dr.Maulina Debbyousha, Sp.

PD
Fakultas Kedokteran Universitas Malikussaleh
 Hipotalamus

CRH (Corticotropin Releasing hormon)

spesifik reseptor di Hipofisis

Menstimulus kortikotrop pada hipofisis anterior,

diaktivasi oleh hormon vasopresin

ACTH (Adrenocorticotropic hormon)

Target  Korteks adrenal

Sintesis dan sekresi Glukokortikoid dan androgen

 Kelenjar adrenal (suprarenal)

Medula Korteks

Zona glomerulosa Zona fasikulata Zona retikularis

mineralkortikoid Glukokortikoid Gonadokortikoid

Kortikosteron Kortison

Aldosteron kortisol
 • Destruksi jaringan kortisol
akibat penyakit atau atrofi
Hiposekresi • Addison disease

• Akibat tumor adrenal

• akibat peningkatan produksi
Hipersekresi ACTH  Cushing syndrom
 1.Sindrom Cushing
 2.Aldosteronisme
 3.Kelebihan androgen
 4.Feokromasitoma
 • Keadaan yang diakibatkan oleh efek metabolik
gabungan dari peninggian kadar glukokortikoid dalam
darah yg menetap
Definisi • Kortisol plasma berlebihan (hiperkortisolisme) 
menyebabkan Cushing sindrom
• Kadar yang tinggi ini dapat terjadi secara spontan atau
karena pemberian dosis farmakologik senyawa2
glukokostikoid

• Obesitas badan (truncal obesity)

• Hipertensi

Cushing
• Mudah lelah, kelemahan
• Amenore
• Hirsutisme

sindrom •
•
•
Striae abdomen yg bewarna keunguan
Edema
Glukosuria
• Osteoporosis
Penyebab sindrom Cushing
Hiperplasia adrenal
Hipofisa
Hiperplasia noduler adrenal
Neoplasma adrenal
Penyebab eksogen,
iatrogenik
- Sekunder terhadap kelebihan produksi
ACTH hipofisa
- Disfungsi hipotalamik-hipofisa
- Mikro dan makroadenoma yg menghasilkan
ACTH
- Sekunder terhadap tumor endokrin yg
menghasilkan ACTH dan CRH (karsinoma
bronkhogenik, karsinoid thimus, karsinoma
pankreas, adenoma bronkhus)
- Adenoma
- Karsinoma
- Penggunaan glukokortikoid jangka lama
- Penggunaan ACTH jangka lama
 Metabolisme protein
 Pd protein, efek katabolik dan anti
anabolik  kehilangan protein pada
jaringan otot, kulit, pembuluh darah dan
tulang.
 Metabolisme karbohidrat
 Distribusi jaringan adiposa
 Elektrolit
 Sistem kekebalan/sistem imune
 Sekresi lambung
 Fungsi otak
 Eritropoiesis
 Kendali sekresi glukokortikoid adalah melalui kerja ACTH
dalam mekanisme umpan balik negatif.
 Stimulus utama dari ACTH adalah semua jenis stres fisik atau
emosional.
 Stres (misalnya, trauma, infeksi atau kerusakan jaringan akan
memicu impuls saraf ke hipotalamus).
 Hipotalamus kemudian mensekresi CRH, yang melewati
sistem portal hipotalamus-hipofisis menuju kelenjar pituitari
anterior, yang melepas ACTH.
 ACTH bersikulasi dalam darah menuju kelenjar adrenal
mengeluarkan sekresi glukokortikoid
 kelemahan otot dan kelelahan  mobilisasi jaringan ikat
suportif perifer
 Osteoporosis
 Striae kulit
 Mudah berdarah bawah kulit
 Peningkatan glukoneogenesis hati dan resistensi insulin 
gangguan toleransi glukosa
 Penumpukan jaringan adiposa pada tempat2 tertentu 
wajah bag. Atas(moon face), daerah ke 2 tulang belikat
(buffalo hump) dan mesenterik (obesitas badan)
 wajah tampak pletorik
 hipertensi

