ajog.

org Kebidanan Ulasan Ahli

Chorioamnionitis dan funisitis akut:

definisi, gambaran patologis, dan
signifikansi klinis
Chong Jai Kim, MD, PhD; Roberto Romero, MD, DMedSci; Piya Chaemsaithong, MD;
Noppadol Chaiyasit, MD; Bo Hyun Yoon, MD, PhD; Yeon Mee Kim, MD

SEBUAH
diagnosis yang sering pada plasenta
korioamnionitis lucu adalah yang paling
laporan patologi dan umumnya
dianggap mewakili adanya infeksi
intraamniotik atau “ketuban
flsindrom infeksi uid.”1-10 Namun,
korioamnionitis akut dapat terjadi dalam
pengaturan “intraamniotik sterilflpembengkakan
” tanpa adanya mikroorganisme yang dapat
dibuktikan dan diinduksi oleh
Dari Departemen Patologi, Universitas UlsanCollege
of Medicine, AsanMedical Center, Seoul, Korea (Dr
CJ Kim); Cabang Penelitian Perinatologi, Program
Penelitian Perinatal dan Obstetri, Divisi Penelitian
Intramural,Eunice Kennedy Shriver Institut Nasional
Kesehatan Anak dan Pembangunan Manusia, NIH,
Bethesda, MD dan Detroit, MI (semua penulis);
Departemen Obstetri dan Ginekologi, Universitas
Michigan, Ann Arbor, MI (Dr Romero); Departemen
Epidemiologi dan Biostatistik, Universitas Negeri
Michigan, East Lansing, MI (Dr Romero); Pusat
Kedokteran dan Genetika Molekuler, Universitas
Negeri Wayne, Detroit, MI (Dr Romero);
Departemen Obstetri dan Ginekologi, Fakultas
Kedokteran Universitas Negeri Wayne, Detroit, MI
(Dr Chaemsaithong dan Dr Chaiyasit); Departemen
Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran
Universitas Nasional Seoul, Seoul, Korea (Dr Yoon);
Departemen Patologi, Rumah Sakit Haeundae Paik,
Fakultas Kedokteran Universitas Inje, Busan, Korea
(Dr YM Kim).
Lesi inflamasi akut pada plasenta terdiri dari infiltrasi difus neutrofil di berbagai tempat
di organ. Lesi ini termasuk korioamnionitis akut, funisitis, dan vaskulitis korionik dan
mewakili respon host (ibu atau janin) terhadap gradien kemotaktik di rongga amnion.
Sementara korioamnionitis akut adalah bukti dari respon host ibu, funisitis dan
vaskulitis korionik merupakan respon inflamasi janin. Infeksi intraamnion umumnya
dianggap sebagai penyebab korioamnionitis dan funisitis akut; namun, bukti terbaru
menunjukkan bahwa peradangan intraamniotik "steril", yang terjadi tanpa adanya
mikroorganisme yang dapat dibuktikan yang diinduksi oleh "sinyal bahaya", sering
dikaitkan dengan lesi ini. Dalam konteks infeksi intraamniotik, kemokin (seperti
interleukin-8 dan protein kemotaksis granulosit) membentuk gradien yang mendukung
migrasi neutrofil dari sirkulasi ibu atau janin masing-masing ke dalam membran
korioamnion atau tali pusat. Sinyal bahaya yang dilepaskan selama stres seluler atau
kematian sel juga dapat menginduksi pelepasan kemokin neutrofil. Prevalensi
korioamnionitis adalah fungsi dari usia kehamilan saat lahir, dan hadir dalam 3 tahune
5% plasenta aterm dan 94% plasenta lahir pada usia kehamilan 21-24 minggu.
Frekuensi lebih tinggi pada pasien dengan persalinan spontan, persalinan prematur,
korioamnionitis klinis (prematur atau aterm), atau ketuban pecah. Funisitis dan
vaskulitis korionik adalah tanda dari sindrom respon inflamasi janin, suatu kondisi yang
ditandai dengan peningkatan konsentrasi plasma janin interleukin-6, dan terkait
dengan onset persalinan prematur yang akan datang, tingkat morbiditas neonatal
yang lebih tinggi (setelah penyesuaian untuk usia kehamilan), dan keterlibatan janin
multiorgan. Sindrom ini adalah kebalikan dari sindrom respon inflamasi sistemik pada
orang dewasa: faktor risiko komplikasi jangka pendek dan jangka panjang (yaitu,
peradangan steril pada janin, sepsis neonatal, displasia bronkopulmoner, leukomalacia
periventrikular, dan cerebral palsy). Artikel ini mengulas definisi, patogenesis, grading
dan staging, dan signifikansi klinis dari lesi yang paling umum pada penyakit plasenta.
Ilustrasi lesi dan diagram mekanisme penyakit disediakan.

Kata kunci: vaskulitis korionik, CXCL6, sindrom respons inflamasi janin, protein
kemotaksis granulosit, interleukin (IL)-8, invasi mikroba ke rongga amnion,
Diterima 4 Juli 2015; direvisi 12 Agustus 2015; patologi plasenta, kehamilan, prematuritas, prematur, stadium, inflamasi steril
diterima 16 Agustus 2015.
Didukung, sebagian, oleh Cabang Penelitian
Perinatologi dari Eunice Kennedy Shriver
Institut Nasional Kesehatan Anak dan
Pengembangan Manusia, Institut Kesehatan
“sinyal bahaya” dilepaskan dalam kondisi sindrom klinis (kombinasi demam,
Nasional, Departemen Kesehatan dan Layanan stres seluler, cedera, atau kematian.11-15 takikardia ibu atau janin, nyeri tekan
Kemanusiaan (NICHD/NIH); dan, sebagian, dengan Oleh karena itu, korioamnionitis akut uterus, ketuban berbau busuk fluid)
dana Federal dari NICHD, NIH berdasarkan Kontrak adalah bukti dari infeksi intraamniotikfl sering dikaitkan dengan
no. HSN275201300006C.
inflamasi dan belum tentu infeksi “korioamnionitis akut” Pada
Para penulis melaporkan tidak ada conflik yang menarik.
intraamniotik. Gambaran morfologik yang pemeriksaan mikroskopis plasenta,
Penulis yang sesuai: Roberto Romero, MD, khas dari korioamnionitis akut adalah kata histologis telah diperkenalkan ke
DMedSc. Romeror@mail.nih.gov
difusfifiltrasi neutrofil ke dalam membran dalam leksikon medis untuk
0002-9378/$36.00
korioamnion.9 Karena dokter kandungan menentukan perbedaan antara
Diterbitkan oleh Elsevier Inc.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.08.040
menggunakan istilah korioamnionitis sindrom klinis, korioamnionitis klinis,
untuk merujuk ke dan diagnosis patologis. akut

OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S29

Ulasan Ahli Kebidanan ajog.org

definisi
GAMBAR 1
Plasenta terdiri dari tiga struktur
Anatomi rahim hamil dengan penekanan pada plasenta
utama: diskus plasenta, membran
korioamnion, dan tali pusat.Gambar 1).
Akut di-
flLesi inflamasi pada plasenta ditandai
denganfifiltrasi neutrofil di salah satu
struktur ini.9
spesifikasifisecara umum, ketika masukfl
proses inflamasi mempengaruhi korion dan
amnion, ini disebut korioamnionitis akut9;
jika mempengaruhi pohon vili, ini
merupakan villitis akut.9 Jika diflProses
inflamasi melibatkan tali pusat (vena
umbilikalis, arteri umbilikalis, dan
Wharton).'s jelly), ini disebut sebagai
funisitis akut, padanan histologis darifl
sindrom respons inflamasi (FIRS;
Gambar 1).16

Itu sisi kiri ilustrasi menunjukkan janin, tali pusat, dan plasenta. Membran korioamnion
meliputi amnion dan korion. Desidua adalah endometrium yang hamil. Itusisi kanan Prevalensi korioamnionitis akut
ilustrasi menunjukkan penampang plasenta manusia, yang meliputi lempeng korionik, Tabel 1 menunjukkan frekuensi
membran korioamniotik, tali pusat, dan ruang intervili. Pelat basal plasenta dilalui oleh korioamnionitis akut sebagai fungsi usia
arteri spiralis, yang membawa darah ibu ke ruang intervili. Sirkulasi vili (janin) kehamilan saat melahirkan dalam sebuah
diilustrasikan dalam penampang vili batang. Pembuluh darah janin pada permukaan penelitian terhadap 7505 plasenta dari
lempeng korionik meliputi arteri dan vena, yang bergabung membentuk vena kehamilan tunggal yang dilahirkan setelah
umbilikalis dan arteri umbilikalis. usia kehamilan 20 minggu.2 Perlu dicatat
Dimodifikasi dari Benirschke K, et al.5 Penyakit menular. Dalam: Patologi plasenta manusia, edisi ke-6. Berlin: Springer, 2012, 33. bahwa frekuensi korioamnionitis akut pada
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginjal 2015. pasien yang melahirkan antara 21-24
minggu kehamilan adalah 94,4% (17/18
pasien).2 Ini konsisten dengan beberapa
penelitian yang kemudian dilaporkan oleh
korioamnionitis. Istilah-istilah ini tidak artikel adalah kondisi patologis kelompok kami17 dan lain-lain18-20 dan
sinonim, dan kebingungan terjadi ketika daripada sindrom klinis. Kami akan menekankan peran akut dalamflperadangan
mereka digunakan secara bergantian. Di meninjau in . akutflrespons inflamasi pada persalinan prematur awal dan aborsi
sini, istilahkorioamnionitis akut yang dilakukan oleh ibu dan janin spontan pada pertengahan trimester.
akan merujuk ke “korioamnionitis sebagai respons terhadapflrangsangan Korioamnionitis akut diamati lebih
histologis akut” diberikan fokus ini inflamasi di dalam rongga amnion. sering pada plasenta wanita yang
melahirkan setelah persalinan spontan
cukup bulan daripada tanpa persalinan.
21,22 (persalinan dini dengan pembukaan
TABEL 1
Frekuensi korioamnionitis menurut usia kehamilan saat melahirkan serviks <4 cm, 11,6% [10/86] vs tanpa
persalinan, 4,4% [34/775]; P < .01).22
Minggu kehamilan Korioamnionitis, tidak Jumlah tidak. dari pasien Persentase
Selain itu, semakin lama durasi persalinan
21e24 17 18 94.4
dan dilatasi serviks >4 cm, semakin tinggi
25e28 19 48 39.6 frekuensi korioamnionitis akut (persalinan
29e32 34 96 35.4 aktif, 30,4% [23/7] vs persalinan dini,
33e36 53 497 10.7 11,6% [10/86]; P <
. 05).23 Pengamatan ini memiliki dua
37e40 233 6139 3.8
kemungkinan penjelasan: fipertama, frekuensi
41e44 36 707 5.1 invasi mikroba ke rongga amnion lebih tinggi

TOTALS 392 7505 5.2 pada wanita dengan persalinan spontan aterm
dengan selaput ketuban utuh dibandingkan
Dimodifikasi dari Russell P.2
pada wanita tanpa persalinan (17% vs 1,5%).24
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginekologi 2015.

Atau, tenaga kerja per se adalah

S30 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015

ajog.org
diflkeadaan inflamasi, seperti yang
ditunjukkan oleh studi ekspresi gen pro
file membran korioamnion.25
Selaput korioamnion diperoleh dari
wanita yang mengalami
tenaga kerja (genap dengan tidak adanya
ada yang terdeteksi korioamnionitis akut)
diekspresikan secara berlebihan spesifik neutrofilfic che-
mokin (kemokin [motif CXC] ligan 1
[CXCL1], CXCL2, dan interleukin [IL]-8) dan
monosit-spesifikfic kemokin (CC motif
ligan 3 [CCL3], makrofag diflprotein
inflamasi [MIP]-1Sebuah, CCL4 [MIP-1
b], dan CCL20 [MIP-3Sebuah]; Gambar
2).25 Hal ini konsisten dengan laporan
bahwa amnion
flkonsentrasi cairan kemokin seperti IL-8,26
protein kemotaktik monosit (MCP)-1,27 onkogen
yang diatur pertumbuhan (GRO)-Sebuah,28
MIP-1Sebuah,29 dan sitokin seperti IL-130-32 dan
IL-633,34 lebih tinggi pada wanita cukup bulan
dalam persalinan spontan daripada mereka
yang tidak dalam persalinan.
Patologi
Plasenta dianggap sebagai aposisi atau
fusi membran janin/cakram plasenta ke
mukosa uterus (desidua) untuk
pertukaran fisiologis.35 Desidua berasal
dari ibu; membran korioamniotik dan
pohon vili berasal dari janin. Dengan
demikian, asal usul yang tepat dari infl
proses inflamasi (ibu vs janin) dapat
ditentukan oleh apakahfiNeutrofil yang
lolos berasal dari ibu atau janin.
Neutrofil biasanya tidak ada di
membran korioamnion dan bermigrasi
dari desidua ke membran dalam kasus
korioamnionitis akut.Gambar 3).36,37 Di
sisi lain, neutrofil ibu biasanya
bersirkulasi di ruang intervili (Gambar 1
). Ketika ada gradien kemotaktik,
neutrofil bermigrasi ke arah rongga
amnion, neutrofil di ruang intervili
bergerak ke dalam lempeng korion
plasenta, yang biasanya tidak memiliki
sel-sel ini. Jadi, dalamflAmasi dari
lempeng korionik, kecuali vaskulitis
korionik, juga merupakan penyakit ibufl
respon inflamasi.
Neutrofil pada korioamnionitis akut
berasal dari ibu. Hibridisasi in situ
fluoresensi (FISH) dengan probe untuk
kromosom X dan Y dilakukan di
Kebidanan Ulasan Ahli
GAMBAR 2
Persalinan spontan saat aterm adalah fenomena inflamasi
Profil ekspresi gen (mRNA) membran korioamnion wanita yang tidak bersalin saat aterm
dibandingkan dengan profil membran yang diperoleh dari wanita yang telah menjalani
persalinan. Pasien dengan inflamasi histologis amnion dan korion dikeluarkan. Gambar
tersebut mewakili pengelompokan hierarkis di mana pasien yang tidak bersalin diberi label
sebagai "TNL" (huruf hitam di bagian atas gambar), sedangkan mereka yang bersalin diberi
label sebagai "TIL" (huruf merah di bagian atas gambar). Kolom sesuai dengan pasien; baris
sesuai dengan set probe microarray yang paling diskriminatif. Besarnya perubahan ekspresi
(fold change) dikodekan dalam tombol warna. Sebagian besar gen yang diekspresikan secara
berbeda yang ditunjukkan pada gambar terlibat dalam peradangan (kemokin, sitokin).
Dimodifikasi dari Gambar 2 dalam Haddad R, dkk.25
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginjal 2015.
slide cytospin plasenta dari membran laki-laki menunjukkan bahwa 99% neufetus
menunjukkan bahwa kira-kira trofil berasal dari janin.39
90% neutrofil berasal dari Inflpembengkakan pembuluh darah pusar
membran berasal dari ibu.36 dimulai di vena (flebitis) dan diikuti
Selanjutnya, FISH dikombinasikan dengan penurunan dengan keterlibatan
imunohistokimia arteri untuk CD45 (untuk (arteritis).fifiltrasi neutrofilis
mengidentifikasi leukosit) menunjukkan bahwa ke dalam Wharton's jelly biasa
ditemukan pada sel CD45 positif pada funisitis akut korionik.40 Patomembran
molekuler berasal dari ibu.37
asal-usul funisitis telah dipelajari dengan
Sebaliknya, dalamflammation of the umbil- penggunaan analisis microarray diikuti
tali pusat dan pembuluh korionik pada pelat korionik polimerase waktu nyata
kuantitatif dari plasenta adalah reaksi berantai janin (PCR) yang diperoleh dari asal.
38 Kesimpulan ini sebagian besar didasarkan pada mikro-diseksi arteri umbilikalis
dan pada pemahaman tentang anatomi vena. Ekspresi utusan IL-8 dari jaringan
ini, karena RNA neutrofil (mRNA; prototypic neutrofil menyerang dinding kemokin
vena umbilikalis) lebih tinggi di umbilikalis dan arteri harus bermigrasi dari vena
janin daripada di arteri umbilikalis.40
sirkulasi untuk memasuki dinding ini Selain itu, ada perbedaan substansial (
Gambar 4). Sejauh asal usul dalam gen yang diekspresikan oleh dinding sel darah
putih di ketubanflmasuknya arteri dan vena umbilikalis. Kasus infeksi intraamniotik
flammation, pola ekspresi gen menunjukkan bahwa satu-satunya studi yang
dilaporkan sampai saat ini untuk kasus dinding vena umbilikalis lebih dari infeksi
intrauterin dengan rentan utuh terhadap proinflrespon inflamasi
OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S31
Ulasan Ahli Kebidanan ajog.org

GAMBAR 3 GAMBAR 4
Migrasi neutrofil dari pembuluh desidua ke membran Topografi proses inflamasi
korioamnion pada tali pusat

