Dibacakan oleh:

Arten R. Aragea
2019086016284
Penguji:
dr. Silvester Samlombe, Sp.PD
• Malaria disebabkan oleh parasit apicomplexan, merupakan penyakit lama dan
terus menjadi ancaman kesehatan masyarakat yang utama di banyak negara.
• Artikel ini bertujuan untuk menghentikan berbagai aspek malaria termasuk
penyebab, patogenesis, pencegahan, dan pengobatan secara jelas dan
komprehensif.
• Enam spesies Plasmodium diakui sebagai penyebab malaria pada manusia, di
mana Plasmodium falciparum populer di Afrika Timur dan Selatan.
• Malaria ditularkan terutama melalui Anopheles gambiae dan Anopheles
funestus , dua vektor malaria paling efektif di dunia. Setengah dari populasi dunia
berisiko terkena infeksi malaria.
• Secara global, morbiditas dan mortalitas malaria telah menjadimenurun
meskipun beberapa laporan di Etiopia menunjukkan prevalensi malaria yang
tinggi.
• Parasit malaria memiliki siklus hidup yang kompleks yang terjadi baik di dalam
masjid maupun manusia.
• Secara umum , diagnosis malaria diklasifikasikan menjadi diagnosis klinis dan
parasitologis.
• Kurangnya pemahaman yang jelas tentang biologi keseluruhan Plasmodium
telah menciptakan tantangan dalam upaya untuk mengembangkan obat baru,
vaksin, dan metode pencegahan terhadap malaria.
• Namun, tiga jenis vaksin dan banyak baru senyawa yang di bawah praklinis dan
klinis penelitian yang sedang dipicu oleh terjadinya resistensi di kalangan umum
digunakan obat-obatan dan insektisida.
• Antiadhesion ajuvan yang rapies yang juga sedang diselidiki di dalam
laboratorium.
• Di samping untuk yang sebelumnya dikenal target untuk diagnostik alat, vaksin
dan obat penemuan ilmuwan dari seluruh penjuru dunia sedang mencari target
baru dan entitas kimia.
 1. Pendahuluan

• Istilah malaria berasal dari bahasa Italia “mala aria” yang berarti udara kotor . Ini
adalah infeksi darah protozoa yang disebabkan oleh amosquito - ditanggung
apicomplexan parasit, whichis ditularkan ke manusia selama satu gigitan dari
sebuah terinfeksi Seorang wanita nopheles nyamuk spesies .
• The United States National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
mendefinisikan malaria sebagai penyakit yang disebabkan oleh parasit yang
sebagian hidupnya pada manusia dan sebagian pada nyamuk .
• Kajian ini bertujuan untuk menyajikan semua aspek malaria secara koheren dan
komprehensif. Sebuah usaha dilakukan untuk memberikan konsep pengantar
tentang sejarah, agen penyebab, prevalensi, dan kejadian dari malaria.
• Ini juga memberikan gagasan lama dan baru tentang biologi sel, patofisiologi,
diagnosis, dan pengelolaan malaria dalam satu payung termasuk beberapa tips
dari Ethiopia. Sebelumnya, kami berusaha untuk merangkum perkembangan
terkini dalam obat, vaksin, dan tindakan pengendalian malaria control
 1. Pendahuluan

• Malaria adalah suatu kuno penyakit yang bisa akan ditelusuri backto sejarah
manusia yang sangat awal. Itu diterima sebagai penyakit oleh Hippocrates pada
abad keempat SM . Pada abad awal ketujuh belas, kulit Peru dari Cinchona tr ee
dikenal untuk mengobati demam.
• Pada tahun 1847, Heinrich Meckel mengidentifikasi butiran pigmen hitam-
cokelat dalam darah dan limpa orang gila .
• Othmer Zeidler disintesis . Dichloro- Diphenyl- Trichloroethane (DDT) pada
tahun 1874 untuk tesisnya. Alphonse Laveran melihat parasit, yang disebutnya
Oscillaria malariae , di dalam darah dari suatu malaria pasien di 1880 .
• Genus plasmodium digambarkan oleh Ettore Marchiaf ava dan Angelo Celli pada
tahun 1885 .
 1. Pendahuluan

• Seluruh siklus transmisi parasit dijelaskan pada tahun 1897 oleh Ronald Ross .
Pada tahun 1898, Camillo Golgi dan lain-lain menunjukkan bahwa malaria
manusia ditularkan oleh nyamuk Anopheles .
• Klorokuin ditemukan pada tahun 1934 oleh Hans Andersag . Dia menyebut
senyawanya resochin .
• Pada awal 1950-an, malaria dianggap telah dieliminasi dari Amerika Serikat.
Kemudian setelah, infeksi pada manusia dengan Plasmodium knowlesi diakui di
tahun 1965. artemisin di itu diisolasi dari yang tanaman Artemisia annua pada
tahun 1971 .
• Berikutnya, reaksi berantai polimerase - (PCR) berdasarkan malaria deteksi yang
digambarkan di awal 1990-an, dan diagnostik sementara malaria yang cepat tes
(RDT) dikembangkan .    
 1. Pendahuluan

• Genus Plasmodium ( penyebab formalaria ) diduga berasal dari Dinoflagellata

(protozoa fotosintesis ).
• Dari lebih dari 200 spesies Plasmodium yang berbeda , setidaknya 13 spesies
bersifat patogen bagi manusia . Lima dari mereka, falciparum, vivax , ovale
( twospecies ) , dan malariae , yang etiologi terkenal malaria manusia. Apalagi
penyakit dengan knowlesi terjadi pada manusia ketika nyamuk Anopheles yang
terinfeksi monyet menggigit manusia .  
• Dari spesies ini, falciparum (dominan di Afrika Timur dan Selatan) terutama
tersebar di benua Afrika dan bertanggung jawab atas sebagian besar kematian
akibat malaria. Plasmodium vivax memiliki sebaran geografis yang lebih luas.
• Meskipun dapat terjadi di seluruh Afrika, risiko infeksi dengan vivax adalah
cukup rendah ada karena dari yang tidak adanya Du ff y gen pada banyak
populasi Afrika . Ada, bagaimanapun , sebuah berkembang bukti yang vivax
adalah yang ditularkan di antara kelompok-negatif y darah penduduk Afrika
termasuk Ethiopia .
 1. Pendahuluan

• Malaria ditularkan majorly melalui gigitan lembut ia genus Anopheles nyamuk,

yang mencakup lebih dari 537 diakui spesies .
• Dua vektor malaria paling efisien di dunia, A. gambiae dan A. funestus ,
merupakan vektor malaria utama di Afrika . A. gambiae , A. funestus , dan A.
pharoensis dikonfirmasi sebagai vektor utama di Ethiopia .
• Karena parasit tersebut tinggal di sel darah merah, malaria juga dapat ditularkan
melalui transfusi darah, transplantasi organ, atau penggunaan bersama jarum
suntik yang terkontaminasi darah. Bayi yang baru lahir dapat terkena malaria
kongenital sebelum atau selama persalinan .
• Selain itu, penularan malaria sebagian besar dipengaruhi oleh pola cuaca global,
termasuk El Nino dan La Nina .
 1. Pendahuluan

• Sekitar 44% populasi dunia berisiko terkena malaria .

