E adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk nonsteril.

6.4 Sistem Udara

Menurut CPOB 2012, kelas kebersihan untuk ruang pengolahan dan
pengemasan obat non steril berada pada kelas E dengan rekomendasi sistem
tata udara sebagai berikut :
Kelas Ventilasi
Kebersihan
Bagian dari Suhu Kelembaban Efisiensi Udara Pertu
Bangunan Nisbi % Akhir (Sesuai karan
Sesuai ℃ kode EN 779 udara
Kelompok dan EN 1822) perja
Kegiatan dan m
Tingkat
Kebersihan
 E Umum 20-27 Maks. 70 F8 (75%)
atau 90%
ASHRAE
52/76 Bila 5-20
menggunakan
sistem single
pass (100 %
fresh air)

H13 (99,95%)
Bila
menggunakan
sistem resirkulasi
ditambah make
up air (10-20
%
fresh air)
F Pengemasan
20-28 TD TD TD
sekunder
Ruang masuk Suhu
TP TP TD
karyawan kamar
G Daerah
penerimaan
bahan awal, Suhu
TP TP TD
Gudang bahan kamar
awal dan obat
jadi
Laboratorium 20-28 TD TD TD
Gudang :
-R. Suhu
≤ 30 TD TD TD
kamar
-R. ber- AC ≤ 25 TD TD TD
-R. Dingin 2-8 TD TD TD
-R. Beku <0 TD TP TD
TP = Tidak Perlu, TD = Tidak Diklasifikasikan
Sumber : Lampiran 3. 5b CPOB 2012 Jilid 1

6.5 Cahaya
Rekomendasi kekuatan cahaya untuk ruangan / daerah kegiatan menurut
CPOB 2012 adalah sebagai berikut :
Kekuatan Cahaya (Satuan Lux) Area kegiatan

Ruang ganti pakaian, toilet, ruang sarana

100
Penunjang

200 Gudang

300 Koridor area produksi

 Kantor, produksi, ruang pengolahan dan
500
pengemasan, laboratorium
Pemeriksaan visual (misal
600 pemeriksaan
kejernihan ampul)
Sumber : Lampiran 3.5a CPOB 2012 jilid 1

6.6 Denah Alur Proses Produksi

Keterangan :

: Alur barang

: Alur personil

: Area Terkontrol

: Area Bersih

: Area pengemasan sekunder

 Proses produksi mengikuti alur yang telah ditetapkan meliputi
alur barang dan alur personil. Dalam alur barang (anak panah warna
hijau) bahan baku yang telah diadakan memasuki area penerimaan
barang. Saat akan dan memulai produksi, bahan baku memasuki area
penimbangan. Jika bahan sudah ditimbang, selanjutnya langsung
memasuki area pengolahan bahan obat sampai menjadi sediaan jadi.
Proses selanjutnya, sediaan obat memasuki area pengisian dalam
kemasan primer (filling). Lalu kemasan yang berisi sediaan memasuki
area pengemasan, kemudian memasuki area gudang produk jadi dan
memasuki area pengiriman barang jika obat akan didistribusikan. Alur
personalia (anak panah merah) masuk gedung pabrik melewati area
kantor dan ruang ganti kemudian melalui koridor (area terkontrol).

Berdasarkan petunjuk CPOB, pada area penyimpanan barang

dibuat terpisah dengan area penerimaan dan pengiriman barang. Area
penyimpanan terdiri dari dua yaitu bahan mudah meledak dan bahan
mudah terbakar. Untuk area penimbangan bahan, mengikuti desain
ruang yang telah ditetapkan CPOB, yaitu:

Bahan yang akan digunakan untuk produksi sediaan obat

terlebih dahulu diambil dari gudang yang kemudian masuk ke dalam
are penimbangan (kelas E). Setelah ditimbang, bahan kemudian baru
bisa memasuki area produksi (Arah alir material dalam ruangan dari
kiri ke-
 kanan). Sedangkan untuk sistem aliran udara, menggunakan sistem
aliran satu arah dari kanan ke-kiri.

