BAGIAN ILMU PENYAKIT DALAM REFERAT

FAKULTAS KEDOKTERAN NOVEMBER 2019

UNIVERSITAS PATTIMURA

ENSEFALOPATI UREMIKUM

Disusun oleh:
Marselno Tatipikalawan, S. Ked
(2018-84-063)

Pembimbing:
Dr. dr. Yusuf Huningkor, Sp.PD-KKV, FINASIM

DIBAWAKAN DALAM RANGKA TUGAS KEPANITERAAN KLINIK

PADA ILMU PENYAKIT DALAM
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH DR. M. HAULUSSY
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS PATTIMURA
AMBON
2019
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI................................................................................................... i

BAB I PENDAHULUAN......................................................................... 1

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................... 3

2.1. Definisi................................................................................... 4

2.2. Epidemiologi .......................................................................... 5

2.3. Etiologi................................................................................... 5

2.4. Racun Uremia......................................................................... 5

2.5. Patofisiologi ........................................................................... 7

2.6. Gambaran klinis...........................................................................10

2.7. Diagnosis......................................................................................11

2.8 Diagnosis diferensial....................................................................14

2.9 Tatalaksana..................................................................................15

BAB III KESIMPULAN......................................................................................17

ii
 BAB I
PENDAHULUAN

Pasien dengan gagal ginjal sering mengalami gejala klinis yang berkaitan

dengan ketidakseimbangan cairan dan elektrolit, anemia, malnutrisi dan gangguan

gastrointestinal. Salah satu dari komplikasi tersebut adalah uremic encephalopathy.

Uremic encephalopathy (UE) adalah kelainan otak organik yang terjadi pada pasien

dengan gagal ginjal akut maupun kronik. Biasanya dengan nilai kadar Creatinine

Clearance menurun dan tetap di bawah 15 mL/mnt. Prevalensi internasional tidak

diketahui, namun dengan bertambahnya jumlah pasien dengan ESRD, diasumsikan

jumlah kasus UE juga bertambah.

Patofisiologi dari UE masih belum diketahui pasti namun diduga akibat

peningkatan hormon paratiroid dan akumulasi komponen guanidino yang

mengakibatkan ketidakseimbangan neurotransmitter di dalam otak. Apatis, fatig,

iritabilitas merupakan gejala dini. Selanjutnya, terjadi konfusi, gangguan persepsi

sensoris, halusinasi, kejang dan stupor. Gejala ini dapat berfluktuasi dari hari ke hari,

bahkan dalam hitungan jam. Diagnosis banding UE antara lain ensefalopati

hipertensif, ensefalopati hepatikum, sindrom respons inflamasi sistemik pada pasien

sepsis, vaskulitis sistemik, neurotoksisitas akibat obat (opioid, benzodiazepin,

neuroleptik, antidepresan), cerebral vascular disease, hematom subdural.

1
 Pemeriksaan pada UE yaitu laboratorium, EEG, Lumbal Pungsi dan

pencitraan otak digunakan terutama untuk menyingkirkan diagnosis. Penatalaksanaan

berupa dialisis dan non dialisis. Dengan pengenalan terhadap dialisis dan

transplantasi ginjal, insidens dan tingkat keparahan dari UE dapat dikurangi.

2
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Definisi

Ensefalopati adalah istilah yang digunakan untuk menjelaskan kelainan fungsi

otak menyeluruh yang dapat akut atau kronik, progresif atau statis. Ensefalopati

adalah disfungsi kortikal umum yang memiliki karakteristik perjalanan akut hingga

sub akut (jam hingga beberapa hari), secara nyata terdapat fluktuasi dari tingkat

kesadaran, atensi minimal, halusinasi dan delusi yang sering dan perubahan tingkat

aktifitas psikomotor (secara umum meingkat, akan tetapi dapat menurun).

