Hasil

Karakteristik Pasien
Penelitian dilakukan mulai 1 Juli 2015 hingga 16 Oktober 2017. Setelah menyaring 120
pasien dengan usia kurang dari 5 bulan secara berturut-turut, subjek diacak (59 subjek untuk
plasebo dan 61 untuk T3). Tidak ada pasien yang mangkir atau berhenti di tengah
pengobatan. Para pasien diacak ke dalam plasebo (n = 59, risiko rendah = 34, risiko tinggi =
25) dan kelompok T3 (n = 61, risiko rendah = 34, tinggi risiko = 27) (Gbr. 1).

Pasien dalam perlakuan kohort tidak menunjukkan perbedaan demografi (Tabel 1). Meskipun
tujuan utama kami adalah untuk menganalisis hasil berdasarkan strata usia, hanya 18 pasien
yang terdaftar dalam strata usia yang lebih muda (<6 minggu). Oleh karena itu, kami
menggunakan kompleksitas risiko bedah untuk menetapkan analisis subkelompok.
Demografi dalam masing-masing kelompok kompleksitas bedah serupa untuk plasebo dan T3
kohort (Tabel 1).
Gambar. 1 Alur Diagram untuk alokasi dan analisis subjek. CPB Cardiopulmonary Bypass;
T3 Triiodothyronine; TTE Time to Extubation

Kami membagi kohort menjadi dua kelompok utama: risiko rendah (Skor Aristoteles < 10,0)
dan berisiko tinggi (Aristoteles skor 10,0). Median (IQR) usia pada kelompok risiko rendah
diacak untuk plasebo adalah 5 (3,75-5) bulan, sedangkan untuk T3 adalah 4 (3-5) bulan. Para
pasien dalam kelompok berisiko tinggi adalah lebih muda, dengan median (IQR) usia 2,0 (1,0
—3,0) bulan untuk T3 dan 1,50 (1,0-3,0) bulan untuk plasebo (Tabel 1). Status gizi buruk
(dilihat dari berat badan - tinggi badan Z-score) menunjukkan sebagian besar pasien
mengalami gizi buruk sedang sampai berat (55,83%). Pasien berisiko rendah secara
signifikan memiliki skor Z berat-ke-tinggi lebih rendah daripada pasien berisiko tinggi
(median − 2.75, IQR − 3.81 to − 1.78 vs. median − 1.4, IQR − 3.4 to 0.78, masing - masing;
p = 0.001 Tidak ada perbedaan karakteristik hemodinamik dasar, termasuk parameter
hemodinamik, irama dan kecepatan jantung, tekanan vena pusat dan saturasi oksigen antara
kelompok plasebo dan pengobatan.

Prosedur pembedahan yang paling umum adalah ASD/VSD (58,82%) pada pasien berisiko
rendah dan TGA-IVS/VSD (84,62%) pada pasien berisiko tinggi. Tidak ada perbedaan dalam
cardiopulmonary bypass time (CPB), durasi aortic cross-clamp (AOX) dan total durasi
operasi antara kelompok T3 dan plasebo (Tabel 1 dan Tabel 1 Tambahan).

Tabel 1. Demografi pasien pada semua pasien (Plasebo vs T3

Tingkatan Tiroid
Bersamaan dengan hasil kami sebelumnya [6, 7], tingkat ESS adalah ~ 21% di seluruh
kelompok dan subkelompok usia, bahkan sebelum menerima pengobatan studi. Tingkat ESS
dan kadar hormon tiroid awal (FT3 dan TSH) tidak berbeda secara signifikan antar kelompok
perlakuan. Pada kelompok plasebo, serum FT3, TT3, dan TSH terus menurun di bawah
tingkat normal, dan kemudian pulih ke tingkat normal. Ada yang mengalami peningkatan
yang signifikan pada konsentrasi serum FT3 dan konsentrasi TT3 di kelompok T3
dibandingkan dengan plasebo pada 1 jam, 12 jam, 24 jam, dan 48 jam setelah pelepasan klem
silang (cross-clamp release). Kadar TSH serum untuk kelompok perlakuan secara signifikan
lebih rendah dibandingkan dengan kelompok plasebo pada 24 jam (p <0,001) dan 48 jam (p
<0,001) setelah pelepasan klem silang. Semua kadar serum dianalisa dengan repeated-
measures ANOVA (Analisis varian) dan menunjukkan perbedaan yang signifikan secara
statistik pada level FT3 (p < 0,001), kadar TT3 (p < 0,001), dan kadar TSH (p = 0,03) di
seluruh kelompok perlakuan (Gbr. 2A dan B).

Gambar. 2 Pengukuran serial kadar FT3 (A) dan TSH (B) darah (plasebo vs. obat). Data ditampilkan
sebagai rata-rata kuadrat terkecil dan interval kepercayaan 95%. Kisaran normal untuk FT3 adalah 2,5
hingga 6,8 pg/mL dan TSH adalah 0,27–4,2 uIU/mL.6 CI Confidence Interval; Disch. Discharge from
Hospital; FT3 Free triiodothyronine; ho jam; Induct. induksi; TSH Thyroid Stimulating hormone.
Gambar 3. Kurva Kaplan-Meier mengenai waktu ekstubasi pada kelompok T3 dan plasebo di semua
subjek ≤ 5 tahun (A) dan analisis terpisah dalam kelompok risiko yang lebih tinggi dan lebih rendah
(B). Jumlah dan persentase subjek berisiko untuk ekstubasi ditunjukkan di bawah grafik. HR Hazard
Ratio; 95% CI, Confidence interval 95%