• Menurut perkiraan terbaru, 219.000.000 malaria kasus, sebagian besar (92%)
dari Dunia Kesehatan Organisasi (WHO) Afrika Daerah, terjadi secara global pada
tahun 2017, dan diseaseled untuk 435.000 kematian, sebagian besar (93%) dari
yang berada juga di WHO Wilayah Afrika .
• Hampir semua (99,7%) kasus akibat malaria yang dihasilkan dari falciparum .
Pada tahun 2017 , jumlah kematian malaria global pada anak-anak kurang dari
lima tahun diperkirakan 266.000.
• Wanita hamil memiliki peningkatan kerentanan terhadap malaria falciparum.
Dalam malaria Endemicareas falciparum memberikan kontribusi untuk 8-14%
dari rendah berat lahir, yang pada gilirannya mengurangi kemungkinan bayi
bertahan hidup .
 1. Pendahuluan

• Kejadian malaria global yang berkurang sebesar 59% pada tahun 2017.
Penurunan angka kematian (44,1%) yang juga dilaporkan dalam tahun ini .
• Tidak hanya dampak terkait kesehatan tetapi juga ada beban ekonomi yang
parah dalam hal kehilangan hari kerja karena penyakit.
• Tentu saja, malaria dianggap mengambil 1,3% dari pertumbuhan ekonomi dan
40% dari pengeluaran kesehatan masyarakat di beberapa negara Afrika. Ini
mempengaruhi negara-negara berkembang dalam banyak aspek termasuk
determinasi pariwisata .
 1. Pendahuluan

• Malaria adalah salah satu dari yang atas sepuluh sebagai baik sebagai utama
infectio kita penyakit di Ethiopia .
• Sekitar 28.548.422 orang Ethiopia tinggal di daerah berisiko tinggi untuk infeksi
malaria. Pada tahun 2017, Kementerian Kesehatan Federal Ethiopia ( FMoH )
melaporkan 1.530.739 kasus malaria terkonfirmasi dan 356 kematian .
• Meskipun penurunan tingkat kejadian malaria dan kematian tingkat di Ethiopia
sejak 2010 , prevalensi tinggi diamati di beberapa daerah di kontras dengan
tinggi rumah terus cakupan o intervensi kontrol f .
• Peningkatan ini mungkin terkait dengan individu yang memiliki status sosial
ekonomi yang buruk .
• Ethiopia baru mencapai setengah dari target pembangunan milenium untuk
mengurangi malaria. Untuk alasan ini, negara harus memperkuat pengendalian
malaria dan pengobatan pendekatan untuk mencapai su tujuan pembangunan
stainable .  
2.Siklus Hidup Parasit Malaria
 2.Siklus Hidup Parasit Malaria

• Parasit malaria manusia memiliki siklus hidup yang kompleks seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 1.
• The motil menular bentuk, Plasmodium sporozoite, yang diteruskan ke
individu ketika para di sectbites kulit, probe untuk pembuluh darah dari yang
untuk pakan, rilis berbagai vasodilator untuk meningkatkan nya kesempatan
dari fi nding sebuah kapal dan air liur ke dalam darah untuk mencegah
pembekuan.
• Dalam waktu 30-60 menit setelah inokulasi, sporozoit seperti benang
dibawa ke hati oleh sistem peredaran darah .
 2.Siklus Hidup Parasit Malaria

• Selama periode 7-12 hari, sporozoit tumbuh menjadi skizon dan dapat
berkembang hingga 30.000 merozoit , yang memecahkan sel hati . Di sisi lain,
beberapa sporozoit vivax dan ovale berubah menjadi hipnozoit , suatu
bentuk yang dapat tetap laten di hati selama berbulan-bulan atau bertahun-
tahun dan menyebabkan kekambuhan pada orang yang terinfeksi .
Menariknya, kekambuhan malaria falciparum dilaporkan pada pasien
beberapa tahun setelah meninggalkan daerah endemik.
• Ini memberitahu bahwa, setidaknya kadang-kadang , falciparum memiliki
sebuah aktif stage.
• Kemudian , siklus aseksual dimulai (Gambar 1), dengan merozoit menyerang
RBC tumbuh dengan mengkonsumsi hemoglobin. Dalam tuan RBC, yang
parasit di bawah pergi pembangunan dari tahap cincin awal sampai akhir
trofozoit dan kemudian setelah divisi mitosis ke skizon tahap, yang berisi 6-32
merozoit , ada tergantung ing pada spesies parasit .
 2.Siklus Hidup Parasit Malaria

• Ketika skizon eritrosit pecah, merozoit yang dilepaskan melanjutkan siklus

hidup dengan menyerang sel darah merah lainnya. Demam siklik biasanya
terjadi sesaat sebelum atau pada saat sel darah merah lisis saat skizon pecah
untuk melepaskan merozoit menular baru .
• Hal ini terjadi setiap 48 jam pada malaria tertian dan setiap 72 jam pada
infeksi malaria kuartan .
• Selama siklus berulang ini, beberapa merozoit di ff erentiate ke laki-laki dan
perempuan seksual bentuk yang dikenal sebagai erythrocytic permainan
tocytes dengan satu inti dan kemudian menunggu kedatangan darah mencari
f emale nyamuk Anopheles .
 2.Siklus Hidup Parasit Malaria

• Kemudian asupan gametosit oleh nyamuk menginduksi gametogenesis.

Bentuk-bentuk mikrogamet yang berflagel, dibentuk oleh eksagelasi ,
menembus atau membuahi makrogamet yang menghasilkan zigot. Zigot
berubah menjadi ookinet dan kemudian menjadi sekitar ookista. Di dalam
ookista, nukleus membelah berulang kali, dengan pembentukan sejumlah
besar sporozoit dan pembesaran ookista .
• Ketika sporozoit sepenuhnya terbentuk , semburan ookista, melepaskan
yang sporozoit dalam ke dalam haemocoel ( themosquito ini bodycavity ).
The sporozoit bermigrasi ke thesalivary kelenjar, sehingga menyelesaikan
siklus hidup (Gambar 1).
• Masuknya sporozoit dari kelenjar ludah nyamuk ke dalam inang manusia
baru melanggengkan siklus hidup malaria .  
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Biologi sel Plasmodium disarankan untuk menjadi serupa dengan lainnya

eukariota karena anggota yang lembut nya genus yang eukariotik mikroba.
Namun , seluruh biologi dari para parasit patogenesisnya tidak jelas diketahui
pada molecular dan tingkat selular .
• Di sini, kami mengumpulkan fakta-fakta lama dan baru-baru ini untuk
menginformasikan dan klik ahli untuk melibatkan mereka dalam
mengembangkan vaksin, obat-obatan baru, dan alat-alat pengendalian
malaria, karena entah bagaimana mendalam pemahaman tentang biologi
dari malaria parasiteis kritis toengage ke theseactivities .
• Semua Apicomplexa termasuk parasit malaria dicirikan oleh organel
asetofapikal yang disebut rhoptri , granul padat , dan mikronema .
• Dalam Plasmodium spp, ada tiga bentuk invasif: sporozoite , merozoit , dan
ookinete melibatkan apikal organel lokal di salah satu ujung dari para
parasit .
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Pertama, para sporozoite disuntikkan intothe tuan kulit memasuki aliran

darah dan cepat mengakses hati dengan proses yang disebut traversal.
Protein diperlukan untuk traversal yang Ulasan di .
• The coreceptors pada sporozoit (misalnya, thrombospondin (TSP) domain di
sirkumsporozoit protein (C SP)) bahwa invasi menengahi mengikat secara
khusus untuk glycoaminoglycan rantai dari heparan proteoglikan sulfat (HSP)
pada h epatocytes dan Kup ff er sel .
• Setidaknya, dua reseptor, CD81 dan CD68, ditemukan bertanggung jawab
atas masuknya dan invasi falciparum ke dalam hepatosit. Setelah menembus
ruang Disse dalam hati, sporozoit bermigrasi melalui beberapa hepatosit dan
terlibat dalam fi invasi nal, dengan para pembentukan dari aparasitophorous
vacuolarmembrane (PVM).
• PVM kemudian dipecah oleh enzim proteolitik plasmodial dan merozoit
keluar dari hepatosit yang terinfeksi ke sirkulasi darah akses .    
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Dalam sirkulasi, merozoit permukaan protein-1 (MSP-1) terkait dengan