Penggunaan istilah ensefalopati menggambarkan perubahan umum pada fungsi otak,

yang bermanifestasi pada gangguan atensi baik berupa agitasi hiperalert hingga

koma.1

Istilah ensefalopati biasanya diikuti oleh kata lain yang menunjukkan

penyebab dari kelainan otak tersebut. Uremia adalah sindrom klinis yang

berhubungan dengan ketidakseimbangan cairan, elektrolit, hormon dan kelainan

metabolik, yang berkembang secara paralel dengan penurunan fungsi ginjal. Penyakit

ginjal kronis (chronic kidney disease) lebih sering berkembang menjadi uremia

terutama stadium lanjut CKD, tetapi juga dapat terjadi dengan gagal ginjal akut (AKI)

jika hilangnya fungsi ginjal dengan cepat. Disebut Uremia bila kadar ureum didalam

darah di atas 50 mg/dl. Uremia adalah sindrom penyimpangan biokimia yang ditandai

oleh azotemia, asidosis, hiperkalemia, pengendalian volume cairan yang buruk,

hipokalsemia, anemia
3
dan hipertensi. Uremia adalah sindrom klinis dengan penurunan LFG < 10-15

ml/menit.1,2,3

II.2 Epidemiologi

Penyakit ginjal kronis merupakan beban kesehatan global dengan pembiayaan

tinggi terhadap sistem kesehatan dan sebuah faktor risiko independen untuk penyakit

kardiovaskuler, bukan hanya pada negara maju, namun juga pada negara berkembang

seperti Indonesia. Insidensi dan prevalensi CKD meningkat tiap tahun. Prevalensi

CKD global berjumlah kira-kira 11-13% dengan mayoritas pada stadium III. CKD

stadium V atau End-stage renal disease (ESRD) memerlukan tatalaksana khusus

termasuk terapi pengganti ginjal seperti hemodialisis, continuous ambulatory

peritoneal dyalisis (CAPD), dan transplantasi ginjal. Insidensi ESRD per juta

populasi di Indonesia meningkat selama 2002-2006 dari 10,2; 11,7; 13,8; 18,4;

menjadi 23,4. Terdapat

117.162 kasus baru ESRD dilaporkan di Amerika Serikat sampai akhir 2013 dan

insidensi per tahunnya sebanyak 363 juta.5

Banyak pasien dengan CKD tidak menimbulkan gejala hingga pada stadium

akhir. Etiologi CKD di Indonesia adalah glomerulonefritis (39,87%), nefropati

diabetikum (17,54%), hipertensi (15,72%), obstruksi (13,44%), tidak diketahui

(10,93%), dan polycystic kidney disease ((2,51%)5

4
II.3 Etiologi

Pada penyakit ginjal kronis terjadi kerusakan regional glomerulus dan

penurunan LFG terhadap pengaturan cairan tubuh, keseimbangan asam basa,

keseimbangan elektrolit, sistem hematopoesis dan hemodinamik, fungsi ekskresi dan

fungsi metabolik endokrin. Sehingga menyebabkan munculnya beberapa gejala klinis

secara bersamaan, yang disebut sebagai sindrom uremia. Penyebab dari uremia dapat

dibagi menjadi tiga, yaitu prerenal, renal, dan post renal. Uremia prerenal disebabkan

oleh gagalnya mekanisme sebelum filtrasi glomerulus. Mekanisme tersebut meliputi

penurunan aliran darah ke ginjal (syok, dehidrasi, dan kehilangan darah) dan

peningkatan katabolisme protein. Uremia renal terjadi akibat gagal ginjal (gagal

ginjal kronis/chronic renal failure atau juga pada kejadian gagal ginjal akut/acute

renal failure apabila fungsi ginjal menurun dengan cepat) yang dapat menyebabkan

gangguan ekskresi urea sehingga urea akan tertahan di dalam darah, hal ini akan

menyebabkan intoksikasi oleh urea dalam konsentrasi tinggi yang disebut dengan

uremia. Sedangkan uremia postrenal terjadi oleh obstruksi saluran urinari di bawah

ureter (vesica urinaria atau urethra) yang dapat menghambat ekskresi urin. Obstruksi

