MAKALAH

CANDLE SYNDROME PADA BAYI YANG BARU

LAHIR

Dosen pengampu : Tri Suci Dewiwati SKM M. KM

Disusun Oleh:
Nur Azizah
( 2001119010 )

PROGRAM STUDI D – 3 KEBIDANAN

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN PUTRA ABADI
LANGKAT
STABAT
T.A 2022
 KATA PENGANTAR

Puji syukur saya ucapkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat-Nya sehingga
makalah ini dapat tersusun sampai dengan selesai. Tidak lupa kami mengucapkan terima kasih
terhadap bantuan dari pihak yang telah berkontribusi dengan memberikan sumbangan baik
pikiran maupun materinya.
Penulis sangat berharap semoga makalah ini dapat menambah pengetahuan dan
pengalaman bagi pembaca. Bahkan saya berharap lebih jauh lagi agar makalah ini bisa
pembaca praktekkan dalam kehidupan sehari-hari.
Bagi saya sebagai penyusun merasa bahwa masih banyak kekurangan dalam
penyusunan makalah ini karena keterbatasan pengetahuan dan pengalaman saya. Untuk itu
saya sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari pembaca demi
kesempurnaan makalah ini.

Stabat, 06 Juni 2022

Penyusun
Nur Azizah
2001119010

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ................................................................................... i

DAFTAR ISI .................................................................................................. ii
BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1
A. Latar Belakang ........................................................................................................ 1
B. Rumusan Masalah ................................................................................................... 2
C. Tujuan ..................................................................................................................... 2

BAB II PEMBAHASANAN ......................................................................... 3

A. Definisi Sindrom Candle......................................................................................... 3
B. Penyebab Terjadinya Sindrom Candle.................................................................... 5
C. Gejala Terjadi Sindrom Candle .............................................................................. 6
D. Perilakuan ............................................................................................................... 7

BAB III PENUTUP ....................................................................................... 8

A. Kesimpulan ............................................................................................................. 8
B. Saran ....................................................................................................................... 8

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 9

ii
 BAB I
PENDAHULUAN

A. LATAR BELAKANG
Rare diseases atau penyakit langka mempunyai pengertian yang beragam.
Penyakit langka adalah penyakit yang jarang terjadi pada kebanyakan populasi
(EURORDIS, 2005). Penyakit langka adalah sejumlah kondisi yang mempengaruhi
sejumlah kecil orang dimana rata-rata terjadi pada 1-5 individu per 10.000 populasi
(IFPMA, 2017). Sedangkan menurut Ariani (2019) penyakit langka adalah penyakit
kronis dengan angka kejadian 1:2000 orang dan tingkat kompleksitas yang tinggi.
Penyakit langka ini dapat dibagi menjadi beberapa grup penyakit yaitu metabolik, saraf-
otot, autoimun, gangguan darah, jantung dan pembuluh darah, kulit, kanker, dan
perkembangan abnormal.
Beberapa jenis penyakit langka di antaranya adalah atresia koana, distrofi otot
duschenne (DMD), candle syndrome, ehlers danlos syndrom, ellis van creveld
syndrome, krabbe dan neuroblastoma. Secara khusus beberapa jenis penyakit langka
yang sudah ditemukan di Indonesia, antara lain adalah mukopolisakaridosis (MPS) tipe
II dan gaucher, yang termasuk dalam lysosomal storage disorders (LSD), kelompok
kelainan metabolik bawaan (Sanofi & IDAI, 2017). Penyakit langka ini sebagian besar
lebih banyak terjadi pada anak-anak. Penyakit langka ini tidak jarang mengakibatkan
disabilitas atau anak berkebutuhan khusus (Cipta, Prayitno, & Kartika, 2019).
Anak berkebutuhan khusus menurut Heward dalam Desiningrum (2016) adalah
anak dengan karakteristik khusus yang berbeda dengan anak pada umumnya tanpa
selalu menunjukkan pada ketidakmampuan mental, emosi atau fisik. Lebih lanjut
pemahaman anak berkebutuhan khusus terhadap konteks, ada yang bersifat biologis,
psikologis, sosiokultural. Dasar biologis anak berkebutuhan khusus bisa dikaitkan
dengan kelainan genetik dan menjelaskan secara biologis penggolongan anak
berkebutuhan khusus, seperti brain injury yang bisa mengakibatkan kecacatan
tunaganda.
Dalam konteks psikologis, anak berkebutuhan khusus lebih mudah dikenali dari
sikap dan perilaku, seperti gangguan pada kemampuan belajar pada anak slow learner,
gangguan kemampuan emosional dan berinteraksi pada anak autis, gangguan
kemampuan berbicara pada anak autis dan ADHD. Konsep sosio-kultural mengenal

