STUDI LITE TUR”•›

BAKTERI SALMONELLA TYPHI DAN DEMAM TIFOID

ABSTRAK

Salmonella typhi (S. typhi) adalah salah satu bakteri Gram Negatif yang menyebabkan demam tifoid.
Demam tifoid sangat endemik di Indonesia. Hal ini terjadi terns menerus di seluruh daerah dengan angka
morbitas 157/100.000 penduduk di daerah semi perkotaan. Dalam makalah ini akan membahas tentang S.
typhi dan Demam Thypoid, biologi molekular, patogenisitas, diagnosa dan pengobatan.

Kata kunci: S. typhi, Demam Tifoid, biologi molekuler, patogenitas, diagnosa, pengobatan

ABSTRACT
Salmonella typhi (S. typhi) is one of Gram negatif bacteria cause typhoid fever. Typhoid fever highly
endemic in Indonesia. It occurs perennialy all over the country with the annual morbity of 157/100.000
population in semi urban area. In this paper will be discuss about of S. typhi and Thypoid Fever,
molecular biologyy, patogenicity, diagnose and treatment.

Key words: fi. typhi, Typhoid Fever, molecular biology, patogenicity, diagnose, treatment.

Pendahuluan ada hubungan antara perbedaan wilayah dengan

Salmonella typhi (S. typhi) merupakan
kuman patogen penyebab demam tifoid, yaitu suatu
penyakit infeksi sistemik dengan gambaran demam
yang berlangsung lama, adanya bakteremia disertai
inflamasi yang dapat merusak usus dan organ-
organ hati '2 Demam tifoid merupakan
penyekit menular yang tersebar di seluruh dunia,
dan sampai sekarang masih menjadi masalah
kesehatan terbesar di negara sedang berkembang
dan tropis seperti Asia Tenggara, Afrika dan
6
Amerika Latin ’’ '’. Insiden penyakit ini masih
sangat tinggi dan diperkirakan sejumlah 21 juta
kasus dengan lebih dari 700 kasus berakhir
dengan kematian'’’
Di Indonesia, insiden demam tifoid
diperkirakan sekitar 300-810 kasus per 100.000
penduduk per tahun, berarti jumlah kasus
berkisar antara 600.000-1.500.000 pertahun. Hal
ini berhubungan dengan tingkat higienis
individu, sanitasi lingkungan dan penyebaran
kuman dari karier atau penderita tifoid. Pada
daerah endemis
yang sanitasi dan kesehatannya terpelihara baik,
demam tifoid muncul sebagai kasus sporadic ’•’
•''°
Berdasarkan hasil survei kesehatan rumah tangga
(SKRT) 1986 demam tifoid menyebabkan
kematian 3% dari seluruh kematian di Indonesia.
Rata-rata kasus kematian dan komplikasi demam
tifoid selalu berubah antar wilayah endemis yang
berbeda’’". S. typhi dapat menyebabkan penyakit
yang parah di suatu wilayah tetapi hanya
menimbulkan gejala penyakit yang ringan pada
wilayah yang lain, berarti
tingkat keparahan penyakit' "
Indonesia merupakan salah satu negara
berkembang di kawasan Asia Tenggara dengan
konsekuensi pertumbuhan dan perkembangan
ekonomi yang cepat, menimbulkan dampak
terjadinya urbanisasi dan migrasi pekerja antar
negara yang berdekatan seperti Malaysia, Thailand
dan Filipina. Mobilisasi antar pekerja ini
memungkinkan terjadinya perpindahan atau
penyebaran galur(S. typhi) antar negara
endemis”.
Morfologi dan Struktur Bakteri
S. typhi merupakan kuman batang Gram
negatif, yang tidak memiliki spora, bergerak
dengan flagel peritrik, bersifat intraseluler
fakultatif dan anerob fakultatif"’. Ukurannya
berkisar antara 0,7- 1,5 X 2-5 pm, memiliki
antigen somatik(O), antigen flagel (H) dengan 2
fase dan antigen kapsul(Vi).
Gambar 1.
Bakteri Salmonella typhi pada pewarnaan Gram

