TINJAUAN PUSTAKA

Sindrom Ovarium Polikistik dan

Penggunaan Analog GnRH
Ali Baziad
Divisi Imunoendokrinologi Reproduksi, Departemen Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia

ABSTRAK
Sindrom ovarium polikistik (polycystic ovary syndrome, PCOS) merupakan salah satu penyebab ketidaksuburan (infertilitas) karena kegagalan
proses ovulasi. Meskipun angka kejadian sindrom ini dijumpai cukup tinggi pada wanita usia reproduktif, penyebab pastinya hingga kini belum
diketahui. Pemeriksaan baku emas untuk menegakkan diagnosis sindrom ovarium polikistik adalah laparoskopi. Bagi wanita yang belum ingin
memiliki anak, cukup diobati dengan pemberian pil kontrasepsi kombinasi oral yang mengandung estrogen dan progesteron sintetik. Penggu-
naan pil kontrasepsi ini bertujuan untuk menekan fungsi ovarium sehingga menurunkan sekresi testosteron. Pengobatan utama bagi semua
wanita pengidap PCOS yang kegemukan (overweight) ialah menurunkan berat badan. Dengan cara yang sederhana ini, kadang-kadang proses
ovulasi dapat terjadi secara spontan. Dewasa ini, analog GnRH (gonadotropin-releasing hormone) sudah digunakan untuk menekan tingginya
kadar LH (luteinizing hormone), tetapi tidak begitu kuat menekan sekresi FSH (follicle stimulating hormone) dan sintesis prolaktin.

Kata kunci: sindrom ovarium polikistik, FSH, LH, testosteron, GnRH

ABSTRACT
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the causes of infertility because of ovulation process failure. The incidence of PCOS is higher in
reproductive age, but the etiology is still unknown. The gold standard procedure for PCOS diagnosis is laparoscopy. Women who don’t plan
to concieve can use oral contraceptives containing combination of synthetic oestrogen and progesterone to suppress ovarii function and
therefore reduce testosterone. Main treatment for overweight polycystic ovary syndrome women is bodyweight reduction. This simple way
sometimes induced spontaneous ovulation process. Recently, gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogue is used to suppress high LH
(luteinizing hormone) level but less suppress FSH (follicle stimulating hormone) secretion and prolactin synthesis. Ali Baziad. Polycystic Ovary
Syndrome and GnRH-Analog Use.

Key words: polycystic ovary syndrome, FSH, LH, testosterone, GnRH

PENDAHULUAN
Apabila seorang wanita pada usia reproduksi
sering mengeluh dan mengalami gejala si-
klus haid tidak teratur, haid yang tidak ada dan
kadang hanya sedikit, kegemukan dengan ja-
ringan lemak yang meningkat, timbul jerawat
pada bagian wajah atau badan, tumbuhnya
rambut yang berlebihan pada wajah atau
badan, dan apabila wanita tersebut sudah
menikah dan ingin memiliki anak namun sulit
menjadi hamil, mungkin wanita ini meng-
alami gejala/manifestasi klinis yang disebut
dengan sindrom ovarium polikistik atau poly-
cystic ovary syndrome (PCOS).
Sindrom ovarium polikistik merupakan salah
satu penyebab ketidaksuburan (infertilitas)
karena kegagalan terjadinya proses ovulasi, ke-
luarnya sel telur (ovum) dari indung telur (ova-
rium). Sindrom ovarium polikistik didefinisikan
sebagai kumpulan gejala yang ditandai de-
ngan adanya proses anovulasi (tidak keluarnya
ovum) kronis disertai perubahan endokrin (se-
perti hiperinsulinemia dan hiperandrogenemia).
Beberapa komplikasi jangka panjang yang
dapat terjadi pada pengidap sindrom ovarium
polikistik meliputi peningkatan risiko diabetes
melitus tipe 2, gangguan toleransi glukosa
(resistensi insulin), kadar lipid dalam darah ab-
normal (dislipidemia), penyakit kardiovaskular,
penebalan dinding rahim, dan infertilitas. Sin-
drom ovarium polikistik biasanya terjadi pada
usia reproduktif (antara 15 sampai 40 tahun)
dan angka kejadiannya sekitar 5-10%.
Meskipun angka kejadian PCOS dijumpai
cukup tinggi pada wanita usia reproduktif,
penyebab pastinya hingga kini belum ba-
nyak diketahui. Sindrom ovarium polikistik
pertama sekali ditemukan oleh Stein dan
Leventhal pada sekitar tahun 1935.1 Kelainan
atau sindrom ini bukanlah sebuah penya-
kit, melainkan kelompok gejala. Gambaran
klinis yang dijumpai pada umumnya berupa
amenorea (tidak ada menstruasi/haid), oli-
gomenorea (haid yang sedikit), infertilitas
(ketidaksuburan), hirsutisme (tumbuhnya
rambut berlebihan), adipositas (kegemukan),
dan pembesaran kedua ovarium.1,2 Sindrom
ovarium polikistik ini cukup erat kaitannya
dengan peristiwa tidak terjadinya proses ovu-
lasi (anovulasi); setiap kondisi atau keadaan
yang dapat menyebabkan terjadinya anovu-
lasi kronis akan menyebabkan terjadinya sin-
drom ovarium polikistik.
Adanya gangguan haid berupa tidak terjadi-
nya haid minimal dalam waktu tiga bulan di-
sebut amenorea, sedangkan bila memiliki jarak
menstruasi lebih dari 35 hari disebut oligome-