1
 anak berkebutuhan khusus sebagai anak dengan kemampuan dan perilaku yang tidak
pada umumnya, sehingga memerlukan penanganan khusus.
Pada tahun 2010, António Torrelo dan rekan menerbitkan sebuah makalah,
secara menyeluruh menggambarkan empat pasien dengan onset awal demam berulang,
lesi kulit annular violaceous terdiri dari infiltrat sel mononuklear atipikal dan neutrofil
matang, lipodistrofi dan manifestasi inflamasi multisistemik. Gambaran klinis yang
berbeda ini menyebabkan akronim untuk sindrom CANDLE (dermatosis neutrofilik
atipikal kronis dengan lipodistrofi dan peningkatan suhu).1Studi selanjutnya
memberikan bukti sifat genetik dari sindrom, mengidentifikasi mutasi pada gen yang
mengkode untuk imunoproteasom manusia, dan memasukkan kondisi ini ke dalam
kelompok sindrom inflamasi autoin terkait proteasome (PRAAS).

B. RUMUSAN MASALAH
1. Apa yang dimaksud dengan Candle Syndrome
2. Apa penyebab Terjadinya Candle syndrome
3. Gejala yang dialami penderita Candle Syndrom

C. TUJUAN
1. Untuk mengetahi definisi Candle Syndrome
2. Untuk mengetahui penyebab dari terjadinya Candle Syndrome
3. Untuk mengetahui bagaimana gejala yang terjadi pada pasien penderita Candle
Syndrome
4. Untuk memenuhi salah satu tugas kuliah kebidanan

2
 BAB II
PEMBAHASAN

A. DEFINISI CANDLE SYNDROME

Candle Syndrome Adalah akronim dari Chronic Atypical Neutrophilic
Dermatosis with Lipodystrophy and Elevated Temperature Syndrome. Kondisi ini
terjadi akibat genetik atau diturunkan dari anggota keluarga. Sindrom CANDLE adalah
penyakit multisistem auto-inflamasi. Gejala pertama dimulai pada masa kanak-kanak
(seringkali pada minggu-minggu pertama kehidupan) dengan erupsi kulit dan episode
demam yang berulang, yang dapat terjadi setiap hari, bahkan tanpa pemicu yang jelas.
Manifestasi kulit yang paling menonjol, selalu muncul pada semua pasien, adalah plak
eritematosa annular atau violaceous dengan batas yang tinggi dan bagian tengah yang
rata (Gambar 1), berlangsung selama beberapa hari atau minggu dan berkembang
menjadi resi dual purpuric macule. Sedangkan mereka hampir selalu hadir selama masa
kanak-kanak, mereka mungkin kurang mencolok setelah pubertas.2,5 Selain itu, selama
masa bayi awal pasien CANDLE hadir dengan eritematosa periokular dan/atau edema
perioral dan lesi seperti pernio di situs akral, yang juga cenderung memudar seiring
bertambahnya usia.1,2,5.

Gambar 1 Plak eritematosa-violaceous pada pasien candle syndrom

3
 Sindrom CANDLE juga merupakan penyakit autoinflamasi yang sangat langka
yang baru diklasifikasikan dalam beberapa tahun terakhir.
Diperkirakan setidaknya ada 60 kasus CANDLE yang diketahui, tetapi
kemungkinan lebih banyak kasus yang tidak terdiagnosis, atau didiagnosis memiliki
kondisi lain.
Lipodistrofi, manifestasi utama dari semua PRAAS yang ada di semua kasus
yang dipublikasikan, dimulai pada anak usia dini dan memiliki perjalanan yang
progresif. Hilangnya jaringan lemak subkutan pertama kali dicatat pada wajah, dengan
perataan atau lekukan kontur wajah yang cembung, dengan keterlibatan selanjutnya
pada batang tubuh dan tungkai atas. Penyebabnya belum sepenuhnya dipahami, tetapi
telah disarankan bahwa downregulasi PSMB8 dengan peningkatan sinyal IFN, bersama
dengan peradangan kronis mungkin berperan dalam patogenesisnya.5,8 Kelopak mata
bengkak dengan eritema periorbital bersama dengan lipodistrofi wajah memberikan
fenotipe yang khas. pasien sindrom CANDLE (gambar 2).

