Formulasi Transdermal Patch Diklofenak Natrium

TESIS
FORMULASI TRANSDERMAL PATCH NATRIUM

DIKLOFENAK SEBAGAI ANALGESIK DAN
ANTIINFLAMASI
OLEH:
NURMALIA ZAKARIA
NIM 177014011
PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2020
Universitas Sumatera Utara

FORMULASI TRANSDERMAL PATCH NATRIUM
DIKLOFENAK SEBAGAI ANALGESIK DAN
ANTIINFLAMASI
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister

dalam Ilmu Farmasi pada Fakultas Farmasi
OLEH:
NURMALIA ZAKARIA
NIM 177014011
PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2020

iii

PERSETUJUAN TESIS
Nama Mahasiswa : Nurmalia Zakaria

Nomor Induk Mahasiswa : 177014011
Program Studi : Magister Ilmu Farmasi
Judul Tesis : Formulasi Transdermal Patch Natrium Diklofenak
sebagai Analgesik dan Antiinflamasi
Telah diuji dan dinyatakan LULUS didepan Komisi Penguji Tesis pada hari Jumat
tanggal 31 bulan Januari tahun 2020.
Menyetujui:
Komisi Pengji Tesis
Ketua : Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.
Sekretaris : Prof. Dr. Urip Harahap, Apt.
Anggota : Dr. Sumaiyah, M.Si., Apt.
Yuandani, M.Si., Ph.D., Apt.
iv

v

KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat,
karunia, dan ridhoNya sehingga penulis dapat menyelesaikan Tesis yang berjudul
“Formulasi Transdermal Patch Natrium Diklofenak Sebagai Analgesik dan
Antiinflamasi”. Tesis ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Magister Ilmu Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Transdermal patch merupakan salah satu bentuk sediaan topikal dengan

teknologi canggih yang memanfaatkan kulit sebagai tempat masuknya obat untuk
kemudian obat tersedia secara sistemik. Salah satu obat yang memiliki efek
samping pada saluran cerna bila diberikan secara oral adalah natrium diklofenak,
yang dapat diformulasikan menjadi sediaan transdermal patch, sehingga terhindar
dari efek tersebut. Penelitian ini diharapkan dapat dikembangkan dalam publikasi
ilmiah.
Pada kesempatan ini penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-

besarnya kepada Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt. dan Prof. Dr. Urip Harahap, Apt.,
atas waktu, arahan, dan bimbingan yang diberikan selama penyelesaian Tesis ini.
Pada kesempatan ini peneliti juga menyampaikan terima kasih kepada Prof. Dr.
Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
yang telah memberikan bantuan dan fasilitas selama menjalani pendidikan di
Program Studi Magister Ilmu Farmasi. Kepada kedua orang tua, Ayahanda Ir. H.
Zakaria Ibrahim dan Ibunda Hj. Chairani M, serta suami tercinta Safrizal, S.T.,
M.T., penulis menyampaikan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-
tingginya atas semua pengorbanan, do’a, dan dorongannya sehingga Tesis ini
dapat diselesaikan.
Medan, Januari 2020

Penulis,
Nurmalia Zakaria
177014011
vi

FORMULASI TRANSDERMAL PATCH NATRIUM DIKLOFENAK
SEBAGAI ANALGESIK DAN ANTIINFLAMASI
ABSTRAK
Nyeri dan radang adalah gejala penyakit yang disebabkan oleh berbagai
penyakit sendi seperti gout, osteoartrithis, dan rematik. Pengobatannya
menggunakan obat golongan Non-Steroid Anti-Infalmatory Drugs (NSAIDs),
salah satunya natrium diklofenak. Penggunaan natrium diklofenak secara oral
akan mengiritasi saluran cerna dan mengalami first pass effect metabolism,
sehingga dapat dikembangkan menjadi sediaan transdermal patch yaitu patch
perekat obat yang ditempatkan di atas kulit dengan dosis obat dan tingkat
pelepasan tertentu agar mencapai aliran darah.
Penelitian ini bertujuan untuk membuat alternatif sediaan berupa
transdermal patch natrium diklofenak sebagai analgesik dan antiinflamasi, yang
diaplikasikan pada permukaan kulit sehingga obat akan berpenetrasi untuk
mencapai aliran darah.
Penelitian ini bersifat eksperimental, patch dibuat menggunakan campuran
polimer etil selulosa dan polivinil pirolidon (4:1) dengan rancangan 4 formula dan
variasi konsentrasi propilen glikol 0, 10, 20, dan 30% sebagai enhancer dan juga
plastisizer. Patch dibuat dengan metode solvent evaporation, merupakan salah
satu teknik pembuatan dispersi padat. Patch dicetak pada suatu cetakan dan
dipotong dengan ukuran 2 cm x 2 cm. Patch dievaluasi meliputi karakteristik,
kompaktibilitas obat-eksipien, dan penetrasi in-vitro. Formula terbaik dari hasil
uji penetrasi akan dilanjutkan dengan uji efek analgesik dan antiinflamasi
menggunakan metoda plantar test dan edema paw dengan 3 kelompok perlakuan,
yaitu kelompok kontrol negatif, transdermal patch natrium diklofenak, dan gel
natrium diklofenak komersil (kontrol positif).
Hasil pengujian menunjukkan bahwa transdermal patch natrium diklofenak
memiliki karakteristik visual berwarna putih dengan permukaan sedikit lengket.
Peningkatan konsentrasi propilen glikol memberikan pengaruh dalam
meningkatkan bobot, ketebalan, kadar lembab, swelling dan ketahanan lipat, tetapi
tidak mempengaruhi kadar obat. Berdasarkan hasil pengamatan menunjukkan
bahwa natrium diklofenak kompatibel dengan polimer, serta menyebabkan
perubahan bentuk kristal natrium diklofenak menjadi sedikit lebih amorf. Hasil uji
penetrasi menunjukkan bahwa Formula 4 yang mengandung propilenglikol 30%
menghasilkan persen penetrasi obat kumulatif yang paling tinggi (89,20%).
Transdermal patch natrium diklofenak memiliki aktivitas analgesik dan
antiinflamasi yang berbeda secara signifikan dengan kontrol negatif dan gel
natrium diklofenak komersil dalam menurunkan respon nyeri dan menurunkan
persen radang (p < 0,05).
Berdasarkan hasil penelitian di atas dapat disimpulkan bahwa transdermal
patch natrium diklofenak memiliki karakteristik yang baik, serta kompatibel
antara obat dan polimer. Transdermal patch natrium diklofenak dengan
konsentrasi propilen glikol 30% menghasilkan penetrasi yang terbaik, serta
memiliki aktivitas analgesik dan antiinflamasi yang lebih lama dibandingkan gel
komersial.
vii

Kata kunci: Transdermal patch, natrium diklofenak, uji penetrasi in-vitro,
analgesik, antiinflamasi
viii

FORMULATION OF DICLOFENAC SODIUM TRANSDERMAL PATCH
AS ANALGESIC AND ANTIINFLAMMATORY
ABSTRACT
Pain and inflammation are symptoms of a disease caused by various joint
diseases such as gout, osteoartrithis, and rheumatism. The treatment uses Non-
Steroid Anti-Infalmatory Drugs (NSAIDs), one of which is sodium diclofenac.
The use of sodium diclofenac orally will irritate the gastrointestinal tract and
undergoes first pass effect metabolism, so that it can be developed into a
transdermal patch preparation, which is a drug adhesive patch that is placed on the
skin with a certain dose and level of release to reach blood flow.
This study aims to make an alternative preparation in the form of
transdermal patches of diclofenac sodium as an analgesic and anti-inflammatory,
which is applied to the skin surface so that the drug will penetrate to reach blood
flow.
This research was experimental, patches were made using a mixture of ethyl
cellulose polymers and polyvinyl pyrrolidone (4: 1) with a design of 4 formulas
and variations in the concentration of propylene glycol 0, 10, 20 and 30% as
enhancers and plasticizers. Patches made with the solvent evaporation method
was one of the techniques for making solid dispersions. Patch was printed on a
mold and cut with a size of 2 cm x 2 cm. Patches evaluated included
characteristics, drug-excipient compactibility, and in-vitro penetration. The best
formula of the penetration test results would be followed by an analgesic and anti-
inflammatory effect test using the plantar test method and paw edema with 3
treatment groups, namely the negative control group, the transdermal sodium
diclofenac patch, and the commercial diclofenac sodium gel (positive control).
The test results showed that the diclofenac sodium transdermal patch has
white visual characteristics with a sticky surface. Increasing the concentration of
propylene glycol has an effect in increasing weight, thickness, moisture content,
swelling and folding resistance, but does not affect drug levels. Based on
observations showing that diclofenac sodium is compatible with polymers, and
causes the deformation of diclofenac sodium crystals to slightly more amorphous.
Penetration test results show that Formula 4 containing 30% propylene glycol
produced the highest percentage of cumulative drug penetration (89,20%).
Transdermal diclofenac sodium patch has significantly different analgesic and
anti-inflammatory activity with negative control and commercial diclofenac
sodium gel in reducing pain response and decreasing inflammation percent (p <
0.05).
Based on the results of the above study it can be concluded that the sodium
diclofenac transdermal patch has good characteristics, and was compatible
between drugs and polymers. Transdermal patches of diclofenac sodium with a
30% propylene glycol concentration produced the best penetration, and have
sustained analgesic and anti-inflammatory activity than commercial gels
Keyword: Transdermal patch, diclofenac sodium, in-vitro penetration, analgesic,
antiinflammatory
ix

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL .................................................................................. i

HALAMAN PENGESAHAN TESIS ......................................................... iii
HALAMAN PERSETUJUAN TESIS ........................................................ iv
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS ........................................ v
KATA PENGANTAR ................................................................................ vi
ABSTRAK .................................................................................................. vii
ABSTRACT ................................................................................................ viii
DAFTAR ISI ............................................................................................... ix
DAFTAR TABEL ...................................................................................... xii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................. xiii
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................. xiv
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................ xv
BAB I PENDAHULUAN .......................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .................................................................................. 1
1.2 Perumusan Masalah ......................................................................... 5
1.3 Hipotesis ........................................................................................... 6
1.4 Tujuan Penelitian .............................................................................. 6
1.5 Manfaat Penelitian ............................................................................ 7
1.6 Kerangka Pikir Penelitian ................................................................. 7
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................... 10

2.1 Nyeri ................................................................................................. 10
2.2 Inflamasi ........................................................................................... 11
2.3 Analgetik-Antiinflamasi ................................................................... 11
2.4 Natrium Diklofenak .......................................................................... 13
2.5 Kulit .................................................................................................. 16
2.6 Rute Penetrasi Obat Melalui Kulit.................................................... 17
2.7 Transdermal Drug Delivery System ................................................. 18
2.7.1 Keuntungan dan kerugian Transdermal Drug Delivery ................... 19
2.7.2 Jalur Permeasi Transdermal Drug Delivery ..................................... 20
2.7.3 Faktor-faktor Yang Mempengaruhi Transdermal Drug Delivery .... 22
2.7.4 Peningkat Penetrasi (Enhancer) ....................................................... 22
2.8 Patch ................................................................................................ 25
2.9 Bahan Polimer, Enhancer dan Plasticizer ........................................ 28
2.9.1 Etil Selulosa .................................................................................... 28
2.9.2 Polivinil Pirolidon ............................................................................ 29
2.9.3 Propilen glikol .................................................................................. 29
2.10 Kerangka Teori Penelitian ............................................................... 30
BAB III METODE PENELITIAN.............................................................. 32

3.1 Alat dan Bahan ............................................................................... 32
3.1.1 Alat .................................................................................................. 32

3.1.2 Bahan .............................................................................................. 32
3.2 Hewan Percobaan ............................................................................ 33
3.3 Prosedur Penelitian .......................................................................... 33
3.3.1 Pembuatan Reaksi ............................................................................ 33
3.3.1.1 Pembuatan Aquades Bebas Karbon Dioksida ................................. 33
3.3.1.1 Pembuatan Medium Dapar Fosfat ................................................... 33
3.3.2 Formula Transdermal patch Natrium Diklofenak ........................... 33
3.3.4 Metode Pembuatan Transdermal patch Natrium Diklofenak ......... 34
3.4 Evaluasi Karakteristik Transdermal patch ...................................... 35
3.4.1 Karakteristik visual .......................................................................... 35
3.4.2 Uji Ketebalan ................................................................................... 35
3.4.3 Uji Keseragaman Bobot ................................................................... 35
3.4.4 Uji Kadar Obat (Drug Content) ....................................................... 35
3.4.5 Uji Kelembaban ............................................................................... 36
3.4.6 Uji Swelling (Pengembangan) ......................................................... 36
3.4.7 Uji Daya Tahan Lipat (Elastisitas) ................................................... 36
3.5 Pemeriksaan FTIR ............................................................................ 37
3.6 Pemeriksaa XRD .............................................................................. 37
3.7 Pemeriksaan DSC ............................................................................. 38
3.8 Pengujian Penetrasi In-vitro ............................................................. 38
3.8.1 Persiapan Kulit Tikus yang Dipotong .............................................. 38
3.8.2 Pembuatan Larutan Induk Baku ....................................................... 38
3.8.3 Pembuatan Kurva Kalibrasi ............................................................. 39
3.8.5 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum ...................... 39
3.8.6 Uji Penetrasi Sel Difusi Franz .......................................................... 39
3.8.7 Kinetika Orde Penetrasi ................................................................... 40
3.8.8 Penentuan Area Under Curve (AUC) penetrasi ............................... 40
3.9 Pengujian In-vivo............................................................................. 41
3.9.1 Pengujian Efek Analgesik ................................................................ 41
3.9.2 Pengujian Efek Antiinflamasi .......................................................... 41
3.10 Analisis Data ..................................................................................... 43
3.11 Definisi Operasional ......................................................................... 44
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................... 45

4.1 Formulasi Patch ................................................................................ 45
4.2 Karakteristik Transdermal patch Natrium Diklofenak..................... 46
4.2.1 Evaluasi Visual Patch Transdemal Natrium Diklofenak .................. 46
4.2.2 Pengujian Ketebalan Patch ............................................................... 48
4.2.3 Pengujian Bobot Patch...................................................................... 49
4.2.4 Pengujian Kadar Obat (Drug Content) ............................................. 50
4.2.5 Pengujian Moisture Content.............................................................. 50
4.2.6 Pengujian Sweeling (Pengembangan) ............................................... 52
4.2.7 Pengujian Ketahanan Lipat (Folder Endurance) .............................. 55
4.3 Pengujian Inkompaktibilitas Obat dengan Polimer ........................... 56
4.3.1 Hasil Uji FT-IR ................................................................................. 56
4.3.2 Hasil Uji XRD ................................................................................... 58
4.3.3 Hasil Uji DSC ................................................................................... 59
4.4 Penetapan panjang gelombang dan kurva kalibrasi
xi

natrium diklofenak ............................................................................. 60
4.4.1 Penentuan Panjang Gelombang Natrium diklofenak ........................ 60
4.4.2 Pembuatan Kurva Kalibrasi .............................................................. 61
4.5 Pengujian In-Vitro ............................................................................ 62
4.4.1 Pengujian Penetrasi ........................................................................... 62
4.5.2 Hasil Kinetika Orde Penetrasi ........................................................... 66
4.5.3 Hasil perhitungan Area Under The Curve (AUC) ............................ 69
4.6 Hasil Uji Analgesik........................................................................... 71
4.7 Hasil Uji Antiinflamasi ..................................................................... 73
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 78

5.1 Kesimpulan ....................................................................................... 78
5.2 Saran ............................................................................................... 79
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 80

DAFTAR LAMPIRAN
xii

[
3.1 Formula Transdermal patch Natrium Diklofenak .................................. 34

3.2 Defenisi Operasional Penelitian .............................................................. 43
4.2.1 Hasil Pengamatan Visual Patch Natrium Diklofenak ............................. 46
4.2.2 Hasil Pengujian Ketebalan Patch Natrium Diklofenak ........................... 48
4.2.3 Hasil Pengujian bobot patch natrium diklofenak .................................... 49
4.2.4 Hasil Pengujian Kadar Natrium Diklofenak dalam Patch ...................... 50
4.2.5 Hasil pengujian moisture content patch natrium diklofenak................... 51
4.2.6 Persen Swelling patch natrium diklofenak .............................................. 53
4.2.7 Hasil Pengujian Ketahanan Lipat Patch Natrium diklofenak ................. 55
4.5.1 Hasil Uji penetrasi natrium transdermal patch natrium diklofenak .... 63
4.5.2 Kinetika Penetrasi transdermal patch natrium diklofenak ..................... 67
4.5.3 AUC kadar obat terpenetrasi ................................................................... 70
xiii

DAFTAR GAMBAR
1.1 Diagram Kerangka Pikir Penelitian ................................................... 9

2.1 Rumus Bangun Natrium Diklofenak ................................................. 13
2.2 Mekanisme kerja Natrium Diklofenak .............................................. 14
2.3 Anatomi Kulit Manusia ...................................................................... 16
2.4 Jalur Penetrasi Obat melalui Kulit ..................................................... 17
2.3 Jalur permeasi Transdermal Drug Delivery System (TTDS) ............. 26
2.6 Kerangka Teori Penelitian ................................................................. 31
4.1 Proses Pencetakan Patch Natrium Diklofenak .................................. 45
4.2 Patch Natrium Diklofenak ................................................................. 47
4.3 Persentase moisture content Transdermal patch Natrium Diklofenak 52
4.4 Grafik Persen Swelling Transdermal patch Natrium Diklofenak ..... 54
4.5 Spektrum FTIR .................................................................................. 57
4.6 Spektrum X-Ray ................................................................................ 59
4.7 Thermogram DSC .............................................................................. 60
4.8 Kurva Penentuan Panjang Gelombang Natrium Diklofenak ............. 61
4.9 Kurva Kalibrasi Natrium Diklofenak ................................................ 62
4.10 Grafik uji penetrasi transdermal patch natrium diklofenak
secara in vitro..................................................................................... 64
4.11 Plot orde nol penetrasi natrium diklofenak dari patch F1 melalui
kulit kelinci dalam medium buffer pospat pH 7,4 suhu 37oC............ 67
4.12 Plot Hyguchi penetrasi natrium diklofenak dari patch F2 melalui
4.15 AUC penetrasi natrium diklofenak .................................................... 71
4.16 Grafik Respon Nyeri Pada Uji Analgesik .......................................... 72
4.17 Grafik Volume udem pada uji antiinflamasi ..................................... 74
4.18 Foto Udem kaki tikus pada kelompok kontrol negative .................... 79
4.19 Foto Udem kaki tikus pada kelompok patch natrium diklofenak ...... 79
4.20 Foto Udem kaki tikus pada kelompok gel natrium diklofenak
Komersil ............................................................................................ 76
4.21 Grafik Persen Radang pada uji antiinflamasi .................................... 77
xiv

DAFTAR LAMPIRAN
1 Skema Pembuatan Transdermal patch Natrium Diklofenak ...................... 83

2 Hasil Pengujian Ketebalan Patch ................................................................ 84
3 Hasil Pengujian Bobot Transdermal patch Natrium Diklofenak ................ 85
4 Hasil Pengujian Kadar Obat dalam Patch dari tiap Formula ...................... 86
5 Hasil Pengujian Moisture Content Transdermal patch
Natrium Diklofenak .................................................................................... 87
6 Hasil Pengujian Swelling Transdermal patch Natrium Diklofenak ............ 88
7 Kurva Penentuan Panjang Gelombang Natrium Diklofenak ...................... 89
8 Hasil Uji Penetrasi....................................................................................... 90
9 Hasil Perhitungan AUC (Area Under The Curve) ...................................... 100
10 Hasil Perhitungan Orde Kinetika ................................................................ 105
11 Hasil Uji Analgesik ..................................................................................... 113
12 Hasil Uji Antiinflamasi ............................................................................... 116
13 Gambar kegiatan Pembuatan dan pengujian patch ..................................... 121
14 Gambar pengujian Penetrasi ....................................................................... 122
15 Gambar kegiatan Pengujian Analgesik ....................................................... 123
16 Gambar kegiatan pengujian Antiinflamasi.................................................. 124
17 Perhitungan Dosis dan Jumlah Replikasi Hewan Coba .............................. 125
18 Hasil Uji statistik Untuk Penetrasi patch ................................................... 126
19 Hasil Uji Statistik Pada Respon Nyeri pada uji Analgesik ......................... 127
20 Hasil uji statistik persen radang pada uji antiinflamasi ............................... 128
21 Sertifikat Analisis Natrium Diklofenak ...................................................... 129
22 Rekomendasi Persetujuan Etik Penelitian Kesehatan ................................. 130
xv

DAFTAR SINGKATAN
AUC = Area Under The Curve

COX = Ciclo Oxygenase
EC = Etil Cellulosa
DSC = Differential Scanning Calorimetri
FTIR = Fourier Transform Infra Red
ND = Natrium Diklofenak
PG = Propilen glikol
PVP = Polivinil pirolidon
SD = Standar Deviasi
TDDS = Transdermal Drug Delivery System
XRD = X-Ray Diffraction
xvi

BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Inflamasi merupakan manifestasi kerusakan jaringan, dan salah satu
gejalanya adalah nyeri. Nyeri merupakan pengalaman sensorik dan emosional
yang tidak menyenangkan yang diakibatkan kerusakan jaringan atau keadaan yang
menggambarkan kerusakan tersebut (Sukandar dkk., 2009). Salah satu penyakit
yang ditandai dengan timbulnya gejala nyeri dan inflamasi adalah nyeri pada
persendian seperti osteoartritis, rematik dan gout serta Low Back Pain (nyeri
tulang punggung). Penderita nyeri sendi di seluruh dunia mencapai angka 355
juta jiwa, yang berarti 1 dari 6 orang di dunia menderita nyeri sendi. Diperkirakan
angka tersebut terus meningkat hingga tahun 2025 dengan indikasi lebih dari 25%
akan mengalami kelumpuhan.
Organisasi kesehatan dunia (WHO, 2015) melaporkan bahwa 20%
penduduk dunia terserang penyakit nyeri sendi, 5-10% berusia 5-20 tahun dan
20% mereka yang berusia 55 tahun. Berdasarkan hasil penelitian terakhir dari
Zeng et al., (2008), prevalensi nyeri sendi di Indonesia mencapai 23,6%-31,3%.
Angka ini menunjukkan bahwa nyeri sendi sudah cukup mengganggu aktivitas
masyarakat Indonesia.
Penanganan nyeri dan inflamasi biasanya dengan pemberian obat-obatan
Non-Steroid Anti-Infalmatory Drugs (NSAIDs), dan salah satu yang paling banyak
digunakan adalah diklofenak. Diklofenak adalah salah satu analgesik dan
antiinflamasi non-steroid yang penting, digunakan untuk mengobati osteoartritis,

osteoporosis, reumatoid artritis, dan manajemen nyeri dalam beberapa kasus.
Diklofenak mengalami first pass effect metabolisme yang ekstensif dan hanya
50% dari dosis yang diberikan secara oral tersedia secara sistemik (Zhang et al.,
2014). Penghambatan Cyclo-Oxigenase (COX) oleh diklofenak akan menurunkan
prostaglandin di epitel lambung sehingga menyebabkan efek samping pada
gastrointestinal seperti perdarahan, tukak lambung, mual dan muntah, dapat
terjadi kapan saja ketika diberikan secara oral (Rajabalaya et al., 2008).
Upaya mengurangi efek samping pada saluran cerna pemberian oral
diklofenak, adalah dengan membuat sediaan transdermal yaitu sistem
penghantaran yang memanfaatkan kulit sebagai situs masuknya obat. Kulit relatif
permeabel terhadap senyawa-senyawa kimia dan dalam keadaan tertentu kulit
dapat ditembus oleh senyawa obat sehingga memberikan efek terapetik, baik yang
bersifat setempat maupun sistemik (Yadav, 2012). Transdermal Drug Delivery
System (TDDS) secara luas diakui sebagai salah satu proses penghantaran obat
yang dapat diandalkan, serta merupakan suatu teknik yang efektif. Penghantaran
obat melalui kulit adalah area yang menarik sekaligus menantang bagi penelitian.
Selama dua dekade terakhir, pengiriman obat secara transdermal menjadi hal
yang digemari dan merupakan suatu teknologi yang dapat diterima karena
meminimalkan dan menghindari keterbatasan obat bila diberikan dengan rute
konvensional serta parenteral, seperti bioavailibilitas obat dalam plasma yang
menunjukkan tingkat konsentrasi yang fluktuatif, rasa sakit dan ketidaknyamanan
sediaan suntik, dan kesulitan mengatur pelepasan terkontrol (Sachan and Bajpai,
2013). Ketidakpatuhan pasien terhadap rejimen obat yang dilaporkan WHO yaitu
jumlahnya sekitar 15% hingga 93% dengan tingkat perkiraan sekitar 50%, juga

dapat diatasi dengan penggunaan sediaan transdermal patch dengan sistem
pelepasan diperlambat (WHO, 2003).
Transdermal patch didefinisikan sebagai patch perekat obat yang
ditempatkan di atas kulit untuk pemberian dosis obat tertentu melalui kulit dengan
tingkat pelepasan yang ditentukan sebelumnya agar mencapai aliran darah. Hal ini
selain dapat mengendalikan laju pelepasan obat, juga dapat meningkatkan
kepatuhan penggunaan obat (Shet and Mistry, 2011). Namun, rendahnya
permeabilitas kulit menyebabkan terbatasnya jumlah obat yang dapat diberikan
melalui kulit (Kumar et al., 2010), sehingga dalam pembuatan transdermal patch
natrium diklofenak harus dipilih polimer dan plastisizer yang tepat sebagai matrik
obat, serta enhancer yang mampu meningkatkan penetrasinya sehingga mampu
menembus kulit dan mencapai area target pengobatan (Pragya and Rastogi, 2012).
Tantangan utama formulasi transdermal patch adalah penetrasi obat melalui kulit
lambat karena sifat penghalangnya yang tinggi. Oleh karena itu, teknologi canggih
perlu dikembangkan seperti penggunaan campuran bahan kimia peningkat
penetrasi yang disebut enhancer (Taghizadesh and Bajgholi, 2011).
Penelitian yang telah dilakukan oleh Rajabalaya et al. (2008) di India, dalam
usaha pembuatan transdermal patch potasium diklofenak yang didesain pelepasan
obat diperlambat, menunjukkan hasil bahwa penggunaan kombinasi polimer etil
selulosa:polivinil pirolidon (PVP) 3:1 dan 4:1 dengan plastisizer propilen glikol
30% memberikan profil pelepasan obat yang diperlambat, sehingga obat
pelepasannya dapat dikendalikan hingga 8 jam. Pada literatur yang lain
dinyatakan bahwa penggunaan propilen glikol selain sebagai plastisizer juga

mampu berperan sebagai enhancer (zat peningkat penetrasi) dengan konsentrasi
5–30% (Yadav, 2012).
Propilen glikol banyak digunakan sebagai salah satu bahan tambahan dalam
berbagai formulasi topikal. Propilen glikol digunakan sebagai media penetrasi
untuk obat yang bersifat lipofilik dan sebagai cosolvent meningkatkan pelekatan
pada kulit. Beberapa literatur melaporkan peran propilen glikol sebagai penambah
penetrasi yang menunjukkan bahwa aksinya didasarkan pada pelekatannya di
kulit, serta dilaporkan juga bahwa propilen glikol juga dapat bertindak sebagai
penambah penetrasi dalam kondisi yang sesuai (Maurya and Murthy, 2014)
Pada penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Rajabalaya et al., (2008),
transdermal patch potasium diklofenak dibuat dengan teknik solvent evaporation
dengan menggunakan kombinasi polimer etil cellulosa dan polivinil pirolidon
(4:1), serta menggunakan propilen glikol sebagai plastisizer dan enhancer, dan
metanol sebagai pelarut, menunjukkan bahwa obat mengalami permeasi sebesar
60,70% setelah 8 jam. Transdermal patch natrium diklofenak juga telah
dikembangkan menjadi bentuk membran bacterial cellulosa (BC) dengan
nanostruktur yang diproduksi dari bakteri Gluconacetobacer sacchari
menggunakan gliserol sebagai plastisizer, dan hasilnya menunjukkan bahwa
sediaan tersebut memiliki penetrasi yang hampir serupa dengan transdermal patch
natrium diklofenak komersil (Silva et al., 2014), tetapi pengembangan bentuk BC
ini memerlukan teknik yang sedikit lebih rumit. Natrium diklofenak juga telah
dikembangkan menjadi transdermal patch yang dikombinasikan dengan
teriflunomida sebagai sediaan analgesik dan antiinflamasi menggunakan pressure
sensitive adhesive (PSA) dan enhancer azone, menunjukkan kemampuan

penetrasi yang hampir serupa dengan sediaan transdermal patch komersil dari
korea, dan juga memiliki aktivitas analgesik dan antiinflamasi yang sangat baik
(Zhang et al., 2014). Beberapa penelitian tersebut belum diuji kompatibilitas obat-
eksipien dan aktivitas analgesik dan antiinflamasinya.
Pada penelitian ini, peneliti akan merancang dan mendesain transdermal
patch model matriks dengan metode solvent evaporation yang berisi natrium
diklofenak (ND) lalu ditentukan karakteristik, kompatibilitas obat-eksipien, dan
tingkat penetrasinya, dengan memvariasikan konsentrasi propilen glikol sebagai
plastisizer dan enhancer (0, 10, 20 dan 30%). Metode solvent evaporation dipilih
karena lebih mudah dikerjakan untuk skala laboratorium, lebih efisien, mudah
dalam pembuatannya, dan tidak memerlukan alat cetak khusus. Formula yang
terbaik dari uji penetrasi akan diuji aktivitas analgesik dan antiinflamasinya yang
akan dibandingkan dengan sediaan gel natrium diklofenak yang ada di pasaran
(komersil).
1.2 Perumusan Masalah
Berdasarkan uraian latar belakang di atas, maka permasalahan penelitian ini
adalah:
a. bagaimanakah karakteristik transdermal patch yang berisi natrium diklofenak
dengan variasi konsentrasi propilen glikol sebagai plastisizer dan enhancer?
b. apakah obat natrium diklofenak kompatibel dengan polimer yang digunakan
untuk pembuatan transdermal patch?
c. apakah variasi konsentrasi propilen glikol dalam transdermal patch natrium
diklofenak mampu meningkatkan penetrasi obat secara in-vitro?