6.7 Kaskade Tekanan Udara Di Area Pengemasan

Keterangan:
* Ruang antara dapat berupa airlock, pass box / pigeon hole
+ : tekanan udara relative
Udara di ruang pengolahan yaitu area dengan kondisi lingkungan spesifik
yang ditetapkan, dikendalikan dan dipantau untuk mencegah kontaminasi
silang (dalam fasilitas multiproduk) atau degradasi bahan awal dan produk,
misal di mana produk, bahan awal dan komponen terpapar ke lingkungan
ruangan, serta ruang cuci alat dan ruang penyimpanan bagian peralatan yang
bersentuhan dengan produk yang disirkulasi balik hendaklah dilewatkan
susunan sistem terdiri dari filter EN 779 G4 + F8 + HEPA Filter EN 1822
H13 sebelum udara dialirkan kembali ke ruang pengolahan untuk mencegah
kontaminasi silang. Kinerja dari Sistem Tata Udara secara keseluruhan
hendaklah dikualifikasi untuk sarana pembuatan produk steril selama
minimum 5 hari berturut-turut yang memenuhi persyaratan dalam status
nonoperasional dan produk nonsteril minimum 3 hari.
 Pada petunjuk CPOB bab Bangunan dan Fasilitas disebutkan bahwa
untuk mencegah kontmainasi silang (cross contamination) hendaknya diatur
tekanan udara . Udara akan mengalir dari tekanan yang tinggi ke
tekanan yang rendah. Kelas kebersihan yang lebih tinggi mempunyai
tekanan yang lebih tinggi (bernilai positif) dibandingkan dengan kelas
kebersihan yang lebih rendah. Untuk kelas yang berbeda antar ruangan (misal
Ruang I, dan Ruang II, dimana Ruang I kelas C, dan Ruang II kelas D, maka
perbedaan tekanan antara 10 – 15 Pascal. Sedangkan untuk kelas yang sama,
hanya berbeda 5 Pascal. Untuk Ruang Produksi yang memproduksi sediaan
padat, tekanan didalam ruangan di atur lebih rendah daripada di koridor.
Misalkan ruang produksi positif dua, maka koridor haruslah positif tiga. Hal
ini dimaksudkan agar debu-debu yang berterbangan di ruang produksi akibat
partikel-partikel dari bahan baku tidak keluar koridor dan mencemari ruangan
produksi lainnya.

Jenis sistem perbedaan tekanan ini disebut “clean Coridor”.

Sedangkan untuk sediaan steril, tekanan udara pada koridor harus lebih
rendah dibandingkan dengan ruang produksi.

Hal ini bertujuan agar sediaan bebas partikel yang berasal dari koridor,
namun partikel dari ruang produksi tidak boleh punya peluang untuk keluar
dari koridor maka tidak bisa menggunakan sistem dirty coridor maupun clean
corridor namun menggunakan air lock. Dengan dikenalnya air lock ini maka
udara akan terkurung dalam suatu ruangan, dan diruangan yang mengunci
udara tersebut telah ada penghisap udara yang memiliki saringan sehingga
udara yang dihisap dan di bawa keluar gedung telah bersih/bebas partikel
berbahaya maupun partikel ukuran tertentu.

Untuk mencegah terjadinya pencemaran yang berasal dari lingkungan dan

sarana maka perlu diperhatikan :

 Disiapkan ruang antara yang dirancang khusus untuk menghindari

kontaminasi.
 Kelas A atau kelas 100, berada di bawah aliran udara laminer dan
memiliki efisiensi saringan udara akhir sebesar 99.995%.
  Kelas B atau kelas 100, merupakan ruangan steril kelas ini adalah
lingkungan latar belakang untuk zona kelas A dan memiliki efisiensi
saringan udara akhir sebesar 99.995%.
 Kelas C atau kelas 10.000, merupakan ruang bersih, memiliki
efisiensi saringan udara sebesar 99.95 %.
 Kelas D atau kelas 100.000, adalah ruangan bersih, memiliki efisiensi
saringan udara sebesar 99.95 % bila menggunakan sistem resirkulasi
ditambah make-up air (10-20 % fresh air)
 Kelas E adalah ruangan umum dan ruangan khusus, memiliki
efisiensi saringan udara sebesar 99.95% bila menggunakan sistem
resirkulasi ditambah make-up air (10-20 % fresh air).
 Kelas F adalah ruangan pengemasan sekunder.
 Kelas G adalah ruang gudang

