REFERAT

“EMBRIONAL RHABDOMYOSARCOMA”

Oleh:

Auliana Puji Lestari (H1A32021)

Lisa Raihan Lutfia (H1A322002)

PEMBIMBING:

dr. Lalu fauzan A.Y., M.Biomed, Sp.B

DALAM RANGKA MENGIKUTI KEPANITERAAN KLINIK MADYA

BAGIAN/SMF BEDAH

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MATARAM

2023
 PENDAHULUAN

Rhabdomyosarcoma (RMS) adalah sarkoma jaringan lunak (STS) yang paling umum dan
tumor ekstranial padat ketiga yang paling umum pada anak-anak. Rhabdomyosarcoma
(RMS) adalah neoplasma jaringan lunak yang ganas dan terdiri dari sel-sel yang berasal dari
mesenkim primitif yang menunjukkan kecenderungan mendalam untuk myogenesis.
rhabdomyosarcoma adalah neoplasma ganas jaringan lunak yang menyumbang 4% dari
semua kanker pada anak. Terdapat puncak bimodal pada usia saat diagnosis
rhabdomyosarcoma, antara usia 2 sampai 5 tahun dan 15 sampai 19 tahun 1. Tempat umum
untuk rhabdomyosarcomas antara lain kepala dan leher (35%), saluran genitourinari (25%),
dan ekstremitas (20%). Kepala dan tumor leher cenderung terjadi di daerah parameningeal,
orbit, dan faring. Tempat spesifik lainnya termasuk kandung kemih, prostat, vagina, rahim,
hati, saluran empedu, daerah paraspinal, dan dinding dada.1 Ada empat tipe histologis -
embrionik, alveolar, botryoidal, dan pleomorfik1. Sekitar 60% dari semua baru didiagnosis
rhabdomyosarcomas adalah tipe embrional, dan biasanya terjadi pada anak yang lebih
muda2,3.
Tanda dan gejala rhabdomyosarcoma yang muncul bervariasi dan bergantung pada
beberapa faktor termasuk tempat asal, usia pasien, dan ada tidaknya metastasis jauh 4.
Pengobatan rhabdomyosarcoma didasarkan pada stratifikasi risiko, yang meliputi klasifikasi
histologis, stadium prabedah, dan kelompok klinis pascabedah. Modalitas pengobatan
meliputi operasi, kemoterapi, dan radioterapi. Prognosis Rhabdomyosarcoma tergantung
pada beberapa faktor yang meliputi karakter klinis, biologis, dan patologis5.
1.1. Definisi
Rhabdomyosarcoma (RMS) adalah neoplasma jaringan lunak yang ganas dan terdiri dari
sel-sel yang berasal dari mesenkim primitif yang menunjukkan kecenderungan mendalam
untuk myogenesis. Rhabdomyosarcoma dapat didefinisikan sebagai tumor ganas
rhabdomyoblast dengan gambaran mikroskopis yang mensimulasikan sel otot lurik. Ini
pertama kali dijelaskan oleh Weber pada tahun 1854.1 Rhabdomyosarcoma pada kepala dan
leher terutama merupakan penyakit pada dekade pertama kehidupan, dan merupakan
sarkoma jaringan lunak yang paling umum pada masa kanak-kanak. Sekitar 90% dari semua
kasus rhabdomyosarcoma didiagnosis pada individu yang lebih muda dari 25 tahun, dan
dalam kelompok ini, 60-70% lebih muda dari 10 tahun. Rhabdomyosarcoma mewakili 3,5%
dari semua keganasan pada anak usia 0-14 tahun, dengan sekitar 250 kasus baru didiagnosis
setiap tahun.1,2
1.2. Etiologi
Meskipun etiologi dan faktor risiko spesifik rhabdomyosarcoma sebagian besar tidak
diketahui, terdapat peningkatan risiko rhabdomyosarcoma sekunder akibat paparan radiasi in
utero, percepatan pertumbuhan in utero, status sosial ekonomi rendah, dan orang tua yang
menggunakan narkoba selama kehamilan. RMS telah dikaitkan dengan beberapa sindrom
familial, seperti neurofibromatosis, Noonan, Li-Fraumeni, Beckwith-Wiedemann, dan
Costello4.
1.3. Epidemiologi
Berasal dari sel mesenkim embrio yang kemudian berdiferensiasi menjadi otot rangka,
