PENGUJIAN TOKSISITAS

Oleh

Agnes Levita (2113024036)

Devina Novalia Putri (2113024068)
Monicha Dwi Vani Hazari (2113024082)

Makalah

Sebagai Salah Satu Tugas Mata Kuliah Toksikologi

Pada

Jurusan Pendidikan Biologi

Fakultas Keguruan dan Ilmu Pendidikan Universitas Lampung

FAKULTAS KEGURUAN DAN ILMU PENDIDIKAN

UNIVERSITAS LAMPUNG
BANDAR LAMPUNG
2023
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, yang telah memberikan
Rahmat beserta Karunia-Nya sehingga dapat menyelesaikan makalah mata kuliah
Toksikologi ini dengan judul ”Pengujian Toksisitas”. Makalah ini dibuat untuk
memenuhi tugas Mata Kuliah Toksikologi. Kami mengucapkan terima kasih
kepada Ibu Berti Yolida, S.Pd., M.Pd. dan Ibu Rini Rita T. Marpaung, S.Pd., M.Pd.
selaku dosen yang telah membimbing kami. Terima kasih juga kami ucapkan
kepada semua pihak yang telah membantu dalam proses penyusunan makalah ini.

Kami menyadari bahwa dalam makalah ini masih terdapat banyak

kekurangan. Harapan kami semoga makalah ini dapat bermanfaat dan menambah
wawasan bagi pembaca. Kami memohon maaf apabila ada kesalahan baik dalam
penulisan materi, maupun kesalahan lainnya. Saran dan kritik yang membangun
sangat kami harapkan.

Bandar Lampung, 06 Maret 2023

Penulis

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ........................................................................................................ i

DAFTAR ISI...................................................................................................................... ii
BAB I .................................................................................................................................1
PENDAHULUAN .............................................................................................................1
1.1. Latar Belakang ...................................................................................................1
1.2. Rumusan Masalah ..............................................................................................2
1.3. Tujuan ................................................................................................................2
BAB II ...............................................................................................................................3
PEMBAHASAN ................................................................................................................3
2.1. Pengertian Uji Toksisitas ....................................................................................3
2.2. Jenis-jenis Uji Toksisitas ....................................................................................4
2.3. Metode Uji Toksisitas ........................................................................................9
2.4. Asas Uji Toksisitas ...........................................................................................11
2.5. Pedoman Uji Toksisitas ....................................................................................12
BAB III ............................................................................................................................13
PENUTUP .......................................................................................................................13
3.1. Kesimpulan ......................................................................................................13
3.2. Saran ................................................................................................................13
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................................... iii
LAMPIRAN...................................................................................................................... iv

ii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Toksikologi adalah ilmu yang menetapkan batas aman dari bahan kimia
Selain itu toksikologi juga mempelajari jelas kerusakan cedera pada organisme
(hewan, tumbuhan, manusia) yang di akibatkan oleh suatu materi
substansi/energi, mempelajari racun, tidak saja efeknya, tetapi juga mekanisme
terjadinya efek tersebut pada organisme dan mempelajari kerja kimia yang
merugikan terhadap organisme (Casarett and Doulls, 1995).
Pada umumnya pejanan zat kimia tidak dapat dihindari oleh sebab itu
dilakukan evaluasi toksikologik terhadap kebanyakan zat kimia untuk
menentikan tingkat pejanan yang kiranya tidak akan menimbulkan resiko.
Umumnya uji toksisitas bertujuan untuk menilai resiko yang mungkin
ditimbulkan dari suatu zat kimia toksikan pada manusia. Uji toksisitas
merupakan uji yang dilakukan untuk memperkirakan resiko yang berkaitan
dengan pemaparan zat kimia dalam kondisi khusus karena kita ketahui bahwa
tidak ada satupun zat kimia yang dapat dikatakan aman (bebas resiko)
sepenuhnya, karena setiap zat kimia akan bersifat toksik pada tingkat dosis
tertentu (Lu, 2006).
Uji toksisitas dilakukan dengan mengumpulkan serta menyusun data
toksisitas yang relevan dan data yang berkaitan. Data-data tersebut digunakan
sebagai dasar untuk mengenali indikator toksisitas, seperti batasan dosis aman
yang bisa digunakan setiap harinya atau acceptable daily intak. Tujuan akhir
dari uji toksikologik dan penelitian lainnya yang berkaitan adalam menilai
keamanan/resiko toksikan pada manusia, idealnya data dikumpulkan dari
manusia. Tetapi karena hambatan etik tidak memungkinkan langsung
melakukan uji toksisitas pada manusia. Oleh karena itu uji toksikologik
umumnya dilakukan pada pada binatang, hewan bersel tunggal, atau sel kultur.
Bahaya akibat pemaparan suatu zat pada manusia dapat diketahui dengan
mempelajari efek kumulatif, dosis yang dapat menimbulkan efek toksik pada
manusia, efek karsinogenik, teratogenik, mutagenik, dan lain-lain. Pada

