Journal Reading

Randomized Controlled Clinical Trial on Value of Domperidone in

Functional Abdominal Pain in Children

Disusun untuk Memenuhi Tugas Kepaniteraan Klinik

Oleh:
Dian Dwi Kurnia (013.06.0013)
Dian Novita Anggraeni (014.06.0018)

Pembimbing:
dr. GAG. Agung Wiradharma, M.Sc., Sp.A

KEPANITERAAN KLINIK MADYA

SMF ANAK RUMAH SAKIT UMUM BANGLI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM AL-AZHAR
MATARAM
2020
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat, hidayah,
serta inayah-Nya kepada penyusun sehingga jurnal reading ini dapat terselesaikan
sesuai rencana yang diharapkan.

Tujuan penyusunan makalah ini adalah untuk memenuhi tugas Kepaniteraan

Klinik serta guna menambah ilmu pengetahuan mengenai permasalahan penyakit
pada bidang ilmu anak. Penyusun menyampaikan terima kasih kepada
pembimbing kami dari SMF Anak RSU Bangli atas segenap waktu, tenaga dan
pikiran yang telah diberikan kepada kami selama proses pembuatan jurnal
reading ini.

Penyusun menyadari bahwa laporan jurnal reading ini belumlah sempurna.

Untuk itu, saran dan kritik dari para dosen dan pembaca sangat diharapkan demi
perbaikan laporan ini. Atas saran dan kritik dosen dan pembaca, penyusun
ucapkan terima kasih.

Semoga jurnal reading ini bermanfaat bagi dosen, penyusun, pembaca serta
rekan-rekan lain yang membutuhkan demi kemajuan ilmu pengetahuan di bidang
kedokteran.

Mataram, September 2020

Penyusun

ii
 DAFTAR ISI

Halaman Judul
Kata Pengantar ................................................................................................. ii
Daftar Isi .........................................................................................................iii
BAB I : TRANSLATE JURNAL ............................................................... 1
BAB II : TELAAH JURNAL .................................................................... 17
BAB III : KEKURANGAN DAN KELEBIHAN ....................................... 24

iii
 BAB I

ISI JURNAL

Uji Klinis Terkontrol Secara Acak pada Nilai Domperidone pada Nyeri Perut
Fungsional pada Anak

ABSTRAK

Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek terapeutik
domperidone pada anak-anak dengan predominan nyeri abdomen gangguan fungsional
gastrointestinal (AP-FGIDs).

Metode: Seratus anak (usia 5-12 tahun) memenuhi Roma III kriteria AP-FGID secara
acak dengan 8 minggu pemberian domperidone atau pengobatan plasebo. Hasil utama
yang ditetapkan adalah pada penyembuhan dan laporan perbaikan pasien secara umum.
Hasil sekunder adalah penurunan keparahan sakit perut dan peningkatan motilitas
lambung. Pasien dievaluasi selama 6 bulan.

Hasil: Delapan puluh sembilan (42 pada kelompok plasebo, 47 pada kelompok
domperidone) menyelesaikan uji coba selama 8 minggu. Tujuh puluh sembilan
menyelesaikan 6 bulan evaluasi. Ketika hasil utama dinilai pada 8 minggu, 37 (74%)
pada kelompok domperidone dan 25 (50%) pada kelompok plasebo menunjukkan
perbaikan umum yang dilaporkan pasien (P 0,013), sedangkanperbedaan yang tidak
signifikan diamati dalam proses penyembuhan (22 [44%] vs 14 [28%] P ¼ 0,09). Pada 6
bulan tindak lanjut 30 (60%) pada kelompok domperidone dan 19 (38%) pada
kelompok plasebo melaporkan kesembuhan (P 0,028), sedangkan 44 (88%) di
kelompok domperidone dan 33 (66%) pada kelompok plasebo menunjukkan perbaikan
umum yang dilaporkan pasien (P 0,009). Saat menilai hasil sekunder selama 8 minggu,
kelompok domperidone melaporkan secara signifikan adanya pengurangan keparahan
nyeri perut (54,1% vs 24,7%, P ¼ 0,008) dan peningkatan indeks motilitas antral
(27,5% vs 7,2%, P ¼ 0,029). Tidak ada pasien yang melaporkan efek samping terkait
intervensi.

1
Kesimpulan: Domperidone mungkin merupakan modalitas terapeutik yang aman dan
efektif untuk mencapai remisi gejala yang bertahan lama pada anak-anak dengan AP-
FGID.

Kata Kunci: gangguan gastrointestinal fungsional, dispepsia fungsional, motilitas

lambung, gastroprokinetik, sindrom iritasi usus besar

Gangguan gastrointestinal fungsional yang dominan sakit perut (AP-FGIDs) sering

terjadi pada anak-anak, dengan prevalensi di seluruh dunia sebesar 13,5% (1). Ada 4
jenis AP-FGID utama yaitu; sindrom iritasi usus besar (IBS), nyeri perut fungsional
(FAP), dispepsia fungsional (FD), dan nyeri perut satu sisi. AP-FGID memiliki dampak
negatif yang signifikan terhadap kualitas kehidupan yang sehat dan sekolah anak-anak
yang terkena dampak (2-4).

