PORFIRIN & PIGMEN EMPEDU

Dr ZULBADAR PANIL DABK

Fakultas Kedokteran
UNIVERSITAS ANDALAS

1
 PENGERTIAN DASAR
Porfirin,Heme, Bilirubin, Sterkobilin dan urobilin
@Pirol adalah cincin segi lima( 4 C,1N )
@Porfin adalah cincin dari 4 mol pirol
@Porfirin adalah senyawa siklik yang disusun
oleh 4 cincin pirol yang dilengkapi dg gg A,P, M
@Heme adalah porfirin yang mengikat besi(Fe),bila
mengikat globin,menjadi hemoglobin
@Bilirubin adalah senyawa rantai lurus dari porfirin
untuk diekresikan ke urin dan feses
@Adalah produk akir bilirubin di urin dan feses
2
STRUKTUR KIMIA CINCIN PIROL
HC CH

HC CH

N
H

3
 STRUKTUR KIMIA CINCIN PORFIN

HC CH

HC C C CH
N
HC C C CH
NH HN
HC C C CH

N
HC C C CH
4
 ATOM H padaC1 sd C8 PORFIN DPT
DISUBSTITUSI
A=asetil P=propionat M=metil
C1 C2 asetil(A)
- CH2CCOH
C8 C3 propionat (P)
-CH2CH2COOH
C7 C4 metil(M)
- CH3
C6 C5
5
 BEDA PORFIN dan PORFIRIN 2

Porf UroporI UroporIII KoporI KoporIII

n
C1 A A M M
C2 P P P P
C3 A A M M
C4 P P P P
C5 A A M M
C6 P P P P
C7 A P M P
C8 P A P M 6
 SENYAWA SENYAWA YANG MENGANDUNG
PORFIRIN
1. HEME: Porfrin Fe +globin = Hemoglobin
- dalam sel darah merah.
- mengikat 1 mol O2/ heme
- 1 mol Hemoglobin mengandung
4 Heme, 4 atom Fe,4 mol O2,4 porfrin
- Berat Molekul 64.500
- Besi dalam bentuk Ferro.

7
2 .MIOGLOBIN

@ADALAH PIGMEN PERNAFASAN DALAM SEL

OTOT
@ BERAT MOLEKUL 17.000
@ SATU ATOM BESI
@ DITEMUKAN OLEH THEORELL 1934
@ BERPERANAN PADA WAKTU ISKEMIK OTOT

8
3. ENZIM KATALASE

@ ENZIM PORFIRIN BESI

@ 4 GRAT Fe PER MOLEKUL
@ BERAT MOLEKUL 225.000
4. SITOKROM
@ BERAT MOLEKUL 13.000, 1 GRAT Fe/ MOL
@ FUNGSI TRANSFER ELEKTRON PADA SISTEM
ENZIM PERNAFASAN DI MITOKONDRIA
9
5. KLOROFIL
@ PIGMEN HIJAU DI DAUN TUMBUHAN
@ MENGANDUNG LOGAM Mg
@ FUNGSI PERNAFASAN TUMBUHAN

6. ENZIM TRIPTOFAN PIROLASE

@ FUNGSI MENGKATALISIS OKSIDASI
TRIPTOFAN
@ ENZIM PORFIRIN Fe

10
11
12
13
14
BIOSINTESA PORFIRIN
1. Pembentukkan asam aminoketoadipat dari
penggabungan suksinat dan glisin.
2. Pembentukkan asamaminolevulinat (Amlev)
dekarboksilasi aminoketoadipat .
3. Pembentukkan pirol(Porfobilinogen) dengnan
menggabungkan 2 molekul amlev
1 , 2 , 3 PEMBENTUKKAN PORFOBILINOGEN

15
BIOSINTESA PORFIRIN TAHAP II

PEMBENTUKKAN PROTOFORFIRIN III(IX)

1. PEMBENTUKKAN UROFORFIRINOGEN III (4
PIROL)DARI PORFOBILINOGEN (PIROL)
2. PEMBENTUKKAN UROPORFIRIN III DARI
UROPORFIRINOGEN III (PROSES OKSIDASI)
3. PEMBENTUKKAN KOPROPORFIRINOGEN III
DARI UROPORFIRINOGEN III
1 , 2, 3 PEMENTUKKAN KOPROPORFIRINOGEN III
16
BIOSINTESA PORFIRIN TAHAP AKHIR