d. apakah terdapat satu formula yang penetrasinya lebih baik dari formula yang
lain?
e. apakah transdermal patch natrium diklofenak memiliki aktivitas analgesik
dan antiinflamasi yang lebih baik dari gel natrium diklofenak komersil?
1.3 Hipotesis
Berdasarkan perumusan masalah diatas, maka hipotesis dalam penelitian ini
adalah:
a. karakteristik transdermal patch natrium diklofenak dengan variasi
konsentrasi propilen glikol memiliki hasil yang berbeda.
b. bahan obat natrium diklofenak kompatibel dengan polimer yang digunakan
untuk pembuatan patch.
c. Variasi konsentrasi propilen glikol mampu meningkatkan penetrasi obat
secara in-vitro
d. Terdapat salah satu formula transdermal patch natrium diklofenak yang
memiliki penetrasi lebih baik dibanding formula lainnya.
e. transdermal patch natrium diklofenak memiliki aktivitas analgesik dan
antiinflamasi yang lebih baik dari sediaan gel natrium diklofenak komersil.
1.4 Tujuan Penelitian
Berdasarkan hipotesisi di atas, maka tujuan penelitian ini adalah:
a. menetapkan karakteristik transdermal patch natrium diklofenak dengan
variasi konsentrasi propilen glikol.

b. menetapkan kompatibilitas natrium diklofenak dengan bahan polimer yang
digunakan untuk pembuatan transdermal patch.
c. menentukan penetrasi obat secara in-vitro dari transdermal patch natrium
diklofenak dengan variasi konsentrasi propilen glikol.
d. Menentukan satu formula terbaik dari hasil uji penetrasi secara in-vitro.
e. menentukan aktivitas analgesik dan antiinflamasi dari transdermal patch
natrium diklofenak.
1.5 Manfaat Penelitian
Berdasarkan hipotesis dan tujuan penelitian di atas, hasil penelitian ini
diharapkan bermanfaat untuk pengembangan teknologi sediaan farmasi, terutama
natrium diklofenak yang merupakan golongan analgesik perifer sehingga dapat
dikembangkan menjadi bentuk sediaan transdermal patch yang memberikan
keuntungan lebih baik dari sediaan oral, menghindari efek iritasi pada saluran
cerna, menghindari first pass effect metabolism, dan memberikan efek terapi
lebih panjang sehingga dapat mengurangi frekuensi pemberian obat per harinya.
1.6 Kerangka Pikir Penelitian
Penelitian dilakukan dengan membuat 4 formula patch natrium diklofenak
dengan variasi konsentrasi propilen glikol 0, 10, 20, dan 30%, selanjutnya
ditentukan karakteristik, inkompaktibilitas obat-polimer, penetrasi obat, dan
formula yang terbaik akan dilanjutkan dengan uji aktivitas analgesik dan
antiinflamasi menggunakan pembanding gel natrium diklofenak yang ada di
pasaran. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah 4 formula transdermal patch

natrium diklofenak dengan variasi konsentrasi propilen glikol 0, 10, 20, dan 30%,
sedangkan variable terikat adalah karakteristik sediaan, inkompatibilitas obat-
eksipien, penetrasi obat dan aktivitas analgesik-antiinflamasinya. Dalam
penelitian ini hubungan sebab akibat kedua variabel tersebut yang akan diuji
(Gambar. 1.2).

Variabel bebas Variabel Terikat Parameter
1. Organoleptik
2. Ketebalan (cm)
Formula 1 (mg)
3. Bobot
Patch ND
Karakte- 4. Kadar obat (%)
PG 0%
ristik 5. Kadar Lembab (%)
6. Daya pelipatan (kali)
7. Daya pengembangan
Formula 2 (%)
Patch ND
PG 10%
Inkompati- Formula
bilitas 1. Puncak spektrum Patch
obat- 2. Intensitas puncak ND
eksipien 3. Puncak titik leleh terbaik
Formula 3
Patch ND
PG 20%
Formula 4 Penetrasi Kadar obat

Patch ND ND terpenetrasi/waktu
PG 30%
Sinar
infraRed
Patch Tikus ↑ waktu

ND Respon nyeri Efek
Terbaik Nyeri analgesik
Udem Efek anti- ↓ Volume

Kontrol inflamasi udem
(-) Tikus
Gel ND
komersil Karagenan
1%
Keterangan :
ND = Natrium Diklofenak
PG = Propilen glikol

Gambar 1.2 Diagram kerangka pikir penelitian
10

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Nyeri
Nyeri adalah gejala penyakit yang sering terjadi. Rasa nyeri merupakan
suatu isyarat bahaya tentang adanya gangguan di jaringan, seperti peradangan,
infeksi kuman, atau kejang otot. Nyeri timbul jika rangsangan mekanik, termal,
kimia atau listrik melampaui suatu nilai ambang tertentu (nilai ambang nyeri),
kerusakan jaringan akan membebaskan mediator nyeri yang dapat merangsang
reseptor nyeri. Semua mediator nyeri merangsang reseptor nyeri yang terletak
pada ujung-ujung saraf di kulit, mukosa serta jaringan lain. Dari tempat ini
rangsangan disalurkan melalui saraf-saraf sensoris ke otak melalui sumsum tulang
belakang, dan otak tengah. Dari talamus impuls saraf kemudian diteruskan ke
pusat nyeri di otak besar, sehingga impuls dirasakan sebagai nyeri (Wilmana,
2017).
2.2 Inflamasi
Inflamasi (radang) dapat disebabkan oleh berbagai stimulus (misalnya zat-
zat penginfeksi, iskema, interaksi antigen-antibodi, serta cedera karena panas atau
cedera fisik lain). Setiap jenis stimulus memicu pola respon yang khas yang
menunjukkan keragaman yang relatif kecil. Pada respon makroskopik, respon
tersebut biasanya disertai dengan tanda-tanda klinis yang umum berupa eritema,
edema, sangat peka-nyeri (hiperalgesia), dan nyeri (Gilman, 2007).
Respon peradangan terjadi dalam tiga fase yang berbeda, fase singkat akut,
ditandai oleh vasodilatasi lokal dan peningkatan permeabilitas kapiler, fase sub-
11

akut lambat, tanda yang paling menonjol berupa infiltrasi sel leukosit dan sel
fagosit; dan fase proliferasi kronik, pada fase ini terjadi kerusakan jaringan dan
fibrosis (Gilman, 2007).
Gejala proses inflamasi yaitu panas (kalor), kemerahan (rubor), bengkak
(tumor), rasa nyeri (dolor), dan gangguan fungsi (functiolaesa). Gejala-gejala ini
akibat gangguan aliran darah karena kerusakan jaringan dalam pembuluh darah
perifer, serta terjadinya eksudasi plasma darah ke dalam ruang ekstrasel akibat
meningkatnya permeabilitas kapiler dan perangsangan reseptor nyeri. Reaksi ini
dapat disebabkan oleh pelepasan mediator (histamin serotonnin, prostaglandin,
dan kinin) (Wilmana, 2017).
Enzim pertama pada jalur biosintesis prostaglandin adalah prostaglandin
edoperoksida sintase, atau asam lemak siklooksigenase. Ada dua betuk
siklooksigenase, yaitu siklooksigenase-1 (COX-1), siklooksigenase-2 (COX-2),
dan siklooksigenase-3 (COX-3). COX-1 merupakan suatu isoform konstitutif
yang terdapat dalam kebanyakan sel dan jaringan normal, sedangkan COX-2
terinduksi saat berkembang peradangan oleh sitokin dan mediator radang. COX-3
adalah isozim siklooksigenase (COX) ketiga dan yang paling baru ditemukan.
Isozim COX-3 dikodekan oleh gen yang sama dengan COX-1, dan ini dapat
menjelaskan tindakan farmakologis parasetamol dan obat analgesik antipiretik
lainnya ( Tjay dan Kirana, 2011 dan Botting R., and Ayoub S.S., 2005).
2.3 Analgetik-Antiinflamasi
Analgetik adalah senyawa yang pada dosis terapi mengurangi atau
meredakan rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (Trevor et al., 2015).
12

Analgetik menurut potensi kerja dapat dibagi dalam dua golongan besar yaitu
analgetik narkotik dan analgetik perifer (Wilmana, 2017):
a. Analgetik Narkotik
Zat-zat ini memiliki daya penghalang nyeri yang kuat sekali dengan titik
kerja yang terletak di susuna saraf pusat sehingga disebut juga analgetik kuat
(hipoanalgetik). Umumnya analgetik sentral ini dapat mengurangi kesadaran (sifat
meredakan dan menidurkan), mengakibatkan toleransi serta ketergantungan fisik
dan psikis misalnya golongan morfin dan turunannya: morfin dan kodein, heroin
dan lain sebagainya.
b. Analgetik perifer (Non Narkotik)
Analgetik ini berkhasiat lemah sampai sedang yang bekerja pada perifer
karena obat ini tidak mempengaruhi susunan saraf pusat, tidak menurunkan
kesadaran atau mengakibatkan ketagihan. Disamping kerja analgetik, senyawa ini
juga bersifat antipiretik, dan antiradang termasuk golongan ini antara lain: asam
mefenamat, indometasin, piroksikam, dan parasetamol.
Obat-obat antiinflamasi (antiradang), analgetik, dan antipiretik merupakan
suatu kelompok senyawa yang heterogen, yang sering tidak berkaitan secara
kimiawi (walaupun kebanyakan di antaranya merupakan asam organik), namun
mempunyai kerja terapeutik dan efek samping tertentu yang sama. Senyawa-
senyawa ini sering disebut obat antiradang nonsteroid atau NSAIDs (non-steroid
antiinflamatory drugs). Penghambatan siklooksigenase umumnya dianggap
sebagai suatu segi utama mekanisme untuk NSAIDs. Karena efek terapeutik
13

utama NSAIDs berasal dari kemampuannya menghambat pembentukan
prostaglandin (Gilman, 2007).
2.4 Natrium Diklofenak
Natrium diklofenak merupakan salah satu golongan obat anti inflamasi
nonsteroid (AINS) yang termasuk derivat fenil asetat (Gambar 2.1). Natrium
diklofenak mempunyai efek yang merugikan pada saluran pencernaan yaitu
sekitar 20% pasien mengalami ulkus lambung (Katzung, 2007).
Gambar 2.1 Rumus bangun natrium diklofenak
Rumus molekul : C14H10Cl2NNaO2
Berat molekul : 318,13
Nama kimia : asam benzeneasetat, 2-[(2,6-diklorofenil)amino]-monosodium
Nama lain : Sodium [o-(dikloroanilino)fenil]asetat
Pemerian : serbuk hablur, berwarna putih, tidak berasa (USP 30 NF 25,
2007).
Kelarutan : Sedikit larut dalam air, larut dalam alkohol; praktis tidak larut
dalam kloroform dan eter; bebas larut dalam alkohol metil. pH
larutan 1% dalam air adalah antara 7 dan 8. (Martindale 36,
2009).
pKa : 4,2 (Clarke’s, 2005)
14

Natrium diklofenak adalah antiradang nonsteroid yang merupakan suatu
turunan asam fenil asetat (Wilmana, 2007). Natrium diklofenak merupakan serbuk
berwarna kekuningan, dan memiliki kelarutan yang kecil dalam air. Natrium
diklofenak dapat terakumulasi dalam cairan sinovial, sehingga efek terapi pada
persendian menjadi lebih panjang. Natrium diklofenak digunakan pada
pengobatan osteoartritis dan reumatoid artritis. Seperti halnya antiinflamasi
nonsteroid yang lain, natrium diklofenak mempunyai efek samping yang lazim
seperti mual, gastritis, eritema kulit dan sakit kepala, penggunaan obat ini harus
berhati-hati pada penderita tukak lambung (Wilmana, 2007 dan Trevor et al.,
2015).
Gambar 2.2 Mekanisme kerja natrium diklofenak (Kantzung, 2007)
Gambar 2.2 di atas menjelaskan mekanisme kerja natrium diklofenak.
Natrium diklofenak bekerja dengan menghambat aktivitas COX-1 dan COX-2.
Pada membran sel terdapat fosfatidlkoline dan fosfatidilinositol. Saat terjadi luka,
membran tersebut akan terkena dampaknya, fosfatidlkoline dan fosfatidilinositol
15

diubah menjadi asam arakidonat. Asam arakidonat kemudian bercabang menjadi
dua jalur: jalur COX dan LOX (Katzung, 2007).
COX terdiri dari COX-1 dan COX-2. COX-1 fungsinya menghasilkan
prostaglandin yang esensial bagi tubuh, misalnya di lambung dan ginjal.
Sedangkan COX-2 terbentuk jika adanya rangsangan nyeri dan inflamasi serta
demam. Pada jalur COX ini terbentuk prostaglandin dan thromboksan, sedangkan
pada pada jalur lipooksigenase terbentuk leukotrin. COX-3 adalah isozim
siklooksigenase (COX) ketiga dan yang paling baru ditemukan. Isozim COX-3
dikodekan oleh gen yang sama dengan COX-1, dan ini dapat menjelaskan
tindakan farmakologis parasetamol dan obat analgesik antipiretik lainnya (Botting
R., and Ayoub S.S., 2005). Prostaglandin merupakan mediator inflamasi dan
nyeri, juga menyebabkan vasodilatasi dan edema (pembengkakan). Thromboksan
merupakan mediator yang menyebabkan vasokontriksi dan agregasi
(penggumpalan) platelet, sedang leukotrin menyebabkan vasokontriksi dan
bronkokonstriksi (Wilmana, 2007).
Natrium diklofenak memiliki toksisitas tertinggi terhadap saluran
gastrointestinal. Natrium diklofenak menyebabkan penghambatan terhadap COX
baik reversibel maupun ireversibel melalui kompetisi dengan substrat, yaitu asam
arakhidonat. Sehingga COX dan lipooksigenase tidak terbentuk. Obat ini
menghambat COX-1 yang lebih tinggi daripada menghambat COX-2 sehingga
semakin besar pula efek sampingnya terhadap gastrointestinal, karena COX-1
berfungsi untuk menghasilkan prostaglandin pada lambung (Neal, 2006).
16

Penelitian dalam usaha pengembangan natrium diklofenak menjadi suatu
sediaan transdermal telah banyak dilakukan, baik dalam bentuk krim, gel dan juga
patch transdermal. Seperti salah satu yang telah dilakukan oleh Rajabalaya R., et
al. (2008) telah membuat patch transdermal yang didesain agar mampu
melepaskan obat secara diperlambat. Hasil menunjukkan bahwa penggunaan
polimer Etil selulosa:Polivinil Pirolidon 300:100 dengan plastisizer propilenglikol
mampu berpenetrasi sebanyak 60,70% setelah 8 jam dan memberikan profil
pelepasan obat yang diperlambat.
2.5 Kulit
Kulit adalah organ tubuh yang paling mudah diakses dan terbesar dengan
luas permukaan 1,7 m2, dengan jumlah 16% dari total massa tubuh manusia.
Fungsi utama kulit adalah pelindung antara tubuh dan lingkungan eksternal
terhadap mikroorganisme, permeasi radiasi ultraviolet, bahan kimia, alergen dan
penguapan air tubuh. Kulit dapat dibagi menjadi tiga wilayah utama: lapisan
terluar (epidermis, terdiri dari stratum korneum); lapisan tengah (dermis), dan
lapisan paling dalam (hipodermis) (Gambar 2.3)(Katzung, 2007).
17

Gambar 2.3 Anatomi Kulit Manusia (Alkilani et al., 2015)
2.6 Rute Penetrasi obat melalui Kulit

Ada dua rute yang memungkinkan penetrasi obat di seluruh kulit utuh, yaitu
jalur transepidermal dan transappendegeal, yang telah digambarkan secara
diagram pada Gambar 2.4. Jalur transepidermal melewatkan molekul melalui
stratum korneum. Stratrum korneum merupakan suatu arsitektur yang beragam,
multi-layered, dan penghalang multi-seluler. Penetrasi transepidermal dapat
diistilahkan intra-atau antar seluler. Rute intra-seluler melalui corneocytes, dan
keratinocytes yang terdiferensiasi, memungkinkan pengangkutan zat terlarut
hidrofilik atau polar. Transportasi melalui ruang inter-seluler memungkinkan
difusi zat lipofilik atau non-polar melalui lapisan kulit selanjutnya. Rute
transappendegeal melewatkan molekul melalui kelenjar keringat dan di seluruh
folikel rambut (Alkilani et al., 2015).
Gambar 2.4 Jalur Penetrasi Obat Melalui Kulit (Alkilani et al., 2015)
18

2.7 Transdermal Drug Delivery System
Transdermal Drug Delivery System (TDDS) adalah sistem penghantaran
obat secara transdermal, merupakan salah satu sistem penghantaran obat non-
konvensional atau termodifikasi. TDDS merupakan rute administrasi obat yang
bahan aktif yang disampaikan dikulit akan didistribusikan secara sistemik
(Ameliana. 2013, dan Prausnitz and Langer, 2009)
TDDS adalah salah satu cara administrasi obat dengan bentuk sediaan
berupa krim, gel atau patch (koyo) yang digunakan pada permukaan kulit, namun
mampu menghantarkan obat ke dalam tubuh melalui kulit. Umumnya penggunaan
sediaan transdermal adalah obat-obatan hormon, misalnya estrogen. Yang paling
umum ditemui adalah koyo untuk menghilangkan kecanduan rokok, atau
menghilangkan nafsu makan (berfungsi sebagai pelangsing). Bentuk transdermal
menjadi pilihan terutama untuk obat-obat yang apabila diberikan secara
menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan. Misalnya efek penggumpalan
darah akibat estrogen oral atau iritasi lambung pada obat-obat antiinflamasi
nonsteroid dan aspirin/asetosal (Prausnitz, and Langer, 2009).
Sistem penghantaran obat secara transdermal merupakan salah satu inovasi
dalam sistem penghantaran obat modern untuk mengatasi masalah bioavailabilitas
jika diberikan melalui jalur lain seperti oral. Obat yang diberikan secara
transdermal masuk ke dalam tubuh melalui permukaan kulit dengan kontak
langsung baik secara transeluler maupun secara intraseluler (Latheeshjlal et al.,
2011).
2.7.1 Keuntungan dan Kerugian Trandermal Drug Delivery
19

Keuntungan sistem penghantaran obat transdermal antara lain (Prausnitz,
and Langer, 2009):
a. durasi yang lebih lama sehingga penurunan frekuensi dosis.
b. mengurangi frekuensi penggunaan obat.
c. peningkatkan bioavailabilitas.
d. level plasma obat dalam darah lebih seragam.
e. mengurangi efek samping obat karena kadar plasma terjaga sampai akhir
interval pemberian dosis.
f. peningkatan kepatuhan pasien dan kenyamanan jika melalui invasif, karena
tanpa rasa sakit dan aplikasinya sederhana.
g. mengubah ketidakteraturan absorbsi dibandingkan dengan jalur oral yang
dipengaruhi oleh pH, makanan, kecepatan pengosongan lambung dan waktu
transit usus
h. obat terhidar dari first passed effect metabolism.
i. terhindar dari degradasi di saluran gastro intestinal
j. jika terjadi efek samping yang tidak diinginkan (misal reaksi alergi, dan lain-
lain) pemakaiannya dengan mudah dihentikan.
k. absorbsi obat relatif konstan dan kontinyu.
l. input obat ke sirkulasi sistemik terkontrol serta dapat meghindari lonjakan
obat di dalam darah.
m. relatif mudah digunakan dan dapat didesain sebagai sediaan lepas terkotrol
yang digunakan dalam waktu relatif lama (misalnya dalam bentuk
transdermal patch atau semacam plester) sehingga dapat
meningkatkan kepatuhan penggunaan obat.
20

Sedangkan kerugian sistem penghantaran trandermal antara lain (Prausnitz,
and Langer, 2009):
a. zat aktif harus memiliki bobot molekul relatif kecil (kurang dari 500 Da). Hal
ini karena pada dasarnya stratum korneum kulit merupakan barrier yang
cukup efektif untuk menghalangi molekul asing masuk ketubuh sehingga
hanya molekul-molekul yang berukuran sangat kecil yang dapat
menembusnya.
b. memiliki koefisien partisi sedang (larut baik dalam lipid maupun air).
c. memiliki titik lebur yang relatif rendah. Hal ini karena untuk dapat
berpenetrasi ke dalam kulit, obat harus dalam bentuk cair.
d. memiliki dosis efektif yang relatif rendah.
e. range obat terbatas (terutama terkait ukuran molekulnya).
f. dosisnya harus kecil.
g. memungkinkan terjadinya iritasi dan sensitivitas kulit.
h. tidak semua bagian tubuh dapat menjadi tempat aplikasi obat-obat
transdermal, misalnya telapak kaki.
i. harus diwaspadai metabolisme awal obat, mengingat kulit juga memiliki
banyak enzim metabolisme.
2.7.2 Jalur Permeasi Transdermal Drug Delivery
Urutan proses perjalanan suatu obat dari sediaan sistem transdermal menuju
sirkulasi sistemik meliputi (Gambar 2.5) (Latheeshjlal et al., 2011):
a. disolusi obat
21

Sediaan Obat dalam bentuk setengah padat atau pun koyo (patch) yang
diaplikasikan pada kulit akan mengalami pelepasan di permukaan kulit.
b. beberapa tahap difusi dan partisi
Obat akan mengalami beberapa tahap difusi, yaitu ke stratum korneum,
kemudian berlanjut ke bagian epidermis kulit, dermis hingga akhirnya masuk
ke jaringan sub kutan.
c. metabolisme
Obat akan mengalami metabolisme menjadi bentuk yang mudah terserap ke
dalam pembuluh kapiler ataupun vaskular
d. pengambilan melalui kapiler dan vaskulator
Obat yang sudah dimetabolisme akan diserap masuk ke dalam aliran darah
kapiler untuk selanjutnya dihantarkan ke organ target.
e. perjalanan obat menuju ke target organ dan memberikan efek
Gambar 2.5 Jalur Permeasi Transdermal Drug Delivery System (TTDS)

(Latheeshjlal et al., 2011)
22

2.7.3 Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Transdermal Drug Delivery
Ada beberapa faktor yang mampu mempengaruhi proses pembuatan sediaan
transdermal, yaitu dari faktor biologis dan juga fisiologis (Latheeshjlal et al.,
2011). Faktor biologis meliputi kondisi kulit, umur kulit, aliran darah, situs daerah
kulit, metabolisme kulit, perbedaan jenis kulit. Sedangkan faktor fisiologis
meliputi; hidrasi kulit, suhu dan pH, koefisien difusi, konsentrasi obat, koefisien
partisi dan ukuran serta bentuk molekul. Selain itu, ada pula faktor-faktor yang
mampu mempengaruhi ketersediaan hayati (bioavailibilitas ) dari transdermal,
yaitu faktor fisiologis dan formula (Prausnitz and Langer, 2009).
Faktor fisiologis meliputi:
a. lapisan stratum korneum kulit
b. situs anatomi aplikasi pada tubuh
c. kondisi dan penyakit kulit
d. metabolisme kulit
e. iritasi dan sensitisasi pada kulit
Faktor lainnya yang mampu mempengaruhi TDDS yaitu formulasi meliputi:
a. penetrasi enhancer yang digunakan
b. media dan membran yang digunakan
c. sifat kimia fisik bahan transportasi/penghantar
2.7.4 Peningkat Penetrasi (Enhancer)
23

