Gut-Origin Sepsis: Evolusi Sebuah Konsep saluran cerna dan penyebaran sistemik dari

faktor-faktor non-mikroba yang mencederai

Edwin A.Deich

jaringan, yang mencapai sirkulasi sistemik

New Jersey Medical School, Newark, NJ, melalui pembuluh limfa intestinal. Observasi
USA

ini menghasikan hipotesis MODS saluran

cerna-pembuluh limfa.

Abstrak
Konsep translokasi bakteri dan sepsis yang

Introduksi

berasal dari saluran cerna sebagai penyebab

Ide mengenai saluran cerna sebagai

komplikasi infeksi sistemik dan mutiple organreservoir infeksi sistemik selama kondisi stres
dysfunction syndrome(MODS) pada pasienberawal dari tahun 1940-an, ketika bakteri
bedah dan ICU telah muncul selama beberapahidup dari saluran cerna ditemukan pada
dekade, meskipun relevansi klinis pasti daricucian

peritonium

fenomena ini masih diperdebatkan. Sehingga,mengalami

syok

dari

anjing

hemoragik.

setelah
Meskipun

tujuan dari review ini adalah untuk melacakdemikian, temuan ini kurang begitu dianut
evolusi dari sepsis yang berasal dari saluransampai sekitar awal tahun 1980-an ketika
cerna dan MODS yang diinduksi oleh salurankonsep translokasi bakteri diajukan sebagai
cerna dan meletakkan kelainan ini danmekanisme

potensial

untuk

menjelaskan

observasinya ke dalam perspektif klinis.infeksi sistemik pada pasien-pasien dengan

Sebagai tambahan, mekanisme yang mengarahgagal organ. Meskipun sekarang secara umum,
ke

komplikasi

dieksplorasi

akibat

saluran

sebagaimana

cernatetapi tidak secara universal diterima bahwa

juga

pilihankegagalan

barrier

terapetik untuk membatasi atau mencegahmengakibatkan

saluran

infeksi

cerna

sistemik

dapat

dan/atau

komplikasi ini. Dari karya ini, beberapakeadaan sepsis sistemik pada berbagai model
kesimpulan

mayor

muncul.

Pertama,preklinis, beberapa kontroversi masih ada

translokasi bakteri terjadi secara klinis danmengenai relevansi klinisnya. Kontroversi

bertanggungjawab
komplikasi

infeksius

atas
pada

meningkatnyamengenai relevansi translokasi bakteri dan

pasien

yangsepsis yang berasal dari saluran cerna berasal

menjalani operasi besar abdomen. Meskipundari arti terminologi yang tidak sama.
demikian, fenomena translokasi bakterial tidakSehingga, langkah yang pertama dalam topik
cukup untuk menjelaskan terjadinya MODSini adalah mendiskusikan kosakata yang sama
pada

pasien-pasien

ICU.

Sebaliknya,dan

yang

kedua

adalah

menekankan

terjadinya MODS pada pasien-pasien resikopentingnya inti bahwa translokasi bakteri dan
tinggi ini kemungkinan karena cedera padasepsis yang berasal dari saluran cerna dapat
1

terjadi secara terpisah. Yaitu, translokasi

bakteri dapat terjadi tanpa adanya sepsis yangKontroversi klinis mengenai translokasi
berasal dari saluran cerna, atau pasienbakteri dan sepsis yang berasal dari
mungkin mengalami sepsis yang berasal darisaluran cerna
saluran cerna tanpa adanya translokasi bakteri
yang terdokumentasi.

