REFERAT

PATOFISIOLOGI DISLIPIDEMIA
TERHADAP FATTY LIVER
Oleh:
Alfian Noor HK G99141171
Jinan Fairuz AR G99141172
Mega Aini R G99142069
Amalia Salim W G99142070

Pembimbing
dr. Kusnanto, Sp.PD-KGEH, FINASIM

KEPANITERAAN KLINIK SMF ILMU PENYAKIT DALAM

FAKULTAS KEDOKTERAN UNS/RSUD DR MOEWARDI
SURAKARTA
2016
DEFINISI
KLASIFIKASI
PREVALENSI
Etiologi
 Patogenesis
• The two hit theory
1st Hit  Penumpukan lemak di
hepatosit
 Karakteristik utama NAFLD adalah
akumulasi trigliserida (TG) sebagai droplet
lemak di antara sitoplasma hepatosit. Hal ini
didefinisikan sebagai didapatkannya lebih
dari 10% hepatosit yang memiliki droplet
lemak pada biopsi hati.

Peningkatan transport free fatty acids

(FFA) dan TG menuju ke hati, penurunan
penggunaan FFA oleh hati, penurunan
transport TG keluar dari hati, dan kegagalan
beta-oksidasi FFA di antara hepatosit
menyebabkan akumulasi TG di antara
sitoplasma hepatosit.
 Kelebihan karbohidrat, baik dari
sumber diet atau de novo
gluconeogenesis di hati, merupakan
stimulus utama terhadap sintesa asam
lemak de novo di hati. Sebaliknya,
pengambilan langsung lemak diet
sebagai chylomicron remnants atau FFA
merupakan faktor yang memiliki peranan
relatif kecil terhadap akumulasi lemak
hati
2nd hit  Stres oksidatif
 Hati dengan kelebihan lemak lebih
rentan terhadap stressor seperti reactive
oxygen species (ROS), adipokin, dan
sitokin, dibandingkan dengan hati
normal.
Oksidasi mitokondria dan asam
lemak peroksisomal dapat memproduksi
radikal oksigen bebas hepatotoksik yang
berkontribusi terhadap perkembangan
stres oksidatif.
 Rasa lemah
Gejala Klinis
Medical cek up
malaise

Rasa tidak nyaman

dan mengganjal di
perut kanan atas

Hepatomegali
Komplikasi
sirosis
Tidak ada
Perdarahan
manifestasi klinis
asites
varises
Tidak ada tanda-
hepatoma
tanda peny hati
 Diagnosis

Pemeriksaan
NAFLD Gold standart
histologi

BIOPSI
Pemeriksaan
biokimia hati
Kebanyakan
Klinis pasien
klinisi
Biaya mahal Resiko tinggiPencitraan
 Laboratorium Biokimia Hati
AST (SGOT)
De Ritis Ratio

AST/ALT < 1
ALT (SGPT)
NAFLD

Gamma-
NAIK
Viral hepatitis

glutamiltranspeptidase (GGT)
AST/ALT > 3

Alkholic liver
Alkalin Phospatase (AP)
disease
Pencitraan

USG

CT SCAN

MRI
 BIOPSI

GOLD STANDART

MAHAL

INVASIF
Penatalaksanaan
Prinsip-prinsip umum pengelolaan
dislipidemia pada pasien dengan NAFLD
 Modifikasi Gaya Hidup
• Diet rendah natrium dan sederhana gula, dengan
substitusi lemak tak jenuh untuk jenuh dan trans, dan
peningkatan konsumsi buah-buahan dan sayuran.
Pada individu dengan hipertrigliseridemia, konsumsi
produk makanan yang diperkaya Asam lemak omega-3
harus diperbanyak.
• Pembatasan kalori untuk mencapai dan
mempertahankan berat badan ideal
• Sedang untuk olahraga berat selama 30 sampai 60
menit per hari hampir setiap hari dalam seminggu
• Berhenti merokok
• Manajemen stres psikologis
• Hindari alkohol.
 Farmakoterapi

Statin
• Kepedulian untuk hepatotoksisitas terkait dengan
statin telah menyebabkan keengganan pada bagian
dari dokter untuk mengobati dislipidemia pada
individu dengan NAFLD. Namun, kejadian
hepatotoksisitas statin-induced pada mereka
dengan NAFLD adalah rendah dan tidak lebih besar
pengaruhnya pada peningkatan enzim
aminotransferase pada individu yg mengkonsumsi
statin, dan individu dengan enzim hati yang tidak
menerima statin.
 Fibrat
• Fibrat bertindak untuk menurunkan trigliserida
serum sekaligus meningkatkan HDL. Sementara
fibrat mengurangi mortalitas kardiovaskular antara
individu dengan peningkatan trigliserida mereka
tidak menurunkan mortalitas kardiovaskular antara
individu dengan kadar trigliserida normal. Statin
membawa risiko toksisitas otot. Ketika statin
diambil dalam kombinasi dengan fibrat risiko
meningkat. Risiko ini dapat dikurangi dengan
menggunakan statin hidrofilik (yaitu pravastatin,
rosuvastatin, fluvastatin dan atorvastatin).
 Asam Lemak Omega-3
• Jika terapi penurun lipid tambahan yang
dibutuhkan di luar statin, asam lemak
omega-3 dapat dengan aman diberikan pada
individu dengan NAFLD. Asam lemak omega-
3 mengurangi trigliserida serum dengan
mengurangi sekresi VLDL dari hepatosit.
Asam lemak omega-3 dalam dosis 3-4 gram
sehari-hari berhubungan dengan penurunan
trigliserida (-25-35%) dan peningkatan kecil
di tingkat HDL (1-3%).
 Niacin