Peningkat penetrasi (enhancer) adalah bahan yang dapat meningkatkan
permeabilitas kulit. Bahan peningkat penetrasi tidak memiliki efek terapi, tetapi
dapat mentransport obat dari bentuk sediaan ke dalam kulit (Kumar, 2012).
Senyawa peningkat penetrasi diharapkan mempunyai sifat-sifat berikut :
a. harus inert secara farmakologi.
b. tidak toksik, tidak mengiritasi dan tidak menimbulkan alergi.
c. efek harus cepat dan durasi kerja obat yang digunakan sesuai dan dapat
diperkirakan.
d. dengan penghilangan enhancer, stratum korneum segera pulih kembali
e. penetrasi bekerja satu arah, yaitu dapat membantu masuknya zat dari luar ke
dalam tubuh, tapi mencegah keluarnya material endogen dari dalam tubuh.
f. memiliki efikasi yang baik dan kompatibel secara fisika dan kimia dengan
berbagai bahan obat.
g. mudah disapukan pada kulit dan cocok dengan kulit.
h. dapat diformulasi dengan mudah pada perangkat topikal.
i. tidak mahal, tidak berbau, tidak berasa, tidak berwarna (Ramteke et al., 2012).
Beberapa senyawa yang berperan sebagai enhancer kimia antara lain:
senyawa pelarut (air, alkohol, alkil metil sulfoksida (dimetil sulfoksida), dimetil
asetamida, dimetil formamida, propilen glikol, dan lain-lain), azone, terpen,
terpenoid dan minyak esensial, turunan pirolidon, turunan asam lemak, turunan
ester, dan surfaktan (Jadhav, 2012). Penggunaan enhancer di dalam formula patch
biasanya 5 – 20% (b/b dari total polimer), tergantung sifat fisika dan kimia obat
dan polimer yang digunakan (Sachan and Bajpai, 2013). Penggunaan enhancer
24

juga dapat ditingkatkan menjadi 30 - 40%, disesuaikan dengan jenis polimer yang
digunakan (Yadav, 2012 dan Rajabalaya et al., 2008).
Senyawa enhancer meliputi 3 golongan, yaitu (Shet and Mistry, 2011):
a. pelarut (solvent)
Senyawa ini memungkinkan meningkatkan penetrasi melalui jalur polaritas
sel kulit dan/atau dengan fluiditas lipid, contohnya alkohol air (metanol dan
etanol), alkil metil sulfoksida, dimetil sulfoksida, metil sulfoksida, dimetil
asetetamid pirolidon, dan propilen glikol. Mekanisme kerjanya adalah dengan
meningkatkan permeabilitas stratum korneum sehingga mencapai tingkat terapi
obat yang lebih tinggi, serta berinteraksi dengan komponen struktural stratum
korneum yaitu protein dan lipid. Senyawa ini akan mengubah susunan protein dan
lipid pada stratum korneum yang berfungsi sebagai penghalang sehingga
meningkatkan permeabilitas.
b. surfaktan
Senyawa ini mampu meningkatkan penetrasi melalui transportasi jalur
polaritas kulit, terutama untuk obat-obatan hidrofilik. Kemampuan surfaktan
untuk meningkatkan penetrasi merupakan peran dari gugus polar dan panjang
rantai hidrokarbon dari susunan struktur kimianya. Golongan surfaktan ini antara
lain: surfaktan anion (dioctyl sulphosuccinate, Sodium lauryl sulphate, surfaktan
nonionic (pluronic F127, Pluronic F68, dan lain-lain), dan garam empedu
(natrium taurocholate, natrium deoxycholate, dan natrium tauroglycocholate).
25

c. bahan kimia lain-lain
Senyawa pada golongan ini antara lain urea, agen hidrasi dan keratolitik
(N,N-dimethyl-m-toluamide, kalsium thioglycolate), dan agen antikolinergik.
Beberapa peningkat permeasi potensial baru-baru ini telah dijelaskan tetapi data
yang tersedia tentang keefektifannya masih belum banyak penelitiannya, yaitu
eucalyptol, di-o-metil-ß-siklodekstrin dan kasein kedelai.
Berdasarkan konsep partisi lemak-protein, ada tiga mekanisme kerja
enhancer yaitu:
a. enhancer mengubah struktur lipid stratum korneum dan menjadikannya
permeabel terhadap obat. Banyak enhancer bekerja dengan cara ini misalnya:
Azone, terpen, asam lemak, dimetil sulfoxide (DMSO), propilen glikol dan
alkohol.
b. enhancer berinteraksi dengan keratin pada korneosit dan membuka struktur
protein yang padat sehingga membuatnya lebih permeabel. Contohnya:
surfaktan ionik, desil metil sulfoksida dan DMSO.
c. beberapa pelarut mengubah sifat kelarutan dari lapisan tanduk dengan
demikian meningkatkan partisi obat. Etanol meningkatkan penetrasi
nitrogliserin dan estradiol melalui stratum korneum (Jadhav, 2012).
2.8 Patch
Patch dideskripsikan sebagai sediaan yang terdiri dari dua lapisan, yaitu
lapisan yang mengandung polimer yang adhesif dilapisi dengan lapisan backing
yang impermeable. Trandermal patch adalah patch dengan perekat yang
mengandung senyawa obat, yang diletakkan di kulit untuk melepaskan zat akitf
26

dalam dosis spesifik melalui kulit menuju aliran darah, dan merupakan cara
penghantaran obat secara topikal dalam bentuk semisolid yang dapat memberikan
efek sistemik yang terkontrol (Koyi and Arsyad, 2013).
Tipe patch ada 2 jenis antara lain:
a. tipe matriks
Patch dengan tipe matriks dirancang agar zat aktif, polimer dan bahan
tambahan lainnya dicampur bersama.
b. tipe reservoir
Patch dengan tipe ini dirancang dalam sistem reservoir yang mengandung
lubang untuk zat aktif dan bahan tambahan lainnya gar terpisah dari lapisan
adhesive backing impermeable digunakan untuk mengontrol arah pelepasan
zat aktif (Shravan et al., 2012).
Patch terdiri dari beberapa komponen antara lain (Yogananda dan
Rakesh,2012):
a. bahan aktif
Obat yang mengalami first pass effect serta obat bagi pasien dengan kondisi
khusus merupakan kandidat terbaik untuk dibuat dalam sediaan patch. Zat
aktif dapat ditambahkan sebesar 5 - 25% w/w dari bobot total polimer.
b. polimer (lapisan adhesif)
Polimer digunakan untuk menghantarkan zat aktif ke tempat spesifik dan
untuk mengoptimalkan penghantaran obat dikarenakan adanya kontak yang
27

lebih lama. Polimer adalah faktor penting dalam keberhasilan penghantaran
obat.
c. lapisan backing
Polimer yang bersifat impermeable dengan air dapat digunakan untuk
membentuk lapisan backing pada patch. Lapisan backing ini harus memiliki
fleksibilitas yang baik, kekuatan tarik yang tinggi serta permeasi air melewati
lapisan ini harus rendah. Bahan yang digunakan dalam pembuatan lapisan
backing ini harus inert.
d. plasticizer
Merupakan komponen yang digunakan untuk membentuk film tipis yang
halus dan fleksibel dari satu jenis polimer atau campuran polimer.
Konsentrasi plastisizer yang digunakan secara umum berkisar antara 5 - 20%
w/w dari bobot kering polimer. Plasticizer dapat mencegah film pecah,
mudah sobek dan mengelupas.
e. enhancer
Merupakan senyawa yang dapat membantu meningkatkan penetrasi zat aktif.
Bahan yang digunakan harus tidak toksik, inert, tidak menimbulkan iritasi
dan tidak menyebabkan alergi.
Metode pembuatan patch kebanyakan adalah secara solvent evaporation,
yaitu semua bahan (zat aktif, polimer, enhancer dan plastisizer) dicampur ke
dalam pelarut hingga homogen lalu dicetak pada suatu cetakan/disemprot pada
perekat dan dihilangkan pelarutnya dengan cara penguapan. Metode ini biasanya
digunakan untuk patch tipe matriks (single-layer dan multi-layer) (Ashok et al.,
2017, Zhan et al., 2014 dan Ahmed and El-say, 2014). Metode lainnya adalah
28

untuk pembuatan patch sistem reservoir, yaitu massa patch dibuat seperti bentuk
gel yang kemudian dimasukkan ke dalam wadah perekat yang didesain khusus
(Sachan and Bajpai, 2013).
2.9 Bahan Polimer, Enhancer dan Plasticizer
Polimer yang digunakan dalam penelitian adalah etil selulosa (EC) dan
polivinil pirolidon (PVP) dengan enhancer dan platisizer adalah propilen glikol.
2.9.1 Etilselulosa
Etil selulosa atau etil eter selulosa memiliki bentuk berupa serbuk coklat
terang, tak berbau, memiliki sifat alir yang bebas. Etil selulosa telah banyak
digunakan untuk memodifikasi pelepasan obat, menutupi rasa dan memperbaiki
stabilitas, dapat pula digunakan sebagai agen pengental untuk sediaan krim, lotion
dan gel. Etil selulosa praktis tidak larut dalam gliserin, propilen glikol dan air. Etil
selulosa dapat mudah larut dalam kloroform, metil asetat, tetrahidrofuran,
hidrokarbon aromatik dengan etanol, etil asetat, metanol dan toluen. Etil selulosa
inkompatibel dengan wax mikrokristalin. Etil Selulosa mudah terdegradasi
oksidatif oleh cahaya matahari dengan suhu yang tinggi sehingga sebaiknya
disimpan pada suhu tidak melebihi 32oC, dijauhkan dari area yang panas (Rowe,
et al., 2009).
Etil selulosa merupakan polimer hidrofobik yang telah banyak digunakan
sebagai bahan penyalut, pengikat matriks dalam mikrokapsul, mikrosfer dan
sediaan lepas terkendali. Polimer ini tidak mengembang namun dapat membentuk
29

pori sehingga dapat mengatur pelepasa obat. Film etil selulosa akan keras tanpa
adanya plastisizer namun etil selulosa kompatibel dengan semua plastisizer.
Kecepatan pelepasan obat dari etil selulosa menurun ketika semakin banyak etil
selulosa yang digunakan dan kinetika pelepasan obat dapat mengikuti orde nol
(Wen dan Park, 2010).
2.9.2 Polivinil Pirolidon
Polivinil pirolidon (PVP) dengan rumus molekul C6H9NO memiliki nama
lain polividon, povidonum, polivinilpirrolidon, povipharm, kolidon dan plasdon,
sedangkan nama kimianya yaitu 1-etenil-2-pirrolidon homopolimer. Secara kimia
PVP merupakan zat tambahan yang inert dan tidak toksik, serta tidak bersifat
antigenik. PVP digunakan sebagai polimer hidrofilik, disintegran, zat pensuspensi,
pembawa untuk obat 10-25%, bahan pendispersi dan suspending agent dalam
sediaan farmasi (Rowe et al., 2009).
Polivinil pirolidon merupakan serbuk halus, putih sampai putih kekuningan,
tidak berbau serta bersifat higroskopis. Kelarutan PVP dalam asam, kloroform,
etanol (95%), metanol dan air sangat tinggi. Praktis tidak larut dalam eter,
hidrokarbon, dan minyak mineral. PVP merupakan polimer linier, perbedaan
tingkat polimerisasi akan menghasilkan bermacam-macam PVP dengan berat
molekul yang berbeda. Berat molekul berpengaruh terhadap viskositas PVP dalam
medium air. Semakin besar berat molekulnya maka semakin rendah kelarutan
PVP dalam medium air (Rowe et al., 2009).
2.9.3 Propilen Glikol
30

Propilen glikol bersifar hidrofilik dan banyak digunakan sebagai salah satu
bahan tambahan dalam berbagai formulasi topikal. Propilen glikol digunakan
sebagai media penetrasi untuk obat yang bersifat lipofilik dan sebagai cosolvent
meningkatkan pelekatan pada kulit. Beberapa literatur melaporkan peran propilen
glikol sebagai penambah penetrasi (enhancer) yang menunjukkan bahwa aksinya
didasarkan pada pelekatannya di kulit (Maurya and Murthy, 2014). Pada literatur
yang lain dinyatakan bahwa penggunaan propilen glikol selain sebagai plastisizer
juga mampu berperan sebagai enhancer (zat peningkat penetrasi) dengan
konsentrasi 5 – 20% (Yadav, 2012).
Mekanisme kerja propilen glikol sebagai enhancer adalah berdasarkan sifat
hidrofiliknya yang dengan mudah menyerap air dari lingkungan sekitar dan
melarutkan obat sehingga obat akan berdifusi melewati kulit. Selain itu propilen
glikol juga mengubah struktur lipid stratum korneum dan menjadikannya
permeabel terhadap obat (Jadhav, 2012). Aktivitas propilen glikol diperkirakan
dihasilkan dari pelarutan α-keratin dalam stratum korneum, mengurangi ikatan
hidrogen protein pada ikatan jaringan dan obat, dan dengan demikian mendorong
permeasi obat (Walker and Smith, 1996).
2.10 Kerangka Teori Penelitian
Kerangka teori penelitian ini diawali dengan adanya permasalahan dari
pemberiaan natrium diklofenak secara oral berupa; adanya efek samping
gangguan gastro intestinal, mengalami first pass effect metabolism, regimen
penggunaan yg sering sehingga dapat menimbulkan ketidakpatuhan pasiens
sehingga natrium diklofenak dirancang menjadi bentuk transdermal patch dimana
31

obat mampu berpenetrasi melalui kulit dan tersedia di dalam pembuluh darah.
Transdermal patch natrium diklofenak dibuat dengan metode solvent
evaporatrion menggunakan campuran polimer etil selulosa dan polivinil pirolidon
(4:1) serta propilen glikol sebagai enhancer dan plastisizer dengan konsentrasi 0,
10, 20, dan 30%. Selanjutnya akan ditentukan kemampuan penetrasi secara in-
vitro sehingga dapat diperkirakan keberadaan obat secara sistemik, serta diamati
aktivitas analgesik dan antiinflamasi secara in-vivo pada hewan uji yang
sebelumnya telah diinduksi. Kerangka teori penelitian ini dapat dilihat pada
Gambar 2.6.
Efek samping: Nat. Diklofenak Oral

1. gangguan GI, (analgesik,antiinflamasi)
2. first pass effect metabolism,
3. regimen dosis sering,
4. ketidakpatuhan pasien
Tipe patch: Nat. Diklofenak

transdermal patch
1. Matriks (solvent (topikal)
evaporation)
2. reservoir
Zat yang berperan: Mengalami penetrasi

melalui kulit
1. Polimer lipofilik (Etil (adanya pengaturan
selulosa) pelepasan obat)
2. Polimer hidrofilik (PVP)
3. Enhancer (Propilen glikol)
Obat tersedia didalam

darah (sistemik)
32
Universitas Sumatera
EfekUtara
analgesikdan
antiinflamasi
Gambar 2.6 Kerangka Teori Penelitian
33

BAB III
METODE PENELITIAN
Penelitian ini dilakukan secara eksperimental yang meliputi pembuatan
sediaan matriks transdermal patch, evaluasi karakteristik sediaan, uji in-vitro dan
in-vivo. Penelitian ini dilaksanakan di laboratorium farmasi fisik dan laboratorium
farmakologi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
3.1 Alat dan Bahan
3.1.1 Alat
Alat-alat yang digunakan pada penelitian ini antara lain timbangan analitik,
magnetic stirrer, jangka sorong, alat cukur, seperangkat alat bedah, sonifikator,
Fourier transforms infrares spectroscopy (FTIR), alat X-Ray Diffractometer
(XRD), Alat Differential Scanning Calorimeter (DSC), spektrofotometer UV
(Shimadzu), oven, pH meter (Hanna), cawan petri, alat franz diffusion vertical,
desikator, serta alat gelas lainnya.
3.1.2 Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah natrium diklofenak,
aquades, polivinil pyrolidon (PVP), etil cellulose (EC), propilen glikol, metanol,
natrium hidoksida (NaOH) (Merck), natrium klorida, kalium dihidrogen fosfat,
aluminium foil, perekat.
34

3.2 Hewan percobaan
Hewan percobaan yang digunakan adalah tikus Wistar (jantan, 200 -220 g).
Percobaan dilakukan sesuai dengan pedoman penggunaan hewan.
3.3 Prosedur Penelitian
3.3.1 Pembuatan Pereaksi
3.3.1.1 Pembuatan Aquades bebas karbon dioksida
Aquades dididihkan selama 5 - 7 menit dan didiamkan sampai dingin dan
sambal ditutup dengan aluminium foil agar tidak menyerap karbon dioksida dari
udara (Ditjen, POM., 1995).
3.3.1.2 Pembuatan medium dapat fosfat (pH 7,4)
Kalium dihidrogen fosfat sebanyak 6,8 gr dilarutkan dalam 250 ml
aiaquades bebas CO2, lalu ditambahkan natrium hidroksida 0,2 N sebanyak 195,5
mL dan ditambahkan aquades bebas CO2 hingga volumenya 1000 mL (Ditjen.
POM., 1995).
3.3.2 Formula Transdermal Patch Natrium Diklofenak
Berdasarkan Tabel 3.1 dapat dilihat bahwa formula transdermal patch
natrium diklofenak dirancang menjadi empat formula dengan variasi konsentrasi
propilen glikol 0, 10, 20, dan 30% dari total polimer. Dosis natrium diklofenak
yang digunakan merupakan dosis konversi manusia terhadap tikus berdasarkan
sediaan patch natrium diklofenak komersil (100 mg).
35

Tabel 3.1 Formula transdermal patch natrium diklofenak
Formula (mg)
Bahan
F1 F2 F3 F4
Natrium Diklofenak (ND) 1,8 1,8 1,8 1,8
Etil selulosa (EC) 50 50 50 50
Polivinil pirolidon (PVP) 12,5 12,5 12,5 12,5
Propilen glikol (PG) - 6,25 12,5 18,8
Metanol 2 mL 2 mL 2 mL 2 mL
Keterangan :
F1 = transdermal patch nat.diklofenak dengan enhancer PG 0%
F2 = transdermal patch nat.diklofenak dengan enhancer PG 10% dari polimer
3.3.4 Metode Pembuatan Transdermal Patch Natrium diklofenak
Transdermal Patch tipe matriks mengandung natrium diklofenak
dipersiapkan menggunakan variasi konsentrasi propilen glikol sebagai enhancer
dan plastisizer seperti tertera pada Tabel 3.1. Transdermal patch dibuat dengan
teknik penguapan pelarut (solvent evaporation) yang merupakan salah satu
metode dalam pembuatan dispersi padat. Polimer (EC-PVP), obat dan
plastisizer/enhancer (propilen glikol) dicampurkan dalam pelarut metanol.
Larutan dicampur dalam gelas kimia dan diaduk perlahan selama 30 menit dengan
magnetic stirrer agar campuran homogen. Kemudian larutan yang dihasilkan
dituangkan dalam cetakan ukuran 20 x 10 cm yang sebelumnya telah dialasi
dengan aluminium foil sebagai backing. Pelarut dibiarkan menguap pada suhu
kamar selama 24 jam. Lalu matriks yang telah jadi dipotong menjadi 50 bagian
dengan masing-masing ukuran 2 cm x 2 cm, lalu dilekatkan pada plester (Munoz,
2017).
36

3.4 Evaluasi karakteristik Transdermal Patch
3.4.1 Karakteristik Visual
Patch yang telah jadi diamati karakteristik organoleptiknya secara visual
meliputi bentuk, warna, bau dan konsistensi permukaan patch.
3.4.2 Uji Ketebalan
Pengukuran tebal patch menggunakan alat mikrometer sekrup dan dilakukan
pada 3 titik yang berbeda, lalu dihitung tebal rata-rata (Lakhani et al., 2015).
3.4.3 Uji Keseragaman bobot
Pengujian variasi bobot patch pada setiap formula adalah dengan cara
menimbang 5 patch satu per satu, kemudian dihitung bobot rata-ratanya (Lakhani
et al., 2015).
3.4.4 Kadar Obat (Drug Content)
Patch dipotong menjadi potongan yang kecil dimasukkan ke dalam labu 50
mL, ditambahkan buffer fosfat (pH 7,4) 25 mL, larutkan dengan magnetic stirrer
kemudian disonifikasi selama 60 menit, cukupkan volumenya dengan dapar fosfat
(pH 7,4) hingga 50 mL, homogenkan lalu dilakukan filtrasi. Setelah difiltrasi
kandungan obat ditentukan dengan spektrofotometri pada panjang gelombang
serapan maksimum (Raj, 2013).
3.4.5 Uji Kelembaban (moisture content)
37

Patch yang telah disiapkan masing-masing ditimbang (bobot awal) dan
disimpan dalam desikator yang mengandung silika gel pada suhu ruangan selama
24 jam. Patch kemudian ditimbang kembali (bobot akhir) (Shabbit et al., 2017).
Kandungan lembab = (bobot awal – bobot akhir) x 100%

bobot awal
3.4.6 Uji Swelling (Pengembangan)
Patch ukuran 4 cm² ditimbang dan ditempatkan dalam cawan petri yang
berisi 10 mL aquades pada suhu 37oC. Peningkatan berat patch kemudian
ditentukan pada interval waktu tertentu sampai berat konstan diamati. Persen
swelling (S) dihitung dengan menggunakan rumus sebagai berikut (Lakhani, Bahl,
& Bafna, 2015).
dimana:
S = persen swelling
Wt = berat patch pada waktu perlakuan,
W0 = berat patch pada waktu nol
3.4.7 Uji Daya Tahan Lipat (Folding Endurance)
Daya tahan lipat adalah jumlah lipatan yang diperlukan untuk memecahkan
patch. Tes ini tidak hanya menggambarkan kekuatan patch yang disusun dengan
menggunakan polimer, tapi juga memeriksa seberapa efisien polimer dan
plastisizer memberikan fleksibilitas. Tes ini melibatkan fenomena sederhana yaitu
38

berulang kali patch dilipat di tempat yang sama sampai rusak. Dengan demikian,
dapat diketahui jumlah patch yang bisa dilipat di tempat yang sama tanpa
retak/rusak. Patch dikatakan memenuhi kriteria bila tahan terhadap lipatan
sebanyak lebih dari 300 kali (Lakhani et al., 2015).
3.5 Pemeriksaan dengan FTIR
Pemeriksaan interaksi antara natrium diklofenak dengan masing-masing
polimer dilakukan dengan Fourier Transform Infra Red (FTIR). Masing-masing
natrium diklofenak dan polimer didispersikan dalam kalium bromide (KBr) dan
spectrum diukur dengan menggunakan spektroskopi IR pada panjang gelombang
400 – 4000 cm-1 (Sabati et al., 2017).
3.6 Pemeriksaan X-Ray Diffraction (XRD).
Kondisi fisik dari serbuk natrium diklofenak, polimer serta natrium
diklofenak yang telah bercampur ke dalam matrik polimer dapat ditentukan
dengan uji XRD. Matriks patch yang terbentuk dari metode solvent evaporation
merupakan salah satu metoda pembuatan dispersi padat. Melalui uji XRD ini,
akan terlihat apakah bentuk dari natrium diklofenak berubah atau tidak. Natrium
diklofenak merupakan senyawa yang sukar larut dalam air dengan serbuk
berbentuk kristal. Campurannya dengan polimer memungkinkan terjadinya
perubahan bentuk serbuk menjadi amorf yang bersifat mudah larut dalam air.
Sampel sebanyak 1000 mg diuji dengan cara menggunakan D8 Advanced X-ray
difraktometer (Bruker AXS GmbH, Jerman). Sampel diberi sinar radiasi Cu Kα di
bawah tegangan 40 kV dan arus 40 mA. Sampel dianalisa dalam sudut 2θ dengan
rentang 2° hingga 40° dalam waktu 0,3 detik (Yan, Zhang, He, & Liu, 2016).
3.7 Pemeriksaan Dengan DSC
39

Pengujian terhadap perilaku termal dari natrium diklofenak, polimer (etil
selulosa dan PVP) dan campuran obat dengan polimer dapat membantu untuk
memastikan keadaan fisikokimia obat yang terperangkap di dalam matriks
polimer dengan pengaturan pada peleburan, penguraian, atau perubahan kapasitas
panas. Sampel obat dan polimer serta campurannya ditempatkan pada panci
aluminium yang tidak tertutup rapat, dan panci kosong digunakan sebagai kontrol.
Semua sampel dipanaskan dari mulai suhu 40° C hingga 300° C. Analisis DSC
dilakukan pada atmosfer nitrogen kering dengan laju aliran 100 mL·min-1 (Yan et
al., 2016).
3.8 Pengujian Penetrasi In-vitro Transdermal Patch
3.8.1 Pernyiapan Kulit Kelinci Yang Dipotong
Pada penelitian ini digunakan kulit kelinci jantan dengan berat berkisar 1,5 -
2 kg. Rambut pada daerah abdomen dicukur dengan hati-nati menggunakan pisau
cukur tanpa merusak lapisan stratum corneum. Kelinci dimatikan dengan cara
dibius menggunakan kloroform dan kulit bagian abdomen dipotong dengan
gunting bedah dan dibersihkan lemak yang menempel, dicuci dengan aquades,
dibungkus dengan aluminium foil dan disimpan pada suhu -50OC (lemari
pembeku). Pada waktu kulit kelinci akan digunakan, direndam dengan NaCl 0,9%
selama satu malam untuk memastikan proses hidrasi berlangsung sempurna
(Zhang et al., 2014).
3.8.2 Pembuatan Larutan Induk Baku
Natrium diklofenak ditimbang sebanyak 50 mg dimasukkan ke dalam labu
takar 50 mL dan dilarutkan dengan buffer fosfat hingga tanda batas, sehingga
diperoleh larutan dengan konsentrasi 1000 µg/mL. Lalu dipipet sebanyak 10 mL
40

dan dimasukkan ke dalam labu ukur 100 mL, ditambahkan buffer fosfat hingga
tanda batas, sehingga didapat larutan induk dengan konsentrasi 100 µg/mL.
3.8.3 Penentuan Panjang Gelombang Serapan maksimum
Dipipet 2 mL larutan induk lalu dimasukkan ke dalam labu ukur 10 mL dan
ditambahkan buffer fosfat hingga tanda batas, sehingga didapat konsentrasi 10
µg/mL. lalu diukur serapannya pada panjang gelombang 200 – 400 nm.
3.8.4 Pembuatan Kurva kalibrasi
Larutan induk baku masing-masing dipipet 0,1; 0,2; 0.4; 0,6; 0.8; 1,0; 1,2;
1,4; 1,6; 1.8; 2,0; 2,2 dan 2,4 mL kemudian dimasukkan ke dalam labu ukur 10
mL dan ditambahkan buffer fosfat pH 7,4 hingga tanda batas, sehingga didapat
deret larutan dengan konsentrasi 1 – 24 ppm. Serapan diukur pada panjang
gelombang serapan maksimum natrium diklofenak.
3.8.5 Uji Penetrasi dengan Sel Difusi Franz
Uji penetrasi dilakukan dengan menggunakan sel difusi franz tipe vertical
yang dimodifikasi. Bagian donor berisi sediaan transdermal patch natrium
diklofenak. Membran pemisah antara kompartemen donor dan aseptor adalah kulit
kelinci. Kulit perut kelinci ukuran 2,5 x 2,5 cm diletakkan antara kompartemen
donor dan kompartemen aseptor dengan sisi dermis menghadap kompertemen
aseptor. Kompartemen aseptor berisi buffer fosfat pH 7,4 sebanyak 21 mL dan
diaduk dengan pengaduk magnetic dengan kecepatan rendah pada suhu 37 ±
0.5oC (Rajabalaya et al, 2008). Pengamatan dilakukan selama 10 jam dan sampel
41

diambil pada menit ke 5, 10, 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480,
540 dan 600. Setiap kali pengambilan sampel sebanyak 1 mL larutan dalam
kompartemen aseptor dimasukkan ke dalam labu takar 10 mL dan ditambahkan
buffer fosfat hingga tanda batas, lalu tambahkan 1 mL buffer fosfat kembali ke
dalam kompartemen aseptor untuk mencukupi volume. Kemudian ditentukan
serapan sampel natrium diklofenak pada spektrofotometer dengan panjang
gelombang serapan maksimum.
3.8.6 Kinetika Orde Penetrasi
Kinetika orde penetrasi dilakukan terhadap keempat formula transdermal
patch dengan empat model kinetika yaitu orde nol, orde satu, model Higuchi dan
Korsmeyer Peppas. Penentuan Kinetika penetrasi natrium diklofenak dari
transdermal patch dilakukan untuk mengetahui berapa persen obat yang dilepas
pada waktu-waktu tertentu (Walker and Smith, 1996).
3.8.7 Penentuan Area Under Curve (AUC) penetrasi
Penentuan luas area dibawah kurva dilakukan untuk melihat formula mana
yang memiliki kemampuan paling besar dalam melepaskan natrium diklofenak
dari matriks patch. Luas Area Under Curve (AUC) dapat ditentukan dengan
menggunakan rumus berikut (Prayoga, 2008) :
keterangan:
[AUC] = Area Under Curve