rhabdomyosarcoma adalah neoplasma ganas jaringan lunak yang menyumbang 4% dari
semua kanker pada anak. Terdapat puncak bimodal pada usia saat diagnosis
rhabdomyosarcoma, antara usia 2 sampai 5 tahun dan 15 sampai 19 tahun.
Rhabdomyosarcoma diketahui terjadi dengan frekuensi yang meningkat pada pasien dengan
sindrom neurofibromatosis tipe 1, Li-Fraumeni, dan Beckwith-Wiedemann. Tempat umum
untuk rhabdomyosarcomas antara lain kepala dan leher (35%), saluran genitourinari (25%),
dan ekstremitas (20%). Kepala dan tumor leher cenderung terjadi di daerah parameningeal,
orbit, dan faring. Tempat spesifik lainnya termasuk kandung kemih, prostat, vagina, rahim,
hati, saluran empedu, daerah paraspinal, dan dinding dada.1
 1.4. Histopatologi
Ada empat tipe histologis - embrionik, alveolar, botryoidal, dan pleomorfik1. Sekitar
60% dari semua baru didiagnosis rhabdomyosarcomas adalah tipe embrional, dan biasanya
terjadi pada anak yang lebih muda. Jenis alveolar kurang umum dan ditemukan di anak-anak
yang lebih tua.2,3
Jenis embrional menyajikan subtipe: klasik, spindle cell dan botryoid. RMS embrional
terdiri dari beberapa jenis sel dan sel mesenkim cenderung berdiferensiasi menjadi sel otot lurik
silang. Ini umumnya pada tumor seluler dengan stroma miksoid longgar. Inti sel RMS embrional
lebih kecil daripada RMS alveolar dan nukleolus sulit untuk divisualisasikan. Kepositifan
imunohistokimia untuk vimentin, aktin spesifik otot, desmin, dan mioglobin telah digunakan
untuk membedakan RMS dari sarkoma jaringan lunak lainnya dengan pola histopatologis yang
mirip. Myogenin dan MyoD1, regulator transkripsi myogenic, tampaknya lebih spesifik untuk
mengidentifikasi garis sel myogenik. Imunohistokimia adalah alat yang sangat berguna yang
digunakan untuk menegakkan diagnosis rhabdomyosarcoma.2
Pada pemeriksaan histologis, RMS memiliki variabilitas sitologis yang tinggi, yang
mewakili beberapa tahap morfogenesis otot rangka. RMS dapat berkisar dari neoplasma yang
sangat berdiferensiasi yang mengandung rhabdomyoblast dengan sitoplasma eosinofilik dalam
jumlah besar dan lurik silang yang mirip dengan sel tumor yang berdiferensiasi buruk (gambar
1). Desmin dan aktin spesifik otot adalah noda khas yang digunakan untuk mengidentifikasi
rhabdomyosarcoma. Agen pewarnaan yang lebih baru, seperti myogenin dan MyoD1, lebih
spesifik untuk otot rangka daripada pewarnaan yang lebih tua. Desmin dan aktin juga mewarnai
otot polos.2
Rhabdomyosarcoma embrional memiliki karakteristik molekuler yang unik. Sel-sel
rhabdomyosarcoma embrional menunjukkan hilangnya bahan genom spesifik dari lengan pendek
kromosom 11. Hilangnya bahan yang konsisten dari wilayah 11p15 ini mungkin menunjukkan
adanya gen penekan tumor, meskipun gen sebenarnya yang bertanggung jawab untuk
rhabdomyosarcoma embrional belum diketahui. . Fitur molekuler lainnya adalah kurangnya
amplifikasi gen. Selain itu, kandungan DNA seluler dari rhabdomyosarcoma embrional adalah
hyperdiploid (1,1-1,8 X DNA normal).2
 Gambar 1. Rhabdomyosarcoma embrional dibuktikan oleh populasi sel variabel yang
terdiri dari sel tumor kecil dan bulat dengan nukleus hiperkromatik dan sel tumor besar
berbentuk poligonal dengan sitoplasma eosinofilik yang melimpah, yang sering mengandung
striasi silang diagnostik (panah). Gambar disediakan oleh Scott Kilpatrick, MD, Departemen
Patologi, Rumah Sakit Universitas Carolina Utara.2

