MAKALAH ILMU PENYAKIT MULUT

KASUS MINOR PIGMENTASI

“PIGMENTASI ORAL TERKAIT OBAT-OBATAN/DRUG-INDUCED

PIGMENTATION”

LAPORAN KASUS

Gina Aulia Suwandi

160112190064

Pembimbing :
drg. Indah Suasani Wahyuni, Sp.PM

FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI

UNIVERSITAS PADJADJARAN
BANDUNG
2021
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI..................................................................................................................................ii
DAFTAR GAMBAR....................................................................................................................iv
DAFTAR BAGAN.........................................................................................................................v
BAB I...............................................................................................................................................6
LAPORAN KASUS.......................................................................................................................6
1.1 Status Klinik Ilmu Penyakit Mulut....................................................................................6
1.1.1 Identitas Pasien............................................................................................................6
1.1.2 Pemeriksaan Subjektif (Anamnesis)..........................................................................7
1.1.3 Pemeriksaan Objektif..................................................................................................8
1.1.4 Diagnosis dan Diagnosis Banding.............................................................................11
1.1.5 Rencana Perawatan dan Pengobatan......................................................................12
BAB II...........................................................................................................................................14
ANALISIS KASUS......................................................................................................................14
2.1 Bagan Mekanisme Kasus...................................................................................................14
2.2 Analisis Kasus.....................................................................................................................15
BAB III.........................................................................................................................................17
TINJAUAN PUSTAKA...............................................................................................................17
3.1 Mukosa Oral.....................................................................................................................17
3.1.1Definisi..............................................................................................................................17
3.1.2Fungsi................................................................................................................................17
3.1.3Struktur Histologis..........................................................................................................17
3.2 Lesi Pigmentasi Pada Rongga Mulut.............................................................................18
3.3 Pigmentasi Oral Terkait Obat-obatan/Drug-Induced Pigmentations.........................20
3.3.1Definisi..............................................................................................................................20
3.3.2Epidemiologi.....................................................................................................................20
3.3.3Etiologi..............................................................................................................................20
3.3.4Gambaran Klinis.............................................................................................................20
3.3.5Gambaran Histopatologis...............................................................................................22
3.3.6Etiopatogenesis.................................................................................................................22

ii
 iii

3.3.7Diagnosis...........................................................................................................................24
3.3.8Diagnosis Banding...........................................................................................................24
3.3.9Tatalaksana Drug-induced Pigmentation.......................................................................39
DAFTAR PUSTAKA...................................................................................................................41
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 1.1Terdapat lesi jenis makula berwarna abu kehitaman, berbatas jelas tidak
tegas/diffuse, tepi ireguler, melebar, ukuran lesi sekitar 2.5 cm x 3 cm pada seluruh area palatum
durum rahang atas.......................................................................................................................11Y
Gambar 3. 1 Gambaran potongan secara vertikal dari membran mukosa oral.3............................18
Gambar 3. 2 Lesi pigmentasi pada rongga mulut.1........................................................................19
Gambar 3. 3 Drug-induced pigmentation pada pasien dalam konsumsi quinacrine untuk
pengobatan Discoid Lupus Erythematosus yang terjadi pada palatum.2.......................................21
Gambar 3. 4 Pigmentasi pada palatum pada pasien dalam konsumsi minocycline.3....................21
Gambar 3. 5 Lesi pigmentasi akibat penggunaan imatinib. Pada hasil pemeriksaan mikroskopis
ditemukan pigmen granula, kecil (1-5 micron), bulat, berwarna kecoklatan yang terlihat
disepanjang serat jaringan ikat pada lamina propia. 4....................................................................22
Gambar 3. 6 Lamina propia pada mukosa oral yang mengandung pigmen kecoklatan berbentuk
spherical-particles berada diantara serat kolagen, melanin (+) setelah dilakukan pewarnaan
Fontana-Masson.6...........................................................................................................................24
Gambar 3. 7 Makula melanotik pada bibir bagian bawah.2...........................................................26
Gambar 3. 8 Makula melanotik menunjukkan adanya pigmentasi akibat peningkatan melanin
dalam lapisan sel basal dan inkontinensia melanin.2.....................................................................26
Gambar 3. 9 Lesi makula lead line pada margin gingiva.3............................................................28
Gambar 3. 10 Pasien dengan kelainan Addison Disease disertai bercak kecoklatan pada mukosa
bibir.2..............................................................................................................................................29
Gambar 3. 11 Pasien dengan Addison disease mengalami hiperpigmentasi pada palatum...........30
Gambar 3. 12 Pigmentasi mukosa oral pada pasien Kaukasian dengan insufisiensi adrenal.
Pigmen melanin terlihat pada lapisan basal epitelium. Pasien terdiagnosan dengan Addison
Disease 2 bulan setelah adanya perkembangan pigmentasi oral diffuse dan hasil biopsi jaringan
untuk evaluasi histopatologis.1.......................................................................................................30
Gambar 3. 13 Mekanisme hiperpigmentasi pada pasien dengan Addison disease.7......................31
Gambar 3. 14 Multipel makula berukuran kecil diserta bercak pada distribusi perioral, pasien
laki-laki dengan Peutz-Jeghers Syndrome.2...................................................................................33
Gambar 3. 15 Tampak intraoral yang mengambarkan resesi dan inflamasi gingiva generalisata.
Pada palatum durum terlihat adanya sedikit hiperpigmentasi melanin. Mukosa bukal kiri terdapat
bintk melanin yang luas. Lateral lidah sebelah kanan terlihat adanya melanin.............................33
Gambar 3. 16 Pigmentasi fisiologis yang terjadi pada gingiva rahang atas dan bawah.1..............35
Gambar 3. 17 Lesi pigmentasi fisiologis pada palatum durum dengan warna coklat muda, tepi
diffuse............................................................................................................................................35
Gambar 3. 18 Gambaran histopatologis pigmentasi fisiologis. Antibodi anti-MART1 digunakan
untuk mewarnai melanosit normal (panah) berada di lapisan epitel basal.1..................................36
Gambar 3. 19 Pigmentasi pada penderita Smoker's melanosis.2...................................................38
Gambar 3. 20 Post-inflammatory pigmentation yang berhubungan dengan lesi lichenoid pada
mukosa bukal.1...............................................................................................................................39

iv
v
 DAFTAR BAGAN

YBagan 2. 1 Bagan mekanisme kasus drug-induced pigmentation...................................................

vi
 BAB I

LAPORAN KASUS

1.1 Status Klinik Ilmu Penyakit Mulut

Tanggal pemeriksaan : 12 Maret 2021

Nama drg muda : Gina Aulia Suwandi

NPM : 160112190064

Dosen pendidik klinik : drg. Indah Suasani Wahyuni, Sp.PM

NIP : 19770124 201404 2001

1.1.1 Identitas Pasien

Nomor rekam medis : 2021-120321

Nama lengkap : Melani Ricardo

Jenis kelamin : Perempuan

Tempat,tanggal lahir : Bandung, 5 Mei 1978

Usia : 43 tahun

Agama : Islam

Alamat lengkap : Jl. Sekeloa Nomor 1A, Bandung

Nomor telepon : 081122334455

Pekerjaan : Cleaning Service

7
 8

Status : Sudah menikah

1.1.2 Pemeriksaan Subjektif (Anamnesis)

Seorang perempuan berusia 43 tahun datang ke RSGM Unpad dengan keluhan langit-

langitnya mengalami perubahan warna yang menggelap sehingga mengganggu kenyamanannya.