Cp1 = konsentrasi samper pertama
Cp2 = konsentrasi sampel kedua
Cp3 = konsentrasi sampel ketiga
t1 = waktu pengambilan sampel pertama
t2 = waktu pengambilan sampel kedua
42

t3 = waktu pengambilan sampel ketiga
3.9 Pengujian In-vivo
3.9.1 Pengujian Efek Analgesik
Pada pengujian efek analgesik, akan diukur jumlah geliat yang disebabkan
oleh induksi nyeri berupa asam asetat untuk menilai efek analgesik dari
transdermal patch natrium diklofenak. Tikus jantan (200 -220 g) secara acak
dibagi menjadi 3 kelompok dan setiap kelompok terdiri dari 8 hewan (berdasarkan
rumus Ferderer). Kelompok I: perlakuan kontrol negatif (patch tanpa obat),
kelompok II: perlakuan transdermal patch natrium diklofenak dari formula
optimum, kelompok III: perlakuan gel natrium diklofenak yang ada di pasaran.
Rambut dibagian punggung tikus telah dibersihkan 12 jam sebelum penggunaan
patch dengan ukuran 3 cm x 4 cm. Sediaan dilekatkan pada punggung, setelah 10
menit mencit dimasukkan ke dalam ruang plantar test dan diberi sinar infrared
pada bagian kaki, dicatat waktu respon nyerinya yang ditandai dengan bentuk
reaksi mengangkat/menjilat kaki (Mert et al., 2007). Respon nyeri diukur pada
menit ke 10, 20, 30, 40, 50 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480, 540 dan
600. Lalu dibuat grafik lama respon vs waktu .
3.9.2 Pengujian Efek Antiinflamasi
Dalam pengujian efek antiinflamasi juga dilakukan dengan 3 kelompok
perlakuan, sama seperti pengujian efek analgesik. Pengujian antiinflamasi dari
transdermal patch natrium diklofenak dilakukan dengan metode induksi
karagenan pada telapak kaki tikus (Lintang, 2019), yaitu dengan cara:
43

a. tikus dipuasakan selama kurang lebih 18 jam sebelum percobaan, namun air
minum tetap diberikan, dan dicukur bagian punggung dengan ukuran 4 cm x
7 cm.
b. tikus dikelompokkan menjadi 3 kelompok secara acak masing-masing terdiri
dari 8 ekor tikus, kemudian ditimbang dan diberi kode tertentu. Kelompok
perlakuan terdiri dari:
i. Kelompok I: perlakuan kontrol negatif (patch kosong tanpa obat)
ii. Kelompok II: perlakuan patch natrium diklofenak
iii. Kelompok III: perlakuan Gel Natrium diklofenak komersil
c. volume awal kaki tikus diukur sebelum diberi perlakuan dan dinyatakan
sebagai volume kaki dasar (V0)
d. tiap-tiap tikus dilekatkan sediaan sesuai dengan kelompoknya masing-masing
pada bagian punggung.
e. satu jam kemudian semua tikus disuntikkan suspensi karegenan 1% pada
telapak kaki sebanyak 0,05 mL
f. penyuntikan karegenan dilakukan secara sub plantar. Sebelum penyuntikan
telapak kaki tikus dibersihkan dengan etanol 70%
g. setelah 60 menit kemudian, volume kaki tikus diukur menggunakan
plestismometer setiap 1 jam selama 10 jam dan dinyatakan sebagai volume
akhir (Vt), lalu dilanjutkan keesokkan harinya selama 10 jam kemudian.
h. dibiar grafik plot waktu Vs volume udem kaki dan dihitung persen udema
Rumus untuk menghitung persentase udema sebagai berikut:
% udema =
dimana:
44

V0 = volume kaki awal
Vt = volume kaki setelah pemberian karagenan
45

3.10 Analisis Data
Data yang didapat dari penelitian akan dianalisa lebih lanjut secara statistik
dengan Anova One Way, menggunakan aplikasi IBM SPSS statistic 25. Bila
didapat adanya perbedaan kelompok perlakuan, maka dilakukan uji lanjut post tes
LSD untuk melihat perbedaan dari masing-masing kelompok perlakuan.
3.11 Defenisi Operasional

Pada Tabel 3.2 dibawah ini akan dijabarkan defenisi operasional dalam
penelitian ini.
Tabel 3.2 Defenisi Operasional Penelitian

Variabel Defenisi Alat Ukur Cara Ukur Hasil Skala
Ukur Ukur
Konsentrasi Jumlah Timbangan Menimbang Berat Numerik
propilen glikol propilen bahan
glikol (gram)
yang
digunakan
dalam
penelitian
Evaluasi Menentuk 1. visualisasi 1. penampilan 1. bentuk Ordinal
karakteristik an 2. timbangan 2. menimbang warna dan
1. organoleptic karakterist 3. micromete 3. mengukur bau numerik
2. bobot ik fisik r sekrup 4. mengukur konsis-
3. ketebalan dan kimia 4. spekrofoto absorbansi tensi
4. kadar obat dari meter 5. menimbang 2. berat
5. kadar transderm 5. timbangan 6. menimbang (mg)
lembab al patch 6. timbangan dan 3. lebar
6. swelling natrium 7. manual menghitung (mm)
7. ketahanan diklofenak 7. mangamati 4. kadar
lipat (%)
5. kadar
(%)
6. kadar
(%)
7. jumlah
lipatan
46

Tabel 3.2 (sambungan)
Variabel Defenisi Alat Ukur Cara Ukur Hasil Skala
Ukur Ukur
Kompatibilitas Melihat FTIR Menganalisa Grafik Bilangan
obat-polimer interaksi berdasarkan bilangan gelombang
obat persen gelomba
dengan transmitan pada ng yang
polimer bilangan spesifik
gelombang
XRD Mengukur pola Grafik Pola fraksi

difraksi sinar x difraksi
sinar x
DSC Mengukur titik Grafik Titik leleh

leleh pada suhu puncak
tinggi titik
leleh
Penetrasi In- Mengukur Sel difusi
Menggunakan Penetrasi Numerik
vitro kemampua franz medium buffer kumulati
n penetrasi Spektrofotom pospat (pH 7,4) f obat
obat eter UV-Vis pada suhu 37oC (%)
melalui selama 10 jam,
kulit dan ditentukan
kelinci jumlah yang
terpenetrasi
menggunakan
spektrofotometer
dengan melihat
absorbansi
Aktivitas Menentuka Alat plantar Kaki hewan Waktu Numerik
analgesik n efek test, diinduksi respon
1. kontrol (-) analgesik stopwacth dengan sinar nyeri
2. TPND pacth ND infra red lalu (detik)
3. Gel ND dengan dihitung waktu
komersil membandi respon nyeri
ngkan
dengan
kontrol (-)
dan gel ND
komersial
Aktivitas Menentuka Alat Kaki hewan Volume Numerik
antiin flamasi n efek plestimomete dinduksi dengan radang
1.kontrol (-) antiinflama r karagenan, lalu (mL)
2.TPND si pacth diukur volume
3.Gel ND ND dan gel radang
komersil ND
47

BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Formulasi Patch

Sediaan patch dibuat menggunakan metode solvent evaporation yang
merupakan salah satu teknik pembuatan dispersi padat. Metode ini mudah untuk
dilakukan dan sesuai digunakan untuk penelitian skala laboratorium. Transdermal
patch natrium diklofenak dibuat dengan mencampurkan polimer, obat dan
enhancer atau plastisizer dalam beaker gelas dengan metanol, untuk jumlah bahan
sebanyak 50 patch, dan distirer selama 30 menit hingga homogen, lalu dituang ke
dalam cetakan persegi panjang dengan ukuran 20 x 10 cm yang sebelumnya telah
dialasi dengan aluminium foil sebagai backing, dan didiamkan pada suhu ruangan
selama 24 jam (Gambar 4.1), skema kerja pembuatan patch dapat dilihat pada
Lampiran 1. Matriks patch yang terbentuk dipotong ukuran 2 cm x 2 cm. Patch
yang telah dipotong dilekatkan pada plester, dan disimpan dalam wadah yang
kedap, lalu dievaluasi karakteristik, ketercampuran obat dengan polimer
(inkompaktibilitas), serta dilakukan uji penetrasi in-vitro dan aktivitas analgesik-
antiinflamasi terhadap hewan coba.
Gambar 4.1 Proses pencetakan patch natrium diklofenak
48

4.2 Karakteristik Transdermal Patch Natrium Diklofenak
4.2.1 Evaluasi Visual Patch Transdemal Natrium Diklofenak
Pengujian visual dilakukan dengan melihat bentuk, warna, bau dan kondisi
permukaan Transdermal patch natrium diklofenak yang dihasilkan. Hasil
pengamatan visual transdermal patch natrium diklofenak dapat dilihat pada Tabel
4.2.1.
Tabel 4.2.1 Hasil pengamatan visual patch natrium diklofenak
Formula Bentuk Warna Bau Konsistensi dan kondisi

permukaan
F1 Film Putih Tidak Berbau Kering, Rata, tidak lengket
F2 Film Putih Tidak Berbau sedikit basah, Rata, Lengket
Keterangan:
F1 = transdermal patch nat. diklofenak dengan enhancer PG 0%
F2 = transdermal patch nat. diklofenak dengan enhancer PG 10% dari polimer
Merujuk dari Tabel 4.2.1 dan Gambar 4.2, menunjukkan bahwa patch yang
dihasilkan berbentuk persegi dengan ukuran 2 cm x 2 cm, berwarna putih, tidak
berbau dan memiliki konsistensi yang berbeda. F2, F3 dan F4 merupakan formula
transdermal patch natrium diklofenak yang mengguakan enhancer dan plastisizer
propilen glikol dengan konsentrasi 10%, 20% dan 30%. Penggunaan propilen
glikol bertujuan untuk memberikan kelenturan terhadap patch serta berperan
sebagai zat yang mampu meningkatkan penetrasi obat agar mampu melintasi kulit
(enhancer). Konsistensi dari patch dipengaruhi oleh penggunaan propilen glikol,
tampak patch memiliki konsistensi yang lebih basah dan juga lengket. Hal ini juga
dapat menyebabkan kontak permukaan patch dengan kulit menjadi lebih baik,
49

karena adanya daya lekat pada permukaan patch. F1 merupakan formula
transdermal patch natrium diklofenak tanpa penggunaan propilen glikol. Selain
sebagai basis untuk polimer, etil selulosa dan PVP juga mempunyai peran sebagai
senyawa penghataran obat, sehingga pada F1 ini akan dilihat kemampuan
penetrasi obat tanpa penambahan enhancer/plastisizer. Penggunaan propilen
glikol sebagai plastisizer memiliki pengaruh terhadap konsistensi patch, terlihat
pada F1 patch natrium diklofenak memiliki konsistensi yang kering dan
permukaannya tidak lengket. Polimer etil selulosa merupakan polimer yang
bersifat lipofilik sedangkan PVP berupa polimer hidrofilik. Pada sistem
penghantaran obat bentuk patch, polimer lipofilik akan menghalangi penetrasi
cairan ke dalam matrik patch sehingga mengakibatkan difusi obat menjadi lambat
dan polimer ini berperan sebagai penahan dan pengendali pelepasan obat. Sedang
polimer hidrofilik dapat meningkatkan pelepasan obat tanpa adanya rate
controlling membrane sehingga berperan dalam upaya membawa obat agar
mampu masuk dan melintasi stratum korneum untuk kemudian masuk ke dalam
pembuluh darah (Sachan and Bajpai, 2013).
a b
Gambar 4.2 Patch natrium diklofenak (a), patch yang telah dilekatkan pada
plester(b)
50

4.2.2 Pengujian Ketebalan Patch
Pengujian ketebalan patch dilakukan untuk mengetahui keseragaman
ketebalan patch yang dihasilkan, ketebalan yang diperoleh menunjukkan adanya
keseragaman larutan patch yang dituang pada cetakan. Pengujian ini dilakukan
dengan mengukur patch pada tiga titik yang berbeda dengan menggunakan
mikrometer sekrup. Rata-rata ketebalan dan standar deviasi dihitung untuk
memastikan ketebalan yang sama pada tiap patch (Lakhani et al., 2015).
Pengujian dilakukan pengulangan sebanyak 3 kali pada tiap-tipa formula. Hasil
dari pengujian ketebalan dapat dilihat pada Tabel 4.2.2 dan hasil selengkapnya
dapat dilihat pada Lampiran 2.
Tabel 4.2.2 Hasil pengujian ketebalan patch natrium diklofenak

Ketebalan Patch (mm)
Formula Total Rata-rata ± SD
Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3
F1 0,15 0,16 0,16 0,16 ± 0,0003
F2 0,17 0,17 0,17 0,17 ± 0,0002
F3 0,18 0,18 0,18 0,18 ± 0,0002
F4 0,19 0,19 0,19 0,19 ± 0,0002
Hasil pengujian pada Tabel 4.2.2 di atas menunjukkan bahwa ketebalan
patch natrium diklofenak dalam pengujian ini berkisar antara 0,016 – 0,019 cm.
Hasil pengujian dari tiap formula menunjukkan bahwa F4>F3>F3>F1. Formula 1
memiliki rata-rata ketebalan 0,016 cm dengan SD 0,0003. Formula 2, 3 dan 4
memiliki rata-rata ketebalan 0,017, 0,018 dan 0,019 cm dengan SD 0,0002.
Kecilnya nilai SD dari keempat formula menunjukkan bahwa ketebalan patch dari
masing-masing formula adalah seragam. Faktor yang mempengaruhi perbedaan
ketebalan antar formula yaitu jumlah propilen glikol yang ditambahkan dalam
formula sebagai enhancer/plastisizer. Semakin banyak konsentrasi propilen glikol
51

yang digunakan, maka semakin meningkat ketebalan patch natrium diklofenak.
Propilen glikol merupakan cairan yang larut dalam air yang memiliki kemampuan
sebagai peningkat penetrasi obat serta sebagai bahan pelentur untuk matriks
patch.
4.2.3 Pengujian Bobot Patch
Pengujian bobot dilakukan untuk mengetahui keseragaman bobot dari tiap-
tiap patch. Dalam penelitian ini tidak direncanakan berat tiap patch karena tiap-
tiap formula memiliki variasi konsentrasi propilen glikol yang berbeda. Pengujian
ini dilakukan dengan menimbang bobot masing-masing patch yang dipilih secara
acak dari tiap formula, kemudian dihitung bobot rata-rata dan standar deviasi hasil
pengukuran (Sharma et al., 2013). Hasil pengujian bobot patch dapat dilihat
Lampiran 3., dan bobot rata-ratanya pada Tabel 4.2.3.
Table 4.2.3 Hasil pengujian bobot patch natrium diklofenak

Bobot (mg)
Formula Rata-rata ± SD
patch 1 patch 2 patch 3 patch 4 patch 5
F1 80,7 80,5 81,1 80,8 81,0 80,8 ± 0,23
F2 81,1 81,3 81,3 81,5 81,4 81,3 ± 0,14
F3 82,1 82,0 82,0 82,1 82,2 82,1 ± 0,07
F4 83,0 82,6 82,8 83,0 82,5 82,8 ± 0,22
Merujuk dari Tabel 4.2.3 di atas, tampak bahwa bobot rata-rata dari masing-
masing patch berkisar antara 80,8 ± 0,23 sampai 82,8 ± 0,22 mg. Penggunaan
propilen glikol dengan variasi konsentrasi memberikan pengaruh terhadap bobot
patch. Hasil tiap formula menunjukkan bahwa F4>F3>F2>F1, pada Formula 4
memiliki rata-rata bobot paling tinggi karena penggunaan propilen glikol paling
besar yaitu 30% dari total polimer.
52

4.2.4 Pengujian Kadar Obat (Drug Content)
Pengujian kadar dilakukan untuk mengetahui kandungan (kadar) natrium
diklofenak dalam sediaan patch, karena itu dilakukan pengukuran kandungan zat
aktif pada patch dari masing-masing formula. Patch diekstraksi dengan
menggunakan dapar fosfat pH 7,4 dengan bantuan magnetik stirrer dan sonifikator
selama 60 menit, kemudian dianalisis dengan spektrofotometri UV-Vis pada
panjang gelombang 276 nm. Pengujian ini dilakukan sebanyak 3 replikasi pada
tiap-tiap formula, dihitung kadar rata-rata, dan standar deviasinya (SD). Hasil
pengujian menunjukkan bahwa kadar natrium diklofenak dari keempat formula
berkisar antara 95,80 ± 0,3718% hingga 96,44 ± 0,1477%. Hasil pengujian kadar
natrium diklofenak dalam patch tiap formula dapat dilihat pada Tabel 4.2.4 dan
hasil selengkapnya dapat dilihat pada Lampiran 4.
Tabel 4.2.4 Hasil pengujian kadar natrium diklofenak dalam patch dari tiap
formula
Kadar Natrium diklofenak (%) Rata-Rata ±SD
Formula
Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 (%)
F1 95,55 96,59 96,14 96,09 ± 0,5188
F2 96,14 95,85 95,40 95,80 ± 0,3718
F3 96,44 96,59 96,29 96,44 ± 0,1477
F4 96,00 96,14 96,73 96,29 ± 0,3909
4.2.5 Pengujian Moisture Content
Pengujian moisture content bertujuan untuk mengetahui kandungan lembab
dalam sediaan patch yang dapat mempengaruhi stabilitas sediaan. Kandungan air
yang terlalu tinggi dapat menyebabkan kontaminasi mikroorganisme sehingga
53

stabilitas sediaan akan berkurang (Shivaraj et al., 2010). Pengujian ini dilakukan
dengan memasukkan patch ke dalam alat desikator yang berisi silika gel selama
24 jam dan dihitung bobot awal serta bobot setelah penyimpanan. Pengujian
dilakukan sebanyak 3 kali pengulangan pada tiap formula, lalu dihitung rata-rata
persen moisture content dan standar deviasinya. Hasil pengujian persen moisture
content dapat dilihat pada Tabel 4.2.5 dan hasil selengkapnya dapat dilihat pada
Lampiran 5.
Tabel 4.2.5 Hasil pengujian moisture content patch natrium diklofenak

Rata-rata ±
moisture content (%)
Formula SD
Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 (%)
F1 1,36 1,24 1,11 1,24 ± 0,1229
F2 1,23 2,08 1,47 1,59 ± 0,4380
F3 1,58 2,42 2,29 2,10 ± 0,4549
F4 1,80 2,17 2,51 2,16 ± 0,3546
Suatu patch dikatakan baik apabila patch tersebut mengandung air yang
sedikit, sehingga stabilitas patch akan baik. Rentang kadar air yang dipersyaratkan
yaitu 1 - 10% (Kumar et al., 2013). Hasil pengujian persen moisture content
menunjukkan bahwa semua patch pada setiap formula memiliki nilai yang sudah
memenuhi rentang yang dipersyaratkan. Faktor yang dapat mempengaruhi
moisture content yaitu sifat fisika kimia dari bahan yang digunakan yaitu polimer
dan plastisizer. Propilen glikol sebagai enhancer dan plastisizer bersifat
hidrofilik, sama halnya dengan polimer PVP sehingga dapat meningkatkan nilai
persen moisture content (Snejdrova and Dittrich, 2012).
54

3
2,5
moisture content (%) 2,1 2,16
2
1,59
1,5 1,24
0,5
0
F1 F2 F3 F4
formula
Gambar 4.3 Persentase moisture content transdermal patch natrium diklofenak
Merujuk pada Gambar 4.3, menunjukkan bahwa moisture content
F4>F3>F2>F1, sehingga dapat diketahui bahwa propilen glikol memiliki
kemampuan untuk meningkatkan persen moisture content. Nilai moisture content
akan proposional dengan kenaikan jumlah propilen glikol yang digunakan
(Anisree et al., 2012).
4.2.6 Pengujian Sweeling (Pengembangan)
Pengujian swelling dilakukan untuk mengetahui sejauh mana patch dengan
polimer etil selulosa dan PVP serta propilen glikol sebagai enhancer/plastisizer
mampu menyerap air. Hal ini akan berhubungan dengan kemampuan patch dalam
melepaskan obat sehingga obat akan berdifusi melalui kulit dan masuk ke
pembuluh darah. Data lengkap hasil pengujian swelling dapat dilihat pada
Lampiran 6.
55

Tabel 4.2.6 Persen Swelling patch natrium diklofenak
% swelling menit ke-
Formula
5 10 15 30 60 90
1 1.,4 ± 0,7 1,93 ± 0,09 2,69 ± 0,12 2,69± 0,12 2,68 ± 0,11 2,69 ± 0,12
2 1,61 ± 0,32 2,50 ± 0,15 2,97 ± 0,21 3,15 ± 0,30 3,16 ± 0,29 3,17 ± 0,29
3 1,76 ± 0,15 2,92 ± 0,18 3,42 ± 0,02 4,00 ± 0,22 4,02 ± 0,21 4,02 ± 0,21
4 1,75 ± 0,06 3,45 ± 0,22 3,84 ± 0,12 4,31 ± 0,16 4,34 ± 0,17 4,35 ± 0,18
Pengujian swelling dilakukan dalam interval waktu, untuk melihat
pengembangan patchnya dari waktu ke waktu. Pada Tabel 4.2.6 dan Gambar 4.4,
dapat dilihat bahwa keempat patch mengalami kenaikkan persen swelling hingga
menit ke-30, dan persen swelling terlihat konstan pada menit ke-60 dan 90.
Peningkatan persen swelling tersebut menunjukkan bahwa matriks patch memiliki
kemampuan dalam menyerap air walaupun tidak terlalu besar. Kemampuan
penyerapan air ini diberikan oleh PVP dan propilen glikol yang bersifat hidrofilik.
Sifat penyerapan tidak terlalu besar karena adanya etil selulosa yang bersifat
lipofilik, dimana pada susunan patch natrium diklofenak ini etil selulosa berperan
sebagai penahan dan pengendali pelepasan obat, sehingga obat dapat dapat dilepas
secara perlahan,
56

5
4,5
4
3,5
Swelling (%)
3
2,5
2
1,5 F1 F2
1 F3 F4
0,5
0
5 10 15 30 60 90
waktu (menit)
Gambar 4.4 Grafik persen swelling transdermal patch natrium diklofenak pada
media aquadest suhu 37oC selama 90 menit
Persen swelling paling besar hingga terkecil diberikan oleh F4>F3>F2>F1,
seperti yang terlihat pada Gambar 4.4. Swelling terbesar adalah F4 yaitu 4,36
persen pada menit ke-90, dan dipengaruhi oleh jumlah propilen glikol yang besar
yaitu 30%. Hal ini menunjukkan bahwa, semakin tinggi penggunaan propilen
glikol maka persen swelling semakin besar. Tingkat penyerapan air yang rendah
akan melindungi patch dari kontaminasi mikroba dan menghindari terbentuknya
patch yang telalu tebal. Penyerapan kelembaban adalah aspek penting yang
mempengaruhi difusi obat, karena akan terjadinya penyerapan air ke dalam patch
yang berasal dari jaringan tubuh (keringat) serta lingkungan sekitar (udara) yang
terjadi selama pemakaian patch di kulit. Hal ini merupakan parameter penting
yang membantu stabilitas pelepasan obat (Mahajan et al., 2018)
57

4.2.7 Pengujian Ketahanan Lipat (Folder Endurance)
Pengujian ketahanan lipat bertujuan untuk menentukan kapasitas lipat dari
polimer dan plastisizer yang digunakan dalam patch (Sharma et al., 2013).
Pengujian ini dapat menunjukkan kemampuan dari plastisizer yang digunakan
yaitu propilen glikol dengan variasi konsentrasi dan kekuatan patch yang dicetak
menggunakan polimer etil selulosa dan PVP. Pengujian ketahanan lipat dilakukan
secara manual dengan cara melipat patch berulang kali pada satu titik yang sama
sampai rusak atau dilipat hingga 300 kali (Jhawat et al., 2013). Patch dikatakan
memenuhi kriteria bila tahan terhadap lipatan sebanyak lebih dari 300 kali
(Lakhani et al, 2015). Pengujian ini dilakukan sebanyak 3 kali pengulangan, lalu
dihitung rata-rata dan standar deviasinya. Hasil pengujian ketahanan lipat patch
dapat dilihat pada Tabel 4.2.7.
Tabel 4.2.7 Hasil pengujian ketahanan lipat patch natrium diklofenak

Ketahanan Lipatan
Formula Rata-Rata
Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3
F1 12 12 11 12
F2 234 276 284 265
F3 > 300 >300 >300 > 300
F4 >300 >300 >300 > 300
Penggunaan propilen glikol (PG) sebagai plastisizer memperlihatkan
ketahanan lipatan yang baik pada formula F3 dan F4 yaitu formula patch yang
menggunakan propilen glikol sebesar 20% dan 30%. Sedangkan untuk F2 (PG
10%) ketahanan lipatannya dibawah 300 kali, sehingga dapat dinyatakan kurang
baik. Formula F1 merupakan formula yang tidak menggunakan propilen glikol
menunjukkan ketahanan lipat yang sangat buruk yaitu 12 kali. Hal ini
58

menunjukkan pentingnya penggunaan suatu plastisizer untuk
kelenturan/elastisitas serta ketahanan lipat transdermal patch.
4.3 Pengujian Inkompaktibilitas Obat dengan Polimer

4.3.1 Hasil Uji FTIR
Pengujian dengan FTIR bertujuan untuk mengetahui kemungkinan
terjadinya interaksi antara natrium diklofenak sebagai bahan aktif dengan polimer
yang digunakan berupa etil selulosa dan polivinil pirolidon. Hasil pengujian FTIR
dapat diketahui dengan mengidentifikasi karakteristik bilangan gelombang
natrium diklofenak, polimer dan patch yang mengandung natrium diklofenak.
Spektrum natrium diklofenak menunjukkan puncak spektrum pada daerah
3433,29 cm-1 yang menunjukkan bahwa adanya struktur NH yaitu gugus amina,
spektrum 1558,48 cm-1 berupa struktur C=O yaitu gugus karboksil, dan pada
spektrum 759,95 cm-1 berupa struktur C-Cl yang tajam, seperti yang terlihat pada
Gambar 4.5 (a).
Hasil FTIR terhadap polimer menunjukkan bahwa bilangan gelombang yang
teridentifikasi pada polimer bukan merupakan bilangan gelombang utama dari
natrium diklofenak, sehingga penggunaan polimer dengan basis etil selulosa dan
PVP tidak mempengaruhi gugus fungsi natrium diklofenak (Gambar 4.5 (b) dan
(c)). Hal ini sesuai dengan penelitian Raj (2013) yang menyatakan bahwa
penggunaan polimer etil selulosa dan PVP kompaktibel atau tidak menunjukkan
adanya interaksi dengan bahan aktif natrium diklofenak.
59

Gambar 4.5 Spektrum FT-IR, (a) Natrium Diklofenak, (b) Etil selulosa, (c) PVP,
(d) campuran natrium diklofenak dengan etil selulosa dan PVP
Hasil pengujian FT-IR terhadap patch natrium diklofenak menunjukkan
bahwa bilangan gelombang yang diperoleh masih masuk ke dalam rentang
bilangan gelombang karakteristik natrium diklofenak (Gambar 4.5 (d)). Hal ini
menunjukkan bahwa adanya sedikit pergesaran pita serapan tetapi tidak tajam
(fluktuasi), sehingga dapat disimpulkan tidak adanya interaksi gugus fungsi
natrium diklofenak dengan campuran polimer etil selulosa dan PVP, yang dapat
mempengaruhi efek terapi dari natrium diklofenak.
60