Selama tiga dekade terakhir, konsep

bahwa usus dan isinya dapat menginduksi,

Sebagai konsekuensinya, usaha untukberkontribusi,

atau

memperparah

respon

memahami relevansi klinis dan pendekataninflamasi sistemik (SIRS ), cedera paru akut
terapetik potensial terhadap translokasi dan( ALI ), sindrom distress pernafasan akut
sepsis yang berasal dari saluran cerna tidak ( ARDS ) dan MODS, serta berfungsi sebagai
serta merta menghubungkan keduanya tetapireservoir untuk infeksi bakteri telah mendapat
harus dilihat masing masing proses secaraperhatian.
berbeda. Sebagaimana didiskusikan dalam

Selama periode ini, beberapa studi

detil selanjutnya, fenomena dan relevansitelah meneliti peran dan relevansi kegagalan
klinis dari translokasi bakteri telah dipelajaribarrier usus, translokasi bakteri dan sepsis
secara mendalam pada pasien-pasien yangyang berasal dari saluran cerna dalam
menjalani

operasi

abdomen

dimanabeberapa populasi pasien. Sebagaimana akan

memungkinkan untuk mengambil sampeldibahas kemudian, berdasarkan pada kedua

limfonodi intestinal. Populasi pasien-pasien inipenelitian klinis dan eksperimental, jawaban
dimana translokasi bakteri telah diukur secarauntuk pertanyaan apakah translokasi bakteri
langsung secara umum tidak sakit kritis, danusus dan sepsis yang berasal dari saluran cerna
meskipun mereka memiliki resiko mengalami itu ada tampaknya
infeksi

paska-operasi,

mereka

adalah ya. Namun,

memilikirelevansi klinis translokasi bakteri dalam

kemungkinan yang kecil mengalami sindromapatogenesis sepsis dan kegagalan organ lebih
disfungsi organ multipel (MODS). Sebaliknya,kontroversial. Kontroversi ini berkisar pada
kejadian dan relevansi klinis sepsis yangkegagalan untuk secara konsisten menemukan
berasal dari saluran cerna dan konsekuensinya,bakteri yang berasal dari usus atau produk
seperti kegagalan organ, telah dipelajaribakteri, seperti endotoksin , dalam darah
terutama mereka yang dalam sakit atau cederapasien yang sakit kritis atau pasien cedera
yang kritis di unit perawatan intensif (ICU), diyang nampak septik dengan MODS. Sehingga,
mana diagnosis sepsis yang berasal darilangkah yang pertama dalam menjelaskan
saluran

cerna

terutama

didasarkan

padakontroversi relevansi klinis usus yang dalam

pengukuran dari peningkatan permeabilitaskondisi stres dalam patogenesis sepsis, ARDS

usus dan bukan pada translokasi bakteri.

dan MODS adalah untuk memperluas fokus di

2

luar translokasi bakteri dengan memasukkanpasien. Oleh karena usus adalah reservoir
kegagalan

barrier

usus

dan

penyebaranuntuk sejumlah besar bakteri (>1010 organisme

sistemik faktor pro-inflamasi, non-mikroba,per gram jaringan) dan produk-produk toksik

dan bersifat mencederai jaringan yang berasalmereka, seperti endotoksin dan peptidoglikan,
dari

usus.

Usulan

ini

didasarkan

padakegagalan barrier usus dapat dengan mudah

pengamatan bahwa hilangnya fungsi barrierdilihat menyebabkan bakteremia sistemik dan

usus, bahkan tanpa adanya bakteremia ataukeadaan septik. Dalam konteks ini, konsep
endotoksemia sistemik, dapat menyebabkantranslokasi bakteri mendapat perhatian klinis
keadaan septik dan berkontribusi terhadappada tahun 1980-an karena menjelaskan
disfungsi organ jauh. Respon septik inipengamatan klinis tentang bagaimana pasien
tampaknya terjadi melalui pelepasan faktor-sakit atau cedera kritis dapat mengalami
faktor non-mikroba ke dalam limfatik ususendotoksemia

atau

bakteremia

dengan

yang, setelah mencapai sirkulasi sistemik,organisme enterik tanpa fokus infeksi yang
cukup untuk menyebabkan kedua kondisiteridentifikasi yang ditemukan, bahkan pada
cedera organ yang jauh dan keadaan sepsis.otopsi. Namun, penelitian untuk menentukan
Secara sederhana, sekarang saatnya untukapakah translokasi bakteri terjadi pada pasien
memisahkan proses translokasi bakteri dariternyata lebih sulit untuk dilakukan daripada
patofisiologi sepsis yang berasal dari saluranstudi hewan preklinis untuk membangun
cerna dan MODS, karena, meskipun duakonsep translokasi bakteri dan sepsis yang
kondisi ini dapat terjadi bersama-sama, usus-berasal dari saluran cerna. Hal ini karena
asal sepsis dan MODS tidak memerlukan laparotomi untuk mengambil dan mengkultur
translokasi bakteri dan translokasi bakterikelenjar getah bening mesenterika diperlukan
dengan sendirinya tidak dapat menyebabkanuntuk secara definitif menetapkan bahwa
MODS.