6.8 Produksi Beta Laktam

Antibiotika beta laktam merupakan golongan antibiotika yang pertama

kali ditemukan. Meskipun sampai sekarang banyak golongan antibiotika
dengan berbagai variasi sifat dan efektivitasnya terhadap bakteri, namun
demikian antibiotika ini masih sering dipergunakan sebagai obat pertama
dalam mengatasi suatu infeksi. Golongan antibiotika ini secara umum tidak
tahan terhadap pemanasan, mudah rusak suasana asam dan basa serta dapat
diinaktifkan oleh enzim beta laktamase. Antibiotika beta laktam terdiri atas
dua golongan. Golongan pertama adalah penisilin beserta turunannya, yang
sampai sekarang telah dapat diisolasi sampai dengan generasi keempat.
Namun demikian perlu diperhatikan adanya sifat alergi dari pasien terhadap
penggunaan penisilin dan turunannya. Golongan kedua adalah sefalosporin
beserta turunannya, yang sampai sekarang telah diisolasi sampai generasi
ketiga. Meskipun golongan sefalosporin mempunyai spektrum anti bakteri
yang lebar, biasanya hanya dipergunakan sebagai pengobatan alternatif
apabila penggunaan golongan penisilin kurang memberikan hasil yang
memuaskan (Supriyanta,1996).
 Proses produksi betalaktam dilakukan pada gedung yang terpisah
dengan produksi non betalaktam untuk menghindari terjadinya pencemaran
silang. Gedung produksi betalaktam telah dilengkapi dengan system
pengaturan udara (Air Handling System), air shower, air washer dan ruang
penyangga (air lock). Lantai, dinding dan langit-langit dilapisi oleh bahan
epoksi untuk memudahkan pembersihan.
Kondisi ruangan di Betalaktam selalu diukur secara berkala untuk
mengukur pertukaran udara, suhu udara, kelembaban dan jumlah partikel.
Setiap personel yang masuk keruangan betalaktam diharuskan menggunakan
pakaian khusus lengkap dengan aksesorisnya yang berupa masker, sepatu dan
sarung tangan. Sebelum memasuki ruangan dan saat keluar dari ruangan
diharuskan melewati air shower yang dimaksudkan untuk menghilangkan
partikel-partikel pengotor yang melekat. Setelah selesai melaksanakan
kegiatan produksi, setiap personel diharuskan untuk membersihkan diri
dengan mandi.
Ruangan gedung produksi beta-laktam dilengkapi dengan system
pengaturan udara (Air Handling System). Untuk mengukur perbedaan tekanan
pada masing-masing ruang digunakan alat pengukur beda tekanan yaitu
anemometer. Dimana tekanan udara di koridor dibuat lebih positif
dibandingkan dengan ruang unit proses agar partikel-partikel obat dari ruang
unit proses tidak mencemari ruang lain dan koridor. Perbedaan juga terdapat
diantara ruang produksi dengan ruang antara. Tekanan ruang antara dibuat
minimal sama besar dengan koridor kelas D gedung non beta laktam,
sedangkan gedung beta laktam, tekanan ruang antara dibuat lebih negatif
dibandingkan ruang produksi agar debu-debu dari ruang produksi tidak keluar
tanpa pengolahan terlebih dulu. Perbedaan ini tergantung dari kegiatan
produksi diruang produksi. Jika produksi menghasilkan banyak debu, tekanan
ruang produksi dibuat lebih negatif dari koridor. Untuk mengurangi
kemungkinan masuknya kontaminan kelas D keruang kelas B beta laktam
maka grill outlet disimpan didekat pintu kelas D dalam ruang antara
(Hernita,2008).
 BAB VII
REGISTRASI OBAT

7.1 Rencana Registrasi Obat

7.1.1 Registrasi
Registrasi obat merupakan basis pengawasan pre-market di bidang
obat dengan melakukan evaluasi terhadap aspek keamanan, khasiat, mutu,
dan label serta pemenuhan persyaratan Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB). Sesuai dengan Permenkes 1010 tahun 2008, setiap produk obat
yang akan beredar di Indonesia harus memiliki izin edar dari Badan POM.
Sedangkan Kriteria dan Tata laksana Registrasi Obat diatur dalam Peraturan
Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor 24 Tahun 2017.