AP-FGID pada anak-anak sulit diatur karena kurangnya modalitas pengobatan yang
terdefinisi dengan baik. Meskipun hipnoterapi dan terapi yoga telah terbukti efektif
dalam beberapa penelitian, sulit untuk menerapkannya dalam praktek klinis sehari-hari
(5). Tinjauan sistematis telah menunjukkan bahwa sebagian besar studi sebelumnya
tentang intervensi farmakologis kurang memiliki kekuatan yang memadai dan kualitas
metodologisnya kurang optimal (6). Obat-obatan seperti amitriptyline gagal
menunjukkan manfaat terapeutik yang signifikan jika dibandingkan dengan plasebo (7)

Etiologi AP-FGIDs adalah multifaktorial (8). Kita dapat menunjukkan anak-anak

dengan AP-FGID mengalami penundaan pengosongan lambung dan penurunan
motilitas antral (9-12). Domperidone adalah turunan butyrophenone dengan sifat
antidopaminergik di perifer reseptor dopamin 2. Domperidone meningkatkan kontraksi
antroduodenal, meningkatkan gerakan peristaltik terkoordinasi di seluruh pilorus, dan
mempercepat pengosongan lambung (13,14). Hal itu dilaporkan dapat menambah
pengosongan lambung baik padat maupun cair pada subjek sehat dan pasien dengan
gangguan pengosongan lambung (15,16). Beberapa penelitian pada orang dewasa telah
menunjukkan efek menguntungkan dari domperidone di FD dan IBS (17-21). Selain itu,
2 meta-analisis yang dirangkum penelitian dewasa, telah menunjukkan efek positif dari
agen gastroprokinetik dalam pengobatan FD (22,23). Secara acak, placebo dilakukan uji

2
coba terkontrol tentang efek domperidone pada FD dan pengosongan lambung, Sarin et
al (24) menemukan penurunan waktu pengosongan lambung dan perbaikan gejala
dengan domperidone. Studi lain yang menilai efek dari jadwal pengobatan domperidone
selama 7 hari telah menunjukkan bahwa subkelompok dengan pengosongan lambung
yang tertunda memiliki perbaikan yang lebih tinggi dalam pengosongan lambung dan
keringanan gejala jika dibandingkan dengan plasebo (25).

Oleh karena itu, kami membuat hipotesis bahwa anak-anak dengan AP-FGID mungkin
dapat diobati secara efektif dengan domperidone untuk meningkatkan gejala dan
pengosongan lambung. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan kemanjuran
domperidone sebagai pengobatan modalitas untuk AP-FGID dan efeknya pada motilitas
lambung pada anak-anak.

METODE

Desain Studi

Sebuah percobaan acak, tersamar ganda (double blind), terkontrol oleh plasebo
dilakukan dari Oktober 2012 hingga Oktober 2014. Domperidone atau plasebo
diberikan selama 8 minggu untuk anak-anak dengan AP-FGID dan mereka dievaluasi
selama 6 bulan.

Studi Populasi dan Seleksi Peserta

Pasien berturut-turut berusia 5 hingga 12 tahun, yang memenuhi syarat menurut kriteria
inklusi, direkrut dari pediatric klinik di Rumah Sakit Pendidikan Kolombo Utara,
Ragama, Sri Lanka dan diperiksa di Laboratorium Penelitian Gastroenterologi, Fakultas
Kedokteran Universitas Kelaniya, Sri Lanka.

Kriteria Inklusi

1. Anak-anak dengan AP-FGID menurut kriteria Rome III (26). DAN

2. Anak-anak dengan sakit perut setidaknya sekali seminggu selama setidaknya 2
bulan sebelum diagnosis. DAN

3
3. Tingkat keparahan nyeri> 25% (25 mm) pada analog visual 100 mm skala (VAS)
dan nyeri sampai menganggu aktivitas anak (misalnya, tidur, bermain, sekolah).
DAN
4. Mendapatkan persetujuan dari orang tua atau wali

Kriteria Pengecualian

1. Bukti klinis atau laboratorium sugestif organic patologi.

2. Penyakit medis atau pembedahan selain FGID
3. Pengobatan jangka panjang untuk segala penyakit.
4. Operasi perut sebelumnya kecuali apendektomi.
5. Subjek yang telah menerima obat yang dapat mengubah motilitas gastrointestinal
dan memperpanjang QT, dalam 30 hari sebelum diagnosis.

Penilaian Awal

Rincian utama yaitu pada sosiodemografi dan karakteristik nyeri diperoleh dengan
menggunakan kuesioner yang diberikan pewawancara. AP-FGID didiagnosis
menggunakan Kuesioner Roma III untuk gangguan fungsional gastrointestinal pada
anak (27). Pasien diskrining untuk penyakit organik dengan evaluasi klinis,
pemeriksaaan mikroskopik feses, mikroskop dan kultur urin, hitung darah lengkap,
protein C-reaktif, tes fungsi hati dan ginjal, dan pemindaian ultrasonografi perut.
Elektrokardiogram dasar juga dilakukan untuk menyingkirkan kelainan konduksi
jantung. Serum elektrolit (natrium, kalium, dan klorida) juga diperiksa sebelum
memulai terapi. Pasien tidak diskrining untuk penyakit celiac karena sangat jarang di
Sri Lanka.

Perekrutan dan Pengacakan

Seratus anak direkrut dan diacak menjadi 2 kelompok (50 dalam satu kelompok)
menggunakan nomor acak yang dihasilkan komputer, terlepas dari keparahan gejala
dasar dan status motilitas lambung. Anak-anak yang direkrut diminta untuk
menghentikan semua perawatan dari waktu evaluasi awal. Jeda waktu antara awal
penilaian dan awal percobaan adalah 14 hari (periode gagal). Orang tua diinstruksikan
untuk tidak mengubah pola makan atau gaya hidup anak setelah perekrutan.

4
Urutan alokasi acak dibuat menggunakan Prosedur Ralloc di STATA versi 12 (28) dan
peserta ditugaskan untuk di intervensi dan kelompok plasebo oleh ahli statistic sendiri
yang bukan seorang peneliti dari penelitian saat ini.

Administrasi Obat dan Plasebo

Kelompok intervensi menerima domperidone 10 mg 3 kali per hari, dan kelompok

plasebo menerima plasebo, 30 menit sebelum makan selama 8 minggu. Plasebo tersebut
identik dengan tablet domperidone secara tampilan fisik, warna, rasa, dan kemasan.
Seratus enam puluh delapan tablet identik (persediaan 8 minggu) obat atau plasebo
diberikan kepada semua anak yang diikutsertakan penelitian. Buku harian gejala
disediakan untuk mendokumentasikan kepatuhan pengobatan, keparahan, frekuensi, dan
durasi gejala dan gangguan beraktivitas.