Pasien mengaku tidak mengetahui persis sejak kapan perubahan langit-langitnya menggelap

karena tidak terlalu memperhatikan penampilan dalam rongga mulutnya hingga akhirnya

menyadari ketika mengaca. Pasien tidak merasakan sakit pada area yang dikeluhkannya. Pasien

juga mengaku tidak ada suatu benda yang melukai langit-langitnya atau bahkan minum&makan

panas. Tidak ada faktor yang memperparah keluhan baik ketika pasien makan dan minum karena

tidak ada rasa sakit sedikitpun yang terasa. Pasien belum melakukan tindakan apapun terhadap

keluhannya. Pasien terakhir ke dokter gigi sekitar kurang lebih 2 tahun yang lalu untuk dilakukan

pembersihan karang gigi. Pasien sedang dalam pengobatan konsumsi rutin Imatinib sejak 3 bulan

yang lalu untuk penyakit Chronic Myeloid Leukemia (CML). Riwayat alergi pasien disangkal.

Pada keluarga pasien tidak ada yang merasakan keluhan yang sama. Pasien tidak memiliki

kebiasaan merokok atau konsumsi alkohol. Pasien menyikat giginya 2x sehari di waktu pagi dan

malam. Pasien memiliki jam tidur yang baik. Pasien ingin mengetahui apakah keadaan langit-

langitnya berbahaya atau tidak sehingga pasien ingin dilakukan pemeriksaan.

Riwayat Penyakit Sistemik

Penyakit Jantung : Tidak

Hipertensi : Tidak

Diabetes mellitus : Tidak

Asma/Alergi : Tidak
 9

Penyakit Hepar : Tidak

Kelainan GIT : Tidak

Penyakit Ginjal : Tidak

Kelainan Darah : YA (Pasien di diagnose Chronic Myeloid Leukemia/CML, sedang dalam

pengobatan konsumsi rutin Imatinib sejak 3 bulan yang lalu.

Hamil : Tidak

Kontrasepsi : Tidak

Lain-lain : Tidak

1.1.3 Pemeriksaan Objektif

a. Penilaian keadaan umum

Baik

b. Pemeriksaan tanda vital

 Kesadaran : Compos mentis

 Suhu : 36,5̊ (afebris)

 Tekanan darah: 125/85 mmHg (normal)

 Pernafasan : 20 kali/menit (normal)

 Denyut nadi : 75 kali/menit (normal)

c. Pemeriksaan ekstraoral

 Wajah : Simetris, profil cembung, ovoid

 Mata : Pupil isokhor, konjungtiva non-anemis, sclera non-ikterik

 Hidung : TAK, epistaksis (-)

 Kulit : TAK, warna kuning langsat

 10

 Telinga : TAK

 Bibir : Normal, kompeten

 TMJ : Normal

 Sirkum oral : TAK

 Lain-lain : (-)

 Kelenjar limfe/Nodus limfatikus:

- Nodus okspital : tidak sakit, tidak teraba

- Nodus auricular : tidak sakit, tidak teraba

- Nodus servikal : tidak sakit, tidak teraba

- Nodus supraklavikular : tidak sakit, tidak teraba

- Nodus submandibular : tidak sakit, tidak teraba

- Nodus submental : tidak sakit, tidak teraba

 Kelenjar tiroid : tidak sakit, tidak teraba

 Kelenjar parotis : tidak sakit, tidak teraba

d. Pemeriksaan Intraoral

 Kebersihan mulut: Skor OHI-S = 1.5 (Baik)

 Gingiva:

- Warna : Merah muda/pink coral di seluruh regio

- Bentuk : Oedema a/r posterior rahang atas, bawah

- Konsistensi : Lunak a/r posterior rahang atas, bawah

- Permukaan : Licin a/r posterior rahang atas, bawah

- Interdental papilla : Membulat a/r posterior rahang atas, bawah

- Stippling : (-) a/r posterior rahang atas, bawah

 11

- Pitting : (+) a/r posterior rahang atas, bawah

- McCall Festoon : (-)

- Stillman Cleft : (-)

- Resesi : (-)

 Mukosa labial : TAK

 Mukosa bukal : TAK

 Palatum durum : Terdapat lesi jenis makula berwarna abu kehitaman, berbatas

jelas

tidak tegas/diffuse, tepi ireguler, melebar, ukuran lesi sekitar 2.5

cm x 3 cm pada seluruh area palatum durum rahang atas.

 Palatum mole : TAK

 Lidah : TAK

 Dasar mulut : TAK

 Status gigi geligi : TAK

 12

 Bagan mukosa oral :

lesi jenis makula berwarna abu

kehitaman, berbatas jelas tidak
tegas/diffuse, tepi ireguler, melebar,
ukuran lesi sekitar 2.5 cm x 3 cm

e. Gambar Kasus

Gambar 1.1Terdapat lesi jenis makula berwarna abu kehitaman, berbatas jelas tidak tegas/diffuse, tepi ireguler,
melebar, ukuran lesi sekitar 2.5 cm x 3 cm pada seluruh area palatum durum rahang atas.

f. Pemeriksaan Penunjang

Pemeriksaan Patologis Anatomis: Hasil biopsi mukosa palatal tampak normal, terdapat

partikel granular warna coklat pada permukaan superfisial lamina propia yang mengandung

melanin, melanin (+) pada pewarnaan Fontana-Masson.

1.1.4 Diagnosis dan Diagnosis Banding

 13

 Diagnosis :

D/ Pigmentasi oral terkait obat-obatan/Drug-induced Pigmentations (L81.8

Disorders of pigmentation, unspecified)

 Diagnosis banding:

DD/ Makula melanotik/Oral Melanotic Macule

DD/ Keracunan logam berat/Heavy-metal pigmentations

DD/ Penyakit Addison/Addison Disease

DD/ Peutz-Jeghers Syndrome

DD/ Pigmentasi fisiologis/physiologic pigmentation

DD/ Smoker’s melanosis

DD/ Post-inflammatory hyperpigmentation

1.1.5 Rencana Perawatan dan Pengobatan

 Rencana perawatan non-farmakologi:

- Pro-Instructions:

1) Menginformasikan dan mengedukasi mengenai penyakit yang dialaminya,

sepeerti definisi drug- induced pigmentation, apakah lesi tersebut berbahaya atau

infeksius, penyebab penyakit apa.

2) Mengedukasi pasien mengenai faktor predisposisi atau faktor-faktor yang dapat

memperparah keadaan seperti merokok, stress.

3) Mengedukasi pasien mengenai gizi dan pola makan. Konsumsi 4 sehat 5

sempurna, minum air putih yang cukup ±2 liter/hari.

4) Mengedukasi pasien mengenai pola hidup sehat. Melakukan olahraga yang

ringan dan mengatur jadwal istirahat yang cukup.

 14

5) Membuat rujukan medis ke pada dokter yang memberikan obat untuk dapat

memodifikasi obat yang dikonsumsi.

6) Mengobservasi setiap 6-12 bulan selama penggunaan obat.