*STIKes Istara Nusantara, Jl. Inspeksi Saluran Kalimalang Blok C-4, Jakarta-Timur (nitatafshiilaa@yahoo.com)
42

Kuman ini tahan terhadap selenit dan
natrium deoksikolat yang dapat membunuh bakteri
enterik lain, menghasilkan endotoksin, protein
invasin dan MRHA (Mannosa Resistant
Haemaglutinin). S. typhi mampu bertahan hidup
selama beberapa bulan sampai setahun jika melekat
dalam, tinja, mentega, susu, keju dan air beku ' .
S. typhi adalah parasit intraseluler fakultatif,
yang dapat hidup dalam makrofag dan
menyebabkan gejala-gejala gastrointestinal
hanya pada akhir perjalanan penyakit, biasanya
sesudah demam yang lama, bakteremia dan
akhimya lokalisasi infeksi dalamjaringan limfoid
submukosa usus kecilz'.
Patogenitas
Kuman menembus mukosa epitel usus,
berkembang biak di lamina propina kemudian
masuk ke dalam kelenjar getah bening
mesenterium. Setelah itu memasuki peredaran
darah sehingga terjadi bakteremia pertama yang
asimomatis, lalu kuman masuk ke organ-organ
terutama hepar dan sumsum tulang yang
dilanjutkan dengan pelepasan kuman dan
endotoksin ke peredaran darah sehingga
menyebabkan bakteremia kedua. Kuman yang
berada di hepar akan masuk kembali ke dalam
usus kecil, sehingga terjadi infeksi seperti
semula dan sebagian kuman dikeluarkan
bersama tinja 2’‘.
Penyebaran penyakit ini terjadi
sepanjang tahun dan tidak tergantung pada
iklim, tetapi lebih banyak dijumpai di negara-
negara sedang berkembang di daerah tropis, ha1
ini disebabkan karena penyediaan air bersih,
sanitasi lingkungan dan kebersihan individu
yang masih kurang baik oleh karena itu
pencegahan penyakit demam tifoid mencakup
sanitasi dasar dan kebersihan pribadi, yang
meliputi pengolahan air bersih, penyaluran air dan
pengendalian limbah, penyediaan fasilitas cuci
tangan, pembangunan dan pemakaian WC,
merebus air untuk keperluan minum dan
pengawasan terhadap penyedia makanan22.
•,
, Aglutinin
in
Gambar 2.
Gambar 2. Patogenesis demam typhoid
(Sumber: Taussig MJ, 1984)”
Jurnal Kesehatan Masyarakat, September 2011-Maret 2011, Vol. 6, No.1
Gejala Ktinis
1) Anamnesis
Demam naik secara bertangga pada
minggu pertama lalu demam menetap (kontinyu)
atau remiten pada minggu kedua. Demam terutama
sore / malam hari, sakit kepala, nyeri otot,
anoreksia, mual, muntah, obstipasi atau diare.
Demam merupakan keluhan dan gejala klinis
terpenting yang timbul pada semua penderita
demam tifoid. Demam dapat muncul secara tiba-
tiba, dalam 1-2 hari menjadi parah dengan gejala
yang menyerupai septisemia oleh karena
Streptococcus atau Pneumococcus daripada S.
typhi. Menggigil tidak biasa didapatkan pada
demam tifoid tetapi pada penderita yang hidup di
daerah endemis malaria, menggigil lebih
mungkin disebabkan oleh malaria. Namun
demikian demam tifoid dan malaria dapat timbul
bersamaan pada satu penderita. Sakit kepala
hebat yang menyertai demam tinggi dapat
menyerupai gejala meningitis, di sisi lain S.
Jp/tijuga dapat menembus sawar darah otak dan
menyebabkan meningitis. Manifestasi gejala
mental kadang mendominasi gambaran klinis,
yaitu konfusi, stupor, psikotik atau koma. Nyeri
perut kadang tak dapat dibedakan dengan
apendisitis. Pada tahap lanjut dapat muncul
gambaran peritonitis akibat perforasi usus.
2) Pemeriksaan Fisis
Febris, kesadaran berkabut, bradikardia relatif
(peningkatan suhu 1°C tidak diikuti peningkatan
denyut nadi 8x/menit), lidah yang berselaput
(kotor di tengah, tepi dan ujung merah, serta
tremor), hepatomegali, splenomegali, nyeri
abdomen, roseolae(jarang pada orang
Indonesia).
3) Laboratorium
Ditemukan lekopeni, lekositosis, atau
lekosit normal, aneosino filia, limfopenia,
peningkatan Led, anemia ringan,
trombositopenia, gangguan fungsi hati. Kultur
darah (biakan empedu) positif . Dalam keadaan
normal darah bersifat steril dan tidak dikenal
adanya flora normal dalam darah. Ditemukannya
bakteri dalam darah disebut bakteremia. Pasien
dengan gejala klinis demam tiga hari atau lebih
dan konfirmasi hasil biakan darah positif S. typhi
paratyphi dapat
dijadikan sebagai diagnosa pasti demam tifoid' 3
Uji Widal adalah suatu reaksi aglutinasi
antara antigen dan antibodi (aglutinin).
yang spesifik terhadap Salmonella terdapat
dalam serum demam tifoid, juga pada orang
yang pernah ketularan Salmonella dan pada
orang yang pemah divaksinasi terhadap demam
tifoid'z". Peningkatan titer uji Widal >4 kali lipat
setelah satu minggu memastikan diagnosis.
Kultur darah negatif tidak menyingkirkan
diagnosis. Uji Widal
tunggal dengan