SEBUAH, Biasanya, funisitis akut dimulai

sebagai peradangan vena umbilikalis (flebitis
umbilikalis; kapal merah mewakili vena
umbilikalis), diikuti oleh arteritis umbilikalis
yang melibatkan arteri umbilikalis (biru). B,
Perkembangan peradangan di sepanjang tali
pusat. Fase awal adalah multifokal, seperti
yang ditunjukkan olehKuning Oranye cincin
di tali pusat kedua dari kiri ke kanan.
Selanjutnya, area peradangan menyatu, dan
funisitis mempengaruhi seluruh tali pusat.
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet
Ginjal 2015.
SEBUAH, Histologi normal membran korioamnion, yang terdiri dari amnion dan chorion
laeve. Desidua berbatasan dengan korion dan mengandung kapiler ibu (tanda bintang hitam).
Neutrofil bermigrasi dari sirkulasi ibu dengan adanya gradien kemotaktik (peningkatan interval. Gradien kemotaktik yang
konsentrasi kemokin neutrofil cairan amnion). B, Migrasi neutrofil dari pembuluh desidua ( menarik neutrofil dari lumen pembuluh
merah) menuju amnion (ditunjukkan dengan panah mengarah ke atas). Lokasi bakteri berada darah umbilikalis ke dalam Wharton's
di dalam rongga amnion. Awalnya, neutrofil berada di desidua (kiri); Namun, pada tahap jelly dianggap sebagai peningkatan
selanjutnya, menyerang korion (pusat) dan amnion (Baik). konsentrasi kemokin dalam ketuban
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginjal 2015. fluid. Tingkat keparahan funisitis
berkorelasi dengan konsentrasi IL-6
plasma janin (indikator keparahan infeksi
janin sistemik).flrespon inflamasi) dan
dibandingkan arteri umbilikalis.40 Ini kasus dengan arteritis umbilikalis dibandingkan amnion flcairan IL-6; yang terakhirfl
dengan mereka yang hanya flebitis.41 mempengaruhi intensitas masuk
menjelaskan mengapa vena umbilikalis
adalah fikapal pertama yang muncul difl Studi sistematis dari tali pusat menunjukkan intraamniotikflrespon inflamasi.41
perubahan inflamasi, dan adanya arteritis bahwa funisitis akut dimulai sebagai beberapa
merupakan bukti dari invasi janin yang lebih fokus diskrit sepanjang tali pusat, yang
flrespon inflamasi.40 Memang, kemudian bergabung sebagaiflproses inflamasi Grading histologis dan staging
konsentrasi plasma tali pusat IL-6 berlangsung.40 Gambar 4 korioamnionitis akut
(sitokin yang digunakan untukfitidak menunjukkan topografi inflproses Beberapa sistem penilaian dan stadium telah
sistemikflinflamasi) dan frekuensi inflamasi di beberapa tali pusat yang diusulkan untuk menggambarkan tingkat
keparahan korioamnionitis akut.9,19,42-47
komplikasi neonatus lebih tinggi pada dipotong secara serial pada 1-mm

S32 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015

ajog.org Kebidanan Ulasan Ahli

Sistem yang paling banyak digunakan

GAMBAR 5
adalah yang direkomendasikan oleh
Komite Nosologi Infeksi Cairan Ketuban
Stadium korioamnionitis akut
dari Bagian Perinatal Society for Pediatric
Pathology dan dilaporkan oleh Redline et
al.9 pada tahun 2003. Meskipun artikel itu
merujuk pada istilah ketuban flsindrom
infeksi cairan, sekarang jelas bahwa lesi
ini tidak selalu menunjukkan infeksi
intraamniotik.
Redline dkk9 klasikfied akut diflLesi
inflamasi pada plasenta menjadi dua
kategori: infeksi maternalflrespon
inflamasi dan in janinflrespon inflamasi.
Syarattahap mengacu pada
perkembangan proses berdasarkan
daerah anatomi difidisaring oleh
neutrofil; syaratkelas mengacu pada
intensitas serangan akutflproses
inflamasi di situs tertentu.9 Dalam
konteks keibuan diflrespon inflamasi,
lesi stadium 1 ditandai dengan adanya
neutrofil di ruang korion atau
subkorion; tahap 2 mengacu pada
neutrofilik dififiltrasi jaringan ikat
korionik dan/atau amnion atau
lempeng korionik; dan stadium 3
adalah korioamnionitis nekrotikans
dengan nekrosis epitel amnion.9
Derajat 1 (ringan sampai sedang)
mengacu pada individu atau kelompok
kecil neutrofil ibu yang secara difus
Korioamnionitis akut pada membran korioamnion ekstraplasenta: SEBUAH, Membran
masukfisaring chorion laeve, chorionic
plate, subchorionic fiair garam, atau korioamniotik normal menunjukkan tidak adanya neutrofil. B, Korionitis akut adalah inflamasi

amnion. Derajat 2 (parah) terdiri dari
adanya 3 mikroabses korionik, yangfi
ned sebagai conflpengaruh neutrofil
berukuran setidaknya 10 20 sel.9
Mikroabses biasanya terletak di antara
korion dan desidua dan/atau di bawah
lempeng korion.9 Grade 2 juga
diterapkan dengan adanya pita konfl
neutrofil yang signifikan dalam korion
>10 sel dengan lebar yang menempati
akut stadium 1 pada membran korioamnion, di mana infiltrasi neutrofilik terbatas pada
korion. C, Korioamnionitis akut adalah peradangan akut tahap 2 pada membran
korioamnion; migrasi neutrofilik ke dalam jaringan ikat amnion ditunjukkan (asterisk). D,
Korioamnionitis nekrotikans adalah inflamasi akut membran korioamnion stadium 3 yang
cirinya adalah nekrosis epitel amnion (panah). Peradangan akut lempeng korionik: E,
Subchorionitis akut, inflamasi akut stadium 1 menunjukkan neutrofil pada fibrin subchorionic
di chorionic plate (panah). Area tepat di bawah panah mewakili ruang antarvili. F, Vaskulitis
korionik akut (asterisk) adalah tahap 1 respon inflamasi janin. Peradangan akut pada
membran korioamnion (AE) menunjukkan respon inflamasi ibu. Vaskulitis korionik adalah
peradangan pada permukaan pembuluh darah janin di dalam lempeng korionik (Gambar 1

lebih dari setengah subkorion fibrin menunjukkan lokasi anatomis).

atau satu putaran gulungan membran. Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginjal 2015.

Sistem staging dan grading lainnya

telah digunakan dan kemudian
dimodifikasified.19,42-47
Staging dan grading juga berlaku
untuk janin dalamflrespon inflamasi.9
Staging (yang mengacu pada lokasi
neutrofil dalamfifiltrasi) lebih penting
dan dapat direproduksi daripada
penilaian dalam penilaian tingkat
keparahan inflproses inflamasi.48 Untuk
Misalnya, keterlibatan plasma tali pusat amnion C-reaktif pro(amnionitis) dikaitkan
dengan lebih banyak tein, median amnion flmatriks cairan pada janin dan
intraamniotik yang intensflkonsentrasi am-metalloproteinase (MMP)-8 (dinilai
berdasarkan konsentrasi ion, dan konsentrasi amnion flsitokin sel darah putih)
daripada keterlibatan jumlah lebih tinggi ketikaflkorion ammatory saja.49 Tingkat
proses funisitis melibatkan amnion dan korion dan amnion positif flkultur cairan
daripada saat neutrofil masukfifiltrasi adalah mikroorganisme dan median
terbatas pada korion/desidua49

OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S33

Ulasan Ahli Kebidanan ajog.org

Secara umum, ada atau tidak adanya infl

GAMBAR 6
memiliki nilai kappa yang sangat tinggi
Pementasan funisitis akut (0,93 untuk korioamnionitis akut dan 0,90
untuk korioamnionitis akut/janin padafl
respon inflamasi). Nilai kappa antara 0,81
dan 1 dianggap mewakili kesepakatan
yang hampir sempurna. Sebaliknya, nilai
kappa lebih rendah untuk penentuan
grading dan staging. Para penulis
menyimpulkan bahwa ada kesepakatan
yang lebih besar di antara ahli patologi
dalam mengidentifikasi ada atau tidak
adanya inflammation, bukan dalam
penilaian grading dan staging.9

Jalur invasi mikroba ke rongga

amnion
Dalam kondisi normal, rongga ketuban
steril untuk mikroorganisme dengan
penggunaan budidaya51 dan teknik
mikrobiologi molekuler, berdasarkan
deteksi gen 16S ribosomal RNA (rRNA)
(ada pada semua bakteri, tetapi tidak
pada sel mamalia). Empat jalur telah
diusulkan dimana mikroorganisme
mencapai rongga ketuban:52-56:
(1) naik dari saluran genital bawah,
1,7,57,58 (2) hematogen,59-61 (3) pengenalan

yang tidak disengaja pada saat

amniosentesis, pengambilan sampel
darah tali pusat perkutan, fetoskopi,
atau prosedur invasif lainnya,62-68 dan
(4) penyemaian retrograde dari tuba
fallopi melalui rongga peritoneum57
Namun, ada bukti terbatas yang
mendukung jalur terakhir.
Invasi mikroba dari saluran genital bagian
bawah tampaknya menjadi jalur yang paling
sering untuk infeksi intraamniotik.Angka 7
dan 8).53 Meskipun semua wanita hamil
memiliki mikroorganisme di saluran genital
bawah, sebagian besar tidak mengalami
SEBUAH, Flebitis umbilikalis menunjukkan migrasi amniotropik neutrofil janin ke dalam lapisan otot vena
infeksi intraamniotik. Sumbat mukus
umbilikalis. Flebitis umbilikalis merupakan inflamasi janin stadium 1.B, Arteritis umbilikalis adalah respon
merupakan penghalang anatomis dan
inflamasi janin stadium 2. C, Funisitis nekrotikans dianggap sebagai respons inflamasi janin stadium 3. Ciri
fungsional terhadap infeksi asenden selama
khasnya adalah konsentris, distribusi perivaskular dari neutrofil yang mengalami degenerasi (asterisk).
kehamilan.69-75 Dalam keadaan tidak hamil,
Kehadiran trombus harus dianggap sebagai peradangan janin yang parah
rongga endometrium tidak steril,76-78 tetapi
tanggapan.
desidua dianggap steril selama kehamilan.
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginekologi 2015.

Jalur hematogen dapat beroperasi

(Angka 5 dan 6). Apalagi ketuban diflammation telah menjadi subjek studi yang selama infeksi maternal yang ditularkan
flKonsentrasi MMP-8 cairan berkorelasi ketat oleh Redline et al9; 20 kasus ditinjau oleh melalui darah.59-61 Mikroorganisme
dengan tingkat keparahan seperti Listeria monocytogenes,79-81
enam ahli patologi yang diminta untuk
korioamnionitis akut (grading).50
mengidentifikasi 12fllesi inflamasi. koefisien Treponema pallidum, Yersinia pestis,
Reproduksibilitas grading dan kappaficient digunakan untuk mengukur sitomegalovirus, spesies Plasmodium,
staging ibu dan janin kesepakatan di antara pengamat. dan orang lain dapat memperoleh akses melalui

S34 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015

ajog.org
sirkulasi ibu ke ruang intervili, dari mana
mereka menginvasi vili dan sirkulasi janin.
53 Bakteri yang terlibat dalam penyakit
periodontal dapat menggunakan jalur ini
untuk mencapai kavum amnion.
itas.82-88
Infeksi intraamniotik telah didokumentasikan
pada pasien dengan persalinan prematur
dengan membran utuh,11,89-114
ketuban pecah dini sebelum persalinan,
13,115-130 insuf serviksfikota,131-135
serviks pendek tanpa gejala,14,136-138
perdarahan vagina idiopatik,139 plasenta
previa,140 dan korioamnionitis klinis pada
aterm.15 Pecahnya selaput tidak
diperlukan bakteri untuk mencapai
rongga ketuban; memang, ada bukti
eksperimental bahwa bakteri dapat
melintasi membran utuh.141 Sebagian
besar infeksi ini bersifat subklinis; oleh
karena itu, mereka terjadi tanpa adanya
korioamnionitis klinis.90.142.143 Oleh karena
itu, infeksi ini tidak terdeteksi kecuali
amnion fluid dianalisis. Mikroorganisme
yang paling sering ditemukan di rongga
amnion adalah mikoplasma genital.
plasma,93.103.122.142.144-147 khususnya,
Ureaplasma jenis,135,148-155 Gardnerella
vaginalis,15.90.127.156-158, dan Fusobakteri
jenis.11.110.127 Jamur juga dapat
ditemukan; wanita yang hamil saat
menggunakan alat kontrasepsi
intrauterin berisiko tinggi untuk infeksi
intraamniotik dengan:Candida albicans.
159-168 Invasi polimikroba ke rongga
amnion terjadi pada sekitar 30%
kasus.11,13,93,110,127.169 Meja 2 mengandung
informasi tentang frekuensi invasi
mikroba rongga ketuban di berbagai
sindrom obstetrik. Tabel 3
daftar mikroorganisme yang terdeteksi di
rongga ketuban pasien dengan persalinan
prematur dengan membran utuh110 dan
korioamnionitis klinis pada aterm.15
Mikroorganisme yang mendapatkan
akses ke rongga rahim dari saluran genital
bawah adalah fipertama terlokalisasi di
desidua regio supraservikal. Propagasi
selanjutnya dan perjalanan korioamnion dari
mikroorganisme dapat menyebabkan
pembentukan invasi mikroba ke rongga
ketuban (Angka 7 dan
8).170.171 Meskipun beberapa peneliti
percaya bahwa ada tahap di mana bakteri
terletak difus di lapisan choriodecidual,
penelitian kami, menggunakan
Kebidanan Ulasan Ahli
GAMBAR 7
Tahapan infeksi intraamniotik menaik
Tahap I dalam proses infeksi asenden berhubungan dengan perubahan flora mikroba vagina/
serviks atau adanya organisme patologis di serviks. Setelah mikroorganisme mendapatkan akses ke
rongga amnion, mereka berada di kutub bawah rahim antara membran dan korion (tahap II).
Mikroorganisme melanjutkan melalui amnion ke dalam rongga amnion yang mengarah ke infeksi
intraamniotik (stadium III). Mikroorganisme dapat menginvasi janin melalui pintu masuk yang
berbeda (stadium IV).
Dimodifikasi dari Gambar 1 di Romero R.53
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginjal 2015.
IKAN dengan probe 16S rRNA bakteri, model pada primata bukan manusia telah
menunjukkan bahwa tidak ada ekstensif yang dihasilkan oleh inokulasi
keterlibatan chorion-decidua pada bakteri baik di desidua atau amnikase dengan
invasi mikroba ke rongga telinga. Persalinan prematur terjadi lebih banyak rongga
ketuban.172 Memang, bakteri sering ketika bakteri diperkenalkan terutama
ditemukan di amnion dalam kasus ke dalam rongga amnion, daripada infeksi
intraamniotik, yang di antara desidua dan korion.171.174
menunjukkan bahwa invasi mikroba Oleh karena itu, tampaknya rongga ketuban
intraamnion merupakan prasyarat untuk inokulasi bakteri lebih dekat invasi
substansial dari amnion dan menyerupai penyakit manusia.171.174
korion.172 spesifikasifiSecara umum, bakteri adalah invasi mikroba ke ketuban
terdeteksi lebih sering di rongga ketuban secara tradisional dikaitkan dengan
flcairan daripada di korioamniotik memplanktonik atau bebasflbakteri pengurai.
bran pasien dengan ketuban positif Namun, bukti terbaru menunjukkan bahwa
flbudaya uid (100% vs 33%; P < .0001; ketubanflbakteri cairan dapat membentuk bio-
Gambar 9).172 films, defined sebagai komunitas sessile
Di masa lalu, peneliti memiliki re-organisme yang menempel pada substratum
atau porting bahwa ruang antara cho- satu sama lain.175-182 Kehadiran membran
rioamnion dapat mengandung biofilms dapat dicurigai secara klinis ketika bakteri,
meskipun bakteri tersebut mungkin lumpur terdeteksi sebagai partikulat dalam
tidak dapat dideteksi dalam ketuban amnion fluid dengan menggunakan ultra-
fluid.4.173 Frekuensi bunyi ini (Gambar 10).175-182 Bakteri dalam fenomena terjadi
tetap menjadi biofilms tertanam dalam ditentukan terhidrasi. Studi yang
menggunakan kombinasi matriks polimer ekstraseluler dari kultivasi dan posisi
molekuler dan menunjukkan teknik mikrobiologis fenotipe yang diubah untuk
menilai sehubungan dengan laju pertumbuhan dan frekuensi gen yang
dengannya transkripsi fenomena dibandingkan dengan planknon terjadi belum
dilakukan. . tonik (bebasfloating) sel.183 Biofilms Pertanyaan ini penting untuk tidak
memainkan peran utama dalam infeksi manusia, memahami patogenesis seperti
periodontitis, otitis media, dan infeksi intraamniotik. Endokarditis eksperimental,
dan penting karena
OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S35
Ulasan Ahli Kebidanan
ANGKA 8
Perkembangan infeksi intraamniotik
SEBUAH, Sebagian besar kasus invasi mikroba ke rongga amnion adalah akibat dari infeksi
asendens dari vagina dan serviks. B, Invasi mikroba yang luas ke dalam rongga amnion dapat
mengakibatkan infeksi janin (bakteri terletak di paru-paru janin) dan membran korioamnion yang
rusak (yaitu, korioamnionitis nekrotikans). Penghancuran epitel amnion adalah ciri utama dari
korioamnionitis nekrotikans.
Dimodifikasi dari Gambar 5 dalam Kim MJ, dkk.172
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet
bakteri terorganisir dalam struktur tersebut
resisten terhadap pengobatan antibiotik.
pembentukan biofifilm di rongga ketuban
dapat menjelaskan perbedaanfidalam
pengobatan infeksi intraamniotik. Biofilms
juga lebih umum pada infeksi yang terkait
dengan perangkat (misalnya,
S36 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015
Ginekologi 2015.
alat kontrasepsi intrauterin, katup prostetik,
dan kateter). Khususnya, pemberantasan
infeksi intraamniotik yang didiagnosis
dengan amniosentesis pada pasien dengan
ketuban pecah dini (KPD) prematur.184.185 dan
mereka yang memiliki serviks pendek tanpa
gejala137 adalah mungkin
ajog.org
dengan pemberian antibiotik intravena kepada
ibu. Keberhasilan telah didokumentasikan
dengan menunjukkan tidak adanya
mikroorganisme pada saat amniosentesis
kedua.137.184 Kami percaya bahwa keberhasilan
pengobatan ini adalah karena fakta bahwa
infeksi telah terdeteksi sejak dini, sebelum biofi
pembentukan lm dan timbulnya infeksi
intraamniotik substansialflammation. Begitu
invasi mikroba ke rongga amnion menyebabkan
badai sitokin intraamniotik yang secara klinis
dimanifestasikan oleh persalinan prematur,
sebagian besar tidak dapat diubah, dan
pemberantasan infeksi semacam itu tidak
mungkin dilakukan dengan pengobatan
antibiotik.
Respon inflamasi terhadap invasi
mikroba ke rongga amnion
Invasi mikroba ke rongga amnion menginduksi
invasi lokal yang kuatflammatory
respon, dan ini adalah ditemani oleh
peningkatan dramatis dalam konsentrasi
dari proinflammatory sitokin seperti
IL-1,31,32,34,106.186-192 nekrosis tumor
faktoreSebuah (TNF-Sebuah),188-190.193-196 IL-
6,12,34,94,129,188,197-205 IL-8 (CXCL8),26,
187-189.196.199.200.202.206-211 dan CXCL6,212
serta respons seluler (misalnya, peningkatan
jumlah neutrofil). Tabel 4 menggambarkan
sitokin / kemokin yang terlibat dalam
flrespon inflamasi terhadap invasi
mikroba dari rongga amnion.
Neutrofil mengekspresikan reseptor
kemokin (C-XC motif) 2 (CXCR2), reseptor
untuk IL-8 dan CXCL6, kemokin kuat
untuk leukosit ini.213-217 Sel dan jaringan
utama yang bertanggung jawab untuk
intraamniotic in-
flRespon inflamasi meliputi kulit janin,
sel-sel yang menyusun membran
korioamnion, dan tali pusat. Amnion
dan korion-desidua merespon produk
bakteri dengan meningkatkan ekspresi
IL-1b218-220
dan TNF-Sebuah.221.222 Sel amnion juga
mensintesis IL-8.223-225
Hubungan temporal antara infeksi
atau masuknyaflrangsangan inflamasi
(yaitu, endotoksin, IL-1, TNF-Sebuah,
IL-6) di rongga amnion dan produksi
sitokin dan prostaglandin telah
dipelajari secara ekstensif pada primata
bukan manusia.
model,174.190.226-237 domba,238-245 dan
spesies lain (kelinci246-252 dan
ajog.org
tikus253-261). Bekerja dari laboratorium Gravett et
al226 dan Novi dkk,232 di mana darah ibu,
ketuban flcairan, dan darah janin telah diambil
sampelnya secara serial, memberikan informasi
unik tentang hubungan antaraflinflamasi,
produksi prostaglandin, dan kontraktilitas
miometrium.226.234 Investigasi serupa telah
dilakukan dengan menggunakan domba.238-245
Studi-studi ini telah mengkarakterisasi
sifat kompleks dari respon imun janin
setelah terpapar bakteri hidup, produk
bakteri (endotoksin), atau dalamfl
sitokin inflamasi (IL-1 .)b).237-245.262-265
Gradien konsentrasi kemokin yang
terbentuk melintasi membran
korioamnion dan
desidua adalah bertanggung jawab untuk
amniotropik menyebar dififiltrasi neutrofil
ke dalam membran korioamniotik.53 Analisis
proteomik sistematis dari ketuban flcairan
dalam kasus infeksi intraamniotik dan dalam
flAmasi menunjukkan perubahan dramatis
dalam komposisi protein dan menunjukkan
peningkatan ketersediaan enzim
pendegradasi matriks dan protein lain yang
terlibat dalam mekanisme pecahnya
membran (yaitu, neutrofil elastase) dan
pertahanan host, seperti laktoferin (protein
antimikroba), calgranulins, dan alarmin.
seperti protein kejutan panas dan protein
S100.266.267
Konsentrasi sitokin, enzim
pendegradasi matriks, dan produk lain
yang dilepaskan selamaflinflamasi telah
dipelajari secara ekstensif untuk
menentukan apakah mereka memiliki
nilai diagnostik dan prognostik dalam
kasus dugaan infeksi intraamniotikfl
inflamasi/infeksi. Sejauh ini, ketubanfl
konsentrasi cairan MMP-8268.269 dan IL-
6101.111.124.198.270-272 tampaknya adalah
prediktor terbaik dari hasil kehamilan dan
komplikasi neonatal pada pasien dengan
persalinan prematur dan selaput ketuban utuh.
bran11.12.109.112.273,274 dan prematur
PROMO13.275 dan pada mereka yang menjalani
amniosentesis genetik untuk indikasi klinis
standar.276-282 Awalnya diuji sebagai metode
penelitian, analisis cepat dengan tes di tempat
perawatan untuk mengidentifikasi infeksi
intraamniotikflperadangan dengan sito-
kines113.130.205.283.284 dan MMP-8 sekarang
bisa jadi.285-293
Deteksi mikroorganisme secara
tradisional mengandalkan budidaya
Kebidanan Ulasan Ahli
MEJA 2
Frekuensi invasi mikroba ke rongga ketuban di obstetri
gangguan
Sebuah
Prevalensi invasi mikroba ke
Gangguan kebidanan rongga amnion (%)
Persalinan spontan cukup bulan dengan 6.3-18.821,24,33,201
ketuban utuh
Persalinan prematur dengan ketuban utuh 8.7-3411,89-104,106-114.327
Ketuban pecah dini sebelum persalinan tanpa 17-57.713,97,98,115-130,327
persalinan
Clsayatidaksayacaakupaduan suarasayaoamnionitis aterm 6115
Ketuban pecah dini sebelum persalinan aku 75122
abor
Ketuban pecah spontan pada aterm Serviks 34.3370
pendek sonografisayax Insufisiensi serviks 2.2-914,136-138
8-51,5131-135
Kehamilan kembar dengan persalinan prematur dan 11,9-35371-373
selaput ketuban utuh
Cairan ketuban bernoda mekonium pada kehamilan 33374
prematursayaons
Cairan ketuban bernoda mekonium pada kehamilan cukup 19.6375
bulansayaons
Pakuacenta sebelumnyasayaseorang idiopatiksayac vagsaya 5.7140
tidakakuperdarahan Kehamilan dengan perkembangan 14139
intrauterinsayace Preeklamsia 45.9168
1.6376
Janin kecil untuk usia kehamilan 6377
Lahir mati 2.3-13.3378.379
Sebuah Seperti yang ditentukan oleh studi cairan ketuban yang diperoleh dengan
y amniosentesis transabdominal dengan penggunaan kultivasi
teknik.
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginjal 2015.
metode. Namun, pendekatan baru peptida, dan CXCL6, protein kemotaktik
granulosit).215.216.296
memungkinkan identifikasifikation gen dan intra-
spesies dalam waktu 8 jam.11 Peningkatan ketuban dalamflperadangan karena
ketuban fluid IL-6195.294.295 dan MMP8269.295 mikroorganisme atau “sinyal bahaya”
pada pasien yang berisiko untuk melahirkan dapat menghasilkan produksi kemokin
prematur merupakan faktor risiko lesi materi berikut: IL-826.187-189.196.199.200.202.206-210,
putih otak neonatal dan risiko berikutnya sitokin penghambat makrofag,297.298
dari cerebral palsy. PKS,27.299-302 MCP-2, MCP-3,303 MIP-
1Sebuah.29.196.302.304 CXCL6,212 CXCL10,281
Patogenesis: sinyal kemotaktik di CXCL13,305 peptida pengaktif neutrofil yang
rongga ketuban bertanggung jawab diturunkan dari epitel 78,306 diatur pada aktivasi,
untuk korioamnionitis akut dan sel T normal diekspresikan dan disekresikan
funisitis (RANTES),307 dan GRO-Sebuah.28.208
Stimulus kemotaktik diperlukan agar neutrofil Ketuban yang meningkat flkemokin cairan
bermigrasi ke dalam jaringan.Gambar 11).215.216 membentuk gradien kemotaktik yang
Rangsangan semacam itu disediakan oleh mendukung migrasi neutrofil. Dengan tidak
kemokin neutrofil (misalnya, IL-8, juga dikenal adanya mikroorganisme, sinyal bahaya
sebagai pengaktifan neutrofil. dilepaskan oleh sel-sel di bawah tekanan
OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S37
Ulasan Ahli Kebidanan ajog.org