Setelah menyelesaikan uji coba, orang tua diminta untuk menggunakan hanya analgesik
sederhana (acetaminophen) untuk nyeri dan tidak boleh menggunakan apapun terapi
lain untuk AP-FGIDs selama 6 bulan. Mereka diminta mencatat obat yang digunakan,
penyakit atau gejala yang berkembang dan komplikasi yang ditemui dalam buku harian
yang disediakan, dan untuk dilaporkan selama pertanyaan telepon mingguan. Pasien
dievaluasi pada minggu ke 8 dan bulan ke 6 yang berkaitan dengan hasil primer dan
sekunder.

Kepatuhan terhadap Protokol

Semua subjek dihubungi setiap minggu melalui telepon oleh penulis selama penelitian.
Panggilan telepon pertama dilakukan Hari ke-3 dan digunakan untuk memberikan
kesempatan untuk memverifikasi keraguan, menilai kepatuhan, dan memastikan
penyelesaian buku harian gejala. Selain itu, orang tua diberikan bantuan melalui saluran
telepon yang dijawab oleh penulis selama seluruh masa percobaan. Mereka diminta
untuk menghubungi penulis untuk mengklarifikasi keraguan atau untuk melaporkan
kemungkinan reaksi yang merugikan.

Blinding

Pasien yang direkrut sebagai peserta, orang tua pasien yang direkrut, dan peneliti yang
menilai hasil primer dan sekunder tidak mengetahui tepatnya intervensi yang diberikan.

5
Kemasan khusus dengan desain khusus yang identik dengan 168 kemasan kecil
bernomor dari 1 sampai 168 digunakan untuk mengemas kembali obat tersebut dan
plasebo. Setiap paket memiliki 56 baris dan setiap baris memiliki 3 kemasan yang
mengandung 3 tablet untuk diberikan per hari. Orang tua itu diminta untuk memberikan
obat secara berurutan dan hanya sesuai dengan hari. Ketika dosis obat terlewat, orang
tua diinstruksikan untuk membiarkan tablet tetap dalam celah tertutup. Orang tua
diminta terlebih dahulu untuk membawa pengepakan pada akhir 8 minggu dan tablet
yang tersisa dihitung. Jika pil yang tersisa 20% atau lebih dari 168 asli, mereka
dianggap tidak patuh.

Penilaian Hasil

Hasil utama diukur pada saat penyelesaian pengobatan (8 minggu) dan pada 6 bulan.
Hasil sekunder adalah diukur pada akhir 8 minggu.

Hasil Utama

1. Penyembuhan

Kesembuhan ditentukan saat pasien memenuhi semua 3 berikut ini :

 Sakit perut <4 episode per bulan.

 Tingkat keparahan rata-rata sakit perut <25 mm di VAS.
 Tidak ada episode nyeri yang cukup parah untuk mengganggu aktivitas sehari-
hari anak (misalnya tidur, bermain, sekolah).

2. Perbaikan Umum yang Dilaporkan Pasien

Perbaikan umum yang dilaporkan pasien didefinisikan sebagai keseluruhan kepuasan

dan pereda nyeri yang memuaskan setelah pengobatan. Hal ini dinilai dengan
menggunakan 2 pertanyaan (7).

Ketika dia menunjukkan hasil positif untuk kedua hal berikut pertanyaan, dia dianggap
mengalami peningkatan umum dari AP-FGID.

 Secara keseluruhan, bagaimana menurut Anda masalah Anda?

6
Jawaban lebih baik, sama atau lebih buruk. '' Lebih baik '' dianggap sebagai hasil positif.
'' Sama '' atau 'lebih buruk' 'dianggap hasil negatif

 Bagaimana obat tersebut menghilangkan rasa sakit Anda?

Rasa peningkatan diekspresikan sebagai luar biasa, baik, lumayan, dan buruk. Sangat
bagus dan bagus dianggap sebagai hasil yang positif. Lumayan dan buruk dianggap
sebagai hasil negatif.

Hasil Sekunder

Penurunan Tingkat Keparahan Nyeri

Persentase perbaikan nyeri dinilai sebagai perbedaan tingkat keparahan nyeri rata-rata
dilaporkan pada 100 mm yang divalidasi VAS (29,30) sebelum dan sesudah perawatan.

Peningkatan Motilitas Lambung

Parameter motilitas lambung utama yang digunakan sebagai hasil adalah laju
pengosongan lambung (GER) dan indeks motilitas antral. Persentase peningkatan APK
dan indeks motilitas antral pada periode pasca perawatan dibandingkan dengan
penilaian sebelum perawatan dihitung untuk menentukan peningkatan motilitas
lambung.

Pengukuran

Studi Motilitas Lambung

Motilitas lambung sebelum dan sesudah perawatan dinilai sesuai dengan protokol yang
divalidasi (31), menggunakan resolusi tinggi real-time. scanner (Siemens ACUSON
X300) dengan lengkung 1,8 sampai 6,4 MHz transduser linier dengan fasilitas
perekaman dan pemutaran. Parameter uama motilitas lambung yang dinilai adalah APK
dan indeks motilitas antral. Semua penilaian motilitas dilakukan antara pukul 8.30 dan
9.30 pagi. Metode tersebut sebelumnya telah digunakan untuk menilai motilitas
lambung pada anak-anak dengan FGID (9-12).

Pengosongan lambung dihitung sebagai berikut:

7
Pengosongan lambung = (area antral 1 menit – area antral 15 menit) / area antral pada 1
menit 100, Indeks motilitas antral dihitung sebagai berikut:

Indeks motilitas antral = (amplitudo kontraksi antral x frekuensi kontraksi) / 100

Metode Statistik

Perhitungan Ukuran Sampel

Uji coba sebelumnya dilakukan pada anak-anak dengan AP-FGID, telah melaporkan
perkiraan tanggapan pengobatan 70% dan 40% respon plasebo (7). Dengan
menggunakan metode statistik standar, kami menghitung bahwa 39 pasien per
kelompok cukup untuk mendeteksi perbedaan 20% dalam tingkat respons antara
domperidone dan plasebo dengan kekuatan 80% dan signifikansi 0,05. Mengantisipasi
kemungkinan putus ditengah penelitian dan ketidakpatuhan, kami memasukkan 50
pasien ke setiap kelompok.

