Anda di halaman 1dari 24

7.

1 GAMBARAN UMUM TRANSPOR MEMBRAN


Lapisan ganda fosfolipid, unit struktural dasar biomembran, pada dasarnya adalah
impermeabel terhadap molekul, ion, dan air yang paling mudah larut dalam air. Setelah
menjelaskan faktor-faktor yang mempengaruhi permeabilitas membran lipida, secara singkat
kita membandingkan tiga kelas utama protein membran yang meningkatkan permeabilitas
biomembran. Kami kemudian memeriksa operasi jenis protein pengangkutan yang paling
sederhana untuk menggambarkan fitur dasar transport yang dimediasi protein. Akhirnya, dua
sistem percobaan umum yang digunakan dalam mempelajari sifat fungsional protein transpor
dijelaskan.
Hanya sedikit molekul yang dapat melewati membran dengan menggunakan difusi
pasif
Tingkat difusi relatif zat apapun di bilayer fosfolipid murni sebanding dengan gradien
konsentrasinya di lapisan dan hidrofobisitas dan ukurannya; molekul bermuatan juga
dipengaruhi oleh potensial listrik di seluruh membran (lihat di bawah). Bila bilayer fosfolipid
memisahkan dua kompartemen berair, permeabilitas membran dapat dengan mudah
ditentukan dengan menambahkan sejumlah kecil bahan radioaktif ke satu kompartemen dan
mengukur tingkat kemunculannya di kompartemen lainnya. Semakin besar gradien
konsentrasi zat, semakin cepat laju difusi melintasi lapisan ganda.
Hidrofobisitas suatu zat diukur dengan koefisien partisi K, konstanta kesetimbangan
untuk partisi antara minyak dan air. Semakin tinggi koefisien partisi suatu zat, semakin larut
lipidnya. Langkah pertama dan laju pembatasan dalam pengangkutan dengan difusi pasif
adalah pergerakan molekul dari larutan berair ke dalam interior hidrofobik bilayer fosfolipid,
yang menyerupai minyak dalam sifat kimianya. Inilah alasan molekul yang lebih hidrofobik,
semakin cepat ia berdifusi melintasi lapisan ganda fosfolipid murni.
GAMBAR 7-1 Permeabilitas relatif dari bilayer fosfolipid murni ke berbagai molekul.
Lapisan bilayer permeabel terhadap molekul hidrofobik kecil dan molekul polar tak
berkaptan kecil, sedikit permeabel terhadap air dan urea, dan pada dasarnya kedap pada ion
dan molekul polar besar.

Membran Protein Memediasi Sebagian Molekul dan Semua Ion di Biomembranes


Seperti yang terlihat dari Gambar 7-1, sangat sedikit molekul dan tidak ada ion yang
dapat melintasi bilayer fosfolipid murni pada tingkat yang cukup besar dengan difusi pasif.
Dengan demikian pengangkutan sebagian besar molekul masuk dan keluar dari sel
membutuhkan bantuan protein membran khusus. Bahkan pengangkutan molekul dengan
koefisien partisi yang relatif besar (misalnya, air dan urea) sering dipercepat oleh protein
tertentu karena pengangkutannya oleh difusi pasif biasanya tidak cukup cepat untuk
memenuhi kebutuhan seluler.
Semua protein transpor adalah protein transmembran yang mengandung beberapa
segmen pembentuk membran yang umumnya bersifat heliks. Dengan membentuk jalur yang
dilapisi protein melintasi membran, protein transpor diperkirakan memungkinkan pergerakan
zat hidrofilik tanpa bersentuhan dengan interior selaput hidrofobik. Di sini kami
memperkenalkan berbagai jenis protein transpor yang tercakup dalam bab ini (Gambar 7-2).

▲ GAMBAR 7-2 Ikhtisar protein transport membran.


Gradien ditunjukkan dengan segitiga dengan ujung mengarah ke konsentrasi rendah,
potensial listrik, atau keduanya. 1 Pompa memanfaatkan energi yang dilepaskan oleh
hidrolisis ATP terhadap gerakan kekuatan ion spesifik (lingkaran merah) atau molekul kecil
terhadap gradien elektrokimia mereka. 2 Saluran mengizinkan pergerakan ion spesifik (atau
air) menurunkan gradien elektrokimia mereka. Pengangkut, yang terbagi dalam tiga
kelompok, memfasilitasi pergerakan molekul atau ion kecil tertentu. Uniporter mengangkut
satu jenis molekul ke gradien konsentrasi 3A. Protein Cotransport (symporters, 3B, dan
antiporters, 3C) mengkatalisis pergerakan satu molekul melawan gradien konsentrasinya
(lingkaran hitam), didorong oleh pergerakan satu atau lebih ion ke gradien elektrokimia
(lingkaran merah). Perbedaan dalam mekanisme transportasi oleh tiga kelas utama protein ini
memperhitungkan tingkat pergerakan zat terlarutnya yang bervariasi.

Pompa bertenaga ATP (atau hanya pompa) adalah ATPase yang menggunakan energi
hidrolisis ATP untuk memindahkan ion atau molekul kecil melintasi membran dengan
gradien konsentrasi kimia atau potensial listrik atau keduanya. Proses ini, yang disebut
sebagai transport aktif, adalah contoh reaksi kimia gabungan (Bab 2). Dalam kasus ini,
pengangkutan ion atau molekul kecil "menanjak" melawan gradien elektrokimia, yang
membutuhkan energi, digabungkan ke hidrolisis ATP, yang melepaskan energi. Reaksi
keseluruhan - hidrolisis ATP dan gerakan "menanjak" ion atau molekul kecil - sangat
menguntungkan.
Protein saluran mengangkut air atau jenis ion tertentu dan molekul kecil hidrofilik
menurunkan konsentrasinya atau gradien potensial listriknya. Transportasi protein yang
dibantu semacam itu kadang disebut difusi difasilitasi. Protein saluran membentuk jalur
hidrofilik melintasi membran dimana beberapa molekul air atau ion bergerak secara
bersamaan, satu file pada kecepatan yang sangat cepat. Beberapa saluran ion terbuka
sebagian besar waktu; ini disebut sebagai saluran yang tidak bersuara. Kebanyakan saluran
ion, bagaimanapun, terbuka hanya sebagai respons terhadap sinyal kimia atau listrik tertentu;
ini disebut sebagai saluran terjaga keamanannya.
Pengangkut (juga disebut pembawa) memindahkan berbagai ion dan molekul melintasi
membran sel. Tiga jenis transporter telah diidentifikasi. Uniporter mengangkut satu jenis
molekul ke gradien konsentrasi melalui difusi difasilitasi. Glukosa dan asam amino melintasi
membran plasma menjadi sel mamalia paling banyak dengan bantuan uniporter. Sebaliknya,
antiporters dan symporters memasangkan pergerakan satu jenis ion atau molekul melawan
gradien konsentrasinya dengan pergerakan satu atau lebih ion yang berbeda ke dalam gradien
konsentrasi. Protein ini sering disebut cotransporters, mengacu pada kemampuan mereka
untuk mengangkut dua zat terlarut yang berbeda secara bersamaan.
Seperti pompa ATP, cotransporter memediasi reaksi yang digabungkan dimana reaksi
yang tidak menguntungkan secara energetik (yaitu, gerakan molekul yang menumpuk)
digabungkan ke reaksi yang menguntungkan secara energetik. Perhatikan, bagaimanapun,
bahwa sifat energi yang memasok reaksi yang menggerakkan transportasi aktif oleh dua kelas
protein ini berbeda. Pompa ATP menggunakan energi dari hidrolisis ATP, sedangkan
cotransporter menggunakan energi yang tersimpan dalam gradien elektrokimia. Proses
terakhir ini kadang disebut sebagai transport aktif sekunder.