membran parasit melalui glycosylphosphatidylinositol ( GPI) anchor tidak
mengikat ke protein permukaan RBC .
• Delapan protein berlabuh GPI terikat permukaan merozoit lainnya yang
berinteraksi dengan RBC telah ditinjau di tempat lain .
• Baru-baru ini , CD55 (a protein pada The permukaan dari sel darah merah )
adalah diidentifikasi yang berfungsi sebagai sebuah penting gerbang cara titik
untuk Malaria aparasite ke sel darah merah.
• Penemuan ini membuka jalan baru bagi pengembangan terapi untuk
mengobati dan mencegah malaria . Setelah mengikat sel darah merah,
merozoit menyesuaikan diri menggunakan antigen membran apikal 1 (AMA-
1) sehingga ujung apikal parasit akan terletak berdekatan dengan membran
sel darah merah dengan deformasi sel darah merah sementara.
• Isi organel apikal akan dikeluarkan saat parasit menyerang .    
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Berikut reorientasi dan microneme debit, persimpangan itu terbentuk antara

para parasit dan tuan rumah cellusing microneme protein yang mengenali
dan mengikat untuk reseptor dalam host . Protein di leher rhoptry seperti
RON2 dimasukkan ke dalam membran inang dan mengikat AMA-1 untuk
membentuk persimpangan ketat .
• Kemudian, area kontak menjadi bebas dari protein membran sel darah
merah. Setelah ini, enzim merozoit (serin protease) menghasilkan gangguan
lokal dari sitoskeleton submembran dan arsitektur lipid sel darah merah .
• Pembentukan persimpangan memicu pelepasan rhoptry bola, menyediakan
protein dan lipid yang diperlukan untuk para parasitophorous vakuola . Jadi ,
PVM baru akan terbentuk di daerah persimpangan .
• Persimpangan antara parasit dan tuan rumah menjadi seperti cincin dan
yang parasit muncul untuk bergerak melalui ini anulus sebagai itu memasuki
memperluas parasitophorous vakuola . Setelah pintu, PVM dan membran sel
inang menjadi tertutup .
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• The invasif bentuk dari apicomplex sebuah parasit yang bentuk motil yang
merangkak di sepanjang substratum oleh “meluncur motilitas” (Figure2).
Selama invasi, para parasit harfiah merangkak ke dalam inang sel melalui
yang bergerak persimpangan.
• motilitas, yang micronemes harus terus dirilis sebagai organisme bergerak
dan formasi terus menerus dari persimpangan baru terjadi antara para zoite
dan substratum.
• Sebuah miosin yang unik pada Apicomplexa akan ditambatkan ke dalam
kompleks membran dalam (IMC) yang terletak di bawah membran plasma.
Myosin terkait IMC akan berinteraksi dengan aktin sebagai bagian dari
glidesome .
• Berbagai adhesin yang membentuk kompleks persimpangan bergerak (MJ)
kemudian dihubungkan ke glidesome tersebut .
3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Myosin yang mendorong tangisan fi aktin ke arah posterior dari para zoite .
Seperti myosin yang berlabuh ke dalam IMC, tidak bergerak. Oleh karena itu,
adhesin transmembran ditarik melalui lapisan ganda lipid cairan dari
membran plasma.
• Dengan demikian, kompleks adhesins dan aktin ratapan diangkut menuju
posterior sel untuk menghasilkan maju gerak dari para parasite.
• Ketika yang adhesins mencapai posterior akhir dari para parasit, mereka yang
proteolyitcally dibelah dan menumpahkan dari zoite permukaan dan jejak
molekul perekat yang tertinggal di belakang para bergerak zoite di dalam
substratum .
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Begitu berada di dalam sel darah merah, parasit memodifikasi sel inang
untuk membuatnya menjadi lingkungan yang lebih cocok .
• Pembentukan dari tombol-tombol, cytoadherence , dan rosetting (Gambar
3) adalah sel inang utama perubahan yang terjadi dalam patogenesis
malaria. Protein kaya histidin terkait kenop (KAHRP) dan protein membran
eritrosit-2 (PfEMP2) adalah dua dari beberapa protein yang mereorganisasi
ton sitoskele submembran sel darah merah inang dan menginduksi
pembentukan tombol .
• Sebuah protein polimorfik, PfEMP1, telah berlabuh ke tombol-tombol
dengan KAHRP dan telah menjadi terkena pada para tuan RBC permukaan
dan berfungsi sebagai ligan.
• Lainnya cytoadherence ligan ditampilkan di sisi kanan Gambar 3.
3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Sel-sel merah yang terinfeksi dengan bentuk dewasa dari parasit mematuhi
kapiler dan postcapillary venular endothelium di dalam mikrovaskulatur yang
mengarah ke penyerapan dari para parasit di berbagai organ seperti sebagai
jantung, paru-paru, otak, hati, ginjal, usus, jaringan adiposa, dan plasenta.
Ciri penyakit ini secara eksklusif berhubungan dengan falciparum .
• Namun, juga terlihat pada retikulosit yang terinfeksi vivax .
• Untuk mematuhi ke dalam endotelium, PfEMP1 muncul di dalam permukaan
yang terinfeksi merah darah sel (IRBCs) sekitar 16 jam setelah invasi .
• Molekul varian antigenik ini dapat mengikat beberapa reseptor adhesi,
seperti yang ditunjukkan pada sisi kiri Gambar 3, yang diekspresikan pada sel
endotel.
• Di antara reseptor ini, molekul adhesi antar sel -1 (ICAM-1) adalah reseptor
sekuestrasi utama dan berfungsi sebagai reseptor bergulir .
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Pengasingan juga terlihat selama kehamilan ketika IRBC mengikat ke plasenta

kondroitin sulfat A (CSA), yang dimediasi oleh Variant Dua chondrotin S
ulphate A Antigen (VAR2CSA) .
• Jadi , malaria plasenta dapat menyebabkan keguguran, intrauterine tumbuh
th keterbelakangan, rendah lahir berat badan, dan malaria kongenital .
• Parasit penyerapan menyediakan mereka dengan mikroaerofilik vena
lingkungan yang adalah lebih cocok untuk pematangan mereka, dan adhesi
memungkinkan mereka untuk melarikan diri izin oleh para limpa dan untuk
menyembunyikan dari para sistem kekebalan tubuh.
• IRBC juga menempel pada sel darah merah yang tidak terinfeksi untuk
membentuk rosetting sel darah merah dan sel darah merah parasit lainnya
untuk membentuk aglutinasi .
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Dalam roset formasi, PfEMP1 telah telah ditunjukkan untuk mengikat untuk
melengkapi reseptor-1 (CR-1), heparin sulfat (HS), dan kelompok ABO darah.
• Domain pengikatan duffy seperti lektin (DBL) dari PfEMP1 dapat membuat
adhesi yang kuat dengan struktur karbohidrat , khususnya antigen golongan
darah A .
• Itu adalah mengapa non O-darah kelompok yang berisiko faktor untuk hidup
mengancam malaria melalui enh pembentukan roset anced .
• Falciparum, vivax , dan ovale semuanya dapat membentuk roset , tetapi
hanya yang disebabkan oleh falciparum yang dikaitkan dengan malaria
berat .
• Vivax dan ovale menunjukkan kecenderungan yang nyata untuk sel darah
merah muda, sedangkan malariae lebih menyukai sel tua. Akibatnya, parasit
ini memiliki tingkat parasitemia yang rendah dalam aliran darah.
• Plasmodium falciparum, bagaimanapun, dapat menyerang sel darah merah
dari semua usia dan menghasilkan sangat tinggi parasitemia tingkat .
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Jika proses patofisiologis yang disebutkan di atas berlangsung tanpa