Analisis data

Semua data anonim dan diberi kode dan subjek dan peneliti tidak mengetahui kode
pengacakan. Semua data statistik dievaluasi dan diselesaikan menggunakan PSPP versi
0.8.3-g5f 9212 perangkat lunak statistik (32). Data dianalisis menggunakan intention to
treat analisis. Rerata dan Standar deviasi dihitung untuk variabel kontinu dan frekuensi
serta persentase untuk kategori variabel. Untuk data kontinu, sampel independen uji 't'
adalah digunakan untuk menilai perbedaan antara intervensi dan kelompok placebo.

Untuk data yang dibagi dua, digunakan uji Chi-square menilai perbedaan antara 2
kelompok. Tingkat signifikansi 2-arah 0,05 digunakan.

Pendaftaran Uji Coba Persetujuan Etis

Persetujuan etis diperoleh dari Ethics Review Panitia Fakultas Kedokteran Universitas
Kelaniya, Srilanka. Uji coba itu terdaftar di Uji Klinis Sri Lanka Registry (SLCTR),
yang merupakan registri utama yang terhubung ke WHO Platform Pendaftaran Uji
Klinis Internasional. Pendaftaran nomor SLCTR adalah SLCTR / 2012/008.

8
HASIL

Seratus enam puluh dua pasien diskrining. Empat puluh tidak memenuhi kriteria inklusi.
Dua belas menolak untuk berpartisipasi. Sepuluh tidak menghadiri penilaian awal.
Ratusan anak dengan AP-FGID direkrut dengan masing-masing 50 kelompok intervensi
dan kelompok placebo (FAP = 54, IBS = 33, FD = 13). Empat puluh tujuh di kelompok
terapeutik dan 42 di kelompok placebo menyelesaikan uji coba (Gbr. 1). Delapan pasien
(16%) dalam kelompok placebo dan 3 (6%) pada kelompok domperidone tidak hadir di
follow up 8 minggu dan 21 tidak menghadiri tindak lanjut 6 bulan. Semua peserta
menyelesaikan studi dalam kelompok yang ditugaskan. Tidak ada yang diidentifikasi
sebagai tidak patuh. Demografi dasar, motilitas, dan karakteristik nyeri serupa pada
kedua kelompok (Tabel 1).

Penilaian Titik Akhir pada Hasil Utama

Setelah 8 Minggu

Dalam intention to treat analisis, jumlah anak yang sembuh dilaporkan lebih tinggi
pada kelompok domperidone tapi ini tidak signifikan secara statistik. Perbedaan dalam
perbaikan umum yang dilaporkan pasien secara signifikan berdasarkan statistik (Tabel
2).

Setelah 6 Bulan

Kelompok domperidone menunjukkan kesembuhan yang lebih tinggi secara signifikan

dalam penilaian dan perbaikan umum yang dilaporkan pasien dalam analisis intention to
treat (Tabel 2). Saat data dianalisis menggunakan per protocol analisis (tidak termasuk
yang mangkir pengobatan pada 8 minggu dan tidak menanggapi pada 6 bulan), baik
tingkat kesembuhan dan peningkatan menjadi tidak signifikan (Tabel Tambahan 1,
Konten Digital Tambahan 1, http://links.lww.com/MPG/B183).

9
Gambar 1. Kesesuaian diagram pada percobaan

10
Penilaian Titik Akhir Hasil Sekunder

Kelompok domperidone menunjukkan hasil yang signifikan secara statistik adanya

pengurangan keparahan nyeri (dinilai dengan VAS) dan perbaikan indeks motilitas
antral dibandingkan dengan kelompok plasebo di minggu ke 8 (Tabel 2). Namun, tidak
ada perbedaan seperti itu yang diamati di peningkatan GER.

Perbandingan Primer dan Sekunder

Hasil Menurut Baseline Gastric Status Motilitas Pada kelompok domperidone, pada
analisis baseline ada 26 dengan GER normal dan 24 dengan pengosongan lambung
yang tertunda. Ketika hasil utama dibandingkan antara mereka dengan motilitas normal
dan motilitas abnormal, tidak ada perbedaan pada hasil utama (Tabel 3).

Jika hasil sekunder dibandingkan, tingkat nyeri berkurang dengan tingkat keparahan
tidak berbeda antara 2 kelompok. Domperidone mengakibatkan peningkatan yang
signifikan dalam GER dan indeks motilitas antral di anak-anak dengan motilitas
lambung normal (P <0,05), tetapi tidak pada mereka dengan motilitas abnormal (Tabel
3). Plasebo tidak berpengaruh parameter motilitas lambung.

Perbandingan Primer dan Sekunder

Hasil Menurut Jenis AP-FGID

Ketika hasil primer dan sekunder dinilai Menurut jenis AP-FGID, FAP menunjukkan
perbaikan yang signifikan pada 8 minggu dan 6 bulan (P <0,01) dan penurunan yang
signifikan pada keparahan nyeri setelah 8 minggu (P <0,05). Tidak ada perbedaan hasil

11
seperti penjelasan tersebut saat diamati di IBS dan FD (Tabel Tambahan 2, Tambahan
Konten Digital 2, http://links.lww.com/MPG/B184).

Keamanan dan Efek Merugikan Selama Uji Coba

Tidak ada pengobatan yang terkait dengan efek samping yang dicatat selama masa
percobaan. Satu pasien dalam kelompok domperidone muncul adanya ruam kulit selama
uji coba. Presentasi ini tidak dianggap efek samping pengobatan.