Tabel 7-1 merangkum keempat mekanisme dimana molekul dan ion kecil diangkut melintasi
membran seluler. Dalam bab ini, kita berfokus pada sifat dan operasi protein membran yang
menengahi tiga mekanisme transport yang bergantung pada protein. Perubahan konformasi
sangat penting untuk fungsi semua protein transpor.

Beberapa Fitur Membedakan Uniport Transport dari Passive Difusion


Pergerakan protein glukosa dan molekul hidrofilik kecil lainnya melintasi membran,
yang dikenal sebagai uniport transport, menunjukkan sifat pembeda berikut:
1. Tingkat difusi difasilitasi oleh uniporter jauh lebih tinggi daripada difusi pasif melalui
bilayer fosfolipid murni.
2. Karena molekul yang diangkut tidak pernah memasukkan inti hidrofob dari bilayer
fosfolipid, koefisien partisi K tidak relevan.
3. Transportasi terjadi melalui sejumlah molekul uniporter terbatas, bukan di seluruh
lapisan ganda fosfolipid. Akibatnya, ada tingkat transport maksimum Vmaks yang
tercapai bila gradien konsentrasi melintasi membran sangat besar dan masing-masing
uniporter bekerja pada tingkat maksimal.
4. Transportasi itu spesifik. Setiap uniporter hanya mengangkut satu spesies molekul
atau satu kelompok molekul yang terkait erat. Ukuran afinitas transporter untuk
substratnya adalah Km, yang merupakan konsentrasi substrat di mana transportasi
setengah maksimal.

▲ GAMBAR 7-4 Model transportasi uniport oleh GLUT1. Dalam satu konformasi, situs
pengikatan glukosa menghadap ke luar; Di sisi lain, situs pengikat menghadap ke dalam.
Pengikatan glukosa ke tempat yang menghadap ke luar (langkah 1) memicu perubahan
konformasi pada transporter yang menghasilkan lokasi pengikatan yang menghadap ke dalam
menuju sitosol (langkah 2). Glukosa kemudian dilepaskan ke bagian dalam sel (langkah 3).
Akhirnya, pengangkut mengalami perubahan konformasi sebaliknya, meregenerasi tempat
pengikatan yang menghadap ke luar (langkah 4). Jika konsentrasi glukosa lebih tinggi di
dalam sel daripada di luar, siklus akan bekerja secara terbalik (langkah 4 n langkah 1), yang
menghasilkan pergerakan bersih glukosa dari dalam ke luar. Perubahan konformasi yang
sebenarnya mungkin lebih kecil dari yang digambarkan di sini.

Protein Transportasi Dapat Diperkaya dalam Buatan Membran dan Sel

Meskipun protein transpor dapat diisolasi dari membran dan dimurnikan, sifat
fungsional protein ini dapat dipelajari hanya jika dikaitkan dengan membran. Sebagian besar
membran seluler mengandung banyak jenis protein transport namun konsentrasi yang relatif
rendah dari yang tertentu, membuat studi fungsional tentang protein tunggal sulit dilakukan.
Untuk memfasilitasi penelitian semacam itu, peneliti menggunakan dua metode untuk
memperkaya protein transport yang diminati sehingga mendominasi membran.
▲ GAMBARAN EKSPERIMEN 7-5 Liposom mengandung satu jenis protein
pengangkutan yang sangat berguna dalam mempelajari sifat fungsional protein
transpor. Di sini, semua protein integral dari membran eritrosit dilarutkan dengan deterjen
nonionik, seperti oktilosferida. GLUT1 uniporter glukosa dapat dimurnikan dengan
kromatografi pada kolom yang mengandung antibodi monoklonal spesifik dan kemudian
dimasukkan ke dalam liposom yang terbuat dari fosfolipid murni.

Dalam satu pendekatan umum, protein transpor spesifik diekstraksi dan dimurnikan;
protein yang dimurnikan kemudian dimasukkan kembali ke dalam membran bilayer
fosfolipid murni, seperti liposom (Gambar 7-5). Sebagai alternatif, gen yang mengkodekan
protein transpor tertentu dapat dinyatakan pada tingkat tinggi dalam jenis sel yang biasanya
tidak mengungkapkannya. Perbedaan pengangkutan zat oleh transfeksi dan oleh sel
nontransfeksi kontrol akan disebabkan oleh protein pengangkutan yang dinyatakan. Dalam
sistem ini, sifat fungsional dari berbagai protein membran dapat diperiksa tanpa ambiguitas.