7) Instruksikan pasien untuk menggunakan krim tabir surya/sunblock, untuk

melindungi kulit pasien itu sendiri, dikhawatirkan ada lesi yang terdapat di

ekstraoral mengingat kulit banyak mengandung pigmen melanin yang dapat

meningkat apabila terus terpapar.

- Pro-Oral Hygiene Instructions:

1) Menginstruksikan pasien cara menjaga kebersihan mulut yang meliputi

kebersihan gigi dan lidah, mengenai cara menyikat gigi (2x sehari) beserta

waktunya (pagi setelah sarapan, malam sebelum tidur), penggunaan dental floss

& obat kumur, menyikat lidah menggunakan tongue scrapper 2x sehari.

2) Kontrol periodik ke dokter gigi setiap 6 bulan sekali.


2.1 Bagan Mekanisme Kasus
Hasil Pemeriksaan:
 Riwayat penyakit
sistemik: Pasien
terdiagnosa Chronic
Myeloid Leukemia/CML,
sedang dalam konsumsi
imatinib sejak 3 bulan
yang lalu.
 Keadaan umum: Baik
 Ekstraoral: TAK
 Intraoral: Palatum durum:
Terdapat lesi jenis makula
berwarna abu kehitaman,
berbatas jelas tidak
tegas/diffuse, tepi ireguler,
melebar, ukuran lesi
sekitar 2.5 cm x 3 cm
pada seluruh area palatum
durum rahang atas.
 Hasil Pemeriksaan
Patologis Anatomis: Hasil
biopsi mukosa palatal
tampak normal, terdapat
partikel granular warna
coklat pada permukaan
superfisial lamina propia
yang mengandung
melanin, melanin (+) pada
pewarnaan Fontana-
Masson.
Bagan 2. 1 Bagan mekanisme kasus drug-induced pigmentation.
15
BAB II
ANALISIS KASUS Beberapa obat dapat
menyebabkan pigmentasi
Seorang perempuan berusia pada mukosa rongga mulut.
43 tahun datang ke RSGM
Unpad
Merangsang
melanogenesis
Langit-langitnya pada rahang atas mengalami
perubahan warna yakni menggelap, tidak tahu
Melanosit
persis sejak kapan perubahan warna terjadi, tidak
ada rasa sakit menyertai keluhan, tidak ada suatu
benda/makan&minum panas yang melukai
langit-langitnya. Produksi melanin
meningkat
DD/:Oral Melanotic Macule, Heavy-
Pigmentasi terkait obat-obatan/Drug- metal pigmentation, Addison Disease,
induced pigmentation
Peutz-Jeghers Syndrome, Physiologic
pigmentation Smoker’s melanosis, Post-
Pasien merasa malu, kenyamanan terganggu, dan inflammatory hyperpigmentation
ingin keluhannya teratasi.
- Rencana perawatan non-farmakologi:
 Rencana perawatan non-farmakologi:
- Pro-Instructions:
1) Menginformasikan dan mengedukasi mengenai penyakit yang dialaminya, sepeerti
definisi dru- induced pigmentation, apakah lesi tersebut berbahaya atau infeksius,
penyebab penyakit apa.
2) Mengedukasi pasien mengenai faktor predisposisi atau faktor-faktor yang dapat
memperparah keadaan seperti merokok, stress.
3) Mengedukasi pasien mengenai gizi dan pola makan. Konsumsi 4 sehat 5 sempurna,
minum air putih yang cukup ±2 liter/hari.
4) Mengedukasi pasien mengenai pola hidup sehat. Melakukan olahraga yang ringan
dan mengatur jadwal istirahat yang cukup.
5) Membuat rujukan medis ke pada dokter yang memberikan obat untuk dapat
memodifikasi obat yang dikonsumsi.
6) Mengobservasi setiap 6-12 bulan selama penggunaan obat.
7) Instruksikan pasien untuk menggunakan krim tabir surya/sunblock, untuk melindungi
kulit pasien itu sendiri, dikhawatirkan ada lesi yang terdapat di ekstraoral mengingat
kulit banyak mengandung pigmen melanin yang dapat meningkat apabila terus
terpapar.
- Pro-Oral Hygiene Instructions:
1) Menginstruksikan pasien cara menjaga kebersihan mulut yang meliputi kebersihan
gigi dan lidah, mengenai cara menyikat gigi (2x sehari) beserta waktunya (pagi
setelah sarapan, malam sebelum tidur), penggunaan dental floss & obat kumur,
menyikat lidah menggunakan tongue scrapper 2x sehari.
2) Kontrol periodik ke dokter gigi setiap 6 bulan sekali.
 16

2.2 Analisis Kasus

Seorang pasien perempuan berusia 43 tahun dating ke RSGM Unpad dengan keluhan langit-langitnya

pada rahang atas mengalami perubahan warna yang semakin menggelap, pasien tidak tahu kapan

perubahan warna terjadi, tidak ada rasa sakit yang menyertai, tidak ada suatu benda/makanan panas yang

melukai langit-langitnya tersebut. Pada hasil pemeriksaan, riwayat penyakit sistemik ditemukan bahwa

pasien terdiagnosa Chronic Myeloid Leukemia/CML dan sedang dalam pengobatan konsumsi rutin

imatinib sejak 3 bulan yang lalu. Keadaan umum pasien dalam keadaan baik, pemeriksaan ekstraoral

tidak ada kelainan. Pada pemeriksaan intraoral ditemukan adanya lesi macula berwarna abu kehitaman,

berbatas jelas tidak tegas, tepi ireguler, melebar, ukuran lesi sekitar 2.5 cm x 3 cm pada palatum durum

pasien. Hasil pemeriksaan dari patologi anatomis menyatakan bahwa terdapat partikel granular berwarna

coklat pada lapisan superfisial lamina propia yang mengandung melanin, pada pewarnaan Fontana-

masson hasil (+) untuk adanya melanin.

Hasil anamnesis dan segala pemeriksaan menunjukkan bahwa pasien mengalami Drug-induced

pigmentation/pigmentasi oral terkait obat-obatan. Drug-induced pigmentation merupakan suatu lesi

pigmentasi dengan karakteristik adanya peningkatan pigmen melanin pada mukosa rongga mulut

karena efek pemakaian obat, dalam arti beberapa obat dapat menyebabkan pigmentasi. 1 Beberapa

obat tersebut yang dapat menimbulkan pigmentasi pada mukosa rongga mulut salah satu

diantaranya adalah imatinib. Mekanisme terjadinya pigmentasi mungkin akan berbeda-beda pada

setiap obatnya. Beberapa mekanisme tersebut dapat menyebabkan adanya peningkatan melanosit

pada jaringan, peningkatan produksi melanin, dan pengendapan metabolit dari obat yang

digunakan. Pada pasien penggunaan imatinib, salah satu senyawa yang terdapat di dalamnya

dapat merangsang melanogenesis yang kemudian mengaktifkan melanosit untuk menimbulkan

efek merugikan pada daerah mukokutan yaitu adanya melanin yang meningkat sehingga tampak

hiperpigmentasi.2
 17

Diagnosis lesi pigmentasi terkait obat-obatan dapat dicapai jika dilihat dari asosisasi

antara penggunaan obat serta perkembangan lesi pigmentasi. Selain anamnesis dan pemeriksaan

klinis, pemeriksaan biopsi salah satunya biopsi insisi dapat dilakukan untuk menegakkan

diagnosis yang lalu diserahkan ke pada patologi anatomi untuk pemeriksaan histopatologis. 2

Diagnosis banding dari drug-induced pigmentation yaitu lesi pigmentasi difus lainnya,

diantaranya: Melanotic macule, heavy-metal pigmentation, Addison disease, peutz-jeghers

syndrome, physiologic pigmentation, smoker’s melanosis, dan post-inflammatory

hyperpigmentation.