Gambar 2 Lipodistrofi wajah, plak periorbital eritematosa, dan pembesaran

4
 B. PENYABAB CANDLE SYNDROME
Sindrom CANDLE disebabkan oleh homozigositas untuk mutasi pada
Proteasome (Prosome, Macropain) Subunit, Tipe Beta, gen 8 (PSMB8) yang mengkode
untuk proteasom yang bertanggung jawab untuk fisiologis degradasi protein. Mutasi
PSMB8 mengakibatkan akumulasi protein termodifikasi dan teroksidasi dalam sel dan
jaringan, yang menyebabkan peningkatan stres seluler, dan peningkatan apotosis yang
terjadi di otot dan lemak [1, 15–17]. Perkembangan terakhir menunjukkan bahwa tidak
semua literatur.
Nilai laboratorium yang tidak normal mencerminkan peradangan kronis yang
berkelanjutan pada pasien dengan sindrom CANDLE. Semua individu yang terkena
datang dengan anemia hipokromik dan peningkatan persisten dari reaktan fase akut.
Selain itu, peningkatan transaminase hati dan hipertrigliseridemia masing-masing
terjadi pada 65% dan 45% kasus. Trombositosis transien atau trom bositopenia,
neutropenia, limfopenia dapat diamati secara bervariasi. Penanda autoimunitas
biasanya negatif, meskipun titer antibodi antinuklear dapat meningkat pada beberapa
pasien.1,2,5.

Tabel 1 - Demografi, gambaran klinis dan genetik pasien dengan sindrom CANDLE yang diterbitkan dalam
literatur

5
 Biopsi kulit adalah alat diagnostik yang penting karena gambaran patologis lesi
kulit pada sindrom CANDLE sangat khas dan memungkinkan diagnosis dini. Ciri
histologis lesi kulit adalah adanya sel myeloid atipikal atau imatur yang dapat
menyerupai leukemia kutis. Infiltrat ini terlokalisasi di dermis perivaskular dan
interstisial meluas ke subkutis dan selanjutnya terdiri dari sel mononuklear, neutrofil
dan eosinofil dan beberapa limfosit dewasa. Pewarnaan imunohistokimia menunjukkan
positif yang kuat untuk myeloperoxidase dan chloroacetate esterase, mengkonfirmasi
keberadaan sel myeloid, dan positif untuk CD68 dan CD163 menunjukkan adanya
histiosit dan makrofag (Gambar 3). Selain itu, pewarnaan positif CD123 menunjukkan
campuran sel dendritik plasmacytoid.

Gambar 3 Temuan histologis termasuk infiltrat perivaskular dan interstisial yang terdiri dari sel myeloid
atipikal, eosinofil, neutrofil dan limfosit

C. GEJALA PENDERITA CANDLE SYNDROM

Pasien yang terkena sindrom CANDLE ini pertama kali mengalami demam
berulang yang dimulai pada masa bayi, dan terjadi hampir setiap hari. Mereka juga
mengalami keterlambatan perkembangan fisik, ruam kulit, dan fitur wajah yang unik.
Tidah hanya itu bayi juga memiliki bibir yang lebih tebal, kelopak mata merah
keunguan (vioacerous) yang bengkak, dan juga kehilangan banyak lemak di wajah
mereka (lipodistrofi).