7.2 POMPA ATP-POWERED DAN LINGKUNGAN IONIK INTRASELULER

Perbedaan stuktur dan fungsi dari pompa ATP


P-kelas pompa, Membran plasma tanaman, jamur, bakteri (Hpump) Membran plasma
eukariota yang lebih tinggi (Na / Kpump) Membran plasma apikal perut mamalia (H /
Kpump) Membran plasma semua sel eukariotik Ca2pump) membran retikulum
sarcoplasmic pada sel otot (Ca2pump)
Pompa proton kelas V, Membran vakuola pada tanaman, ragi, jamur lain Endosomal dan
membran lisosem pada sel hewan Selaput plasma sel osteoklas dan beberapa sel tubulus
ginjal.
Pompa proton kelas-f, Membran plasma bakteri Membran mitokondria dalam membran
Thylakoid kloroplas
Superfamili ABC, Membran plasma bakteri (asam amino, gula, dan transporter peptida)
Membran plasma mamalia (transporter fosfolipid, obat lipofilik kecil, kolesterol, molekul
kecil lainnya)

▲ GAMBAR 7-6 Keempat kelas protein transport ATP. Lokasi pompa spesifik ditunjukkan
di bawah setiap kelas. P-kelas pompa terdiri dari subunit katalitik _, yang menjadi
terfosforilasi sebagai bagian dari siklus transportasi. Subunit _ _, yang ada di beberapa
pompa ini, dapat mengatur transportasi. Pompa kelas F dan kelas V tidak membentuk zat
antara fosfoprotein dan hanya mengangkut proton. Strukturnya serupa dan mengandung
protein serupa, namun tidak ada subunit yang terkait dengan pompa kelas P. Pompa V-class
beberapa hidrolisis ATP untuk mengangkut proton terhadap gradien konsentrasi, sedangkan
pompa kelas F biasanya beroperasi dalam arah sebaliknya untuk memanfaatkan energi dalam
konsentrasi proton atau gradien elektrokimia untuk mensintesis ATP. Semua anggota
superfamili ABC besar mengandung dua domain transmembran (T) dan dua domain ATP-
binding (A) sitosolik, yang menyebabkan hidrolisis ATP menjadi gerakan zat terlarut.
Domain inti ini hadir sebagai subunit terpisah dalam beberapa protein ABC (digambarkan di
sini), namun digabungkan menjadi satu polipeptida tunggal pada protein ABC lainnya.

1. Pompa Ca2+ sebagai ATPase tipe P yang paling dipahami


Semua pompa ion P-kelas memiliki dua subunit katalitik identik yang mengandung
situs pengikatan ATP. Sebagian besar juga memiliki dua subunit kecil yang biasanya
memiliki fungsi pengaturan. Selama proses pengangkutan, setidaknya satu dari subunit _
diberi fosforilasi (oleh karena itu nama kelas "P"), dan ion yang diangkut diperkirakan
bergerak melalui subunit terfosforilasi. Urutan di sekitar residu terfosforilasi homolog dalam
berbagai pompa. Sel eukaryotik memiliki konsentrasi Ca2+ bebas yang sangat rendah di
dalam sitosol (-107 M) dibandingkan dengan konsentrasi Ca2+ yang lebih tinggi pada
ekstraseluler (-103 M). Oleh sebab itu, sel menjaga gradien Ca2+ melewati membran,
transporter Ca2+ secara aktif memompa keluar sel. Salah satunya adalah ATPase Ca2+ tipe
P, dibantu juga oleh antiporter yang disebut exchanger Na+-Ca2+ yang digerakkan oleh
gradien elektrokimia Na+ untuk melewati membran. ATPase transpor tipe P yang paling
dipahami adalah pompa Ca2+ atau Ca2+ ATPase di dalam membran retikulum sarkoplasma
(RS) pada sel otot. Struktur tiga dimensi pompa Ca2+ RS telah ditemukan dengan
kristalografi sinar x sebagai berikut.

2. Pompa Na+- K2+ tipe P menentukan gradien Na+ melewati membran


Struktur pompa ion kelas F dan kelas V mirip satu sama lain namun tidak terkait dan
lebih rumit daripada pompa kelas P. Pompa kelas F dan V mengandung beberapa subunit
transmembran dan sitosol yang berbeda. Semua pompa V dan F yang diketahui hanya
mengangkut proton, dalam proses yang tidak melibatkan zat antara fosfoprotein. Pompa kelas
V umumnya berfungsi untuk mempertahankan pH vakuola tanaman dan lisosom rendah dan
vesikula asam dalam sel hewan dengan memompa proton dari sitosolik ke permukaan
eksoplasma membran dengan gradien elektrokimia proton. Pompa kelas-f ditemukan di
membran plasma bakteri dan mitokondria dan kloroplas. Konsentrasi K+ di dalam sel 10-30
kali lebih tinggi dari pada di luar, yang berkebalikan dengan Na+. Pompa Na+- K+ atau
pompa Na+ terdapat di membran plasma menjaga perbedaan konsentrasi tersebut. Pompa
tersebut bekerja sebagai antiporter ATP yang memompa Na+ keluar sel melawan perbedaan
gradien elektrokimia dan memompa K+ ke dalam sel. Karena pompa ini menghidrolisis ATP
untuk memompa Na+ keluar dan K+ masuk maka disebut dengan ATPase Na+-K+ yang
merupakan kelompok ATPase tipe P dan berfungsi sebagaimana pompa Ca+.

3. Transporter ABC merupakan Protein Membran Transpor Terbesar


Kelas terakhir pompa bertenaga ATP berisi lebih banyak anggota dan lebih beragam
daripada kelas lainnya. Disebut sebagai superfamili ABC (ATP-binding cassette), kelas ini
mencakup beberapa ratus protein transportasi yang berbeda yang ditemukan pada organisme
mulai dari bakteri hingga manusia. Setiap protein ABC spesifik untuk satu substrat atau
kelompok substrat terkait, yang mungkin merupakan ion, gula, asam amino, fosfolipid,
peptida, polisakarida, atau bahkan protein. Protein ini tersusun atas 2 domain ATPase atau
ikatan ATP. Ikatan ATP memicu dimerisasi dua domain ikatan ATP dan hidrolisis ATP
memicu disosiasinya. Perubahan struktur ini di dalam domain sitosol ditransmisikan menjadi
segmen transmembran yang menggerakkan siklus perubahan komformasi yang membuka
tempat pengikatan substrat pada satu sisi lalu ke sisi lainnya. Dalam hal ini, transporter ABC
menggunakan pengikatan dan hidrolisis ATP untuk mentransfer molekul kecil melewati
membran bilayer.