1
 umumnya informasi tersebut dapat diperoleh dari percobaan menggunakan
hewan uji sebagai model yang dirancang pada serangkaian uji toksisitas yang
meliputi uji toksisitas akut oral, toksisitas subkronis oral, toksisitas kronis oral,
teratogenisitas, sensitisasi kulit, iritasi mata, iritasi akut dermal, iritasi mukosa
vagina, toksisitas akut dermal, toksisitas subkronis dermal dan uji
karsinogenisitas. Uji toksisitas pada hewan uji dilakukan sebagai salah satu
bukti dukung terhadap keamanan suatu sediaan uji. Pemilihan uji tersebut,
tergantung dari tujuan penggunaan suatu zat dan kemungkinan terjadinya risiko
akibat pemaparan pada manusia. Oleh sebab itu penting bagi kita untuk
mempelajari tentang pengujian toksisitas meliputi pengertian uji toksisitas,
jenis dari uji toksisitas, metode dari uji toksisitas, asas dari uji toksisitas, dan
pedoman uji toksisitas.

1.2. Rumusan Masalah

Adapun rumusan masalah pada makalah ini yaitu,
1. Apa pengertian uji toksisitas?
2. Apa saja jenis dari uji toksisitas?
3. Bagaimana metode dari uji toksisitas?
4. Apa asas dari uji toksisitas?
5. Bagaimana pedoman dalam uji toksisitas?

1.3. Tujuan
Adapun tujuan penulisan makalah ini yaitu,
1. Mengetahui pengertian dari uji toksisitas.
2. Mengetahui berbagai macam jenis uji toksisitas.
3. Menganalisis berbagai metode dalam uji toksisitas.
4. Mengetahui asas dari uji toksisitas.
5. Mengetahui pedoman dalam uji toksisitas.

2
 BAB II

PEMBAHASAN

2.1. Pengertian Uji Toksisitas

Toksisitas merupakan kemampuan suatu bahan makanan atau zat kimia
dalam memberikan efek toksik (racun) pada jangka waktu tertentu dikarenakan
adanya interaksi kimia di dalam tubuh secara fisiologis. Dalam ilmu
kedokteran, perlu adanya pengujian toksisitas pada suatu bahan obat baik
sifatnya spesifik maupun sifatnya alternatif seperti obat herbal dalam single
dose. Pengujian toksisitas termasuk dalam uji pra-klinis, yaitu pengujian suatu
bahan pangan dalam rangka menentukan faktor resiko dan ambang batas
konsumsi untuk dijadikan acuan ketika diuji pada manusia (uji klinis).
Tentunya penentuan ambang toksisitas ini penting dilakukan agar menjadi
informasi acuan dalam menentukan dosis bahan pangan atau obat tertentu
(Niruri & Wirasuta, 2006).
Uji toksisitas merupakan uji yang dilakukan untuk memperkirakan resiko
yang berkaitan dengan pemaparan zat kimia dalam kondisi khusus karena kita
ketahui bahwa tidak ada satupun zat kimia yang dapat dikatakan aman (bebas
resiko) sepenuhnya, karena setiap zat kimia akan bersifat toksik pada tingkat
dosis tertentu (Lu, 2006).
Menurut UU. Uji toksisitas adalah suatu uji untuk menentukan: (a) potensial
suatu senyawa sebagai racun, (b) mengenali kondisi biologis/lingkungan
munculnya efek toksik, dan (c) dan mengkarakterisasi aksi/efek.
Jadi, uji toksisitas adalah suatu uji untuk mendeteksi efek toksik suatu zat
pada sistem biologi dan untuk memperoleh data dosis-respon yang khas dari
sediaan uji. Data yang diperoleh dapat digunakan untuk memberi informasi
mengenai derajat bahaya sediaan uji tersebut bila terjadi pemaparan pada
manusia, sehingga dapat ditentukan dosis penggunaannya demi keamanan
manusia.