CDK-196/ vol. 39 no. 8, th. 2012 573

CDK-196_vol39_no8_th2012 ok.indd 573 8/6/2012 3:14:39 PM

 TINJAUAN PUSTAKA
norea. Mayoritas wanita dengan sindrom
ovarium polikistik memiliki masalah kegemuk-
an/obesitas dan mengalami resistensi insulin
yang menyebabkan keadaan hiperandrogen
(kadar androgen yang tinggi) pada ovarium
dengan akibat akan menghambat perkem-
bangan folikel dan memicu terjadinya siklus
anovulatorik.
ETIOLOGI DAN PATOFISIOLOGI
Penyebab sebenarnya sindrom ovarium po-
likistik hingga saat ini belum diketahui pasti.
diduga faktor penyebabnya terletak pada
gangguan proses pengaturan ovulasi dan
ketidakmampuan enzim yang berperan pada
proses sintesis estrogen di ovarium.2
Pada kebanyakan wanita dengan PCOS, akan
dijumpai pengeluaran LH (luteinizing hor-
mone) yang berlebihan; LH menyebabkan
terjadinya peningkatan sintesis androgen di
ovarium.3 Dijumpai peningkatan rasio LH ter-
hadap FSH (follicle stimulating hormone). Penye-
bab peningkatan pengeluaran LH dari hipo-
fisis dan peningkatan sintesis hormon steroid
seks di ovarium masih belum diketahui. Kadar
hormon androgen yang tinggi menyebabkan
kapsul ovarium fibrotik, hirsutisme, akne, se-
boreik, pembesaran klitoris, dan pengecilan
payudara. Pada perempuan dengan PCOS,
tidak dijumpai gangguan sintesis estrogen,
tetapi justru ditemukan produksi estrogen
yang tinggi yang meningkatkan risiko ter-
kena kanker endometrium dan payudara.
Penelitian terakhir tentang sindrom ovarium
polikistik mengungkap adanya hubungan
antara hiperinsulinemia dengan peningkat-
an kadar testosteron plasma.4,5 Pengeluaran
insulin memicu sekresi testosteron dari ova-
rium dan menghambat sekresi sex hormone
binding globulin (SHBG) dari hati.6,7 Pada se-
bagian wanita dengan PCOS dan anovula-
torik, ditemukan peningkatan kadar insulin
dalam darah. Namun, perlu diketahui bahwa
PCOS bukan hanya disebabkan oleh kadar
insulin yang tinggi. Para wanita gemuk atau
obes, anovulasi serta kadar insulin yang tinggi
merupakan faktor risiko terkena penyakit jan-
tung koroner.3,4 Hiperinsulinemia berkaitan
cukup erat dengan kadar lipid abnormal dan
peningkatan tekanan darah. Kegemukan dan
siklus haid yang anovulatorik merupakan fak-
tor risiko terjadinya hiperplasia endometrium
yang dapat berubah menjadi keganasan.3 Ri-
siko terkena kanker payudara juga akan me-
ningkat.
574
CDK-196_vol39_no8_th2012 ok.indd 574
DIAGNOSIS
Perlu dibedakan antara PCOS simtomatik dan
PCOS asimtomatik. Pada sindrom ovarium
polikistik, selalu dijumpai ovarium yang mem-
besar. Pembesaran ovarium ini dapat dengan
mudah dideteksi dengan ultrasonografi/USG
(kepekaan 95%). Pemeriksaan baku emas un-
tuk menegakkan diagnosis sindrom ovarium
polikistik adalah laparoskopi. Dengan USG,
ditemukan PCOS pada sekitar 25% populasi
wanita normal.8,9 Analisis pemeriksaan hor-
monal untuk menentukan apakah itu LH, FSH,
prolaktin, atau testosteron, sangat tergantung
dari gambaran klinis. Pada wanita dengan
amenorea, perlu dilakukan pengukuran ka-
dar FSH dan prolaktin. Kadar FSH yang tinggi
mengambarkan adanya kegagalan ovarium, se-
dangkan kadar prolaktin yang tinggi mengam-
barkan adanya tumor hipofisis (prolaktinoma).
Bila ditemukan kadar FSH dan prolaktin yang
normal, perlu dilakukan USG dan uji dengan
progesteron (uji P). Hasil uji P akan menjadi
negatif pada wanita dengan amenorea hipo-
talamik dan hasil ultrasonografi menggambar-
kan adanya ovarium polikistik. PCOS, hasil uji P
pada umumnya positif. Pada wanita dengan
wajah dan badan yang ditumbuhi rambut (hir-