43
Jumal Kesehatan Masyarakat, September 2011-Maret 2011, Vol. 6, No.1

titer antibodi O 1/320 atau H 1/640 disertai

gambaran klinis khas menyokong diagnosis. 44
Hepatitis Tifosabila memenuhi 3 atau lebih Criteria
Khosla (1990) : hepatomegali, ikterik, kelainan
laboratorium (antara lain : bilirubin >30,6
umo1/1, peningkatan SGOT/SGPT, penurunan
indeks PT), ke la in an his to p ato 1o g i. Ti foi
d K ar i e r. Ditemukannya kuman Salmonella
typhi dalam biakan feses atau urin pada
seseorang tanpa tanda klinis infeksi atau pada
seseorang setelah 1 tahun pasca-demam tifoid.

Terapi dengan antibiotika

Kloramfenikol masih merupakan jenis
antibiotika yang digunakan dalam pengobatan
demam tifoid (53,55%) dan merupakan
antibiotika pilihan utama yang diberikan untuk
demam tifoid.
Berdasarkan efektivitasnya terhadap
Salmonella typhi disamping obat tersebut relatif
murah. Namun pada penelitian yang lain
menunjukkan bahwa angka relaps pada pengobatan
demam tifoid dengan menggunakan kloramfenikol
lebih tinggi bila dibandingkan dengan
penggunaan kotrimoksazol. Selain itu pada lima
tahun terakhir ini para klinisi di beberapa negara
mengamati adanya kasus demam tifoid anak
yang berat bahkan fatal yang disebabkan oleh
strain Salmonella typhi yang resisten terhadap
kloramfenikol. Angka kematian di Indonesia
mencapai 12 % akibat strain Salmonella typhi
ini2'. Penelitian yang dilakukan oleh Musnelina
et al. (2004) di RS Fatmawati menunjukkan
adanya pemberian obat golongan sefalosporin
generasi ketiga yang digunakan untuk
pengobatan demam tifoid pada anak yakni
seftriakson (26,92%) dan sefiksim (2,19%). Namun
dari 2 jenis obat ini, seftriakson menjadi pilihan
alternatif pengobatan demam tifoid anak yang
banyak digunakan di Bagian Kesehatan Anak
Rumah Sakit
Fatmawati sepanjang periode Januari 2001
- Desember 2002. Seftriakson dianggap sebagai
obat yang poten dan efektif untuk pengobatan
demam tifoid jangka pendek. Sifat yang
menguntungkan dari obat ini adalah secara
selektif dapat merusak struktur kuman dan tidak
mengganggu se1 tubuh manusia, mempunyai
spektrum luas, penetrasi jaringan cukup baik,
dan resistensi kuman masih terbatas".