hambatan, akhirnya blok aliran darah, membatasi pasokan lokal oksigen,
menghambat sintesis ATP mitokondria, dan merangsang produksi sitokin,
semua faktor ini memberikan kontribusi untuk itu pengembangan dari
sebuah parah penyakit .
• Selain itu, pecah tuan RBC atau lisis untuk memungkinkan egress parasit
sebagai Subtilisin -seperti protease 1- (SUB1-) diproses MSP-1 berinteraksi
dengan para spectrin jaringan dari para RBC sitoskeleton .
• Seiring dengan lisis IRBC, racun (produk sel darah merah membran,
hemozoinpigment , dan GPI ) yang juga dirilis ke dalam darah dan
mengaktifkan makrofag dan sel endotel untuk rahasia ecytokines dan di
inflamasi mediator.
• The sistemik manifestasi demam malaria termasuk sebagian besar telah
dikaitkan dengan releas ed sitokin dan racun .  
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Inaddition , yang plasmodial DNA yang disajikan oleh hemozoin berinteraksi

intraseluler dengan theToll-likereceptor-9, yang mengarah ke rilis proin
inflamasi sitokin yang pada gilirannya mendorong cyclooxygenouse (COX-2)
upregulating prostaglandin proceedin g induksi demam .
• Hemozoin juga telah dikaitkan dengan induksi apoptosis dalam
mengembangkan sel-sel eritroid di sumsum tulang, sehingga menyebabkan
anemia .
• Demikian juga, Mawson hipotesis bahwa para parasit muncul dari dalam hati
dikemas dengan vitamin A dan menggunakan asam retinoat sebagai
destabilizer membran sel untuk menyerang sel darah merah, c ausing
hemolisis dan anemia .
 3. Biologi Sel dan Patogenesis Malaria

• Manifestasi klinis malaria berat, yang disebabkan terutama oleh falciparum,

secara langsung berkorelasi dengan induksi kuat proi n inflamasi respon imun
.
• Respon imun hiperaktif adalah salah satu kontributor utama vaskulopati
malaria serebral , dan hasil yang fatal umumnya dianggap berasal dari
sekuestrasi makrofag yang diaktifkan, eritrosit parasit, dan trombosit di
pembuluh darah otak .
 4. Diagnosa Malaria

• Malaria harus didiagnosis secara dini dan akurat untuk mendapatkan

penanganan pasien yang efektif. Secara umum, seseorang dapat
mengklasifikasikan itu ke dalam klinis dan parasitologi diagnosis.
• Diagnosis klinis yang didasarkan pada para pasien gejala dan pada tanda-tanda
pada pemeriksaan fisik
 4. Diagnosa Malaria

• Semua suspek malaria harus dikonfirmasi dengan diagnosis parasitologis di

semua rangkaian .
• Mikroskop cahaya dan RDT secara rutin digunakan metode untuk parasitologi
diagnosis dari malaria. Deteksi dari para parasit pada Giemsa -stained perifer
darah mears oleh cahaya mikroskop digunakan sebagai standar emas untuk
diagnosis malaria.
• Karena knowlesi dan malariae memiliki morfologi yang hampir mirip , mikroskop
saja tidak cukup untuk mendiagnosis knowlesi .
• Dalam kasus vivax , ovale , dan malariae , semua pembangunan tahap
berikutnya untuk para hati siklus dapat dilakukan dilihat di dalam darah perifer.
• Namun, pada falciparum, hanya bentuk cincin dan gametosit seperti pisang
yang biasanya ada dalam darah tepi karena parasit dewasa menjadi diasingkan .
 4. Diagnosa Malaria

• RDT dapat digunakan dan didasarkan pada deteksi antigen atau kegiatan
enzimatik yang berhubungan dengan parasit.
• Antigen yang paling umum untuk RDT adalah P. falciparum histidine-rich
protein-2 (PfHRP2), spesifik untuk malaria falciparum , dan dua enzim dari jalur
glikolitik parasit, yaitu plasmodial lactate dehydrogenase ( pLDH ) dan aldolase.
LDH dapat menjadi spesifik untuk falciparum atau vivax malaria atau itu bisa
menjadi varian pan spesifik (umum untuk semua enam spesies).
• RDT juga dapat mengukur antigen parasit ketika parasit dewasa diasingkan.
Tapi , beberapa isolat dari daerah Amazon, Afrika, dan India telah ditemukan
kurang PfHRP2, mungkin HRP 2 gen penghapusan, yang mengancam para
kemampuan untuk mendiagnosa dan orang-orang tepat memperlakukan
terinfeksi falciparum malaria .
• Pada 2005 , satu -species RDT swere diperkenalkan di Ethiopia. Bertahun-tahun
kemudian, RDT multispesies dipasok oleh FMOH ke pos kesehatan .
 4. Diagnosa Malaria

• Metode berbasis PCR, cara diagnostik parasitologis lainnya, adalah tes paling
sensitif yang mampu mengidentifikasi parasitemia tingkat rendah , spesies
parasit , atau infeksi campuran , tetapi bukan metode yang cocok untuk
penggunaan rutin.
• Sebuah spesies spesifik loopmediated isothermal amplification (LAMP) metode
telah diterima secara luas untuk mengidentifikasi infeksi knowlesi .
• Selain itu, PCR adalah membantu sebagai yang pencarian alat di epidemiologi
penelitian, uji klinis, dan untuk mendeteksi penanda molekuler resistensi obat
antimalaria usia NTS .
 4. Diagnosa Malaria

• The 4th Metode parasitologi adalah tes serologi berdasarkan deteksi antibodi
terhadap parasit malaria, baik menggunakan langsung imunofluoresensi (IFA)
orenzyme -linked immunosorbent assay (ELISA).
• Serologi tidak mendeteksi infeksi saat ini tetapi lebih mengukur paparan masa
lalu .
• Baru dikembangkan bergulir deteksi lingkaran-meningkatkan aktivitas enzim
(REEAD) dan micromagnetic resonansi re fl axometric (MMR) uji setuju untuk
ditempatkan di kondisi lapangan dan sangat akurat dan biaya-dan waktu- efektif
.
 4. Diagnosa Malaria

• malaria diagnostik target telah telah mencari dan termasuk sangat dilestarikan
gen protein .
• Protein kejutan panas (HSP) yang paling melimpah , HSP -70, telah diselidiki
sebagai protein diagnostik baru .
• Lain target menjanjikan akan Plasmodium heme detoxi fi kasi protein (HDP) untuk
semua spesies dari Plasmodium, protozoa dihidrofolat reduktase (DHFR) untuk
mendeteksi falciparum dan vivax spp.
• Protein Glutamat kaya (GLURP), dan highmobility kelompok box 1 (HMGB1)
protein untuk diagnosa falciparum . Baru-baru ini, sebuah penelitian melaporkan
bahwa infeksi malaria membuat anak-anak berbau lebih mengundang nyamuk
Anopheles gambiae , yang membawa penyakit. Peningkatan pelepasan bahan
kimia yang dikenal sebagai aldehida menyebabkan banyak perubahan dalam daya
tarik.
• Temuan ini mungkin berharga dalam pengembangan metode diagnostik non-
invasif terbaru karena memungkinkan untuk mendiagnosis pembawa parasit
malaria menggunakan bau bahkan jika mereka tidak merasa sakit untuk
mengunjungi institusi kesehatan .
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Kontrol Vektor . Banyak negara berusaha untuk menyingkirkan malaria. Dalam