tersebut dapat berupa batu/kristaluria, tumor, serta peradangan.5,6

II.4 Racun uremia

Berdasarkan 85 penelitian dari tahun 1968 – 2002, European Uremic Toxin

(EUTox) Work Group mendaftar senyawa-senyawa yang diduga atau terbukti berasal

dari gagal ginjal stadium akhir (ESRD) jika terakumulasi dalam darah.7

5
 Retensi uremia memiliki banyak varietas dari kandungannya sehingga

klasifikasi yang akurat sangat sulit. Mereka dikelompokkan berdasarkan perbedaan

kelarutan dalam air, kapasitas mengikat protein, berat molekul, pola pembersihan

oleh dialisis, kandungan biologis, dan potensi untuk membuat gejala klinis.7,8

1. Toksin uremia berat molekul rendah-larut air

Kelompok ini terdiri dari molekul kecil (berat molekul < 500 Da) yang larut

dalam air dan mudah dibersihkan lewat berbagai cara dialisis. Enam puluh

delapan senyawa yang termasuk dalam kelompok ini. Senyawa yang paling

umum dijumpai adalah ADMA (asymmetric dimethylarginine), kreatin,

kreatinin, asam hyaluronat, guanidine, guanidinoacetate, guadiniosuksinat,

oksalat, SDMA (symmetric dimethylarginine), urea, dan asam urat.

2. Zat terlarut terikat protein

Dua puluh lima zat terlarut dikelompokkan dalam kelompok “terikat-protein”.

Meskipun berat molekulnya < 500 Da, zat-zat ini susah dibersihkan lewat

dialisis dikarenakan kemampuan mengikat proteinnya. Zat0zat ini adalah

advanced glycation end products (AGEs), carboxy methyl propyl

furanpropionic acid, cytokines, interleukins, tumor necrosis factor-a (TNF-a),

dimethylguanidines, hippuric acid, homocysteine, indole-3-acetic acid,

indoxyl glucuronide, indoxyl sulfate (IS), kynurenic acid, kynurenine, leptin,

phenolic compounds, p-cresyl sulfate ( p-CS), p-cresyl glucuronide, phenol

sulfate, phenol glucuronide, phenylacetic acid, quinolinic acid dan retinol-

binding protein.

6
 3. Molekul-molekul berat menengah

Massa molekuler dari molekul-molekul ini di atas 500 Da. Terdapat 50

komponen yang ditemukan memiliki hubungan sebab dan akibat dengan asal

muasal dan perkembangan berbagai proses patologis. adiponectin, cystatin C,

leptin, motilin, a1acid glycoprotein, a1-microglobulin, endothelin, ghrelin,

osteocalcin, atrial natriuretic peptide, prolactin, retinol-binding protein, ß2-

microglobulin, cholecystokinin dan vasoactive intestinal peptide.

II.5 Patofisiologi

Gambar 2.1 Efek iskemia berlanjut pada penurunan LFG pada AKI6

Penurunan fungsi ginjal dapat terjadi secara akut (acute kidney injury) dan

kronis (chronic kidney injury). Keduanya akan membuat penurunan laju filtrasi

glomerulus sehingga zat-zat buangan, terkhusunya urea, yang harusnya diekskresi

akan terakumulasi dalam darah. Terjadinya uremia pada AKI jika kehilangan fungsi

ginjal berlangsung dengan sangat cepat. mekanisme yang terlibat adalah jejas

endotel, efek
7
langsung dari nefrotoksin, hilangnya otoregulasi ginjal, serta pembentukan mediator

peradangan. Iskemia pada ginjal akan menyebabkan berkurangnya ATP serta

rangkaian stress oksidatif yang berakhir pada apoptosis, perubahan membran sel

ginjal, dan kerusakan struktur sel-sel ginjal. Iskemia pada ginjal akan mendorong

terjadinya perubahan intrarenal termasuk perubahan hemodinamik, disfungsi endotel,

infiltrasi sel radang pada parenkim ginjal, thrombosis intraglomeruler, dan obstruksi

tubulus oleh sel-sel nekrotik. Proses ini berlanjut dengan hilangnya otoregulasi ginjal,

vasokonstriksi yang berlebihan, berkurangnya NO, serta berlanjutnya stress oksidatif,

peningkatan endotelin dan disregulasi produksi prostaglandin yang pada akhirnya

akan menyebabkan penurunan LFG.6

Patofisiologi CKD melibatkan mekanisme awal yang spesifik, yang terkait

dengan penyebab yang mendasari (diabetes mellitus dan/atau hipertensi). Proses akan

berjalan secara kronik progresif yang dalam jangka panjang akan menurunkan massa

ginjal. Sejalan dengan menurunnya massa ginjal, sebagai mekanisme kompensasi

maka nefron yang masih baik akan mengalami hiperfiltrasi oleh karena peningkatan

tekanan dan aliran kapiler glomerulus dan selanjutnya menjadi hipertrofi. Hipertrofi

struktural dan fungsional dari sisa nefron yang masih baik terjadi akibat pengaruh