Hasil Klinis
Rata-rata waktu untuk ekstubasi (TTE) (P25,75) untuk plasebo adalah lebih lama dari pada
kelompok T3, (median 94,73, P25,75: 32.60 hingga 171.78 vs. median 67.50, P25,75:30,09
hingga 127,44 jam), tetapi risiko ekstubasi sesaat tidak berbeda antar kelompok (HR: 1,22,
95% CI: 0,81 hingga 1,85, p = 0,34). Hasil statistik dan kurva Kaplan-Meier untuk TTE
diilustrasikan pada Gambar. 3A.
Insidensi sindrom curah jantung rendah lebih tinggi pada kelompok plasebo
daripada kelompok perlakuan selama 48 jam pascaoperasi dan perbedaan yang signifikan
ditunjukkan pada 6 jam (66,1% vs. 45,9%, OR: 2,30, 95% CI: 1,10 hingga 4,81, p = 0,03)
dan 12 jam setelah pelepasan klem silang (63,2% vs. 41,7%, OR: 2,40, 95% CI: 1,14-5,05, p
= 0,02 Tabel 2). Parameter hemodinamik termasuk tekanan nadi dan tekanan vena sentral
tidak berbeda secara signifikan antar kelompok. Demikian pula, skor inotropik, indeks
jantung, dan fraksi ejeksi menunjukkan perubahan dalam subjek tetapi tidak ada perbedaan
perlakuan (Gbr. 1) Tambahan). Keseimbangan cairan tidak menunjukkan perubahan yang
signifikan dari waktu ke waktu atau lintas kelompok perlakuan, dan tidak ada perbedaan yang
signifikan yang ditemukan pada penggunaan diuresis dan loop diuretik antar kelompok (Gbr.
2 Tambahan).
Tidak ada perbedaan yang signifikan pada ICU atau rawat inap yang lama di rumah
sakit antara kelompok plasebo dan kelompok T3 (Tabel 3). Sebanyak 28 pasien meninggal
(18 plasebo vs 10 T3, p = 0,07); sebagian besar kematian terjadi pada kasus TGA-IVS/VSD
(n = 12,42,86%) dan kasus ASD/VSD (n = 6, 21,42%). Sepsis, kegagalan pompa, dan
hipertensi pulmonal adalah penyebab utama kematian (61,9% gabungan).

Analisis Subgrup
Di antara pasien dengan risiko bedah rendah, kemungkinan ekstubasi lebih tinggi pada
kelompok T3 dibandingkan dengan plasebo kelompok (HR: 1,90, 95% CI: 1,10 hingga 3,28,
p = 0,021). Secara analogi, TTE lebih singkat untuk kelompok T3 dibandingkan ke kelompok
plasebo (median 32,62, P25,75: 21,34 hingga 51,16 vs. median 45.9, P25,75: 23,61 hingga 112,96
jam). Pada pasien risiko tinggi, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam waktu untuk
ekstubasi antara kelompok perlakuan (HR: 1,15, 95% CI: 0,53 menjadi 2,49, p = 0,718)
dengan median (P25,75) TTE untuk kelompok plasebo 121,3 (70,85 hingga 179,76) jam
dibanding 118,27 (73,42 hingga 195,12) jam untuk T3 (Gbr. 3B). Angka kematian lebih
tinggi pada kelompok yang berisiko tinggi dibandingkan dengan risiko rendah. Pasien di
kelompok T3 memiliki tingkat kematian yang lebih rendah baik pada kelompok risiko tinggi
dan rendah meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dibandingkan
dengan plasebo di setiap kelompok berbasis risiko [kelompok T3 risiko rendah dibandingkan
plasebo 2/34 (5,88%) vs 7/34 (20,59%), p = 0,08; kelompok T3 berisiko tinggi dibandingkan
plasebo 27/8 (29,60%) vs. 11/25 (44%), p = 0,43] (Tabel 2 Tambahan).

Tabel 2 Kejadian Sindroma Curah jantung rendah (Low Cardiac Output Syndrome) (6, 12 18, 24, dan
48 jam setelah pelepasan klem silang aorta (plasebo vs. obat)
Tabel 3 Hasil klinis (perawatan inap dan unit perawatan intensif yang lama dan kematian) dan efek
samping dari semua pasien dalam kelompok plasebo dan T3

Keamanan
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian efek samping ketika mengevaluasi
seluruh populasi. Resusitasi Kardiopulmonal (CPR) dilakukan pada 15 (25,4%) pasien yang
secara acak dengan plasebo versus 8 (13,11%) pasien secara acak ke T3 (p = 0,09). Infeksi
adalah yang memicu penyebab utama efek samping, terhitung 42,37% kejadian pada
kelompok plasebo dan 34,42% pada kelompok T3. Operasi ulang, perawatan yang lama di
rumah sakit, sepsis, dan kejadian aritmia juga secara numerik lebih tinggi pada kelompok
plasebo
(Tabel 3). Pada kelompok risiko rendah, kejadian CPR (ATAU: 0,12, 95% CI: 0,01 hingga
1,01, p = 0,03) dan sepsis (OR: 0,08,95% CI: 0,01 hingga 0,71, p = 0,02) secara signifikan
lebih rendah pada kelompok T3 daripada plasebo. (Tabel 2 Tambahan).