• Niacin (asam nikotinat) menurunkan lipid dengan

menghambat produksi lipoprotein hepatik. Niacin
menurunkan kadar trigliserida dan berhubungan
dengan mortalitas kardiovaskular berkurang.
Namun, niacin harus digunakan dengan hati-hati
pada DM karena dapat memperburuk intoleransi
glukosa. Sebagai intoleransi glukosa dapat
berhubungan dengan pengembangan dan
perkembangan NAFLD, seharusnya tidak menjadi
terapi lini pertama untuk hipertrigliseridemia.
 Komplikasi

• Komplikasi-komplikasi dari NASH termasuk sirosis (juga

dipertimbangkan sebagai tingkatan akhir dari NAFLD) dan
kanker hati utama atau primary liver cancer (hepatocellular
carcinoma, HCC) (Duvnjak et al, 2007).
• Namun pasien dengan NAFLD yang menghadapi risiko untuk
penyakit kardiovaskular sebagaimana dinilai oleh berbagai
tindakan pengganti seperti disfungsi endotel dan Skor Risiko
Framingham. Lebih penting lagi, beberapa studi longitudinal
telah jelas ditetapkan penyakit kardiovaskular sebagai penyebab
paling penting kematian pada pasien ini. Pengobatan agresif
dislipidemia harus dipertimbangkan dalam rangka keseluruhan
pengurangan risiko kardiovaskular pada pasien dengan NAFLD.
Pasien dengan NAFLD harus risiko dikelompokkan untuk
penyakit kardiovaskular, dan faktor risiko kardiovaskular mereka
harus dikelola berdasarkan status risiko (Chatrath et al, 2012).
 Prognosis

• Prognosis tergantung pada tingkat kerusakan hati

pada saat diagnosis. Infiltrasi lemak dengan
sendirinya biasanya jinak. NASH, seperti yang
dinyatakan sebelumnya, membawa risiko sirosis,
yang didefinisikan sebagai kerusakan hati
ireversibel. Penyedia harus memantau pasien erat
untuk komorbiditas dan perkembangan penyakit.
Tindak lanjut termasuk BMI, lingkar pinggang,
tekanan darah, tes fungsi hati, lipid serum, dan
pengukuran glukosa darah setiap 6 bulan. USG
abdomen atas tahunan memeriksa hati, kandung
empedu, dan limpa juga harus dilakukan
(Medscape)
 Prognosis

• Pada NAFLD dengan dyslipidemia, kematian

lebih sering disebabkan oleh kelainan
kardiovaskuler. Maka penatalaksanaan
terhadap kadar kolestrol sangat penting
untuk mencegah komplikasi ke arah
kardiovaskular. Sehingga tatalaksana
dyslipidemia menjadi penting untuk
menentukan prognosis pasien kedepannya.
 RINGKASAN
• Fatty liver atau perlemakan hati non-alkohol adalah salah satu penyebab paling
umum dari penyakit hati kronis di dunia
• Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) merupakan spektrum kelainan hati
dengan gambaran khas berupa steatosis (perlemakan) makrovesikular yang
muncul pada pasien yang tidak mengkonsumsi alkohol dalam jumlah yang
dianggap berbahaya bagi hati (<20gram perhari).
• Hati pasien dengan fatty liver non-alkohol yang sangat dipengaruhi dengan faktor
risiko metabolik seperti obesitas, diabetes tipe 2, dan sindrom dyslipidemia.
• Dislipidemia pada pasien dengan fatty liver non-alkohol adalah aterogenik dan hal
ini ditandai dengan meningkatnya kadar trigliserida serum, VLDL dan penurunan
kadar kolesterol HDL.
• Berbagai macam keadaan telah banyak dihubungkan dengan penyakit fatty liver.
Diantaranya dapat disebabkan oleh resistensi insulin yang didapat (Syndrome X),
kelainan metabolik kongenital, dan beberapa keadaan medis lainnya seperti
operasi yang berkaitan dengan hilangnya berat badan, berbagai macam obat dan
toxin.
 Cont…
• Pathogenesis NAFLD dijelaskan dalam the 2 hit theory, yang mana terjadi
akibat adanya penumpukan lemak di hati (>10%) dan adanya stress
oksidatif.
• Sebagian besar pasien dengan perlemakan hati nonalkoholik tidak
menunjukkan gejala maupun tanda-tanda adanya penyakit hati. Beberapa
pasien melaporkan adanya rasa lemah, malaise, keluhan tidak enak
dan seperti mengganjal di perut kanan atas.
• Meskipun diagnosis yang sebenarnya dari NAFLD berdasarkan pemeriksaan
histologi, namun pada praktek umum banyak klinisi menggunakan kriteria
klinis, biokimia dan pencitraan.
• Manajemen agresif dislipidemia memainkan peran penting dalam
pencegahan primer dan sekunder dari penyakit kardiovaskular.
• Agen yang telah dievaluasi pada pasien dengan NAFLD termasuk statin (3-
hidroksi 3-methylglutaryl-koenzim inhibitor), fibrat, asam lemak omega-3,
dan niacin.