1.5. Klasifikasi
Terdapat empat jenis utama rhabdomyosarcoma5 :

a. Embrio : Jenis ini paling sering terjadi di daerah kepala dan leher atau
di organ kelamin atau saluran kemih , tetapi dapat terjadi di bagian tubuh mana saja. Ini
adalah jenis rhabdomyosarcoma yang paling umum. Jenis rhabdomyosarcoma ini cepat
menyebar, tetapi merespons pengobatan dengan baik sehingga lebih mudah untuk
disembuhkan.

b. Alveolar : Jenis ini paling sering terjadi di lengan atau tungkai, dada, perut , organ
genital, atau area anus. Alveolar rhabdomyosarcoma menyebar dengan cepat dan lebih
sulit diobati daripada embryonal rhabdomyosarcoma. Oleh sebab itu, penderita tumor ini
harus diobati secara intensif.

c. Sel spindel / sklerosis : Jenis sel spindel terjadi paling sering di area paratesticular
( testis atau korda spermatika ). Ada dua subtipe sel spindel / sklerosis lainnya. Satu lebih
sering terjadi pada bayi dan ditemukan di area batang tubuh . Yang lainnya dapat
 mempengaruhi anak-anak, remaja , dan orang dewasa. Sering ditemukan di daerah kepala
dan leher, dan lebih agresif .

d. Pleomorphic : Pleomorphic rhabdomyosarcoma atau anaplastic rhabdomyosarcoma

adalah jenis rhabdomyosarcoma yang jarang terjadi. Tumor jenis ini lebih sering
menyerang orang dewasa.