molekul vasoaktif, sitokin serta growth factor, juga aktivasi aksis Renin-Angiotensis

intrarenal. Proses adaptif berupa hiperfiltrasi dan hipertrofi tersebut pada akhirnya

akan mengalami perubahan maladaptif seperti terjadinya proteinuria. Adanya

kerusakan tubulus, inflamasi interstitial, dan akhirnya nefrosklerosis. Selanjutnya

jumlah nefron yang berfungsi akan terus-menerus berkurang dan akhirnya timbul

8
uremia.6

9
Gambar 2.2 Patofisiologi CKD6

10
 Ketika ginjal tidak berfungsi sebagaimana mestinya, gangguan dapat terjadi

pada proses homeostasis asam-basa, regulasi cairan dan elektrolit, produksi dan

sekresi hormon, dan eliminasi zat-zat sisa. Patogenesis uremia merupakan kombinasi

efek toksik dari:

a. Akumulasi produk-produk yang secara normal diekskresi oleh ginjal

b. Produk normal seperti hormon yang akan meningkat

c. Kehilangan produk normal dari ginjal

Kegagalan eksresi akan membuat perubahan elektrolit dimana terjadi

peningkatan Na+ intrasel dan air serta penurunan K+ intrasel. Perubahan ini akan

mengganggu fungsi enzim-enzim, sistem transpor, dan lain-lain. Terlepas dari

etiologinya, CKD memiliki banyak efek terhadap sistem organ lain sehingga

merupakan penyakit sistemik. Banyak faktor yang dapat berkontribusi untuk menjadi

suatu ensefalopati uremikum. Hal ini menjadikan komplikasi dari CKD bersifat

multifaktorial.7,8

Sawar darah otak (Blood-brain barrier - BBB) merupakan pembatas yang

unik secara anatomis dan fisiologis yang terdiri dari sel-sel endotel yang terikat kuat.

Permeabilitas BBB yang tegas sangat penting dalam nejaga hemostasis serebral dan

fungsi neuronal, juga dalam melindungi SSP dari toksin-toksin dan molekul pro-

inflammasi yang bersikulasi dalam darah. Peningkatan produksi mediator-mediator

sitokin pro-inflammasi dan reactive oxygen species (ROS). Banyak bukti penelitian

yang melaporkan hubungan kuat antara disrupsi BBB dengan inflamasi sistemik.

11
Disrupsi BBB akan mengganggu permeabilitasnya sehingga toksin-toksin uremik

mudah masuk ke otak dan menimbulkan berbagai gejala neurologis.

Gambar 2.3 Ilustrasi efek neurotoksik dari uremia pada sistem saraf pusat.8

Efek-efek dari penurunan LFG dan uremia meliputi:

1. Gangguan hormon

Produksi hormon, khususnya paratiroid akan meningkat pada pasien dengan

gangguan ginjal yang disebut sebagai hiperparatiroid sekunder. Secara

fisiologis, hormon paratioroid (PTH) akan mengurangi level fosfat dengan

mengurangi reabsorbsi fosfat dari tubulus proksimal yang akan meningkatkan

eksresi fosfat dalam urin. Pada gangguan ginjal dengan penurunan glomerular

filtration rate (GFR), ekskresi fosfat juga akan menurun menyebabkan

kenaikan kadar fosfat dalam darah yang selanjutnya akan berikatan dengan

12
 kalsium membentuk CaHPO4 dan menurunkan kadar serum kalsium sehingga

dikompensasi dengan produksi tinggi PTH. CKD juga akan menurunkan

aktivitas 1-α-hydroxylase sehingga menurunkan 1,25-OH vitamin D.

Kurangnya 1,25-OH vitamin D akan menghambat absorpsi kalsium lewat

gastrointestinal yang akan merangsang kelenjar paratiroid.