3
2.2. Jenis-jenis Uji Toksisitas
1. Uji Toksisitas Akut
Uji toksisitas akut merupakan bagian dari uji praklinik yang
dirancang untuk mengukur efek toksik suatu senyawa. Toksisitas akut
mengacu pada efek toksik yang terjadi setelah pemberian oral dosis tunggal
dalam selang waktu 24 jam. Dosis Letal tengah atau LD50 adalah tolak
ukur statistik setelah pemberian dosis tunggal yang sering dipergunakan
untuk menyatakan tingkatan dosis toksik sebagai data kuantitatif.
Sedangkan gejala klinis, gejala fisiologis dan mekanisme toksik sebagai
data kualitatifnya (Jenova, 2009)
Prinsip dari uji toksisitas akut yaitu, sediaan uji dalam beberapa
tingkat dosis diberikan pada beberapa kelompok hewan uji dengan satu
dosis per kelompok, kemudian dilakukan pengamatan terhadap adanya efek
toksik dan kematian. Hewan uji (baik mati ataupun hidup sampai akhir
percobaan) diotopsi untuk dievaluasi adanya gejala-gejala toksisitas. Data
yang dikumpulkan adalah data kuantitatif berupa kisaran dosis letal atau
toksik, serta data kualitatif yang berupa gejala klinis. Dosis pemberian
kepada hewan uji memiliki minimal 4 peringkat dosis, dan diperkirakan
menyebabkan 10-90% kematian hewan pada masa uji akhir. Ada berbagai
cara pemberian senyawa uji, namun cara oral merupakan cara paling
disukai selain melalui kulit ataupun inhalasi. Pengamatan dilakukan pada
24 jam pertama sejak diberikan perlakuan dan pada 7-14 hari pada kasus
tertentu. Kriteria pengamatan meliputi gejala-gejala klinis, perubahan berat
badan, jumlah hewan mati pada masing-masing kelompok uji, dan
histopatologi organ (Nurlaila et al, 1992).
Data gejala-gejala klinis yang didapat dari fungsi vital, dapat dipakai
sebagai pengevaluasi mekanisme penyebab kematian secara kualitatif.
Data hasil pemeriksaan histopatologi digunakan untuk mengevaluasi
spektrum efek toksik. Data jumlah hewan mati dapat digunakan untuk
menentukan nilai lethal dose (LD50). Jika pada batas dosis maksimum
tercapai, namun belum diketahui LD50-nya, maka hasil uji berarti nilai
LD50 lebih dari 5000 mg/kgBB. Dan jika sampai pada batas volume