translokasi bakteri telah terjadi. Meskipun

salah satu atau semua dari pengamatan klinis

Translokasi Bakteri dan sepsis yang berasalberikut mungkin menngindikasikan bahwa

dari saluran cerna : bukti

translokasi bakteri terjadi, temuan ini adalah

Telah diketahui bahwa sebagian besartidak langsung dan tidak definitif :

infeksi disebabkan oleh organisme yang
mengkolonisasi

pejamu

yang

Hubungan

antara

peningkatan

umumnya

permeabilitas usus dan MODS pada

berasal dari lokasi cedera mukosa, disfungsi

kelompok pasien berisiko tinggi

Hubungan antara asidosis mukosa

silia atau kerusakan integumen. Ini berarti

bahwa infeksi terutama dimulai di mana

usus ( iskemia ) dan kegagalan organ

bakteri menembus pertahanan mekanik lokal

jauh
3

Uji

klinis

bahwatranslokasi bakteri ini selanjutnya divalidasi

menunjukkan

pemberian makanan secara enteral atauoleh penelitian genomik yang menunjukkan

dekontaminasi

usus

selektifbahwa bakteri dalam getah bening mesenterika

meningkatkan keluaran hasil klinis .

Akibatnya, studi awal pada manusia
yang menunjukkan bukti yang menetapkan
bahwa bakteri usus yang bertranslokasi ke
kelenjar getah bening usus dilakukan pada
pasien yang menjalani pembedahan perut baik
untuk

inflammatory

bowel

disease

dalam studi yang mengukur translokasi bakteri

pada donor organ. Dalam studi ini, translokasi
bakteri didokumentasikan pada 67% dari
donor organ dan bakteri yang diambil dari
limfonodi dan jaringan lain identik dengan
bakteri yang diisolasi dari isi usus. Semenjak
seri

klinis

tambahan

yang

melibatkan 2125 pasien yang menjalani

pembedahan abdomen menunjukkan bahwa
insidensi translokasi bakteri ke limfonodi
mesenterika berkisar dari 5% hingga 21% dan
pada masing-masing studi ini, translokasi
bakteri diasosiasikan dengan kenaikan hingga
dua sampai tiga kali yang signifikan dalam
angka komplikasi infeksi. Selain itu, di sekitar
setengah

memvalidasi konsep bahwa translokasi bakteri

adalah peristiwa klinis dan kejadian tersebut
dikaitkan dengan kejadian komplikasi infeksi
sistemik lebih tinggi yang signifikan.
Translokasi

bakteri

telah

diduga

terlibat sebagai mekanisme dimana pankreas

Selanjutnya , hasil serupa diamati

enam

pasien bedah yang menjalani laparotomi telah

atau

obstruksi usus halus sederhana.

itu,

berasal dari flora usus. Sehingga, studi dari

dari

pasien ini, organisme yang sama diidentifikasi

dalam kelenjar getah bening mesenterika
seperti pada fokus infeksi pasca operasi.
Gagasan bahwa usus adalah reservoir untuk

iskemik-nekrotik

menjadi

terinfeksi

pada

pasien dengan pankreatitis berat. Kesimpulan

ini didasarkan pada karya yang menunjukkan
bahwa permeabilitas usus meningkat pada
pasien dengan pankreatitis berat dan bahwa
peningkatan permeabilitas usus ini dikaitkan
dengan endotoksemia, kegagalan organ dan
morbiditas. Translokasi bakteri juga terjadi
pada pasien dengan sirosis dan
hati

dan

kejadian

kegagalan

translokasi

bakteri

meningkat dari 3 % menjadi 31 % seiring

dengan derajat keparahan disfungsi hati (Skor
Child).