Hiperparatiroidisme akan meningkatkan absorbsi kalsium lewat

gastrointestinal dan meningkatkan aktivasi osteoklas untuk mengompensasi

rendahnya kadar serum kalsium. Kadar kalsium yang berlebih akan

selanjutnya mempengaruhi proses intra dan ekstrasel tubuh termasuk sel-sel

neuron pada otak membuat defisit neurologis.7,8

2. Akumulasi metabolit

Gangguan ginjal membuat akumulasi dari berbagai racun uremik. Di antara

toksik tersebut adalah beberapa komponen guanidin (GC). Empat jenis GC

terlihat dapat meningkat pada serum, cairan serebrospinal, dan otak pada

pasien uremik. Komponen-komponen ini adalah kreatinin, guanidin, asam

guanidinosuksinik GSA), dan metilguanidine (MG). Komponen ini

merupakan perangsang konvulsan pada otak, dan menunjukkan klinis kejang

tonik-klonik pada mencit.7,8

3. Ketidakseimbangan neurotransmiter eksitatori dan inhibitori

Gangguan ginjal menyebabkan alterasi biokimia dan metabolik. Penelitian

mengemukakan pengaruh serotonin, katekolamin, GABA dan glisin.

Semuanya berperan dalam aksi kovulsi pada otak.7

13
 4. Gangguan metabolisme intermediat

Terdapat gangguan metabolisme akibat penurunan kreatin fosfat, adenosin

trifosfat (ATP), dan glukosa, dan peningkatan kadar adenosin monofosfat

(AMP) dan adenosin difosfat (ADP), serta laktat. Perubahan ini akan

membuat penurunan kecepatan metabolik otak dan kosumsi oksigen serebral

dan konsisten dengan penurunan penggunaan energi otak. Lebih jauh,

aktivitas kreatin kinase dihambat pada korteks prefrontal, serebral, dan

hipokampus dimana area ini penting sebagai proses kognitif.8

II.6 Gambaran Klinis

Manifestasi yang ditimbulkan oleh ensefalopati uremikum dapat terbagi

menjadi fase awal dan akhir. Gejala klinis berupa peruabahan status mental dan

motorik dapat terlihat. Fase awal pada perubahan status mental merupakan gejala-

gejala tidak khas dimana tidak spesifik apakah suatu ensefalopati uremik ini sudah

mulai bermanifestasi sehingga perlu diperhatikan apakah ada gejala motorik yang

ikut mendasari. Perubahan status mental fase awal dapat berupa mood swing, letargi,

iritabilitas, disorientasi, gangguan konsentrasi, hilang ingatan, insomnia, fatigue, dan

apatis. Gejala motorik yang tampak ada hiperrefelks, tremor, asteriksis, disartria,

perubahan gait, dan ketidakseimbangan.9

Fase akhir dari perubahan status mental ensefalopati uremikum meliputi

gangguan persepsi dan kognisi, ilusi, halusinasi visual, agitasi, delirium, stupor, dan

koma, sedangkan untuk gejala motoriknya berupa mioklonus, tetanus, hemiparesis,

14
dan

15
kejang. Kejang epileptik terjadi pada 15-30% pasien dengan ensefalopati uremik.

Kejang biasanya berupa tonik-klonik namun terkadang bisa fokal, multifokal, dan

kompleks parsial. Perubahan depresi serebelar status mental dan eksitatori motorik

merupakan petanda khas ensefalopati uremikum.9

II.7 Diagnosis

Diagnosis ensefalopati uremik biasanya berdasarkan gejala klinis dan

kemajuannya setelah dilakukan terapi yang adekuat. Pemeriksaan laboratorium pada

UE antara lain darah lengkap, elektrolit, glukosa, ureum, kreatinin, fungsi hati dan

amonia. Pada UE terdapat nilai kreatinin yang tinggi. Darah lengkap diperiksa untuk

melihat adanya anemia karena dapat berperan dalam beratnya perubahan status

mental.

Gambar 2.4 Basal ganglia kanan, kapsula interna, dan thalamus yang yang hipodense.
Area abnormal yang ditandai dengan gambaran hiperintens MRI T2. Kapsula interna kiri
dapat dengan baik tervisualisasi dengan MRI.11

16
Sementara jika ditemukan leukositosis menunjukkan adanya proses infeksi. Elektrolit,

dan glukosa diperiksa untuk menyingkirkan penyebab ensefalopati lainnya.10,11

Pemeriksaan lumbal pungsi dilakukan untuk menyingkirkan dugaan infeksi.