Pada pasal 2 Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor

24 Tahun 2017. dikatakan bahwa :

a. Obat yang akan diedarkan di wilayah Indonesia wajib memiliki Izin

Edar.
b. Untuk memperoleh Izin Edar sebagaimana dimaksud harus dilakukan
Registrasi
c. Registrasi sebagaimana dimaksud pada diajukan oleh Pendaftar kepada
Kepala Badan
Sedangkan obat- obat yang mendapatkan izin registrasi harus
memenuhi persyaratan sebagaimana disebutkan pada Pasal 4 yaitu :

a. Khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai dibuktikan

melalui uji nonklinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain sesuai dengan
status perkembangan ilmu pengetahuan.
b. Mutu yang memenuhi syarat sesuai dengan standar yang ditetapkan,
termasuk proses produksi sesuai dengan CPOB dan dilengkapi dengan
bukti yang sahih
c. Informasi produk dan label berisi informasi lengkap, objektif dan tidak
menyesatkan yang dapat menjamin penggunaan obat secara tepat,
rasional, dan aman.
7.1.2 Tahapan Registrasi
a. Pra Registrasi
Permohonan praregistrasi dan registrasi diajukan oleh pendaftar secara
tertulis kepada Kepala Badan dengan melampirkan dokumen
praregistrasi dan dokumen registrasi. Pengajuan Pra Registrasi
dilakukan oleh Petugas Registrasi yang telah mendapatkan akses (user
ID dan password) dari Penanggung jawab akun. Untuk dapat memulai
proses pra registrasi, pendaftar harus melakukan Login terlebih dahulu
ke dalam aplikasi e-Registrasi Obat dengan cara mengisikan user ID
dan password Petugas Registrasi yang telah didaftarkan. Selanjutnya
klik tombol Login untuk masuk ke dalam aplikasi e-Registrasi Obat
AeRO (Aplikasi e-Registrasi Obat).
Permohonan praregistrasi obat dapat diajukan dengan :
 Mengisi formulir sebagaimana yang tercantum dalam lampiran
II Perka BPOM No 24 Tahun 2017.
 Menyerahkan bukti pembayaran biaya praregistrasi.
 Melampirkan dokumen sebagaimana tercantum dalam lampiran
XII Perka BPOM No 24 Tahun 2017.
Selanjutnya hasil praregistrasi diterbitkan dalam jangka waktu paling
lama 40 hari terhitung sejak diterimanya permohonan.
b. Registrasi
Permohonan registrasi diajukan oleh Pendaftar secara tertulis kepada
Kepala Badan POM dilampiri dengan dokumen registrasi. Terhadap
permohonan registrasi dikenai biaya sebagai penerimaan negara bukan
pajak sesuai dengan ketentuan peraturan perundang-undangan.
Dokumen registrasi terdiri atas:
a. Bagian I : Dokumen Administratif, Informasi Produk, dan
Penandaan
b. Bagian II : Dokumen Mutu
c. Bagian III : Dokumen Non-klinik
d. Bagian IV : Dokumen Klinik
 Pada pemeriksaan pemberian izin pendaftar juga melampikan beberapa
Informasi Produk untuk pasien. Untuk golongan obat tanpa resep dokter
harus disertakan pada kemasan terkecil, dapat berupa catch cover/amplop,
blister, atau brosur yang melekat kuat pada kemasan terkecil, yang terbaca
selama penggunaan Obat. Dokumen registrasi yang telah dinyatakan
lengkap akan dilakukan evaluasi sesuai dengan kriteria obat.

Berikut merupakan alur proses registrasiuntuk medapatkan izin edar dari

BPOM

7.2 Nomor Izin Edar

Terdiri dari dari 15 digit (3 huruf dan 12 angka)

A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Contoh : DBL 21 108 037 33 A1

Digit 1 (A) : Kode huruf menunjukan nama Dagang (D) atau Generik (G)
Digit 2 (B) : Kode huruf golongan obat
 K : Golongan obat keras
 T : Golongan obat bebas terbatas
 B : Golongan obat bebas
 N : Golongan obat narkotika
 P : Golongan obat psikotropika
Digit 3 (C) : Kode huruf menunjukkan asal obat I (obat jadi impor), L
(lokal)
Digit 4 – 5 (1,2) : Menunjukan Tahun daftar; 21 = 2021
Digit 6 – 8 (3,4,5) : Menunjukan nomor urut pabrik; 108 = PT.
Berlico M.F.
Digit 9 – 11 (6,7,8) : Menunjukan nomor urut obat jadi yg disetujui 037
= obat ke 37 yg disetujui dari pabrik tersebut
Digit 12 – 13 (9,10) : Menunjukan macam bentuk sediaan yg ada 33 =
Nomor urut sediaan (33 untuk suspensi)
Digit 14 (11) : Kekuatan sediaan obat; A = pertama
Digit 15 (12) : Kemasan; 1 = kemasan utama, 2 = beda kemasan yg
pertama, dst
 DAFTAR PUSTAKA

Anonim a. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta : Departemen Kesehatan

Republik Indonesia.
Anonim a.2014. Farmakope Indonesia Edisi V.Jakarta: Kementerian Kesehatan
Republik Indonesia .
Anonim, 1979, Farmakope Indonesia, edisi III, 7, Departemen Kesehatan
Republik Indonesia, Jakarta.