Pasien merasa malu dengan keluhannya tersebut, kenyamanan terganggu, dan ingin

keluhannya tersebut teratasi. Rencana perawatan atau tatalaksana mengenai kasus ini yaitu

berupa edukasi mengenai penyakit yang dialaminya seperti menjelaskan apa itu drug-induced

pigmentation terhadap pasien, mengenai faktor predisposisinya yang akan memperburuk

keadaan seperti stress atau merokok, berikutnya mengenai edukasi gizi dan pola makan. Rencana

membuat rujukan medis ke pada dokter yang memberikan obat sebelumnya tersebut dirasa

sangat penting untuk kesehatan pasien, pasien dapat berdiskusi kembali dengan dokter

sebelumnya untuk mengobservasi pemakaian obat yang nantinya mungkin apakah obat akan

diganti atau dikurangi dosisnya. Pentingnya edukasi mengenai kebersihan rongga mulut harus

dimasukkan ke dalam rencana perawatan.

 BAB III

TINJAUAN PUSTAKA

3.1 Mukosa Oral

3.1.1 Definisi

Mukosa oral merupakan suatu lapisan yang menutupi bagian dalam rongga mulut. Pada

rongga mulut, terdapat suatu lapisan epitel yang melapisi jaringan mukosa dengan secara

histologis struktusnya bervariasi.3

3.1.2 Fungsi

Fungsi dari mukosa oral yaitu:

1. Proteksi, sebagai pemisah dan pelindung jaringan serta organ yang terdapat dibawahnya.

2. Sensasi, terdapat banyak sistem saraf yang membuat lapisan ini sangat baik sebagai

reseptor suhu, sentuh, nyeri, dan rasa.

3. Regulasi termal,

4. Sekresi, pada kelenjar saliva di rongga mulut menghasilkan lender atau air liur yang

membuat kondisi rongga mulut menjadi lebih lembab sehingga membantu segala proses

yang terjadi di dalam rongga mulut.

3.1.3 Struktur Histologis

Membrane mukosa oral terdiri dari 4 lapisan yaitu: Oral epithelium, membrane basal,

lamina propia, dan submukosa.

1. Oral epithelium: terdiri dari stratified squamous epithelium, merupakan lapisan terluar

berfungsi sebagai barrier utama antara lingkungan mulut dengan jaringan di dalamnya.

Pada oral epithelium ini mengandung stratum basal, spinosum, granulosum, dan

corneum.
 19

2. Membran basal: lapisan yang berfungsi untuk memisahkan lapisan epitel dengan ;apisan

selanjutnya

3. Lamina propia: lapisan yang terletak ditengan dan mengandung jaringan ikat, serat

kolagen.

4. Submukosa: lapisan paling dalam, mengandung jaringan ikat berisi lemak atau sel otot.

Gambar 3. 1 Gambaran potongan secara vertikal dari membran mukosa oral.3

3.2 Lesi Pigmentasi Pada Rongga Mulut

Membran mukosa yang melapisi rongga mulut memiliki berbagai warna yang tidak

seragam dan bergantung pada spesifikasi lokasi anatominya, jaringan sehat secara umum

berkisar berada pada warna dari putih hingga merah-ungu. Hal tersebut bergantung pada

interaksi berbagai jaringan yang membentuk lapisan mukosa, termasuk ada atau tidaknya keratin

pada permukaan epitelium, lokasi, dan keberadaan struktur vaskular pada stroma, keberadaan

adiposit, dan banyak atau kurangnya melanin di lapisan sel basal epitel. Deposit pigmen, baik

fisiologis atau patologis, atau dikaitkan dengan substansi endogen/eksogen akan memberikan

warna keabuan, biru, coklat, dan atau hitam yang mengubah warna pada mukosa mulut. Sumber
 20

pigmentasi endogen yang paling umum terjadi adalah melanin, hemoglobin, dan hemosiderin,

sedangkan sumber pigmentasi eksogen biasanya dikaitkan dengan mekanisme traumatis atau

iatrogenik yang mengakibatkan pendengapan bahan asing langsung ke jaringan mukosa. Melanin

merupakan suatu komponen dihasilkan dari melanosit. Melanosit terbentuk secara embriologis

dari jaringan krista saraf ectoderm dan memasuki bagian epitel pada usia 11 minggu kehamilan.

Rasio normal melanosit yang terdapat pada lapisan sel basal berkisar 1:10 hingga 1:15. Beberapa

parameter berkaitan dengan lesi pigmentasi seperti lokasi, bentuk, warna, dan ukuruan penting

dievaluasi agar dokter atau operator dapat memberikan perawatan pada lesi tersebut dengan

tepat, seperti patologi lesi apakah jinak atau ganas. Pemeriksaan secara menyeluruh mengenai

riwayat kesehatan, keluarga, sosial, dan pemeriksaan fisik yang relevan pada pasien sangat

penting dilakukan untuk mengidentifikasi lesi pigmentasi tersebut.2

Gambar 3. 2 Lesi pigmentasi pada rongga mulut.1

 21

3.3 Pigmentasi Oral Terkait Obat-obatan/Drug-Induced Pigmentations

3.3.1 Definisi

Suatu lesi pigmentasi dengan karakteristik adanya peningkatan pigmen melanin pada

mukosa rongga mulut karena efek pemakaian obat, dalam arti beberapa obat dapat menyebabkan

pigmentasi. Patogenesis pigmentasi yang terjadi akibat obat bergantung pada obat penyebabnya.

Keadaan ini terjadi dapat melibatkan akumulasi melanin, deposit obat, atau salah satu

metabolitnya, produksi pigmen di bawah pengaruh obat atau zat besi setelah kerusakan

pembuluh di kulit.1

3.3.2 Epidemiologi

Pewarnaan mukosa pada rongga mulut dapat diinduksi oleh serangkaian obat-obatan.