sutisme), dianjurkan melakukan pemeriksaan
testosteron dan dehidroepiandosteron sulfat
(DEAS) untuk mengetahui apakah terdapat
tumor di ovarium dan suprarenal. Kadar DEAS
yang tinggi menggambarkan adanya tumor
di kelenjar suprarenal. Kadang-kadang, perlu
juga dilakukan pemeriksaan hormon 17-alfa
hidroksi progesteron; kadarnya yang tinggi
menandakan adanya hiperplasia adrenal ko-
ngenital (defisiensi enzim 21-hidroksilase).
PENGOBATAN
Bagi wanita yang belum ingin memiliki anak,
cukup diobati dengan pil kontrasepsi kombi-
nasi oral, yang di Indonesia terkenal dengan
sebutan ”pil KB”. Pil KB yang sering digunakan
adalah jenis pil kombinasi yang mengandung
estrogen dan progesteron sintetik. Peng-
gunaan pil KB ini bertujuan untuk menekan
fungsi ovarium, sehingga sekresi hormon tes-
tosteron menurun. Komponen estrogen yang
terdapat dalam pil kontrasepsi akan memicu
terjadinya produksi SHBG di hati. Hormon
SHBG yang tinggi tersebut akan mengikat
lebih banyak lagi testosteron di dalam darah.
Komponen progesteron yang terdapat dalam
pil kontrasepsi akan mencegah terjadinya hi-
perplasia endometrium. Pada wanita dengan
gejala dan tanda hirsutisme, lebih dianjurkan
pemberian pil kontrasepsi yang mengandung
hormon antiandrogen siproteron asetat (SPA);
siproteron asetat dapat juga diberikan tidak
dalam bentuk pil kombinasi. Siproteron asetat
termasuk jenis hormon progestogen alamiah
yang sangat kuat efek antiandrogeniknya.
Namun, di negara seperti Indonesia, kaum
perempuan masih menganggap bahwa pil
kontrasepsi banyak efek sampingnya sehing-
ga penggunaannya kurang disukai.
Pengobatan utama pada semua wanita de-
ngan sindrom ovarium polikistik yang ke-
gemukan adalah menurunkan berat badan.
Dengan cara yang sederhana ini kadang-ka-
dang proses ovulasi dapat terjadi secara spon-
tan. Bila dengan menurunkan berat badan
tetap tidak terjadi proses ovulasi, perlu diberi
obat-obat pemicu ovulasi, seperti klomifen si-
trat, atau FSH murni. Pada semua wanita yang
ingin mempunyai anak, pengobatannya ada-
lah pemberian obat-obat pemicu proses ovu-
lasi. Namun, selama kadar LH masih tinggi, akan
sangat sulit terjadi proses ovulasi, apalagi ke-
hamilan. Dewasa ini, mulai dicoba pengobatan
sindrom ovarium polikistik dengan analog go-
nadotropin-releasing hormone (GnRH).10 Cara ini
adalah cara pengobatan yang dapat menekan
tingginya kadar LH dalam waktu relatif cepat.
Selain itu, pemberian analog GnRH menekan
fungsi ovarium dengan kuat sehingga produk-
si testosteron di ovarium tertekan. Keuntungan
lain penggunaan GnRH analog adalah bahwa
hormon ini tidak begitu kuat menekan penge-
luaran FSH (follicle-stimulating hormone) dan
sintesis prolaktin. FSH sangat dibutuhkan un-
tuk pematangan folikel di ovarium, sedangkan
prolaktin dibutuhkan untuk membantu sintesis
progesteron di korpus luteum. Penurunan ka-
dar progesteron darah yang signifikan sering
menyebabkan terjadinya keguguran (abortus).
Tidak dijumpai adanya perbedaan angka ke-
jadian kehamilan yang bermakna pada semua
jenis pengobatan yang diuraikan di atas.
Tindakan pembedahan atau operatif berupa
eksisi baji sudah mulai ditinggalkan dan di-
ganti dengan tindakan elektrodiatermi pada
setiap folikel yang terlihat (drilling). Cara ini da-
pat dilakukan dengan teknik laparoskopi.
Namun, dalam konteks terjadinya proses ke-
hamilan, ternyata tidak dijumpai perbedaan
bermakna antara penggunaan obat-obat
pemicu proses ovulasi maupun penggunaan
analog GnRH. Tindakan drilling pada ovarium
CDK-196/ vol. 39 no. 8, th. 2012
8/6/2012 3:14:39 PM
 TINJAUAN PUSTAKA