4.3.2 Hasil Uji XRD
Puncak spektrum yang tajam serta intensitas puncak yang banyak dari
natrium diklofenak dapat dilihat dari hasil pengujian XRD, hal ini dikarekan sifat
kristal dari natrium diklofenak (Gambar 4.6 (a)), dan hasil ini sesuai dengan
penelitian sebelumnya (Sarııs¸ık¸ et al., 2013) . Spektrum dari polimer etil
selulosa dan PVP menunjukkan intensitas puncak yang sedikit (Gambar 4.6 (b)
dan (c)). Spektrum yang dihasilkan pada patch natrium diklofenak (Gambar 4.6
(d)) menunjukkan adanya pengurangan intensitas puncak dari natrium diklofenak,
tetapi masih terlihat beberapa puncak tajam yang sama dengan obat natrium
diklofenak. Hal ini menunjukkan bahwa natrium diklofenak mengalami
perubahan dari bentuk kristal menjadi lebih amorf. Perubahan bentuk ini terjadi
dikarenakan natrium diklofenak dibungkus dan terperangkap di dalam polimer etil
selulosa dan PVP, hal ini pernah dijelaskan pada penelitian sebelumnya
(Saravanan et al., 2011). Bentuk amorf dari patch natrium diklofenak akan mudah
larut didalam air. Dalam hal penggunaan transdermal patch natrium diklofenak,
obat akan berdifusi bila obat terlebih dahulu melarut didalam air yang berasal dari
kulit dan juga lingkungan sekitar. Semakin mudah obat larut dalam air, maka
proses difusi obat untuk penetrasi semakin baik (Mahajan et al., 2018).
61

Gambar 4.6 Spektrum X-Ray, (a) Natrium Diklofenak, (b) etil selulosa, (c) PVP,
(d) Campuran natrium diklofenak dengan etil selulosa dan PVP
4.3.3 Hasil Uji DSC
Termogram DSC natrium diklofenak menunjukkan titik leleh natrium
diklofenak pada 288,594°C seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 4.7 (a). hasil
ini hampir serupa dengan penelitian yang pernah dilakukan sebelumnya
(Saravanan et al., 2011). Termogram DSC dari campuran polimer etil selulosa dan
PVP telah menunjukkan puncak pada 67,469°C, 270,19°C dan 909,9°C.
(Gambar 4.7 (c)). Campuran natrium diklofenak, etil selulosa dan PVP, telah
menunjukkan puncak pada 51,194ºC dan 83,799ºC serta puncak kecil pada 267ºC
yang merupakan titik leleh natrium diklofenak yang sedikit mengalami pergeseran
(Gambar 4.7 (b)). Hal ini menunjukkan bahwa obat natrium diklofenak
terdistribusi menjadi amorf didalam matriks polimer dan serta tidak adanya
interaksi obat dengan polimer, melainkan adanya perubahan bentuk kristal
62

natrium diklofenak menjadi lebih amorf, hal ini telah dijelaskan juga pada hasil
uji FT-IR dan XRD (Sarııs¸ık¸ et al., 2013) (Mahajan et al., 2018).
Gambar 4.7 Thermogram DSC, (a) Natrium Diklofenak, (b) campuran natrium
diklofenak dan polimer, (c) polimer (etil selulosa dan PVP)
4.4 Penetapan panjang gelombang dan kurva kalibrasi natrium diklofenak

4.4.1 Penentuan Panjang Gelombang Natrium diklofenak
Penentuan panjang gelombang maksimum natrium diklofenak dilakukan
dengan membuat larutan natrium diklofenak dalam buffer fosfat pH 7,4 dengan
konsentrasi 20 ppm, kemudian diukur serapannya pada panjang gelombang 200-
400 nm. Hasil pengukuran dengan spektrofometer menunjukkan bahwa natrium
diklofenak memberikan serapan maksimum pada panjang gelombang 276,6 nm.
63

Hasil ini hampir serupa dengan literatur yang menyatakan bahwa panjang
gelombang maksimum natrium diklofenak adalah 276 nm (Rajabalaya, 2008).
Kurva penentuan panjang gelombang maksimum natrium diklofenak dapat dilihat
pada Gambar 4.8, dan hasil pengukuran spektormeternya dapat dilihat pada
Lampiran 7.
Gambar 4.8 Kurva penentuan panjang gelombang natrium diklofenak
4.4.2 Pembuatan Kurva Kalibrasi
Pembuatan kurva kalibrasi natrium diklofenak dilakukan dengan membuat
deret larutan natrium diklofenak pada 14 titik konsentrasi yaitu 1, 2, 4, 6, 8, 10,
12, 14, 16, 18, 20, 22, dan 24 ppm. Selanjutnya masing-masing larutan ditentukan
serapannya dengan Spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 276,6 nm.
Hasil pengukuran kurva baku natrium diklofenak diperoleh suatu persamaan
64

regresi linier yaitu y = 0,0188x – 0,0127 dengan nilai linier r2 = 0,9969. Hasil
kurva baku natrium diklofenak dapat dilihat pada Gambar 4.9.
Gambar 4.9 Kurva kalibrasi natrium diklofenak
4.5 Pengujia In-Vitro

4.4.1 Pengujian Penetrasi
Pengujian penetrasi dilakukan untuk mengetahui jumlah natrium diklofenak
yang melintasi kulit. Pengujian ini dilakukan dengan penentuan jumlah kumulatif
natrium diklofenak yang terpenetrasi, yang dihitung dari konsentrasi yang
diperoleh setiap waktu (µg/mL) dikalikan dengan faktor pengenceran (10 mL),
lalu dikalikan dengan media dalam sel difusi (21 mL) dan ditambah faktor
penambahan. Hasil uji penetrasi transdermal patch natrium diklofenak secara in
vitro dapat dilihat pada Tabel 4.5.1 dan Gambar 4.10, dan hasil lengkapnya
dapat dilihat pada Lampiran 8 hingga Lampiran 11.
65

Tabel 4.5.1 Hasil Uji penetrasi transdermal patch natrium diklofenak
Waktu Persen Penetrasi kumulatif (%)
(menit) F1 F2 F3 F4
0 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,13 0,00 ± 0,09 0,00 ± 0,12
5 0,00 ± 0,00 9,09 ± 0,16 10,10 ± 0,14 11,84 ± 0,16
10 8,85 ± 0,09 11,25 ± 0,22 17,02 ± 0,26 20,57 ± 0,21
15 9,49 ± 0,15 12,63 ± 0,21 19,74 ± 0,19 27,32 ± 0,27
30 10,57 ± 0,04 17,51 ± 0,15 22,33 ± 0,31 31,99 ± 0,22
45 12,54 ± 0,06 24,32 ± 0,09 29,94 ± 0,28 37,89 ± 0,14
60 13,93 ± 0,03 31,20 ± 0,18 37,22 ± 0,21 43,37 ± 0,19
120 17,95 ± 0,18 37,49 ± 0,20 42,43 ± 0,25 49,02 ± 0,23
180 23,86 ± 0,07 44,46 ± 0,25 49,75 ± 0,15 53,36 ± 0,35
240 29,37 ± 0,05 49,95 ± 0,19 55,83 ± 0,34 59,96 ± 0,36
300 33,58 ± 0,08 55,40 ± 0,11 61,67 ± 0,22 67,21 ± 0,26
360 40,53 ± 0,12 61,45 ± 0,34 66,61 ± 0,16 71,47 ± 0,12
420 43,65 ± 0,04 66,82 ± 0,26 70,39 ± 0,14 75,37 ± 0,08
480 48,56 ± 0,09 70,61 ± 0,11 75,31 ± 0,23 78,70 ± 0,31
540 54,49 ± 0,07 73,59 ± 0,15 80,12 ± 0,25 84,21 ± 0,24
600 58,67 ± 0,10 76,59 ± 0,17 84,39 ± 0,13 89, 20 ± 0,07
110
100
90
80
Penetrasi Kumulatif (%)
70
60
50
40
30
20
10
0
0 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660
-10
Waktu (menit)
F1 F2 F3 F4
Gambar 4.10 Grafik penetrasi transdermal patch natrium diklofenak secara in

vitro menggunakan sel difusi franz melalui kulit kelinci pada
medium buffer pospat pH 7,4 suhu 37oC
66

Merujuk pada Tabel 4.5.1 dan Gambar 4.10, tampak bahwa F2, F3 dan F4
mulai mengalami penetrasi pada menit ke 5. Sedangkan F1 penetrasi mulai terjadi
pada menit ke 10. F2, F3 dan F4 merupakan formula transdermal patch yang
ditambahkan propilen glikol sebanyak 10%, 20% dan 30%, F1 merupakan
transdermal patch natrium diklofenak tanpa penambahan propilen glikol sebagai
enhancer dan plastisizer. Hal ini menunjukkan bahwa penggunaan propilen glikol
mempengaruhi waktu awal penetrasi. Semakin besar konsentrasi propilen glikol,
maka kadar natrium diklofenak yang terpenetrasi pada menit ke-5 semakin besar,
terlihat pada F2, F3, dan F4.
Penetrasi F1 terjadi pada menit ke-10 meskipun tidak adanya penambahan
propilen glikol pada formula tersebut, tetapi polimer yang digunakan berupa etil
selulosa dan PVP mempunyai peranan dalam sistem pelepasan obat bentuk matiks
patch. Etil selulosa merupakan polimer netral yang bersifat lipofilik yang
berperan dalam menahan obat didalam matriks, sehingga tidak serta merta
dilepaskan dari patch, sehingga proses difusi obat akan menjadi lambat. Polimer
PVP adalah polimer hidrofilik yang dapat meningkatkan pelepasan obat, sehingg
obat dapat segera berdifusi dan terlepas dari matriks patch untuk kemudian secara
perlahan dibawa melintasi kulit dan masuk ke pembuluh darah (Sachan and
Bajpai, 2013). PVP berfungsi membentuk suatu pori yang dapat meningkatkan
pelepasan natrium diklofenak dari matriks. Propilen glikol selain berperan sebagai
pelentur matriks patch juga mampu berperan sebagai senyawa peningkat penetrasi
obat (enhancer) (Mahajan et al., 2018). Kadar kumulatif penetrasi obat pada pada
67

menit ke-600 dari F1, F2, F3, dan F4 adalah 58,67 ± 0,10; 76,59 ± 0,17; 84,39 ±
0,13; dan 89,20 ± 0,07%.
Untuk memastikan perbedaan persen penetrasi kumulatif yang dihasilkan
dari keempat formula, maka dilakukan uji Anova one way, yang menunjukkan
bahwa benar adanya perbedaan antar perlakuan (p > 0,05). Hasil Uji post hock
LSD (Least Significant Differences) yang dilakukan lebih lanjut menunjukkan
bahwa ada perbedaan yang signifikan antar perlakuan, yaitu F1 dengan F3 dan F4,
sedang yang lainnya tidak ada perbedaan secara signifikan (p < 0,05). Hal ini
menunjukkan bahwa, transdermal patch natrium diklofenak yang tidak
mengandung propilen glikol (F1) memiliki persen penetrasi kumulatif yang tidak
berbeda dengan F2 (PG 10%) tetapi berbeda secara signifikan dengan F3 (PG
20%) dan F4 (30%) (p < 0,05). F2 tidak berbeda signifikan dengan F3 dan F4,
demikian juga F3 tidak berbeda signifikan dengan F4 (p > 0,05). Mekanisme kerja
propilen glikol sebagai enhancer adalah berdasarkan sifat hidrofiliknya yang
dengan mudah menyerap air dari lingkungan sekitar dan melarutkan obat sehingga
obat akan berdifusi melewati kulit. Selain itu propilen glikol juga mengubah
struktur lipid stratum korneum dan menjadikannya permeabel terhadap obat
(Jadhav, 2012). Aktivitas propilen glikol diperkirakan dihasilkan dari pelarutan α-
keratin dalam stratum korneum, mengurangi ikatan hidrogen protein pada ikatan
jaringan dan obat, dan dengan demikian mendorong permeasi obat (Walker and
Smith, 1996). Natrium diklofenak yang merupakan zat aktif lipofilik, akan
berpenetrasi melalui ruang inter-seluler serta melalui lapisan kulit selanjutnya.
Rute inter-seluler ini merupakan rute trans-appendegeal yang akan melewatkan
molekul obat non-polar melalui kelenjar keringat dan di seluruh folikel rambut
68

(Alkilani et al., 2015). Dengan adanya propilen glikol sebagai enhancer, akan
mempermudah masuknya natrium diklofenak melalui kulit. Persen penetrasi
terbesar diberikan oleh F4 yaitu patch yang menggunakan propilen glikol 30%.
Maka F4 dianggap formula yang optimum.
4.5.2 Hasil Kinetika Orde Penetrasi
Kinetika orde penetrasi dilakukan kepada keempat formula dengan empat
model kinetika, yaitu orde nol, orde satu, model hyguchi dan Korsmeyer Peppas.
Penentuan kinetika pelepasan natrium diklofenak dari patch dilakukan untuk
mengetahui berapa persen obat yang terdispersi pada waktu-waktu tertentu.
Kinetika penetrasi natrium diklofenak dari transdermal patch dapat dilihat pada
Tabel 4.5.2., dan data lengkap dapat dilihat pada Lampiran 10.
Tabel 4.5.2 Kinetika Penetrasi transdermal patch natrium diklofenak

Nilai Regresi Linier (r2)
Formula
Orde Nol Orde satu Hyguchi Koorsmeyer peppas
F1 0,9852 0,6628 0,9240 0,8769
F2 0,9411 0,7790 0,9953 0,9928
F3 0,9376 0,764 0,9928 0,9879
F4 0,9183 0,7224 0,9817 0,9697
80
% pelepasan kumulatif
60
40 y = 0,0845x + 6,8232
R² = 0,9852
20
0
0 100 200 300 400 500 600 700
Waktu (menit)
69

Gambar 4.11 Plot orde nol penetrasi natrium diklofenak dari patch F1 melalui
kulit kelinci dalam medium buffer pospat pH 7,4 suhu 37oC
Tabel 4.5.2 menunjukkan bahwa kinetika pelepasan natrium diklofenak
Formula F2, F3 dan F4 adalah linier (r2 mendekati 1) pada plot persen kumulatif
versus akar waktu, atau mengikuti pelepasan model higuchi (Gambar 4.12, 4.13
dam 4.14). Hal ini menunjukkan bahwa mekanisme pelepasan natrium diklofenak
dari patch yang ditambahkan propilen glikol adalah melalui proses difusi yang
dipengaruhi oleh polimer. Banakar (1992) menyatakan bahwa zat aktif dengan
model higuchi, semakin lama akan dilepas dengan kecepatan yang rendah,
dikarekan jarak difusi yang semakin panjang. Aplikasi model ini dapat digunakan
untuk menggambarkan pelepasan obat dari bentuk sediaan farmasi yang
dimodifikasi seperti sistem transdermal dan matriks tablet (Dash et. al., 2010).
80,00
% pelepasan Kumulatif
60,00
y = 2,9517x + 2,5248
40,00
R² = 0,9953
20,00
0,00
0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00
Akar Waktu (menit)
Gambar 4.12 Plot Hyguchi penetrasi natrium diklofenak dari patch F2 melalui
90
% Pelepasan kumulatif
80
70
60
50 y = 3,0339x + 6,9129
40 R² = 0,9928
30
20
10 70
0
0 5 10 15 20 25 Universitas
30 Sumatera Utara
Akar Waktu (menit)
Tetapi model pelepasan obat berbeda untuk formula F1 menunjukkan hasil
regresi linier tertinggi yaitu mengikuti model orde nol yang didapat dengan
memplot persen kumulatif penetrasi obat terhadap waktu (Gambar 4.11). Hal ini
menunjukkan bahwa pelepasan obat terjadi konstan dengan sendirinya selama
periode waktu tanpa dipengaruhi konsentrasi obat (Dash et.al., 2010).
100
% Pelepasan Kumulatif
80
60
y = 2,9538x + 12,945
40 R² = 0,9817
20
0
0 5 10 15 20 25 30
Akar Waktu (menit)
4.5.3 Hasil perhitungan Area Under the Curve (AUC)
Hasil luas area di bawah kurva (area under of curve) dari kadar obat yang
terpenetrasi secara in vitro menggunakan sel difusi franz dapat dilihat pada Tabel
4.5.3. Dari data tersebut menunjukkan bahwa formula F4 memiliki nilai AUC
71

tertinggi yaitu 24.371,9 mcg/mL.menit dibandingkan dari formula yang lain.
Formula F4 adalah transdermal patch yang mengandung propilen glikol terbesar
yaitu 30%. Sedang formula F1 memiliki nilai AUC paling rendah yaitu 13.709,9
mcg/mL.menit, dimana F1 merupakan formula transdermal patch natrium
diklofenak yang mengandung propilen glikol 0%. Urutan nilai AUC dari yang
paling tinggi hingga rendah yaitu F4>F3>F2>F1. Semakin besar nilai AUC yang
diperoleh, maka daya penetrasi natrium diklofenak melalui kulit semakin tinggi.
Tetapi dalam membuat sediaan transdermal patch natrium diklofenak, diharapkan
adanya pelepasan obat yang diperlambat, karena patch dapat digunakan 12- 24
jam per hari. Penetrasi yang terlalu tinggi akan menyebabkan pelepasan obat yang
lebih cepat. Berdasarkan hasil perhitungan AUC penetrasi dapat dinyatakan
bahwa F4 merupakan formula transdermal patch natrium diklofenak dengan
konsentrasi propilen glikol 30% adalah formula yang optimum, karena memiliki
nilai AUC tertinggi sehingga dapat penetrasi obat berjalan lebih baik.
Tabel 4.5.3 AUC kadar obat terpenetrasi

Waktu AUC (mcg/mL.menit)
(menit) F1 F2 F3 F4
0 0,0 ± 0,00 0,0 ± 0,00 0,0 ± 0,00 0,0 ± 0,00
5 0,0 ± 0,00 18,7 ± 0,77 20,9 ± 3,52 24,4 ± 0,77
10 18,2 ± 0,00 40,9 ± 2,77 55,1 ± 10,55 65,7 ± 2,30
15 36,9 ± 0,77 46,2 ± 5,03 72,3 ± 20,90 94,5 ± 3,84
30 116,0 ± 4,61 170,5 ± 18,85 239,6 ± 64,61 340,7 ± 22,21
45 129,3 ± 6,91 234,3 ± 21,97 291,5 ± 47,59 389,9 ± 15,10
60 143,9 ± 12,19 307,4 ± 41,52 369,9 ± 34,85 441,8 ± 2,30
Tabel 4.5.3 (sambungan)
Waktu AUC (mcg/mL.menit)
(menit) F1 F2 F3 F4
120 681,9 ± 36,85 1495,7 ± 247,90 1719,1 ± 97,50 1958,5 ± 93,50
180 894,7 ± 60,41 1751,1 ± 244,28 1947,9 ± 33,22 2112,8 ± 139,11
240 1134,0 ± 60,41 1974,5 ± 169,13 2187,2 ± 33,22 2283,0 ± 121,88
300 1320,2 ± 51,30 2150,0 ± 75,41 2378,7 ± 123,95 2517,0 ± 97,50
360 1533,0 ± 90,74 2330,9 ± 51,30 2533,0 ± 90,74 2681,9 ± 60,41
420 1708,5 ± 112,08 2501,1 ± 56,04 2628,7 ± 9,21 2756,4 ± 48,75
72

480 1825,5 ± 82,92 2607,4 ± 42,22 2719,1 ± 47,87 2804,3 ± 48,75
540 2006,4 ± 24,38 2650,0 ± 40,16 2830,9 ± 88,85 2889,4 ± 71,96
600 2160,6 ± 15,96 2671,3 ± 47,87 2921,3 ± 51,30 3011,7 ± 56,04
Total 13709,1 ± 34,97 20949,9 ± 66,58 22915,3 ± 47,37 24371,9 ± 49,02
Hasil uji statistik terhadap Anova one way terhadap nilai AUC keempat
formula (p < 0,05) menunjukkan bahwa adanya perbedaan AUC yang signifikan
antara F1 dengan F4. Sedangkan F1 tidak berbeda signifikan dengan F2 dan F3.
Grafik AUC penetrasi natrium diklofenak dapat dilihat pada Gambar 4.15.
30000
AUC Penetrasi (mcg/ml.menit)
25000
20000
15000
10000
5000
0
F1 F2 F3 F4
Formula transdermal patch natrium diklofenak
Gambar 4.15 AUC penetrasi natrium diklofenak
4.6 Hasil Uji Analgesik
Uji analgesik dilakukan terhadap formula yang optimum, dilihat dari segi
karakteristik serta uji penetrasinya. Dari keempat formula, F4 (konsentrasi
73

propilen glikol 30%) merupakan formula transdermal patch natrium diklofenak
yang paling baik, dimana karakteristik sediaannya bagus dan memenuhi kriteria,
juga memiliki penetrasi dan nilai AUC yang paling tinggi. Uji analgesik dilakukan
dengan metode plantar test, yaitu uji secara panas menggunakan induksi sinar
infrared yang dirangsang pada telapak kaki hewan coba. Pada pengujian ini
menggunakan kontrol negatif dan juga kontrol positif. Kontrol negatif berupa
blanko yaitu patch kosong tanpa kandungan natrium diklofenak. Kontrol positif
yang digunakan adalah gel natrium diklofenak komersil yaitu gel voltaren yang
mengandung 1% natrium diklofenak. Hasil uji analgesik dapat dilihat pada
Gambar 4.16, dan data lengkap dapat dilihat pada Lampiran 11.
18,0
16,0
Respon Nyeri (detik)
14,0 kontrol negatif
12,0
Patch ND
10,0
Gel ND
8,0 komersil
6,0
4,0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Waktu (Jam)
Gambar 4.16 grafik respon nyeri pada uji analgesik
Merujuk pada Gambar 4.16 diatas terlihat bahwa patch natrium diklofenak
(ND) dan gel ND komersil memiliki efek yang tidak berbeda hingga jam ke-3.
Setelah jam ke-3 terlihat patch ND lebih lama dan lebih baik memberikan efek
analgesik dibanding gel ND. Transdermal patch natrium diklofenak mampu
memberikan waktu respon nyeri yang tinggi pada menit 10 hingga 90, menyerupai
74

efek yang diberikan oleh gel natrium diklofenak komersil. Efek tersebut terlihat
konstan hingga jam ke-8 dan sedikit menurun pada jam ke-10. Berbeda halnya
dengan kelompok gel natrium diklofenak komersil dimana waktu respon nyeri
memiliki angka yang tinggi hingga jam ke-4 dan kemudian terus menurun dan
rendah hingga jam ke-10. Berdasarkan data tersebut tampak bahwa transdermal
patch natrium diklofenak memiliki efek analgesik yang diperlama (sustained
effect), berbeda dengan gel natrium diklofenak komersil yang hanya memiliki
efek sekitar 6-8 jam. Aturan penggunaan dari gel natrium diklofenak komersil
yaitu 3-4 kali sehari dioleskan pada daerah yang nyeri.
Berdasarkan hasil uji statistik menggunakan SPSS dengan Anova one way,
menunjukkan bahwa ada perbedaan yang signifikan antar kelompok perlakuan (p
> 0,05). Uji lanjut LSD menunjukkan bahwa respon nyeri dari kelompok kontrol
negatif berbeda signifikan dengan kelompok patch natrium diklofenak dan
kelompok gel natrium diklofenak komersil (p < 0,05), dan kelompok patch
natrium diklofenak juga berbeda secara signifikan dengan kelompok gel natrium
diklofenak komersil (p < 0,05). Hal ini menunjukkan bahwa transdermal patch
natrium diklofenak memiliki aktivitas analgesik yang berbeda secara signifikan
bila dibandingkan dengan kontrol negatif dan gel natrium diklofenak komersil.
4.7 Hasil Uji Antiinflamasi
Uji antiinflamasi dilakukan dengan kelompok perlakuan yang sama dengan
uji analgesik yaitu kelompok kontrol negatif, kelompok perlakuan transdermal
75

patch natrium diklofenak dan kelompok kontrol positif yaitu gel natrium
diklofenak komersil dengan 8 kali pengulangan pada setiap kelompok perlakuan.
Pengujian dilakukan dengan metode paw edema yaitu induksi menggunakan
karagenan 1% pada kaki hewan coba intra plantar, kemudian diukur volume kaki
dari waktu ke waktu selama 10 dan dilanjutkan keesokan harinya lagi setelah 24
jam dan diamati kembali selama 10 jam, hingga total waktu pengamatan adalah
33 jam. Hasil pengamatan volume udema kaki hewan coba dapat dilihat pada
Gambar 4.17, dan data lengkap dapat dilihat pada Lampiran 12.
10,0
kontrol negatif
9,0 patch ND
Gel ND komersil
8,0
Volume (ml)
7,0
6,0
5,0
4,0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33
Waktu (jam)
Gambar 4.17 Grafik Volume udem pada uji antiinflamasi
Merujuk pada Gambar 4.17 diatas tampak bahwa kelompok perlakuan
transdermal patch natrium diklofenak memberikan volume udem kaki hewan
coba yang kecil pada jam ke-2, dan terus menurun hingga jam ke-33. Gel natrium
diklofenak memberikan ukuran volume udem yang lebih kecil pada menit yang
76

sama, tetapi ukuran volume udem meningkat hingga jam ke-8, lalu menurun
kembali hingga jam ke-33. Hal ini menunjukkan bahwa transdermal patch
natrium diklofenak mampu mengurangi udem/radang pada kaki hewan coba sama
halnya dengan gel natrium diklofenak komersil. Pada jam ke-10 terlihat bahwa
transdermal patch natrium diklofenak lebih cepat mengurangi volume udem
dibandingkan dengan gel ND komersil. Hal ini dikarenakan penetrasi obat dari
matriks patch yang terjadi secara perlahan-lahan, sedangkan gel komersil
mengalami penetrasi obat yang segera. Gambar udem kaki hewan coba dapat
dilihat pada Gambar 4.18., 4.19., dan 4.20.
Gambar 4.18
Foto Udem kaki
tikus pada
kelompok
kontrol negatif.
(a) jam ke-1, (b)
jam ke-10, (c)
jam ke-24, (d)
jam ke-33
a b c d
Gambar 4.19 Foto Udem kaki tikus pada

kelompok patch natrium diklofenak. (a) jam
ke-1, (b) jam ke-10, (c) jam ke-24, (d) jam
ke-33
Berdasarkan hasil uji statistik dengan
a b d
c
aplikasi SPSS secara Anova one way,
menunjukkan bahwa adanya perbedaan yang signifikan antar kelompok perlakuan
(p > 0,05), kemudian dari hasil lanjut uji post hoc LSD tampak bahwa kelompok
77

patch natrium diklofenak memiliki rata-rata volume udem kaki hewan yang
berbeda secara signifikan dengan kontrol negatif dan kelompok gel natrium
diklofenak komersil (p < 0,05) (Gambar 4.18). dengan demikian, perlakuan patch
natrium diklofenak memiliki efek dalam menurunkan ukuran volume udem kaki
hewan coba.
Gambar 4.20
Foto Udem kaki
tikus pada
kelompok gel
natrium
diklofenak
komersil. (a) jam
ke-1, (b) jam ke-
10, (c) jam ke-
24, (d) jam
a b c d
ke-33
Berdasarkan Gambar 4.21, dapat
dilihat bahwa patch natrium diklofenak memiliki persen udem yang lebih kecil
dibandingkan dengan gel natrium diklofenak komersil. Hal ini disebabkan patch
dirancang menggunakan komposisi polimer lipofilik (EC) yang lebih banyak
dibandingkan dengan polimer hidrofilik (PVP), sehingga obat ditahan didalam
polimer lipofilik untuk perlahan dilepaskan oleh polimer hidrofilik dan juga
enhancer propilen glikol yang bersifat hidrofilik. Berdasarkan uji statistik post
hock LSD menunjukkan bahwa perlakuan patch natrium diklofenak memiliki
persen radang yang berbeda secara signifikan dengan kelompok kontrol negatif
dan kelompok gel natrium diklofenak komersil (p < 0,05).
78