ATP-Powered Ion Pompa Menghasilkan dan Mempertahankan Gradien ionik di


seluruh membran Seluler

Komposisi ion spesifik dari sitosol biasanya sangat berbeda dengan cairan ekstraselular
sekitarnya. Di hampir semua sel - termasuk sel mikroba, tumbuhan, dan hewan - pH sitosolik
tetap berada di dekat 7,2 terlepas dari pH ekstraselular. Juga, konsentrasi sitosol K+ jauh lebih
tinggi daripada Na+. Selain itu, baik pada invertebrata dan vertebrata, konsentrasi K+ 20-40
kali lebih tinggi pada sel daripada di dalam darah, sementara konsentrasi Na+ 8-12 kali lebih
rendah pada sel daripada di dalam darah (Tabel 7-2).
Permeases Bakteri Adalah Protein ABC yang Mengimpor Berbagai Nutrisi dari
Lingkungan

Membran plasma dari banyak bakteri mengandung banyak permeat yang dimiliki oleh
superfamili ABC. Protein ini menggunakan energi yang dilepaskan oleh hidrolisis ATP untuk
mengangkut asam amino tertentu, gula, vitamin, atau bahkan peptida ke dalam sel. Karena
bakteri sering tumbuh di tanah atau air tambak dimana konsentrasi nutrisi rendah, protein
transport ABC ini memungkinkan sel untuk mengimpor nutrisi melawan gradien konsentrasi
substansial. Pemberian bakteri umumnya dapat diinduksi; Artinya, jumlah protein transport
dalam membran sel diatur oleh konsentrasi zat gizi dalam medium dan kebutuhan metabolik
sel.
Dalam histidin E. coli permease, protein ABC bakteri yang khas, dua domain
transmembran dan dua domain pengikat ATP sitosol dibentuk oleh empat subunit terpisah.
Pada bakteri gram negatif seperti E. coli, membran luar mengandung porins yang
membuatnya sangat permeabel terhadap molekul yang paling kecil. Protein histidinebinding
terlarut terletak di ruang periplasma antara membran luar dan membran plasma. Protein
terlarut ini mengikat histidin dengan erat dan mengarahkannya ke subunit T dari permease,
melalui mana histidin melintasi membran plasma yang ditopang oleh hidrolisis ATP. Sel
mutan E. coli yang rusak di subunit permeat histidin atau protein pengikat terlarut tidak dapat
mengangkut histidin ke dalam sel, namun mampu mengangkut asam amino lain yang
serapannya difasilitasi oleh protein transportasi lainnya. Analisis genetik semacam itu
memberikan bukti kuat bahwa histidin permease dan protein ABC serupa berfungsi untuk
mengangkut berbagai zat terlarut ke dalam sel bakteri.

Sekitar 50 Pompa Molekul Kecil ABC Diketahui pada Mamalia

Penemuan protein ABC eukariotik pertama yang dikenali berasal dari penelitian
tentang sel tumor dan sel kultur yang menunjukkan ketahanan terhadap beberapa obat dengan
struktur kimia yang tidak terkait. Sel-sel tersebut akhirnya ditunjukkan untuk
mengekspresikan peningkatan protein transport multidrug-resistance (MDR) yang dikenal
sebagai MDR1. Protein ini menggunakan energi yang berasal dari hidrolisis ATP untuk
mengekspor berbagai macam obat dari sitosol ke media ekstraselular. Gen Mdr1 sering
diperkuat pada sel resisten multidrug, menghasilkan kelebihan produksi protein MDR1.
Sebagian besar obat yang diangkut oleh MDR1 adalah molekul hidrofobik kecil yang
menyebar dari media melintasi membran plasma, tanpa dibantu oleh protein transpor, ke
dalam sitosol sel, di mana mereka memblokir berbagai fungsi seluler. Dua obat tersebut
adalah colchicine dan vinblastine, yang menghalangi perakitan mikrotubulus. Ekspor obat-
obatan terlarang ATP oleh MDR1 mengurangi konsentrasinya di sitosol. Akibatnya,
konsentrasi obat ekstraselular jauh lebih tinggi diperlukan untuk membunuh sel yang
mengekspres MDR1 daripada yang tidak. MDR1 adalah pompa molekul kecil bertenaga ATP
telah ditunjukkan dengan liposom yang mengandung protein yang dimurnikan (lihat Gambar
7-5). Aktivitas ATPase dari liposom ini ditingkatkan dengan berbagai obat dengan cara
tergantung dosis yang sesuai dengan kemampuan mereka untuk diangkut oleh MDR1.
Sekitar 50 protein transportasi ABC mamalia yang berbeda sekarang dikenali Ini
dinyatakan dalam kelimpahan di hati, usus, dan situs ginjal dimana produk racun dan limbah
alami dikeluarkan dari tubuh. Substrat untuk protein ABC ini meliputi gula, asam amino,
kolesterol, peptida, protein, toksin, dan xenobiotik. Jadi fungsi normal MDR1 kemungkinan
besar adalah mengangkut berbagai racun alami dan metabolik ke dalam empedu, lumen usus,
atau membentuk urin. Selama evolusinya, MDR1 tampaknya telah memperoleh kemampuan
untuk mengangkut obat-obatan yang strukturnya serupa dengan racun endogen ini. Tumor
yang berasal dari jenis sel pengekspresian MDR, seperti hepatoma (kanker hati), seringkali
resisten terhadap hampir semua agen kemoterapi dan dengan demikian sulit diobati, mungkin
karena tumor tersebut menunjukkan peningkatan ekspresi MDR1 atau MDR2 terkait.

Protein ABC yang Mengangkut Substrat Lipid dapat Beroperasi dengan Mekanisme
Flippase

Substrat MDR1 mamalia terutama planar, molekul larut dalam lemak dengan satu atau
lebih muatan positif; mereka semua bersaing satu sama lain untuk diangkut oleh MDR1,
menunjukkan bahwa mereka mengikat ke situs atau situs yang sama pada protein. Berbeda
dengan protein ABC bakteri, keempat domain MDR1 digabungkan menjadi satu protein
berkapasitas 170.000 MW. Struktur tiga dimensi protein transport lipid E. coli yang baru
ditentukan menunjukkan bahwa molekul berbentuk V, dengan puncak di membran dan
lengan yang berisi situs pengikatan ATP yang menonjol ke dalam sitosol (Gambar 7-11) .

▲ GAMBAR 7-11 Model struktural lipida lipida E. coli, protein ABC homolog dengan
MDR1 mamalia. Protein berbentuk V membungkus "ruang" di dalam bilayer dimana
dihipotesiskan bahwa substrat terikat dilempar ke selaput, seperti yang digambarkan pada
Gambar 7-12. Setiap subunit yang identik dalam protein homodimeric ini memiliki satu
domain transmembran, terdiri dari enam? heliks, dan satu domain sitosol dimana ATP
mengikat terjadi.