DISKUSI

Ini adalah prospektif pertama, acak, double blind, dan uji klinis terkontrol plasebo
tentang efek terapeutik domperidone, pada anak-anak dengan AP-FGID. Setelah 8
minggu ditemukan adanya pasien yang memiliki perbaikan umum pada terapi
domperidone pada anak-anak dengan AP-FGID. Pada follow up 6 bulan, persentase
anak yang dirawat secara signifikan lebih tinggi dengan domperidone mampu mencapai
kesembuhan. Selain itu, tingkat penurunan keparahan nyeri secara signifikan dan
peningkatan indeks motilitas antral lambung diamati pada kelompok domperidone.
Ketika efek terapeutik domperidone dibandingkan hubungannya dengan status motilitas
lambung dasar, persentase penyembuhan, dan persentase perbaikan klinis yang
dilaporkan pasien, dan penurunan keparahan nyeri tidak berbeda antara subkelompok
pasien dengan pengosongan lambung normal dan lambung abnormal. Selain itu,
domperidone meningkatkan APK dan indeks motilitas antral secara signifikan hanya
pada pasien dengan baseline motilitas lambung normal, sedangkan lambung dengan
baseline motilitas abnormal gagal menunjukkan peningkatan motilitas yang signifikan
pada parameter AP-FGID. Namun, beberapa penelitian yang dilakukan pada orang

12
dewasa mendemonstrasikan manfaat terapeutik dari domperidone dalam pengobatan FD
(19-25). Mirip dengan studi sebelumnya, saat ini studi pada anak-anak dengan AP-
FGID, kami telah menunjukkan secara signifikan adanya peningkatan gejala
keseluruhan yang dilaporkan setelah 8 minggu terapi dengan domperidone. Kami juga
melaporkan angka kesembuhan yang lebih tinggi secara signifikan pada indikasi tindak
lanjut 6 bulan potensi manfaat jangka panjang domperidone pada anak-anak dengan
AP-FGID. Tak satu pun dari uji coba sebelumnya di antara orang dewasa memiliki
tindak lanjut jangka panjang. Analisis subkelompok dengan jelas menunjukkan
kemanjuran domperidone dalam merawat anak-anak dengan FAP. Berbeda dengan data
dari penelitian orang dewasa, bagaimanapun, tidak menemukan adanya manfaat
terapeutik domperidone yang signifikan pada FD baik pada minggu ke-8 dan 6 bulan
(19-25). Demikian pula, anak-anak dengan IBS tidak menunjukkan penyembuhan atau
perbaikan gejala yang signifikan dengan terapi domperidone.

Efek gastroprokinetik dari domperidone terutama disebabkan karena kemampuannya

meningkatkan tekanan sfingter esofagus bagian bawah, pengosongan lambung, dan
motilitas antropilorik (13-16). Agen prokinetik berulang kali terbukti bermanfaat dalam
manajemen dari AP-FGID. Sebuah meta-analisis dari efek agen prokinetik pada orang
dewasa dengan FD telah menunjukkan nilai terapeutik gastroprokinetik dalam
mengobati F D (23). Meta-analisis lain yang secara khusus berfokus pada domperidone
dan kisaprida juga menemukan efek menguntungkan dari domperidone dalam merawat
pasien dengan dispepsia nonulcer (22).

Oleh karena itu, kami berhipotesis bahwa perbaikan pengosongan lambung mungkin
dapat meredakan gejala pada pasien dengan APFGID dan mengharapkan perbaikan
klinis yang lebih tinggi pada pasien dengan APFGID GER dasar abnormal. Berbeda
dengan hipotesis kami, dalam pengobatan, perbaikan yang dilaporkan pasien, dan
penurunan keparahan nyeri setelah pengobatan dengan domperidone, tidak berbeda
menurut status motilitas dasar. Selain itu, kami mengamati signifikan efek prokinetik
domperidone hanya pada kelompok dengan normal GER dasar. Dalam studi
sebelumnya, Davis et al memasukkan 16 pasien dengan dispepsia nonulcer pada uji
acak terkontrol double blind selama 6 minggu dengan pengukuran pengosongan
lambung padat di baseline. Para pasien yang menggunakan domperidone menunjukkan

13
perbaikan gejala yang signifikan. Adanya perbaikan gejala, bagaimanapun, tidak
memiliki korelasi dengan perbaikan pengosongan lambung (33). Sebaliknya, penelitian
lain dilakukan oleh Duan et al pada 60 orang dewasa dengan FD telah menunjukkan
hasil yang signifikan yaitu adanya efek terapeutik pada pasien dengan motilitas
lambung yang abnormal. Pada penelitian tersebut, setelah pemberian domperidone
selama 7 hari, ternyata ada pengurangan yang signifikan dalam waktu pengosongan
lambung di subkelompok pasien dengan pengosongan lambung yang tertunda. Para
pasien dengan keterlambatan pengosongan lambung di awal memiliki perbaikan yang
lebih tinggi terhadap adanya kembung dan rasa mual di awal setelah pengobatan dengan
domperidone dengan adanya pengurangan waktu pengosongan lambung memiliki
hubungan dengan perbaikan gejala (25). Berdasarkan aspek teknis pengukuran terhadap
waktu pengosongan lambung pada penelitian ini berbeda dengan studi kami.

Dalam penelitian ini, respon terhadap plasebo (secara keseluruhan adanya perbaikan
klinis yang dilaporkan pasien) adalah 50%. Rating tinggi serupa tanggapan plasebo
telah dilaporkan dalam penelitian sebelumnya. Di sebuah uji terapeutik menilai nilai
mebeverine, placebo tanggapannya adalah 53,4% dan itu adalah 75% dalam percobaan
yang dinilai dari amitriptyline (7,34). Sebuah meta-analisis terbaru yang dilakukan oleh
Hoekman et al (35) menemukan respon plasebo 41% di antara anak-anak termasuk
dalam uji klinis dalam menilai kemanjuran pengobatan agen terapeutik untuk AP-FGID.
Dengan demikian dicatat bahwa efek dari plasebo adalah berkontribusi terhadap efek
terapeutik yang terlihat secara acak pada uji coba terkontrol pada FGID (36). Perbaikan
spontan dan hubungan pasien dengan praktisi yang baik dapat berkontribusi pada efek
plasebo (37).