Pada ensefalopati uremik, LCS sering abnormal, kadangkala menunjukan pleositosis

ringan (biasanya <25 sel/mm3) dan meningkatnya konsentrasi protein (biasanya

<100mg/dl). Teknik penciteraan penting dilakukan untuk membedakan penurunan

kesadaran akibat penyebab primer dari proses intrakranial. CT-scan dan MRI dapat

menunjang diagnosis. Pasien EU pada penciteraan biasanya memiliki temuan

abnormal simetris

bilateral atau asimetris pada basal ganglia, kapsula interna dan eksterna.11

Gambar 2.5 Lesi hiperintens basal ganglia bilateral dan korteks unilateral pada pasien uremia
diabetikum.11

17
 EEG biasanya abnormal, tetapi tidak spesifik namun berhubungan dengan

gejala klinis. Selain itu, EEG dapat berguna untuk menyingkirkan penyebab lain dari

konfusi seperti infeksi dan abnormalitas struktural. Gambaran EEG yang sering

ditemukan adalah perlambatan secara general. Ritme tetha pada frontal yang

intermiten dan paroksisimal, bilateral, high voltage gelombang delta juga sering

ditemukan. Kadangkala kompleks spike-wave bilateral atau gelombang trifasik pada

regio frontal dapat terlihat. 3,10,11

Gambar 2.6 Hasil elektroensefalografi pada pasien uremic encephalopathy, didapatkan

perlambatan general dengan gelombang delta dan theta dan spikes bilateral.11

II.8 Diagnosis Diferensial

1. Ensefalopati Wernicke

Penyakit ini berkembang sebagai akibat dari disfungsi substansia grisea yang

mengelilingi ventrikel III dan IV sekunder dari defisiensi thiamin. Ensefalopati

18
 Wernicke (EW) dapat diakibatkan oleh puasa berkepanjangan, pasien CKD

yang sedang dialisis, pasien dengan nutrisi parenteral, dan kanker stadium

lanjut. EW ditandai oleh trias confusion, ataksia, dan oftalmoplegia. Tanda-

tanda okuler khas pada penyakit ini, termasuk didalamnya nistagmus

horizontal, parese N VI, oftalmoplegia komplit, dan abnormalitas pupil. 10

2. Ensefalopati rejeksi akut

Ensefalopati rejeksi akut merupakan komplikasi transplantasi ginjal yang

ditandai dengan cephalgia, confusion, kejang, dan papilledema. CSF

meningkat dan hasil CT menunjukkan edema serebral. EEG menunjukkan

perlambatan difus pada semua kasus dan perlambatan fokal pada 25% kasus.

Sindrom ini disebabkan oleh pelepasan mediator imun. 10,11

3. Lesi intrakranial

Kondisi lesi intrakranial yang dapat menjadi diagnosis banding adalah

perdarahan intraserebral, subdural, dan edema serebral. Kondisi ini akan

didiagnosis secara pasti menggunakan modalitas penciteraan seperti CT-

scan.10,11

4. Ensefalopati hipertensi

Papiledema merupakan tanda mayor yang paling membedakan dengan UE.

Afasia dan kebutaan kortikal juga lebih umum dijumpai pada hipertensi

ensefalopati. 10

5. Ensefalopati hepatikum

19
 Paling sering disebabkan oleh sirosis dimana terdapat tujuh kriteria diagnosis

yakni spider nevi, eritema palmaris, kolateral vein, ascites, ikterik. Hasil

laboratorium yang bermakna seperti hasil SGOT/SGPT yang sangat

meningkat, invert globulin-albumin, serta dipastikan dengan positifnya

HbsAg.10,11

II.9 Tatalaksana

Pasien disarankan untuk dilakukan hemodialisis. Indikasi hemodialisa segera

adalah bila ditemukan kegawatan ginjal berupa keadaan klinis. uremik berat,

oligouria (produksi urine <200 ml/12 jam), anuria (produksi urine 50 ml/12 jam),

hiperkalemia, asidosis berat, uremia (BUN >150 mg/dL), ensefalopati uremikum,

neuropati/miopati uremikum, perikarditis uremikum, disnatremia berat (Na >160 atau

<115 mmol/L), hipertermia serta keracunan akut (alkohol, obat-obatan) yang bisa

melewati membran dialisis.12,13

Tindakan mencakup Airway (a), Breathing (b), Circulation (c), oksigenasi,

terapi cairan, vasopresor/inotropik, dan transfusi bila diperlukan. Pemantau terhadap

tekanan arteri rata-rata atau Mean Arterial Pressure (MAP) >65 mmHg dan produksi

urin >0,5 ml/kgBB/jam. Oksigenasi merpakan tindakan awal yang sangat menolong.