Meskipun mekanisme transport oleh MDR1 dan protein ABC serupa belum
ditunjukkan secara definitif, kandidat yang mungkin adalah model flippase yang
digambarkan pada Gambar 7-12. Menurut model ini, MDR1 "membalik" molekul substrat
bermuatan dari sitosolik ke selebaran eksoplasma, sebuah reaksi yang secara energetik tidak
menguntungkan yang didukung oleh aktivitas ATPase yang digabungkan dari protein.
Dukungan untuk model transportasi flippase oleh MDR1 berasal dari MDR2, protein
homolog hadir di wilayah membran plasma sel hati yang menghadap ke saluran empedu.
Seperti yang dijelaskan pada Bab 18, MDR2 telah ditunjukkan untuk membalikkan fosfolipid
dari selebaran membran yang mengandung sitosol ke selebaran eksoplasma, sehingga
menghasilkan kelebihan fosfolipid dalam selebaran eksoplasma; Fosfolipid ini kemudian
terkelupas ke dalam saluran empedu dan membentuk bagian penting empedu.

7.3 SALURAN ION PANJANG DAN POTENSI MEMBIARKAN PERUT

Gerakan Selektif Ion Menciptakan Perbedaan Potensi Listrik Transmembran

Untuk membantu menjelaskan bagaimana potensi listrik di membran plasma dapat


muncul, pertama-tama kita mempertimbangkan seperangkat sistem percobaan sederhana
dimana membran memisahkan larutan NaCl / 15 mM KCl 150 mM di sebelah kanan dari
larutan NaCl / 150 mM KCl 15 mM di kiri. Potensiometer (voltmeter) dihubungkan ke kedua
solusi untuk mengukur perbedaan potensial listrik di seluruh membran. Jika membran tidak
kedap pada semua ion, tidak ada ion yang mengalir melewatinya dan tidak ada potensi listrik
yang akan dihasilkan, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 7-1
GAMBARAN EKSPERIMEN 7-13 Generasi potensial listrik transmembran (voltase)
bergantung pada gerakan selektif ion melintasi membran semipermeabel. Dalam sistem
percobaan ini, membran memisahkan larutan NaCl / 150 mM KCl 15 mM (kiri) dari larutan
KCl 150 mM NaCl / 15 mM (kanan); Konsentrasi ion ini serupa dengan sitosol dan darah.
Jika selaput yang memisahkan kedua larutan tersebut tidak dapat kedap ke semua ion (a),
tidak ada ion yang dapat melintasi membran dan tidak ada perbedaan potensial listrik yang
didaftarkan. pada potensiometer menghubungkan dua solusi. Jika membran selektif
permeabel hanya untuk Na_ (b) atau ke K_ (c), maka difusi ion melalui saluran masing-
masing menyebabkan pemisahan muatan melintasi membran. Pada ekuilibrium, potensial
membran yang disebabkan oleh pemisahan muatan menjadi sama dengan potensial Nernst
ENa atau EK yang terdaftar pada potensiometer. Lihat teks untuk penjelasan lebih lanjut.

Gerbang Voltase Kanal Kation Menghasilkan Potensial Aksi pada Sel yang Dapat
Dirangsang dengan Listrik

Membran plasma dari sel yang dapat dirangsang dengan listrik, tidak hanya neuron,
tetapi juga otot, endokrin, dan sel telur, mengandung gerbang voltase kanal kation, yang
bertanggung jawab untuk menghasilkan potensial aksi. Potensial aksi dipicu oleh depolarisasi
pada membran plasma, yaitu dengan perubahan potensial membran di dalam menjadi lebih
negatif. Pada sel saraf dan otot rangka, stimulus yang menyebabkan depolarisasi dengan
cepat membuka gerbang voltase kanal Na+, sehingga memungkinkan sejumlah Na+ masuk
ke dalam sel yang bergradien elektrokimia. Masuknya muatan positif membuat membran
depolarisasi lebih lanjut, dengan membuka lebih banyak kanal Na+, yang menerima lebih
banyak ion Na. Proses amplifikasi ini akan berlanjut (dalam beberapa milidetik), potensial
listrik pada daerah lokal membran tersebut telah berubah dari nilai istirahat (-70 mV)
mendekati nilai keseimbangan Na+ (+50mV). Ketika aliran Na+ mendekati nol, sel akan
dalam kondisi istirahat, dengan terbukanya seluruh kanal Na+ secara permanen, jika
konformasi terbuka dari kanal tersebut stabil. Dua mekanisme yang bertindak secara bersama
untuk menyelamatkan sel dari kejang listrik permanen adalah kanal Na+ inaktif dan gerbang
voltase kanal K+ membuka.
Kanal Na+ memiliki mekanisme inaktivasi otomatis, yang menyebabkan kanal
tertutup kembali dengan cepat meskipun membran masih dalam tahap depolarisasi. Kanal
Na+ tetap dalam kondisi tidak aktif, tidak dapat terbuka kembali, hingga potensial membran
mulai bernilai negatif. Secara keseluruhan siklus, dari stimulus awal hingga kembali pada
kondisi istirahat membutuhkan waktu beberapa milidetik atau bahkan kurang. Kanal Na+
dapat berada dalam tiga kondisi berbeda (tertutup, terbuka dan inaktif).
Gerbang volatase kanal K+ membantu mengaktifkan membran plasma lebih cepat
kembali ke potensial negatif, sehingga siap membawa impuls berikutnya. Kanal ini terbuka
sebagai respon terhadap depolarisasi membran sama seperti yang dilakukan kanal Na+, tetapi
dengan gerakan sedikit lebih lambat, karena alasan tersebut kadang disebut kanal K+
terlambat. Sewaktu kanal K+ terbuka, aliran keluar K+ secara cepat membanjiri aliran masuk
Na+ yang berpindah dan secara cepat membuat membran kembali ke potensial keseimbangan
K+, bahkan sebelum proses selesainya inaktivasi kanal Na+. Seperti kanal Na+, gerbang
voltase kanal K+ secara otomatis inaktif. Studi tentang gerbang voltase kanal K+
menunjukkan bahwa N-terminal 20 asam amino protein kanal membutuhkan inaktivasi cepat:
mengubah daerah perubahan kinetik saluran inaktivasi, dan menghilangkan daerah inaktivasi.
Pembongkaran permukaan sitoplasma dari membran plasma menjadi peptida memiliki
hubungan dengan hilangnya N-terminus mengembalikan inaktivasi. Penemuan ini memberi
kesan bahwa N-terminus pada setiap subunit kanal K+ bertindak seperti bola yang terikat
pada kanal yang menyumbat pori ujung sitoplasma setelah terbuka, sehingga menginaktivasi
kanal. Mekanisme yang sama diperkirakan beroperasi pada proses inaktivasi gerbang voltase
kanal Na+, meskipun segmen protein berbeda yang tampak terlibat.
Gerbang Transmiter Kanal Ion Mengubah Sinyal Kimia Menjadi Sinyal Listrik
Pada Sinaps
Sinyal neuron dipancarkan dari sel ke sel melalui tempat yang terspesialisasi disebut
sinaps. Mekanisme pengiriman secara tak langsung. Sel secara kelistrikan terisolasi dari sel
lain, sel presinaptik dipisahkan dari sel postsinaptik oleh celah sinaptik. Perubahan potensial
listrik pada sel presinaptik memicunya untuk mengeluarkan sinyal molekul kecil yang disebut
neurotransmiter, yang disimpan pada membran vesikel sinaptik dan dikeluarkan melalui
mekanisme eksositosis. Neurotransmiter berdifusi secara cepat melintasi celah sinaptik dan
menimbulkan perubahan kelistrikan pada sel postsinaptik dengan berikatan dengan gerbang
transmiter kanal ion lalu membukanya. Setelah neurotransmiter dikeluarkan, dengan cepat
hilang: dihancurkan oleh enzim-enzim spesifik di celah sinaptik atau diambil oleh terminal
saraf yang melepaskannya atau diambil oleh sel glial yang melingkupi. Pengambilan kembali
dimediasi oleh bermacam-macam Na+ tergantung transporter neurotransmiter; dengan cara
ini, neurotransmiter didaur ulang, memberikan sel tetap terjaga mampu melepaskan
neurotransmiter secara normal. Penghilangan dengan cepat memastikan ketepatan ruang dan
waktu terhadap pemberian sinyal pada sinaps. Hal ini mengurangi kesempatan
neurotransmiter akan mempengaruhi sel-sel terdekatnya, dan membersihkan celah sinaptik
sebelum neurotransmiter selanjutnya dilepas, akibat pengulangan proses, pemberian sinyal
dengan cepat dapat mengakibatkan komunikasi secara akurat dengan sel postsinaptik.
Pemberian sinyal via sinaps-sinaps kimia jauh lebih fleksibel dan lebih mampu beradaptasi
dibandingkan dengan hubungan listrik langsung via gap junction pada sinaps-sinaps listrik,
yang juga digunakan oleh neuron tetapi lebih kecil jangkuannya.
Gerbang transmiter kanal ion terspesialisasi untuk dengan cepat mengubah sinyal kimia
ekstraseluler menjadi sinyal listrik pada sinaps-sinaps kimia. Kanal-kanal terkonsentrasi pada
membran plasma sel postsinaptik di daerah sinaps dan terbuka sementara saat merespon
ikatan molekul neurotransmiter, dengan cara demikian memproduksi perubahan
permeabilitas pada membran. Tidak seperti gerbang voltase kanal yang berperan untuk
potensial aksi, gerbang transmiter kanal relatif tidak sensitif terhadap membran potensial dan
maka dari itu gerbang transmiter kanal tidak bisa melakukan amplifikasi sendiri. Sebaliknya ,
gerbang transmiter kanal memproduksi perubahan permeabilitas lokal, karenanya terjadi
perubahan potensial membran, yang dinilai sesuai dengan jumlah neurotransmitter dilepas
pada sinapss dan berapa lama tetap ada. Potensial aksi dapat dipicu dari tempatnya hanya jika
depolarisasi lokal potensial membran cukup untuk membuka sejumlah gerbang voltase kanal
kation yang terdapat dalam membran sel target yang sama.