Mehanisme Resistensi
Bakteri yang resisten terhadap
antibiotika, terdapat dua jenis, yaitu bakteri yang
secara alamiah resisten terhadap antibiotika dan
bakteri yang berubah sifatnya dari peka menjadi
resisten.
Perubahan sifat bakteri tersebut dapat te adi
karena mutasi kromosom dan atau perolehan
materi genetik
’•’‘
dari1uar'
Mekanisme resistensi yang khusus
terjadi terhadap antibiotika lini pertama adalah
sebagai berikut: Mekanisme resistensi terhadap
ampisilin, dapat terjadi karena bakteri
menghasilkan inaktivator berupa enzim §
laktamase, perubahan target antibiotika
sehingga kekurangan Penicillins Binding
Protein (PBP), kegagalan dalam mengaktifkan
enzim autolisis dan bakteri tidak memiliki
peptidoglikan. Resistensi terhadap
kloramfenikol, dapat terjadi melalui perubahan
target (ribosom) dari antibiotika, dihasilkannya
inaktivator bernpa enzim kloramfenikol asetil
transferase dan mekanisme yang membatasi
antibiotika masuk secara terus menerus melalui
membran luar serta akan memompa keluar
antibiotika dari sitoplasma. Selanjutnya
resistensi terhadap tetrasiklin dapat terjadi karena
mekanisme yang membatasi antibiotika masuk
ke dalam target, melalui perubahan
permeabilitas terhadap tetrasiklin dan
perubahan target (ribosom) antibiotika,
dihasilkannya inaktivasi berupa enzim yang
menghambat kerja antibiotika, pengaturan gen
represor dan melalui aktifefluks.

€iambar 3.
Mekanisme molekuler resistensi antibiotika
(Sumber:
http://textbookofbacteriology.net/HorizontalTransfer.gif)

Mekanisme resistensi terhadap trimetroprim-

sulfametoksazol, dapat terjadi karena kuman
mampu mengembangkan jalur metabolisme
lama yang dihambat antibiotika dan peningkatan
sintesis metabolit yang bersifat antagonis
kompetitif, melalui peningkatan sintesis PABA
Para amino benzoic acid) yang digunakan
untuk melawan efek sulfonamida dan perubahan
yang terjadi pada enzim reduktase asam
dehidrofolat sehingga dapat menjalankan fungsi
metabolismenya.
Semua mekanisme resistensi yang telah
diuraikan di atas dapat dikelompokkan
menjadi:1)
 Jumal Kesehatan Masyarakat, September 2011-Maret 2011, Vol. 6, No.1

mekanisme yang diperantarai oleh plasmid berupa diantara posisi 156-1747 kb, terdapat transfer
lateral aktif efluks, enzim inaktivator yang dihasilkan dari gen-gen non homolog pada pasangan gen
bakteri, pengaturan gen represor, dan 2) mekanisme identik yang ada pada S. typhi dan S.
typhimurium. yang diperantarai oleh kromosom yaitu perubahan
target antibiotika, peningkatan sintesis metabolit
yang bersifat antagonis serta pengembangan
jalur mekanisme lama yang dihambat
antibiotika’ '’”. Beberapa gen yang menyandikan
sifat resistensi ekspresinya dikendalikan oleh
sistem regulator yang spesifik, seperti represor dan
aktivator transkripsi”. Gen-gen resisten dapat
dipindahkan melalui transformasi, transduksi
atau konjugasi. Pada umumnya gen resisten
dalam satu spesies atau antar spesies Gram
negatif dipindahkan melalui
konjugasi"’". Elemen konjugasi ada dua macam Gambar 4.
yaitu plasmid konjugatif dan transposon Rekombinasi homolog di antara operon rrn
7 (Sumber: Liu dkk, 1995)“
konjugatif .