Selanjutnya,

tampaknya

menjadi

translokasi
mekanisme

bakteri
yang

mendasari terjadinya peritonitis bakterial pada

pasien sirosis dengan asites. Namun, meskipun
translokasi bakteri telah didokumentasikan
terjadi pada pasien yang menjalani operasi
besar, di donor organ dan pada pasien dengan
pankreatitis berat atau sirosis, bukti dari studi
yang menghubungkan bakteri dan / atau
translokasi endotoksin ke MODS pada pasien

sakit kritis atau cedera di ICU adalah buktidarah portal yang mengandung endotoksin.
tidak langsung dan terutama didasarkan pada Mengingat hasil menarik dari penelitian ini,
peningkatan permeabilitas usus hingga selangkeraguan muncul pada relevansi klinis dari
yang terpasang secara oral. Studi-studi ini translokasi bakteri terhadap terjadinya MODS.
menunjukkan

bahwa

permeabilitas

ususMeskipun translokasi bakteri muncul sebagai

meningkat pada pasien cedera termal, traumapredisposisi untuk mempengaruhi komplikasi

dan ICU, namun hubungan yang jelas antarainfeksi pascaoperasi pasien bedah, studi klinis
besarnya peningkatan permeabilitas usus danini dan hasilhasil yang tidak konsisten dalam
komplikasi

infeksi

atau

endotoksemiastudi-studi

preklinis

dan

klinis

lainnya,

ditemukan dalam kurang dari setengah darimenyebabkan kita dan orang lain untuk
studi-studi

ini,

menghubungkan

meskipun
antara

buktikembali

kuat. Sehingga, berdasarkan studi klinis

permeabilitas

usus

sebagai

penanda pengganti untuk translokasi bakteri

atau sepsis yang berasal dari saluran cerna,
terdapat kecenderungan, tapi tidak konklusif,
bukti bahwa hilangnya fungsi barrier usus
memberikan kontribusi untuk perkembangan
infeksi sistemik dan MODS. Dalam upaya
untuk

secara

langsung

mengkorelasikan

translokasi bakteri dan endotoksin dengan

terjadinya ARDS dan MODS, Moore et al.,
melakukan studi prospektif di mana kateter
vena portal ditempatkan dalam pasien trauma
terluka parah setelah mereka tiba di rumah
sakit. Sampel darah portal serial selanjutnya
diuji untuk menemukan translokasi bakteri
atau adanya endotoksin. Sementara 30 % dari
pasien yang terdaftar kemudian mengalami
MODS, hanya 2 % dari semua kultur vena
portal

yang

dikumpulkan

peran

translokasi

peningkatanbakteri dalam patogenesis MODS .

permeabilitas usus untuk terjadinya MODS ini

menggunakan

mengevaluasi

positif

untuk

pertumbuhan bakteri dan tidak ada sampel

Gagasan

bahwa

hilangnya

fungsi

barrier usus mungkin tidak terlibat dalam

pengembangan SIRS dan MODS didasarkan
pada anggapan bahwa bakteri dan produk
mereka yang keluar dari usus melalui sirkulasi
portal yang memberikan kontribusi untuk
pengembangan sepsis yang diinduksi trauma
dan

kegagalan

organ.

Satu

penjelasan

potensial atas kegagalan Moore et al. untuk

menemukan bakteri atau endotoksin dalam
sistem portal pasien dengan MODS adalah
bahwa, faktor penginduksi MODS yang
berasal/turunan dari saluran cerna keluar usus
melalui limfatik usus daripada portal darah.
Pengamatan ini konsisten dengan studi-studi
praklinis yang menunjukkan bahwa rute
primer dari translokasi bakteri serta molekulmolekul

turunan

saluran

cerna

lainnya

mencapai sirkulasi sistemik melalui saluran

limfatik. Ini juga akan membantu menjelaskan
mengapa peningkatan permeabilitas usus dan