Diperkirakan 10-20% dari semua kasus pigmentasi melanositik dapat diinduksi oleh obat-

obatan.2

3.3.3 Etiologi

Beberapa obat yang terlibat dapat menyebabkan pigmentasi pada rongga mulut seperti

obat hormon atau kontrasepsi oral, antipsikotik (chlorpromazine, quindine, amiodarone), obat

antimalarial (quinacrine, chloroquine, hydroxychloroquinone), agen kemoterapi termasuk

(bleomycin, busulfan, fluorouracil, dan imatinib), agen antiretroviral (zidovudine), obat anti

jamur (ketokonazol), dan agen antimikroba (minocycline dan tetracycline), obat-obatan lain

(Zidovudine/AZT, clofazimine, carotene, khlorhexidine).2

3.3.4 Gambaran Klinis

Secara intraoral, pigmentasi terkait obat-obatan dapat terlihat difus namun terlokalisasi

pada satu permukaan mukosa, seringkali terjadi pada palatum durum, gingiva, vestibulum, lidah,

atau bisa multifocal melibatkan banyak permukaan. Lesi biasanya datar, tanpa adanya
 22

nodularitas atau pembengkakan, pigmentasi berwarna lebih gelap, saat palpasi tidak ditemukan

blanching. Paparan sinar matahari juga dapat memperburuk pigmentasi kulit akibat obat. Pada

ekstraoral hiperpigmentasi dapat terjadi pada sclera, kuku, kulit, dan bibir. Pada pasien dalam

penggunaan obat minoksiklin dapat menyebabkan pigmentasi tulang alveolar yang dapat terlihat

pada mukosa mulut yang tipis dengan warna keabuan. Minosiklin juga dilaporkan dapat

menyebabkan pigmentasi pada lidah. Pada pasien terkait penggunaan obat antimalarial seperti

klorokuin digambarkan sebagai lesi berwarna biru keabuan atau biru kehitaman yang seringkali

terjadi hanya pada palatum durum, hal tersebut menunjukkan obat ini dapat menghasilkan efek

stimulasi langsung pada melanosit.1,2,4

Gambar 3. 3 Drug-induced pigmentation pada pasien dalam konsumsi quinacrine untuk pengobatan Discoid Lupus
Erythematosus yang terjadi pada palatum.2

Gambar 3. 4 Pigmentasi pada palatum pada pasien dalam konsumsi minocycline.3

23
 24

3.3.5 Gambaran Histopatologis

Secara mikroskopis, lesi pigmentasi terkait obat-obatan biasanya terdapat

hiperpigmentasi basilar dan inkontinesi melanin tanpa bersamaan peningkatan jumlah melanosit.

Meskipun mekanisme yang meningkatkan sintesis melanin tersebut masih belum diketahui, ada

salah satu teori yang menyebutkan bahwa obat atau metabolit obat dapat merangsang

melanogenesis. Partikel-partikel yang biasanya ditemukan berwarna coklat, bulat, berada di

antara serat kolagen. Pada kasus ini, lesi pigmentasi terkait obat-obatan terjadi akibat

penggunaan atau konsumsi imatinib. Berikut di bawah ini merupakan gambaran mikroskopis dari

lesi pigmentasi akibat imatinib:1,5

Gambar 3. 5 Lesi pigmentasi akibat penggunaan imatinib. Pada hasil pemeriksaan mikroskopis ditemukan pigmen
granula, kecil (1-5 micron), bulat, berwarna kecoklatan yang terlihat disepanjang serat jaringan ikat pada lamina
propia. 4

3.3.6 Etiopatogenesis

Pigmentasi pada mukosa rongga mulut yang dihubungkan dengan penggunaan obat-

obatan jangka panjang menyebabkan perubahan warna yang terjadi karena akumulasi metabolit
 25

obat-obatan yang memicu melanogenesis. Imatinib mesylate merupakan tirosin kinase

inhibitor/TKI yang menargetkan situs pengikatan adenosine trifosfat/ATP dari BCRABL tirosin

kinase, serta tirosin kinase dari trombosit yang diturunkan oleh reseptor faktor pertumbuhan-

β/growth factor receptor-β, c-kit, dan ABL. Pada pasien CML, dengan adanya gen BCR-ABL,

tirosin kinase menyebabkan terjadinya transformasi selular sebagai pathogenesis dari timbulnya

CML, dengan demikian BCR-ABL merupakan sasaran ideal sebagai target molekuler untuk

pengoobatan CML serta tirosin kinase inhibitor ini merupakan terapi efektif dan selektif untuk

CML. Imatinib bekerja spesifik pada domain tirosin kinase di ABL, c-kit, dan PDGF-R,

menguncinya dalam konformasi tertutup/self-inhibited. Imatinib menghambat protein ABL dari

sel-sel non-kanker, namun sel-sel ini biasanya memiliki TKI berlebih yang memungkinkannya

terus berfungsi bahkan jika ABL TKI dihambat. C-kit adalah growth-factor transmembran yang

diekspresikan dalam sel kulit basal, melanosit, sel epitel pada payudara, dan sel mast, adanya

stimulasi yang mengarah pada aktivasi (diikuti degradasi yang cepat) dari microphtalmia

transcription factor (MITF) akan mentransaktifkan promotor dari gen pigmentasi tyrosinase pada

melanosit. Imatinib menghambat pengikatan ligan ke reseptor spesifik pada permukaan

melanosit, mengurangi aktivitas seluler yang kemudian biasanya memicu hipopigmentasi. Kasus

imatinib menyebabkan hiperpigmentasi pada kulit dan atau mukosa sangat jarang terjadi, suatu

metabolit obat mungkin zat besi dan melanin, mungkin salah satu penyebabnya. Mukosa palatum

mengandung sejumlah besar melanositl di mana metabolit imatinib mungkin dapat berakumulasi.

Adanya sinyal c-kit mungkin memiliki peran dalam hiperpigementasi oral, c-kit banyak

diekspresikan dalam sel mesenkim pada rongga mulut manusia. Imatinib mesylate dapat secara

langsung mempengaruhi c-kit memberi sinyal melanosit di mukosa mulut untuk mengaktifkan

melanogenesis.6,7
 26

Pada intinya, efek c-kit dianggap relevan dengan reseptor tirosin kinase karena memiliki

peran pengaturan dalam melanogenesis, homeostasis melanosit, dan pigmentasi. Imatinib

menyebabkan stimulasi berlebihan pada melanogenesis yang menyebar mempengaruhi area

mukokutan, terkait hubungan paradox dengan hipo- dan hiper- pigmentasi sulit dijelaskan. Ada

spekulasi yang menyebutkan bahwa obat tersebut dapat mengikat reseptor yang berbeda yang

apakah dapat mengaktifkat atau mungkin menghambat melanogenesis.

3.3.7 Diagnosis

Diagnosis lesi pigmentasi terkait obat-obatan dapat dicapai jika dilihat dari asosisasi

antara penggunaan obat serta perkembangan lesi pigmentasi. Selain anamnesis dan pemeriksaan

klinis, pemeriksaan biopsi salah satunya biopsi insisi dapat dilakukan untuk menegakkan

diagnosis yang lalu diserahkan ke pada patologi anatomi untuk pemeriksaan histopatologis.

Melanin (+) pada pewarnaan Fontana-Masson ketika dilakukan pemeriksaan histopatologis.2,7

Gambar 3. 6 Lamina propia pada mukosa oral yang mengandung pigmen kecoklatan berbentuk spherical-particles
berada diantara serat kolagen, melanin (+) setelah dilakukan pewarnaan Fontana-Masson.6

3.3.8 Diagnosis Banding

Diagnosis banding dari drug-induced pigmentation mencakup penyakit lainnya yang

termasuk pigmentasi mukosa diffuse diantaranya seperti: Oral melanotic macule, heavy-metal
 27

pigmentation, Addison disease, peutz-jeghers syndrome, physiologic pigmentation, smoker’s

melanosis, dan post-inflammatory hyperpigmentation. Diperlukannya pemeriksaan dan

pemahaman riwayat klinis yang baik dapat membantu mencapai diagnosis yang tepat.1

1. Makula melanotik/Oral melanotic macule

1) Definisi

Makula melanotik merupakan lesi pigmentasi jinak yang mungkin terjadi pada

permukaan intraoral mukosa (oral melanotic macule) atau di bibir (labial melanotic

macule) dikarakteristikan dengan adanya peningkatan pigmen melanin secara fisiologis.2