1. PEMBENTUKKAN PROTOFOFIRINOGEN III(IX)

DARI KOPROPORFIRINOGEN III
2. PEMBENTUKKAN PROTOPORFIRIN III(IX)

BIOSINTESA HEME DARI PROTOFORFIRIN

DENGAN CARA PENGIKATAN Fe

17
18
PENGATURAN BIOSINTESA HEME

1.DIATUR OLEH ENZIM AMLEV SINTETASE

AKTIFITAS ENZIM DITEKAN OLEH HEME
DAN DIPACU OLEH HEME YANG RENDAH
( MEKANISME APORESEPTOR)
2. AMLEV SINTETASE JUGA BEKERJA
BERLAWANAN DENGAN FEROKETOLASE
DALAM PEMBENTUKKAN HEME

19
 PORFIRIA

MERUPAKAN KUMPULAN PENYAKIT DENG

AN GEJALA PENINGKATAN EKRESI PORFI-
RIN ATAU PRA PORFIRIN KE URINE ATAU
FESES . ADA 2 BENTUK:
1. PORFIRIA HEREDITER
2. PORFIRIA AQUISITA

20
KLASIFIKASI PORFIRIA HEREDITER

KLASIFIKASI PERDASARKAN PATOFISIOLOGI

1. PORFIRIA ERITROPOETIK KONGENITAL
2. PORFIRIA HEPATIK
3. GABUNGAN

21
 INTERMITEN AKUT PORFIRIA (IAP)

@ TIDAK NYATA SEBELUM PUBERTAS

@ DEFISIENSI ENZIM UROPORFIRINOGEN
SINTETASE
@ WARNA URINE LEBIH COKLAT BILA KENA
SINAR MATAHARI
@ KORTIKOSTEROID AKAN EKSASERBASI.

22
PORFIRIA ERITROPOETIK KONGENITAL

@ SINTESA UROPORFIRINOGEN I JAUH

LEBIH BANYAK DARI UROPORFIRINOGEN III
@ AKIBAT SINTESA HEM BERKURANG
@ AMLEV SITETASE MENINGKAT
@ GEJALA SAMA DENGAN IAP
@ FOTOSENSITIF KULIT

23
KOPRO PORFIRIA HEREDITER

@ SINTESA PROTO PORFIRIN IX

@ KOPRO PORFIRIN III STAGNANS
@ KOPROPORFIRIA
@ URIN BILA KENA SINAR MATAHARI
JADI
MERAH
@ INFUS HEMATIN GEJALA BERKURANG

24
PORFIRIA VARIGATA

@.GANGGUAN ENZIM PEMBENTUKKAN

HEME
@ DEF FEROKETOLASE DAN PROTO
PORFIRN
OKSIDASE.
@ WARNA URIN GELAP,FOTOSENSITIF KULIT
@ ALL PORFIRIA DIURIN,FESES
@ PLASMA BERFLORESENSI MERAH

25
PORFIRIA KUTANEA TARDA

@ BERSIFAT HEPATIK
@ AKIBAT ALKOHOL, KELEBIHAN BESI
@ SERING DIDAPAT
@ WARNA URIN MERAH MUDA
@ TIDAK ADA MANIFESTASI AKUT SPT IAP
@ DEF ENZIM UROPORFIRINOGEN
DEKARBOKSILASE

26
 PROTO PORFIRIA
@ DEFISIENSI PARTIAL FEROKETOLASE
@ OVER PRODUKSI PROTOPORFIRIN IX
@ PROTOPORFIRIA IX, YG LAIN NORMAL
@ PROTOPORFIRIN FESES,RETIKULOSIT
@ BIOPSI HATI ~ FLORESENSI MERAH
@ UTRIKARIA KULIT BILA KENA SINAR

27
 PORFIRIA AKUISITA
AKIBAT OBAT,BAHAN KIMIA
1. HEKSA KLORO BENZENE
2. Pb ( TIMAH HITAM )
3. LOGAM BERAT YANG LAIN
4. GRISEOVULVIN
5. APRONALID( SEDORMID)
BLOK ENZIM:
FEROKETOLASE,UROPORFIRINOGENSINTE
TASE, AMLEV DEHIDRASE