perempuan dengan sindrom ovarium polikis- DAMPAK PSIKOLOGIS PCOS PENUTUP

tik ini mulai diperdebatkan di kalangan ahli.
Banyak dilaporkan kasus menopause dini
akibat kerusakan folikel saat tindakan drill-
ing. Karena itu, perlu kehati-hatian dan kom-
petensi operator yang cukup dalam melaku-
kan tindakan drilling ini. Cara lain untuk
menekan produksi testosteron di folikel-foli-
kel kecil ialah dengan memberikan preparat
analog GnRH yang mempunyai efek sangat
kuat menekan sintesis testosteron dan hampir
tidak pernah menyebabkan komplikasi klinis
berupa menopause dini. Seorang perempuan
yang didiagnosis mengalami menopause dini
sudah pasti akan sulit mendapatkan ketu-
runan. Perempuan tersebut juga harus diberi
terapi sulih hormon jangka panjang, dengan
risiko kanker payudara.
Kegemukan dan hirsutisme membuat para
pengidapnya menjadi malu bergaul. Rasa
kurang percaya diri dan tertekan akibat be-
lum memiliki keturunan serta akibatnya akan
sering menyebabkan gangguan siklus haid.
Kadar testosteron yang tinggi dapat mening-
katkan libido sehingga menimbulkan rasa
malu, berdosa, atau frustrasi. Hal ini perlu
mendapat perhatian bagi kalangan dokter
dalam menangani kasus sindrom ovarium
polikistik.
Pemberian preparat analog GnRH hampir
tidak pernah menyebabkan gejala psikologis
pada perempuan dengan sindrom ovarium
polikistik karena estrogen masih tetap ter-
sedia dalam jumlah cukup di dalam darah.
Wanita dengan sindrom ovarium polikistik
(PCOS) memerlukan pemeriksaan seksama
dan menyeluruh agar dapat dilakukan pena-
talaksanaan yang tepat untuk hasil yang op-
timal. Secara prinsip, penanganannya adalah
dengan perangsangan proses ovulasi melalui
obat-obatan, seperti metformin (untuk meng-
atasi terjadinya resistensi insulin) dan perubahan
gaya hidup pasien untuk mengatasi kegemuk-
an atau obesitas. Proses penebalan pada dinding
ovarium dapat diatasi dengan tindakan pem-
bedahan, seperti laparoskopi, guna membantu
terjadinya ovulasi. Kegemukan atau obesitas
sebaiknya diatasi/dihindari; tidak adanya obe-
sitas berdampak baik terhadap upaya menu-
runkan kadar insulin dan membantu proses
pematangan sel telur (ovum).

DAFTAR PUSTAKA
1. Stein IF, Leventhal ML. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. Am J Obstet Gynecol 1935:29:181-91
2. Matthiessen SH. Gynakologie und Gebursthilfe. F.K Schattauer Verlag. Stuttgart New-York, 1976:10-11
3. Eden JA. The polycystic ovary syndrome. Aust NZ J Obstet Gynecol 1989:29:67-72.
4. Norman J,Masters SC, Hague W.Metabolic approaches to the subclassification of polycstic ovary syndrome. Fertil Steril 1995:63:329-35
5. Birdsall MA,Farquar CM, White HD. Association between polycystic ovaries and extend of coronary artery disease in women having cardiac catherization. Ann Intern Med 1977:126:32-
6. Crulet H, Hecart AC,Delemer B. Roles of LH and insulin resistance in lean and obese polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol 1993:38:621-6.
7. Nestler JE, Powers LP, Mat DW. A direct effect of hyperinsulinemia on serum sex hormone-binding globulin levels in obese women with the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol
Metab 1991:72:83.
8. Polson DW, Adams J. Polycystic ovaries_a common finding in normal women.Lancet 1998:1:870.
9. Edden JA.Polycystic ovary syndrome: Diagnostic and clinical aspects. Gynaecology Forum
1997:2:5-7
10. Genazzani AD, Petraglia F, Battaglia C, Gamba O, Volpe A, Genazzani AR. A long-term treatment with gonadotropin-releasing hormone agonist plus a loe-dose oral contraceptive improves
the recovery of the ovulatory function in patients with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 1997;67:463-8.

CDK-196/ vol. 39 no. 8, th. 2012 575

CDK-196_vol39_no8_th2012 ok.indd 575 8/6/2012 3:14:40 PM