TABEL 3 GAMBAR 9

Mikroorganisme dalam rongga amnionSebuah Invasi bakteri ke sel epitel

Pasien dengan persalinan
amnion ditunjukkan dengan
prematur spontan dengan Pasien dengan korioamnionitis klinis pewarnaan fluoresen
membran utuh110 pada aterm15

Fusobacterium nucleatum Sneath Ureaakuasma jenis

sayaseorang sangusayanegens Gardnerakuseorang gelandangan

Ureapakuasma jenis sayatidaklis Mycoplasma hominis

Streptococcus msayauntuksayas Gardnereaku Streptococcus agalactiae

seorang gelandangansayatidaklis Lactobacakulus jenis

Peptostreptokokus spesifikasisayaes Bacteroides spesifikasisayaes

Leptotrsayachsayaamnsayadiii Acsayanetobakter jenis

Mycoplasma homsayanis sembunyisayaSebuah

Streptococcus agalactiae Streptokokus vsayaRidans

Lactobacakulus jenis Porphyromonas jenis

Baciakukami jenis Veillonella jenis

Koagulase-negatif Staphylococcus Peptostreptococcus jenis

jenis Bakteri hidup diwarnai dengan SYTO 9 (fluoresensi
Prevotella jenis Eschersayachsayaseorang rekanli hijau); bakteri mati diwarnai dengan propidium
iodida (fluoresensi merah). Perhatikan kurangnya
Lainnya: tidak digarap Bacteroidetes, Pseudomonas aeruginosa
Delftia acidovorans, Neisseria cinerea bakteri dalam jaringan ikat korioamnion, yang
menunjukkan perkembangbiakan bakteri dari

Stafilokokus aureus rongga ketuban (panah putih).

Dimodifikasi dari Gambar 3C dalam Kim MJ, dkk.172
Eubactersayaum spesies
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet
basil Gram negatif Ginjal 2015.

Enterokokus jenis

Lainnya: Fusobacterium jenis, Kandidat jenis, dalam waktu 48 jam setelah prosedur.7 Plasenta
Cacat abiotrophia, Micrococcus luteus, dengan korioamnionitis akut dan funisitis akut
Staphylococcus epidermidis, Firmicute, berasal dari ibu yang mengalami infeksi
Propionibacterium acnes
intraamnion yang telah dibuktikan dengan
Sebuah Dideteksi dengan penggunaan teknik budidaya dan mikrobiologi molekuler dalam cairan ketuban pasien dengan persalinan prematur
kultur sebanyak 71,1% dan
spontan dengan membran utuh dan pasien dengan korioamnionitis klinis pada saat aterm.
78,7% kasus, masing-masing.7
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginjal 2015.
Prevalensi invasi mikroba ke rongga
amnion adalah 38%. Nilai prediktif
negatif korioamnionitis akut dan
kondisi atau kematian sel dapat menginduksifl (32/33) dengan infeksi intraamniotik, defi funisitis untuk infeksi intraamnion
intraamniotik pembengkakan (“steril sebagai keberadaan mikroorganisme yang masing-masing adalah 87% dan 82%.7
diflpembengkakan”).308-319 Diagnosis terdeteksi menggunakan teknik budidaya.
kondisi ini adalah salah satu pengecualian Namun, ketubanflsampel cairan dalam Baru-baru ini, kami melaporkan bahwa steril
dan memerlukan pemeriksaan ketuban fl penelitian tersebut diperoleh dengan dalamflpembengkakan lebih sering daripada
dengan teknik budidaya dan mikrobiologi pengumpulan transservikal.323 Menariknya, infeksi intraamniotik (mikrobialassociated
molekuler.11-15 intraamniotic inflammation) pada pasien
korioamnionitis akut ditemukan pada 37%
dengan persalinan prematur dengan membran
pasien (18/49) dengan amnion negatif
Korioamnionitis akut tidak boleh utuh,12 KPD prematur,13
flbudaya uid.323
disamakan dengan infeksi intraamnion Bukti paling kuat bahwa infeksi dan serviks pendek tanpa gejala.14
Akut dalamfllesi inflamasi dari plasenta intraamniotik dikaitkan dengan Menariknya, intraamniotik steril
telah dianggap mencerminkanfldll korioamnionitis akut berasal dari diflperadangan dikaitkan dengan
korioamnionitis akut (40-60% kasus).11-15
kehadiran ketuban flinfeksi cairan. penelitian di mana amniosentesis
1-10,149,320-322 Pada tahun 1987, Dong dkk transabdominal dilakukan pada pasien Yang penting, akut padafllesi inflamasi
323 melaporkan bahwa korioamnionitis dengan persalinan prematur dan pada plasenta terdapat pada sebagian
akut terjadi pada 97% pasien ketuban utuh, dan plasenta diperiksa. kecil pasien tanpa intraamniotik

S38 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015

ajog.org
diflperadangan dalam konteks persalinan
prematur,11,13 KPD prematur,13 leher rahim
pendek,14 dan korioamnionitis klinis.15
Penjelasan potensial adalah (1) di theflinflamasi
membran korioamnion adalah nonspesifikfic
mekanisme pertahanan inang terhadap “sinyal
bahaya” berasal dari nonmikroba, (2) infeksi
ekstraamnion, yang mungkin jarang terjadi, dan
(3) mikroorganisme yang tidak dapat hidup
yang dapat melepaskan faktor kemotaktik yang
menyebabkan plasenta diflammation.7 Yang
terakhir bisa jadi karena mikroorganisme yang
menyerang rongga ketuban dan kemudian
dibersihkan melalui sistem kekebalan tubuh.
Pengamatan bahwa korioamnionitis
akut dapat terjadi tanpa adanya infeksi
intraamniotik baru-baru ini mendapat
dukungan.11-15,324
Roberts dkk324 melaporkan, dengan
menggunakan teknik kultivasi dan
mikrobiologi molekuler, bahwa hanya 4%
pasien dengan korioamnionitis akut aterm
memiliki mikroorganisme di plasenta.
Karakterisasi biologis apa punfluid sebagai
“steril” tergantung pada sensitivitas tes
yang digunakan untuk mendeteksi
mikroorganisme. Budidaya bisa sangat
sensitif, dan bahkan satu mikroorganisme
dapat tumbuh menjadi koloni dalam
kondisi optimal; namun, kondisi seperti
itu jarang ada di laboratorium klinis.
Teknik mikrobiologi molekuler dianggap
lebih sensitif; belum, sufiDNA mikroba
ilmiah harus ada agar metode ini
memberikan hasil yang positif. Tes PCR
dengan spesifikasific primer untuk
mikroorganisme dianggap lebih unggul
daripada uji PCR jangkauan luas yang
didasarkan pada wilayah genom bakteri
yang dilestarikan (misalnya, gen 16S
rRNA). Penggunaan sekuensing dalam
dapat mengubah apa yang diketahui
tentang lanskap mikrobiologis biologifl
uid. Sangat hati-hati harus digunakan
ketika menafsirkan hasil studi sekuensing,
karena kontaminasi selama studi
metagenomik dapat terjadi.
Respon host terhadap invasi mikroba
ke rongga amnion lebih kuat pada
preterm dibandingkan pada kehamilan
aterm
Frekuensi invasi mikroba ke rongga
amnion serupa pada pasien dengan
persalinan spontan aterm dan
Kebidanan Ulasan Ahli
mereka dengan persalinan prematur dan
GAMBAR 10
membran utuh yang kemudian
melahirkan neonatus prematur (masing-
Biofilm mikroba di
masing 17% vs 22%).24,93 Namun,
rongga ketuban
neonatus prematur yang lahir dari ibu
dengan invasi mikroba ke rongga amnion
memiliki frekuensi sepsis neonatorum
yang lebih tinggi.flrespon inflamasi
(defisebagai peningkatan konsentrasi
IL-6 tali pusat), dan funisitis
dibandingkan mereka yang lahir dari
ibu cukup bulan dengan invasi mikroba
ke rongga amnion. Mengapa? Invasi
mikroba ke rongga amnion pada
wanita dalam persalinan spontan aterm
memiliki durasi yang lebih pendek dan
dapat terjadi setelah inisiasi partus.201
Misalnya, bakteri dapat masuk ketika
membran korioamnion
terpapar mikrobiota vagina selama
pemeriksaan digital yang dilakukan selama
persalinan untuk menentukan pelebaran
dan penipisan serviks. Invasi mikroba
semacam itu biasanya memiliki ukuran
inokulum rendah yang menimbulkan infeksi
intraamniotik ringanflrespon inflamasi dan
jarang menyebabkan invasi mikroba janin
(karenanya, frekuensi funisitis dan sepsis
neonatorum yang rendah).
Di sisi lain, pada persalinan prematur
dengan membran utuh atau KPD
prematur, invasi mikroba adalah
<
SEBUAH, Gambar USG transvaginal dua dimensi
menunjukkan adanya "lumpur cairan ketuban."
B, Pemindaian mikrograf elektron dari foc
"lumpur cairan ketuban" menunjukkan sel
bakteri dan bahan matriks eksopolimer yang
membentuk biofilm. Di tengah gambar, kokus
diselesaikan di antara massa matriks berserat
bahan. C, Mikroskop pemindaian laser confocal didirikan sebelum inisiasi
menunjukkan bakteri (titik merah), bahan matriks persalinan prematur. Infeksi semacam itu memiliki
(hijau), dan beberapa bahan yang tidak ternoda yang mungkin beban mikroba yang lebih tinggi daripada yang
untuk mewakili komponen host yang terperangkap oleh yang diamati pada sebagian besar wanita di
biofilm. Itubatang mewakili 100 mikron. Bakteripersalinan spontan cukup bulan, memiliki masalah
(titik merah) diwarnai dengan EUB338-Cy3 mampu bertahan lebih lama, dan karena itu hasilnya
probe, yang bereaksi dengan bakteri 16S ribosomal dalam lebih
intraamniotik yang intens di-
RNA. Bahan matriks telah diwarnai dengan
flammatory tanggapan.201 Diberikan itu
aglutinin bibit gandum, yang bereaksi dengan durasi infeksi yang lebih lama, kemungkinan
N-asetilglukosamin dari komponen tudung serangan janin lebih tinggi; jadi,
bahan matriks yang membentuk kerangka struktural- Angka kejadian sepsis neonatorum kongenital adalah
kerja biofilm. lebih besar pada neonatus prematur dibandingkan
Dimodifikasi dari Angka 1, 3, dan 4 dalam Romero R, dkk.179
neonatus cukup bulan (2,27-5,14/1000 pada
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet neonatus prematur vs 0,04-0,89/1000 neonatus
Ginjal 2015.
cukup bulan).325
OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S39
Ulasan Ahli Kebidanan ajog.org