4
maksimum yang boleh diberikan pada hewan uji, namun belum
menimbulkan kematian, maka dosis tertinggi tersebut dinyatakan sebagai
LD50 semu atau LD0 (Jacobson, 2001). Secara umum, semakin kecil nilai
LD50 maka semakin toksik senyawa tersebut. Begitu pula sebaliknya,
semakin besar nilai LD50 maka semakin rendah tingkat toksisitasnya
(Loomis, 1978).
Tujuan uji toksisitas akut adalah untuk mendeteksi toksisitas
intrinsik suatu zat, menentukan organ sasaran, kepekaan spesies,
memperoleh informasi bahaya setelah pemaparan suatu zat secara akut,
memperoleh informasi awal untuk menetapkan tingkat dosis, merancang
uji toksisitas selanjutnya, memperoleh nilai LD50 suatu bahan atau sediaan,
serta penentuan penggolongan bahan dan pelabelan (Anonim, 2014).
Pada uji toksisitas akut juga terdapat uji iritasi mata serta uji sensitisasi
kulit. Uji iritasi mata dilalukan karena adanya kemungkinan efek buta
secara permanen akibat suatu senyawa kimia. Uji iritasi mata adalah suatu
uji pada hewan uji, berupa kelinci albino untuk mendeteksi efek toksik yang
muncul setelah pemaparan sediaan uji pada mata.
Prinsip uji iritasi mata adalah sediaan uji dalam dosis tunggal
dipaparkan kedalam salah satu mata pada beberapa hewan uji dan mata
yang tidak diberi perlakuan digunakan sebagai kontrol. Derajat
iritasi/korosi dievaluasi dengan pemberian skor terhadap cedera pada
konjungtiva, kornea, dan iris pada interval waktu tertentu.
Tujuan uji iritasi mata adalah untuk memperoleh informasi adanya
kemungkinan bahaya yang timbul pada saat sediaan uji terpapar pada mata
dan membran mukosa mata. Hasil uji kemudian dievaluasi berdasarkan
kriteria bahaya dari Globally Harmonised System (GHS).
Sedangkan uji sensitisasi kulit adalah suatu pengujian untuk
mengidentifikasi suatu zat dengan potensi menyebabkan sensitisasi pada
kulit. Prinsip uji ini adalah hewan uji diinduksi dengan dan tanpa Freund’s
Complete Adjuvant (FCA) secara injeksi intradermal dan topikal untuk
membentuk respon imun, kemudian dilakukan uji tantangan (challenge
test). Hewan uji yang dapat digunakan antara lain kelinci albino ataupun

5
 marmot albino (guinea pig). Tingkat dan derajat reaksi kulit dinilai
berdasarkan skala Magnusson dan Kligman (Anonim, 2014).
2. Uji Toksisitas Subkronis
Uji toksisitas subkronik digunakan untuk mengidentifikasi ciri fisik
maupun organ setelah diberikan senyawa uji secara berulang dalam waktu
tertentu (tidak lebih dari 10% dari seluruh umur hewan) yaitu biasanya
selama 28 atau 90 hari. Prinsip uji toksisitas subkronik yaitu, sediaan uji
dalam beberapa tingkat dosis diberikan secara berulang pada beberapa
kelompok hewan uji dalam jangka waktu tertentu, bila diperlukan
ditambahkan kelompok satelit untuk melihat adanya efek tertunda atau efek
dengan sifat reversibel. Selama waktu pemberian sediaan uji, hewan harus
diamati setiap hari untuk menentukan adanya toksisitas. Hewan yang mati
selama periode pemberian sediaan uji, bila belum melewati periode rigor
mortis (kaku) segera diotopsi, dan organ serta jaringan diamati secara
makropatologi dan histopatologi. Pada akhir periode pemberian sediaan uji,
semua hewan yang masih hidup diautopsi dan selanjutnya dilakukan
pengamatan secara makropatologi pada setiap organ dan jaringan. Selain
itu juga dilakukan pemeriksaan hematologi, biokimia klinis dan
histopatologi (Hodgson, 2004).
Tujuan uji toksisitas subkronik adalah untuk memperoleh informasi
adanya efek toksik zat yang tidak terdeteksi pada uji toksisitas akut,
informasi kemungkinan adanya efek toksik setelah pemaparan sediaan uji
secara berulang dalam jangka waktu tertentu, informasi dosis tanpa
menimbulkan efek toksik (No Observed Adverse Effect Level/NOAEL)
dan mempelajari adanya efek kumulatif dan efek reversibilitas zat tersebut.
Besaran NOAEL merupakan dosis terukur secara eksperimen yang tidak
menghasilkan efek merugikan (Casarett dan Doull, 1975).
Prinsip dari uji toksisitas subkronis oral adalah sediaan uji dalam
beberapa tingkat dosis diberikan setiap hari pada beberapa kelompok
hewan uji dengan satu dosis per kelompok selama 28 atau 90 hari, dan
ditambahkan kelompok satelit untuk melihat adanya efek tertunda atau efek
yang bersifat reversibel. Selama waktu pemberian sediaan uji, hewan harus