7.4 KOTRANSPOR
Kotranspor adalah suatu pompa tunggal bertenaga ATP yang mentranspor ion dan
molekul kecil seperti glukosa dan asam amino dengan melawan gradien konsentrasi.
Kotranspor menggunakan energi yang disimpan dalam gradien elektrokimia ion Na+ atau H+
atau yang lainnya. Contohnya, gerakan ion Na + (ion kotransporter) ke dalam sel di
membran plasma, didorong oleh gradien konsentrasi dan oleh gradien tegangan
transmembran, dapat digabungkan dengan pergerakan molekul (mis., glukosa) terhadap
gradien konsentrasi. Hal penting dari kotransport adalah kedua molekul tidak dapat bergerak
sendiri. Pergerakan molekul bersama adalah wajib, atau digabungkan. Bila molekul yang
diangkut dan ion cotransported bergerak ke arah yang sama, prosesnya disebut simport;
sedangkan saat pergerakannya berlawanan arah, prosesnya disebut antiport.

Gambar 7.4.1 Macam-macam Transporter

Aplikasi Kotranspor

a. Simport (Na+ mengimpor asam amino dan glukosa ke sel hewan)


Sel yang melapisi usus halus dan tubulus ginjal, perlu mengimpor glukosa dari
lumen usus atau membentuk urine melawan dengan gradien konsentrasi yang sangat besar.
Sel tersebut memanfaatkan sebuah simporter 2 Na + / 1 molekul glukosa, protein yang
memasukan satu molekul glukosa ke dalam impor dua ion Na +:
Gambar 7.4.2 Simport 2 Na+ / 1 molekul glukosa

b. Antiport (Na+ dan Ca2+ di dalam sel otot jantung)


Na+ / K+ ATPase pada membran plasma sel jantung, seperti pada sel tubuh lainnya,
menghasilkann Na+ pada gradien konsentrasi yang diperlukan untuk ekspor Ca2+ oleh
antiporter Ca2+ yang berikatan dengan Na+. Seperti yang telah disebutkan sebelumnya,
penghambatan Na+ / K+ ATPase oleh obat ouabain dan digoksin menurunkan konsentrasi
K+ sitosolik dan lebih penting lagi dapat meningkatkan sitosolik Na+. Hasilnya, kurangnya
Na+ pada gradien elektrokimia di seluruh membran menyebabkan Na+-linked Ca2+
antiporter berfungsi kurang efisien. Sehingga, ion Ca2+ yang lebih sedikit diekspor dan
Ca2+ pada sitosolik konsentrasinya meningkat menyebabkan otot berkontraksi lebih
banyak dengan kuat. Karena kemampuan mereka untuk meningkatkan kekuatan jantung
kontraksi otot, inhibitor Na+ / K+ ATPase adalah banyak digunakan dalam pengobatan
gagal jantung kongestif.