100,0
kontrol negatif
90,0
80,0 Patch ND
Persen Udem (%)
70,0 Gel ND komersil
60,0
50,0
40,0
30,0
20,0
10,0
0,0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33
Waktu (jam)
Gambar 4.21 Grafik Persen Radang pada uji antiinflamasi
79

BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa:
a. transdermal patch natrium diklofenak telah berhasil dibuat menjadi bentuk
matriks dengan campuran polimer lipofilik (etil selulosa) dan hidrofilik
(polivinil pirolidon) menggunakan enhancer/plastizer propilen glikol, yang
memiliki karakteristik yang baik. Penggunaan propilen glikol yang semakin
tinggi memberikan pengaruh terhadap patch yaitu bobot, ketebalan, moisture
content, swelling dan daya tahan lipat.
b. obat natrium diklofenak kompatibel dengan eksipien yang digunakan berupa
polimer etil selulosa dan polivinil pirolidon berdasarkan uji FT-IR, XRD dan
DSC. Terlihat adanya sedikit perubahan bentuk dari kristal natrium
diklofenak menjadi sedikit amorf yang berarti kelarutan natrium diklofenak
menjadi lebih baik.
c. transdermal patch natrium diklofenak mampu berpenetrasi dengan baik
menggunakan kulit perut kelinci dengan sel difusi franz. Penetrasi paling
tinggi diberikan oleh formula 4 yang mengandung konsentrasi propilen glikol
30%.
d. transdermal patch natrium diklofenak memiliki aktifitas analgesik hingga 10
jam, serta memiliki aktivitas antiinflamasi, dengan efek yang lebih lama
dibandingkan gel natrium diklofenak komersil.
80

5.2 Saran
Untuk penelitian selanjutnya, dapat dilakukan pengujian stabilitas
transdermal patch natrium diklofenak untuk melihat daya simpannya. Uji
farmakokinetik dan biofarmasetika juga dapat dilakukan untuk mengetahui profil
obat di dalam darah dari waktu ke waktu. Pengujian penetrasi dari transdermal
patch natrium diklofenak juga dapat dilanjutkan hingga 24 jam dengan
meningkatkan dosis natrium diklofenak, sehingga diharapkan patch dapat
digunakan selama 24 jam untuk mengurangi rejimen penggunaan obat serta
meningkatkan kepatuhan pasien. Uji iritasi dari penggunaan patch juga perlu
diteliti untuk melihat tingkat keamanan dari polimer dan eksipien lainnya yang
digunakan dalam patch.
81

DAFTAR PUSTAKA
Ahmed T.A. and El-Say K.M., (2014). Development of Alginate-Reinforced

Chitosan Nanoparticles Crosslinking technique for Transdermal
Delivery of Rabeprazole.Life Sciences. 110: 35-43
Alkilani A.Z., McCrudden M.T.C., and Donnelly R.F. (2015). Transdermal Drug
Delivery: Innovative Pharmaceutical Developments Based On
Disruption of the Barrier Properties Of The Stratum Corneum.
Pharmaceutics (7): 438-470
Ameliana, L. (2013). Pengembangan Sediaan Trandermal Patch Meloksikam
Tipe Matriks Dalam Beberapa Kombinasi Polimer. Universitas Jember
Botting R, and Ayoub S.S., (2005). COX-3 and The Mechanism Of Action Of
Paracetamol/Acetaminophen. Prostaglandins, Leukotrienes and
Essential Fatty Acids (72): 85–87
El Nabarawy N.A., Elmonem R.A.A., and Enin H.A.A., (2014). Development Of
Economic Transdermal Patches Containing Lornoxicam For Treatment
Of Acute And Chronic Inflammatory Models In Albino Rats (A
Preclinical Study). International Journal of Pharmaceutical Sciences
and Research, Vol. 5(10): 4195-4202.
Fernandez, B.R., (2011). Nanomaterial: Sintesis, Karakterisasi, Sifat dan
Peralatan Elektronik. Tesis. Padang: Program Studi Kimia Pascasarjan.
Universitas Andalas Padang.
Gilman, A. G., (2007). Goodman dan Gilman Dasar Farmakologi Terapi, Edisi
Kesepuluh. Jakarta: Buku Kedokteran EGC. Halaman 157-162.
Jadhaav, K.J., and Sreenivas, S.A. (2012). Review on Chemical Permeation
Enhancer Used Transdermal Drug Delivery System. International
Journal of Science Innovations and Discoveries. 6: 204-217.
Joshi S.A., Jalalpure S.S., Kempwade A.A., Peram M.R., (2017). Fabrication And
In-Vivo Evaluation Of Lipid Nanocarriers Based Transdermal Patch Of
Colchicine. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 41 : 444-
453
Koyi, P., and Arshad B.K. (2013). Buccal Patches: A Review. International
Journal of Pharmaceutical Science Research. 4 : 83-89.
Kumar, K.P., Bhowmik, D., and Chandira, C. B. (2010). Transdermal Drug
Delivery System-A Novel Drug Delivery System and Its Market Scope
and Opportunities. International Journal of Pharma and Bio Sciences.
1(2): 1-21.
Lakhani P., Bahl R.,, and Bafna P. (2015). Transdermal Patches: Physiochemical
and In-Vitro Evaluation Methods. International Journal Of
Pharmaceutical Sciences Research. 6 (5) : 1826 -1836
82

Latheeshjlal. L, et al, (2011). Transdermal Drug Delivery System : An Overview.
International Jurnal of PharmTech Research. 4 (4) : 2140 – 2148
Mahajan, N. M., Zode, G. H., Mahapatra, D. K., Thakre, S., Dumore, N., &
Gangane, P. S. (2018). Formulation development and evaluation of
transdermal patch of piroxicam for treating dysmenorrhoea. 8(11), 35–
41. https://doi.org/10.7324/JAPS.2018.81105
Maurya, A., & Murthy, S. N. (2014). Pretreatment with Skin Permeability
Enhancers : Importance of Duration and Composition on the Delivery of
Diclofenac Sodium. 1497–1503. https://doi.org/10.1002/jps.23938
Munoz MD, Castan H, Ruiz MZ, dan Morales ME, (2017). Design, development
and characterization of transdermal patch of methadone. Journal of Drug
Delivery Science and Technology: 132 145
Mutschler, E. (1991). Dinamika Obat Buku Ajar Farmakologi dan Toksikologi.
Edisi Kelima. Bandung: Penerbit ITB. Halaman 177-195.
Mycek MJ, Harvey RA, Champe PC. (2001). Farmakologi Ulasan Bergambar.
Jakarta: Widya Medika. Halaman 200:407-415.
Neal, M.J. 2006. At a Galance Farmakologi Medis. Edisi 5. Jakarta : Erlangga.
Halaman 38-42.
Prausnitz MR, and Langer R, (2009). Transdermal Drug Delivery. Nat
Biotechnol, 26 (11):1261-1268
Rajabalaya R., Khanam J., and Nanda A., (2008). Design of a matrix patch
formulation for long-acting permeation of diclofenac potassium. Asian
Journal of Pharmaceutical Sciences 3 (1): 30-39
Ramteke, K.H., Dhole S.N., and Patil S.V. (2012). Transdermal Drug Delivery
System A Review. Journal of Advanced Scientific Research. 3(1): 22-35.
Rowe, R.C. et Al. (2009). Handbook Of Pharmaceutical Excipients, 6th Ed, The
Pharmaceutical Press, London.
Sachan R., and Bajpai M., (2013). Transdermal Drug Delivery System: A Review.
International Journal of Research and Development in Pharmacy and
Life Sciences. 3 (1): 748 - 765
Mert, T., Gunes, Y., & Gunay, I. (2007). Local analgesic efficacy of tramadol
following intraplantar injection. European Journal of Pharmacology, 558(1–
3), 68–72. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2006.11.055
Saravanan, M., Bhaskar, K., & Maharajan, G. (2011). Development of gelatin
microspheres loaded with diclofenac sodium for intra-articular
administration. Journal of Drug Targeting, 19(2), 96–103.
https://doi.org/10.3109/10611861003733979
Sharma M. (2019). Transdermal and Intravenous Nano Drug Delivery Systems:
Present and Future. Applications of Targeted Nano Drugs and Delivery
Systems: 499 – 550
83

Shet, N.S.and Mistry, R.B., (2011). Formulation and evaluation of transdermal
patches and to study permeation enhancement effect of eugenol. Journal
of Applied Pharmaceutical Science. 1(03) : 96-101
Shravan, Kumar, Murali K, Nagaraju T, Gowthami R, and Rajashekar M. (2012).
Comprehensive Review on Buccal Delivery. International Journal of
Pharmacy. 2 (1) : 205-217.
Singh A.K., et.al. (2019). Engineering Nanomaterials for Smart Drug Release:
Recent Advances and Challenges. Applications of Targeted Nano Drugs
and Delivery Systems: 441 – 449
Taghizadeh SM,, Bajgholi S. (2011). A New Liposomal-Drug-in-Adhesive Patch
for Transdermal Delivery of Sodium Diclofenac. Journal of
Biomaterials and Nanobiotechnology. Vol 2: 576 – 581
Tjay, T.H., dan Rahardja, K. (2007). Obat-Obat Penting. Edisi Keenam. Jakarta:
PT. Elex Media Komputindo. Halaman 312-313 dan 330-334.
Trevor A.J., Katzung B.G., and Kruidering-Hall M. (2015). Katzung and Trevor’s
Pharmacology Examination and Broad Review, Eleventh Edition. Mc
Graw Hill Education.
Wilmana, P.F., dan Gan, S. (2007). Analgesik-Antipiretik, Analgesik-Antiinflmasi
Nonsteroid dan Obat gangguan Sendi Lainnya. Dalam buku
Farmakologi dan Terapi Edisi Kelima. Editor: Sulistia Gan Gunawan.
Jakarta: Gaya Baru. Hal. 230-246.
World Health Organization. (2003). Adherence to Long-Term Therapies Evidence
for Action. WHO. Halaman 1-3.
World Health Organization. (2015). Chronic Rheumatic Conditions. Available on:
http://www.who.int/chp/topics/rheumatic/en/
Yadav, V., M, S. A.B., Y, M., dan V, Prasanth. (2012). Transdermal Drug
Delivery: A Technical Writeup. Journal of Pharmaceutical and
Scientific Innovation. 1(1): 5-12.
Yogananda R., and Rakesh B. (2012). An Overview on Mucoadhesive Buccal
Patches. International Journal of Universal Pharmacy and Life Sciences.
Vol 2 (2) :348-373.
Zhang Y., Cun D., Kong X., dan Fang L., (2014). Design and Evaluation of a
Novel Transdermal Patch Containing Diclofenac and Teriflunomide for
Rheumatoid Arthritis Therapy. . 58 (11): 1466 – 1473.
84

LAMPIRAN
Lampiran 1. Skema Pembuatan Transdermal Patch Natrium Diklofenak
85

Lampiran 2. Hasil Pengujian Ketebalan Patch
Tabel hasil uji ketebalan patch Formula 1 (propilenglikol 0%)
Tempat pengukuran Replikasi 1 (mm) Replikasi 2 (mm) Replikasi 3 (mm)
Titik 1 0,15 0,16 0,15
Titik 2 0,15 0,16 0,16
Titik 3 0,16 0,16 0,16
Rata-rata 0,15 0,16 0,16
SD 0.0006 0.0000 0.0006
Rata-rata ± SD 0,15 ± 0,0006 0,16 ± 0,0000 0,16 ± 0,0006
Total Rata-rata ± SD 0,16 ± 0,0003

Titik 1 0,17 0,17 0,17
Titik 2 0,17 0,17 0,17
Titik 3 0,17 0,18 0,17
Rata-rata 0,17 0,17 0,17
SD 0,0000 0,0006 0,0000
Rata-rata ± SD 0,17 ± 0,0000 0,017 ± 0,0006 0,17 ± 0,0000

Titik 1 0,18 0,18 0,19
Titik 2 0,18 0,18 0,18
Titik 3 0,18 0,18 0,18
Rata-rata 0,18 0,18 0,18
SD 0,0000 0,0000 0,0006
Rata-rata ± SD 0,18 ± 0,0000 0,18 ± 0,0001 0,18 ± 0,0006

Titik 1 0,19 0,19 0,19
Titik 2 0,19 0,20 0,19
Titik 3 0,20 0,19 0,19
Rata-rata 0,19 0,19 0,19
SD 0,0006 0,0006 0,0000
Rata-rata ± SD 0,19 ± 0,0006 0,19 ± 0,0006 0,19 ± 0,0000
86

Lampiran 3. Hasil Pengujian Bobot Transdermal Patch Natrium Diklofenak
Tabel pengukuran bobot patch

Bobot (mg)
Formula Rata-rata ± SD
patch 1 patch 2 patch 3 patch 4 patch 5
F1 80,7 80,5 81,1 80,8 81,0 80,8 ± 0,23
F2 81,1 81,3 81,3 81,5 81,4 81,3 ± 0,14
F3 82,1 82,0 82,0 82,1 82,2 82,1 ± 0,07
F4 83,0 82,6 82,8 83,0 82,5 82,8 ± 0,22
Ket :
F2 = transdermal patch nat.diklofenak dengan enhancer PG 10%dari polimer
87

Lampiran 4. Hasil Pengujian Kadar Obat dalam Patch dari tiap Formula
Tabel pengujian Kadar Natrium diklofenak dalam patch
Formula Replikasi Absorbansi Konsentrasi Kadar Natrium

(ppm) diklofenak (%)
1 0.634 34.40 95.55
2 0.641 34.77 96.59
F1
3 0.638 34.61 96.14
Persen Kadar Rata-Rata±SD 96,09 ± 0,5188
1 0.638 34.61 96.14
2 0.636 34.51 95.85
F2
3 0.633 34.35 95.40
1 0.64 34.72 96.44
2 0.641 34.77 96.59
F3
3 0.639 34.66 96.29
1 0.637 34.56 96.00
2 0.638 34.61 96.14
F4
3 0.642 34.82 96.73
Ket:
Perhitungan kadar obat dalam patch:

Bobot obat dalam tiap patch 1,8 mg
Kadar obat dalam pelarut 50 ml = 1,8 mg x 1000 = 36 mcg/ml (ppm)
50 ml
Konsentrasi obat dalam patch formula 1 (dihitung menggunakan persamaan

regresi linier dari penetapan kurva kalibrasi y = 0,0188x – 0,0127 ) =
Konsentrasi obat = 0,634+0,0127 = 34 ppm
0,0188
Kadar obat = 34 ppm x 100% = 95,55%
36 ppm
88

Lampiran 5. Hasil Pengujian Moisture Content Transdermal Patch Natrium
Diklofenak
Tabel Pengukuran moisture content
Bobot Patch
Formula Replikasi Moisture content (%)
Sebelum Sesudah
F1 1 80.9 79.8 1.36
2 80.7 79.7 1.24
3 80.8 79.9 1.11
Rata-rata ±SD 1.24 ± 0.1229
F2 1 81.4 80.4 1.23
2 81.8 80.1 2.08
3 81.7 80.5 1.47
Rata-rata ±SD 1.59 ± 0.4380
F3 1 82.4 81.1 1.58
2 82.6 80.6 2.42
3 82.8 80.9 2.29
Rata-rata ±SD 2.10 ± 0.4549
F4 1 83.2 81.7 1.80
2 83.0 81.2 2.17
3 83.6 81.5 2.51
Rata-rata ±SD 2.16 ± 0.3546
Ket:
Perhitungan Moisture content formula 1 Replikasi 1
Moisture content = bobot sebelum – bobot sesudah x 100%

Bobot sebelum
= 80,9 mg – 79,8 mg x 100% = 1.36%

80,9 mg
89

Lampiran 6. Hasil Pengujian Swelling Transdermal Patch Natrium Diklofenak
Tabel penimbangan bobot patch setelah perendamam

bobot bobot setelah perendaman menit ke- (mg)
formula replikasi awal
(mg) 5 10 15 30 60 90
1 79.7 80.9 81.32 81.78 81.78 81.79 81.78
2 79.7 80.9 81.22 81.98 81.99 81.97 81.98
1 3 79.9 81.2 81.4 81.99 81.98 81.98 81.99
Rata2 79.77 81.00 81.31 81.92 81.92 81.91 81.92
SD 0.12 0.17 0.09 0.12 0.12 0.11 0.12
1 80.3 81.7 82.12 82.45 82.46 82.47 82.49
2 80.1 81.8 82.32 82.67 82.98 82.98 82.98
2 3 80.4 81.2 82.41 82.86 82.97 82.97 82.99
Rata2 80.27 81.57 82.28 82.66 82.80 82.81 82.82
SD 0.15 0.32 0.15 0.21 0.30 0.29 0.29
1 81.3 82.4 83.33 83.89 84.34 84.35 84.35
2 81.1 82.5 83.42 83.86 84.57 84.58 84.58
3 3 80.9 82.7 83.67 83.89 84.14 84.16 84.17
Rata2 81.10 82.53 83.47 83.88 84.35 84.36 84.37
SD 0.20 0.15 0.18 0.02 0.22 0.21 0.21
1 81.9 83.1 84.34 84.75 85.24 85.25 85.25
2 81.8 83.2 84.55 84.89 85.43 85.47 85.49
4 3 81.5 83.2 84.78 84.98 85.11 85.13 85.13
Rata2 81.73 83.17 84.56 84.87 85.26 85.28 85.29
SD 0.21 0.06 0.22 0.12 0.16 0.17 0.18
Ket:
Perhitungan persen swelling

% swelling F1= Bobot Rata2 patch menit ke-90–Bobot Rata2 patch awal x100%
Bobot Rata2 patch awal
= 81,92 – 79,77 x 100% = 2,69%
79,77
90

Lampiran 7. Kurva Penentuan Panjang Gelombang Natrium Diklofenak
91

Lampiran 8. Hasil Uji Penetrasi Formula 1
Kadar obat dalam patch = 1.729 mcg
kadar dlm
penetrasi
waktu Kadar kadar X FP Sel Difusi faktor kadar
Abs. kumulatif
(menit) (mcg/ml) (10)(mcg/ml) (x21) penambahan kumulatif
(%)
(mcg) (mcg) (mcg)
Replikasi 1
0 0.000 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.000 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
10 0.001 0.73 7.29 153.03 0.00 153.03 8.85
15 0.002 0.78 7.82 164.20 7.29 171.49 9.92
30 0.003 0.84 8.35 175.37 15.11 190.48 11.02
45 0.006 0.99 9.95 208.88 23.46 232.34 13.44
60 0.008 1.10 11.01 231.22 33.40 264.63 15.31
120 0.012 1.31 13.14 275.90 44.41 320.32 18.53
180 0.023 1.90 18.99 398.78 57.55 456.33 26.39
240 0.027 2.11 21.12 443.46 76.54 520.00 30.08
300 0.034 2.48 24.84 521.65 97.66 619.31 35.82
360 0.043 2.96 29.63 622.18 122.50 744.68 43.07
420 0.046 3.12 31.22 655.69 152.13 807.82 46.72
480 0.049 3.28 32.82 689.20 183.35 872.55 50.47
540 0.053 3.49 34.95 733.88 216.17 950.05 54.95
600 0.057 3.71 37.07 778.56 251.12 1029.68 59.55
92

kadar
dlm
penetrasi
waktu Kadar kadar X FP Sel
Abs. kumulatif
(menit) (mcg/ml) (10)(mcg/ml) Difusi faktor kadar
(%)
(x21) penambahan kumulatif
(mcg) (mcg) (mcg)
Replikasi
2
0 0.000 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.000 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
10 0.001 0.73 7.29 153.03 0.00 153.03 8.85
15 0.001 0.73 7.29 153.03 7.29 160.32 9.27
30 0.002 0.78 7.82 164.20 14.57 178.78 10.34
45 0.004 0.89 8.88 186.54 22.39 208.94 12.08
60 0.006 0.99 9.95 208.88 31.28 240.16 13.89
120 0.010 1.21 12.07 253.56 41.22 294.79 17.05
180 0.019 1.69 16.86 354.10 53.30 407.39 23.56
240 0.025 2.01 20.05 421.12 70.16 491.28 28.41
300 0.030 2.27 22.71 476.97 90.21 567.18 32.80
360 0.039 2.75 27.50 577.50 112.93 690.43 39.93
420 0.042 2.91 29.10 611.01 140.43 751.44 43.46
480 0.044 3.02 30.16 633.35 169.52 802.87 46.44
540 0.055 3.60 36.01 756.22 199.68 955.90 55.29
600 0.056 3.65 36.54 767.39 235.69 1003.09 58.02
93

kadar
dlm Sel penetrasi
waktu Kadar kadar X FP
Abs. Difusi faktor kadar kumulatif
(menit) (mcg/ml) (10)(mcg/ml)
(x21) penambahan kumulatif (%)
(mcg) (mcg) (mcg)
Replikasi 3
0 0.000 0.68 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.000 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
10 0.001 0.73 7.29 153.03 0.00 153.03 8.85
15 0.001 0.73 7.29 153.03 7.29 160.32 9.27
30 0.002 0.78 7.82 164.20 14.57 178.78 10.34
45 0.004 0.89 8.88 186.54 22.39 208.94 12.08
60 0.004 0.89 8.88 186.54 31.28 217.82 12.60
120 0.012 1.31 13.14 275.90 40.16 316.06 18.28
180 0.016 1.53 15.27 320.59 53.30 373.88 21.62
240 0.027 2.11 21.12 443.46 68.56 512.02 29.61
300 0.029 2.22 22.18 465.80 89.68 555.48 32.13
360 0.037 2.64 26.44 555.16 111.86 667.02 38.58
420 0.038 2.70 26.97 566.33 138.30 704.63 40.75
480 0.048 3.23 32.29 678.03 165.27 843.30 48.77
540 0.052 3.44 34.41 722.71 197.55 920.27 53.23
600 0.057 3.71 37.07 778.56 231.97 1010.53 58.45
94

Lampiran 8. Lanjutan
Hasil Uji Penetrasi Formula 2
Kadar Obat dalam patch = 1.724 mcg
kadar dlm penetrasi

waktu Kadar kadar X FP faktor kadar
Abs. Sel Difusi kumulatif
(menit) (mcg/ml) (10)(mcg/ml) penamba kumulatif
(x21) (mcg) (%)
han (mcg) (mcg)
Replikasi
1
0 0.000 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.001 0.73 7.29 153.03 0.00 153.03 8.88
10 0.005 0.94 9.41 197.71 7.29 205.00 11.89
15 0.007 1.05 10.48 220.05 16.70 236.76 13.73
30 0.014 1.42 14.20 298.24 27.18 325.43 18.88
45 0.022 1.85 18.46 387.61 41.38 428.99 24.88
60 0.038 2.70 26.97 566.33 59.84 626.17 36.32
120 0.043 2.96 29.63 622.18 86.81 708.99 41.12
180 0.053 3.49 34.95 733.88 116.44 850.32 49.32
240 0.055 3.60 36.01 756.22 151.38 907.61 52.65
300 0.058 3.76 37.61 789.73 187.39 977.13 56.68
360 0.065 4.13 41.33 867.93 225.00 1092.93 63.39
420 0.07 4.40 43.99 923.78 266.33 1190.11 69.03
480 0.071 4.45 44.52 934.95 310.32 1245.27 72.23
540 0.072 4.51 45.05 946.12 354.84 1300.96 75.46
600 0.073 4.56 45.59 957.29 399.89 1357.18 78.72
Replikasi 2
0 0 0.00 0.00 0.00 0.00 0 0
5 0.001 0.73 7.29 153.03 0.00 153.03 8.88
10 0.002 0.78 7.82 164.20 7.29 171.49 9.95
15 0.003 0.84 8.35 175.37 15.11 190.48 11.05
30 0.009 1.15 11.54 242.39 23.46 265.85 15.42
45 0.018 1.63 16.33 342.93 35.00 377.93 21.92
60 0.022 1.85 18.46 387.61 51.33 438.94 25.46
120 0.029 2.22 22.18 465.80 69.79 535.59 31.07
180 0.038 2.70 26.97 566.33 91.97 658.30 38.18
240 0.049 3.28 32.82 689.20 118.94 808.14 46.88
300 0.055 3.60 36.01 756.22 151.76 907.98 52.67
360 0.062 3.97 39.73 834.41 187.77 1022.18 59.29
420 0.066 4.19 41.86 879.10 227.50 1106.60 64.19
480 0.07 4.40 43.99 923.78 269.36 1193.14 69.21
540 0.071 4.45 44.52 934.95 313.35 1248.30 72.41
600 0.071 4.45 44.52 934.95 357.87 1292.82 74.99
95

Replikasi 3
0 0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.002 0.78 7.82 164.20 0.00 164.20 9.52
10 0.005 0.94 9.41 197.71 7.82 205.53 11.92
15 0.006 0.99 9.95 208.88 17.23 226.12 13.12
30 0.013 1.37 13.67 287.07 27.18 314.26 18.23
45 0.024 1.95 19.52 409.95 40.85 450.80 26.15
60 0.031 2.32 23.24 488.14 60.37 548.51 31.82
120 0.042 2.91 29.10 611.01 83.62 694.63 40.29
180 0.048 3.23 32.29 678.03 112.71 790.74 45.87
240 0.052 3.44 34.41 722.71 145.00 867.71 50.33
300 0.059 3.81 38.14 800.90 179.41 980.32 56.86
360 0.063 4.03 40.27 845.59 217.55 1063.14 61.67
420 0.068 4.29 42.93 901.44 257.82 1159.26 67.24
480 0.069 4.35 43.46 912.61 300.74 1213.35 70.38
540 0.069 4.35 43.46 912.61 344.20 1256.81 72.90
600 0.07 4.40 43.99 923.78 387.66 1311.44 76.07
96

kadar
dlm Sel Penetrasi
waktu Kadar kadar X FP
Abs. Difusi faktor kadar kumulatif
(menit) (mcg/ml) (10)(mcg/ml)
(x21) penambahan kumulatif (%)
(mcg) (mcg) (mcg)
Replikasi
1
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.001 0.73 7.29 153.03 0.00 153.03 8.82
10 0.018 1.63 16.33 342.93 7.29 350.21 20.17
15 0.022 1.85 18.46 387.61 23.62 411.22 23.69
30 0.023 1.90 18.99 398.78 42.07 440.85 25.39
45 0.033 2.43 24.31 510.48 61.06 571.54 32.92
60 0.044 3.02 30.16 633.35 85.37 718.72 41.40
120 0.045 3.07 30.69 644.52 115.53 760.05 43.78
180 0.05 3.34 33.35 700.37 146.22 846.60 48.77
240 0.061 3.92 39.20 823.24 179.57 1002.82 57.77
300 0.069 4.35 43.46 912.61 218.78 1131.38 65.17
360 0.069 4.35 43.46 912.61 262.23 1174.84 67.68
420 0.07 4.40 43.99 923.78 305.69 1229.47 70.82
480 0.078 4.82 48.24 1013.14 349.68 1362.82 78.50
540 0.079 4.88 48.78 1024.31 397.93 1422.23 81.93
600 0.081 4.98 49.84 1046.65 446.70 1493.35 86.02
Replikasi
2
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.006 0.99 9.95 208.88 0.00 208.88 12.03
10 0.016 1.53 15.27 320.59 9.95 330.53 19.04
15 0.02 1.74 17.39 365.27 25.21 390.48 22.49
30 0.023 1.90 18.99 398.78 42.61 441.38 25.43
45 0.03 2.27 22.71 476.97 61.60 538.56 31.02
60 0.035 2.54 25.37 532.82 84.31 617.13 35.55
120 0.042 2.91 29.10 611.01 109.68 720.69 41.51
180 0.054 3.55 35.48 745.05 138.78 883.83 50.91
240 0.06 3.87 38.67 812.07 174.26 986.33 56.82
300 0.066 4.19 41.86 879.10 212.93 1092.02 62.90
360 0.069 4.35 43.46 912.61 254.79 1167.39 67.25
420 0.071 4.45 44.52 934.95 298.24 1233.19 71.04
97