1.6. Diagnosa

Tanda dan gejala rhabdomyosarcoma yang muncul bervariasi dan bergantung pada
beberapa faktor termasuk tempat asal, usia pasien, dan ada tidaknya metastasis jauh 4. Karena
sarkoma jaringan lunak berasal dari sel mesenkim primitif selama perkembangannya menjadi
berbagai jenis jaringan mesenkim dewasa (termasuk otot, fasia, dan lemak), tumor ini dapat
ditemukan di bagian mana pun dari tubuh manusia. Lokasi RMS primer yang paling umum
adalah kepala dan leher, sistem genitourinari, dan tungkai. Presentasi klasiknya adalah
benjolan yang tumbuh yang mungkin atau mungkin tidak mempengaruhi fungsi organ di
sekitarnya. RMS pada beberapa sistem organ dapat menyebabkan gejala spesifik. Misalnya,
sering buang air kecil bisa menjadi gejala awal dari RMS yang muncul di dalam kandung
kemih. Ikterus obstruktif merupakan salah satu manifestasi dari RMS saluran
empedu. Multiple plexiform neurofibrosarcomas dapat menjadi tumor jinak yang mengikuti
neurofibrosarcoma pada individu dengan neurofibromatosis6.
Dari sudut pandang bedah, lokasi, kedekatan dengan struktur pembuluh darah, dan
potensi morbiditas yang disebabkan oleh reseksi bedah menentukan "resectability"
sarkoma. Sampai saat ini, tidak ada penanda serum yang tersedia untuk diagnosis sarkoma
jaringan lunak. Gambar-dipandu biopsi jarum inti biasanya, tetapi tidak selalu, memberikan
diagnosis definitive. Selama biopsi, jaringan ekstra dapat dikumpulkan untuk studi lebih
lanjut, yaitu., mikroskop elektron dan diagnosis molekuler. Ulangi biopsi dengan
menggunakan teknik terbuka dilakukan ketika diagnosis histopatologis tidak dapat dibuat
setelah memeriksa potongan kecil jaringan yang diperoleh dari coring-out jarum. Dugaan
metastasis kelenjar getah bening harus dikonfirmasi dengan histopatologi, terutama pada
sarkoma ekstremitas dan daerah paratestikular6.
Stadium klinis pra-perawatan bertujuan untuk mengkategorikan penyakit menurut
lokasi tumor, ukuran, invasi lokal, keterlibatan kelenjar getah bening regional, dan metastasis
jauh. Pemeriksaan metastatik meliputi aspirasi/biopsi sumsum tulang, skintigrafi tulang, dan
studi pencitraan aksial otak, paru-paru, dan hati (CT atau MRI). Tinjauan sistematis baru-baru
ini menyarankan manfaat potensial dari studi pencitraan fungsional, seperti tomografi emisi
positron (PET-CT), untuk meningkatkan akurasi stadium pretreatment, khususnya dalam
evaluasi status nodal dan metastasis jauh. Biopsi kelenjar getah bening sentinel menggunakan
radio-tracer menunjukkan kelayakan dan kesesuaian yang baik dengan hasil PET-CT pada
sarkoma jaringan lunak6.
1.7. Staging
Dua sistem stadium yang digunakan dalam pengelolaan rhabdomyosarcoma
adalah sistem stadium TNM (tumor, nodus, metastasis) dan sistem pengelompokan klinis
(CG). Sistem pementasan TNM dan CG saling melengkapi dan digunakan untuk menilai
prognosis dan memilih pengobatan untuk pasien dengan rhabdomyosarcoma. Stratifikasi
prognostik rhabdomyosarcoma mengklasifikasikan pasien berdasarkan sistem stadium di
atas sebagai risiko rendah, sedang, atau tinggi. Stratifikasi risiko didasarkan pada
kelompok klinis, lokasi, ukuran, usia, histologi, metastasis, dan status kelenjar getah
bening4.
CG rhabdomyosarcoma oleh intergroup rhabdomyosarcoma study group (IRSG)
adalah sebagai berikut :
I. Terbatas pada Situs Asal
a. Tumor terlokalisasi, secara anatomi terbatas pada tempat asalnya; tumor dapat
diangkat seluruhnya,
b. Tumor terlokalisasi, menginfiltrasi secara lokal ke dalam struktur yang
berdekatan, tumor dapat direseksi sepenuhnya melalui pembedahan.
II. Infiltrasi Lokal         
a. Tumor terlokalisasi, reseksi total kotor dimungkinkan; Namun, penyakit sisa
mikroskopis mungkin terjadi.
b. Tumor yang luas secara lokal (mungkin telah menyebar ke kelenjar getah bening
regional); namun, reseksi bedah lengkap dimungkinkan.
c. Tumor yang luas secara lokal (mungkin telah menyebar ke kelenjar getah bening
regional), tumor dapat direseksi sepenuhnya melalui pembedahan; Namun,
penyakit sisa mikroskopis mungkin terjadi.
III. Tumor Ekstensif Lokal   
a. Tumor ekstensif terlokalisir, penyakit residual kotor hanya setelah biopsi.
b. Tumor ekstensif yang terlokalisir, penyakit residu kotor mungkin terjadi setelah
reseksi besar (lebih besar dari atau sama dengan 50% debulking tumor).
IV. Metastatik Rhabdomyosarcoma 
Tumor primer ukuran berapa pun, dengan atau tanpa keterlibatan kelenjar getah
bening regional, dengan metastasis jauh.
Stadium TNM
Stadium 1
a. Tumor muncul di daerah dengan prognosis yang baik.
b. Tumor dapat berukuran berapa pun dan dapat menunjukkan invasi lokal ke
daerah terdekat dan/atau menyebar ke kelenjar getah bening regional.
c. Tumor menyebar jauh.
Stadium 2
a. Tumor muncul di daerah dengan prognosis yang kurang baik.
b. Tumor berukuran 5 cm atau lebih kecil tanpa bukti invasi lokal ke daerah
terdekat dan/atau menyebar ke kelenjar getah bening regional atau bagian
tubuh yang jauh.
Stadium 3
a. Tumor muncul di daerah dengan prognosis yang kurang baik disertai
dengan salah satu dari berikut ini: tumor berukuran 5 cm atau lebih kecil
tetapi telah menyebar ke kelenjar getah bening di dekatnya. Tumor lebih
besar dari 5 cm dan dengan/tanpa menyebar ke kelenjar getah bening
regional; dalam kedua kasus, kanker belum menunjukkan penyebaran
metastasis.
Stadium 4
a. Tumor mungkin sudah mulai di mana saja di tubuh dan dari berbagai
ukuran.
b. Tumor menunjukkan penyebaran metastasis.
1.8. Tatalaksana
Pengobatan rhabdomyosarcoma didasarkan pada stratifikasi risiko, yang meliputi
klasifikasi histologis, stadium prabedah, dan kelompok klinis pascabedah. Modalitas
pengobatan meliputi operasi, kemoterapi, dan radioterapi4.