Kepatuhan terhadap protokol sangat baik dalam penelitian ini. Orang tua senang
menerima perawatan dari pusat perawatan tersier di bawah pengawasan spesialis. Hal
ini bisa menjadi faktor penyebab kepatuhan yang baik. Kami hanya memiliki 11 yang
mangkir pada 8 minggu dan tidak ada reaksi merugikan yang signifikan selama
percobaan. Kelainan konduksi jantung termasuk sindrom QT yang berkepanjangan
dilaporkan sebagai kemungkinan komplikasi terapi dengan domperidone. Disfungsi
hati, penyakit jantung yang mendasari, dan pemberian bersama obat perpanjangan QT
adalah faktor risiko utama penyebab komplikasi ini. Tindakan yang diambil untuk

14
mengurangi risiko komplikasi ini selama uji coba adalah sebagai berikut. Kita
melakukan pemeriksaan fisik lengkap, pemeriksaan fungsi hati, dan elektrokardiografi
untuk menyingkirkan kemungkinan kelainan jantung atau hati saat perekrutan subjek
diminta untuk menahan diri mengonsumsi obat yang dapat menyebabkan QT yang
berkepanjangan selama masa percobaan untuk mencegah potensi interaksi obat. Kami
tidak menemukan satupun efek samping yang signifikan terkait dengan terapi
domperidone selama percobaan.

AP-FGID adalah masalah umum pada anak-anak dan modalitas terapeutik yang efektif
tidak tersedia secara luas. Intervensi seperti itu karena amitriptyline tidak menunjukkan
manfaat dibandingkan plasebo (7). Mebeverine, famotidine, cyproheptadine, dan
rifaximin hanya menunjukkan efek sederhana dan data tindak lanjut jangka panjang
tidak tersedia (34,38–40). Intervensi lain seperti hipnoterapi dan yoga terapi memakan
waktu dan membutuhkan tenaga profesional yang terlatih secara khusus dan oleh karena
itu, sulit diterapkan dalam pengaturan klinis yang buruk (41,42). Dalam konteks seperti
itu, menemukan adanya potensi efektif, secara luas agen terapeutik yang tersedia dan
berbiaya rendah memiliki manfaat yang luas pada anak-anak. Selama penelitian,
penyembunyian alokasi dipertahankan sesuai dengan pedoman saat ini. Rendahnya
jumlah dropout dan kepatuhan yang sangat baik terhadap protokol memberikan ukuran
sampel akhir dengan kekuatan yang memadai untuk mendeteksi perbedaan yang semula
diusulkan dalam hasil penelitian. Kami juga menggunakan parameter motilitas fisiologis
lambung untuk mengeksplorasi mekanisme perbaikan klinis dan keberhasilan
menindaklanjuti sebagian besar pasien hingga 6 bulan. Sekelompok pasien yang
heterogen dengan AP-FGID dievaluasi dengan mempertimbangkan nyeri perut sebagai
entitas penyakit utama. Hal ini bisa dianggap sebagai batasan utama penelitian. Namun,
kami dapat melakukan analisis subkelompok, dengan nomor yang tersedia. Nyeri,
merupakan gejala utama yang dievaluasi berupa fenomena subjektif, meskipun kami
menggunakan tujuan, standar, dan alat yang divalidasi untuk menilai nyeri. Namun,
potensi bias dapat diminimalkan dengan alokasi acak peserta dan mengikuti protokol
standar oleh para peneliti. Sekitar 70% dari peserta yang disaring untuk berpartisipasi
dalam uji coba memenuhi persyaratan. Dari peserta yang memenuhi syarat, sekitar 10%
menolak untuk berpartisipasi dalam uji coba. Saat kami menganalisis data 6 bulan
menggunakan analisis protokol (menganggap semua dropouts sebagai non-responden

15
pada 6 bulan kemudian), tingkat penyembuhan dan peningkatan kelompok domperidone
menjadi tidak signifikan. Hal ini bisa dianggap sebagai batasan lain dari penelitian ini.

Mekanisme yang tepat untuk meredakan gejala setelah domperidone dalam penelitian
kami tidak jelas dan efek ini jelas tidak mungkin terkait dengan sifat prokinetik obat. Ini
mungkin domperidone bertindak dengan jalur yang berbeda untuk memodulasi nyeri
dan memperbaiki gejala pada AP-FGID. Meskipun dopamin adalah neurotransmitter di
otak yang menangani nyeri, kecil kemungkinannya demikian domperidone memodulasi
nyeri di pusat nyeri sentral seperti halnya nyeri tidak melewati sawar darah-otak
(43,44). Diperlukan studi lebih lanjut untuk menemukan mekanisme yang tepat dari
pengurangan keparahan nyeri dan perbaikan klinis AP-FGID yang berkelanjutan secara
keseluruhan pada anak-anak ketika mereka dirawat dengan domperidone.

Kesimpulannya, saat melakukan double blind, acak, percobaan terkontrol plasebo, kami
telah menunjukkan bahwa domperidone, mungkin merupakan modalitas terapeutik yang
aman, dan efektif untuk mencapai keadaan tanpa remisi gejala pada anak-anak dengan
AP-FGID, khususnya dengan FAP. Sekitar dua pertiga dari anak-anak yang diobati
dengan domperidone mampu mempertahankan perbaikan klinis dan mampu mencapai
kriteria penyembuhan yang ketat pada 6 bulan tindak lanjut. Kemanjuran domperidone
tidak terkait dengan efek gastroprokinetiknya dan temuan kami menunjukkan bahwa
ada manfaat terapeutik dari penggunaan domperidone pada anak-anak dengan AP-FGID
terlepas dari baseline status motilitas lambung.

Ucapan Terima Kasih: Penulis juga ingin mengucapkan terima kasih Ibu Janeshwari
Liyanage dan Janaki Ariyawansa, Teknis Petugas, staf Laboratorium Penelitian
Gastroenterologi, Departemen Fisiologi Fakultas Kedokteran Universitas Kelaniya, Sri
Lanka atas dukungan teknisnya selama laboratorium investigasi dan Profesor Pujitha
Wickramasinghe dari Universitas Kolombo, Sri Lanka atas bantuannya dalam
menghitung skor z untuk indeks massa tubuh.