480 0.074 4.61 46.12 968.46 342.77 1311.22 75.53
540 0.079 4.88 48.78 1024.31 388.88 1413.19 81.41
600 0.08 4.93 49.31 1035.48 437.66 1473.14 84.86
Replikasi
3
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.002 0.78 7.82 164.20 0.00 164.20 9.46
10 0.005 0.94 9.41 197.71 7.82 205.53 11.84
15 0.006 0.99 9.95 208.88 17.23 226.12 13.03
30 0.01 1.21 12.07 253.56 27.18 280.74 16.17
45 0.024 1.95 19.52 409.95 39.26 449.20 25.88
60 0.036 2.59 25.90 543.99 58.78 602.77 34.72
120 0.045 3.07 30.69 644.52 84.68 729.20 42.00
180 0.054 3.55 35.48 745.05 115.37 860.43 49.56
240 0.056 3.65 36.54 767.39 150.85 918.24 52.89
300 0.059 3.81 38.14 800.90 187.39 988.30 56.93
360 0.068 4.29 42.93 901.44 225.53 1126.97 64.92
420 0.071 4.45 44.52 934.95 268.46 1203.40 69.32
480 0.071 4.45 44.52 934.95 312.98 1247.93 71.89
540 0.075 4.66 46.65 979.63 357.50 1337.13 77.02
600 0.079 4.88 48.78 1024.31 404.15 1428.46 82.28
98

kadar dlm
faktor kadar Penetrasi
waktu Kadar kadar X FP Sel Difusi
Abs. penambahan kumulatif kumulatif
(menit) (mcg/ml) (10)(mcg/ml) (x21)
(mcg) (mcg) (%)
(mcg)
Replikasi 1
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.006 0.99 9.95 208.88 0.00 208.88 12.05
10 0.019 1.69 16.86 354.10 9.95 364.04 21.01
15 0.03 2.27 22.71 476.97 26.81 503.78 29.07
30 0.035 2.54 25.37 532.82 49.52 582.34 33.60
45 0.039 2.75 27.50 577.50 74.89 652.39 37.65
60 0.046 3.12 31.22 655.69 102.39 758.09 43.74
120 0.049 3.28 32.82 689.20 133.62 822.82 47.48
180 0.054 3.55 35.48 745.05 166.44 911.49 52.60
240 0.062 3.97 39.73 834.41 201.91 1036.33 59.80
300 0.069 4.35 43.46 912.61 241.65 1154.26 66.60
360 0.071 4.45 44.52 934.95 285.11 1220.05 70.40
420 0.073 4.56 45.59 957.29 329.63 1286.91 74.26
480 0.074 4.61 46.12 968.46 375.21 1343.67 77.53
540 0.077 4.77 47.71 1001.97 421.33 1423.30 82.13
600 0.083 5.09 50.90 1068.99 469.04 1538.03 88.75
Replikasi 2
0 0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.005 0.94 9.41 197.71 0.00 197.71 11.41
10 0.017 1.58 15.80 331.76 9.41 341.17 19.69
15 0.027 2.11 21.12 443.46 25.21 468.67 27.04
30 0.034 2.48 24.84 521.65 46.33 567.98 32.77
45 0.041 2.86 28.56 599.84 71.17 671.01 38.72
60 0.044 3.02 30.16 633.35 99.73 733.09 42.30
120 0.049 3.28 32.82 689.20 129.89 819.10 47.26
180 0.052 3.44 34.41 722.71 162.71 885.43 51.09
240 0.059 3.81 38.14 800.90 197.13 998.03 57.59
300 0.068 4.29 42.93 901.44 235.27 1136.70 65.59
360 0.073 4.56 45.59 957.29 278.19 1235.48 71.29
420 0.075 4.66 46.65 979.63 323.78 1303.40 75.21
480 0.076 4.72 47.18 990.80 370.43 1361.22 78.55
540 0.08 4.93 49.31 1035.48 417.61 1453.09 83.85
600 0.083 5.09 50.90 1068.99 466.91 1535.90 88.63
Replikasi 3
99

0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.006 0.99 9.95 208.88 0.00 208.88 12.05
10 0.019 1.69 16.86 354.10 9.95 364.04 21.01
15 0.025 2.01 20.05 421.12 26.81 447.93 25.85
30 0.029 2.22 22.18 465.80 46.86 512.66 29.58
45 0.039 2.75 27.50 577.50 69.04 646.54 37.31
60 0.047 3.18 31.76 666.86 96.54 763.40 44.05
120 0.057 3.71 37.07 778.56 128.30 906.86 52.33
180 0.06 3.87 38.67 812.07 165.37 977.45 56.40
240 0.066 4.19 41.86 879.10 204.04 1083.14 62.50
300 0.073 4.56 45.59 957.29 245.90 1203.19 69.43
360 0.074 4.61 46.12 968.46 291.49 1259.95 72.70
420 0.076 4.72 47.18 990.80 337.61 1328.40 76.65
480 0.077 4.77 47.71 1001.97 384.79 1386.76 80.02
540 0.083 5.09 50.90 1068.99 432.50 1501.49 86.64
600 0.084 5.14 51.44 1080.16 483.40 1563.56 90.22
100

Lampiran 8. Lanjutan Perhitungan Persen Penetrasi Kumulatif
Contoh Perhitungan Persen penetrasi kumulatif Formula 1 replikasi 1 menit ke-15
Absorbansi = 0,002
Persamaan regresi linier y = 0,0188x – 0,0127
Kadar obat = 0,002+0,0127 = 0,78 mcg/ml (ppm)
0,0188
Kadar obat dalam pengenceran (FP) = 0,78 mcg/ml x 10 ml = 7,82 mcg/ml
Kadar obat dalam sel difusi franz = 7,82 ppm x 21 ml = 164,20 mcg
Faktor penambahan adalah kadar obat pada menit sebelumnya = 7,29 mcg
Maka, kadar kumulatif obat yang terpenetrasi = 164,20 mcg + 7,29 mcg
= 171,49 mcg
Persen penetrasi kumulatif obat = kadar kumulatif x 100%
Kadar obat dalam patch
= 153,03 mcg x 100% = 8,85%
1.729 mcg
Lalu dihitung rata-rata persen penetrasi kumulatif dari replikasi 1, 2 dan 3
101

Lampiran 9. Hasil Perhitungan AUC (Area Under The Curve)
Tabel AUC Formula 1
waktu Kadar Obat (mcg/ml) AUC (mcg/ml.menit)
(menit Replika Replika Replika Replika Replika Replika RATA2 SD
) si 1 si 2 si 3 si 1 si 2 si 3
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
10 7.29 7.29 7.29 18.22 18.22 18.22 18.22 0.00
15 7.82 7.29 7.29 37.77 36.44 36.44 36.88 0.77
30 8.35 7.82 7.82 121.28 113.30 113.30 115.96 4.61
45 9.95 8.88 8.88 137.23 125.27 125.27 129.26 6.91
60 11.01 9.95 8.88 157.18 141.22 133.24 143.88 12.19
120 13.14 12.07 13.14 724.47 660.64 660.64 681.91 36.85
180 18.99 16.86 15.27 963.83 868.09 852.13 894.68 60.41
1134.0
240 21.12 20.05 21.12 1203.19 1107.45 1091.49 4 60.41
1320.2
300 24.84 22.71 22.18 1378.72 1282.98 1298.94 1 51.30
1532.9
360 29.63 27.50 26.44 1634.04 1506.38 1458.51 8 90.74
1708.5 112.0
420 31.22 29.10 26.97 1825.53 1697.87 1602.13 1 8
1825.5
480 32.82 30.16 32.29 1921.28 1777.66 1777.66 3 82.92
2006.3
540 34.95 36.01 34.41 2032.98 1985.11 2001.06 8 24.38
2160.6
600 37.07 36.54 37.07 2160.64 2176.60 2144.68 4 15.96
13709.
Total AUC 14316.4 13497.2 13313.7 1 34.97
102

Tabel AUC Formula 2
waktu Kadar Obat (mcg/ml) AUC (mcg/ml.menit)
(menit) Replikasi Replikasi Replikasi Replikasi Replikasi Replikasi RATA2 SD
1 2 3 1 2 3
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 7.29 7.29 7.82 18.22 18.22 19.55 18.66 0.77
10 9.41 7.82 9.41 41.76 37.77 43.09 40.87 2.77
15 10.48 8.35 9.95 49.73 40.43 48.40 46.19 5.03
30 14.20 11.54 13.67 185.11 149.20 177.13 170.48 18.85
45 18.46 16.33 19.52 244.95 209.04 248.94 234.31 21.97
60 26.97 18.46 23.24 340.69 260.90 320.74 307.45 41.52
120 29.63 22.18 29.10 1697.87 1219.15 1570.21 1495.74 247.90
180 34.95 26.97 32.29 1937.23 1474.47 1841.49 1751.06 244.28
240 36.01 32.82 34.41 2128.72 1793.62 2001.06 1974.47 169.13
300 37.61 36.01 38.14 2208.51 2064.89 2176.60 2150.00 75.41
360 41.33 39.73 40.27 2368.09 2272.34 2352.13 2330.85 51.30
420 43.99 41.86 42.93 2559.57 2447.87 2495.74 2501.06 56.04
480 44.52 43.99 43.46 2655.32 2575.53 2591.49 2607.45 42.22
540 45.05 44.52 43.46 2687.23 2655.32 2607.45 2650.00 40.16
600 45.59 44.52 43.99 2719.15 2671.28 2623.40 2671.28 47.87
Total AUC 21842.2 19890.0 21117.4 20949.9 66.58
103

Tabel AUC Formla 3
Kadar Obat (mcg/ml) AUC (mcg/ml.menit)

waktu Replikasi Replikasi Replikasi Replikasi Replikasi Replikasi RATA2 SD
(menit) 1 2 3 1 2 3
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 7.29 9.95 7.82 18.22 24.87 19.55 20.88 3.52
10 16.33 15.27 9.41 59.04 63.03 43.09 55.05 10.55
15 18.46 17.39 9.95 86.97 81.65 48.40 72.34 20.90
30 18.99 18.99 12.07 280.85 272.87 165.16 239.63 64.61
45 24.31 22.71 19.52 324.73 312.77 236.97 291.49 47.59
60 30.16 25.37 25.90 408.51 360.64 340.69 369.95 34.85
120 30.69 29.10 30.69 1825.53 1634.04 1697.87 1719.15 97.50
180 33.35 35.48 35.48 1921.28 1937.23 1985.11 1947.87 33.22
240 39.20 38.67 36.54 2176.60 2224.47 2160.64 2187.23 33.22
300 43.46 41.86 38.14 2479.79 2415.96 2240.43 2378.72 123.95
360 43.46 43.46 42.93 2607.45 2559.57 2431.91 2532.98 90.74
420 43.99 44.52 44.52 2623.40 2639.36 2623.40 2628.72 9.21
480 48.24 46.12 44.52 2767.02 2719.15 2671.28 2719.15 47.87
540 48.78 48.78 46.65 2910.64 2846.81 2735.11 2830.85 88.85
600 49.84 49.31 48.78 2958.51 2942.55 2862.77 2921.28 51.30
Total AUC 23448.5 23035.0 22262.4 22915.3 47.3681
104

Tabel AUC Formula 4
Kadar Obat (mcg/ml) AUC (mcg/ml.menit)

waktu Replikasi Replikasi Replikasi Replikasi Replikasi Replikasi RATA2 SD
(menit) 1 2 3 1 2 3
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 9.95 9.41 9.95 24.87 23.54 24.87 24.42 0.77
10 16.86 15.80 16.86 67.02 63.03 67.02 65.69 2.30
15 22.71 21.12 20.05 98.94 92.29 92.29 94.50 3.84
30 25.37 24.84 22.18 360.64 344.68 316.76 340.69 22.21
45 27.50 28.56 27.50 396.54 400.53 372.61 389.89 15.10
60 31.22 30.16 31.76 440.43 440.43 444.41 441.76 2.30
120 32.82 32.82 37.07 1921.28 1889.36 2064.89 1958.51 93.50
180 35.48 34.41 38.67 2048.94 2017.02 2272.34 2112.77 139.11
240 39.73 38.14 41.86 2256.38 2176.60 2415.96 2282.98 121.88
300 43.46 42.93 45.59 2495.74 2431.91 2623.40 2517.02 97.50
360 44.52 45.59 46.12 2639.36 2655.32 2751.06 2681.91 60.41
420 45.59 46.65 47.18 2703.19 2767.02 2798.94 2756.38 48.75
480 46.12 47.18 47.71 2751.06 2814.89 2846.81 2804.26 48.75
540 47.71 49.31 50.90 2814.89 2894.68 2958.51 2889.36 71.96
600 50.90 50.90 51.44 2958.51 3006.38 3070.21 3011.70 56.04
Total AUC 23977.8 24017.7 25120.1 24371.9 49.0272
105

Perhitungan AUC dari penetrasi obat
Contoh perhitungan AUC Formula 1 replikasi 1 menit ke 15
Rumus :
keterangan:
[AUC] = Area Under Curve

Cp1 = konsentrasi samper pertama
Cp2 = konsentrasi sampel kedua
Cp3 = konsentrasi sampel ketiga
t1 = waktu pengambilan sampel pertama
t2 = waktu pengambilan sampel kedua
t3 = waktu pengambilan sampel ketiga
AUC menit ke 15 = (Cp menit ke-10+Cp menit ke-15) x (15 menit-10 menit)
2
= (7,29 mcg/ml + 7,28 mcg/ml) x (15-10) = 37,77 mcg/ml.menit
2
Lalu dihitung rata-rata dari replikasi 1, 2, dan 3, selanjutnya dihitung total AUC
dari menit pertama hingga terakhir.
106

Lampiran 10. Hasil Perhitungan Orde Kinetika
Tabel Orde Kinetika Formula 1
penetrasi kumulatif (%) rata2

Logarit Logaritma
penetrasi standar Akar
waktu replikasi ma %
replikasi 2 replikasi 3 kumulatif deviasi Waktu
1 Waktu kumulatif
(%)
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 2.24 0.70 0.00
10 8.85 8.85 8.85 8.85 0.00 3.16 1.00 0.95
15 9.92 9.27 9.27 9.49 0.37 3.87 1.18 0.98
30 11.02 10.34 10.34 10.57 0.39 5.48 1.48 1.02
45 13.44 12.08 12.08 12.54 0.78 6.71 1.65 1.10
60 15.31 13.89 12.60 13.93 1.35 7.75 1.78 1.14
120 18.53 17.05 18.28 17.95 0.79 10.95 2.08 1.25
180 26.39 23.56 21.62 23.86 2.40 13.42 2.26 1.38
240 30.08 28.41 29.61 29.37 0.86 15.49 2.38 1.47
300 35.82 32.80 32.13 33.58 1.97 17.32 2.48 1.53
360 43.07 39.93 38.58 40.53 2.30 18.97 2.56 1.61
420 46.72 43.46 40.75 43.65 2.99 20.49 2.62 1.64
480 50.47 46.44 48.77 48.56 2.02 21.91 2.68 1.69
540 54.95 55.29 53.23 54.49 1.11 23.24 2.73 1.74
600 59.55 58.02 58.45 58.67 0.79 24.49 2.78 1.77
107

Grafik Orde dari Formula 1
Orde Nol F1 Orde Satu F1

80 2,5
Log % pelepasan kumulatif

60 2,0
1,5
40
1,0 y = 0,0018x + 0,8835
20 y = 0,088x + 7,1034 0,5 R² = 0,6573
R² = 0,9852
0 0,0
0 100 200 300 400 500 600 700 0 100 200 300 400 500 600 700
Waktu (menit) Waktu (menit)
Kormeyer Peppas F1 Hyguchi F1

2,0 60
1,5
40
1,0
0,5 y = 0,623x + 0,0232 20
y = 2,1546x - 1,2044
R² = 0,8733 R² = 0,964
0,0
0
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0
0 5 10 15 20 25 30
Log Waktu Akar Waktu
106

penetrasi kumulatif (%) rata2 Logaritma

penetrasi standar Akar Logaritma %
waktu replikasi replikasi replikasi
kumulatif deviasi Waktu Waktu penetrasi
1 2 3
(%) kumulatif
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 8.88 8.88 9.52 9.09 0.37 2.24 0.70 0.96
10 11.89 9.95 11.92 11.25 1.13 3.16 1.00 1.05
15 13.73 11.05 13.12 12.63 1.41 3.87 1.18 1.10
30 18.88 15.42 18.23 17.51 1.84 5.48 1.48 1.24
45 24.88 21.92 26.15 24.32 2.17 6.71 1.65 1.39
60 36.32 25.46 31.82 31.20 5.46 7.75 1.78 1.49
120 41.12 31.07 40.29 37.49 5.58 10.95 2.08 1.57
180 49.32 38.18 45.87 44.46 5.70 13.42 2.26 1.65
240 52.65 46.88 50.33 49.95 2.90 15.49 2.38 1.70
300 56.68 52.67 56.86 55.40 2.37 17.32 2.48 1.74
360 63.39 59.29 61.67 61.45 2.06 18.97 2.56 1.79
420 69.03 64.19 67.24 66.82 2.45 20.49 2.62 1.82
480 72.23 69.21 70.38 70.61 1.52 21.91 2.68 1.85
540 75.46 72.41 72.90 73.59 1.64 23.24 2.73 1.87
600 78.72 74.99 76.07 76.59 1.92 24.49 2.78 1.88
107

Grafik Orde dari Formula 2

100,00 2,50

80,00 2,00
60,00 1,50
40,00 1,00 y = 0,0013x + 1,2361

y = 0,1118x + 17,447
R² = 0,941 0,50 R² = 0,7788
20,00
0,00 0,00
0 100 200 300 400 500 600 700 0 100 200 300 400 500 600 700

2,00 80,00
Log % pelepasan Kumulatif
% pelepasan Kumulatif
1,50 60,00
1,00 40,00
y = 0,4647x + 0,6006 y = 2,9517x + 2,5248
0,50 R² = 0,9927 20,00
R² = 0,9953
0,00 0,00
0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00
Log Waktu (menit) Akar Waktu (menit)
108

rata2
penetrasi kumulatif (%) Logaritma
penetrasi Standar Akar Logaritma
waktu replikasi replikasi replikasi %
kumulatif Deviasi Waktu Waktu
1 2 3 kumulatif
(%)
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 8.82 12.03 9.46 10.10 1.70 2.24 0.70 1.00
10 20.17 19.04 11.84 17.02 4.52 3.16 1.00 1.23
15 23.69 22.49 13.03 19.74 5.84 3.87 1.18 1.30
30 25.39 25.43 16.17 22.33 5.33 5.48 1.48 1.35
45 32.92 31.02 25.88 29.94 3.65 6.71 1.65 1.48
60 41.40 35.55 34.72 37.22 3.64 7.75 1.78 1.57
120 43.78 41.51 42.00 42.43 1.19 10.95 2.08 1.63
180 48.77 50.91 49.56 49.75 1.08 13.42 2.26 1.70
240 57.77 56.82 52.89 55.83 2.58 15.49 2.38 1.75
300 65.17 62.90 56.93 61.67 4.26 17.32 2.48 1.79
360 67.68 67.25 64.92 66.61 1.48 18.97 2.56 1.82
420 70.82 71.04 69.32 70.39 0.93 20.49 2.62 1.85
480 78.50 75.53 71.89 75.31 3.31 21.91 2.68 1.88
540 81.93 81.41 77.02 80.12 2.69 23.24 2.73 1.90
600 86.02 84.86 82.28 84.39 1.91 24.49 2.78 1.93
109

Grafik Orde Kinetika Formula 3

100 2,5

80 2,0
60 1,5
40 1,0 y = 0,0012x + 1,3435
y = 0,1139x + 22,329 R² = 0,7673
20 0,5
R² = 0,9381
0 0,0
0 100 200 300 400 500 600 700 0 100 200 300 400 500 600 700

2,5 100
% Pelepasan kumulatif
2,0 80
1,5 60
1,0 y = 0,4103x + 0,781 40 y = 3,0339x + 6,9129
0,5 R² = 0,9888 20 R² = 0,9928
0,0 0
0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00 0 5 10 15 20 25 30
Log Waktu (menit) Akar Waktu (menit)
110

Tabel orde Kinetika Formula 4
rata2 Logaritma
penetrasi kumulatif (%)
penetrasi Akar Logaritma %
waktu replikasi replikasi replikasi SD
kumulatif Waktu Waktu penetrasi
1 2 3 (%) kumulatif
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 12.05 11.41 12.05 11.84 0.37 2.24 0.70 1.07
10 21.01 19.69 21.01 20.57 0.76 3.16 1.00 1.31
15 29.07 27.04 25.85 27.32 1.63 3.87 1.18 1.44
30 33.60 32.77 29.58 31.99 2.12 5.48 1.48 1.50
45 37.65 38.72 37.31 37.89 0.74 6.71 1.65 1.58
60 43.74 42.30 44.05 43.37 0.93 7.75 1.78 1.64
120 47.48 47.26 52.33 49.02 2.86 10.95 2.08 1.69
180 52.60 51.09 56.40 53.36 2.74 13.42 2.26 1.73
240 59.80 57.59 62.50 59.96 2.46 15.49 2.38 1.78
300 66.60 65.59 69.43 67.21 1.99 17.32 2.48 1.83
360 70.40 71.29 72.70 71.47 1.16 18.97 2.56 1.85
420 74.26 75.21 76.65 75.37 1.21 20.49 2.62 1.88
480 77.53 78.55 80.02 78.70 1.25 21.91 2.68 1.90
540 82.13 83.85 86.64 84.21 2.28 23.24 2.73 1.93
600 88.75 88.63 90.22 89.20 0.89 24.49 2.78 1.95
111

Grafik Orde Kinetika Formula 4

100 2,5
Log % Pelepasan kumulatif

80 2,0
60 1,5
40 y = 0,1107x + 28,313 1,0 y = 0,001x + 1,4399
R² = 0,9183 R² = 0,7224
20 0,5
0 0,0
0 100 200 300 400 500 600 700 0 100 200 300 400 500 600 700

2,5 100
Log % Pelepasan kumulatif
% Pelepasan Kumulatif
2,0 80
1,5 60
1,0 40 y = 0,3621x + 0,9386 y = 2,9538x + 12,945
0,5 20 R² = 0,9697 R² = 0,9817
0,0 0
0,0 0,5 1,0 01,5 52,0 102,5 15
3,0 20 25 30
Log waktu (menit) Akar Waktu (menit)
112

Lampiran 11. Hasil Uji Analgesik
Tabel Pengamatan Respon Nyeri
Respon Nyeri pada waktu perlakuan menit ke- (detik)

kelompok replikasi
10 20 30 40 50 60 90 120 180 240 300 360 420 480 540 600
1 6.9 7.2 4.5 5.4 5.7 6.4 6.3 5.3 5.7 6.4 6.7 7.2 5.9 6.3 6.9 5.8
2 3.8 2.3 5.6 5.8 6.7 6.8 5.3 5.5 5.9 6.8 5.6 5.6 7.6 6.7 6.5 5.7
3 5.9 6.9 6.3 6.2 6.9 8.5 6.9 4.8 6.4 5.7 6.2 5.8 6.3 6.5 5.5 7.5
4 6.3 6.5 7.8 6.9 7.5 7.2 6.5 5.6 7.2 5.5 6.6 6.5 7.8 5.4 6.3 6.9
kontrol
5 6.7 7.2 5.8 7.1 8.3 7.6 4.5 6.2 6.1 6.4 5.8 6.3 6.4 5.8 5.9 7.3
Negatif
6 6.3 7.1 6.5 5.9 6.8 6.5 5.3 4.3 6.3 6.6 5.4 6.8 6.7 6.7 6.9 7.2
7 6.4 7.8 6.6 6.5 7.5 5.6 5.7 5.2 5.6 6.9 7.4 5.7 5.7 6.8 5.2 5.7
8 4.6 7.5 7.9 7.8 4.5 5.5 4.6 4.1 6.5 7.4 7.3 5.5 5.3 5.8 5.8 5.6
Rata2 5.9 6.6 6.4 6.5 6.7 6.8 5.6 5.1 6.2 6.5 6.4 6.2 6.5 6.3 6.1 6.5
SD 1.1 1.8 1.1 0.8 1.2 1.0 0.9 0.7 0.5 0.6 0.8 0.6 0.9 0.5 0.6 0.8
1 10.3 12.4 13.4 10.3 14.2 14.6 15.3 14.1 15.2 16.5 14.8 14.1 14.6 13.4 14.7 12.3
2 9.9 10.8 12.8 14.5 11.4 12.2 12.6 13.5 15.7 16.2 14.2 15.2 14.3 13.8 14.4 13.4
3 12.3 13.6 10.5 14.5 11.8 12.5 14.3 13.8 14.6 13.6 14.7 15.7 14.4 15.4 14.1 13.6
Patch 4 10.4 11.5 14.2 13.6 13.6 13.2 15.6 14.2 14.2 14.7 15.5 15.6 15.2 14.8 13.6 12.1
Na.Diklofenak 5 11.2 10.3 13.4 13.8 13.2 14.7 16.2 13.2 13.8 15.3 16.3 13.7 14.8 15.7 14.6 12.6
PG 30% 6 11.5 12.4 13.7 14.5 14.3 12.6 15.8 14.7 15.9 14.9 15.8 16.3 15.7 15.6 13.9 13.8
7 10.8 11.4 13.9 15.3 13.7 12.9 14.6 15.3 15.3 16.2 15.9 14.9 15.5 14.9 13.5 13.4
8 9.7 10.5 14.7 14.9 12.6 13.4 15.2 13.8 14.7 15.7 16.2 15.2 14.7 15.9 15.2 11.8
Rata2 10.8 11.6 13.3 13.9 13.1 13.3 15.0 14.1 14.9 15.4 15.4 15.1 14.9 14.9 14.3 12.9
SD 0.9 1.1 1.3 1.6 1.1 0.9 1.1 0.7 0.7 1.0 0.8 0.9 0.5 0.9 0.6 0.8
113