iskemia usus adalah prediktor yang lebih baikDNA bakteri,

dari

terjadinya

bakteremia

MODS

atau

berasal/diturunkan

faktor-faktor

yang

secara

daripada

adanyabiologis aktif dalam sampel getah bening

endotoksemia

yangtampaknya bersifat non mikroba. Demikian

dari

saluran

cerna.juga, aktivitas biologis getah bening tidak

Berdasarkan serangkaian luas studi pada tikus,muncul untuk menjadi termediasi oleh sitokin.
babi dan primata nonmanusia, sekarangSementara penyelidikan ke sifat yang tepat
tampak bahwa onset awal SIRS dan kegagalandari faktor-faktor biologis aktif dalam getah
organ setelah trauma, syok atau keadaan stresbening

terus

berlanjut,

studi

terbaru

sistemik lain adalah karena faktor-faktor nonmenunjukkan bahwa faktor non mikroba ini
bakterial, mencederai-jaringan, pro inflamasibertindak

sebagai

sinyal

bahaya

dan

yang dibebaskan dari usus yang stres yang mengerahkan efek sistemik merugikan mereka
mencapai sirkulasi sistemik melalui limfatikdengan merangsang TLR4 dan mungkin
mesenterika daripada sistem vena porta. Karya reseptor pengenal pola lain dalam cara yang
ini telah menghasilkan hipotesis usus-getahsama dengan bakteri.
bening dari SIRS, ARDS dan MODS .

Pengamatan

ini

konsisten

dengan

Hipotesis usus-getah bening ini didasarkanmodel bahaya yang baru-baru ini diusulkan
pada beberapa pengamatan eksperimentaldimana

produk

cedera

jaringan

yang

mayor. Pertama, ligasi saluran getah beningmerupakan turunan pejamu, bersifat non
usus mayor, yang mencegah getah bening ususmikroba,

menghasilkan kondisi inflamasi

mencapai sirkulasi sistemik , mencegahsistemik

steril

yang

dapat

berkembang

terjadinya ARDS awal dan MODS . Kedua, menjadi ARDS dan MODS jika respon
studi in vitro menunjukkan bahwa getahinflamasi sistemik cukup besar. Jadi, meskipun
bening mesenterika dari hewan yang syokhipotesis usus-getah bening tetap berusaha
menyebabkan

aktivasi

neutrofil,

cederadiuji secara klinis secara keseluruhan, hal itu

kardiomiosit dan sel endotel serta disfungsi sel tidak menyelesaikan paradoks bagaimana
darah merah.
Terakhir, injeksi getah bening yang
syok ke dalam anak tikus atau tikus yang sehat
menciptakan ulang keadaan septik sistemik
dan menyebabkan ARDS dan MODS. Karena
spesimen getah bening pro-inflamasi dan

sepsis yang berasal dari saluran cerna dan

MODS

dapat

terjadi

dan

bakteri

atau

endotoksin tidak ditemukan secara konsisten

dalam sirkulasi portal atau sistemik. Hipotesis
ini

juga

menjelaskan

hubungan

antara

peningkatan permeabilitas usus dan MODS.

merugikan jaringan ini steril dan tidakPatogenesis dan terapi

mengandung kadar endotoksin terdeteksi atau
6

Sebagai

prinsip

umum,

terapidi pasien sakit atau terluka kritis berasal dari

diarahkan untuk mencegah atau membatasiusus dan penggunaan antibiotik oral nontranslokasi bakteri dan / atau cedera ususabsorbable ditambah durasi singkat antibiotik
didasarkan
pertahanan

pada

pemahaman

fisiologis

pejamu

tentangsistemik mencegah pertumbuhan bakteri usus

yangyang

berlebihan

dan

dengan

demikian

mempertahankan fungsi normal barrier usus,membatasi infeksi yang berasal dari usus dan
batasi cedera usus yang diinduksi stres dan meningkatkan hasil klinis. Meskipun sebagian
membantu menjaga flora usus stabil sertabesar dari studi awal mendokumentasikan
perubahan patofisiologi yang terkait denganbahwa SDD mengurangi kejadian infeksi
translokasi bakteri dan / atau kegagalansekitar 50%, mereka tidak mampu secara
barrier usus. Secara konseptual, pendekatankonsisten
terapi ini dapat dibagi menjadi dua kelompok kelangsungan
besar.