Biologi Molekuler Akibat yang ditimbulkan adalah delesi

(kehilangan
S. typhi mempunyai ukuran genom sekitar gen) atau insersi (penambahan gen/loop). Loop
pada 4780 kb, berbentuk sirkular dengan kandungan G daerah spesifik ini dinamakan pathogenicity island,
(guanin) dan C (sitosin) 50-54% ". Studi molekuler yang berperan di dalam patogenisitas.
Berdasarkan mengenai gen-gen di dalam genom S. typhi belum ha1 tersebut, dapat disimpulkan bahwa
susunan gen diketahui sampai sekarang, oleh karena itu untuk di dalam genom S. typhimurium
berbeda dengan S. mengetahui gen-gen S. typhi dihubungkan typhi, walaupun gen S. typhi
dipetakan dari gen S. berdasarkan informasi genom dari bakteri yang typhimurium.
sudah ada sebelumnya. Liu et al. (1995) melakukan
pemetaan genom S. typhi berdasarkan pustaka gen Kesimpulan
dari S. typhimurium, hasil yang diperoleh terdeteksi Untuk mengetahui lebih lanjut tentang
75 gen dan 7 operon rm dan lokasi gen-gen tersebut bakteri S. typhi yang menyebabkan demam
tifoid, sudah dapat dipetakan di dalam genom S. typhi perlu diketahui peristiwa genetik yang mendasari
(Gambar 3). Perbedaan S. typhi dengan S. keragaman dari bakteri S. typhi dan keberadaan
gen typhimurium antara lain perbedaan lokasi dari tujuh resistensi lebih lanjut dapat diketahui melalui
operon rm (rrnA, rrnB, rrnC, rrnD, rrnE, rrnG dan penelitian tahap lanjut dengan menggunakan
rrnH), terdapat inversi segmen sebesar 500 kb metoda biologi molekuler yang khusus.