Kotranspor pada pH sitosolik

Gambar 7.4.3 Kotranspor pada pH sitosolik


a. Pada pH rendah
Antiporter satu Na+ bersamaan dengan satu HCO3+ akan diimpor masuk ke dalam
sel melalui membran dan akan mengekspor satu Cl- Enzim karbonat anhidrase di dalam
sitosol mengkatalisis disosiasi dengan HCO3- ion yang diimpor menjadi CO2. dan ion OH-
(hidroksil). CO2 berdifusi keluar dari sel, dan ion OH bergabung dengan proton
intraselular membentuk air. Jadi secara keseluruhan tindakan transporter ini adalah
mengkonsumsi ion H+ dalam sitosol, sehingga meningkatkan pH sitosolik. Juga penting
dalam meningkatkan pH sitosolik adalah antiporter Na+ / H+, yang pasangannya masuk
satu ion Na+ ke dalam sel di bawah gradien konsentrasinya ekspor satu ion H+.
b. Pada pH tinggi
Dalam keadaan tertentu, pH sitosolik dapat meningkat melebihi kisaran normal 7,2-
7,5. Untuk mengatasi kelebihannya ion OH- yang terkait dengan pH tinggi, banyak sel
hewan gunakan antiporter anion yang mengkatalisis satu-untuk-satu pertukaran HCO3-
dan Cl- melintasi membran plasma. Pada pH tinggi, antiporter Cl- / HCO3- ini mengekspor
HCO3- dan mengimpor Cl-, sehingga menurunkan pH sitosolik.

7.5 PERGERAKAN AIR


Tekanan Osmotik

Gambar 7.5.1 Tekanan Osmotik


Air cenderung bergerak melintasi selaput semipermeabel dari larutan konsentrasi zat
terlarut rendah ke konsentrasi tinggi yang disebut osmosis, atau aliran osmotik. Dengan kata
lain, konsentrasi tinggi pada larutan terlarut dan konsentrasi rendah pada air, maka air secara
spontan akan berpindah dari konsentrasi tinggi ke lebih rendah. Akibatnya, osmosis setara
dengan "Difusi" air. Tekanan osmosis didefinisikan sebagai tekanan hidrostatik yang
dibutuhkan untuk menghentikan aliran air melintasi selaput yang memisahkan larutan dengan
komposisi yang berbeda. Dalam konteks ini, "membran" mungkin menjadi lapisan sel atau
membran plasma yang permeabel air tapi tidak ke zat terlarut. Tekanan osmotik secara
langsung sebanding dengan perbedaan konsentrasi jumlah total molekul zat terlarut di setiap
sisi membran. Sebagai contoh, larutan NaCl 0,5 M sebenarnya 0,5 M ion Na+ dan 0,5 M ion
Cl- dan memiliki tekanan osmotik yang sama dengan larutan glukosa atau sukrosa 1 M.
Bilayer fosfolipid murni pada dasarnya kedap air, tapi kebanyakan membran seluler
mengandung saluran air protein yang memudahkan pergerakan cepat air masuk dan keluar
dari sel. Contohnya pergeerakan air melintasi epitel lapisan tubulus vertebrata ginjal
bertanggung jawab untuk berkonsentrasi urin. Jika ini tidak terjadi, satu akan mengeluarkan
beberapa liter air kencing sehari. Di tanaman yang lebih tinggi, air dan mineral diserap dari
tanah oleh akar dan bergerak ke atas tanaman melalui melakukan tabung (xilem); Hilangnya
air dari tanaman, terutama dengan penguapan dari daun, mendorong pergerakan air ini.
Pergerakan air melintasi membran plasma juga menentukan volume sel individu, yang harus
diatur ke hindari kerusakan pada sel. Dalam semua kasus, tekanan osmotik adalah kekuatan
yang menggerakkan pergerakan air dalam sistem biologis.

Pengontrolan Volume Sel pada Sel yang Berbeda


Sel yang ditempatkan dalam keadaan hipotonik (yaitu, di mana konsentrasi zat terlarut
lebih rendah dari pada sitosol), hewan sel membengkak karena aliran osmotik air ke dalam.
Sebaliknya, bila sel ditempatkan dalam keadaan hipertonik (yaitu, di mana konsentrasi zat
terlarut lebih tinggi dari pada sitosol), sel hewan menyusut karena air sitosolik keluar sel
dengan osmotik. Akibatnya, lingkungan sel hewan harus dijaga dalam media isotonik, yang
memiliki konsentrasi zat terlarut yang identik dengan sitosol sel.
Bahkan di lingkungan isotonik, sel hewan menghadapi masalah dalam menjaga volume
sel dalam jarak yang terbatas, sehingga menghindari lisis. Tidak hanya sel mengandung
sejumlah makromolekul dan metabolit kecil, yang menarik ion muatan yang berlawanan dari
eksterior, tapi ada juga kebocoran ion ekstraselular yang lambat, terutama Na + dan Cl-, yang
dapat menurukan gradien konsentrasinya. Dengan tidak adanya mekanisme countervailing,
osmolaritas sitosol akan meningkat melebihi batas cairan sekitarnya yang menyebabkan
masuknya osmotik air dan akhirnya lisis sel. Untuk mencegah hal ini, sel hewan aktif
melakukan ekspor ion anorganik. Ekspor bersih kation oleh pompa ATP-powered Na+ / K+ (3
Na+ keluar untuk masuk 2K+) memainkan peran utama dalam mekanisme ini untuk mencegah
pembengkakan sel. Jika lingkungan sel diobati dengan inhibitor yang mencegah produksi
ATP, Mereka membengkak dan akhirnya meledak. Hal ini menunjukkan pentingnya
transportasi aktif dalam menjaga volume sel.
Tidak seperti sel hewan, tumbuhan, alga, jamur, dan sel bakteri dikelilingi oleh dinding
sel yang kaku. Karena dinding sel, osmotik masuknya air yang terjadi ketika sel-sel tersebut
ditempatkan dalam larutan hipotonik (bahkan air murni) menyebabkan peningkatan
intraselular tekanan tapi tidak dalam volume sel. Pada sel tumbuhan, konsentrasi zat terlarut
(misalnya, gula dan garam) biasanya lebih tinggi vakuola daripada di sitosol, yang pada
gilirannya memiliki yang lebih tinggi konsentrasi zat terlarut dari pada ruang ekstraselular.
Tekanan osmotik, yang disebut tekanan turgor, dihasilkan dari masuk air ke dalam sitosol dan
kemudian ke dalam vakuola mendorong sitosol dan membran plasma ke dinding sel yang
resisten. Perpanjangan sel selama pertumbuhan terjadi oleh sebuah pelepasan lokal akibat
hormon dari suatu daerah sel dinding, diikuti oleh masuknya air ke dalam vakuola, meningkat
ukurannya.
Meski kebanyakan protozoa (seperti sel hewan) tidak memilikinya dinding sel yang
kaku, banyak mengandung vakuola kontraktil yang memungkinkannya untuk menghindari
lisis osmotik. Sebuah vakuola kontraktil dibutuhkan air dari sitosol, tidak seperti vakuola
tanaman, secara berkala membuang isinya melalui fusi dengan membran plasma. Jadi, meski
air terus menerus memasuki sel protozoa dengan aliran osmotik, vakuola kontraktil mencegah
terlalu banyak air untuk menumpuk di dalam sel. dan membengkak ke titik meledak.