Anonim, 1995, Farmakope Indonesia,edisi IV, 12, Departemen Kesehatan

Republik Indonesia, Jakarta.

Ayad, M. M., Belal, F., Hosney, M. M., Elmansi, H., & Elsayed, N. (2018).
Simultaneous HPLC Determination of Cisatracurium and Propofol in
Human Plasma via Fluorometric Detection, (April), 1–7.
https://doi.org/10.1093/chromsci/bmy027

Bajaj. S, dkk, 2012, Stability Testing of Pharmaceutical Products, Journal of

Applied Pharmaceutical Science 02 (03): 2012 hal: 129-138.

Banker G.S., and Anderson, N.R., 1994, Tablet in Lachman, L., Lieberman, H.A.,
and Kanig, J.L., Teori dan Praktek Farmasi Industri, diterjemahkan oleh Siti
Suyatmi dan Iis Aisyah, edisi III, jilid 2, 643, Universitas Indonesia Press,
Jakarta.

BPOM (2017) Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat Dan Makanan Republik
Indonesia Nomor 24 Tahun 2017 Tentang Kriteria Dan Tata Laksana
Registrasi Obat, Jakarta. Indonesia. doi: 10.1017/CBO9781107415324.004.

BPOM, 2006, Pedoman Penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik, Badan
Pengawasan Obat dan Makanan : Jakarta

BPOM. 2018. Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor 34

Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik. Jakarta: Badan Pengawas Obat
dan Makanan Republik Indonesia
David, G., & Watson. (2009). Analisis Farmasi, Edisi 2, Penerbit Buku
Kedokteran EGC, Jakarta.
Departemen Kesehatan RI. (2014). Farmakope Indonesia Edisi V. Jakarta:
Depertemen Kesehatan RI.

Harmita. (2004). Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode dengan Cara

Perhitungannya. Majalah Ilmu Kefarmasian , 117-135

Hernita, Desi. 2008. Laporan Praktek Kerja Farmasi Industri di Lembaga

Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan
Darat
Bandung.http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/14385/1/08E0034
9.pdf . Diakses 8 Juni 2012.

I Gusti Ngurah Agung Dewantara Putra, dkk., 2015, Petunjuk Praktikum

Formulasi dan Teknologi Sediaan Nonsteril, Universitas Udayana, Bali.

Imra,W.2010. ChapterII. http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/18155/

…/Chapter%20II.pdf. Diakses 8 Juni 2012.

Lasy, C. F., L. L. Amstrong, M. P. Goldman, L. L. Lance. 2004. Drug Information

th
Handbook 12 Edition. Ohio: Lexi Comp
Lidia., Kurniawan Deni., 2017, Penentuan Perbedaan Stabilitas Fisik Suspensi
Kering Ampisilin Generik dan Nama Dagang Setelah Direkonstitusi dengan
Air Suling, Sumatera Selatan, Jurnal Ilmiah Bakti Farmasi II(I), hal. 21-26.

Maelaningsih, Firdha, Akhmad S, & Aliya N. (2018). Aplikasi Kolom Monolitik

Dalam Analisis Farmasi. Farmaka. Vol. 16 (2).

McEvoy and K. Gerald. 2002. AHFS Drug Book 4. USA: American Society of
Health System Pharmacist.
Mycek, M. Johnson., R. Amrstrong, Harvey and P. Champe. 2001. Farmakologi
Ulasan Bergambar, Edisi 2. Jakarta: Penerbit Widya Medika.
Rehana, dkk, 2014, Pengembangan Metode Analisis Amoksisilin yang selektif
dan tidak dipengaruhi keberadaan produk degradasinya. Jurnal ilmu
kefarmassian Indonesia September 2014. Hlm 170-175.
Restiyono, A. (2016). Analisis Faktor yang Berpengaruh dalam Swamedikasi
Antibiotik pada Ibu Rumah Tangga di Kelurahan Kajen Kebupaten
Pekalongan. Jurnal Promosi Kesehatan Indonesia., 11(1), 14–27.

