Reading Assignment

Erectile Dysfunction in Chronic Kidney Disease :

From Pathophysiology to Management

Presented By : dr. Ahmad Fauzi Lubis

Advisor : dr. Sumi Ramadhani, M.Ked (PD), Sp.PD K-GH

 1.
Latar Belakang
Latar Belakang
⬩ Disfungsi seksual sangat umum terjadi
pada pasien penyakit ginjal kronis
(PGK) terutama yang menjalani cuci
darah.
⬩ Hampir 70% pria dengan CKD melaporkan
disfungsi ereksi (DE) dan perkiraan ini lebih
tinggi dari pada populasi umum
⬩ Umumnya multifaktorial dengan faktor
psikologis, neurologis, endokrinologis,
vaskular, dan iatrogenik yang bekerja bersama
3
Latar Belakang
⬩ Pencarian literatur secara sistemik
menggunakan database PubMed, OVID,
EMBASE dan Cochrane Central Register
sejak awal hingga akhir Juli 2014.
Studi yang digunakan
observasional dengan
setidaknya 20 peserta, deskripsi
rinci tentang estimasi yang tepat
dari fungsi ginjal dan fungsi
ereksi
4
⬩ Disfungsi ereksi didefinisikan sebagai ketidakmampuan
yang terus menerus untuk mencapai dan atau
mempertahankan ereksi penis yang cukup untuk hubungan
seksual

5
Patofisiologi
⬩ NO meningkatkanvasodilatasi
 Proses ereksi adalah peristiwa
penis dan alirandarah,
neurovaskular yang kompleks.
Menanggapi rangsangan
seksual, terminal saraf
kavernosa dan sel endotel
melepaskan oksidanitrat (NO) Mengaktifkan guanyl cyclase yang
yang diyakini sebagai dapat larut untuk menghasilkan 3,
mediator vasoaktif utama 5-siklik guanosinmonofosfat yang
ereksi penis menghasilkan kaskade enzimatik
yang mengurangi kalsium
intraseluler dan menginduksi
relaksasi otot polos kavernosus.
Patofisiologis
Secara luas diklasifikasikan sebagai
Gangguan dalam kontrol psikogenik (umum, situasional), organik
neurovaskular, kadar hormon (vaskulogenik, neurogenik, anatomik,
abnormal atau faktor endokrinologis) ataucampuran
psikologis bertanggungjawab
atas sebagian besar DE

 Kurangnya gairah seksual primer,

gangguan kronis keintiman seksual,
 Faktor Psikologis depresi dan kecemasan kinerja.

 Faktor Fisiologis  Gangguan neurologis seperti

penyakit Parkinson, stroke, tumor,
multiple sclerosis dan cedera
medulla spinalis

7
Pada pria dengan penyakit ginjal
kronis
⬩ Kombinasi dari kegagalan testis dan
gangguan sekunder pada aksishipofisis-
gonad dapat dideteksi pada tahapawal
CKD
⬩ Gangguan spermatogenesis dan
kerusakan testis dengan penurunan
volume ejakulasi, baik azoospermia
rendah atau lengkap, persentase
motilitas dan infertilitas yang rendah
dilaporkan.
8
 Pada pria dengan penyakit ginjal kronis
⬩ Perubahan histologis pada testis
menunjukkan penurunan aktivitas
spermatogenik
⬩ Konsentrasi plasma hormon
luteinizing gonadotropin hipofisis
(LH) meningkat mungkin sebagai
akibat dari pelepasan testosteron
dari sel Leydig menurun dan
akibat hilangnya umpan balik
negatif yang normal
⬩ Biopsi testis sering dilakukan dan
menunjukkan adanya disfungsi sel
Leydig
⬩ Sekresi hormon perangsang
folikel (FSH) juga meningkat
pada pria dengan CKD.
⬩ Hipogonadisme (testosteron rendah)
yang didefinisikan sebagai
testosteron total di bawah 300 ng /
mL adalah kondisi umum pada pria
dengan CKD terutama pada mereka
yang menjalani dialisis
⬩ Kadar prolaktin juga tampak
meningkat secara substansial
pada priadengan PGK, dengan
prevalensi hiperprolaktinemia
dari 30% -65%,
9
 Pada pria dengan penyakit ginjal
kronis
Arteri penis secara signifikan lebih
kecil (diameter 1-2 dari pada arteri
koroner (3-4 mm), gejala DE
terjadi beberapa tahun sebelum
Menurut "hipotesis ukuran arteri”
gejala penyakit arteri koroner
(CAD)