2) Etiologi

Etiologi makula melanotik oral maupun labial belum ditentukan secara definitive

tetapi ini mungkin terjadi akibat suatu proses reaktif atau fisiologis.2

3) Gambaran Klinis

Makula melanotik berkembang lebih sering pada wanita, biasanya terjadi di bibir

bagian bawah dan gingiva, namun, area mukosa mana pun mungkin dapat terjadi. Lesi

dapat terjadi pada usia berapapun, umumnya cenderung terjadi di masa dewasa. Makula

melanotik cenderung berukuran kecil (<1 cm), berbatas tegas, oval atau tidak beraturan

garis besarnya, serta seringkali berpigmen seragam. Tidak seperti ephelis, makula

melanotik tidak akan menjadi lebih gelap apabila ada paparan sinar matahari terus

menerus. Lesi ini relative tidak berbahaya, tidak ada proliferasi menositik, dan umumya

tidak bersifat rekurensi apabila dilakukan operasi pengangkatan. Lesi juga tidak bersifat

sakit, dapat berjumlah soliter maupun multiple dengan warna mulai dari coklat, biru

tua/hitam.1
 28

Gambar 3. 7 Makula melanotik pada bibir bagian bawah.2

4) Etiopatofisiologi

Secara mikroskopis, makula melanotik dicirikan oleh adanya pigmen melanin yang

banyak pada lapisan sel basal tanpa peningkatan jumlah melanosit. Pigmentasi sering

menekan ujung dari rete pegs, dan inkontinensia melanin sering terlihat dalam lapisan

lamina propia.1

Gambar 3. 8 Makula melanotik menunjukkan adanya pigmentasi akibat peningkatan melanin dalam lapisan sel basal
dan inkontinensia melanin.2
 29

5) Perawatan/Tatalaksana

Makula melanotik oral/labial merupakan lesi jinak tanpa potensi keganasan.

Melanoma sejak awal memiliki sifat ganas dengan gambaran klinis serupa dengan

makula melanotik, maka disarankan untuk melakukan biopsi eksisi untuk analisis

histopatologi terlebih dahulu. Makula melanotik mungkin menjadi perhatian secara

kosmetik dan estetik, lesi ini dapat dilakukan rujukan ke departemen bedah mulut untuk

pembedahan menggunakan pisau bedah, cryosurgery, elektrokauter, atau laser ablasi.2

2. Keracunan logam berat/Heavy-metal pigmentations

1) Definisi

Suatu lesi pigmentasi yang terjadi di mukosa rongga mulut akibat paparan senyawa

logam berat.1

2) Etiologi

Beberapa logam berat (arsenic, bismuth, platinum, timah, dan merkuri) mungkin

dapat menyebabkan pigmentasi pada rongga mulut. Fenomena ini terjadi setelah paparan

uap logam tersebut. Arsenic dan bismuth digunakan untuk mengobati penyakit seperti

sifilis, infeksi parasite, dan penyakit kulit lainnya.4

3) Gambaran Klinis

Logam berat ini dapat terdeposit di kulit dan mukosa mulut (terutama gingiva).

Karakteristik warna yaitu abu-abu kehitaman, dan distribusinya linier jika ditemukan di

sepanjang margin gingiva. Terdapat gejala keracunan, perubahan tingkah laku, gangguan

neurologis, gangguan pencernaan, dan sialorea dihubungkan dengan heavy metal

poisoning.1,4
 30

Gambar 3. 9 Lesi makula lead line pada margin gingiva.3

4) Etiopatofisiologi

Senyawa logam berat seperti yang telah disebutkan di atas, masuk secara perlahan

tertelan atau terhirup, senyawa tersebut akan mengalami ekstravasasi dari pembuluh

darah lalu terdeposit masuk ke jaringan gingiva.1

5) Perawatan/Tatalaksana

Perawatan pada lesi ini yaitu memberika rujukan medis ke dokter spesialis penyakit

dalam untuk mendapatkan terapi kondisi keracunan logam berat, untuk pasien dengan

oral hygiene yang buruk dapat diberikan pemberian antiseptik.

3. Penyakit addison/Addison disease

1) Definisi

Insufisiensi adrenal berpotensi mengancam keberlangsungan endokrinopati yang

ditandai dengan berkurangnya produksi glukokortikoid (kortisol) dengan atau tanpa

defisiensi mineralokortikoid dan level androgen adrenal. Terjadinya suatu disfungsi pada

kelenjar hipofisis hipotalamus menyebabkan insufisiensi adrenal. Diperkirakan 4.4-6

kasus baru insufisiensi adrenal primer berkembang per-juta orang di setiap tahun. Secara

keseluruhan, prevalensi penyakit Addison pada kaukasian diperkirakan 1 dari 8000-

 31

20.000 di Amerika Serikat dan Eropa. Kelainan ini lebih sering terjadi pada wanita,

dengan rentang usia 30-50 tahun. 2

2) Etiologi

Kerusakan atau gangguan adrenal dapat disebabkan oleh adanya trauma, penyakit

autoimun, agen infeksi (M. tuberculosis), neoplasia, penyakit genetic, pengobatan

tertentu, dan penyebab iatrogenik. Terlepas dari mekanismenya, disgungsi adrenal ini

menyebabkan penurunan kadar kortikosteroid endogen.1

3) Gambaran Klinis

Terasa lemah, kelelahan yang tidak jelas, dan depresi merupakan beberapa tanda khas

yang timbul. Namun, di beberapa pasien, tanda pertama yang timbul adanya

hiperpigmentasi mukokutan. Kulit kecoklatan menyerupai warna tembaga dan melanosis

mukosa menyebar tetapi tidak merata merupakan ciri khas dari hipoadrenokortisisme.

Setiap permukaan mukosa rongga mulut dapat terpengaruh. Pasien dengan Addison

disease akan mengalami berat badan menurun secara drastis karena adanya diare terus

menerus.1

Gambar 3. 10 Pasien dengan kelainan Addison Disease disertai bercak kecoklatan pada mukosa bibir.2
 32

Gambar 3. 11 Pasien dengan Addison disease mengalami hiperpigmentasi pada palatum.

4) Gambaran Histopatologis

Berikut merupakan gambaran histopatologis pigmentasi mukosa oral pada pasien

Addison disease:2

Gambar 3. 12 Pigmentasi mukosa oral pada pasien Kaukasian dengan insufisiensi adrenal. Pigmen melanin terlihat
pada lapisan basal epitelium. Pasien terdiagnosan dengan Addison Disease 2 bulan setelah adanya perkembangan
pigmentasi oral diffuse dan hasil biopsi jaringan untuk evaluasi histopatologis.1

5) Etiopatofisiologi

Insufisiensi adrenal terbagi menjadi dua yakni primer dan sekunder. Insufisiensi

adrenal primer disebabkan oleh penyakit adrenokortikal, di mana penyebab paling

 33

umumnya adalah autoimun adrenalitis, kanker, infeksi, infark hemoragik yang juga bisa

secara langsung merusak kelenjar adrenal. Beberapa kelainan genetic dapat menyebabkan

kecacatan bawaan pada struktur dan fungsi kelenjar adrenal yang dapat mempengaruhi

kepekaan kelenjar terhadap ACTH, sintesi glukokortikoid terbatas, atau metabolism

kortisol yang terlalu cepat. Insufisiensi sekunder disebabkan oleh pembedahan trauma

dan neoplastic (contohnya adenoma hipofisis) atau kelainan genetic (Sindrom Prader-