2017, sebuah jumlah dari empat puluh -enam negara melaporkan lebih sedikit
dari 10.000 malaria kasus .
• Ethiopia berencana untuk menghilangkan malaria pada tahun 2020 . Untuk
melakukan itu, vektor kontrol sebuah ukuran efektif yang harus diambil .
• Nyamuk Anopheles dapat dikurangi melalui penggunaan kelambu berinsektisida
(ITN) dan penyemprotan insektisida residu (IRS) dalam ruangan. Endophilic
nyamuk yang mudah dikendalikan oleh IRSs.
• Dalam Sebaliknya, exophagic / exophilic vektor yang terbaik dikendalikan melalui
pengurangan sumber (penghancuran bree situs ding) dan larvasida
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Insektisida yang digunakan, sebagian besar di negara-negara Afrika, adalah

piretroid (disarankan untuk digunakan hanya pada kelambu), organoklorin
(misalnya, DDT), organofosfat, dan carbamat .
• Efektivitas pengendalian vektor berbasis insektisida terancam oleh nyamuk
malaria yang mengembangkan resistensi terhadap insektisida yang digunakan .
• Namun, jaring insektisida tahan lama (LLINs) tetap efektif meskipun ada
resistensi. Saran WHO saat ini untuk manajemen resistensi di daerah dengan
LLINs adalah penyemprotan aditif, dengan nonpyrethroids digunakan secara
rotasi .
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Metode umpan gula beracun yang menarik (ATSB) adalah bentuk baru dari
tindakan pengendalian vektor yang membunuh nyamuk yang mencari sumber
gula penting di lingkungan luar.
• Pendekatan ini menggunakan bau buah atau bunga sebagai atraktan, larutan gula
sebagai stimulan makan, dan toksin oral untuk membunuh nyamuk .
• Penyemprotan kawanan dengan aerosol adalah metode pengendalian vektor lain
yang menyebabkan penurunan kepadatan nyamuk yang luar biasa .
• Metode perlindungan gigitan individu (misalnya, penolak serangga dan pakaian
pelindung) juga telah digunakan untuk mengurangi penularan malaria oleh
nyamuk .
• Jaleta dkk. (2016) menunjukkan bahwa volatil bukan inang (ayam) dapat
memberikan perlindungan terhadap penyakit yang disebabkan oleh nyamuk
dalam kombinasi dengan program pengendalian yang telah ditetapkan .
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Sebagian dari malaria vector spesies menampilkan sebuah lebih perilaku

beragam, makan pada ternak dan manusia.
• Nyamuk bergizi pada hidup saham bisa menjadi target melalui pengobatan
langsung saham struktur (misalnya , IRSofcattlesheds ) .
• Pengobatan langsung dari sapi dengan insektisida oleh mencelupkan, sponging,
atau penyemprotan juga telah ditunjukkan untuk membunuh nyamuk dan untuk
mengurangi ma laria pada populasi manusia .
• Penggunaan insektisida veteriner sistemik yang mempengaruhi nyamuk saat
menghisap darah adalah alternatif lain. Ivermectin telah berhasil diuji pada sapi
dan terbukti baik membunuh nyamuk dan memperpendek umur yang selamat .
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Cara luar biasa untuk mengganggu transmisi termasuk mengganggu sinyal

hormon steroid pada nyamuk , penggunaan nyamuk transgenik , penggunaan
paratransgenesis untuk memberikan molekul efektor anti - Pl asmodium , dan /
atau transinfeksi nyamuk dengan bakteri dan jamur simbiosis .
• Penggunaan prosedur transgenik dapat meningkatkan yang steril serangga teknik
(SIT) untuk Anop heles diinduksi oleh radiasi .

• Uniknya, beberapa kelainan genetik (polimorfisme inang) pada sel darah merah
memberikan resistensi terhadap malaria.
• Ini termasuk, antara lain, defisiensi piruvat kinase, glikoforin polimorfik ,
ovalositosis , sferositosis, eliptositosis , sifat sel sabit, sifat talasemia , dan
defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrog enase (G6PD) .
• Studi tentang polimorfisme pelindung ini dapat memberikan petunjuk tentang
sistem pertahanan inang yang terjadi secara alami, yang dapat digunakan untuk
mengembangkan obat terapi baru untuk memerangi malaria .
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Obat-obatan juga memainkan peran utama dalam mencegah penularan malaria.

Intermittent Preventive Therapy (IPT) menggunakan sulfadoksin-pirimetamin (SP)
adalah alat pengendalian malaria lain pada wanita hamil, bayi, dan anak-anak
prasekolah di mana penularannya musiman .
• Administrasi Obat Massal Ivermectin (MDA) berulang juga dapat membantu
mengendalikan penularan .
• Obat kemoprofilaksis seperti klorokuin, meflokuin , dan doksisiklin atau kombinasi
atovakuon dan proguanil ( Malarone ® ) biasanya digunakan untuk mencegah
infeksi pada pelancong saat mereka berpindah dari daerah bebas malaria ke
tempat-tempat di mana malaria sering terjadi .
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Cotrimoxazole sedang diberikan kepada pasien dengan human immuno virus

(HIV) untuk menjaga terhadap pneumonia Pneumocystis jirovecii dan telah
terbukti mengurangi infeksi malaria dan merupakan kandidat potensial untuk
digunakan sebagai pencegahan pada wanita hamil atau anak-anak yang tidak
terinfeksi HIV .
• Metilen biru adalah sebuah tua parasiticidal agen dengan darah aktivitas
panggung dan telah menambahkan manfaat t karena e ff ects melawan dewasa
laki-laki dan fem ale falciparum gametosit .
• Meskipun kelangkaan senyawa baru dalam pengembangan untuk kemoprevensi
saja, DSM-265 menunjukkan potensinya sebagai obat profilaksis untuk
pelancong .
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Perhatikan bahwa parasit stadium darah yang dikelilingi oleh PVM berproliferasi
dalam sel darah merah, dan mengikuti setiap siklus perkembangan intraseluler,
pertama-tama pecahkan PVM menggunakan SUB1 dan kemudian membran sel
darah merah melalui serin repeat antigen protease-like protein (SERA6) untuk
memungkinkan keluarnya merozoit yang menyerang sel darah merah segar.
• Senyawa yang menghambat protease ini akan menargetkan langkah-langkah yang
berurutan dan saling bergantung dalam jalur keluar dan dengan demikian dapat
membentuk kelas obat baru yang dimaksudkan untuk mencegah proliferasi dan
penyakit parasit .
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Vaksin Malaria . The Munculnya dan penyebaran dari obat perlawanan dan
insektisida telah membatasi tindakan pengendalian malaria saat ini, sehingga
aman e ff efektif vaksin dan diperlukan untuk mencapai malaria dunia
pemberantasan Program tujuan .
• The pembenaran untuk pengembangan vaksin malaria adalah pengamatan
bahwa orang-orang yang tinggal di daerah endemis mengembangkan kekebalan
protektif klinis meskipun morfologi perubahan dan antigenik variasi selama satu
parasit siklus hidup memungkinkan mereka untuk melarikan diri dengan
pelindung kekebalan respon dari tuan rumah .
• Sejauh ini, tiga jenis kandidat vaksin telah telah intensif diselidiki : pra
erythrocyticvaccines untuk mencegah infeksi darah-tahap; vaksin tahap darah
untuk membersihkan parasitemia dan mencegah penyakit klinis; dan vaksin
penghambat penularan untuk mencegah infeksi nyamuk dan menghentikan
penularan malaria dalam populasi .  
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Pra erythrocytic vaksin menargetkan sporozoit dan / atau hati tahapan dari para
parasit.
• Beberapa vaksin dari kelompok ini adalah RTS,S/AS01 dalam uji klinis fase IV,
vaksin sporozoit falciparum ( PfSPZ ) dalam uji coba fase II , vivax malaria protein
1 (VMP001/A S01B) dalam uji coba fase I/ IIa , protein traversal sel untuk ookinet
dan sporozoit ( CelTOS ) [FMP012/ GLA-SE atau AS01] dalam uji klinis fase I/ IIa ,
dan vaksin simpanse adenov irus mengekspresikan CS (CSVAC) , vaksin parasit
yang dilemahkan secara genetik (GAP) dan vaksinasi kemoprofilaksis ( CVac )
dalam Ph ase I uji klinis .
• Menggunakan studi in vitro, antigen stadium hati falciparum (PfLSA-1, 2 & 3) dan
antigen stadium hati vivax ( PvLSA ) diakui sebagai kandidat vaksin baru yang
menargetkan hepatosit yang terinfeksi .
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Beberapa vaksin tahap darah aseksual, sebagian besar antigen merozoit target ,
sedang dalam penelitian klinis. Kandidat vaksin tahap eritrosit adalah AMA1 ,
eritrosit ebinding antigen (EBA-175), MSP-1, MSP-119, MSP-2 , MSP-3 , dan serin
repeat antigen 5 (SERA5) .
• Tidak ada telah mengakibatkan di jelas klinis perlindungan, mungkin karena sifat
yang sangat polimorfik dari struktur vaksin . Tapi, usaha untuk meningkatkan
keampuhan e FFI baik dengan sebuah novel yang adjuvant menggunakan virus
vektor utama strategi dorongan atau dengan menggabungkan AMA1 dan MS P1
telah meningkat meskipun baru nonpolymorphic ligan falciparum, CX3CL1
mengikat protein (CBP1 dan CBP2), kini diungkapkan oleh Hermand dan rekan-
rekan kerjanya, yang menyediakan sebuah baru kesempatan untuk innovat
vaksinasi ive pendekatan .
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Dengan penelitian lebih lanjut, baru antigen, falciparum retikulosit-