Reynolds, J.E.F. 1982. Martindale The Extra Pharmacopeia, 28 Edition. London:

The Pharmaceutical Press.
Rina Wahyuni, dkk., Formulasi dan Evaluasi Stabilitas FIsik Suspensi Ibuprofen
Menggunakan Kombinasi Serbuk Gom Arab dan Natrium
Karbosimetilselulosa, (jurnal) 2017. Universitas Andalas Padang, Padang.

Rowe, R. C., Paul J. S., and Paul J. W. 2003. Hand Book of Pharmaceutical
Excipients. USA: Pharmaceutical Press and American Pharmaceutical
Association
Rowe,R.C., Paul J. S., and Owen,S.C.2006. Hand Book of Pharmaceutical
Excipients. USA: Pharmaceutical Press and American Pharmaceutical
Association
Rowe,R.C., Paul J. S., and Quinn,M.E. 2009. Hand Book of Pharmaceutical
Excipients. USA: Pharmaceutical Press and American Pharmaceutical
Association
th
Sweetman,S et al.2009.Martindale 36 . The Pharmaceutical , Press, London
Tjay, T. H. (2007). Obat-Obat Penting, Kasiat, Penggunaan dan Efek-Efek
Sampingnya. Jakarta: PT Elex Media Komputindo.

Widayati, A., Suryawati, C., de Crespigny., dan Janet, E., (2012). Knowledge and
Beliefs About Antibiotics Among People in Yogyakarta City-Indonesia : A
Cross Sectional Population-based Survey. Antibiotic Resistance and
Infection Control., (1), 38–44.

World Health Organitation. (2006). Guidance for Tuberculosis Programmes on

Managemenet of Tuberculosis in Children. Geneva: World Health
Organitation.
Lampiran I
DOKUMEN REGISTRASI OBAT

Nama Obat Jadi :Amoksikin®

Bentuk Sediaan : Suspensi Kering
Komposisi : Amoxicilin 250 mg/5
mL Jenis dan besar kemasan : Botol 60 mL
Nama Pendafta r :PT. Eight Persada

Kepada YTH.
Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM)
JL. Percetakan Negara 23
Jakarta

Nama Obat Jadi Bentuk Sediaan : Amoksikin®

Jenis dan Besar Kemasan : Suspensi Kering
Nama Industri Farmasi/PBF Terdaftar : Botol 60 mL
: PT.Eight Persada
 Lampiran 2
SURAT PENGANTAR

Jakarta, 27 Febuari 2020

No : 01/R/EP/02/20
Lampiran : 1 Berkas Dokumen Registrasi
Obat Hal : Penyerahan berkas registrasi

Kepada
KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN
Jl. Percetakan Negara No. 23
Jakarta Pusat

Dengan hormat,
Bersama surat ini kami bermaksud untuk memberikan berkas registrasi produk
kami
(terlampir) sebagai berikut :

Nama Produk : Amoksikin®

Zat Aktif : Amoxicilin
Kemasan : Botol kaca 60 mL
Pendaftar : PT.Eight Persada

Atas perhatian Bapak/Ibu kami ucapkan terima kasih.

Hormat kami,
PT.Eight
Persada
Apt. M. Atfhal Ramadana, S. Farm
Lampiran 3
Keterangan (BPOM, 2017) :
1. #) : Harus diisi pada saat pengajuan pra-registrasi dan tidak dapat
diperbaharui pada saat pengajuan Registrasi.
##) : Diisi pada saat pengajuan pra-registrasi dan dapat diperbaharui pada
saat pengajuan Registrasi.
2. Untuk Registrasi Variasi dan Registrasi Ulang yang diajukan bersamaan
dengan perubahan tertentu, seluruh informasi yang tercantum dalam
Formulir Registrasi harus diisi sesuai dengan yang telah disetujui, kecuali
untuk bagian yang akan dilakukan perubahan maka informasi dapat
diperbaharui.

3. Untuk Registrasi Ulang, seluruh informasi yang tercantum dalam Formulir

Registrasi harus diisi sesuai dengan yang telah disetujui.

KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN

REPUBLIK INDONESIA,

ttd

PENNY K. LUKITO
Lampiran III

Batch Record

67
68