Willi) yang mempengaruhi lobus anterior kelenjar pituitari yang mengakibatkan

berkurangnya sekresi ACTH. Kurangnya hormon adrenokortikal berpengaruh dalam

merangsang produksi ACTH oleh anterior kelenjar hipofisis, ACTH yang meningkat

dapat menginduksi hormone perangsang melanosit sehingga menghasilkan pigmentasi

difus pada kulit dan mukosa mulut. Manifestasi oral muncul sebagai bercak coklat difus

pada gingiva, mukosa bukal, palatum, dan lidah, yang mungkin menyerupai pigmentasi

fisiologis.2,8

Gambar 3. 13 Mekanisme hiperpigmentasi pada pasien dengan Addison disease.7

6) Perawatan/Tatalaksana

Perawatan insufisiensi adrenal harus segera dilakukan setelah kondisi defisiensi

diketahuli. Terapi pengantia glukokortikoid via suplementasi hidrokortison oral (15-

 34

25mg setiap hari dibagi dalam dua atau tiga dosis). Dosis bergantung atau didasarkan

pada berat badan pasien. Untuk dosis rendah yaitu terapi prednisone oral (3-5mg sekali

sehari) atau pemberian deksametason intramuscular (0.5 mg sekali sehari), injeksi

deksametason diberikan untuk pasien yang tidak dapat mentolerir obat oral. Setelah kadar

serum kortisol menjadi normal, pigmentasi juga akhirnya bisa hilang.2

4. Peutz-Jeghers Syndrome

1) Definisi

Sindrom Peutz-Jeghers (PJS) merupakan gangguan autosomal dominan yang

berhubungan dengan pigmentasi melanositik oral dan perioral, polip hamartomatous jinak

pada saluran cerna, yang bisa meningkatkan risiko malignansi pada saluran cerna, rahim,

payudara, ovarium, dan pancreas. Hiperpegmantasi sering terjadi pada awal kehidupan

sebagai tanda pertama penyakit mulai pada beberapa pasien. PJS merupakan kelainan

yang langka, insidensi dan prevalensinya begitu sedikit yang mana memiliki perkiraan

kejadian 1 dalam 8000-200.000 kelahiran tanpa predileksi jenis kelamin atau ras.

Kematian terhadi akibat PJS biasanya karena kanker.2

2) Etiologi

Sekitar 75% semua pasien PJS memiliki mutasi germline pada gen SKT11

(LKB1) yang terletak pada kromosom 19p13.3. Mutasi yang terjadi dalam protein

berinteraksi dengan STK11.2

3) Gambaran Klinis

PJS umumnya dikaitkan dengan beberapa makula melanotik pada bibir yang disertai

bintik-bintik difus pada kulit. Pigmen makula ini dapat bergabung menghasilkan area

pigmentasi yang lebih luas. Freckle dapat timbul di sekitar tangan, kulit peroral, gingiva,
 35

mukosa bukal dan labial. Predileksi lesi ditemukan di bibir bawahm lidah, dan palatum

jarang ditemukan. Seiring bertambahnya usia, pigmentasi bisa sembuh secara spontan. 2

Pasien PJS menunjukkan gejala nyeri perut, diare, adanya perdarahan dan obstruksi pada

usus. Pigmentasi yang terjadi pada ekstraoral, memiliki pola distribusi yang khas, hanya

pada daerah tertentu.1

Gambar 3. 14 Multipel makula berukuran kecil diserta bercak pada distribusi perioral, pasien laki-laki dengan
Peutz-Jeghers Syndrome.2

Gambar 3. 15 Tampak intraoral yang mengambarkan resesi dan inflamasi gingiva generalisata. Pada palatum durum
terlihat adanya sedikit hiperpigmentasi melanin. Mukosa bukal kiri terdapat bintk melanin yang luas. Lateral lidah
sebelah kanan terlihat adanya melanin.
 36

4) Gambaran Histopatologis

Secara histopatologis, ditemukan peningkatan pigmentasi melanin di dalam lapisan

epitel basal dan inkontinensia melanin di dalam lamina propia papiler.2

5) Etiopatofisiologi

STK11 merupakan serine-treonine kinase yang berfungsi mengarahkan penginderaan

energy dan metabolism nutrisi melalui aktivasi berbagai faktor. Secara bersamaan,

STK11 dan substrat fosforilasi membantu mengatur metabolism sel, proliferasi, polaritas,

dan diferensiasi dengan memelihara dan memantau homeostatis energi seluler. STK11

juga berkontribusi untuk stabilisasi genom dengan partisipasi dalam perbaikan kerusakan

untai ganda DNA. STK11 secara biologis memegang peran penting dalam melanosit

sejak pigmentasi mukokutan terjadi pada pasien dengan PJS.2

6) Perawatan/Tatalaksana

Perkembangan pigmentasi labial dan perioral di awal kehidupan harus segera

dilakukan uji genetic PJS. Pada pasien dengan riwayat keluarga memiliki kelainan yang

sama, diwajibkan untuk membuat strategi pengawasan untuk memastikan klinis yang

berkelanjutan dan pemantauan seumur hidup. Perawatan bedah mungkin juga diperlukan

untuk menghilangkan polip gastrointestinal yang berpotensi obstruktif. Suplementasi zat

besi mungkin juga diperlukan untuk pasien yang mengalami anemia. Pigmentasi yang

terjadi tidak membutuhkan pengobatan kecuali jika ada perhatian secara estetika.2

5. Pigmentasi Fisologis/physiologic pigmentation

1) Definisi
 37

Lesi pigmentasi fisiologis pada oral biasanya sering terjadi, merupakan salah satu

jenis yang terlokalisasi, hiperpigmentasinya simetris, dan sering terjadi pada attached

gingiva.

2) Etiologi

Etiologi pigmentasi fisiologis belum diketahui secara pasti, namun hal ini terjadi

karena adanya peningkatan pembentukan jumlah produksi dari melanin.

3) Gambaran Klinis

Pigmentasi fisiologis biasanya mempengaruhi gingiva, di mana lesi tersebut muncul

bilateral, dengan batas jelas, bentuk seperti pita pigmen coklat pada margin gingiva yang

mengganggu arsitektur jaringan normal. Area lain yang mungkin dapat terpengaruh yaitu

mukosa bukal, bibir, palatum, dan lidah. Warna pada kondisi lesi yaitu coklat muda

hingga hitam bergantung dari jumlah produksi melanin yang dihasilkan serta kedalaman

atau lokasi dari pigmentasi tersebut muncul, pasien dengan pigmentasi fisiologis tidak

menunjukan adanya gejala.

Gambar 3. 16 Pigmentasi fisiologis yang terjadi pada gingiva rahang atas dan bawah. 1
 38

Gambar 3. 17 Lesi pigmentasi fisiologis pada palatum durum dengan warna coklat muda, tepi diffuse.
4) Gambaran Histopatologis

Secara histopatologis, kondisi ini ditandai dengan adanya peningkatan jumlah

deposisi melanin dalam lapisan sel basal.