Pertama,

terapi

diarahkan

mendokumentasikan

manfaat

hidup/survival.

Namun,

untuk beberapa uji prospektif di satu pusat baru-baru

menjaga flora usus stabil dan karenanya ini serta meta analisis menunjukkan bahwa
membatasi risiko translokasi bakteri dan SDD mengurangi mortalitas pada populasi
terjadinya

infeksi

sistemik;

kedua,terapipasien-pasien ICU. Sementara penurunan

berfokus pada membatasi terjadinya cederakematian dengan SDD hasilnya bervariasi

usus dan kegagalan barrier usus sehinggaantar studi, sebagian besar menunjukkan
mengurangi kejadian sepsis yang berasal daripengurangan absolut kematian lebih besar dari
saluran cerna dan MODS. Meskipun beberapa3-4 %, yang berimplikasi pada pengurangan
terapi

memiliki

efek

tumpang

tindih,keseluruhan kematian sekitar 11 %. Karena

pendekatan konseptual dengan kategorisasirisiko resistensi antibiotik, beberapa penelitian

berbagai terapi ini berdasarkan tujuan merekatelah menggunakan pendekatan dekontaminasi
memiliki keuntungan dengan menyediakanoral selektif (SOD) daripada SDD. Efektifitas
kerangka kerja terapi rasional dan denganSOD dibandingkan SDD dalam mencegah
demikian

memfasilitasi

pengambilanventilator-associated

pneumonia

dan

keputusan terapeutik yang rasional. Duamengurangi angka kematian baru-baru ini

pendekatan terapi klinis utama yang diarahkandiuji dalam uji klinis multisenter yang
pada membatasi pertumbuhan bakteri ususmelibatkan 5939 pasien. Hasil penelitian ini
dengan bakteri patogenik potensial adalahmenunjukkan bahwa kedua pendekatan terapi
dekontaminasi saluran pencernaan selektifsebanding dengan hasil SDD menurunkan
( SDD ) dan penggunaan prebiotik danangka kematian 28 hari sebesar 3,5%, dan
probiotik. Strategi SDD didasarkan padaSOD mengurangi angka kematian sebesar
konsep bahwa infeksi yang mengancam jiwa2,9%. Dengan demikian, penggunaan SDD
7

atau

SOD

untuk

mengontrol

kolonisasiventilator-

associated

pneumonia

(VAP).

orofaringeal dan usus dengan bakteri yangSebuah meta analisis uji coba ini menemukan
berpotensi patogen tampaknya menjadi pilihanbahwa pasien yang diobati probiotik memiliki
terapi yang layak.
Sebuah

kejadian VAP 40% lebih sedikit daripada

pendekatan

baru

untuk

mengendalikan flora usus adalah penggunaan

kombinasi prebiotik, probiotik dan sinbiotik
yang diberikan enteral sebagai tambahan
untuk terapi yang lebih tradisional. Prebiotik
merupakan

serat

tanaman

spesifik

dan

probiotik terutama lactobacillus strain tertentu,

sedangkan sinbiotik adalah kombinasi dari
keduanya. Jumlah terbesar dari uji klinis
menggunakan agen ini telah dilakukan pada
pasien yang menjalani prosedur abdominal
elektif mayor dan baru-baru ini meta analisis
dari studi ini

diterbitkan pada 2009. Meta

analisis

sembilan

dari

mendokumentasikan
probiotik

dan/atau

studi

klinis

ini

bahwa

pemberian

sinbiotik

perioperatif

mengurangi tingkat infeksi paska operasi

secara keseluruhan lebih dari 50 % dan secara
signifikan menurunkan lama rawat inap,
meskipun tidak ada keuntungan dari segi
mortalitas. Kegagalan untuk menunjukkan
keuntungan dari segi mortalitas ini tidak
mengherankan, karena angka kematian pada
studi ini adalah rendah dan rata-rata sekitar
3%. Kelompok yang terbesar kedua dari
percobaan

