IMUNODEFISIENSI

Muhammad Takbir
 Imunodefisiensi (ID)
• Peny. ID : Kelainan yg disebabkan oleh kerusakan
pd sistem imunitas
• ID tebagi atas dua yaitu : kongenital (primer) dan
didapat (sekunder)
• ID kongenital : Penyakit yg diakibatkan oleh defek
genetik pada satu atau lebih komponen imun
• ID didapat : Kelainan sis. Imun diakibatkan oleh
infeksi, gangg.gizi atau terapi medis yg
mengakibatkan hilang/berkurangnya fungsi
berbagai komp. imun
 ID kongenital
• Defek genetik
• Hambatan maturasi atau fngsi berbagai komp.
Sistem imun
• Efek yang ditimbulkan paling sering :
Komplikasi infeksi
 Gambaran Penyakit ID
Tipe Imunodefisiensi Kelainan Histopatologi dan
Laboratorium
Defisiensi Sel B Tak ada /berkurangnya
jumlah folikel dan pusat
germinal di organ limfoid
Kadar Ig serum berkurang
Defisiensi Sel T Mungkin berkurangnya zona
sel T di organ limfoid
Bekurangnya reaksi DTH thd
antigen yg umum
Gangguan respon proliferasi
sel T thd mitogen in vitro
Defisiensi Imunitas Alami Bervariasi, trgantung
komponen imunitas alami yg
mengalami gangguan
Konsekuensi infeksi yg
sering dijumpai
Infeksi bakteri piogenik
Infeksi bakteri dan
Virus enterik
Infeksi virus dan mikroba
intraseluler. Cth
Pneumocystis jiroveci dll
Keganasan yg berkaitan dgn
infeksi virus . Cth Limfoma
Bervariasi, infeksi bakteri
piogenik dan virus
Severe Combined Immunodeficiency
(SCID)
• Kelainan pada sel B dan sel T
• Disebabkan mutasi ɣc
- X-linked (50%)
- Berdampak pada anak laki2
- Akibat : Sel T matur↓, imunitas seluler dan
humoral ↓, sel NK ↓
 Severe Combined Immunodeficiency (SCID)

• Defisiensi ADA dan PNP

- Mutasi pada gen autosom
- SCID resesif autosomal : mutasi pada enzim adenosin
deaminase (ADA)
- Defisiensi ADA → penumpukan metabolit purin
(toksik thd sel)
- Akibat : hambatan maturasi Sel T
- Fenotip serupa : Individu yg defisiensi PNP ( purine
nucleotide phosporilase)
 Defek pd Maturasi Sel Limfosit B atau T

• X-linked Agammaglobulinemia
- Hambatan maturasi sel B
- Sel pre-B gagal berkembang (sumsum tulang)→↓
Limfosit B matur dan Ig dpt tidak terdeteksi
- Mutasi yg menyandi kinase (Bruton tyrosin kinase
(BTK))
- BTK terletak didalam kromosom X
Defek pd Maturasi Sel Limfosit B atau T

• Digeorge Syndrome
- Penyebab : Perkembangan timus/ kel.
Paratiroid yg tak sempurna
- Tidak menghasilkan sel T matur
- Dapat membaik dengan bertambahnya usia
 Defek pd Aktivasi Sel Limfosit B atau T

Gangguan pada Respon Sel B

• Sindrom hyper-IgM .
- Gangguan pada isotipe (kelas) heavy chain sel B→
IgM merupakan ab serum paling banyak
- Defisiensi berat imunitas seluler tdp mikroba
intraseluler
- Mutasi pada krom. Dgn ligan CD40L
- Sel T terganggu
 Defek pd Aktivasi Sel Limfosit B atau T

• Defisiensi IgA
- Berdampak 1 diantara 700 orang
- Sebagian besar tidak menyebabkan masalah
klinis
- Disebabkan mutasi gen regio konstan rantai
panjang Ig.
 Defek pd Aktivasi Sel Limfosit B atau T
• Common variable immunodeficiency (CVID)
- Respon buruk thd infeksi
- ↓ kadar IgG, IgA dan IgM serum
- Defek pd beberapa gen dlm proses maturasi dan
aktivasi sel B
- Mutasi pda gen yg menyandi reseptor utk faktor
pertumbuhan sel B/ko stimulator dlm intraksi sel
T-sel B
- Ditemukan pd infeksi berulang,autoimun,
limfoma
 Defek pd Aktivasi Sel Limfosit B atau T