Gambar 3. 18 Gambaran histopatologis pigmentasi fisiologis. Antibodi anti-MART1 digunakan untuk mewarnai
melanosit normal (panah) berada di lapisan epitel basal.1

5) Etiopatofisiologi

Pigmentasi meningkat terkait dengan adanya peningkatan aktivitas melanositik

daripada peningkatan jumlah melanosit. Intensitas warna pada lesi dapat dipengaruhi oleh

hormone, merokok, dan pengobatan sistemik. Aktivitas melanosit pada orang berkulit

gelap biasanya lebih meningkat.2

6) Perawatan/Tatalaksana
 39

Diagnosis pigmentasi fisiologis biasanya dibuat berdasarkan tampilan klinis, ada

tidaknya indikasi dalam pengobatan. Biopsi dapat diindikasikan jika pigmentasi tersebut

baru terjadi di masa dewasa dan atau pasien baru melaporkan gejala terkait gangguan

sistemik seperti Addison disease yang dapat menyebabkan perkembangan pigmentasi

oral. Keadaan pada pigmentasi fisiologis ini mungkin menjadi perhatian estetika bagi

pasien, yang mana dapat dilakukan prosedur gingivektomi, terapi laser, dan cryotherapy

namun lesi ini pada akhirnya bisa terulang.2

6. Smoker’s melanosis

1) Definisi

Smoker’s melanosis merupakan istilah yang digunakan untuk mendeskripsikan

pigmentasi mukosa pada rongga mulut yang berkembang secara sekunder akibat

penggunaan tembakau berat. Kondisi ini terjadi mempengaruhi hampir 22% perokok dan

lebih umum terjadi pada wanita.2

2) Etiologi

Polycyclic amines seperti seperti nikotin dan benzopirena merupakan senyawa kimia

dalam asap tembakau yang terbukti mampu untuk merangsang melanosit menghasilkan

melanin berlebih. Niktoin yang muncul akan menstimulasi melanosit untuk memproduksi

melanosom berlebih, sehingga pada sel basal terjadi penumpukan pigmen melanin.2

3) Gambaran Klinis

Smoker’s melanosis biasanya muncul sebagai bercak yang melebar, diffuse yang

dapat terjadi pada vestibulum gingiva rahang atas dan bawah, mukosa bukal, sudut bibit,

lateral lidah, dan atau dasar mulut. Lesi biasanya berwarna coklat hingga hitam. Area
 40

pigmentasi akan meningkat secara drastiis seiring dengan jumlah rokok yang dihisap per

hari.2

Gambar 3. 19 Pigmentasi pada penderita Smoker's melanosis.2

4) Gambaran Histopatologis

Secara histopatologis, kondisi ini ditandai dengan peningktan pigmentasi melanin

dengan lapisal sel basal epitel pada permukaannya terdapat inkontinensia melanin dalam

jaringan ikat superfisial dan makrofag yang tersebar.2

5) Etiopatofisiologi

Asap pada tembakau dapat merangsang prduksi melanin, panasnya tersebut dianggap

sebagai faktor rangsangan untuk perkembangan pigmen. Smoker’s melanosis lebih

umum terjadi pada wanita karena berkaitan dengan hormone yaitu estrogen yang dapat

membantu peran dalam perkembangan lesi ini.2

6) Perawatan/Tatalaksana

Diagnosis smoker’s melanosis biasanya ditepatkan oleh riwayat berapa lama

penggunaan tembakau tersebut dengan temuan fisik yang khas pada pemeriksaan klinis.

Tidak ada perawatan tambahan yang direkomendasikan pada kondisi ini karena dianggap

bukan kondisi preneoplastik. Perawatan yang tepat dapat digunakan yaitu penghentian
 41

merokok, namun perbaikan jaringan memerlukan waktu selama berbulan-bulan bahkan

menahun.2

7. Post-inflammatory hyperpigmentation

Hiperpigmentasi pasca inflamasi merupakan suatu kondisi yang ditandai dengan

pengendapan pigmen di area yang terkena peradangan atau trauma sebelumnya. Kondisi

peradangan seperti pasca lichen panus, menyebabkan gangguan melanosit pada epitel

yang mengakibatkan penginkatan deposisi melanin pada area terdampak. Kondisi ini

ditandai dengan bercak pigmentasi kecoklatan hingga hitam yang menyebar pada area

pasca peradangan. Secara intraoral, lesi tersebut sering dikaitkan dengan peradangan

lichenoid.petawayan diberikan untuk mengelola penyebab yang mendasari kondisi

peradangan seperti pemberian kortikosteroid topical. Pigmentasi akan memudar

sendirinya apabila pengobatan pada penyebab inflamasi sudah selesai.2

Gambar 3. 20 Post-inflammatory pigmentation yang berhubungan dengan lesi lichenoid pada mukosa bukal.1

3.3.9 Tatalaksana Drug-induced Pigmentation

Tatalaksana yang dapat dilakukan yaitu dengan melakukan pengurangan dosis dari

pemakaian yang dapat menyebabkan adanya rangsangan hiperpigmentasi, hal tersebut dapat

dikonsultasikan atau didiskusikan kembali bersamaan dengan dokter yang memberikan obat
 42

tersebut apakah mungkin mengurangi dosis atau mengganti dengan obat yang lain. Kebanyakan

pigmentasi mukokutan ini bersifat reversible yang secara spontan dapat menghilang apabila

penggunaan obat yang menjadi pencetus tersebut dihindari, diskolorasi akan menghilang dan

membutuhkan waktu beberapa minggu atau beberapa bulan. 1,2

 43

DAFTAR PUSTAKA

1. Burket LW, Greenberg MS, Glick M. Burket’s oral medicine: diagnosis & treatment. 12th

ed. Linda H. Mehta, editor. India: Jaypee Brothers Medical Publishers, Ltd.; 2015. 123–

146 p.

2. Farah CS, Balasubramaniam R, Mccullough MJ. Contemporary Oral Medicine: A

Comprehensive Approach to Clinical Practice. Cham: Springer; 2019. 1175–1205 p.

3. Chandra S, Shaleen., Michilesh., Nidhee. Textbook of Dental & Oral Histology with

Embryology & MCQs. 2nd ed. New Delhi: Jaypee; 2010. 187–199 p.

4. Regezi JA, Sciubba JJ, Jordan RCK. Oral Pathology Clinical Pathologic Correlation. 7th

ed. Missouri: Elsevier; 2017. 134–147 p.

5. Calonje E, Brenn T, Lazar AJ, Billings SD. McKee’s Pathology of the Skin: With Clinical

Correlations. 5th ed. Canada: Elsevier; 2020. 466–467 p.

6. Tosios KI, Kalogirou EM, Sklavounou A. Drug-associated hyperpigmentation of the oral

mucosa: report of four cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol [Internet].

2018;125(3):54–66. Available from: https://doi.org/10.1016/j.oooo.2017.10.006

7. Bombeccari GP, Garagiola U, Pallotti F, Rossi M, Porrini M, Giannì AB, et al.

Hyperpigmentation of the hard palate mucosa in a patient with chronic myeloid leukaemia

taking imatinib. Maxillofac Plast Reconstr Surg. 2017;39(1):1–6.

8. Shahna N, Suchetha A, Sapna N, Bm D. Gingival pigmentation : A review of literature.

2019;5(2):83–91.