1 11.5 10.8 14.2 13.8 13.6 14.7 15.8 14.2 15.3 13.8 13.4 14.2 12.4 10.8 10.9 7.5
2 10.8 12.4 13.4 14.5 13.2 12.6 13.8 14.7 14.9 15.9 13.7 13.4 11.4 10.7 9.3 7.9
3 10.3 12.4 13.7 12.2 14.3 12.9 13.8 15.5 16.2 15.3 13.9 13.7 10.5 9.9 9.4 8.0
4 12.4 10.8 10.0 13.6 12.5 13.6 15.9 16.3 16.3 12.8 13.6 10.0 12.6 10.0 9.8 8.2
Gel Natrium
5 11.5 13.6 12.2 13.8 13.2 14.3 15.3 15.8 15.8 13.6 13.8 12.5 12.9 10.3 9.9 7.7
Diklofenak
6 10.3 11.5 12.5 14.5 13.6 12.5 12.8 15.9 15.9 13.2 13.8 13.2 10.8 10.5 9.4 9.1
7 12.4 11.5 13.2 12.4 13.2 13.6 15.3 14.9 14.9 14.3 13.8 13.9 10.3 12.4 9.5 8.5
8 11.4 11.6 10.0 11.4 14.3 13.2 14.7 16.2 14.7 14.9 13.6 11.5 12.4 12.4 9.7 7.1
Rata2 11.5 11.8 12.5 13.0 13.4 13.8 14.4 15.9 16.0 14.2 13.5 12.6 11.7 10.3 9.2 7.6
SD 0.8 0.9 1.6 1.1 0.6 0.8 1.1 0.8 0.6 1.1 0.2 1.4 1.0 1.0 0.5 0.6
114

Tabel AUC dari pengamatan uji analgesik
waktu Respon Nyeri (detik) AUC (detik.menit)

(menit) RATA2 SD
Gel ND Gel ND
Kontrol (-) Patch ND komersil Kontrol (-) Patch ND komersil
0 0 0 0 0 0 0 0 0.00
10 5.86 10.76 11.53 29.31 53.80 57.65 46.92 15.37
20 6.56 11.61 11.75 62.13 111.85 116.40 96.79 30.11
30 6.38 13.33 12.47 64.69 124.70 121.10 103.50 33.66
40 6.45 13.93 12.96 64.13 136.30 127.15 109.19 39.30
50 6.74 13.10 13.42 65.94 135.15 131.90 111.00 39.06
60 6.76 13.26 13.76 67.50 131.80 135.90 111.73 38.36
90 5.64 14.95 14.38 186.04 423.15 422.10 343.76 136.59
120 5.13 14.08 15.86 161.48 435.38 453.60 350.15 163.65
180 6.21 14.93 15.97 340.13 870.00 954.90 721.68 333.15
240 6.46 15.39 14.23 380.25 909.38 906.00 731.88 304.52
300 6.38 15.43 13.52 385.13 924.38 832.50 714.00 288.49
360 6.18 15.09 12.64 376.50 915.38 784.80 692.23 281.11
420 6.46 14.90 11.72 379.13 899.63 730.80 669.85 265.55
480 6.25 14.94 10.28 381.38 895.13 660.00 645.50 257.18
540 6.13 14.25 9.22 371.25 875.63 585.00 610.63 253.16
600 6.46 12.88 7.61 377.63 813.75 504.90 565.43 224.27
115

Lampiran 12. Hasil Uji Antiinflamasi
Tabel hasil pengamatan volume kaki
Volume Kaki Tikus Pada Menit Ke- (ml)

kelompok replikasi 0 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980
V0 V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8 V9 V10 v24 v25 v26 v27 v28 v29 v30 v31 v32 v33
1 4.78 7.54 7.43 8.30 8.37 8.92 8.65 9.30 9.34 8.96 9.34 8.43 7.24 7.65 7.11 7.78 6.45 6.87 6.40 5.90 5.29
2 4.87 7.65 7.34 8.19 8.25 8.09 8.19 8.04 9.54 9.54 8.90 8.27 8.43 7.78 7.32 7.57 7.26 6.45 6.20 5.32 5.14
3 4.79 7.78 7.23 7.24 8.21 8.05 8.21 8.15 8.04 8.69 8.87 8.31 8.50 7.57 7.12 7.34 6.21 7.26 7.31 5.89 6.26
4 4.89 7.57 7.43 8.43 8.58 8.99 9.30 8.94 8.96 8.70 9.79 8.45 8.30 7.34 7.34 7.43 6.58 7.48 6.40 6.44 5.45
kontrol 5 4.65 7.34 7.89 8.50 8.43 8.27 8.17 9.32 9.57 9.86 8.69 8.25 8.30 7.59 7.13 7.34 7.43 6.58 6.35 5.12 4.88
Negatif
6 4.88 7.59 7.98 8.30 8.56 8.31 9.67 8.32 9.13 9.12 8.83 8.21 7.34 7.34 7.14 6.46 7.89 7.34 6.35 5.65 4.95
7 4.57 7.65 7.67 7.13 8.54 8.45 7.77 9.58 7.79 7.54 8.60 8.58 7.24 7.59 7.23 6.36 7.98 6.46 6.21 5.15 5.29
8 4.65 7.45 7.54 7.30 8.12 8.36 8.12 8.04 7.98 7.86 8.60 8.43 7.54 7.65 7.43 6.03 6.21 7.14 6.58 6.27 5.14
Rata2 4.76 7.45 7.52 7.92 8.34 8.24 8.56 8.73 8.79 8.73 8.84 8.34 7.83 7.54 7.22 7.03 7.06 6.96 6.43 5.76 5.34
SD 0.12 0.13 0.26 0.59 0.17 0.35 0.65 0.64 0.74 0.78 0.41 0.13 0.57 0.15 0.12 0.65 0.73 0.41 0.36 0.50 0.43
1 4.67 7.93 6.89 6.34 7.58 7.19 6.42 6.39 6.28 6.20 6.18 5.12 5.02 4.87 4.78 4.89 4.87 4.83 4.83 4.83 4.85
2 4.65 6.87 6.46 6.87 7.15 6.40 5.31 5.13 5.67 4.90 5.67 5.89 4.89 4.78 4.76 4.87 4.86 4.82 4.83 4.82 4.83
3 4.87 5.87 6.36 6.45 7.32 6.54 6.59 5.90 5.50 5.12 5.89 5.15 4.98 4.89 4.89 4.88 4.88 4.87 4.88 4.87 4.87
Patch 4 4.78 6.89 6.03 6.56 6.43 7.31 6.57 6.21 6.04 5.89 5.46 5.43 5.01 4.88 4.87 4.78 4.85 4.85 4.82 4.82 4.82
Na.diklofenak 5 4.78 6.62 6.52 6.86 6.43 6.40 6.35 5.89 5.45 5.15 5.89 5.39 5.21 4.89 4.78 4.87 4.84 4.83 4.87 4.82 4.76
(ND)
6 4.76 6.39 6.53 6.58 6.69 6.90 6.35 6.44 6.38 6.27 6.26 6.20 5.34 4.77 4.89 4.89 4.83 4.83 4.85 4.82 4.89
7 4.67 6.56 6.10 6.59 6.37 6.54 5.44 5.68 5.43 5.39 5.55 4.90 4.78 4.77 4.89 4.76 4.83 4.82 4.83 4.82 4.86
8 4.66 7.63 6.50 6.34 6.32 6.60 6.32 5.54 5.78 5.09 5.78 5.12 5.16 4.87 4.87 4.87 4.82 4.82 4.82 4.82 4.87
Rata2 4.82 6.89 6.42 6.54 6.73 6.71 6.17 5.93 5.87 5.88 5.86 5.43 5.07 4.83 4.84 4.83 4.85 4.82 4.83 4.82 4.84
116

SD 0.08 0.66 0.27 0.21 0.49 0.36 0.50 0.45 0.38 0.54 0.28 0.44 0.18 0.06 0.06 0.05 0.02 0.02 0.02 0.02 0.04
1 4.67 6.03 6.78 6.57 6.57 6.53 6.68 6.87 7.98 7.87 7.41 6.24 5.89 5.63 5.32 5.01 4.87 5.34 4.87 4.76 4.77
2 4.68 7.43 5.63 5.89 6.89 6.14 6.85 6.75 7.56 7.87 6.48 5.89 5.86 5.56 5.67 5.21 4.89 4.65 4.78 4.89 4.76
3 4.34 7.16 5.89 6.44 6.78 7.90 6.87 6.47 7.98 7.45 6.94 6.15 5.89 5.78 5.38 5.34 4.98 5.02 4.78 4.77 4.66
4 4.64 7.14 5.78 6.32 6.88 6.32 7.41 6.89 7.68 7.26 6.75 6.61 6.32 5.32 5.47 4.65 4.97 4.89 4.76 4.76 4.76
Gel Natrium
5 4.57 6.57 5.32 6.72 5.76 5.93 6.48 6.68 6.33 6.12 6.88 6.34 5.38 5.67 5.56 5.02 5.01 4.98 4.89 4.78 4.76
diklofenak
(GND) 6 4.65 7.31 5.67 5.89 6.87 6.21 6.34 6.48 7.32 7.14 6.89 6.56 5.79 5.38 5.78 4.89 4.84 4.97 4.77 4.76 4.47
7 4.67 6.97 5.38 6.15 5.35 6.54 6.75 7.94 6.87 6.98 6.98 6.43 6.32 5.36 5.32 4.98 4.83 5.01 4.76 4.89 4.77
8 4.43 7.32 5.47 6.61 6.73 6.72 6.43 6.43 6.43 6.24 6.89 5.76 5.89 5.23 5.67 5.01 5.01 4.84 4.67 4.56 4.56
Rata2 4.55 6.53 5.84 5.76 5.88 6.59 6.79 6.81 7.25 7.17 6.93 6.21 5.94 5.46 5.53 5.03 4.94 4.99 4.76 4.79 4.67
SD 0.13 0.47 0.46 0.32 0.59 0.61 0.34 0.49 0.66 0.66 0.26 0.30 0.30 0.20 0.18 0.20 0.08 0.20 0.07 0.10 0.12
117

Tabel hasil perhitungan persen radang
Persen Radang (%)

Kelompok replikasi 0 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980
V0 2 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8 V9 V10 v24 v25 v26 v27 v28 v29 v30 v31 v32 v33
1 - 57.7 55.4 73.6 75.1 86.6 81.0 94.6 95.4 87.4 95.4 76.4 51.5 60.0 48.7 62.8 34.9 43.7 33.9 23.4 10.7
2 - 57.1 50.7 68.2 69.4 66.1 68.2 65.1 95.9 95.9 82.8 69.8 73.1 59.8 50.3 55.4 49.1 32.4 27.3 9.2 5.5
3 - 62.4 50.9 51.1 71.4 68.1 71.4 70.1 67.8 81.4 85.2 73.5 77.5 58.0 48.6 53.2 29.6 51.6 52.6 23.0 30.7
4 - 54.8 51.9 72.4 75.5 83.8 90.2 82.8 83.2 77.9 100 72.8 69.7 50.1 50.1 51.9 34.6 53.0 30.9 31.7 11.5
kontrol 5 - 57.8 69.7 82.8 81.3 77.8 75.7 100 106 112 86.9 77.4 78.5 63.2 53.3 57.8 59.8 41.5 36.6 10.1 4.9
Negatif 6 - 55.5 63.5 70.1 75.4 70.3 98.2 70.5 87.1 86.9 80.9 68.2 50.4 50.4 46.3 32.4 61.7 50.4 30.1 15.8 1.4
7 - 67.4 67.8 56.0 86.9 84.9 70.0 110 70.5 65.0 88.2 87.7 58.4 66.1 58.2 39.2 74.6 41.4 35.9 12.7 15.8
8 - 60.2 62.2 57.0 74.6 79.8 74.6 72.9 71.6 69.0 84.9 81.3 62.2 64.5 59.8 29.7 33.5 53.5 41.5 34.8 10.5
Rata2 - 59.1 59.0 66.4 76.2 77.2 78.7 83.3 84.7 84.5 88.1 75.9 65.2 59.0 51.9 47.8 47.2 45.9 36.1 20.1 11.4
SD - 4.1 7.7 10.7 5.5 8.0 10.6 16.4 13.9 15.0 6.5 6.4 11.2 6.0 4.8 12.4 16.6 7.4 8.0 9.7 9.0
1 - 69.8 47.5 35.8 62.3 54.0 37.5 36.8 34.5 32.8 32.3 9.6 7.5 4.3 2.4 4.7 4.3 3.4 3.4 3.4 3.9
2 - 47.7 38.9 47.7 53.8 37.6 14.2 10.3 21.9 5.4 21.9 26.7 5.2 2.8 2.4 4.7 4.5 3.7 3.9 3.7 3.9
3 - 20.5 30.6 32.4 50.3 34.3 35.3 21.1 12.9 5.1 20.9 5.7 2.3 0.4 0.4 0.2 0.2 0.0 0.2 0.0 0.0
Patch 4 - 44.1 26.2 37.2 34.5 52.9 37.4 29.9 26.4 23.2 14.2 13.6 4.8 2.1 1.9 0.0 1.5 1.5 0.8 0.8 0.8
Na.diklofenak 5 - 38.5 36.4 43.5 34.5 33.9 32.8 23.2 14.0 7.7 23.2 12.8 9.0 2.3 0.0 1.9 1.3 1.0 1.9 0.8 0.4
(ND)
6 - 34.2 37.2 38.2 40.5 45.0 33.4 35.3 34.0 31.7 31.5 30.3 12.2 0.2 2.7 2.7 1.5 1.5 1.9 1.3 2.7
7 - 40.5 30.6 41.1 36.4 40.0 16.5 21.6 16.3 15.4 18.8 4.9 2.4 2.1 4.7 1.9 3.4 3.2 3.4 3.2 4.1
8 - 63.7 39.5 36.1 35.6 41.6 35.6 18.9 24.0 9.2 24.0 9.9 10.7 4.5 4.5 4.5 3.4 3.4 3.4 3.4 4.5
Rata2 - 44.9 35.9 39.0 43.5 42.4 30.3 24.7 23.0 16.3 23.4 14.2 6.7 2.3 2.4 2.6 2.5 2.2 2.4 2.1 2.5
118

SD - 15.8 6.7 4.9 10.6 7.7 9.4 8.9 8.4 11.5 6.1 9.4 3.7 1.6 1.7 1.9 1.6 1.4 1.4 1.5 1.8
1 - 29.1 45.2 40.7 40.7 39.8 43.0 47.1 70.9 68.5 58.7 33.6 26.1 20.6 13.9 7.3 4.3 14.3 4.3 1.9 2.1
2 - 58.8 20.3 25.9 47.2 31.2 46.4 44.2 61.5 68.2 38.5 25.9 25.2 18.8 21.2 11.3 4.5 -0.6 2.1 4.5 1.7
3 - 65.0 35.7 48.4 56.2 82.0 58.3 49.1 83.9 71.7 59.9 41.7 35.7 33.2 24.0 23.0 14.7 15.7 10.1 9.9 7.4
4 - 53.9 24.6 36.2 48.3 36.2 59.7 48.5 65.5 56.5 45.5 42.5 36.2 14.7 17.9 0.2 7.1 5.4 2.6 2.6 2.6
Gel Natrium
5 - 43.8 16.4 47.0 26.0 29.8 41.8 46.2 38.5 33.9 50.5 38.7 17.7 24.1 21.7 9.8 9.6 9.0 7.0 4.6 4.2
diklofenak
(GND) 6 - 57.2 21.9 26.7 47.7 33.5 36.3 39.4 57.4 53.5 48.2 41.1 24.5 15.7 24.3 5.2 4.1 6.9 2.6 2.4 -3.9
7 - 49.3 15.2 31.7 14.6 40.0 44.5 70.0 47.1 49.5 49.5 37.7 35.3 14.8 13.9 6.6 3.4 7.3 1.9 4.7 2.1
8 - 65.2 23.5 49.2 51.9 51.7 45.1 45.1 45.1 40.9 55.5 30.0 33.0 18.1 28.0 13.1 13.1 9.3 5.4 2.9 2.9
Rata2 - 52.8 25.3 38.2 41.6 43.0 46.9 48.7 58.7 55.3 50.8 36.4 29.2 20.0 20.6 9.6 7.6 8.4 4.5 4.2 2.4
SD - 12.0 10.2 9.6 14.2 17.2 8.1 9.1 14.9 13.7 7.1 6.0 6.8 6.2 5.0 6.7 4.4 5.1 2.9 2.6 3.1
Contoh perhitungan persen radang kelompok patch natrium diklofenak menit ke-60 replikasi 1
Persen radang = vol.kaki menit ke-60 – vol.kaki awal x 100%
Vol.kaki awal
= 7,93 ml - 4,37 ml x 100% = 69,8%
4,47 ml
Lalu dihitung rata-rata persen radang dari 8 replikasi
119

Tabel AUC dari pengamatan persen radang pada uji antiinflamasi
waktu persen radang (%) AUC (persen.jam)
(jam) Kontrol Patch Gel ND Kontrol Patch Gel ND RATA2 SD
(-) ND komersil (-) ND komersil
0 0 0 0 0 0 0 0 0.00
1 56.51 42.95 43.52 28.26 21.47 21.76 23.83 3.84
2 57.98 33.20 28.35 57.25 38.07 35.93 43.75 11.74
3 66.47 35.68 26.59 62.22 34.44 27.47 41.38 18.39
4 75.21 39.63 29.23 70.84 37.66 27.91 45.47 22.50
5 73.11 39.21 44.84 74.16 39.42 37.03 50.20 20.78
6 79.83 27.98 49.23 76.47 33.60 47.03 52.37 21.93
7 83.40 23.03 49.67 81.62 25.51 49.45 52.19 28.16
8 84.66 21.78 59.34 84.03 22.41 54.51 53.65 30.82
9 83.40 21.99 57.58 84.03 21.89 58.46 54.79 31.23
10 85.71 21.58 52.31 84.56 21.78 54.95 53.76 31.40
24 75.21 12.66 36.48 1126.47 239.63 621.54 662.55 444.84
25 64.50 5.19 30.55 69.85 8.92 33.52 37.43 30.65
26 58.40 0.21 20.00 61.45 2.70 25.27 29.81 29.64
27 51.68 0.41 21.54 55.04 0.31 20.77 25.37 27.65
28 47.69 0.21 10.55 49.68 0.31 16.04 22.01 25.22
29 48.32 0.62 8.57 48.00 0.41 9.56 19.33 25.25
30 46.22 0.00 9.67 47.27 0.31 9.12 18.90 24.96
31 35.08 0.21 4.62 40.65 0.10 7.14 15.97 21.67
32 21.01 0.00 5.27 28.05 0.10 4.95 11.03 14.93
33 12.18 0.41 2.64 16.60 0.21 3.96 6.92 8.59
120

Lampiran 13. Gambar kegiatan Pembuatan dan pengujian patch
Pencampuran obat dan polimer Pencetakan patch pada Alat Cetak
Patch yang telah dilekatkan pada perekat Pengukuran Ketebalan patch
121

Lampiran 14. Gambar pengujian Penetrasi
Penyiapan kulit perut kelinci Alat Difusi Franz Vertikal Pemasangan kulit pada
sel difusi
Pemasangan patch pada Proses Uji penetrasi pada suhu 370C

sel difusi
122

Lampiran 15. Gambar kegiatan Pengujian Analgesik
Hewan Kelompok Patch ND

Hewan Kelompok Kontrol negatif
Hewan Kelompok Gel ND komersil

Hewan setelah pencukuran bulu
Ruang Pengujian plantar Test
123

Lampiran 16. Gambar kegiatan pengujian Antiinflamasi
Kelompok Kontrol Negatif Kelompok Patch ND
Kelompok Gel ND komersik Penyuntikan karagenan 1%

intra plantar
Pengukuran volume kaki Pembacaan Volume kaki

pada plestimometer pada plestimometer
124

Lampiran 17. Perhitungan Dosis dan Jumlah Replikasi Hewan Coba
Perhitungan dosis konversi natrium diklofenak
Dosis transdermal patch natrium diklofenak manusia (komersil) = 100 mg

Maka, dosis konversi untuk tikus adalah= dosis manusia x factor konversi tikus
Dosis natrium diklofenak per patch tikus = 100 mg x 0,018 = 1,8 mg = 1.800 mcg
Perhitungan jumlah replikasi hewan coba berdasarkan rumus ferderer

(n-1) (t-1) ≥ 15
(n-1) (4-1) ≥ 15
3 (n-1) ≥ 15
3n – 3 ≥ 15
3n ≥ 18
n ≥6
maka jumlah replikasi minimal 6
125

Lampiran 18. Hasil Uji statistik Untuk Penetrasi patch
Tests of Normality
a
Kolmogorov-Smirnov Shapiro-Wilk
Statisti
Formula c df Sig. Statistic df Sig.
*
persen penetrasi kumulatif Formula 1 .160 15 .200 .935 15 .328
*
Formula 2 .119 15 .200 .920 15 .194
*
Formula 3 .119 15 .200 .944 15 .439
*
Formula 4 .115 15 .200 .963 15 .747
*. This is a lower bound of the true significance.
a. Lilliefors Significance Correction
ANOVA
persen penetrasi kumulatif
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 5453.644 3 1817.881 3.698 .017
Within Groups 27531.416 56 491.632
Total 32985.060 59
Multiple Comparisons
Dependent Variable: persen penetrasi kumulatif
LSD
Mean Difference 95% Confidence Interval
(I) Formula (J) Formula (I-J) Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound
Formula 1 Formula 2 -14.99442 8.09636 .069 -31.2134 1.2245
*
Formula 3 -20.45278 8.09636 .014 -36.6717 -4.2338
*
Formula 4 -25.44228 8.09636 .003 -41.6612 -9.2233
Formula 2 Formula 1 14.99442 8.09636 .069 -1.2245 31.2134
Formula 3 -5.45837 8.09636 .503 -21.6773 10.7606
Formula 4 -10.44786 8.09636 .202 -26.6668 5.7711
*
Formula 3 Formula 1 20.45278 8.09636 .014 4.2338 36.6717
Formula 2 5.45837 8.09636 .503 -10.7606 21.6773
Formula 4 -4.98949 8.09636 .540 -21.2084 11.2295
*
Formula 4 Formula 1 25.44228 8.09636 .003 9.2233 41.6612
Formula 2 10.44786 8.09636 .202 -5.7711 26.6668
Formula 3 4.98949 8.09636 .540 -11.2295 21.2084
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
126

127

Lampiran 19. Hasil Uji Statistik Pada Respon Nyeri pada uji Analgesik
Tests of Normality
a
Statisti Statisti
Formula c df Sig. c df Sig.
respon nyeri dalam satuan kontrol negatif .193 16 .115 .871 16 .029
detik patch ND .200 16 .086 .891 16 .059
*
Gel ND .132 16 .200 .962 16 .705
komersik
ANOVA
respon nyeri dalam satuan detik
Between Groups 537.287 2 268.643 114.444 .000
Within Groups 105.632 45 2.347
Total 642.919 47
Multiple Comparisons
Dependent Variable: respon nyeri dalam satuan detik
LSD
95% Confidence
Mean Interval
Difference Lower Upper
(I) Formula (J) Formula (I-J) Std. Error Sig. Bound Bound
*
kontrol negatif patch ND -7.67266 .54168 .000 -8.7637 -6.5816
*
Gel ND komersik -6.33000 .54168 .000 -7.4210 -5.2390
*
patch ND kontrol negatif 7.67266 .54168 .000 6.5816 8.7637
*
Gel ND komersik 1.34266 .54168 .017 .2516 2.4337
*
Gel ND komersik kontrol negatif 6.33000 .54168 .000 5.2390 7.4210
*
patch ND -1.34266 .54168 .017 -2.4337 -.2516
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
128

Lampiran 20. Hasil uji statistik persen radang pada uji antiinflamasi
Tests of Normality
a
Formula Statistic df Sig. Statistic df Sig.
*
persen radang kontrol negatif .128 20 .200 .926 20 .127
patch ND .236 20 .005 .843 20 .004
*
Gel ND komersik .143 20 .200 .932 20 .166
ANOVA
persen radang
Between Groups 20379.545 2 10189.772 28.879 .000
Within Groups 20112.299 57 352.847
Total 40491.844 59
129

Lampiran 21. Sertifikat Analisis Natrium Diklofenak
130

Lampiran 22. Rekomendasi Persetujuan Etik Penelitian Kesehatan
131

Formulasi Transdermal Patch Diklofenak Natrium

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Formulasi Transdermal Patch Diklofenak Natrium

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

TESIS

FORMULASI TRANSDERMAL PATCH NATRIUM

PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU FARMASI

Universitas Sumatera Utara

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister

PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU FARMASI

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Nama Mahasiswa : Nurmalia Zakaria

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Transdermal patch merupakan salah satu bentuk sediaan topikal dengan

Pada kesempatan ini penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-

Medan, Januari 2020

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

HALAMAN JUDUL .................................................................................. i

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................... 10

BAB III METODE PENELITIAN.............................................................. 32

Universitas Sumatera Utara

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................... 45

Universitas Sumatera Utara

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 78

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 80

Universitas Sumatera Utara

3.1 Formula Transdermal patch Natrium Diklofenak .................................. 34

Universitas Sumatera Utara

1.1 Diagram Kerangka Pikir Penelitian ................................................... 9

Universitas Sumatera Utara

1 Skema Pembuatan Transdermal patch Natrium Diklofenak ...................... 83

Universitas Sumatera Utara

AUC = Area Under The Curve

Universitas Sumatera Utara

1.1 Latar Belakang

Inflamasi merupakan manifestasi kerusakan jaringan, dan salah satu

gejalanya adalah nyeri. Nyeri merupakan pengalaman sensorik dan emosional

menggambarkan kerusakan tersebut (Sukandar dkk., 2009). Salah satu penyakit

akan mengalami kelumpuhan.

Organisasi kesehatan dunia (WHO, 2015) melaporkan bahwa 20%

Zeng et al., (2008), prevalensi nyeri sendi di Indonesia mencapai 23,6%-31,3%.

Penanganan nyeri dan inflamasi biasanya dengan pemberian obat-obatan

digunakan adalah diklofenak. Diklofenak adalah salah satu analgesik dan

antiinflamasi non-steroid yang penting, digunakan untuk mengobati osteoartritis,

Universitas Sumatera Utara

2014). Penghambatan Cyclo-Oxigenase (COX) oleh diklofenak akan menurunkan

prostaglandin di epitel lambung sehingga menyebabkan efek samping pada

gastrointestinal seperti perdarahan, tukak lambung, mual dan muntah, dapat

Upaya mengurangi efek samping pada saluran cerna pemberian oral

diklofenak, adalah dengan membuat sediaan transdermal yaitu sistem

permeabel terhadap senyawa-senyawa kimia dan dalam keadaan tertentu kulit

bersifat setempat maupun sistemik (Yadav, 2012). Transdermal Drug Delivery

meminimalkan dan menghindari keterbatasan obat bila diberikan dengan rute

konvensional serta parenteral, seperti bioavailibilitas obat dalam plasma yang

menunjukkan tingkat konsentrasi yang fluktuatif, rasa sakit dan ketidaknyamanan

Universitas Sumatera Utara

pelepasan diperlambat (WHO, 2003).

Transdermal patch didefinisikan sebagai patch perekat obat yang

selain dapat mengendalikan laju pelepasan obat, juga dapat meningkatkan

kepatuhan penggunaan obat (Shet and Mistry, 2011). Namun, rendahnya

permeabilitas kulit menyebabkan terbatasnya jumlah obat yang dapat diberikan