6
 diamati setiap hari untuk menentukan adanya toksisitas. Hewan yang mati
selama periode pemberian sediaan uji, bila belum melewati periode rigor
mortis (kaku) segera dinekropsi, dan organ serta jaringan diamati secara
makropatologi dan histopatologi. Pada akhir periode pemberian sediaan uji,
semua hewan yang masih hidup dinekropsi selanjutnya dilakukan
pengamatan secara makropatologi pada setiap organ dan jaringan. Selain
itu juga dilakukan pemeriksaan hematologi, biokimia klinis dan
histopatologi.
Pengamatan yang dilakukan dalam pengujian toksisitas subkronis
adalah pengamatan pada awal pemberian senyawa meliputi penampakan
fisik (kematian, membran mukus, kulit, dan lain sebagainya), konsumsi
makanan, berat badan, respon neurologi, kelakuan tidak normal,
pernafasan, ECG, EEG, hematologi, pemeriksaan darah, serta urin.
Pengamatan pada akhir pengujian meliputi nekropsi dan histologi
(Hodgson, 2004).
Jadi, tujuan uji toksisitas subkronis adalah untuk memperoleh
informasi adanya efek toksik zat yang tidak terdeteksi pada uji toksisitas
akut; informasi kemungkinan adanya efek toksik setelah pemaparan
sediaan uji secara berulang dalam jangka waktu tertentu; informasi dosis
yang tidak menimbulkan efek toksik (No Observed Adverse Effect Level /
NOAEL); dan mempelajari adanya efek kumulatif dan efek reversibilitas
zat tersebut.
3. Uji Toksisitas Kronis
Uji toksisitas kronis dilakukan dengan pemberian senyawa uji secara
berulang dalam jangka waktu cukup lama, bahkan hampir di sebagian besar
masa hidup hewan uji. Biasanya selama 1 tahun atau lebih, serta hewan uji
yang sering digunakan berupa tikus dan anjing. Untuk studi
karsinogenisitas, tikus dan mencit dapat digunakan. Pada uji ini digunakan
dosis toleransi maksimum (MTD/Maximum Tolerated Dose) dan biasanya
dua dosis rendah, misalnya 0,25 MTD dan 0,125 MTD dengan dosis
terendah diprediksi tidak memiliki efek apapun. MTD telah ditetapkan
untuk tujuan pengujian oleh US Environmental Protection Agency (EPA)

7
sebagai dosis yang menyebabkan penurunan berat badan tidak lebih dari
sebesar 10%, dibandingkan dengan kelompok kontrol sesuai, serta tidak
menghasilkan kematian, tanda klinis toksisitas, atau lesi patologis (selain
terkait dengan respons neoplastik) yang diperkirakan akan memperpendek
rentang kehidupan alami hewan. Dosis ini ditentukan oleh ekstrapolasi dari
penelitian toksisitas sub kronis (Hodgson, 2004).
Tes untuk toksisitas kronis dan studi karsinogenisitas memiliki
rancangan serupa dan sangat mirip sehingga bisa digabungkan menjadi satu
tes. Uji toksisitas kronis dirancang untuk menemukan banyak efek toksik
dan untuk menentukan batasan keamanan yang akan digunakan dalam
pengaturan senyawa kimia. Seperti tes subkronis, dua spesies biasanya
digunakan, salah satunya adalah tikus atau mencit, dalam hal ini tes
dijalankan selama 2 tahun atau selama 1,5 hingga 2 tahun. Data
dikumpulkan setelah 1 tahun untuk menentukan efek kronis tanpa
mengikutsertakan efek potensial penuaan hewan. Data dikumpulkan
setelah 1,5 tahun (mencit) atau 2 tahun (tikus) untuk menentukan potensi
karsinogenik. Spesies non-roden yang dapat digunakan adalah anjing,
primata non-manusia, atau karnivora kecil seperti musang. Tes toksisitas
kronis mungkin melibatkan pemberian makanan dalam air minum, kapsul,
atau dengan menghirup, yang pertama adalah yang paling umum.
Pemberian makanan dengan metode gavage sangat jarang digunakan
(Frank, 1994).
Pengamatan yang dilakukan adalah seperti pada penelitian
subkronis yakni meliputi penampilan, oftalmologi, konsumsi makanan,
berat badan, tanda-tanda klinis, perilaku hewan, hematologi, kimia darah,
analisis urin, bobot organ, dan patologi. Beberapa hewan mungkin terbunuh
pada beberapa interval tetap (misal 6, 12, atau 18 bulan) selama tes untuk
pemeriksaan histologi berlangsung. Perhatian khusus perlu diberikan pada
organ atau hasil uji dengan perubahan terkait senyawa pada pengujian
subkronis (Hodgson, 2004).
Pada uji toksisitas kronis, juga dikenal uji teratogenisitas. Uji
teratogenisitas adalah suatu pengujian untuk memperoleh informasi adanya