28
 TES UNTUK PORFIRIN
KOPROPORFIRIN UROPORFIRIN
Pelarut aset glasial-eter Pelarut etil asetat dan
lalu diektrak dengan ju-
HCl ga diektrak dengan HCl

ultra violet ultra violet

merah merah
29
 BATAS EKRESI MAKSIMAL
PERHARI
Derivat Urin Feses eritrosit
ug/24 jam g/gr ug/ dl

Amlev 4000 - -
Porfrinoge 1500 - -
n 50 5 trace
Uroporfrin 300 50 3
Koproporfri - 120 80
n
Protoporfri 30

n
KULIAH PBL BLOK 11
METABOLISME
BILIRUBIN

31
32
33
KATABOLISME HEM~PEMBENTUKKAN
PIGMEN EMPEDU
1 HARI DIHANCURKAN 6 Gr
HEMOGLOBIN
(100-200 JUTA ERITROSIT)

350 mg BILIRUBIN
34
 HEMOGLOBIN

HEMOGLOBIN RES
GLOBIN
HEME
BESI SIRKULASI

PORFIRIN

BILIVERDIN BILIRUBIN
35
 BILIRUBIN RES MASUK SIRKULASI

BILIRUBIN TERIKAT DENGAN ALBUMIN

BILIRUBIN-ALBUMIN ( BILIRUBIN INDIREK)

BILIRUBIN DARAH(I)

HATI / HEPAR

36
 BILIRUBIN SAMPAI DI HATI

MASUK KE SEL HATI

ASAM GLUKORONIDA

BILIRUBIN GLUKORONIDA
BILIRUBIN TERCONYUGASI
BILIRUBIN DIREK (II)
37
38
 PROSES SINTESA BILIRUBIN II
DI HATI
A. UPTAKE BILIRUBIN OLEH SEL HATI

UDP GLUKORONIL TRANFERASE

B KONYUGASI BILIRUBIN DENGAN AS

GLUKORONIDA

C. SEKRESI BILIRUBIN KE EMPEDU

39
 IKTERUS=YAUNDICE

-BILIRUBIN ADALAH PIGMEN KUNING

-NILAI TOTAL < 1 mg % / 100 ml SERUM
- NILAI AMBANG KAPILER 2 mg,BILA LEBIH AKAN
MEREMBES KE JARINGAN ~ KULIT KUNING
-BILIRUBIN I MOLEKULNYA BESAR TAK BISA MA
MEREMBES KE JARINGAN,TAK BISA KE URIN
- IKTERUS SUATU GEJALA PENYAKIT
40
 ADA 3 GOLONGAN IKTERUS

1. IKTERUS HEMOLITIK
- malaria, fsiologis bayi
- anemia hemolitik
2. IKTERUS PARENCHIMATOSA
- hepatitis
3. IKTERUS OBSTRUKSI
- ada regurgitasi empedu
41
 IKTERUS NEONATORUM
FISIOLOGIS
ETIOLOGI
@. PENGHANCURAN ERI MENINGKAT(HbF)
@. ENZIM KONYUGASI HATI BELUM CUKUP
@. ASAM GLUKORONAT HATI BELUM CUKUP
DALAM 15 HARI AKAN HILANG
DAPAT DIBANTU DENGAN LUMINAL DAN
DISINARI DENGAN SINAR UV/PANAS PAGI

42
 KERN IKTERUS NEONATAL

AKIBAT BILIRUBIN MASUK KE JAR OTAK

TIMBUL BILA BIL TAK TERKONJUGASI
MELEBIHI 20 mg/dl, SEBAB DAYA IKAT AL
BUMIN YANG KUAT HANYA SAMPAI 20-
mg / dl SELEBIHNYA HANYA IKAT LONG-
GAR DENGAN ALBUMIN. BAYI KUNING
DAN KEJANG.
43
 HEPATITIS AKUT

IKTERUS PADA HEPATITIS DISEBABKAN

PROSES RADANG
* TERJADI PERUBAHAN PERMIABEL
MEMBRAN SEL DAN MEMBRAN KAPILER
* BILIRUBIN AKAN KELUAR DARI SEL DAN
MASUK KE KAPILER DAN SALURANEMPEDU
PROSES MASUKNYA BILIRUBIN KE KAPILER
DISEBUT REGURGITASI
* JUGA TERJADI STAGNASI ALIRAN EMPEDU
44
 IKTERUS OBSTRUKSI