16
 BAB II

TELAAH JURNAL

PENULISAN

1. Sumber jurnal
Pada jurnal ini dicantumkan sumber jurnal dan tahun penerbitannya. Sumber
jurnal : European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and
Nutrition and North American Society for Pediatric Gastroenterology,
Hepatology, and Nutrition, diterbitkan melalui web site www.jpgn.org, volume 66
nomer 5, Mei 2018. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001819
2. Judul jurnal
Judul asli: Randomized Controlled Clinical Trial on Value of Domperidone in
Functional Abdominal Pain in Children
Judul bahasa Indonesia: Uji Klinis Terkontrol Secara Acak tentang Nilai
Fungsional Domperidone untuk Nyeri Perut pada Anak
Dalam aturan penulisan karya ilmiah, judul harus spesifik, ringkas dan jelas,
terdiri dari 10-15 kata. Pada jurnal ini, judul telah dibuat cukup jelas dan mewakili
arah penelitian. Judul jurnal ini terdiri dari 14 kata
3. Abstrak
Aturan penulisan abstrak dalam artikel ilmiah adalah abstrak terdiri dari maksimal
250 kata. Berisi ringkasan latar belakang, tujuan, isi dan kesimpulan. Kata kunci
terdiri dari 3-5 kata. Pada jurnal ini terdapat adanya abstrak yang menggambarkan
dengan jelas isi dari jurnal seperti latar belakang, metode, hasil dan kesimpulan
dalam jurnal. Abstrak ini tersusun dari 242 kata pada jurnal asli dan 242 kata pada
bahasa indonesia. Pada jurnal ini terdapat kata kunci yang tertulis dengan jumlah
11 kata.
4. Pendahuluan
Pada jurnal ini telah dijabarkan dan dijelaskan dengan rinci latar belakang
penelitian yang akan dilakukan. Peneliti juga sudah mencantumkan tujuan
penelitian ini dilakukan.

17
5. Metode
Penelitian pada jurnal ini menggunakan metode percobaan secara acak, tersamar
ganda atau kedua pihak tidak mengetahui intervensi yang dilakukan, pengacakan
dilakukan untuk membagi sampel menjadi dua kelompok yaitu kelompok
treatment dan kelompok kontrol. Selanjutnya akan disesuikan lagi dengan kriteria
sempel yang akan digunakan. Tempat dan waktu penelitian telah disebutkan
dengan jelas di dalam jurnal ini. Penentuan populasi dan sempel dalam penelitian
ini telah dijelas secara detail didalam jurnal.
Randomisasi data pada jurnal ini menggunakan prosedur Ralloc pada STATA 12.
Setelah data terkumpul akan diselesaikan menggunakan software statistik PSPP
versi 0.8.3. Data dianalisis menggunakan independen sampel “t” test dan analisis
uji chi-square.
6. Hasil dan diskusi
Jumlah sampel, hasil penelitian dan hasil analisis data telah ditampilkan dalam
bentuk tabel disertai narasi yang jelas mengenai isi tabel sehingga memudahkan
pembaca mengerti hasil penelitian. Pembahasan mengenai hasil juga sudah
dipaparkan dengan jelas dan mengacu pada teori dan penelitian sebelumnya.
Dalam penelitian ini telah dituliskan keterbatasan peneliti dalam mengembangkan
penelitian ini.
7. Simpulan
Simpulan yang baik mampu mengemukakan jawaban atas masalah dalam tulisan.
Berupa generalisasi atau kesimpulan khusus dan berisi saran pengembangan teori
atau penyusunan. Pada jurnal ini telah dijabarkan kesimpulan secara baik dan
berisi saran untuk penelitian selanjutnya.
8. Referensi dan daftar pustaka
Jurnal ini diterbitkan oleh ESPGHAN and NASPGHAN dalam web site-nya pada
tahun 2018. Pada jurnal ini terdapat 44 referensi. Penulisan daftar pustaka
berdasarkan kaidah Van Couver Style.

18
TELAAH PICO

1. Problem
 Menganalisis efektifitas dari domperidone sebagai pengobatan pada AP-FGID
dan pengaruhnya terhadapat kerja lambung pada anak-anak.
 Peserta terdiri dari 100 responden yang direkrut dari pediatric klinik di Rumah
Sakit Pendidikan Kolombo Utara, Ragama, Sri Lanka dan diperiksa di
Laboratorium Penelitian Gastroenterologi, Fakultas Kedokteran Universitas
Kelaniya, Sri Lanka, dari Oktober 2012 hingga Oktober 2014
 Kriteria Inklusi:.
1. Anak-anak dengan AP-FGID menurut kriteria Rome III (26). DAN
2. Anak-anak dengan sakit perut setidaknya sekali seminggu selama
setidaknya 2 bulan sebelum diagnosis. DAN
3. Tingkat keparahan nyeri> 25% (25 mm) pada analog visual 100 mm skala
(VAS) dan nyeri sampai menganggu aktivitas anak (misalnya, tidur,
bermain, sekolah). DAN
4. Mendapatkan persetujuan dari orang tua atau wali
 Kriteria Eksklusi
1. Bukti klinis atau laboratorium sugestif organic patologi.
2. Penyakit medis atau pembedahan selain FGID
3. Pengobatan jangka panjang untuk segala penyakit.
4. Operasi perut sebelumnya kecuali apendektomi.
5. Subjek yang telah menerima obat yang dapat mengubah motilitas
gastrointestinal dan memperpanjang QT, dalam 30 hari sebelum diagnosis

2. Intervensi
 Responden dibagi menjadi dua kelompok yaitu kelompok treatment dan
kontrol.
 Kelompok intervensi menerima domperidone 10 mg 3 kali per hari, dan
kelompok kontrol menerima plasebo, 30 menit sebelum makan selama 8
minggu.

19
  Untuk nyeri setelah uji coba, hanya boleh menggunakan analgesik sederhana
(acetaminophen) dan tidak boleh menggunakan apapun terapi lain untuk AP-
FGIDs selama 6 bulan.
 Untuk menilai gejala yang dialami, disediakan buku harian gejala untuk
mendokumentasikan kepatuhan pengobatan, keparahan, frekuensi, dan durasi
gejala dan gangguan beraktivitas.
 Responden akan dievaluasi pada minggu ke 8 dan bulan ke 6 yang berkaitan
dengan hasil primer dan sekunder.