Aquaporins

Gambar 7.5.2 Struktur air-channel protein aquaporins


Perubahan kecil pada osmotik ekstraseluler menyebabkan sebagian besar sel hewan
membengkak atau menyusut dengan cepat. Sebaliknya, kodok oosit dan telur tidak
membengkak saat ditempatkan di kolam air dengan kekuatan osmotik yang sangat rendah
meskipun konsentrasi garam internal (terutama KCl) adalah sebanding dengan sel lainnya (≈
150 MM KCl). Ini Pengamatan pertama kali yang menyebabkan peneliti menduga bahwa
membran plasma eritrosit dan jenis sel lainnya, tapi bukan kodok oocytes, mengandung air-
channel protein untuk mempercepat aliran osmotik air. Hasil percobaan yang menunjukkan
bahwa protein permukaan sel eritrosit yang dikenal sebagai fungsi aquaporin sebagai saluran
air.
Dalam bentuk fungsinya, aquaporin adalah tetramer yang identik Subunit 28-kDa.
Setiap subunit berisi enam membra yang membentang α heliks dan membentuk pori tengah
untuk pergerakan air. Pada pusatnya gerbang selektif ≈2-nmlong, atau pori, berdiameter 0,28
nm, yang hanya sedikit lebih besar dari diameter air. molekul. Sifat penyaringan molekuler
dari penyempitan ditentukan oleh beberapa asam amino hidrofilik yang dilestarikan residu
yang rantai samping dan gugus karbonilnya meluas ke dalam tengah saluran. Beberapa
molekul air bergerak secara simultan melalui saluran, yang masing-masing berurutan
terbentuk ikatan hidrogen spesifik dan menggantikan molekul air lainnya hilir. Pembentukan
ikatan hidrogen antara oksigen atom air dan gugus amino rantai samping memastikan bahwa
hanya air yang melewati saluran; Bahkan proton tidak bisa lewat.
Seperti halnya untuk transporter glukosa, mamalia juga memiliki aquaporins.
Aquaporin 1 banyak terdapat pada eritrosit, aquaporin 2 homolog ditemukan di sel epitel
ginjal yang menyerap air dari air kencing. Mutasi pada Kedua alel gen aquaporin 2
menyebabkan diabetes insipidus, penyakit yang ditandai dengan ekskresi volume besar encer
air seni. Temuan ini menetapkan etiologi penyakit dan menunjukkan bahwa tingkat aquaporin
2 membatasi laju transportasi air oleh ginjal. Anggota lain dari aquaporin mengangkut
molekul yang mengandung hidroksil semacam itu sebagai gliserol daripada air.

Gambar 7.5.3 Ekspresi aquaporins pada erotrosit kodok

7.6 TRANSPORT TRANSEPITEL


Beberapa jenis daerah khusus dari membran plasma, yang disebut sel junction,
menghubungkan sel epitel membentuk lapisan lembaran dari usus dan permukaan tubuh
lainnya. Persimpangan yang ketat mencegah bahan yang larut dalam air di satu sisi epitel
bergerak melintasi ke arah sisi lain melalui ruang ekstraselular antar sel. Ini menyebabkan
penyerapan nutrisi dari usus lumen terjadi oleh impor molekul pada sisi luminal sel epitel
usus dan ekspor pada sisi yang menghadap ke atas (serosal), sebuah proses dua tahap yang
disebut transport transelular.

Multiple Transport Protein Di Epitel

Gambar 7.6.1 Transport transelular glukosa dari lumen usus ke pembuluh darah
Protein yang menengahi penyerapan glukosa dari lumen usus ke dalam darah. Tahap
pertama proses ini, simporter dua-Na+ / satu-glukosa yang terletak di membran mikrovilar
meningkatkan glukosa, melawan gradien konsentrasi dari lumen usus di seluruh permukaan
apikal sel epitel. Dalam keadaan yang cocok, semua ion Na+ diangkut dari lumen usus ke
dalam sel selama symlink Na+ / glukosa, atau proses serupa dari Na+ / asam amino simport,
dipompa keluar di membran basolateral, yang menghadap jaringan di bawahnya. Dengan
demikian konsentrasi Na+ intraseluler rendah terjaga. Na+ / K+ ATPase yang menyelesaikan
ini ditemukan secara eksklusif di membran basolateral usus sel epitel. Operasi terkoordinasi
dari kedua protein pengangkutan memungkinkan pergerakan glukosa dan gerakan menanjak
asam amino dari usus ke dalam sel. Tahap pertama di transportasi transelular akhirnya
didukung oleh hidrolisis ATP oleh Na+ / K+ ATPase.
Pada tahap kedua, glukosa dan asam amino terkonsentrasi di dalam sel usus oleh
simporters diekspor untuk menurunkan konsentrasi gradien ke dalam darah melalui protein
uniport di membran basolateral. Dalam kasus glukosa, gerakan ini dimediasi oleh GLUT2.
Seperti disebutkan sebelumnya, isoform GLUT ini memiliki relatif afinitas rendah untuk
glukosa namun meningkatkan laju pengangkutannya Pada saat gradien glukosa melintasi
membran naik.
Hasil dari proses dua tahap ini adalah pergerakan ion Na+, glukosa, dan asam amino
dari usus lumen melintasi epitel usus ke ekstraselular medium yang mengelilingi permukaan
basolateral usus sel epitel. Persimpangan ketat antara sel epitel mencegah molekul-molekul
ini menyebar kembali ke dalam lumen usus, dan akhirnya mereka masuk ke dalam darah.
Tekanan osmotik meningkat yang disebabkan oleh transportasi transelular garam, glukosa,
dan asam amino di seluruh epitel usus menarik air dari lumen usus ke media ekstraselular
yang mengelilingi permukaan basolateral. Di sebuah rasa, garam, glukosa, dan asam amino
"membawa" air bersama mereka.