8
 abnormalitas fetus yang terjadi karena pemberian sediaan uji selama masa
pembentukan organ fetus (masa organogenesis pada kehamilan). Informasi
tersebut meliputi abnormalitas bagian luar fetus (morfologi), jaringan lunak
serta kerangka fetus. Prinsip uji teratogenisitas adalah pemberian sediaan
uji dalam beberapa tingkat dosis pada beberapa kelompok hewan dalam
kondisi bunting selama paling sedikit masa organogenesis dari
kebuntingan, satu dosis per kelompok. Satu hari sebelum waktu melahirkan
induk dibedah, uterus diambil dan dilakukan evaluasi terhadap fetus
(Anonim, 2014).
Jadi, uji toksisitas kronis adalah suatu pengujian untuk mendeteksi
efek toksik yang muncul setelah pemberian sediaan uji secara berulang
selama sebagian besar umur hewan uji. Uji toksisitas kronis pada
prinsipnya sama dengan uji toksisitas subkronis, tetapi sediaan uji diberikan
selama tidak kurang dari 9 bulan untuk bahan uji yang secara umum dikenal
aman; atau 12 bulan untuk senyawa murni atau bahan uji yang memiliki
potensi toksik.

2.3. Metode Uji Toksisitas

a. Uji In Vivo
Penentuan toksisitas secara in vivo dilakukan dengan mengadministrasikan
senyawa uji ke satu atau lebih spesies hewan percobaan, kemudian diikuti
oleh pemeriksaan tanda klinis toksisitas atau mortalitas pada tes akut.
Sebagai tambahan, pemeriksaan patologis untuk kelainan pada jaringan
juga dilakukan, terutama pada tes dengan durasi lama. Hasil tes kemudian
diolah dengan berbagai teknik ekstrapolasi untuk memperkirakan bahaya
bagi manusia. Kerugian dari pengujian secara in vivo adalah uji ini
membutuhkan hewan uji dalam jumlah banyak, membutuhkan waktu lama
dan biaya cukup mahal serta ada kemungkinan hewan uji tersebut terbunuh.
Faktor-faktor penentu hasil uji toksisitas secara in vivo antara lain:
pemilihan spesies hewan uji, galur dan jumlah hewan, cara pemberian
sediaan uji, pemilihan dosis uji, efek samping sediaan uji, serta teknik dan

9
 prosedur pengujian termasuk cara penanganan hewan selama percobaan
(Hodgson, 2004).
b. Uji In Vitro
Uji toksisitas secara in vitro dilakukan dengan sistem sel yang terisolasi di
luar tubuh hewan uji untuk menentukan tingkat ketoksikan suatu bahan
menggunakan media biakan bahan biologi tertentu sebagai subjek dari
pengujian. Beberapa contoh uji toksisitas secara invitro antara lain uji
mutagenisitas prokariot, uji mutagenisitas eukariot, DNA damage and
repair, aberasi kromosom, dan transformasi sel mamalia. Ada beberapa tes
jangka pendek dilakukan secara in vivo atau kombinasi in vivo dan in vitro.
Secara umum, tes ini mengukur efek pada transformasi genom atau sel,
yaitu pada hubungan antara efek dan mekanisme karsinogenesis kimiawi.
Mutagenisitas sel dalam itu sendiri merupakan ekspresi toksisitas,
bagaimanapun, dan gen mutan dapat diwariskan dan diekspresikan pada
generasi berikutnya (Hodgson, 2004).
Pada umumnya uji toksisitas in vitro hanya untuk obat terbatas saja,
sebagai contoh uji obat antiinfeksi (antibiotik) menggunakan kultur media
bakteri penyebab penyakit, obat antivirus menggunakan kultur jaringan
untuk perkembangbiakan virus tertentu, obat antikanker menggunakan
kultur jaringan sel kanker (sel myeloma) atau sel normal (fibrobalas) dan
anthelmintik (obat cacing) menggunakan kultur/media cacing dapat
tumbuh dan berkembang, demikian pula terhadap obat antijamur. Informasi
yang diperoleh dari hasil uji toksisitas in vitro adalah mengetahui besarnya
konsentrasi bahan uji yang dapat membunuh 50% (lethal concentration
50% = LC50) dari bahan biologi yang di kultur/di benihkan, disamping juga
dapat menentukan aktivitas suatu bahan uji dalam menghambat atau
membunuh penyebab penyakit secara in vitro. Sedangkan untuk
mengetahui keamanan bahan uji yang telah lolos melalui uji toksisitas in
vitro, masih dilakukan tahapan uji toksisitas in vivo sebelum pelaksanaan
uji lebih lanjut (Meles, 2010).