Daftar Pustaka
1. Girgis, N.I., Butler, T., Frenk, R.
Azithromycin versus Ciprofloxacin for
treatment of uncomplicated typhoid fever in
a randomized
trial in Egypt that included patients with
multidrug resistance. Antimicrob. Agents and
Chemother. 43:1441-1444, 1999.
2. Buku kuliah ilmu penyakit dalam: Demam
Tifoid. Balai Penerbit Fakultas Ilmu
Kedokteran Universitas Indonesia. 32-38,
1987.
3. Johnson, A.G. Microbiology and
Immunology 2“edition. Harvard Publishing
Company, Malvern, Pennsylvania. 63-66.
1993.
4. Tri Atmodjo, P dan Triningsih, E.M. Besarnya
kasus demam tifoid di Indonesia dan pola
resisten Salmonella typhi terhadap
antibiotika. Majalah Kesehatan Masyarakat
Indonesia. 5:261-263, 1998.
Zhu, Q., Lim, C.K., Chan, Y.N. Detection
5. of Salmonella typhi by Polymerase Chain
Reaction. Journal of Applied Bacteriology.
80:244-251. 1996.
Hermans, P.W., Saha, S.K., Leeuwen, V.
6. Moleculer typing of Salmonella typhi
strains from Dhaka (Bangladesh) and
development of DNA probes identifyng
plasmid-encoded multidrug-resistant isolates.
Journal of Clinical Microbiology. 34:1135-
1141. 1995.
Thong, K.L., Cheong, Y.M., Puthucheary,
7. S. Epidemiology analysis of sporadic
Salmonella
45
Jurnal Kesehatan Masyarakat, September 2011-Maret 2011, Vol. 6, No.1
typhi isolates and those from outbreaks by
Pulsed-Field Gel Electrophpresis. Journal
of Clinical Microbiology 32:1135-1141.
1994.
Margawati, R. Carries of Salmonella at less
than five years old children and mothers
knowledge and practice on food processing
at Kelurahan Kayumanis, East Jakarta.
Majalah
Kedokteran Indonesia. 47:378-380, 1997.
9 Pang T. Genetic dynamic of Salmonella
typhi diversity in clonality. Trends in
Microbiology. 6:339-342, 1998.
10. Rao, R.S., Amamath, S.K., Sujatha, S. An
outbreaks of typhoid due to multidrug
resistant
Salmonella typhi in Pondicherry. Transaction
of the royal society of Tropical Medicine
l l. and Hygiene. 86:204-205. 1992.
Sakaguchi, S., Sakaguchi, T and Arai, T.
Genetic similarity of R plasmids from
Salmonella strains in various countries. The
Southest Asian Journal of Tropical
12. Medicine Public Health. 26:33-36. 1995
Sudarmono, P. Kebijakan pemakaian
antibiotika dalam kaitannya dengan resistensi
kuman. Majalah Kedokteran Indonesia.
13. l:22- 32. 1996.
Salyers, A.A and Whitt, D.D. Pathogenesis
a molecular approach. ASM. Press.
14. Washington DC. 1-418, 1994.
Punjabi, N.H. Interaksi pejamu dengan
Salmonella typhi. Medika XII. 10:795-797,
l5. 1996.
Iswari, R., Asmono, N., Santoso, U.S., S.
Lina. Pola kepekaan kuman Salmonella
terhadap obat kloram feni k o l, amp is i lin
dan kotrimoksazol selama kurun waktu
1979- 1983. Majalah Kedokteran
16. Indonesia. 36:13-
19, 1998.
Sliwa, J. Human gut potential breeding
ground
for antibiotic resistance. American Society for
Microbiology (http://www.quad.net.com/
archieve/TIPS-15ASM)
17. Mirza, S., Kariuki, S., Mamun, K.Z. Analysis
of plasmid of multidrug resistant
Salmonella enterica serovar typhi from
Asia. Journal of Clinical Microbiology.
38:1449-1452, 2000.
18. Sanderson, K.E and Liu, S.L. Chromosomal
rearrangement in Salmonella spp. Department
of Medical Biochemistry. University of
Calgary. Alberta. Canada. Proceeding of 3"
APSTS, Bali. 1998.
19. Musnelina, L., Afdhal, A.F., Gani, A., Anda,
P. Pola pemberian antibiotika pengobatan
demam tifoid anak di RS Fatmawati Jakarta
tahun 2001-2002. Makara Kesehatan 1(8):27-
31, 2004.
20. Hadisaputro S. Beberapa Faktor Yang
Memberi Pengaruh Terhadap Kejadian
Perdarahan dan atau Perforasi Usus Pada
demam tifoid. Jakarta: Direktorat
Pembinaan Penelitian pada Masyarakat,
Departemen Pendidikan dan Kebudayaan,
1990.
21. Shulman, T.S., Phair, J.P dan Sommers,
H.M. Dasar biologis dan klinis penyakit
infeksi, Edisi ke-4 (te emahan),
Yogyakarta, Gadjah Mada University Press.
pp 300-305.
22. Ivano . Typhoid fever: Current and future
control approaches. Medical Journal of
Indonesia, S 5-1, pp.81-2, 1998.
World Health Organization. Essential safety
23.
requirement for street vended foods.
(Revised ed). Food Safety Unit, Division of
Food and Nutrition, World Health
Organization, 2003.
24. Juwono,R. Demam Tifoid. Dalam: Noer,
H.M.S (editor). Buku ajar ilmu penyakit
dalam. Jilid I, Edisis Ketiga, Balai FKUI,
Jakarta, pp. 453-442.1996.