Pada gagal ginjal kronis, ketersediaan hayati NO

berkurang.
NO adalah
neurotransmitter
utamaereksi penis. Kemungkinan penyebab defisiensi NO adalah
keterbatasan substrat (L-arginine), sebagai akibat
dari gangguan biosintesis ginjal asam amino ini dan
peningkatan kadar inhibitor endogen NOS yang
bersirkulasi terutama asimetris dimetilarginin (ADMA)
10
2. Prevalensi
Sejak 1997, Rosen dkk telah mengembangkan
International Index of Erectile Dysfunction (IIEF)
Sebuah kuesioner yang mencakup
semua aspek fungsi seksual pria
(fungsiereksi, fungsi orgasme,
hasratseksual, kepuasan hubungan
seksual, kepuasan keseluruhan) dan
dapat mengevaluasi seobyektif
mungkin fungsi seksual pada pasien
pria.

Mesquita dkk melaporkan bahwa prevalensi DE adalah 76,5%, dengan

72,3% pada stadium 3 CKD, 81,5% pada stadium 4 dan 87,5% pada
stadium 5 CKD.

12
⬩ Prevalensinya meningkat tajam
seiring bertambahnya usia.
Secara khusus,
⬩ Di Massachusetts Male
Aging Study (MMAS),
disfungsi ereksi ditemukan
pada 8% pada pasien berusia
40-an dan meningkat hingga
80% pada pasien berusia di
atas 70 tahun
Messina dkk melaporkan
bahwa pria di bawah 50 tahun
dengan PGK memiliki
prevalensi DE yang lebih
tinggi dari pada pria di atas
usia 50 tahun, sedangkan di
MMAS tingkat impotensi dan
prevalensi disfungsi ereksi
berhubungan positif dengan
usia subjek
13
Prevalensi
⬩ Rosasdkk[26]melaporkan bahwa
prevalensi DE adalah 82%
untuk semua pasien HD dalam
studi cross sectional dari 302
subjek yang diobati dengan
hemodialisis.
⬩ DE ditemukan pada 90%
pasien HD yang lebihtua
⬩ (> 50 tahun) sedangkan
prevalensinya pada subjek
yang lebih muda (<50 tahun)
adalah 63%
14
 Pengaruh Komorbiditas
⬩ Disfungsi ereksi dan ginjal memiliki faktor risiko yang sama dan berhubungan dengan
penyakit yang melibatkan gangguan endotel seperti diabetes mellitus, hipertensi,
dislipidemia, penyakit arteri koroner, merokok dan obesitas

15
 Pengaruh Komorbiditas

⬩ Merokok ⬩ Obesitas ⬩ Dislipidemia ⬩ Diabetes Mellitus

⬩ Feldman dkk ⬩ Studi prospektif ⬩ Dislipidemia ⬩ Dianggap sebagai
melaporkan bahwa
tindak lanjut dikaitkan dengan faktor risiko DE
perokok saat ini
sembilan tahun dari peningkatan risiko karena vaskulopati
menyajikan rasio odds
yang disesuaikan 1,97 MMAS disfungsi ereksi dan
untuk insiden DE mengungkapkan karena efeknya pada neuropatiotonom
dibandingkan dengan bahwa obesitas endotelium dan dan, selainitu, salah
non-perokok memiliki efek selotot polos satu penyebab CKD
independen pada DE korpuskavernosum. yang paling sering.

16
 3.  
Pengelolaan Disfungsi Ereksi
 Gaya Hidup dan Ukuran Umum

⬩ Pengobatan disfungsi ⬩ Seperti berhenti ⬩ Sejauh menyangkut

ereksi harus dimulai
dengan penilaian status
umum, evaluasi
kemungkinan kovariat
dan penerapan ukuran
gaya hidup,
merokok, penurunan pasien dialisis, dokter
konsumsi alkohol harus fokus pada
dan aktivitas fisik optimalisasi pengiriman
teratur. dialisis dan asupan
nutrisi yang memadai
dari pasien ini.