a. Operasi. Saat tumor berada di area yang dapat dijangkau, operasi dilakukan untuk
mengangkat tumor sebanyak mungkin.
b. Radiasi. Perawatan ini menggunakan radiasi berenergi tinggi dari sinar-X, sinar gamma,
atau partikel subatomik yang bergerak cepat (disebut terapi sinar partikel atau proton)
untuk menargetkan dan menghancurkan sel kanker. Selain membunuh sel kanker, terapi
radiasi juga dapat merusak sel normal sehingga menimbulkan efek samping fisik seperti
kelelahan (kelelahan), mual, dan rambut rontok . Sebagian besar efek samping hilang
setelah pengobatan berakhir. Selama perawatan, tim perawatan kesehatan dengan hati-
hati memantau dosis radiasi untuk melindungi jaringan sehat sebanyak mungkin. Ini
membantu mengurangi efek jangka panjang .
c. Kemoterapi. Berbeda dengan radiasi, yang menghancurkan sel kanker tumor di area
tubuh tertentu, kemoterapi bekerja untuk mengobati kanker di seluruh tubuh. Seringkali,
beberapa obat kemoterapi digabungkan untuk menyerang sel kanker dengan cara yang
berbeda. Seperti radiasi, efek samping mungkin terjadi tetapi akan mereda setelah
pengobatan berakhir. Potensi efek jangka panjang setelah kemo juga didiskusikan dan
dipantau setelah pengobatan berakhir.
Perawatan lokal adalah bagian penting dari manajemen rhabdomyosarcoma ;
namun, pro dan kontra dari pembedahan radikal dan/atau radioterapi harus
dipertimbangkan. Kemoterapi dan, dalam beberapa kasus, radioterapi dapat menginduksi
diferensiasi parsial pada rhabdomyosarcoma masa kanak-kanak. Dua rejimen kemoterapi
utama yang digunakan dalam pengobatan rhabdomyosarcoma meliputi
(1) rejimen VAC, yang terdiri dari vincristine, actinomycin D, dan cyclophosphamide
(2) rejimen IVA, yang terdiri dari ifosfamide, vincristine, dan actinomycin D. Obat ini
diberikan hingga 15 siklus, tergantung pada stratifikasi penyakit4.
1.9. Prognosis
Prognosis Rhabdomyosarcoma tergantung pada beberapa faktor yang meliputi
karakter klinis, biologis, dan patologis. Secara umum, orang dewasa memiliki
kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun yang lebih buruk jika dibandingkan dengan
anak-anak (27% berbanding 61%). Kelangsungan hidup keseluruhan pasien
rhabdomyosarcoma metastatik rendah dan biasanya tidak melebihi 25%.
Rhabdomyosarcoma parameningeal dan rhabdomyosarcoma pada ekstremitas cenderung
memiliki prognosis yang lebih buruk dibandingkan tempat lain4.
Daftar Pustaka

1. Buku Ajar Bedah Sabiston (alih bahasa : Andrianto P. &Timan I.S) , edisi 21 .
Jakarta: Buku Kedokteran EGC. Sjamsuhidajat, R. 2011. Buku Ajar Ilmu Bedah.
2. de Andrade, C. R., Takahama Junior, A., Nishimoto, I. N., Kowalski, L. P., &
Lopes, M. A. (2010). Rhabdomyosarcoma of the head and neck: A
clinicopathological and immunohistochemical analysis of 29 cases. Brazilian
Dental Journal, 21(1), 68–73. https://doi.org/10.1590/s0103-64402010000100011
3. Visser, A. A., Brummer, W. E., & De Bruin, B. (1978). Embryonal
rhabdomyosarcoma. A case report. South African Medical Journal, 54(2), 70–71.
https://doi.org/10.3329/bjo.v21i2.27654
4. Kaseb H, Kuhn J, Babiker HM. Rhabdomyosarcoma. [Updated 2022 Jul 18]. In:
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022
Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507721/
5. PDQ Pediatric Treatment Editorial Board (2002) ‘Childhood Rhabdomyosarcoma
Treatment (PDQ®): Health Professional Version’, PDQ Cancer Information
Summaries, pp. 1–118. Available at:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389243.
6. Sangkhathat S. Current management of pediatric soft tissue sarcomas. World J
Clin Pediatr. 2015 Nov 8;4(4):94-105. doi: 10.5409/wjcp.v4.i4.94. PMID:
26566481; PMCID: PMC4637813.