Pada keganasan, sel tumor dapat berinteraksi dengan trombosit, sel endotel maupun

leukosit. Interaksi sel tumor dengan trombosit dan sel endotel dapat menyebabkan
trombosit dan endotel teraktivasi dan melepas kan P-selectin, dan dapat berinteraksi
dengan neutrofil dan monosit melalui peran molekul adhesi P- selectin glycoprotein
ligand (PSGL)-1.14,15
Interaksi sel tumor dan sel endotel menyebabkan endotel teraktivasi yang
merupakan prokoagulan, ini ditandai dengan meningkatnya E-selectin, von Willebrand
factor (vWF), tissue type plasminogen activator (tPA), dan plasminogen activator
inhibitor (PAI).14
Sel tumor juga dapat berinteraksi dengan leukosit melalui peran sitokin tumor
necrosis factor (TNF) dan interleukin 1 (IL 1) yang dapat mengaktivasi
monosit/makrofag dan meningkatkan ekspresi TF pada sel tersebut, sehingga terjadi
hiperkoagulasi yang ditandai dengan pelepasan peptida protrombin fragmen F1+2. 3,14
Leukosit (neutrofil dan monosit) yang teraktivasi dapat mengaktivasi proses
koagulasi dengan cara melepaskan granul dan membentuk ikatan/ kelompok (agregat)
dengan trombosit. Agregat leukosit trombosit ini dapat memicu ekspresi TF oleh monosit
yang bersama-sama dengan sitokin proinflamasi menyebabkan aktivasi dan kerusakan
endotel. Neutrofil dapat melepaskan reactive oxygen species dan protease yang dapat
mengaktivasi sel endotel dan trombosit. Neutrofil polimorfonukleus (PMN) dan monosit,
dengan/tanpa sel endotel, mempunyai potensi untuk memulai, menambah atau mengatur
pembentukan trombus.15,16
Hiperleukositosis yang terjadi pada leukemia dapat menyebabkan leukostasis,
suatu komplikasi yang dapat mengancam jiwa disebabkan

adanya endapan sel

leukemia pada kapiler darah. Bila tidak diobati, hiper-viskositas seluler yang disebabkan
peningkatan jumlah leukosit yang tinggi dapat menyebabkan kegagalan multipel organ

dan kematian. Mekanisme terjadinya leukostasis masih belum jelas, kemungkinan karena
ukuran dan kekakuan sel blas serta peran dari molekul adhesi P-selectin dan integrin.
Penelitian terbaru tentang leukositosis dan infiltrasi jaringan oleh sel blas menerangkan
bahwa aktivasi endotel oleh mieloblas disebabkan oleh sekresi sitokin oleh sel blas, TNF
, interleukin 1b dan kontak langsung antara reseptor adhesi yang diekspresikan oleh sel
blas dan endotel.12,15,17
Stucki dkk (2001) telah membuktikan secara invitro bahwa sel mieloblas dapat
mengaktivasi endotel, suatu mekanisme penting dalam leukositosis dan penyebaran sel
leukemik, hal ini terjadi pada molekul adhesi P-selectin, E-selectin, VCAM-1 dan CD
11/CD18.15
Sukrisman (2009) melakukan penelitian terhadap pasien leukemia di RS Kanker
Darmais Jakarta selama Januari 2008 hingga Februari 2009, didapatkan hasil bahwa
pasien leukemia jenis mieloid mempunyai risiko tinggi untuk mengalami trombosis jika
mempunyai leukosit 50.000/ ul, dan sel blas + promielosit 5 % dan atau ekspresi CD
11 b 91,5 % .20
Patogenesis trombosis pada keganasan sangat komplek. Trombosis pada
keganasan dapat disebabkan oleh faktor yang berkaitan dengan sel kanker seperti faktor
jaringan TF dan CP yang dihasilkan oleh sel kanker, gangguan mekanisme fibrinolitik
dan proteolitik dalam sistem pembekuan darah, sitokin proinflamasi yang dihasilkan oleh
sel kanker atau limfosit /monosit, interaksi antara sel tumor dengan endotel, trombosit
atau monosit/ makrofag, dan stasis akibat masa tumor atau jumlah sel yang sangat tinggi.
Trombosis juga dapat berkaitan dengan pemakaian kateter vena sentral, berbagai
tindakan operasi, terapi sitostatik (kemoterapi).12
Penelitian in vitro telah membuktikan bahwa TF terdapat pada permukaan sel blas
dan berperan dalam terjadinya trombosis pada leukemia.38

Pasien dengan keganasan yang mengalami imobilisasi bed rest atau adanya
kompresi pembuluh darah oleh massa tumor akan memperlambat atau bahkan
menghambat aliran darah yang selanjutnya akan menurunkan clearence faktor
pembekuan yang teraktivasi, menimbulkan hipoksia sel endotel, dan trauma
pembuluh darah.31
Hiperleukositosis mempengaruhi viskositas darah dan menyebabkan
gangguan mikrosirkulasi. Leukosit memiliki efek protrombotik melalui interaksi
dengan endotel dengan bantuan selectin dan P-selectin glikoprotein ligand 1
(PSGL-1). Hal ini menyebabkan pembentukan trombus. 15
Kerusakan endotel dapat terjadi sebagai akibat langsung dari tumor. Jika
tumor berinteraksi dengan makrofag maka akan dilepaskan Tumor Necrosis Factor
(TNF), IL-1, IL-6 yang akan menimbulkan kerusakan endotel, sehingga permukaan
pembuluh darah akan bersifat trombogenik.Hal ini berkaitan dengan menurunnya
trombomodulin, prostasiklin dan aneksin II yang bersifat sebagai antikoagulan dan
anti agregasi. Interaksi sel tumor dengan

makrofag juga akan mengaktifkan

trombosit, FXII dan FX, sehingga terbentuk trombin dan akhirnya tromboemboli
vena.40
Patogenesis Trombosis pada Leukemia
Patogenesis trombosis pada leukemia pada dasarnya sama dengan keganasan
lain, tetapi pada leukemia terdapat peran dari sel leukemia sendiri terhadap aktivasi
koagulasi, peningkatan jumlah leukosit atau hiperleuko- sitosis, serta dari molekul adhesi
P-selectin dan integrin 2.14
Mieloblas dapat mengaktivasi sel endotel, dan memicu perlengketan dirinya
sendiri (adhesi) pada dinding pembuluh darah dengan sekresi sitokin dan aktivasi

sel endotel melalui peran molekul adhesi

P-selectin, E-selectin, VCAM-1 dan

CD11/CD18.15
Hiperleukositosis
Hiperleukositosis yang terjadi pada leukemia dapat menyebabkan leukostasis,
suatu komplikasi yang dapat mengancam jiwa disebabkan adanya endapan sel
leukemia pada kapiler darah. Bila tidak diobati, hiperviskositas seluler yang
disebabkan peningkatan jumlah leukosit yang tinggi dapat menyebabkan kegagalan
multipel organ dan kematian. Mekanisme terjadinya leukostasis masih belum jelas,
kemungkinan karena ukuran dan kekakuan sel blas serta peran dari molekul adhesi
P-selectin dan integrin. Leukostasis lebih sering terjadi pada LMA dan LGK
dibandingkan pada LLA dan LLK. Komplikasi ini mempunyai angka kematian
yang tinggi dan dijumpai pada 40% penderita LMA dan 36% penderita LGK pada
pemeriksaan post mortem.,12,15,17