STAGNASI ALIRAN EMPEDU,JUGA REGURGI

TASI ,MASUK KE DARAH. ETIOLOGI BATU
* RATSIO B II/BI TINGGI
* GATAL, KULIT KUNING KEHIJAUAN
* BILIRUBIN URIN SANGAT MENINGKAT
* FESES PUCAT
* UROBILIN URIN KURANG SD NEGATIF

45
 PENYAKIT 2 DGN GEJALA
IKTERIK
1. SINDROMA GRIGLAR NAJJAR-TIPE I
NON HEMOLITIK KONGENITAL
2. SINDROMA GRIGLAR NAJJAR-TIPE II
3. SINDROMA GILBERT
4. HIPERBILIRUBINEMIA TOKSIK
5. HIPER BILIRUBINEMIA TERKONYUGASI.
a. Sindroma Dubin Jonson
b. Cholelitiasis (batu empedu)

46
 SINDROMA GRIGLAR NAJJAR
TIPE I
*. IKTERUS KONGENITAL YANG BERAT
*. GANGGUAN KONYUGASI DI SEL HEPAR
*. DEFISIENSI UDP GLUK TRANSFERASE
*. BIASANYA FATAL SEBELUM 15 TAHUN
*. FENOBARBITAL KURANG EFEKTIF
*. KONSENTRASI BILIRUBIN > 20 mg/dl
BILA TIDAK DIOBATI

47
 SINDROMA GRIGLAR NAJJAR
TIPE II
LEBIH RINGAN
BILIRUBIN TAK TERKONYUGASI< 20mg
PHENOBARBITAL MENOLONG
EMPEDU TIDK MENGANDUNG BILIRUBIN
TAK TERKONYUGASI
HAMPIR SAMA DENGAN SINDROMA
GILBERT

48
 SINDROMA GILBERT

HEMOLISIS TERKOMPENSASI
GANGGUAN UP TAKE OLEH SEL HEPAR
JUGA AKTIFITAS UDPG TRANSFERASE
SEDIKIT MENURUN
GANGGUAN PEMBERSIHAN BILIRUBIN
OLEH HATI.

49
 HIPERBILIRUBINEMIA TOKSIK

ET. KERUSAKAN SEL PARENCHIM HATI TAPI

JUGA
ADA OBSTRUKSI INTRA HEPATAL
KLOROFORM
KARBON TETRA KLORIDA
ARSFENAMIN
VIRUS HEPATITIS
SIRHOSIS
JAMUR AFLA TOKSIN
50
 SINDROM DUBIN JONSON
IKTERUS IDIOPATIK KRONIK

* GANGGUAN SEKRESI BIL II DAN DAN ZAT

ZAT TOKSIK LAIN SPT ESTROGEN,SULFO
BROMPTALEIN(FUNGSI SEKRESI HATI SECARA
KESELURUHAN)
* REGURGITASI BILIRUBINTERKONYUGASI
* TIDAK MENGANCAM KEHIDUPAN
* JUGA TERJADI GANGGUAN METPORFIRIN
51
 IKTERUS OBSTRUKSI

A. OBSTRUKSI PADA SALURAN EMPEDU HALUS

DALAM PARENCHIM HATI(INTRA HEPATIK)
B. OBSTRUKSI PADA SALURAN EMPEDU PA
DA DUKTUS KOLEDUKUS,MAKA DISEBUT
JUGA IKTERUS KOLESTATIK(EKTRA HEPATIK)
PADA JENIS INI PENINGKATAN BILIRUBIN
TERKONYUGASI SANGAT MENINGKAT

52
 Evaluasi LABORATORIUM

JENIS BIL I BIL II BIL URO STR

IKTERIK DARAH DARA URIN FS
H URN
HEMOLITIK N + +4 +4
PARENCHI +3 +3 +3
M
ATOSA
OBSTRUKSI N +4 _ _

53
 Pemeriksaan
LABORATORIUM
-1.BILIRUBIN DARAH DIPERIKSA DENGAN
TEKNIK KOLORIMETRI.
-2. REAGEN PEWARNA DIAZO REAGEN
BIL + DIAZO MERAH
-3. BILIRUBIN URIN DIPERIKSA DENGAN
REAGEN FOUCHET HIJAU

54
55
56
57
58
59
60
61