TABEL 4
Sitokin yang terlibat dalam patogenesis inflamasi/infeksi intraamniotik
Variabel Fungsi

Pro dan antiiisitok inflamasisayatidak ada

IL-1Sebuah (IL1F1)32 Alarmin (molekul endogen yang memberi sinyal kerusakan jaringan dan sel)

Efek proinflamasi oleh sayanducsayaproduk ngsayadi sitoksayanes dan kemokin

Memediasi perekrutan neutrofilsayatment Prosayasitokin inflamasi dan obat utama

IL-1b (sayaL1F2)32 sayapelakunya sayarespon inflamasi Mediator kunci dari respon fase akut terhadap

IL-694.380 infeksi dan cedera jaringan

Mengaktifkan T ceakuls dan k alamiakusel ler Stsayamengatur proliferasi dan

sayamunogakuobulsayan produksayadiaktifkan oleh sel B Prosayasitokin

Faktor nekrosis tumor-Sebuah381 inflamasi dan obat utamasayaator sepsis Menghambat produksi IL-1b

IL-4382

Menginduksi dsayamembedakansayapada pembantu T ceakuls St

sayameniru sayamunogakuobulin G dan E produksi

IL-10383 Menghambat produksi sitokin proinflamasi (faktor penghambat sitokin)

Down-mengatur T-ceakufungsisayaons Penekan kuat dari fungsi efektorsayaaktivasi makrofag

dan ki alamiakueh celakus

Kemokin

IL-8 (peptida pengaktif neutrofil, CXCL8)26 Rekrutmen dan aktivasi sel inflamasi akut, terutama neutrofil

Mempromosikan angiogensayas

CXCL6 (protein kemotaksis granulosit-2)212 Kemokin proinflamasi yang kuat

Tindakan neutrofilsayavator

CXCL10 (Interferon-gamma-inducible protein-10)281.283 Sitokin kemotaksis sel T

Merekrut dan mempotensiasi respons sel T pembantu dan patogenesis penolakan

allograft

Prosayanamasi dan antiangiogensayac propertisayaes

CXCL13 (B-ceakuakuemenariksayang chemoksayane-1)305 sayamenginduksi migrasi B dan T akulimfosit ke area sayainfeksi dan inflamasisayadi

CCL3 (MIP-1Sebuah)29 Sitokin kemotaktik, mengaktifkan granulosit manusia (neutrofil, eosinofil, dan basofil)akus)
sebagai respons terhadap peradangan dan sayainfeksi

CCL4 (MIP-1b)196 Sitokin kemotaktik, mengaktifkan granulosit manusia (neutrofil, eosinofil, dan basofil)akus)
sebagai respons terhadap peradangan dan sayainfeksi

CCL20 (MIP-3Sebuah)384 Aktivitas kemotaktik untuk sel dendritik imatur, efektor atau memori CD4() T
akulimfosit,dan limfosit B

Sitokin penghambat makrofag298 Mengatur respon imun adaptif dan menginduksi proliferasi sel dansayaasal
muasal

Menghambat migrasi makrofag dan merangsang faktor nekrosis tumor-Sebuah dan nitrat
sayac lembusayade dari makrofag dan produksi IL-2

MCP-1 (CCL2)300 Merekrut monosit/makrofag ke tempat inflamasi

STsayameniru respsayakebutuhan ledakan ratorysayamerah untuk aktivasi

MCP-2 (CCL8)303 makrofag Peran dalam respon inflamasi

Mengaktifkan sel imun (termasuk sel mast, eosinofil dan basofil, monosit, T ce
akuls, dan naturaakukSaya akaneh sel)

Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginjal 2015. (lanjutan)

S40 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015

ajog.org Kebidanan Ulasan Ahli

TABEL 4
Sitokin yang terlibat dalam patogenesis inflamasi/infeksi intraamniotik (lanjutan)
Variabel Fungsi

MCP-3 (CCL7)303 Regulasi kemoatraktan monositaku

memakan fungsi makrofagsayadi

Peptida-78 pengaktif neutrofil yang diturunkan dari epitel Kemoatraktan dan aktivator neutrofil yang kuat
(CXCL5)306

Lsayagand untuk CXCR2 (reseptor IL-8; reseptor kemokin yang sayaaku bertindaksayadihargai oleh saya

Onkogen yang diatur pertumbuhan-Sebuah (CXCL1)28 L-8) Merekrut dan mengaktifkan neutrofil, limfosit, dan monosit dalam pertahanan inang

Berperan dalam penyembuhan luka, regulasi pertumbuhan, angiogenesis, tumorigenesis, dan

apoptosis

Diatur pada aktivasi, sel T normal diekspresikan dan Kemoatraktan monosit, limfosit, basofil, dan eosinofil
disekresikan 307

Mengatur respon inflamasi dan perekrutan makrofag ke impakuantatsaya

pada ssayate di awal kehamilan

Mengatur respons tuan rumah terhadap sayaorang asingsayatidak menginfeksisayadi

CCL, ligan kemokin (motif CC); CXCL, ligan kemokin (motif CXC); saya, interleukin; PKS, protein kemotaktik monosit; MIP, protein inflamasi makrofag.

Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginjal 2015.

Sindrom respon inflamasi GAMBAR 11

janin Rangsangan kemotaktik menginduksi neutrofil untuk bermigrasi ke dalam membran janin
Invasi mikroba ke rongga amnion dapat
berkembang menjadi invasi janin. Tempat
masuknya bakteri ke dalam janin antara
lain saluran pernapasan, saluran
pencernaan, kulit, dan telinga. (ketuban
fluid fimengisi saluran pendengaran
eksternal, dan bakteri dapat menyerang
membran timpani dan telinga tengah).
Demikian pula, tergantung pada usia
kehamilan, mikroorganisme dapat
memperoleh akses ke konjungtiva.
Begitu mikroorganisme mendapatkan
akses ke mukosa janin, mereka dikenali
oleh reseptor pengenalan pola seperti
reseptor seperti Toll, dan ligasi reseptor
tersebut dapat menginduksi penonaktifan
faktor transkripsi seperti NFkB dan
mendapatkan efek lokal (dan kemudian
sistemik)flrespon inflamasi.326 Misalnya,
janin yang terpapar bakteri dapat
mengalami dermatitis atau pneumonitis
parah. Selanjutnya, mikroorganisme yang
mencapai sirkulasi janin dapat
menyebabkan infeksi sistemikflrespon
inflamasi.
SEBUAH, Peningkatan konsentrasi kemokin cairan ketuban seperti CXCL6 dan interleukin-8
Frekuensi mikroorganisme yang
menginduksi neutrofil untuk bermigrasi ke arah amnion.panah). B, Akibatnya, neutrofil ibu
menyerang janin manusia berbeda-bedafi
menyusup ke membran korioamnion dari pembuluh darah desidua.
kultus untuk memastikan; Namun, penelitian
IL-8, interleukin-8; CXCL6, ligan kemokin (motif CXC)-6.
di mana amniosentesis dan kordosentesis
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginjal 2015.
telah dilakukan pada pasien dengan

OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S41

Ulasan Ahli Kebidanan
GAMBAR 12
Organ target janin selama sindrom respons inflamasi janin, tipe 1
Dimodifikasi dari Gambar 2 di Gotsch F, dkk.351
Kim. Akut dalamfllesi inflamasi pada plasenta. Am J Obstet Ginjal 2015.
KPD prematur menunjukkan bahwa 30%
pasien dengan invasi mikroba ke rongga
amnion memiliki kultur darah janin positif
untuk mikroorganisme (yaitu, bakteremia).
327.328 Serupa fiTemuan telah dilaporkan
ketika kultur untuk mikoplasma genital
telah dilakukan dalam darah tali pusat
pada saat kelahiran.144.329 Oleh karena itu,
frekuensi invasi mikroba kongenital pada
janin kemungkinan lebih tinggi daripada
yang dilaporkan dalam literatur pediatrik:
alasannya beragam (misalnya, bakteremia
mungkin tidak berlanjut pada periode
neonatal; ukuran inokulum mungkin kecil
dan menyebabkan untuk tingkat tinggi
kultur darah negatif, dan kurangnya
deteksi mikroorganisme yang paling
umum, mikoplasma genital, mungkin
kembalifldll bahwa kultur untuk
organisme ini memerlukan media khusus,
dan kultur tersebut tidak dilakukan secara
rutin di unit perawatan intensif neonatus).
330-332
Kami memilikifimembutuhkan FIRS sebagai
konsentrasi plasma janin yang meningkat dari
IL-6.16.327.333-343 Sitokin ini merupakan mediator
utama dari respon fase akut, dan
konsentrasinya dapat dengan mudah ditentukan
S42 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015
dengan penggunaan immunoassay. Perlu
dicatat bahwa sistem sistemikflsindrom
respon inflamasi (SIRS, pada orang dewasa)
didefinisikanfiAwalnya dengan kriteria klinis
seperti demam, takikardia, laju pernapasan,
dan jumlah sel darah putih.344-346 Namun, defi
nition tidak dapat digunakan pada janin
manusia karena tanda-tanda vital (dengan
pengecualian denyut jantung) tidak dapat
ditentukan dengan mudah sebelum
kelahiran atau selama periode intrapartum.
347 De kamifikonsep FIRS didasarkan pada
konsentrasi IL-6 plasma janin yang terkait
dengan hasil yang merugikan327 dan
diperkenalkan di
1997.348 Selanjutnya, pada tahun 2001,
American College of Chest Physicians dan
Society of Critical Care Medicine mencatat
bahwa peningkatan konsentrasi plasma
IL-6 dikaitkan dengan kemungkinan SIRS
dan mengusulkan bahwa konsentrasi
sitokin ini mungkin berguna dalam
diagnosisnya.349
Terlepas dari kesamaan antara FIRS
dan SIRS, keadaan unik pasien (janin)330
dan lingkungannya (rahim)
menimbulkan tantangan yang sui
generis untuk diagnosis,
ajog.org
pengelolaan, dan pengobatan dari
PERTAMA.56.143.350.351 Yang penting, PERTAMA dan
SIRS dapat disebabkan oleh gangguan
nonmikroba. SIRS dapat terjadi pada
kasus ineksi sterilflperadangan (misalnya,
pankreatitis atau luka bakar).346.352 Sejak
laporan asli FIRS, kami telah mencatat
bahwa beberapa kasus sindrom ini
diamati tanpa invasi mikroba yang dapat
dibuktikan ke rongga ketuban.11-13 Sifat
yang tepat dari sinyal bahaya dalam
intraamniotik sterilflammation dan kasus-
kasus FIRS yang sesuai belum dijelaskan;
namun, ada kemungkinan bahwa hal ini
dapat terjadi akibat gangguan yang
memicu kematian sel (misalnya, nekrosis,
piroptosis).308.310.311.314.316.318
Kehadiran FIRS awalnya dijelaskan pada
janin dengan persalinan prematur dan
prematur327 dan dikaitkan dengan tiga
konsekuensi utama: (1) interval pengiriman
yang lebih pendek,327 (2) morbiditas neonatal
yang lebih tinggi setelah penyesuaian untuk
usia kehamilan saat lahir,327 dan (3)
keterlibatan multiorgan351 yang meliputi
sistem hematopoietik,336.338.339.353 sistem
kekebalan,336.353-356 timus,357-361
jantung,362 kelenjar adrenal (misalnya, perubahan dalam
ajog.org
kortisol),363 kulit,335 paru-paru,188,333
otak,195.294.364-366 dan
ginjal,367
usus46.368.369 (Angka 12). Meskipun ini
pengamatan adalah awalnya dibuat di
manusia, selanjutnya studi eksperimental
pada primata dan domba bukan manusia
telah menunjukkan keterlibatan berbagai
sistem organ ketika janin terpapar difl
rangsangan inflamasi.242 Penjelasan
lengkap tentang respon imun janin
terhadap korioamnionitis/infeksi
intraamniotik pada model hewan tersedia
dalam ulasan oleh Kallapur et al.242
Kesimpulan
Korioamnionitis akut dan funisitis akut adalah
penyakit akutfllesi inflamasi dengan signifikansi
klinis jangka pendek dan jangka panjang yang
pentingfibatal. Kemajuan substansial telah
dibuat dalam pemahaman tentang mekanisme
yang bertanggung jawab untuk kehamilan ibu
dan janinflperadangan dalam konteks infeksi.
Menentukan penyebab infeksi intraamniotik
sterilflperadangan merupakan gejala klinis yang
penting dan
ilmu pengetahuanfitantangan c.
REFERENSI
1. Blanc WA. sindrom infeksi ketuban; patogenesis,
morfologi, dan signifikansifikanker pada kematian
sirkumnatal. Clin Obstet Ginekol 1959; 2:705-34.
2. Russell P. Infllesi inflamasi dari plasenta manusia:
signifikansi klinisfikanker korioamnionitis akut. Am J
Diagn Gynecol Obstet 1979; 2:127-37.
3. Blanc WA. Patologi plasenta dan tali pusat pada
infeksi asendens dan hematogen. Ciba Ditemukan
Symp 1979;77:17-38.
4. Hillier SL, Martius J, Krohn M, Kiviat N, Holmes KK,
Eschenbach DA. Sebuah studi kasus-kontrol infeksi
korioamnion dan korioamnionitis histologis pada
prematuritas. N Engl J Med 1988;319:972-8.
5. Benirschke K, Burton GJ, Baergen RN, eds.
Penyakit menular. Dalam: Patologi plasenta
manusia, edisi ke-6. Berlin: Pegas; 2012:557-
656.
6. Fox H, Sebire NJ. Infeksi dan dalamfllesi inflamasi
pada plasenta. Dalam: Patologi plasenta, edisi 3d.
Cina: Elsevier; 2007:303-54.
7. Romero R, Salafia CM, Athanassiadis AP, dkk.
Hubungan antara penyakit akutfllesi inflamasi pada
pretermplasenta dan ketuban
flmikrobiologi cairan. Am J Obstet Gynecol
1992;166:1382-8.
8. Hillier SL, Krohn MA, Kiviat NB, Watts DH,
Eschenbach DA. Penyebab mikrobiologis dan
hasil neonatus terkait dengan cho-
infeksi rioamnion. Am J Obstet Ginjal
1991;165:955-61.
Kebidanan Ulasan
9. Redline RW, Faye-Petersen O, Heller D, Qureshi F,
Savell V, Vogler C. Sindrom infeksi ketuban:
nosologi dan reproduktifitas pola reaksi plasenta.
Pediatr Dev Pathol 2003;6:435-48.
10. Redline RW. Plasenta diflammation. Semin
Neonatol 2004;9:265-74.
11. Romero R, Miranda J, Chaiworapongsa T, dkk.
Teknik mikrobiologi molekuler baru untuk diagnosis
cepat invasi mikroba ke rongga amnion dan infeksi
intra-amniotik pada persalinan prematur dengan
membran utuh. Am J Reprod Immunol
2014;71:330-58.
12. Romero R, Miranda J, Chaiworapongsa T, dkk.
Prevalensi dan tanda klinisfikanker intra-amniotik
sterilflinflamasi pada pasien dengan persalinan
prematur dan membran utuh. Am J Reprod
Immunol 2014;72:458-74.
13. Romero R, Miranda J, Chaemsaithong P, dkk.
Infeksi intraamniotik steril dan terkait mikrobafl
peradangan pada ketuban pecah dini sebelum
persalinan. J Matern Fetal Neonatal Med 2014; 29
September: 1-16.
14. Romero R, Miranda J, Chaiworapongsa T, dkk.
Intra-amniotik sterilflammasi pada pasien tanpa
gejala dengan serviks pendek sonografi: prevalensi
dan signifikansi klinisfibatal. JMatern Fetal Neonatal
Med 2014; 24:1-17 SeptemberS.
15. Romero R, Miranda J, Kusanovic JP, dkk.
Korioamnionitis klinis pada istilah I: mikrobiologi
- rongga ketuban menggunakan teknik budidaya dan
molekuler. J Perinat Med 2015;43: 19-36.
16. Pacora P, Chaiworapongsa T, Maymon E, dkk.
Funisitis dan vaskulitis korionik: padanan histologis
janinflsindrom respon inflamasi. J Matern Fetal
Neonatal Med 2002;11:18-25.
17. Lee SM, Park JW, Kim BJ, dkk. Korioamnionitis
histologis akut merupakan faktor risiko untuk
luaran neonatus yang merugikan pada kelahiran
prematur akhir setelah ketuban pecah dini
prematur. PLoS One 2013;8:e79941.
18. Srinivas SK, Ma Y, Sammel MD, dkk. Plasenta difl
inflamasi dan infeksi virus yang terlibat dalam
kehilangan trimester kedua. AmJ Obstet Gynecol
2006;195:797-802.
19. Van Hoeven KH, Anyaegbunam A, HochsterH,
dkk. Signifikansi klinisfikanker untuk meningkatkan
keparahan histologis infark akutflperadangan pada
selaput ketuban dan tali pusat. Pediatr Pathol Lab
Med 1996;16:731-44.
20. Srinivas SK, Ernst LM, Edlow AG, Elovitz MA.
Dapatkah patologi plasenta menjelaskan
keguguran pada trimester kedua dan hasil
kehamilan selanjutnya? Am J Obstet Gynecol
2008;199:402.e1-5.
21. Seong HS, Lee SE, Kang JH, Romero R, Yoon BH.
Frekuensi invasi mikroba ke rongga amnion dan
korioamnionitis histologis pada wanita cukup bulan
dengan selaput ketuban utuh ada atau tidak
adanya persalinan. Am J Obstet Gynecol
2008;199:375.e1-5.
22. Park HS, Romero R, Lee SM, Park CW, Jun JK, Yoon
BH. Korioamnionitis histologis lebih sering terjadi
setelah persalinan spontan daripada setelah persalinan
induksi pada aterm. Plasenta 2010;31:792-5.
OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S43
Ahli
23. Lee SM, Lee KA, Kim SM, Park CW, Yoon BH.
Risiko infeksi intra-amnion, diflkorioamnionitis dan
korioamnionitis pada wanita hamil aterm dengan
selaput ketuban utuh dan persalinan. Plasenta
2011;32:516-21.
24. Romero R, Nores J, Mazor M, dkk. Invasi mikroba
ke rongga amnion selama persalinan aterm:
prevalensi dan signifikansi klinisfibatal. J Reprod
Med 1993;38:543-8.
25. Haddad R, Tromp G, Kuivaniemi H, dkk.
Persalinan spontan manusia tanpa korioamnionitis
histologis ditandai denganfltanda tangan ekspresi
gen ammation. Am J Obstet Gynecol
2006;195:394.e1-24.
26. Romero R, Ceska M, Avila C, Mazor M, Behnke E,
Lindley I. Penarik neutrofil/mengaktifkan peptida-1/
interleukin-8 dalam proses persalinan dan
prematur. Am J Obstet Gynecol 1991;165:813-20.
27. Esplin MS, Romero R, Chaiworapongsa T, dkk.
ketubanflkadar cairan protein kemotaktik monosit
imunoreaktif 1 meningkat selama partus aterm. J
Matern Fetal Neonatal Med 2003;14:51-6.
28. Cohen J, Ghezzi F, Romero R, dkk. GRO alpha di
fetomaternal dan ketubanflkompartemen cairan
selama kehamilan dan persalinan. Am J Reprod
Immunol 1996;35:23-9.
29. Romero R, Gomez R, Galasso M, dkk. Makrofag di
flprotein-1 alfa dalam persalinan aterm dan
prematur: efek invasi mikroba ke rongga ketuban.
Am J Reprod Immunol 1994;32:108-13.
30. Romero R, Parvizi ST, Oyarzun E, dkk. ketubanfl
cairan interleukin-1 pada persalinan spontan aterm.
J Reprod Med 1990;35:235-8.
31. Romero R, Brody DT, Oyarzun E, dkk. Infeksi dan
persalinan: III, interleukin-1: sinyal untuk
permulaan partus. Am J Obstet Gynecol
1989;160:1117-23.
32. Romero R, Mazor M, Brandt F, dkk. Interleukin-1
alfa dan interleukin-1 beta pada persalinan manusia
prematur dan aterm. Am J Reprod Immunol 1992;
27:117-23.
33. Gomez R, RomeroR, GalassoM, Behnke E,
Insunza A, CottonDB. Nilai ketubanflcairan
interleukin-6, jumlah sel darah putih, dan
pewarnaan gram dalam diagnosis invasi mikroba ke
rongga amnion pada pasien aterm. Am J Reprod
Immunol 1994;32:200-10.
34. Cox SM, Casey ML, MacDonald PC. Akumulasi
interleukin-1beta dan
interleukin-6 dalam ketuban fluid: sekuel dari
persalinan aterm dan preterm. Pembaruan Hum
Reprod 1997;3:517-27.
35. Mosman HW. Klasik ditinjau kembali:
morfogenesis komparatif membran janin dan
struktur rahim aksesori. Plasenta 1991;12:1-5.
36. Mcnamara MF, Wallis T, Qureshi F, Jacques SM,
Gonik B. Menentukan kontribusi imunologi seluler
ibu dan janin dalam persalinan prematur dengan
korioamnionitis klinis atau subklinis. Infect Dis
Obstet Gynecol 1997;5:273-9.
37. Baja JH, O'Donoghue K, Kennea NL, Sullivan MH,
Edwards AD. Asal ibu dari
Ulasan Ahli Kebidanan
diflleukosit inflamasi pada membran janin
prematur, ditunjukkan oleh: flhibridisasi fluoresensi
in situ. Plasenta 2005;26:672-7.
38. Lee SD, Kim MR, Hwang PG, Shim SS, Yoon BH,
KimCJ. Pembuluh lempeng korion sebagai asal
ketubanflneutrofil cair. Pathol Int 2004;54:516-22.
39. Sampson JE, Theve RP, Blatman RN, dkk. Asal
janin ketubanflleukosit polimorfonuklear cair. Am J
Obstet Ginekol 1997;176: 77-81.
40. KimCJ, Yoon BH, KimM, Park JO, Cho SY, Chi JG.
Distribusi histo-topografi penyakit akutfl
pembengkakan tali pusat manusia. Pathol Int
2001;51:861-5.
41. KimCJ, YoonBH, RomeroR, dkk. Arteritis
umbilikalis dan flebitis menandai berbagai tahap
perkembangan janinflrespon inflamasi. Am J Obstet
Gynecol 2001;185:496-500.
42. Salafia CM, Weigl C, Silberman L. Prevalensi dan
distribusi plasenta akut inflinflamasi pada
kehamilan aterm tanpa komplikasi. Obstet Ginekol
1989;73:383-9.
43. YoonBH, RomeroR, KimCJ, dkk. ketuban
fluid interleukin-6: tes sensitif untuk diagnosis
antenatal infark akutfllesi inflamasi plasenta
prematur dan prediksi morbiditas perinatal. Am J
Obstet Ginekol 1995;172: 960-70.
44. Miyano A, Miyamichi T, Nakayama M, Kitajima H,
Shimizu A. Perbedaan antara korioamnionitis akut,
subakut, dan kronis berdasarkan tingkat diflprotein
terkait peradangan dalam darah tali pusat. Pediatr
Dev Pathol 1998;1:513-21.
45. Ohyama M, Itani Y, Yamanaka M, dkk. Evaluasi
ulang korioamnionitis dan funisitis dengan
referensi khusus untuk korioamnionitis subakut.
Hum Pathol 2002;33:183-90.
46. Andrews WW, Goldenberg RL, FayePetersen O,
Cliver S, Goepfert AR, Hauth JC. Studi Kelahiran
Prematur Alabama: plasenta sel polimorfonuklear
dan mononuklear
difiltrasi, lainnya penanda dari dalamflpembengkakan,
dan hasil di 23- untuk 32-minggu prematur
bayi baru lahir. Saya J obstet Ginekol
2006;195:803-8.
47. Torricelli M, Voltolini C, Toti P, dkk Al. histo-
korioamnionitis logika: fitur histologis yang
berbeda pada usia kehamilan yang berbeda.
JMatern Fetal Neonatal Med 2014;27:910-3.
48. Park CW, Yoon BH, Kim SM, Park JS, Jun JK. Mana
yang lebih penting untuk intensitas intra-amniotik?fl
perbedaan antara derajat total atau regio anatomi
yang terlibat pada kehamilan prematur dengan
korioamnionitis histologis akut? Obstet Ginekol Sci
2013;56:227-33.
49. Park CW, Moon KC, Park JS, Jun JK, Romero R,
Yoon BH. Keterlibatan amnion manusia dalam
korioamnionitis histologis merupakan indikator
bahwa janin dan intra-amnion diflrespon inflamasi
lebih mungkin dan parah: implikasi klinis. Plasenta
2009;30: 56-61.
50. Kim SM, Romero R, Park JW, Oh KJ, Jun JK, Yoon
BH. Hubungan antara intensitas intra-amniotic infl
peradangan dan kehadiran dan tingkat keparahan
histologis akut
S44 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015
korioamnionitis pada kehamilan prematur. J Matern
Fetal Neonatal Med 2014; 20 Oktober: 1-10.
51. Harris JW, Brown H. Kandungan bakteri pada
rahim pada operasi caesar. Am J Obstet Gynecol
1927; 13:133.
52. Romero R, Dey SK, Fisher SJ. Persalinan
prematur: satu sindrom, banyak penyebab. Sains
2014;345:760-5.
53. Romero R, Mazor M. Infeksi dan persalinan
prematur. Clin Obstet Ginekol 1988;31:553-84.
54. Romero R, Mazor M, Munoz H, Gomez R,
Galasso M, Sherer DM. Sindrom persalinan
prematur. Ann NY Acad Sci 1994;734:414-29.
55. Goncalves LF, Chaiworapongsa
RomeroR. Infeksi intrauterin dan prematuritas.
Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2002;8:3-13.
56. Romero R, Espinoza J, Kusanovic JP, dkk.
Sindrom persalinan prematur. BJOG 2006;113(suppl
3):17-42.
57. Benirschke K. Rute dan jenis infeksi pada janin
dan bayi baru lahir. AMA J Dis Child 1960;99:714-21.
58. Naeye RL, Dellinger WS, Blanc WA. Fitur janin
dan ibu dari infeksi bakteri antenatal. J Pediatr
1971;79:733-9.
59. Cunningham FG, Morris GB, Mickal A.
pielonefritis akut kehamilan: tinjauan klinis. Obstet
Ginekol 1973;42:112-7.
60. Benedetti TJ, Valle R, Buku Besar WJ. Pneumonia
antepartum pada kehamilan. Am J Obstet Gynecol
1982;144:413-7.
61. Kaul AK, Khan S, Martens MG, Crosson JT, Lupo
VR, Kaul R. Pielonefritis gestasional eksperimental
menginduksi kelahiran prematur dan berat lahir
rendah pada tikus C3H/HeJ. Infeksi Imun
1999;67:5958-66.
62. Romero R, Jeanty P, Hobbins JC. Teknik invasif
untuk diagnosis antenatal: Biopsi vili korion,
fetoskopi, dan amniosentesis dalam diagnosis
prenatal. Semin Ultra-suara 1984;5:3.
63. Fray RE, Davis TP, Brown EA. Infeksi Clostridium
welchii setelah amniosentesis. BMJ (Clin Res Ed)
1984;288:901-2.
64. Romero R, Jeanty P, Reece EA, dkk.
Amniosentesis yang dipantau secara sonografi
untuk mengurangi komplikasi intraoperatif. Obstet
Ginekol 1985;65:426-30.