6
D. PERLAKUAN
Pasien dengan sindrom CANDLE merespon sebagian steroid dosis tinggi,
dengan pengurangan episode demam, lesi kulit dan artralgia serta normalisasi sebagian
atau lengkap nilai laboratorium. Namun, dengan tapering, rebound terjadi.2
Methotrexate dapat memberikan beberapa perbaikan dan dapat dianggap sebagai terapi
lini pertama.
Agen hemat kortikoid, seperti azathioprine dan siklosporin, bersama dengan
obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), colchicine dan dapson, belum menunjukkan
kemanjuran yang konsisten. Beberapa pasien mengalami perbaikan sementara dengan
inhibitor TNF-alfa, di lain eksaserbasi dipicu.
Selain itu, lipodistrofi telah berkembang pada semua pasien meskipun terapi
imunosupresif dan sitokin ditargetkan Identifikasi INF tipe I sebagai molekul kunci
dalam sindrom CAN DLE, memungkinkan pengenalan terapi baru dan lebih spesifik.
Oleh karena itu, telah diusulkan bahwa penyumbatan pensinyalan reseptor IFN melalui
penghambatan kinase Janus, JAK1/JAK2, dapat menurunkan produksi interferon dan
memungkinkan pengurangan dosis kortikosteroid. Baricitinib, penghambat JAK, telah
menunjukkan hasil yang menjanjikan dan ada percobaan berkelanjutan untuk
CANDLE.
Mengenali ciri-ciri kulit dengan karakteristik temuan-temuan toologisnya dapat
membantu diagnosis yang cepat dan pengobatan dini yang merupakan kunci untuk
kualitas hidup dan kelangsungan hidup pasien yang terkena. Baricitinib mewakili terapi
baru yang menjanjikan bersama dengan strategi intervensi bertarget lainnya yang
mungkin muncul dengan tujuan memfasilitasi manajemen klinis.

7
 BAB III
PENUTUP

A. KESIMPULAN
Jenis sindrom yang dikategorikan penyakit langka lainnya adalah candle
syndrome yang merupakan penyakit keturunan yang sangat jarang untuk ditemui.
Penderita mengalami demam hampir setiap hari yang dimulai saat masih bayi,
mengalami perlambatan perkembangan, terjadi ruam pada kulit dan bentuk wajah yang
unik seperti bibir yang lebih tebal dan kelopak mata bengkak (Bramasta, 2019).
Sindrom CANDLE adalah kondisi langka dengan komplikasi serius termasuk
imunosupresi dan diabetes mellitus. Seperti banyak kelainan genetik, manifestasi gigi
sering dibayangi oleh fitur sindrom lain yang lebih mencolok dan kompleks.
Pengenalan baik perubahan klinis dan oral yang terjadi pada sindrom CANDLE
memfasilitasi diagnosis yang akurat dan manajemen yang tepat dari kondisi yang
berpotensi mematikan ini.

B. SARAN
Saran yang dapat diajukan antara lain :
1) Masyarakat jangan memandang sebelah mata terhadap anak-anak rare diseases,
karena dibalik kekurangannya pasti ada kelebihannya
2) Kepada orang tua yang memiliki anak-anak rare diseases diharapkan lebih sabar
dan telaten dalam mengajari mereka untuk lebih mandiri. Untuk kegiatan serupa
selanjutnya, dapat difokuskan untuk memberikan penyuluhan atau pelatihan
bagaimana melakukan deteksi dini akan adanya penyakit langka.

8
 DAFTAR PUSTAKA

Bramasta, D. B. (2019). Selain Williams Syndrome, Ini 8 Penyakit Langka yang Menyerang
Anak-anak. Retrieved February 11, 2020, from
https://lifestyle.kompas.com/read/2019/08/15/191816620/selain-williams-syndrome-
ini8-penyakit-langka-yang-menyerang-anak-anak?page=all

Cavalcante MP, Brunelli JB, Miranda CC, Novak GV, Malle L, Aikawa NE, dkk. Sindrom
CANDLE: dermatosis neutrofilik atipikal kronis dengan lipodistrofi dan peningkatan
suhu - kasus yang jarang terjadi dengan mutasi baru. Eur J Pediatr. 2016;175:735-40.
doi: 10.1007/s00431 - 015-2668-4.

Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, dkk. Dermatosis

neutrofilik atipikal kronis dengan lipodistrofi dan sindrom suhu tinggi (CANDLE). J Am
Acad Dermatol. 2010; 62: 489-95