bindingproteinhomolog5 (PfRH5) dan rhoptry -associated leusin ritsleting-seperti
protein 1 (RALP1) memiliki suatu potensi tobecome darah-tahap kandidat vaksin,
sedang ditemukan .
• PfRH5 sebenarnya di tahap I klinik studi al . Saat ini, protein merozoit falciparum
MSP4 (secara alami menginduksi respon antibodi yang kuat di daerah endemik
malaria) telah menarik untuk dimasukkan ke dalam kandidat vaksin .
• Multigravida yang telah memperoleh antibodi terhadap VAR2CSA memang
terlindungi dari malaria terkait kehamilan setelah satu kehamilan.
• Berdasarkan temuan ini, kandidat vaksin yang diarahkan terhadap VAR2 CSA
sedang dalam optimasi .
 5. Tindakan Pencegahan dan Pengendalian Malaria

• Vaksin penghambat transmisi (TBV) menargetkan protein permukaan yang

diekspresikan pada gametosit, zigot, dan ookinet untuk mencegah perkembangan
parasit di usus tengah nyamuk oleh antibodi inang spesifik , protein pelengkap ,
dan sitokin .
• Para calon vaksin dalam kelompok ini termasuk gametocyte antigen (Pfs48 /
45andPfs230) , falciparum ookinete permukaan antigen (Pfs25 dan Pfs28) , dan
mereka vivax homolog Pvs25 dan Pvs28 .
• Target keingintahuan lain yang baru-baru ini diketahui termasuk Pfs47 (terlibat
dalam penghindaran kekebalan parasit pada vektor nyamuk) dan PfHAP2 yang
diekspresikan pada gametosit jantan dan mikrogamet .
  
6. Pengobatan Malaria

• Obat tradisional. Penggunaan obat tradisional (TM) bervariasi antar negara

tergantung pada sejumlah faktor.
• Di Singapura dan Republik Korea di mana sistem perawatan kesehatan
konvensional cukup mapan, 76% dan 86% dari masing-masing populasi masih
umum menggunakan TM.
• Sekitar 90% rumah sakit umum menyediakan layanan TM untuk pasien rawat
jalan dan rawat inap di Cina. Lebih dari 100 juta orang Eropa adalah pengguna TM
.
• Di negara berkembang, 80% orang hampir secara eksklusif menggunakan TM.
Hampir 80% penduduk yang tinggal di Etiopia bergantung pada pengobatan
tradisional yang pada dasarnya melibatkan penggunaan tanaman .
  
6. Pengobatan Malaria

• Lebih dari 1.200 tanaman yang memiliki activit antimalaria ies dilaporkan di
seluruh dunia .
• Sebagai contoh, Ampelozyziphus amazonicus dan Strychnopsis thouarsii
umumnya digunakan di daerah endemik malaria di Brasil dan Madagaskar, dan
aktivitas antisporozoitnya telah dibuktikan.
• Ini adalah kemungkinan bahwa beberapa dari antimalaria tanaman mengandung
belum un ditemukan konstituen aktif .
• Ethiopia kaya akan berbagai habitat tropis, keanekaragaman hayati yang luar
biasa, dan penggunaan pengobatan tradisional untuk pengobatan berbagai
penyakit .
• Studi yang dilakukan di berbagai tradisional diklaim Ethiopia tanaman obat con fi
rmed kegiatan antimalaria mereka inclu ding Phytolacca dodecandra , Justicia
schimperiana , Artemisia abyssinica , Vernonia amygdalina , Buddleja
Polystachya , Strychnos mitis, Echinops kebericho , Aloe trichosantha , Cadaba
rotundifolia , Adhatoda s chimperiana , Piper capense , dan Gardenia ternifolia .
  
6. Pengobatan Malaria

• Pengobatan konvensional. Malaria dapat menyebabkan hasil yang fatal hanya

dalam beberapa hari, sehingga pengobatan harus dimulai sesegera mungkin.
Sasaran utama dari obat antimalaria saat yang aseksual darah tahap dari para
parasit, yang bertanggung jawab untuk gejala malaria .
• Saat ini, antimalaria yang tersedia dapat dikelompokkan menjadi lima kelas
menurut struktur kimia dan aktivitas biologisnya:
• antimalaria berbasis kuinolin : 4-aminokuinolin (klorokuin, amodiakuin , dan
piperakuin ) dan 8-aminokuinolin ( premakuin dan tafenokuin );
• arylaminoalcohol— kina, mefloquine , halofantrine , dan lumefantrine ;
• senyawa antifolat ( pirimetamin , proguanil , dapson , dan sulfadoksin );
• artemisinin dan turunannya: generasi pertama ( dihdyroartemisinin ,
artesunat , arteether , dan artemeter ) dan generasi kedua ( artemisone );
dan
• hidroksinaptokuinon-atovakuon .
  
6. Pengobatan Malaria

• Klorokuin adalah sebuah darah schizonticidal agen dan para obat pilihan untuk
semua parasit malaria kecuali klorokuin strain Plasmodium tahan.
• Meskipun hampir semua strain malariae rentan, falciparum, vivax , dan bahkan
beberapa strain ovale telah dilaporkan resisten terhadap klorokuin .
• Resistensi klorokuin untuk falciparum disebabkan oleh mutasi titik pada gen yang
mengkode protein chloroquine resistance transporter ( PfCRT ), yang
mengakibatkan berkurangnya akumulasi obat dalam vakuola makanan . Resistensi
obat terhadap klorokuin ha s telah dilaporkan di Ethiopia .
• Amodiakuin adalah e ff efektif terhadap beberapa strain parasit yang resisten
terhadap klorokuin, meskipun beberapa silang resistance ada .
• Piperaquine juga memiliki aktivitas yang sangat baik pada spesies yang resisten
terhadap chl oroquine .
  