65. Romero R, Hobbins JC, Mahoney MJ. Pengambilan
sampel darah janin dan fetoskopi. Dalam: Aubrey
Milunsky, editor. Kelainan genetik pada janin. NewYork,
NY: PlenumPublishing1986:571-98.
66. McColgin SW, Hess LW, Martin RW, Martin JN Jr,
Morrison JC. Sepsis streptokokus grup B dan
kematian dalam rahim setelah funipuncture. Obstet
Ginekol 1989;74:464-5.
67. Hamoda H, Chamberlain PF. Infeksi Clostridium
welchii setelah amniosentesis: laporan kasus dan
tinjauan literatur. Diagnosis Prenat 2002;22:783-5.
68. Li Kim Mui SV, Chitrit Y, Boulanger MC, Maisonneuve
L, Choudat L, De Bievre P. Sepsis karena Clostridium
perfringens setelah penghentian kehamilan dengan
fetisida oleh kordosentesis: laporan kasus. Diagnosis
Janin Ada 2002;17:124-6.
69. Hein M, Helmig RB, Schonheyder HC, Ganz T,
Uldbjerg N. Sebuah studi in vitro dari
ajog.org
sifat antibakteri dari sumbat lendir serviks pada
kehamilan. Am J Obstet Gynecol 2001;185:586-92.
70. Hein M, Valore EV, Helmig RB, Uldbjerg N, Ganz
T. Faktor antimikroba dalam sumbat lendir serviks.
Am J Obstet Ginekol 2002;187: 137-44.
71. Habte HH, De Beer C, Lotz ZE, dkk.
Penghambatan kekebalan manusiaficiency virus
tipe 1 aktivitas oleh mentah dan murnified
kehamilan manusia menyumbat lendir dan musin
dalam uji penghambatan. Virol J 2008;5:59.
72. Becher N, Adams Waldorf K, Hein M, Uldbjerg N.
T, Steker lendir serviks: tinjauan terstruktur literatur.
Acta Obstet Gynecol Scand 2009;88:502-13.
73. Becher N, Hein M, Danielsen CC, Uldbjerg N.
Matrix metalloproteinase di sumbat lendir serviks
dalam kaitannya dengan usia kehamilan,
kompartemen sumbat, dan persalinan prematur.
Reprod Biol Endocrinol 2010;8:113.
74. Lee DC, Hassan SS, Romero R, dkk. Protein profi
ling menggarisbawahi fungsi imunologi dari
sumbat lendir serviks rahim pada kehamilan
manusia. J Proteomik 2011;74:817-28.
75. Hansen LK, Becher N, Bastholm S, dkk. Sumbat
lendir serviks menghambat, tetapi tidak
menghalangi, lewatnya bakteri asenden dari vagina
selama kehamilan. Acta Obstet Gynecol Scand
2014;93:102-8.
76. Romero R, Espinoza J, Mazor M. Dapat infeksi
endometrium / inflJelaskan kegagalan implantasi,
aborsi spontan, dan kelahiran prematur setelah
fertilisasi in vitro? Fertil Steril 2004;82:799-804.
77. Espinoza J, Erez O, Romero R. Pengobatan
antibiotik prakonsepsi untuk mencegah kelahiran
prematur pada wanita dengan kelahiran prematur
sebelumnya. Am J Obstet Gynecol 2006;194: 630-7.
78. Mitchell CM, Haick A, Nkwopara E, dkk.
Kolonisasi saluran genital bagian atas oleh spesies
bakteri vagina pada wanita tidak hamil. Am J Obstet
Ginekol 2015;212:611. e1-9.
79. Rivera-Alsina ME, Saldana LR, Kohl S, Arias JW.
Listeriamonocytogenes: patogen penting dalam
persalinan prematur dan sepsis janin intrauterin. J
Reprod Med 1983;28:212-4.
80. Romero R, Winn HN, Wan M, Hobbins JC. Listeria
monocytogenes korioamnionitis dan persalinan
prematur. Am J Perinatol 1988;5:286-8.
81. Mazor M, Froimovich M, Lazer S, Maymon E,
Glezerman M. Listeria monocytogenes: peran
amniosentesis transabdominal pada pasien demam
dengan persalinan prematur. Arch Gynecol Obstet
1992;252:109-12.
82. Offenbacher S, Lieff S, Boggess KA, dkk.
Periodontitis dan prematuritas ibu: bagian I, hasil
obstetrik prematuritas dan pembatasan
pertumbuhan. Ann Periodontol 2001;6:164-74.
83. Beruangfield C, Davenport ES,
Sivapathasundaram V, Allaker RP. Kemungkinan
hubungan antara amnionflinfeksi mikroorganisme
uid dan mikroflora di mulut. BJOG 2002;109:527-33.
84. Offenbacher S. Infeksi periodontal ibu,
prematuritas, dan pembatasan pertumbuhan.
ajog.org
Clin Obstet Gynecol 2004;47:808-21;diskusi 81-2.
85. Boggess KA, Moss K, Madianos P, Murtha AP,
Beck J, Offenbacher S. Respon imun janin terhadap
patogen oral dan risiko kelahiran prematur. Am J
Obstet Gynecol 2005;193: 1121-6.
86. Boggess KA, Madianos PN, Preisser JS, Moise KJ
Jr, Offenbacher S. Paparan Porphyromonas
gingivalis ibu dan janin kronis selama kehamilan
pada kelinci. Am J Obstet Gynecol 2005;192:554-7.
87. Newnham JP, Shub A, Jobe AH, dkk. Efek injeksi
intra-amniotik lipopolisakarida periodontopatik
pada domba. Am J Obstet Gynecol 2005;193:313-21.
88. Leon R, Silva N, Ovalle A, dkk. Deteksi
Porphyromonas gingivalis di amnionfluid pada
wanita hamil dengan diagnosis persalinan
prematur terancam. J Periodontol 2007;78: 1249-55.
89. Hameed C, Tejani N, Verma UL, Archbald F.
Chorioamnionitis diam sebagai penyebab
persalinan prematur refrakter terapi tokolitik.
AmJObstet Gynecol 1984;149:726-30.
90. Gravett MG, Hummel D, Eschenbach DA, Holmes
KK. Persalinan prematur terkait dengan ketuban
subklinisflinfeksi uid dan dengan vaginosis bakteri.
Kebidanan Ginjal 1986;67: 229-37.
91. Leigh J, Garite TJ. Amniosentesis dan
manajemen persalinan prematur. Kebidanan Ginjal
1986;67:500-6.
92. Romero R, Emamian M, Quintero R, dkk. Nilai
dan keterbatasan pemeriksaan pewarnaan Gram
dalam diagnosis infeksi intraamniotik. Am J Obstet
Ginekol 1988;159: 114-9.
93. Romero R, Sirtori M, Oyarzun E, dkk. Infeksi dan
persalinan: V, prevalensi, mikrobiologi, dan signifikansi
klinisfikanker infeksi intraamniotik pada wanita dengan
persalinan prematur dan selaput ketuban utuh
bran. Saya J Obstet Ginekolog 1989;161:
817-24.
94. Romero R, Avila C, Santanam U,
Segal PB. ketubanflcairan interleukin 6 pada
persalinan prematur: hubungan dengan infeksi. J
Clin Invest 1990;85:1392-400.
95. Romero R, Jimenez C, Lohda AK, dkk. ketubanfl
konsentrasi glukosa cairan: metode cepat dan
sederhana untuk mendeteksi infeksi intraamniotik
pada persalinan prematur. Am J Obstet Ginekol
1990;163:968-74.
96. Romero R, Quintero R, Nores J, dkk. ketubanfl
hitung sel darah putih: tes cepat dan sederhana
untuk mendiagnosis invasi mikroba ke rongga
amnion dan memprediksi kelahiran prematur. Am J
Obstet Gynecol 1991;165:821-30.
97. Gauthier DW, Meyer WJ, Bieniarz A. Korelasi
ketuban flkonsentrasi glukosa cairan dan infeksi
intraamnion pada pasien dengan persalinan
prematur atau ketuban pecah dini. Am J Obstet
Gynecol 1991;165:1105-10.
98. Coultrip LL, Grossman JH. Evaluasi tes diagnostik
cepat dalam mendeteksi invasi mikroba ke rongga
ketuban. Am J Obstet Gynecol 1992;167:1231-42.
Kebidanan Ulasan
99. Watts DH, Krohn MA, Hillier SL, Eschenbach DA.
Asosiasi ketuban okultismeflinfeksi cairan dengan
usia kehamilan dan hasil neonatal di antara wanita
dalam persalinan prematur. Obstet Ginekol
1992;79:351-7.
100. Romero R, Yoon BH, Mazor M, dkk. Nilai
diagnostik dan prognostik amnionflhitung sel darah
putih, glukosa, interleukin-6, dan pewarnaan Gram
pada pasien dengan persalinan prematur dan
membran utuh. Am J Obstet Gynecol
1993;169:805-16.
101. Coultrip LL, Lien JM, Gomez R, Kapernick P,
Khoury A, Grossman JH. Nilai ketubanflpenentuan
interleukin-6 cairan pada pasien dengan persalinan
prematur dan membran utuh dalam mendeteksi
invasi mikroba ke rongga ketuban. Am J Obstet
Gynecol 1994;171:901-11.
102. Yoon BH, Yang SH, Jun JK, Park KH, Kim CJ,
Romero R. Protein C-reaktif darah ibu, jumlah sel
darah putih, dan suhu pada persalinan prematur:
perbandingan dengan ketuban
fljumlah sel darah putih. Kebidanan Ginjal
1996;87:231-7.
103. Yoon BH, Chang JW, Romero R. Isolasi
Ureaplasma urealyticum dari rongga ketuban dan
hasil yang merugikan pada persalinan prematur.
Obstet Ginekol 1998;92:77-82.
104. Greci LS, Gilson GJ, Nevils B, Izquierdo LA,
Qualls CR, Curet LB. Apakah ketuban?
flanalisis cairan kunci untuk persalinan prematur? Model
yang menggunakan interleukin-6 untuk memprediksi
pengiriman cepat. Am J Obstet Gynecol 1998;179: 172-8.
105. Oyarzun E, Gomez R, Rioseco A, dkk.
Pengobatan antibiotik pada persalinan prematur
dan membran utuh: uji coba acak, tersamar ganda,
terkontrol plasebo. J Matern Fetal Med
1998;7:105-10.
106. Gonzalez-Bosquet E, Cerqueira MJ, Dominguez
C, Gasser I, Bermejo B, Cabero L. Amniotic flnilai
glukosa dan sitokin dalam diagnosis dini infeksi
ketuban pada pasien dengan persalinan prematur
dan membran utuh. J Matern Fetal Med
1999;8:155-8.
107. Tukang Kunci GJ, Clark P, Duff P, Schultz GS.
ketubanflkadar metaloproteinase-9 matriks cairan
pada wanita dengan persalinan prematur dan
dugaan infeksi intra-amniotik. Kebidanan Ginjal
1999;94:1-6.
108. Ovalle A, Martinez MA, Gomez R, dkk.
[Persalinan prematur dengan membran utuh:
mikrobiologi ketubanflsaluran kemih dan genital
bawah dan hubungannya dengan hasil ibu dan
bayi]. Rev Med Chil 2000;128: 985-95.
109. Yoon BH, Romero R, Moon JB, dkk. Tanda klinis
fikanker intra-amniotikflinflamasi pada pasien
dengan persalinan prematur dan membran utuh.
Am J Obstet Gynecol 2001;185: 1130-6.
110. Digiulio DB, Romero R, Amogan HP, dkk.
Prevalensi mikroba, keragaman dan kelimpahan
dalam ketubanflcairan selama persalinan prematur:
penyelidikan berbasis molekuler dan kultur. PLoS
One 2008;3:e3056.
111. Romero R, Kadar N, Miranda J, dkk. Performa
diagnostik Mass Restricted
OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S45
Ahli
(MR) skor dalam identifikasifikation invasi mikroba
dari rongga ketuban atau intra-ketubanflammasi
tidak lebih unggul dari ketuban flcairan
interleukin-6. J Matern Fetal Neonatal Med
2014;27:757-69.
112. Combs CA, Gravett M, Garite TJ, dkk. ketubanfl
infeksi uid, dalamflinflamasi, dan kolonisasi pada
persalinan prematur dengan membran utuh. Am J
Obstet Gynecol 2014;210:125.e1-15.
113. Chaemsaithong P, Romero R,
Korzeniewski SJ, dkk. Tes samping tempat tidur
interleukin-6 cepat untuk identifikasifikation
intraamniotik diflperadangan pada persalinan
prematur dengan membran utuh. J Matern Fetal
Neonatal Med 2015; Mar 23:1-11.
114. Sisir CA, Garite TJ, Lapidus JA, dkk. Deteksi
invasi mikroba rongga ketuban dengan analisis
protein servikovaginal pada wanita dengan
persalinan prematur dan membran utuh. Am J
Obstet Gynecol 2015;212:482. e1-12.
115. Garite TJ, FreemanRK, Linzey EM, Braly P.
Penggunaan amniosentesis pada pasien dengan
ketuban pecah dini. Obstet Ginjal 1979;54:226-30.
116. Garite TJ, Freeman RK. Korioamnionitis pada
kehamilan prematur. Obstet Ginjal 1982;59:539-45.
117. Cotton DB, Hill LM, Strassner HT, Platt LD,
Ledger WJ. Penggunaan amniosentesis pada
kehamilan prematur dengan ketuban pecah. Obstet
Ginjal 1984;63:38-43.
118. Zlatnik FJ, Cruikshank DP, Petzold CR, Galask
RP. Amniosentesis dalam identifikasifikation infeksi
tidak jelas pada pasien prematur dengan ketuban
pecah dini. J Reprod Med 1984;29:656-60.
119. Broekhuizen FF, Gilman M, Hamilton PR.
Amniosentesis untuk pewarnaan gram dan kultur
pada ketuban pecah dini prematur. Obstet Ginekol
1985;66:316-21.
120. Feinstein SJ, Vintzileos AM, Lodeiro JG,
Campbell WA, Weinbaum PJ, Nochimson DJ.
Amniosentesis dengan ketuban pecah dini. Obstet
Ginjal 1986;68:147-52.
121. Vintzileos AM, Campbell WA,
Nochimson DJ, Weinbaum PJ, Escoto DT,
MirochnickMH. Ketuban kualitatifflvolume cairan
versus amniosentesis dalam memprediksi infeksi
pada ketuban pecah dini prematur. Obstet Ginjal
1986;67:579-83.
122. Romero R, Quintero R, Oyarzun E, dkk. Infeksi
intraamniotik dan permulaan persalinan pada
ketuban pecah dini prematur. Am J Obstet Gynecol
1988; 159: 661-6.
123. Gauthier DW, Meyer WJ. Perbandingan
pewarnaan gram, aktivitas esterase leukosit, dan
amnionflkonsentrasi glukosa cairan dalam
memprediksi ketuban flkultur cairan menyebabkan
ketuban pecah dini. Am J Obstet Gynecol 1992;
167:1092-5.
124. Romero R, Yoon BH, Mazor M, dkk. Sebuah
studi perbandingan kinerja diagnostik ketubanfl
glukosa cairan, jumlah sel darah putih,
interleukin-6, dan pewarnaan gram dalam
mendeteksi invasi mikroba pada pasien
Ulasan Ahli Kebidanan
dengan ketuban pecah dini prematur. Am J Obstet
Gynecol 1993;169:839-51.
125. Averbuch B, Mazor M, Shoham-Vardi I, dkk.
Infeksi intra-uterin pada wanita dengan ketuban
pecah dini: karakteristik ibu dan bayi. Eur J Obstet
Gynecol Reprod Biol 1995;62:25-9.
126. Carroll SG, Papaioannou S, Ntumazah IL,
Philpott-Howard J, Nicolaides KH. Penyeka saluran
genital bawah dalam prediksi infeksi intrauterin
pada ketuban pecah dini. BJOG 1996;103:54-9.
127. DigiulioDB, RomeroR, Kusanovic JP, dkk.
Prevalensi dan keragaman mikroba di amnionfluid,
janin diflrespon inflamasi, dan hasil kehamilan pada
wanita dengan ketuban pecah dini sebelum
persalinan. Am J Reprod Immunol 2010;64:38-57.
128. Kacerovsky M, Musilova I, Khatibi A, dkk.
Intraamniotik dalamflrespon inflamasi terhadap
bakteri: analisis beberapa ketuban flprotein cairan
pada wanita dengan ketuban pecah dini. J Matern
Fetal Neonatal Med 2012;25: 2014-9.
129. Kacerovsky M, Musilova I, Andrys C, dkk.
Ketuban pecah sebelum persalinan antara 34 dan
37 minggu: infeksi intraamniotikflrespon inflamasi
dan hasil neonatal. Am J Obstet Gynecol
2014;210:325.e1-10.
130. Chaemsaithong P, Romero R,
Korzeniewski SJ, dkk. Sebuah titik tes perawatan untuk
interleukin-6 dalam ketuban flPersalinan pada prenatal preterm
pecahnya membran: sebuah langkah menuju awal
pengobatan dari intra-amniotik akutflammation/ J
infeksi. Matern Fetal Neonatal Med 25:1-8.
2015; Juli
131. Romero R, Gonzalez R, Sepulveda W, dkk.
Infeksi dan persalinan: VIII, invasi mikroba ke
rongga amnion pada pasien dengan dugaan
inkompetensi serviks: prevalensi dan signifikansi
klinisfibatal. Am J Obstet Gynecol 1992; 167: 1086-91.
132. Mays JK, Figueroa R, Shah J, Khakoo H,
Kaminsky S, Tejani N. Amniosentesis untuk seleksi
sebelum penyelamatan cerclage. Obstet Ginekol
2000;95:652-5.
133. Lee SE, Romero R, Park CW, Jun JK, Yoon BH.
frekuensi dan tandafikanker intraamniotikfl
inflamasi pada pasien dengan insuf serviksfikota.
Am J Obstet Gynecol 2008;198:633.e1-8.
134. Bujold E, Morency AM, Rallu F, dkk.
Bakteriologi ketubanflcairan pada wanita dengan
dugaan insuf serviksfikota. J Obstet Gynaecol Can
2008;30:882-7.
135. Oh KJ, Lee SE, Jung H, KimG, Romero R, Yoon
BH. Deteksi ureaplasmas oleh reaksi berantai
polimerase di amnionflcairan pasien dengan insuf
serviksfikota. J PerinatMed 2010;38:261-8.
136. Gomez R, Romero R, Nien JK, dkk. Serviks
pendek pada wanita dengan persalinan prematur
dan membran utuh: faktor risiko invasi mikroba ke
rongga amnion. Am J Obstet Gynecol
2005;192:678-89.
137. Hassan S, Romero R, Hendler I, dkk. Serviks
pendek sonografi sebagai satu-satunya klinis
S46 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015
manifestasi dari intra-amniotik infeksi.
J Perinat Med 2006;34:13-9.
138. Vaisbuch E, Hassan SS, Mazaki-Tovi S, dkk.
Pasien dengan serviks pendek asimtomatik (15 mm)
memiliki tingkat infeksi intraamniotik subklinis yang
tinggiflammation: implikasi untuk konseling pasien.
Am J Obstet Ginekol 2010;202:
433.e1-8.
139. Gomez R, Romero R, Nien JK, dkk. Pendarahan
vagina idiopatik selama kehamilan sebagai satu-
satunya manifestasi klinis infeksi intrauterin. J
Matern Fetal Neonatal Med 2005; 18: 31-7.
140. Madan I, Romero R, Kusanovic JP, dkk.
Frekuensi dan gejala klinisfikanker infeksi
intraamniotik dan/atau padaflperadangan pada
wanita dengan plasenta previa dan perdarahan
vagina: pengamatan tak terduga. J Perinat Med
2010;38:275-9.
141. Galask RP, Varner MW, Petzold CR, Wilbur SL.
Perlekatan bakteri pada membran korioamnion. Am
J Obstet Gynecol 1984;148:915-28.
142. Romero R, Gomez R, Chaiworapongsa T,
Conoscenti G, Kim JC, Kim YM. Peran infeksi dalam
persalinan dan kelahiran prematur. Paediatr Perinat
Epidemiol 2001;15(suppl 2):41-56.
143. Romero R, Espinoza J, Goncalves LF, Kusanovic
JP, Friel L, Hassan S. Peran dalamflinflamasi dan
infeksi pada kelahiran prematur. Semin Reprod
Med 2007;25:21-39.
144. Romero R, Garite TJ. Dua puluh persen
neonatus sangat prematur (usia kehamilan 23-32
minggu) lahir dengan bakteremia yang disebabkan
oleh Mycoplasma genital. Am J Obstet Gynecol
2008;198: 1-3.
145. Oh KJ, Lee KA, Sohn YK, dkk. Infeksi
intraamniotik dengan mikoplasma genital
menunjukkan infeksi yang lebih intensflrespon
inflamasi dibandingkan infeksi intraamniotik
dengan mikroorganisme lain pada pasien dengan
ketuban pecah dini prematur. Am J Obstet Gynecol
2010;203:211.e1-8.
146. Digiulio DB. Keanekaragaman mikroba dalam