 Perubahan emosi, mudah tersinggung, labil

sampai depresi berat, bingung dan psikosis

 Peningkatan kadar androgen  jerawat,

hirsutisme

 Oligomenorea, amenorea
 Tanda klinik %
Tipikal habitus 97
Berat badan lemah 94
Lemah dan lelah 87
Hipertensi (TD > 150/90 mmHg 82
Hirsutisme 80
Amenore 77
Striae kutan 67
Perubahan personal 66
Ekimosis 65
Edema 62
Poliuria, polidipsia 23
Hipertrofi klitoris 19
 Glukokortikoid
 merangsang glukoneogenesis
dan mengganggu kerja insulin pada sel2 perifer 
hiperglikemia

 Kadarglukokortikoid yang berlebihan,

mempengaruhi distribusi jaringan adiposa yang
terkumpul di daerah sentral tubuh (obesitas),
wajah (moon face) dan tonjolan servikodorsal
(punuk kerbau).
 Glukokortikoid menyebabkan involusi
jaringan limfosit, merangsang pelepasan
neutrofil dan peningkatan eritropoiesis.
 Glukokortikoid efek katabolik dan
antianabolik pada protein, menyebabkan
penurunan kemampuan sel2 pembentuk
protein untuk mensintesis protein.

 Akibatnya kehilangan protein pada

pada jaringan kulit, otot, pembuluh darah
dan tulang.
 Kulit
mengalami atrofi dan mudah rusak,
luka-luka sembuh dengan lambat.

 Rupturserabut2 elastis pada kulit

menyebabkan tanda regang bewarna
ungu, atau striae.
 Otot-otot mengalami atrofi dan menjadi
lemah.
 Penipisanpembuluh darah dan
melemahnya jaringan penyokong
perivaskular  menyebabkan mudahnya
memar

 Lebihlanjut, dapat menimbulkan petekie

atau ekimosis yang luas pada lengan.
 Matriks protein tulang menjadi hilang
dan menyebabkan keadaan osteoporsis.
 Tulang rapuh dan dpt mengalami fraktur
patologis
 Manifestasi
neuropsikiatri :
Ketidakstabilan emosi, euforia, insomnia
dan episode depresi singkat.
 Glukokortikoidmengganggu
pembentukan antibodi humoral dan
menghambat proliferasi pusat2
germinal limpa dan jaringan limfoid
pada respons primer terhadap antigen
1) Pemrosesan awal antigen oleh sel-sel
sistem monosit makrofag.
2) Induksi dan proliferasi limfosit
immunokompeten serta pelepasan sitokin
3) Produksi antibodi
4) Reaksi peradangan
 Retensi
natrium
 Pembuangan kalium
 Kecuali pada sindrom Cushing
iatrogenik, kadar kortisol plasma dan
urine meningkat.
 Hipokalemia
 Hipokloremia
 Alkalosis metabolik  terutama pada
produksi ACTH ektopik
 Diagnosissindrom Cushing bergantung
pada kadar produksi kortisol dan
kegagalan menekan sekresi kortisol
secara normal bila diberikan
dexamethason (tes supresi dexametason)
 Imaging  CT scan dan MRI  mencari
kelainan pada hipofisis
 Komplikasi • Obesitas sentral, hipertensi,
sistemik yg gangguan toleransi glukosa
dan diabetes, dislipidemia,
me ↑ risiko trombosis
kardiovaskuler • Me ↑ risiko kardiovaskular

• Immune compromissed
Infeksi dan
sepsis
Neoplasma
• adenoma atau karsinoma  eksplorasi adrenal dengan eksisi
tumor
•Adrenalektomi

adrenal
•Obat Mitotan isomer DDT  menekan kortisol plasma dan urine 
dapat sebagai terapi tambahan setelah reseksi karsinoma adrenal
•Metastase ke tulang radiasi

•  Peningkatan kadar ACTH absolut atau relatif

Hiperplasia • Terapi ditujukan utk mengurangi kadar ACTH
• Pengobatan ideal  pengangkatan  kontroversi

bilateral bila sumber tpeningkatan ACTH tidak jelas idak

jelas
• Eksplorasi bedah hipofisis via transfenoidal

Tumor •Pembedahan
•Radiasi  ES

hipofisis
 Obesitas sentral
 Gangguan toleransi glukosa
 Dislipidemia
 Trombosis
 Osteoporosis
 Hipertensi
 Sepsis
TERIMA KASIH
 Ada 2 tipe utama respon kekebalan :
pertama menyebabkan pembentukan
antibodi humoral oleh sel2 plasma dan
limfost B akibat rangsangan antigen,
yang lainnya bergantung pada reaksi2 yg
diperantarai oleh limfosit T yang
tersensitasi.