10
2.4. Asas Uji Toksisitas
Asas uji biologi bagi toksisitas (Wirasuta & Niruri, 2006: 93):
a) Asas umum
Asas ini beranjak dari pengertian toksikologi itu sendiri, dimana pada
dasarnya toksikologi mengangkut suatu pemahaman tentang segala efek dari
zat kimia pada organisme hidup. Mengingat potulat Paracelcius, bahwa semua
zat kimia berpotensi memberikan sifat toksiknya, dimana sifat toksik tersebut
ditentukan oleh dosis. Oleh karena itu berbagai uji toksikologi merupakan uji
yang bertujuan menentukan kondisi-kondisi yang harus dipenuhi apabila suatu
sel biologi dipengaruhi oleh zat kimia dan sifat dari efek zat kimia yang
ditimbulkan.
Kebanyakan dari metode biologi yang telah dikembangkan dalam
toksikologi umumnya merupakan hasil kebutuhan praktis untuk memperoleh
suatu informasi tentang efek-efek zat kimia sejauh mereka ada kaitannya
dengan kesehatan fisik manusia.
Yang perlu diingat sebagai asas umum adalah, bahwa terdapat banyak
variasi dalam toksisitas yang ditimbulkan oleh zat kimia baik dalam jangka
pendek maupun jangka panjang diantara berbagai macam-macam spesies
hewan mamalia, meskipun evaluasi terhadap efek toksik dilakukan dengan
sangat hati-hati dan evaluasi tersebut paling rasional dan dapat diterima untuk
menetapkan kebanyakan tipe toksisitas dengan tujuan ekstrapolasi ke manusia.
Namun perlu ada pengecualian utamanya ialah evaluasi yang agak tidak
berhasil terhadap tipe toksisitas immugenik.
b) Asas metodelogi eksperimental toksikologi
Asas ini didasarkan atas premis bahwa segala efek zat kimia atas jaringan
hidup merupakan hasil reaksi zat kimia tersebut dengan suatu komponen sistem
biologi hidup, atau hasil interaksi antara suatu bahan kimia tertentu dengan
suatu komponen biologik. Studi tentang metode toksikologik dipusatkan pada
deteksi dan evaluasi terhadap sifat perubahan fungsi dan struktur yang
disebabkan oleh pejanan zat kimia serta signifikansi efek-efek tersebut atas sel-
sel hidup.

11
 Hasil perkembangan metodologi toksikologi ini memunculkan asas-asas
umum, yang berlaku bagi kebanyakan prosedur uji toksikologi, dan barangkali
juga bagi semua uji toksikologi, asas-asas tersebut adalah:
i. Zat kimia harus kontak dengan target sel/jaringan biologi untuk
menimbulkan efek
ii. Terdapat kisaran daerah antara NOEL (No Observed Effect Level)
dengan konsentrasi secara signifikan memberi efek atas segala system
biologi
iii. Sel-sel biologi dalam berbagai macam spesies memiliki fungsi serupa
dan juga jalur metabolik yg serupa, pada umumnya dgn cara serupa
akan dipengaruhi oleh zat kimia
iv. Perubahan kecil yg terjadi pada struktur suatu zat kimia mungkin sangat
mempengaruhi aksi biologi yang ditimbulkan