ketubanfluid. Semin Fetal Neonatal Med 2012;17:
2-11.
147. Allen-Daniels MJ, Serrano MG,
Pflugner LP, dkk. identitasfikation gen di
Mycoplasma hominis terkait dengan kelahiran
prematur dan beban mikroba pada infeksi
intraamniotik. Am J Obstet Ginekol 2015;212:779.
e1-13.
148. Gravett MG, Eschenbach DA. Kemungkinan
peran Ureaplasma urealyticum dalam ketuban
pecah dini prematur ketuban. Pediatr Infect Dis
1986;5(suppl6):S253-7.
149. Yoon BH, Romero R, Park JS, dkk. Invasi
mikroba ke rongga amnion dengan Ureaplasma
urealyticum dikaitkan dengan respons pejamu yang
kuat di kompartemen janin, ketuban, dan ibu.
AmJObstet Gynecol 1998;179: 1254-60.
150. Yoon BH, Romero R, Kim M, dkk. Implikasi
klinis deteksi Ureaplasma urealyticum di rongga
amnion dengan reaksi berantai polimerase. Am J
Obstet Gynecol 2000;183:1130-7.
ajog.org
151. Yoon BH, Romero R, Lim JH, dkk. Tanda klinisfi
mendeteksi Ureaplasma urealyticum dengan reaksi
berantai polimerase di amnion fluid pasien dengan
persalinan prematur. Am J Obstet Ginekol
2003;189:919-24.
152. Kim M, Kim G, Romero R, Shim SS, Kim EC,
Yoon BH. Keragaman biovar Ureaplasma
urealyticum dalam ketubanfluid: distribusi,
intrauterinflrespon inflamasi dan hasil kehamilan. J
Perinat Med 2003;31: 146-52.
153. Gerber S, Vial Y, Hohlfeld P, Witkin SS. Deteksi
Ureaplasma urealyticum pada ketuban trimester
keduaflcairan oleh reaksi berantai polimerase
berkorelasi dengan persalinan prematur berikutnya
dan pengiriman. J Menginfeksi Dis 2003;187:518-21.
154. Perni SC, Vardhana S, Korneeva I, dkk.
Mycoplasma hominis dan Ureaplasma urealyticum
pada ketuban pertengahan trimesterfluid: asosiasi
dengan ketuban flkadar sitokin dan hasil
kehamilan. Am J Obstet Gynecol 2004;191:1382-6.
155. Jacobsson B, Aaltonen R, RantakokkoJalavaK,
MorkenNH, AlanenA. kuantitasfikation DNA
Ureaplasma urealyticum dalam ketuban
flcairan dari pasien di PTL dan pPROM dan
hubungannya dengan in toflkadar sitokin inflamasi.
Acta Obstet Gynecol Scand 2009;88:63-70.
156. Lewis JF, JohnsonP, Miller P. Evaluasi amniotik fl
cairan untuk bakteri aerob dan anaerob. Am J Clin
Pathol 1976;65:58-63.
157. Martius J, Eschenbach DA. Peran bakterial
vaginosis sebagai penyebab amnionflinfeksi uid,
korioamnionitis dan prematuritas: review. Arch
Ginekol Obstet 1990;247:1-13.
158. Hillier SL, Krohn MA, Cassen E, Easterling TR,
Rabe LK, Eschenbach DA. Peran vaginosis bakteri
dan bakteri vagina dalam ketubanflinfeksi cairan
pada wanita dalam persalinan prematur dengan
selaput ketuban utuh. Clin Infect Dis 1995;20(suppl
2):S276-8.
159. Romero R, Reece EA, Duff GW, Coultrip L,
Hobbins JC. Diagnosis prenatal dari Candida
albicans chorioamnionitis. Am J Perinatol
1985;2:121-2.
160. Bruner JP, Elliott JP, Kilbride HW, Garite TJ, Knox
GE. Candida chorioamnionitis didiagnosis dengan
amniosentesis dengan infeksi janin berikutnya. Am J
Perinatol 1986;3:213-8.
161. Smith CV, Horenstein J, Platt LD. Infeksi
intraamniotik dengan Candida albicans terkait
dengan alat kontrasepsi intrauterin yang
dipertahankan: laporan kasus. Am J Obstet Gynecol
1988;159:123-4.
162. Chaim W, Mazor M, Wiznitzer A. Prevalensi dan
signifikansi klinisfikanker infeksi intraamniotik
dengan spesies Candida pada wanita dengan
persalinan prematur. ArchGynecol Obstet
1992;251:9-15.
163. Chaim W, Mazor M. Kehamilan dengan alat
intrauterin in situ dan kelahiran prematur. Arch
Gynecol Obstet 1992;252:21-4.
164. Berry DL, Olson GL, Wen TS, Belfort MA, Moise
KJ Jr. Candida chorioamnionitis: laporan dua kasus. J
Matern Fetal Med 1997;6: 151-4.
ajog.org
165. Qureshi F, Jacques SM, Bendon RW, dkk.
Candida funisitis: studi klinikopatologi dari 32
kasus. Pediatr Dev Pathol 1998; 1: 118-24.
166. Barth T, Broscheit J, Bussen S, Dietl J. Sepsis ibu
dan kematian janin intrauterin akibat Candida
tropicalis chorioamnionitis pada wanita dengan alat
kontrasepsi intrauterin yang dipertahankan. Acta
Obstet Gynecol Scand 2002;81:981-2.
167. Crawford JT, Pereira L, Buckmaster J, Gravett
MG, Tolosa JE. Hasil amniosentesis dan analisis
proteomik baru dalam kasus okultisme
candidal korioamnionitis. J Matern Med janin
neonatus 2006;19:667-70.
168. Kim SK, Romero R, Kusanovic JP, dkk.
Prognosis kehamilan yang dikandung meskipun
ada alat kontrasepsi (IUD). J Perinat Med
2010;38:45-53.
169. Jalava J, Mantymaa ML, Ekblad U, dkk. Reaksi
berantai 16S rDNApolymerase bakteri dalam
mendeteksi infeksi intra-amniotik. BJOG
1996;103:664-9.
170. Goldenberg RL, Andrews WW, Hauth JC. Infeksi
choriodecidual dan kelahiran prematur. Nutr Rev
2002;60(suppl):S19-25.
171. Baja JH, Malatos S, Kennea N, dkk. Bakteri dan
dalamflsel-sel inflamasi di membran janin tidak
selalu menyebabkan persalinan prematur. Pediatr
Res 2005;57:404-11.
172. Kim MJ, Romero R, Gervasi MT, dkk. Invasi
mikroba yang meluas ke membran korioamnion
merupakan konsekuensi dan bukan penyebab
infeksi intra-amniotik. Lab Investasi 2009;89:924-36.
173. Andrews WW, Hauth JC, Goldenberg RL, Gomez
R, Romero R, Cassell GH. ketubanflcairan
interleukin-6: korelasi dengan kolonisasi mikroba
saluran genital bagian atas dan usia kehamilan
pada wanita yang melahirkan setelah persalinan
spontan versus persalinan yang ditunjukkan. Am J
Obstet Gynecol 1995;173:606-12.
174. Grigsby PL, Novy MJ, AdamsWaldorf KM,
Sadowsky DW, Gravett MG. Choriodecidual dalamfl
ammation: pertanda sindrom persalinan prematur.
Reprod Sci 2010;17:85-94.
175. Espinoza J, Goncalves LF, RomeroR, dkk.
Prevalensi dan gejala klinisfikanker ketuban fluid '
lumpur' pada pasien dengan persalinan prematur
dan membran utuh. USG Obstet Ginekol
2005;25:346-52.
176. Bujold E, Pasquier JC, Simoneau J, dkk. Lumpur
intra-amniotik, serviks pendek, dan risiko kelahiran
prematur. J Obstet Gynaecol Can 2006;28:198-202.
177. RomeroR, Kusanovic JP, Espinoza J, dkk. Apa itu
ketuban?fluid 'lumpur'? USG Obstet Ginekol
2007;30:793-8.
178. Kusanovic JP, Espinoza J, RomeroR, dkk. Tanda
klinisfipembatalan keberadaan ketuban
fluid 'lumpur' pada pasien tanpa gejala dengan
risiko tinggi untuk kelahiran prematur spontan.
USG Obstet Ginekol 2007;30:706-14.
179. Romero R, Schaudinn C, Kusanovic JP, dkk.
Deteksi bio mikrobafilm pada infeksi intraamniotik.
Am J Obstet Gynecol 2008;198:135.e1-5.
Kebidanan Ulasan
180. Hatanaka AR, Mattar R, Kawanami TE, dkk.
ketubanfluid “lumpur” merupakan faktor risiko
independen untuk kelahiran prematur. J Matern
Fetal Neonatal Med 2014; 8:1-6 JuliJu.
181. Fuchs F, Boucoiran I, Picard A, dkk. Dampak
ketubanfluid “lumpur” pada risiko persalinan
prematur. J Matern Fetal Neonatal Med
2014;Agustus 14:1-5.
182. Boyer A, Cameron L, Munoz-
Maldonado Y, dkk. Tanda klinisfikanker ketuban fl
lumpur cairan pada kehamilan kembar dengan
panjang serviks yang pendek. Am J Obstet Gynecol
2014;211:506.e1-9.
183. Costerton JW, Stewart PS, Greenberg EP. Bio
bakterifilms: penyebab umum infeksi persisten.
Sains 1999;284:1318-22.
184. Lee JH, Romero R, Kim SM, dkk. Regimen
antibiotik baru mengobati dan mencegah infeksi/
intraamniotikflinflamasi pada pasien dengan KPD
prematur. J Matern Fetal Neonatal Med (Diterima)
2015.
185. Lee JH, Romero R, Kim SM, dkk. Kombinasi anti-
mikroba baru memperpanjang periode laten,
mengurangi korioamnionitis histologis akut, dan
funisitis, dan meningkatkan luaran neonatus pada
KPD prematur. J Matern Fetal Neonatal Med
(Diterima) 2015.
186. Hillier SL, Witkin SS, Krohn MA, Watts DH, Kiviat
NB, Eschenbach DA. Hubungan ketubanflsitokin
cairan dan kelahiran prematur, amnion flinfeksi
cairan, korioamnionitis histologis, dan infeksi
korioamnion. Obstet Ginjal 1993;81:941-8.
187. Gomez R, Ghezzi F, Romero R, Munoz H, Tolosa
JE, Rojas I. Persalinan prematur dan infeksi
intraamniotik: aspek klinis dan peran sitokin dalam
diagnosis dan patofisiologi. Clin Perinatol
1995;22:281-342.
188. Yoon BH, Romero R, Jun JK, dkk. ketubanfl
sitokin cairan (interleukin-6, tumor necrosis factor-
alpha, interleukin-1 beta, dan interleukin-
8) dan risiko perkembangan displasia
bronkopulmoner. Am J Obstet Gynecol
1997;177:825-30.
189. Figueroa R, Garry D, Elimian A, Patel K, Sehgal
PB, Tejani N. Evaluasi ketuban flsitokin cairan dalam
persalinan prematur dan membran utuh. J Matern
Fetal Neonatal Med 2005;18:241-7.
190. Sadowsky DW, Adams KM, Gravett MG, Witkin
SS, NovyMJ. Persalinan prematur diinduksi oleh
infus intraamniotik interleukin-1beta dan tumor
necrosis factor-alpha tetapi tidak oleh interleukin-6
atau interleukin-8 dalam model primata bukan
manusia. Am J Obstet Gynecol 2006;195: 1578-89.
191. Marconi C, De Andrade Ramos BR, Peracoli JC,
Donders GG, Da Silva MG. ketubanflcairan
interleukin-1 beta dan interleukin-6, tetapi tidak
interleukin-8 berkorelasi dengan invasi mikroba ke
rongga amnion pada persalinan prematur. Am J
Reprod Immunol 2011;65:549-56.
192. Puchner K, Iavazzo C, Gourgiotis D, dkk. Ketuban
pertengahan trimesterflcairan interleukin (IL1beta, IL-10
dan IL-18) sebagai kemungkinan prediktor persalinan
prematur. Di Vivo 2011;25:141-8.
193. Romero R, Manogue KR, Mitchell MD, dkk.
Infeksi dan persalinan: IV, cachectin-tumor
OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S47
Ahli
faktor nekrosis pada amnion flcairan wanita dengan
infeksi intraamniotik dan persalinan prematur. Am J
Obstet Gynecol 1989;161:336-41.
194. Romero R, Mazor M, Sepulveda W, Avila C,
Copeland D, Williams J. Faktor nekrosis tumor pada
persalinan prematur dan jangka. Am J Obstet
Gynecol 1992;166:1576-87.
195. Yoon BH, Jun JK, Romero R, dkk. ketubanfl
masukflsitokin inflamasi (interleukin-6,
interleukin-1beta, dan tumor necrosis factoralpha),
lesi materi putih otak neonatus, dan cerebral palsy.
Am J Obstet Gynecol 1997;177: 19-26.
196. Romero R, Chaemsaithong P,
Korzeniewski SJ, dkk. Korioamnionitis klinis pada
term II: infeksi intra-amnionflrespon inflamasi. J
Perinat Med 2015. Epub menjelang cetak.
197. Romero R, Sepulveda W, Kenney JS, Archer LE,
Allison AC, Sehgal PB. Penentuan interleukin 6
dalam mendeteksi invasi mikroba ke rongga
amnion. Ciba Found Symp 1992;167:205-23.
198. Romero R, Yoon BH, Kenney JS, Gomez R,
Allison AC, Sehgal PB. ketubanflPenentuan
interleukin-6 cairan memiliki nilai diagnostik dan
prognostik pada persalinan prematur. Am J Reprod
Immunol 1993;30:167-83.
199. Arntzen KJ, Kjollesdal AM, Halgunset J, Vatten L,
Austgulen R. TNF, IL-1, IL-6, IL-8 dan reseptor TNF
terlarut dalam kaitannya dengan korioamnionitis
dan persalinan prematur. J Perinat Med
1998;26:17-26.
200. Hsu CD, Meaddough E, Aversa K, dkk. Ketuban
yang meningkatflkadar faktor penghambat
leukemia, interleukin 6, dan interleukin 8 pada
infeksi intra-amniotik. Am J Obstet Gynecol
1998;179:1267-70.
201. Yoon BH, Romero R, Moon J, dkk. Perbedaan
respon interleukin-6 janin terhadap invasi mikroba
rongga amnion antara kehamilan aterm dan
prematur. J Matern Fetal Neonatal Med 2003;13:32-8
.
202. Jacobsson B, Mattsby-Baltzer SAYA,
Andersch B, dkk. Invasi mikroba dan respons sitokin
dalam ketubanfluid dalam populasi wanita Swedia
dalam persalinan prematur. Acta Obstet Gynecol
Scand 2003;82:120-8.
203. Holst RM, Mattsby-Baltzer SAYA,
Wennerholm UB, Hagberg H, Jacobsson B. Interleukin-6
dan interleukin-8 di serviks flcairan dalam populasi
wanita Swedia dalam persalinan prematur: hubungan
dengan invasi mikroba ke ketuban
flcairan, intra-amniotik diflperadangan, dan
kelahiran prematur. Acta Obstet Gynecol Scand
2005; 84: 551-7.
204. Menon R, Camargo MC, Thorsen P, Lombardi
SJ, Fortunato SJ. ketubanflPeningkatan interleukin-6
uid merupakan indikator kelahiran prematur
spontan pada orang Amerika kulit putih tetapi tidak
kulit hitam. Am J Obstet Gynecol 2008;198:77. e1-7.
205. Kacerovsky M, Musilova I, Hornychova H, dkk.
Penilaian amnion di samping tempat tidurflcairan
interleukin-6 pada ketuban pecah dini sebelum
persalinan. Am J Obstet Ginjal 2014;211:
385.e1-9.
Ulasan Ahli Kebidanan
206. Cherouny PH, Pankuch GA, Romero R, dkk.
Neutrofil atraktan/pengaktif peptida-1/
interleukin-8: hubungan dengan korioamnionitis
histologis, kelahiran prematur, dan ketuban bioaktif
flleukoattractants cairan. Am J Obstet Gynecol
1993;169:1299-303.
207. Ghezzi F, Gomez R, Romero R, dkk.
Peningkatan konsentrasi interleukin-8 dalam
ketubanflcairan ibu yang neonatusnya kemudian
mengalami displasia bronkopulmoner. Eur J Obstet
Gynecol Reprod Biol 1998;78: 5-10.
208. Hsu CD, Meaddough E, Aversa K, Copel JA.
Peran amnionfluid L-selectin, GRO-alpha, dan
interleukin-8 dalam patogenesis infeksi
intraamniotik. Am J Obstet Gynecol 1998;178:428-32.
209. Jacobsson B, Mattsby-Baltzer SAYA,
Andersch B, dkk. Invasi mikroba dan sitoamniotik fl
respon kine dalam uid dalam bahasa Swedia
populasi wanita dengan ketuban pecah dini. Acta
Obstet Gynecol Scand 2003;82:423-31.
210. Witt A, Berger A, Gruber CJ, Petricevic L,
Apfalter P, Husslein P. Konsentrasi IL-8 dalam
serum ibu, ketuban flcairan dan darah tali pusat
dalam kaitannya dengan patogen yang berbeda
dalam rongga ketuban. J Perinat Med 2005;33:22-6.
211. Cobo T, Kacerovsky M, Palacio M, dkk. Intra
amnionflrespon inflamasi pada subkelompok
wanita dengan ketuban pecah dini. PLoS One
2012;7: e43677.
212. Mittal P, Romero R, Kusanovic JP, dkk. CXCL6
(granulocyte chemotactic protein-2): kemokin baru
yang terlibat dalam respons imun bawaan rongga
ketuban. Am J Reprod Immunol 2008;60:246-57.
213. Scapini P, Lapinet-Vera JA, Gasperini S, Calzetti
F, Bazzoni F, Cassatella MA. Neutrofil sebagai
sumber seluler kemokin. Immunol Rev
2000;177:195-203.
214. Sadik CD, KimND, Lustre AD. Neutrofil mengalir
ke dalamflammation. Tren Immunol 2011;32:452-60.
215. Kolaczkowska E, Kubes P. Rekrutmen dan
fungsi neutrofil dalam kesehatan dan inflammation.
Nat Rev Immunol 2013;13:159-75.
216. Tecchio C, Micheletti A, Cassatella MA. Sitokin
yang diturunkan dari neutrofil: fakta di luar
ekspresi. Immunol Depan 2014;5:508.
217. skapini P, Cassatella MA. Sosial
jaringan dari neutrofil manusia dalam im-
sistem mune. Darah 2014;124:710-9.
218. Romero R, Wu YK, Brody DT, Oyarzun E, Duff
GW, Durum SK. Desidua manusia: sumber
interleukin-1. Obstet Ginekol 1989;73:31-4.
219. Bry K, Lappalainen U, Hallman M. Pengikatan
interleukin-1 dan sintesis prostaglandin E2 oleh sel-
sel amnion dalam kultur: regulasi oleh faktor
nekrosis tumor-alpha, transformasi faktor
pertumbuhan-beta, dan antagonis reseptor
interleukin-1. Biochim Biophys Acta 1993;1181:31-6.
220. Fidel PL Jr, Romero R, Ramirez M, dkk. Produksi
antagonis reseptor interleukin-1 (IL-1ra) oleh
amnion, korion, dan desidua manusia. Am J Reprod
Immunol 1994;32:1-7.
S48 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015
221. Romero R, Mazor M, Manogue K, Oyarzun E,
Cerami A. Desidua manusia: sumber faktor nekrosis
tumor cachectin. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
1991;41:123-7.
222. Vince G, Shorter S, Starkey P, dkk. Lokalisasi
produksi faktor nekrosis tumor dalam sel pada
antarmuka ibu/janin pada kehamilan manusia. Clin
Exp Immunol 1992; 88: 174-80.
223. Trautman MS, Dudley DJ, Edwin SS, Collmer D,
Mitchell MD. Biosintesis sel amnion interleukin-8:
regulasi oleh inflsitokin inflamasi. J Cell Physiol
1992;153:38-43.
224. Keelan JA, Sato T, Mitchell MD. Produksi
interleukin (IL)-6 dan IL-8 oleh amnion manusia:
regulasi oleh sitokin, faktor pertumbuhan,
glukokortikoid, phorbol ester, dan bakteri
lipopolisakarida. Biol Reprod 1438-44. 1997;57:
225. Laham N, Brennecke SP, Beras GE.
Pelepasan interleukin-8 dari eksplan jaringan
gestasional manusia: efek lipopolisakarida dan
sitokin. Biol Reprod 1997;57: 616-20.
226. Gravett MG, Witkin SS, Haluska GJ, Edwards JL,
Cook MJ, Novy MJ. Model eksperimental untuk
infeksi intraamniotik dan persalinan prematur pada
monyet rhesus. Am J Obstet Gynecol
1994;171:1660-7.
227. Witkin SS, Gravett MG, Haluska GJ, Novy MJ.
Induksi antagonis reseptor interleukin-1 pada
rhesusmonkeys setelah infeksi intraamniotik
dengan streptokokus grup B atau infus
interleukin-1. Am J Obstet Gynecol 1994;171:1668-72
. Ureaplasma parvum pada domba. Am J Obstet
228. Baggia S, Gravett MG, Witkin SS, Haluska GJ,