3. Comperasion

Pada penelitian ini diberikan placebo pada kelompok kontrol untuk dijadikan
pembanding.

4. Outcome
 Sekitar dua pertiga dari anak-anak yang diobati dengan domperidone mampu
mempertahankan perbaikan klinis dan mampu mencapai kriteria penyembuhan
yang ketat pada 6 bulan tindak lanjut.
 Kemanjuran domperidone tidak terkait dengan efek gastroprokinetiknya dan
temuan ini menunjukkan bahwa ada manfaat terapeutik dari penggunaan
domperidone pada anak-anak dengan AP-FGID terlepas dari baseline status
motilitas lambung.

20
TELAAH VIA

1. Validity
Pada jurnal ini
Pertanyaan
Ya Tidak Alasan
1. Apakah penentuan pasien Sesuai dengan metode yang
yang mendapatkan terapi dijelaskan dalam jurnal ini
dilakukan secara acak ? bahwa dilakukan pengacakan

pada saat perekrutan sampel
untuk kelompok intervensi dan
kontrol.
2. Apakah setiap kelompok Setiap perekrutan sampel
mirip dari awal uji? disesuaikna lagi kriteria inklusi

dan eksklusi yang digunakan
oleh peneliti.
3. Selain dari alokasi terapi, Setiap sampel baik dalam
apakah setiap kelompok kelompok intervensi maupun
diperlakukan sama? kontrol diberlakukan sama baik

dari pemberian terapi dan
follow up pada minggu ke 8
dan bulan ke 6
4. Apakah semua pasien yang Pada jurnal ini dikatakan
masuk ke pengujian bahwa ada beberapa responden
dihitung? Dan apakah baik dari kelompok intervensi
mereka dianalisis dimana maupun kelompok kontrol
mereka di acak?  yang tidak hadir saat follow
up, namun dikatakan tidak ada
yang diidentifikasi sebagai
tidak patuh, sehingga semu
responden
5. Apakah pengukuran objektif Sesuai yang tertulis dalam

atau apakah pasien dan jurnal ini, dikatakan bahwa

21
 klinisi tetap “buta” untuk pasien dan orang tua pasien
setiap perlakuan yang yang direkrut serta peneliti
diterima? yang menilai hasil primer dan
sekunder tidak mengetahui
tepatnya intervensi yang
diberikan.

Oleh karena itu, penelitian jurnal ini termasuk valid karena sudah
mencakup kriteria validitas dari suatu penelitian jenis uji klinis.

2. Important
a. Pada penilaian akhir hasil primer setelah 8 minggu didapatkan jumlah anak
yang sembuh dilaporkan lebih tinggi pada kelompok intervensi tapi pada
secara ststistik tidak signifikan
b. Pada penilaian akhir hasil primer setelah 6 bulan didapatkan pada kelompok
intervensi menunjukkan kesembuhan yang lebih tinggi secara signifikan
dalam penilaian dan perbaikan umum yang dilaporkan dalam analisis.
c. Pada penilaian akhir hasil sekunder didapatkan kelompok intervensi
menunjukkan hasil yang signifikan secara statistik adanya pengurangan
keparahan nyeri (dinilai dengan VAS) dan perbaikan indeks motilitas antral
dibandingkan dengan kelompok kontrol di minggu ke 8
d. Selama masa percobaan tidak ada pengobatan yang terkain dengan efek
samping yang dicatat .

Berdasarkan hasil yang ditemukan dalam penelitian ini, dapat ditarik

kesimpulan bahwa hasil dari jurnal ini penting karena terdapat peningkatan
kesembuhan pada kelompok intervensi dengan pemberian domperidone.

3. Applicability
a. Apakah pasien di RSU Bangli sangat berbeda dengan subjek yang diteliti pada
jurnal sehingga hasilnya tidak dapat diterapkan?

22
 Ya. Dari segi demografi pasien pada jurnal yang terdiri variabel umur, jenis
kelamin, dan diagnosis pasien tidaklah berbeda dengan pasien yang ada di
RSU Bangli. Sehingga hasil penelitian dapat diterapkan pada RSU Bangli.
b. Apakah terapi dapat dilakukan di RSU Bangli?
Ya. Sedian terapi domperidone sudah ada di Indonesia sehingga bisa
disediakan di RSU Bangli, dan dapat diberikan sebagai terapi pada anak
dengan diagnosis nyeri perut fungsional atau irritable bowel syndrome.
c. Apakah manfaat dari terapi lebih besar daripada kerugiannya untuk diterapkan
pada pasien di RSU Bangli?
Ya. Di jurnal ini sudah dibuktikan dengan pemberian terapi domperidone
menunjukkan kesembuhan yang tinggi dan pengurangan nyeri secara
signifikan.

Dari jawaban pertanyaan diatas dapat disimpulkan bahwa hasil uji klinis ini
dapat diterapkan di lingkup praktik kerja RSU Bangli dalam hal pemberian terapi
domperidone pada anak dengan diagnosis nyeri perut fungsional atau irritable
bowel syndrome.

23
 BAB III

KELEBIHAN DAN KEKURANGAN JURNAL

1. Kelebihan
 Pada jurnal ini peneliti melakukan skrining pada pasien untuk penyakit
organik dengan evaluasi klinis, mikroskop tinja, mikroskopik urin dan kultur,
penuh hitung darah, protein C-reaktif, tes fungsi hati dan ginjal, dan
ultrasound abdomen, Elektrokardiogram, elektrolit serum (natrium, kalium,
dan klorida) juga diperiksa sebelum memulai terapi untuk meminimalkan
bias.
 Pada penelitian menggunakan randomisasi dan double blind

2. Kekurangan
 Peneliti menggunakan analisis per protokol (mempertimbangkan semua
dropout sebagai nonresponders pada 6 bulan), penyembuhan dan peningkatan
kelompok domperidone menjadi tidak signifikan.
 Jumlah kasus yang digunakan pada penelitian ini relatif kecil.

24