2.5. Pedoman Uji Toksisitas

Lima pedoman uji toksisitas menurut Weil (1972):
a. Bila dianggap praktis dan mungkin sedapat mungkin menggunakan satu
atau lebih spesies yg secara biologis memperlakukan suatu bahan yg secara
kualitatif semirip mungkin dengan manusia.
b. Bila mudah dikerjakan, gunakan beberapa tingkatan dosis, dengan alasan
aksi/efek pada manusia & hewan berkaitan dengan dosis
c. Efek yang ditimbulkan pada tingkat dosis yang lebih tinggi bermanfaat
untuk melukiskan kerja mekanisme aksi, tetapi untuk suatu bahan dan efek
berbahaya, ada tingkat dosis untuk manusia atau hewan di bawah dimana
efek berbahaya ini tidak akan muncul.
d. Uji statistika untuk signifikansi itu sahih hanya pada satuan eksperimental
yang secara matematika telah dirambang di antara dosis dan kelompok
control bersangkutan.
e. Efek yang diperoleh melalui suati jalur pemberian kepada hewan uji tidak
dapat diterapkan pada efek melalui jalur pemberian lain pada manusia.

12
 BAB III

PENUTUP

3.1. Kesimpulan

Uji toksisitas merupakan uji yang dilakukan untuk memperkirakan resiko

yang berkaitan dengan pemaparan zat kimia dalam kondisi khusus karena kita
ketahui bahwa tidak ada satupun zat kimia yang dapat dikatakan aman (bebas
resiko) sepenuhnya, karena setiap zat kimia akan bersifat toksik pada tingkat
dosis tertentu (Lu, 2006).
Uji toksisitas dilakukan dengan mengumpulkan serta menyusun data
toksisitas yang relevan dan data yang berkaitan. Data-data tersebut digunakan
sebagai dasar untuk mengenali indikator toksisitas, seperti batasan dosis aman
yang bisa digunakan setiap harinya atau acceptable daily intak. Yang perlu
diingat sebagai asas umum adalah, bahwa terdapat banyak variasi dalam
toksisitas yang ditimbulkan oleh zat kimia baik dalam jangka pendek maupun
jangka panjang. Jadi, uji toksisitas adalah suatu uji untuk mendeteksi efek
toksik suatu zat pada sistem biologi dan untuk memperoleh data dosis-respon
yang khas dari sediaan uji.

3.2. Saran

Persiapan sarana penunjang penelitian dengan baik akan mencapai hasil

yang lebih valid, terutama dalam hal pengamatan uji toksisistas.

13
 DAFTAR PUSTAKA

Anonim, 2014, Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik
Indonesia No. 7 Tahun 2014 tentang Pedoman Uji Toksisitas Nonklinik
secara In Vivo, BPOM RI, Jakarta.

Casarett, J. Louis and Doull John. 1975. Toxicology, The Basic Science of Poison.
Macmillan Publishing Co., Inc, New

Hodgson, Ernest. 2004. A Textbook of Modern Toxicology, 3rd Edition. John

Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey.

Irianti, dkk. 2017. Toksikologi Lingkungan. UGM, Yogyakarta

Kurniawijaya, dkk. 2021. Konsep Dasar Toksikologi Industri. Fakultas Kesehatan

Masyarakat Universitas Indonesia, Jakarta.

Loomis, T.A. 1978. Toksikologi Dasar. Donatus, A. (terj.) IKIP Semarang Press,
Semarang 3.

Lu, F.C., 1995, Toksikologi Dasar, Asas, Organ Sasaran, dan Penilaian Resiko.
UI Press, Jakarta

Meles.,M. 2008. Pencemaran Udara dan Pengaruhnya Terhadap Gangguan

Saluran Pernafasan, Cetakan Ketiga, Airlangga University Press,

Nurlaila, Donatus I.A., Sugiyanto, Wahyono D., Suhardjono D., 1992, Petunjuk
Praktikum Toksikologi, 1st Edition, Laboratorium Farmakologi dan
Toksikologi Farmasi UGM, Yogyakarta.

Wirasuta I.M.A.G., dan Niruri R. 2006. Buku Ajar Toksikologi Umum. Jurusan
Farmasi FMIPA Universitas Udayana, Bali.

iii
 LAMPIRAN

Tabel Dosis LD50 dan derajat ketoksikannya

Grafik dosis-respon pada menunjukkan hubungan antara nilai LD50 dan NOAEL.

iv