6. Pengobatan Malaria

• Primakuin (jaringan schizonticidal agen) adalah e ff efektif terhadap hypnozoites

dari vivax dan ovale malaria dan dapat membunuh gametosit dan akibatnya
memblokir transmisi malaria. Oleh karena itu, efeknya pada pembentukan ookista
dan sporozoit (dan selanjutnya penularan infeksi yang diobati) mendahului
efeknya pada pengangkutan gametosit.
• Ini memiliki aktivitas yang lemah terhadap tahap darah aseksual malaria vivax .
• Primakuin memang digunakan untuk mencapai penghapusan lengkap
kekambuhan malaria karena vivax atau ovale , dalam kombinasi dengan sebuah
darah schizontocide untuk para erythrocytic parasit .
  
6. Pengobatan Malaria

• Kina membunuh parasit aseksual cincin dan tropozoit besar dan bersifat
gametosida terhadap vivax , ovale , dan malariae tetapi tidak terhadap malaria
falciparum.
• Mefloquine juga merupakan skizontisida darah , aktif melawan stadium
eritrositik semua parasit malaria . Proguanil adalah senyawa biguanida yang aktif
terhadap semua stadium s Plasmodium . SP telah dengan obat dari pilihan untuk
IPT di pertama dan kedua kehamilan trimester dan pada bayi yang tinggal wi
daerah endemis malaria tipis .
• Dalam kombinasi dengan amodiakuin , SP juga digunakan untuk kemoprevensi
malaria musiman pada anak-anak .
• Ini adalah aktif terutama terhadap kemudian pengembangan tahap dari aseksual
parasit. Perlawanan ini disebabkan oleh titik mutasi di parasit enzim yaitu,
dihidropteroat synthase (DHPS) dan DHFR .
• Atovaquone aktif terhadap semua spesies Plasmodium. Hal ini ubiquinone
analog dan mengakuisisi resistensi terkait untuk satu tunggal mutasi dari
sitokrom b gen parasit .
  
6. Pengobatan Malaria

• Artemisinin ( endoperoksida seskuiterpen lakton) adalah skizontisida darah yang

kuat dan bekerja cepat membunuh semua tahap parasit.
• Falciparum resistensi untuk mereka telah sekarang telah terdeteksi di 5 negara di
dalam Besar Mekong sub regional : Kamboja, Lao Rakyat Demokratik Republik,
Myanmar, Thailand, dan Vietnam. Strain resisten memiliki kapasitas untuk
menyebar ke berbeda belahan dunia termasuk Ethiopia dan untuk selanjutnya
menjadi sebuah global yang ancaman untuk malaria kontrol dan pengobatan .
  
6. Pengobatan Malaria

• WHO merekomendasikan artemisinin terapi kombinasi berbasis (ACT) untuk para

pengobatan dari rumit malaria yang disebabkan oleh parasit falciparum atau
dengan chloroquine-resistant vivax , ovale , malariae , dan knowlsi .
• Atovaquone-proguanil dapat dipertimbangkan untuk pengobatan malaria tanpa
komplikasi pada wisatawan di luar daerah endemis malaria.
• Quinine plus clindamycin digunakan untuk pengobatan malaria tanpa komplikasi
pada trimester pertama kehamilan .
• Di Ethiopia, artemeter-lumefantrine ( Coartem ™) disarankan sebagai fi rst-line
obat untuk tidak rumit malaria falciparum dan klorokuin untuk lainnya spesies,
tetapi mulut kina adalah co nsidered sebagai pilihan kedua .
  
6. Pengobatan Malaria

• Baru-baru ini, injeksi artesunat telah menjadi pengobatan dari pilihan untuk
parah malaria di seluruh dunia dalam bayi, anak-anak, wanita menyusui, dan ibu
hamil di semua trimester.
• Setelah 24h, yang pengobatan harus dilakukan diselesaikan dengan ACT lisan .
Quinidine ditambah doxycycline, tetrasiklin, atau klindamisin adalah yang disukai
obat di dalam USA untuk mengobati malaria berat .
• Datang ke Ethiopia, injeksi artesunat adalah obat pilihan, dan intramuscular
artemeter adalah alternat pengobatan . Jika ini dua obat yang tidak tersedia,
suntik kina dapat untuk malaria berat .
  
6. Pengobatan Malaria

• Menyalurkan obat melalui pipa. Perkembangan strain yang resisten dan

kurangnya obat baru merupakan aspek yang membatasi dalam memerangi
malaria.
• Faktor-faktor ini memicu kebutuhan terus untuk penelitian dari baru kelas dari
antimalaria agen dan pemeriksaan ulang obat antimalaria yang ada. Oleh karena
itu, ozonida (peroksida sintetik) terbukti bermanfaat sebagai pengganti
artemisinin .
• OZ277 ozonide generasi pertama yang selanjutnya disebut arterolan
dikembangkan melalui kemitraan antara Medicines for Malaria Venture (MMV)
dan Ranbaxy.
• Pada tahun 2012, Ranbaxy meluncurkan kombinasi arterolan maleat dan
piperakuin fosfat sebagai pengobatan 3 hari di India.
• Setelah Tahap III terbatas Program , obat gabungan telah mendapat persetujuan
di bawah ini perdagangan nama Synriam di IndiaIN 2013, diikuti oleh persetujuan
dalam tujuh Af Bangsa Rico pada tahun 2014 .
  
6. Pengobatan Malaria

• Beberapa terapi kombinasi baru, termasuk azitromisin-klorokuin , pironaridine -

artesunat pediatrik , dihydroartemisin pediatrik dalam piperakuin , dan tri
metoprim-sulfametoksazol sedang dalam uji coba fase III. Tafenoquine
( primakuin analog) yang saat ini sedang diuji dalam uji coba Tahap III penting dan
telah terbukti ctivity terhadap hypnozoites.
• Ini memiliki yang sameG6PD defisiensi kewajiban, tetapi memiliki satu
keuntungan dari menjadi seorang dosis tunggal pengobatan dan memiliki tinggi
aktivitas dari primakuin .
  
6. Pengobatan Malaria

• Banyak obat baru sedang dalam pengembangan klinis fase 2 . Peroksida generasi
kedua OZ439 ( artefenomel ) yang memiliki aktivitas stadium darah untuk malaria
falciparum dan vivax sedang diuji dalam uji coba kombinasi Fase IIb dengan
piperakuin dan juga diuji dengan ferrokuin (4-aminokuinolin), keduanya dalam
kapal mitra antara MMV dan Sanofi .
• Obat organologam baru ferroquine (SR97193) ditemukan aktif melawan galur
yang resisten terhadap klorokuin dan saat ini sedang menjalani uji klinis Fase II
sebagai terapi kombinasi dengan artesunat .
• Novartis saat ini memiliki dua antimalaria baru , KAE609 ( Cipargamin ) dan
KAF156, dalam uji klinis Tahap II. KAE609 (bel ongs ke spiroindolone ) memiliki di
efek pada falciparum kation channel (PfATPase4). Ini adalah skizontisida darah
untuk falciparum dan vivax .
• KAF156 (kelas dari imidazolopiperazines ) adalah dengan potensi untuk
mengobati dan mencegah malaria karena itu bertindak di multistage dari para
parasit siklus hidup .
• Obat ini sekarang bergabung dalam percobaan fase IIb dalam kombinasi dengan
lumefantrine .
  