prospektif

acak

terkontrol

kelompok kontrol serta penurunan lama rawat

inap, meskipun lagi-lagi tidak ada keuntungan
dari segi kelangsungan hidup/survival. Satu
pengecualian utama untuk studi klinis ini yang
menunjukkan bahwa probiotik dan sinbiotik
secara klinis bermanfaat, adalah sebuah
penelitian di pasien dengan pankreatitis akut
yang berat di mana pasien yang diterapi
dengan probiotik memiliki peningkatan angka
insiden komplikasi infeksi dan kematian yang
lebih tinggi. Sementara penjelasan atas hasil
yang

bertentangan

tetap

belum

bisa

diselesaikan, dalam analisis sub kelompok

berikutnya dari pasien di studi pankreatitis ini,
penulis menemukan bahwa efek merugikan
dari terapi probiotik sebagian besar terbatas
pada kelompok pasien yang sudah memiliki
kegagalan organ awal. Dari pengamatan ini ,
penulis mengusulkan bahwa probiotik dapat
mengakibatkan konsekuensi yang merugikan
bila diberikan ke pasien dengan saluran
pencernaan

yang

permeabilitas

usus

rentan

di

mana

kemungkinan

akan

meningkat dan pengiriman oksigen ke usus

berkurang.
Dengan demikian, dalam pemikiran

dilakukan pada pasien ICU dengan ventilasitentang penggunaan probiotik, prebiotik dan
mekanik untuk menguji apakah penggunaansinbiotik,

waktu

probiotik/sinbiotik akan menurunkan kejadianpenting.

Misalnya,

administrasi
pemberian

mungkin
secara

profilaksis agen ini elektif sebelum operasiberbagai strategi nutrisi telah dikembangkan
besar tampaknya menjadi terapi yang secara berfokus,

setidaknya

sebagian,

untuk

seragam menguntungkan. Ini mungkin karenamendukung fungsi barrier usus dan sehingga
fungsi barrier usus masih intak dan flora usus mengurangi insiden sepsis yang berasal dari
pasien

belum

terganggu.

Sebaliknya,saluran cerna dan MODS . Pendekatan terapi

pemberian agen-agen ini dengan dosis tingginutrisi ini dapat dibagi menjadi strategi
pada

pasien

peningkatan

dengan

cedera

permeabilitas

usus
usus

danperioperatif yang digunakan untuk pasien

dapatbedah elektif berisiko tinggi dan mereka yang

menyebabkan bakteri dengan virulensi rendahdigunakan pada pasien ICU. Salah satu contoh
ini bertranslokasi di mukosa yang terluka dari efektivitas nutrisi perioperatif adalah pada
sehingga memberikan kontribusi peningkatanpasien yang menjalani pembedahan abdomen
inflamasi sistemik dan perubahan pertahananmayor dimana ditemukan nutrisi enteral awal
kekebalan tubuh. Sebagaimana informasi lebihsecara

signifikan

menurunkan

mortalitas,

lanjut menjadi tersedia, jenis pertanyaan initemuan yang kemudian dikonfirmasi oleh
dapat dijawab. Oleh karena hubungan yangmeta-analisis tahun 2009. Nutrisi enteral awal
potensial penting antara nutrisi, infeksi dan juga telah menunjukkan keuntungan secara
fungsi barrier usus, daerah ini telah menerimaklinis pada pasien-pasien dengan pankreatitis
perhatian klinis dan eksperimental yangberat yang berada pada peningkatan risiko
signifikan selama beberapa dekade terakhir.sepsis yang berasal dari saluran cerna dan
Salah satu konsep yang paling penting yangtranslokasi bakteri pada pasien ICU, terapi
telah berevolusi dari karya ini adalah bahwanutrisi, termasuk penggunaan immunonutrien
saluran cerna memiliki kebutuhan nutrisi yangkunci pelindung-usus, seperti glutamin, asam
spesifik yang berbeda dari seluruh tubuh dan lemak omega-3 dan elemen seperti selenium,
kurangnya pemberian makanan enteral itutelah terbukti mengurangi kejadian komplikasi
sendiri dapat mengakibatkan gangguan fungsiinfeksi, meningkatkan fungsi barrier usus,
barrier usus. Konsep ini didasarkan padamengurangi lama rawat inap dan, di beberapa
kedua