Defek pd Aktivasi Limfosit T

• Sindrom ketiadaan limfosit : Peny. Yg
disebabkan kegagalan dlm mengekspresikan
MHC kelas II akibat mutasi pd faktor transkripsi
• Ditandai dgn ↓ CD4+
 Kelainan pd Imunitas Alami
• Peny. Granulomatosis kronis
• Defisiensi adhesi leukosit
• Sindrom Chediak-Higashi
 Peny. Granulomatosis Kronis
• Mutasi pd enzim oksidase fagosit
• Neutrofil dan makrofag tidak mampu membunuh
mikroba
• Kompensasi : Memanggil makrofag >> dan
mengaktivasi sel T
• >> Fagosit terakumulasi di sekeliling fokus infeksi
oleh mikroba intraseluler (mikroba tidak cukup
dihancurkan)
• Menyerupai Granuloma
 Def. Adhesi Leukosit
• Mutasi gen yg menyandi Integrin
• Terlibat dalam adhesi leukosit pada sel-sel lain
• Akibat :
- Lekosit darah tidak dpt berikatan kuat dgn endotel
- Tidak dpt dipanggil secara normal ke tempat infeksi
• Defisiensi hampir seluruh protein komplemen
 Sindrom Chediak-Higashi
• Granul lisosomal leukosit tidak berfungsi
• Efek : Fagosit dan sel NK
• Manisfetasi : Peningkatan kepekaan thd inf.
bakteri
 Terapi ID Kongenital
• Beragam sesuai dgn penyakitnya
• R/ paling sering, Transplantasi sel punca
hematopoetik
• Pencocokan donor & resipien utk tolak jaringan
cangkok (graft vs host disease)
• Conth : Inj.Imunoglobulin intravena (IVIG)pd peny.
X-linked agammaglobulinemia
 ID Didapat (sekunder)
• Penyebab >> kanker yg melibatkan sumsum
tulang dan berbagai macam terapi
• Terapi kanker (kemoterapi dan radiasi)→
merusak sel2 proliferatif (prekursor limfosit)
• Obat2 imunosupresan → mencegah rejeksi
transplan
• Malnutrisi protein-kalori→ defisiensi
komponen sist.imun
 Sindrom ID Didapat (AIDS)
• AIDS dikenal pertama kali tahun 1980an
• Disebabkan oleh Human Immunodeficiency Virus
(HIV)
• 35 jt terinfeksi didunia (70% di Afrika, 20 di Asia)
• Kematian 1-2 jta/tahun
• Obat retroviral telah dikembangkan, tapi tidak
tersedia secara luas
 Human Immunodeficiency Virus (HIV)

• Def : Retrovirus yg menginfeksi sel2 sistem imun,

terutama limfosit T CD4 & menyebabkan
dekstruksi progresif sel2 tsb
• Partikel infeksius HIV tda 2 rantai RNA suatu inti
protein
• RNA virus menyandi protein struktural,enzimdan
protein yg meregulasi transkripsi gen virus
 Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Sel utama yg terinfeksi adalah limfosit T CD4,
makrofag dan sel dendritik
• >> Kasus AIDS disebabkan oleh HIV tipe 1
• HIV masuk via epitel, KGB dan darah
• Deplesi sel T CD4 setelah inf. HIV disebabkan
oleh efek sitopatik virus
• Kematian sel sistem imun merupakan mekanisme
utama dari virus dalam menyebabkan defisiensi
imun
Patogenesis Peny. Yg disebabkan oleh virus HIV
 Human Immunodeficiency Virus (HIV)

• Terapi terkini utk AIDS ditujukan utk

pengendalian replikasi HIV dan komplikasinya
• Pemberian terapi anti-retroviral (ART) atau
highly active antiretroviral treatment (HAART)
• Pengembangan vaksin