6. Pengobatan Malaria

• DSM265 adalah senyawa lain dalam percobaan fase II yang menghambat enzim
falciparum dihydroorotate dehydrogenase ( PfDHODH ) dan vivax dihydroorotate
dehyd rogenase ( PvDHODH ) .
• Zat kimia baru ini bekerja lama dengan aktivitas tahap darah dan hati .
Artemisone , sebuah obat di Tahap II studi, menyediakan satu dosis tunggal obat
di Aotus monyet terinfeksi dengan falciparum malaria di 10mg / kg bila
dikombinasikan dengan saya fl oquine 5mg / kg .
• Fosmidomycin, sebuah agen antibakteri alami yang menghambat enzim yang
terlibat dalam sintesis isoprenoid (1-deoksi-D-xylulose 5p hosphate
reductoisomerase ) , berada di bawah percobaan terapi kombinasi wi th
piperaquine di fase II untuk membunuh darah skizon dari uncomp falciparum
licated malaria . AQ-13, klorokuin yang dimodifikasi pada fase II ,
mempertahankan aktivitas melawan parasit yang resisten klorokuin .
  
6. Pengobatan Malaria

• Sebuah metilen biru turunan fenotiazin sedang dikembangkan (fase II) dalam
kombinasi dengan amodiakuin artesunat sebagai strategi untuk melindungi
terhadap munculnya resistensi artemisinin sekunder untuk efek skizontisida
falciparum dan mengurangi transmisi karena aktivitas gametocytocidal .
• Metilen tindakan biru dengan menghambat falciparum glutathione reduktase
dan sebagai hasilnya, pr peristiwa hem polimerisasi .
• Analog heparin polisakarida Sevuparin ( DF02 ) yang diambil sebagai terapi
tambahan mempertahankan efek antiadhesif heparin tanpa sifat antitrombin dan
telah terbukti memblokir invasi merozoit
• MMV39048 adalah Aminopyridine sedang dalam tahap 2a (NCT02880241) trial,
dan yang sasaran adalah identifikasi untuk menjadi lipid phosphatidylinositol 4-
kinase (PfPI4K).
• Obat ini memiliki aktivitas destruktif pada beberapa tahap parasit dengan
kemungkinan upaya kemoprevensi . Albitiazolium (T3/SAR97276) juga telah
mencapai studi klinis Fase II .
• Ia bertindak terutama dengan menghalangi pengangkutan Kolin ke dalam
parasit .
  
6. Pengobatan Malaria

• Pengobatan tambahan yang baru-baru ini dimasukkan ke dalam uji klinis manusia
adalah quinoline-4-carboxamide DDD107498. Ini adalah penghambat faktor
pemanjangan peptida 2 dengan aktivitas melawan tahap pra- eritrositik dan
darah serta gametosit dewasa.
• Sebuah dihydroisoquinolone , SJ733, yang menghambat gametocytogenesis
sebagai baik sebagai darah skizon untuk falciparum dan vivax , kini dalam uji coba
manusia.
• Ini mengikat protein parasit malaria yang berfungsi sebagai pompa natrium untuk
mengganggu protein dan ion natrium membangun .
• Selain itu , CDRI97 / 78 ( trioksan ), ACT-451.840 (senyawa berbasis fenilalanin),
P218 ( Diaminopyridine dan DHFR inhibitor), dan GSK369796 (N- ters -Butyl
isoquine ) juga berada di antara obat s di bawah saya studi fase .
  
6. Pengobatan Malaria

• Analisis terbaru memperkirakan bahwa senyawa timbal dalam studi praklinis

memiliki kemungkinan 8% untuk menjadi produk terdaftar .
• Kebanyakan dari mereka (misalnya, SAR121, DM1157, dan AN 13762) adalah
skizontisida darah kecuali UCT 943 dan NPC1161B , yang memiliki aktivitas
bertingkat .
• Triaminopyrimidine MMV 253 yang menghambat Plasmodium ATPase dan
aminomethylphenol JPC-3210, aktif melawan falciparum yang resisten terhadap
banyak obat, adalah agen yang bekerja lama dalam percobaan klinis awal .
• SC83288 (sebuah amicarbalide turunan) adalah satu-satunya agen di praklinis
investigasi yang sedang terjadi untuk mengobati memutuskan malaria .
• Dimungkinkan juga untuk mencantumkan Genz-668764, ML238, ACT213615, dan
TDR84420 dalam kelompok entitas kimia baru .
  
6. Pengobatan Malaria

• Selain itu, pyrazoleamide 21A092 yang menargetkan saluran natrium (ATPase4)

seperti KAE609 dan SJ557733 di p fase penemuan reclinical .
• Dantrolene diidentifikasi sebagai penghambat baru saluran anion permukaan
plasmodial (PSAC), dan mungkin merupakan senyawa utama untuk
pengembangan obat semut malaria .
• Acridinones seperti WR249685 dan T3.5, kelas baru penghambat BC1
mitokondria parasit malaria selektif, memiliki potensi besar untuk menjadi obat
antimalaria baru .
• The studi yang dilakukan oleh Wilson et al. (2015) mengidentifikasi untuk
pertama kalinya bahwa antibiotik makrolida menghambat invasi merozoit spesies
Plasmodium ke dalam eritrosit secara in vitro.
  
6. Pengobatan Malaria

• Hasil ini mengarahkan pengembangan dari yang aman dan e ff efektif macrolide
antibiotik dengan modalitas ganda untuk malaria tempur dan mengurangi parasit
pilihan e untuk ketahanan .
• Terapi tambahan antiadhesi termasuk levamisol sedang dalam penelitian di
laboratorium .
• In vivo dan in vitro studi menunjukkan bahwa Acri fl avine (antibakteri dan
antikanker obat) merusak DNA replikasi fokus pembentukan di Plasmodium
berghei dan sebuah ff ects kegiatan enzimatik apikoplas -speci fi c girase protein.
• Karya menarik ini memberi tahu kita potensi obat lama ini untuk menjadi obat
antimalaria di masa depan .
• Sekarang, tim peneliti telah menemukan enzim thioredoxin yang berbeda dari
manusia tetapi penting untuk kelangsungan hidup plasmodium dengan
menyeimbangkan keadaan redoks di dalam parasit.
• Jadi , tim ini bekerja sama dengan mitra industri untuk menciptakan obat baru
yang akan menargetkan enzim ini dan membunuh para parasit tanpa sebuah ff
ecting yang manusia tuan rumah .
 7.Kesimpulan

• Malaria, penyakit manusia purba, tetap menjadi penyebab penting penyakit dan
kematian pada anak-anak maupun orang dewasa di negara-negara endemik .
• Falciparum dan vivax malaria menghasilkan tantangan besar dalam kesehatan
masyarakat.
• Terlepas dari penurunan prevalensi dan kejadian malaria, penularannya masih
dinamis di seluruh dunia. Oleh karena itu, pengendalian malaria memerlukan
pendekatan terpadu termasuk pencegahan terutama pengendalian vektor dan
pengobatan segera dengan agen antimalaria yang efektif.
• Namun, peningkatan resistensi terhadap tindakan pengendalian dan obat
antimalaria yang tersedia saat ini merupakan tantangan untuk memerangi
malaria.
• Meskipun penelitian intensif selama beberapa dekade, tidak ada vaksin malaria
berlisensi yang tersedia sampai sekarang.
 7.Kesimpulan

• Meskipun banyak obat sedang dalam proses, kebanyakan dari mereka tidak
mampu membunuh gametosit dan hipnozoit . Jika yang terakhir contoh
adalah indikator, perlawanan terhadap konvensional antimalaria akan
menyebar ke Afrika termasuk Ethiopia.
• Keberhasilan dan resistensi menciptakan pemandangan malaria yang
membutuhkan alat dan pendekatan baru.
• Dengan demikian, yang dunia adalah di sebuah mendesak kebutuhan dari
baru, aman, dan efektif insektisida dan obat-obatan, serta vaksin yang dapat
mengambil alih fenomena saat ini resistensi rawan.
• Dalam Ethiopia, sebuah banyak memiliki untuk harus dilakukan untuk
meneruskan dengan rencana eliminasi malaria.
 
TERIMA KASIH