studi

klinis

mendokumentasikan

dan

praklinis

bahwa

yang seri , meningkatkan survival. Wilayah yang

kurangnyakompleks ini telah baru-baru ini ditinjau

makanan enteral serta jumlah nutrisi parenteraldalam detail oleh Martindale et al. Dengan
standar dengan cepat mengarah ke atrofi usus demikian,
serta

perubahan

fungsi

usus.

meskipun

komponen

dan

Denganpendekatan gizi spesifik mungkin memiliki

demikian, sebuah strategi klinis mayor yangbeberapa efek non usus, termasuk peran
diarahkan kepada mendukung struktur dansebagai antioksidan dan modulator immuno
fungsi usus adalah berpusat pada nutrisi ,dan inflamasi, itu tampaknya bahwa setidaknya
9

sebagian dari efektivitas mereka adalah padamenyebabkan cedera ke sebuah teori di mana
tingkat usus. Akibatnya, tampak jelas bahwabakteri dan iskemia usus memicu sebuah
pemberian makan enteral dini dan pemberianrespon inflamasi usus dan produk-produk
enteral dan / atau parenteral dari glutamin dan inflamasi turunan saluran cerna menyebabkan
asam

lemak

omega-3

adalah

bersifatcedera organ yang jauh. Dalam paradigma ini,

pelindung usus dan secara klinis bermanfaatiskemia usus tampaknya menjadi link dominan
pada pasien bedah berisiko tinggi serta ICU.
Selain terapi yang secara klinis telah
tegak yang dibahas di atas, uji praklinis dan
klinis fase I dan II awal sedang dilakukan
untuk

menguji

berbagai

pendekatan

pelindung-usus lainnya. Ini termasuk berbagai

terapi resusitasif volum anti oksidan ditujukan
untuk membatasi cedera iskemik-reperfusi
usus,

berbagai

agen

diarahkan

pada

menetralkan mediator pro inflamasi potensial

yang diturunkan dari usus serta agen-agen
yang ditujukan untuk membatasi respon
pejamu

terhadap

molekul

sinyal

produk
bahaya.

mikroba
Seiring

serta
dengan

informasi dasar yang lebih banyak diperoleh

mengenai mekanisme yang tepat dari stres,
syok dan cedera usus yang diinduksi iskemia
serta patofisiologi sepsis yang diturunkan dari
saluran cerna, pilihan terapi baru akan muncul.
Kesimpulan

dimana hipoperfusi splanknikus ditransduksi

dari kejadian hemodinamik menjadi sebuah
kejadian immuno inflamasi dan tampaknya
terjadi melalui pelepasan faktor biologis aktif
ke limfatik mesenterika. Yang penting, kondisi
klinis

yang

ditemukan

terkait

dengan

translokasi bakteri, hilangnya fungsi barrier

usus, sepsis yang berasal dari saluran cerna
dan disfungsi organ sebagian besar konsisten
dengan

yang

diperkirakan

studi-studi

preklinis. Dengan mengetahui bahwa infeksi

yang diturunkan/berasal dari usus, sepsis dan
MODS terjadi pada pasien, kami percaya
bahwa penelitian lebih lanjut akan berfokus
pada mekanisme kegagalan barrier usus serta
sifat asli dan fungsi faktor-faktor pro inflamasi
non mikroba, yang diturunkan dari /berasal
dari usus. Mudah-mudahan, hasil dari studistudi mekanistik ini akan menghasilkan terapi
baru dan efektif yang meningkatkan keluaran
hasil klinis.

Singkatnya, kegagalan barrier usus

telah berkembang dari sebuah teori di mana
translokasi bakteri ke organ jauh kemudian

10