Oksigenasi bertujuan mengatasi hipoksia dengan upaya meningkatkan saturasi

oksigen di darah, meningkatkan transpor oksigen dan memperbaiki utilisasi oksigen

di jaringan.
12,13

20
 Dalam praktek klinis, obat antikonvulsan yang sering digunakan dalam

menangani kejang yang berhubungan dengan uremia adalah benzodiazepine untuk

21
kejang myoklonus, konvulsif atau non-konvulsif parsial kompleks atau absens;

ethosuximide, untuk status epileptikus absens; Fenobarbital, untuk status epileptikus

konvulsif.12 Sementara itu, gabapentin dapat memperburuk kejang myoklonik pada

end stage renal disease. 13

Transfusi eritrosit perlu diberikan pada keadaan perdarahan aktif atau dengan

hemoglobin rendah. Hb yang akan dicapai dipertahankan pada 8-10 mg/dL.13

Benzodiazepin (BZD) dan Fenobarbital bekerja meningkatkan aktivitas GABA

dengan berikatan pada kompleks reseptor GABA A, sehingga memfasilitasi GABA

untuk berikatan dengan reseptor spesifiknya. Terikatnya BZD menyebabkan

peningkatan frekuensi terbukanya channel klorida, menghasilkan hiperpolarisasi

membran yang menghambat eksitasi selular.14

22
 BAB III

KESIMPULAN

Meskipun pengenalan terhadap berbagai prosedur dialisis sudah ada sejak

beberapa dekade terakhir, komplikasi neurologis uremia tetap rumit dan berbahaya.

Komponen guanidino memiliki relevansi yang tinggi dalam uremic encephalopathy.

Molekul tersebut dianggap memiliki efek neuroeksitatorik dan menyebabkan kejang.

Walaupun onset dari uremic encephalopathy seringkali samar, diagnosis dini sangat

penting dalam penatalaksanaan. Penatalaksanaan pilihan pada uremic encephalopathy

adalah dialisis karena terbukti memperbaiki prognosis.

23
 DAFTAR PUSTAKA

1. Alper AB. Uremia. Diunduh dari URL:

http://emedicine.medscape.com/article/245296-overview.

2. Lohr JW. Uremic encephalopathy. Diunduh dari URL:

http://emedicine.medscape.com/article/239191-overview.

3. McCandless DW. Metabolic encephalopathy. Edisi 1. Springer. 2009

4. Bucurescu G. Neurological Manifestations of Uremic Encephalopathy.

Diunduh dari URL: http://emedicine.medscape.com/article/1135651-overview.

5. Fauziyanti A. Global challenge of early detection and management of chronic

kidney disease. JKKI 2017;8(1):1-2.

6. Tjokroprawiro A, Setiawan PB, Effendi C, Santoso D, Seogiarto G. Buku Ajar

Ilmu Penyakit Dalam. 2nd Ed. 2015. Surabaya: Airlangga University Press

7. Deguchi T, Isozaki K, Yousuke K, Terasaki T, Otagiri M. Involvement of

organic anion transporters in the efflux of uremic toxins across the blood-

brain barrier. J Neurochem. Feb 2016;96(4):1051-9.

8. Malek M. Brain concequences of acute kidney injury: focusing on the

hippocampus. Kidney Res Clin Pract 37:315-322. 2018

9. Ropper AH, Samuels MA. Principles of neurology. Edisi 9. McGrawHill. 2009.

10. Seifter JL, Samuels MA. Uremic encephalopathy and other brain disorders

associated with renal failure. Seminars in neurology/volume 31, number 2

2011. Pg 139-141.

24
11. Annemie Van Dijck, Wendy Van Daele and Peter Paul De Deyn (2012).

Uremic Encephalopathy, Miscellanea on Encephalopathies - A Second Look,

Dr. Radu Tanasescu (Ed.), ISBN: 978-953-51-0558-9, InTech

12. Krishnan V, Murray P. Pharmacological issues in the critically ill. Clin Chest

Med 2013;24:671-88

13. Zhang C, Glenn DG, Bell WL, O'Donovan CA. Gabapentin-induced

myoclonus in end-stage renal disease. Epilepsia 2015;46:156-8.

14. Neal MJ. At a glance: Farmakologi Medis. Edisi 5. Jakarta: Penerbit Erlangga.

2016. Hlm 54;57

25