18
 Penyebab Disfungsi Ereksi yang “Dapat
Disembuhkan"
DE psikogenik : Intervensi psikoterapi dan psiko edukasi seperti rasional, terapi
emosional, terapi kelompok seks dan konseling seksual harus
direkomendasikan

Pendekatan hormonal-endokrin: Terapi dengan Erythropoietin manusia rekombinan

(rHuEPO) telah terbukti meningkatkan banyak aspek kesehatan fungsional, seperti
toleransi olahraga, fungsi seksual, dan kualitas hidup dari pasien dengan CKD

Terapi penggantian testosteron telah dikaitkan dengan banyak manfaat pada pria dengan
hipogonadisme onset lambat. Namun, keefektifannya pada pria dengan CKD tetap
kontroversial mengingat peningkatan yang dicatat dalam libido, hasrat seksual, suasana hati
dan energi lebih dalam daripada disfungsi ereksi secara individual

19
 Terapi lini pertama - farmakoterapi oral

Penghambat Sildenafil yang

fosfodiesterase-5 merupakanagen yang paling
dianggap sebagai agen lini banyak digunakan
pertama untuk pengobatan dimetabolisme terutama di hati
disfungsiereksi pada dan diekskresikansekitar 80%
populasi umum dalamtinja dan 13% dalam urin

Sildenafil sitrat juga dianggap sebagai pilihan terapi lini pertama yang penting
di antara penerima transplantasi ginjal dengan disfungsi seksual karena tidak
berpengaruh pada fungsi ginjal atau tingkat obat imunosupresif

Untuk penggunaan agen lain seperti tadalafil

atau mirodenafil pada pasien CKD data masih
terbatas.
20
Pilihan Terapi Lain di Luar Penghambat
PDE-5

Perangkat Mereka memberikan tekanan

penyempitan vakum negatif pada penis,
adalah pilihan terapi mengakibatkan peningkatan
alternatif. aliran darah dan dengan
demikian, menyebabkan ereksi.

Alprostadil intraurethral atau Prostesis penis adalah pilihan

Intracavernosal
(prostaglandin E1) secara
individu atau dalam kombinasi
dengan obat lain seperti
papaverine atau phentolamine
terapi lain jika terjadi kegagalan
terapi sebelumnya dan lebih
disukai oleh beberapa pasien
karena memberikan hasil yang
lebih permanen
21
 Disfungsi Ereksi Pada Pasien
Pasca Transplantasi
Beberapa penelitian
menunjukkan bahwa
disfungsi ereksi tetap
tinggi, mencapai 50%
setelah transplantasi
ginjal
Fungsi seksual pasca operasi dapat dibatasi oleh
kerusakan graft, kondisi komorbid diabetes mellitus yang
sudah ada sebelumnya, hipertensi, merokok dan
dislipidemia, durasi dialisis sebelum transplantasi, efek dari
terapi imunosupresif atau hipertensi.

Meskipun terjadi perubahan ini,

pemulihan fungsi seksual tidak
terjadi pada semua pasien, karena
Transplantasi ginjal biasanya menghasilkan disfungsi ereksi dapat dipengaruhi
normalisasi profil hormonal penerima transplantasi oleh berbagai faktor dan dengan
ginjal, menurunkan kadar prolaktin dan LH yang demikian, dapat sangat umum pada
tinggi dan meningkatkan testosteron plasma pasien dengan insufisiensi ginjal
bahkan setelah transplantasi ginjal.

22
5. Kesimpulan
⬩ Disfungsi seksual dan gagal ginjal kronis memiliki jalur patofisiologis
yang sama dan dipengaruhi oleh kondisi komorbid yang serupa.
Disfungsi ereksi cenderung lebih sering terjadi pada pasien PGK.
Insidennya sangat terkait dengan usia dan stadium gagal ginjal.
Terlepas dari kemajuan dalam pilihan terapeutik, terutama munculnya
inhibitor PDE-5, dan potensi bantuan yang ditawarkannya, disfungsi
ereksi masih tetap sangat umum dan penelitian lebih lanjut diperlukan.

24
Thanks!

25