Novy MJ. Interleukin-1 beta intraamniotic infus
menginduksi tumor necrosis factor-alpha, produksi
prostaglandin, dan kontraksi prematur pada
monyet rhesus hamil. J Soc Gynecol Investig
1996;3:121-6.
229. Gravett MG, Novy MJ. Interaksi endokrin-imun
pada primata non-manusia hamil dengan infeksi
intrauterin. Infect Dis Obstet Gynecol 1997;5:142-53.
230. Sadowsky DW, Novy MJ, Witkin SS, Gravett MG.
Deksametason atau interleukin-10 memblokir
kontraksi uterus yang diinduksi interleukin-1beta
pada monyet rhesus hamil. Am J Obstet Gynecol
2003;188:252-63.
231. Gravett MG, Adams KM, Sadowsky DW, dkk.
Imunomodulator plus antibiotik menunda kelahiran
prematur setelah infeksi intraamniotik
eksperimental dalam model primata bukan
manusia. Am J Obstet Gynecol 2007;197:518.e1-8.
232. Novy MJ, Duffy L, Axthelm MK, dkk. Ureaplasma
parvum atau Mycoplasma hominis sebagai patogen
tunggal menyebabkan korioamnionitis, kelahiran
prematur, dan pneumonia janin pada kera rhesus.
Reprod Sci 2009;16:56-70.
233. Chang J, Jain S, Carl DJ, dkk. Respon host
diferensial terhadap varian LPS dalam
amniochorion dan sistem TLR4/MD-2 pada Macaca
nemestrina. Plasenta 2010;31:811-7.
234. Adams Waldorf KM, Rubens CE, Gravett MG.
Penggunaan model primata bukan manusia untuk
menyelidiki mekanisme infeksi
ajog.org
kelahiran prematur terkait. BJOG 2011;118: 136-44.
235. Adams Waldorf KM, Gravett MG, Mcadams RM,
dkk. Inokulasi streptokokus grup B koriodecidual
menginduksi cedera paru janin tanpa infeksi intra-
amniotik dan persalinan prematur pada Macaca
nemestrina. PLoS One 2011;6:e28972.
236. Vanderhoeven JP, Bierle CJ, Kapur RP, dkk.
Infeksi streptokokus grup B pada koriodesidua
menginduksi disfungsi jaringan sitokeratin pada
epitel amnion: jalur menuju pelemahan membran.
PLoS Pathog 2014;10:e1003920.
237. Presicce P, Senthamaraikannan P, Alvarez M,
dkk. Rekrutmen dan aktivasi neutrofil dalam
desidua dengan IL-1beta intra-amniotik pada kera
rhesus prematur. Biol Reprod 2015;92:56.
238. Kallapur SG, Nitsos I, Moss TJ, dkk. IL-1
memediasi inasi paru dan sistemikflrespon
inflamasi terhadap korioamnionitis yang diinduksi
oleh lipopolisakarida. Am J Respir Crit Care Med
2009;179:955-61.
239. Collins JJ, Kallapur SG, Knox CL, dkk. Difl
peradangan pada domba janin dari injeksi intra-
amniotik Ureaplasma parvum. Am J Physiol Sel Paru-
paru Mol Physiol 2010;299:L852-60.
240. Berry CA, Nitsos I, Hillman NH, dkk.
Interleukin-1 dalam korioamnionitis yang diinduksi
lipopolisakarida pada janin domba. Reprod Sci
2011;18:1092-102.
241. Snyder CC, Wolfe KB, Gisslen T, dkk. Modulasi
korioamnionitis yang diinduksi lipopolisakarida oleh
Gynecol 2013;208:399.e1-8.
242. Kallapur SG, Presicce P, Rueda CM, Jobe AH,
Chougnet CA. Respon imun janin terhadap
korioamnionitis. Semin Reprod Med 2014;32:56-67.
243. Kemp MW, Miura Y, Payne MS, dkk. Eritromisin
intramuskular atau intraamniotik ibu yang berulang
secara tidak lengkap menyelesaikan infeksi
Ureaplasma parvum intrauterin pada model
kehamilan domba. Am J Obstet Gynecol
2014;211:134.e1-9.
244. Payne MS, Kemp MW, Kallapur SG, dkk. Infeksi
Candida albicans intrauterin menimbulkan infeksi
beratflperadangan pada janin domba. Pediatr Res
2014;75:716-22.
245. Wolfs TG, Kramer BW, Thuijls G, dkk. Cedera
usus janin yang diinduksi korioamnionitis dimediasi
oleh paparan usus langsungflmediator inflamasi
atau melalui paru-paruflammation. Am J Physiol
Gastrointest Liver Physiol 2014;306: G382-93.
246. Dombroski RA, Woodard DS, Harper MJ, Gibbs
RS. Model kelinci untuk keguguran yang
disebabkan oleh bakteri. Am J Obstet Gynecol
1990;163:1938-43.
247. Mcduffie RS Jr, Sherman MP, Gibbs RS. ketuban
fluid tumor necrosis factor-alpha dan interleukin-1
dalam model kelinci keguguran yang diinduksi
bakteri. Am J Obstet Gynecol 1992;167:1583-8.
248. Bry K, Hallman M. Mengubah faktor pertumbuhan-
beta 2 mencegah induksi kelahiran prematur
ajog.org
oleh interleukin-1 alpha dan tumor necrosis
factoralpha pada kelinci. Am J Obstet Gynecol
1993;168:1318-22.
249. Yoon BH, Kim CJ, Romero R, dkk. Infeksi
intrauterin yang diinduksi secara eksperimental
menyebabkan lesi materi putih otak janin pada
kelinci. Am J Obstet Gynecol 1997;177:797-802.
250. Fidel PI Jr, Romero R, Maymon E, Hertelendy F.
Mencit dan kelinci yang diinduksi bakteri atau
produk bakteri sebelum melahirkan didahului
dengan tandafitidak dapat menurunkan
konsentrasi progesteron serum. J Matern Fetal Med
1998; 7:222-6.
251. Leslie KK, Lee SL, Woodcock SM, dkk. Infeksi
intrauterin akut menyebabkan ketidakseimbangan
antara pro- dan anti-inflsitokin inflamasi pada
kelinci hamil. Am J Reprod Immunol 2000;43:305-11.
252. Fidel P, Ghezzi F, Romero R, dkk. Pengaruh
terapi antibiotik pada infeksi intrauterin diinduksi
persalinan prematur pada kelinci. J Matern Fetal
Neonatal Med 2003; 14: 57-64.
253. Romero R, Mazor M, Tartakovsky B.
Administrasi sistemik interleukin-1 menginduksi
kelahiran prematur pada tikus. Am J Obstet Gynecol
1991;165:969-71.
254. Romero R, Tartakovsky B. Antagonis reseptor
interleukin-1 alami mencegah persalinan prematur
yang diinduksi interleukin-1 pada tikus. Am J Obstet
Gynecol 1992; 167:1041-5.
255. Dudley DJ, Chen CL, Cabang DW, Hammond E,
Mitchell MD. Model murine persalinan prematur: infl
mediator inflamasi mengatur produksi
prostaglandin E2 dan interleukin-6 oleh murine
desidua. Biol Reprod 1993;48:33-9.
256. Fidel PL Jr, Romero R, Wolf N, dkk. Pro sitokin
sistemik dan lokalfiles dalam persalinan prematur
yang diinduksi endotoksin pada tikus. Am J Obstet
Gynecol 1994;170:1467-75.
257. Hirsch E, Saotome I, Hirsh D. Model infeksi
intrauterin dan tikus persalinan prematur. Am J
Obstet Ginekol 1995;172:1598-603.
258. Fidel PL Jr, Romero R, Cutright J, dkk.
Pengobatan dengan antagonis reseptor interleukin-
I dan protein fusi reseptor faktor nekrosis tumor
larut Fc tidak mencegah
partus prematur yang diinduksi endotoksin tikus.
dalam J Soc Gynecol Investig 1997; 4:22-6.
259. Hirsch E, Muhle RA, Mussalli Blanchard GM,
R. Preterm yang diinduksi bakteri tenaga kerja
pada tikus tidak memerlukan pensinyalan
interleukin-1 ibu. Am J Obstet Gynecol
2002;186:523-30.
260. Hirsch E, Wang H. Patofisiologi molekuler dari
persalinan prematur yang diinduksi bakteri:
wawasan dari model murine. J Soc Gynecol Investig
2005;12:145-55.
261. Yoshimura K, Hirsch E. Pengaruh stimulasi dan
antagonisme dari interleukin-1 signaling pada
kelahiran prematur pada tikus. J Soc Gynecol
Investig 2005;12:533-8.
262. Kallapur SG, Jobe AH, Ball MK, dkk. Toleransi
endotoksin paru dan sistemik pada domba janin
prematur yang terpapar korioamnionitis. J Immunol
2007;179:8491-9.
Kebidanan Ulasan
263. Kramer BW, Kallapur SG, Moss TJ, Nitsos I,
Newnham JP, Jobe AH. Modulasi LPS intra-amniotik
dari pensinyalan TLR di paru-paru dan monosit
darah domba janin. Imun bawaan 2009;15:101-7.
264. Kuypers E, Wolfs TG, Collins JJ, dkk. Paparan
lipopolisakarida intraamniotik
mengubah populasi sel dan struktur timus janin
ovine. Reprod Sci 2013;20: 946-56.
265. Kuypers E, Willems MG, Jellema RK, dkk.
Respon limpa terhadap paparan lipopolisakarida
intraamniotik pada janin domba. Pediatr Res
2015;77:29-35.
266. Gravett MG, NovyMJ, RosenfeldRG, dkk.
Diagnosis infeksi intra-amniotik dengan proteomik
profiling dan identitasfikation biomarker baru. JAMA
2004;292:462-9.
267. Romero R, Kusanovic JP, Gotsch F, dkk. Pelabelan
isobarik dan spektrometri massa tandem: pendekatan
baru untuk profiling dan kuantifikasi protein yang
diekspresikan secara berbeda dalam ketuban
flcairan dalam persalinan prematur dengan dan tanpa
infeksi intraamniotik/dalamflammation. J Matern Fetal
Neonatal Med 2010;23:261-80.
268. Maymon E, Romero R, Pacora P, dkk.
Kolagenase neutrofil manusia (matriks
metaloproteinase 8) saat melahirkan, ketuban
pecah dini, dan infeksi intrauterin. Am J Obstet
Gynecol 2000;183:94-9.
269. Moon JB, KimJC, YoonBH, dkk. ketuban
flmatriks cairan metaloproteinase-8 dan
perkembangan cerebral palsy. J Perinat Med
2002;30:301-6.
270. El-Bastawissi AY, Williams MA, Riley DE, Hitti J,
Krieger JN. ketubanflcairan interleukin-6 dan
kelahiran prematur: ulasan. Obstet Ginekol
2000;95:1056-64.
271. Wei SQ, Fraser W, Luo ZC. Diflsitokin inflamasi
dan kelahiran prematur spontan pada wanita tanpa
gejala: tinjauan sistematis. Obstet Ginekol
2010;116:393-401.
272. Conde-Agudelo A, Papageorghiou AT, Kennedy
SH, Villar J. Novel biomarker untuk prediksi fenotipe
kelahiran prematur spontan: tinjauan sistematis
dan metaanalisis. BJOG 2011;118:1042-54.
273. Lee SE, Romero R, Jung H, Park CW, Park JS,
Yoon BH. Intensitas masuknya janin
flrespon inflamasi di intraamniotik diflperadangan
dengan dan tanpa invasi mikroba ke rongga
amnion. AmJObstet Ginekol 2007;197:
294.e1-6.
274. Cobo T, Kacerovsky M, Jacobsson B. Amniotic fl
infeksi uid, dalamflinflamasi, dan kolonisasi pada
persalinan prematur dengan membran utuh. Am J
Obstet Gynecol 2014;211:708.
275. Shim SS, Romero R, Hong JS, dkk. Tanda klinisfi
kanker intra-amniotikflinflamasi pada pasien
dengan ketuban pecah dini prematur. Am J Obstet
Gynecol 2004;191: 1339-45.
276. Wenstrom KD, Andrews WW, Hauth JC,
Goldenberg RL, DubardMB, Cliver SP. Peningkatan
ketuban trimester kedua secondflkadar
interleukin-6 cairan memprediksi kelahiran
prematur. Am J Obstet Gynecol 1998;178:546-50.
OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S49
Ahli
277. Bashiri A, Horowitz S, Hackmon Huleihel M,
R, Dukler D, Mazor M. sentrasi Kon-
interleukin-6 di intra-amniotik
infeksi dengan Ureaplasma urealyticum pada
wanita tanpa gejala selama amniosentesis genetik.
Acta Obstet Gynecol Scand 1999;78:379-82.
278. Yoon BH, Oh SY, Romero R, dkk. Ketuban
meningkatflKadar uidmatrixmetalloproteinase8
pada saat amniosentesis genetik pertengahan
trimester merupakan faktor risiko untuk kelahiran
prematur spontan. Am J Obstet Gynecol
2001;185:1162-7.
279. Biggio JR Jr, Ramsey PS, Cliver SP, Lyon MD,
Goldenberg RL, Wenstrom KD. Ketuban
pertengahan trimester flmatriks uid
kadar metalloproteinase-8 (MMP-8) di atas persentil
ke-90 adalah penanda untuk ketuban pecah dini
berikutnya. AmJ Obstet Ginjal 2005;192:109-13.
280. Thomakos N, Daskalakis G,
PapapanagiotouA, PapantoniouN, MesogitisS,
Antsaklis A. Ketuban fluid interleukin-6 dan tumor
necrosis factor-alpha pada amniosentesis genetik
pertengahan trimester: hubungan dengan invasi
mikroba intraamniotik dan kelahiran prematur. Eur
J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010;148:147-51.
281. Gervasi MT, RomeroR, BracalenteG, dkk.
Ketuban pertengahan trimesterflkonsentrasi cairan
interleukin-6 dan interferon-gamma-inducible
protein-10: bukti heterogenitas intraamniotik difl
inflamasi dan asosiasi dengan spontan awal (<32
minggu) dan terlambat (>32 minggu) prematur
pengiriman. J Perinat Med 2012;40: 329-43.
282. Kim A, Lee ES, Shin JC, Kim HY. identitasfi-
kation biomarker untuk kelahiran prematur di
ketuban pertengahan trimestert fluid. Plasenta
2013;34: 873-8.
283. Chaemsaithong P, Romero R,
Korzeniewski SJ, dkk. Sebuah titik tes perawatan
untuk penentuan ketubanfluid interleukin-6 dan
kemokin CXCL-10/IP-10. J Matern Fetal Neonatal
Med 2015;28:1510-96.
284. Kacerovsky M, Musilova I, Stepan M, Andrys C,
Drahosova M, Jacobsson B. Deteksi intraamniotik difl
amniotik dalam ketuban segar dan diproses fl
sampel cairan dengan interleukin-6 point of care
test. Am J Obstet Gynecol 2015;213:435-6.
285. Nien JK, Yoon BH, Espinoza J, dkk. Tes cepat
MMP-8 di samping tempat tidur untuk mendeteksi
intra-amniotic inflidentitas peradanganfies pasien
pada risiko untuk pengiriman prematur dekat. Am J
Obstet Gynecol 2006;195:1025-30.
286. KimKW, Romero R, Park HS, dkk. Tes samping
tempat tidur metaloproteinase-8 matriks cepat
untuk mendeteksi infeksi intraamniotikfl
peradangan pada wanita dengan ketuban pecah
dini prematur. Am J Obstet Ginekol 2007;197:
292.e1-5.
287. Park CW, Lee SM, Park JS, Jun JK, RomeroR,
YoonBH. Identitas antenatalfikation funisitis dengan
tes samping tempat tidur MMP-8 cepat. J Perinat
Med 2008;36:497-502.
288. Lee SJ, Won HS, Kim MN, Lee PR, Shim JY, Kim
A. Nilai diagnostik matriks
Ulasan Ahli Kebidanan
metalloproteinase-8 rapid test untuk mendeteksi
invasi mikroba ke dalam rongga amnion. Eur J Clin
Microbiol Infect Dis 2008;27:1257-60.
289. Kim SM, Lee JH, Park CW, Park JS, Jun JK,
YoonBH. Abstrak No. 556: Sepertiga dari persalinan
prematur spontan dini dapat diidentifikasified oleh
tes samping tempat tidur matriks
metalloproteinase-8 (MMP-8) cepat pada saat
amniosentesis genetik pertengahan trimester. Am J
Obstet Gynecol 2015;212(suppl):S277.
290. Park HS, Kim SA. Nilai tes cepat genedia MMP-8
untuk mendiagnosis infeksi intraamniotik/infl
ammation dan memprediksi hasil kehamilan yang
merugikan pada wanita dengan ketuban pecah dini
prematur (Abstrak nomor 322). Am J Obstet Ginjal
2015;212: S174.
291. Chaemsaithong P, Romero R, Docheva N, dkk.
Tes titik perawatan cepat (MMP-8) untuk identifikasi
fikation intra-amniotik diflperadangan dan
kelahiran prematur yang akan datang. Abstrak
dipresentasikan pada Kongres Kedokteran Perinatal
Dunia ke-12, 3-6 November 2015, Madrid, Spanyol.
292. Chaemsaithong P, Romero R, Docheva N, dkk.
Rapid MMP-8 sebagai tes point-of-care dalam
identifikasifikation intra-amniotik diflinflamasi pada
pasien dengan PROM prematur. Abstrak
dipresentasikan pada Kongres Kedokteran Perinatal
Dunia ke-12, 3-6 November 2015, Madrid, Spanyol.
293. Kim SM, Romero R, Lee J, dkk. Empat puluh
persen kelahiran prematur spontan dini dapat
diidentifikasified oleh tes samping tempat tidur
matriks metalloproteinase-8 (MMP-8) cepat pada
saat amniosentesis genetik pertengahan trimester.
J Mater Fetal Neonatal Med (Diterima) 2015.
294. Yoon BH, Romero R, Park JS, dkk. Paparan janin
terhadap infeksi intra-amniotikflperadangan dan
perkembangan cerebral palsy pada usia tiga tahun.
Am J Obstet Gynecol 2000; 182: 675-81.
295. Yoon BH, Park CW, Chaiworapongsa T. Infeksi
intrauterin dan perkembangan palsi serebral.
BJOG2003;110(suppl 20):124-7.
296. Williams MR, Azcutia V, Newton G, Alcaide P,
Luscinskas FW. Mekanisme perekrutan neutrofil
yang muncul di seluruh endotelium. Tren Immunol
2011;32:461-9.
297. Keelan JA, Wang K, Chaiworapongsa T, dkk.
Sitokin 1 penghambat makrofag pada selaput
ketuban dan ketubanflcairan dari kehamilan
dengan dan tanpa persalinan prematur dan
ketuban pecah dini. Mol Hum Reprod 2003;9:535-40.
298. Chaiworapongsa T, Romero R,
Espinoza J, dkk. Faktor penghambat migrasi
makrofag pada pasien dengan persalinan prematur
dan invasi mikroba ke rongga amnion. J Matern
Fetal Neonatal Med 2005;18:405-16.
299. Jacobsson B, Holst RM, Wennerholm UB,
Andersson B, Lilja H, Hagberg H. Monocyte
chemotactic protein-1 di serviks dan ketuban
fluid: hubungan dengan invasi mikroba ke rongga
amnion, intra-amniotic inflperadangan, dan
kelahiran prematur. Am J Obstet Gynecol
2003;189:1161-7.
300. Esplin MS, Romero R, Chaiworapongsa T, dkk.
Protein kemotaktik monosit-1 adalah
S50 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015
meningkat di amnion flcairan wanita yang
melahirkan prematur dengan ada atau tidak
adanya infeksi intra-amniotik. J Matern Fetal
Neonatal Med 2005;17:365-73.
301. Holst RM, Laurini R, Jacobsson B, dkk. Ekspresi
sitokin dan kemokin di serviks dan ketubanfluid:
hubungan dengan korioamnionitis histologis.
JMatern Fetal Neonatal Med 2007;20:885-93.
302. Kacerovsky M, Celec P, Vlkova B, dkk. ketubanfl
pro protein uidfisedikit cairan intraamniotikflrespon
inflamasi terhadap Ureaplasma spp dan bakteri
lainnya. PLoS One 2013;8: e60399.
303. Jacobsson B, Holst RM, Andersson B, Hagberg
H. Protein kemotaktik monosit-2 dan -3 dalam
ketuban fluid: hubungan dengan invasi mikroba ke
rongga amnion, intra-amniotic inflinflamasi dan
persalinan prematur. Acta Obstet Gynecol Scand
2005;84:566-71.
304. Dudley DJ, Hunter C, Mitchell MD, Varner MW.
Ketinggian ketubanfluid makrofag diflkonsentrasi
alfa protein-1 inflamasi pada wanita selama
persalinan aterm dan prematur. Kebidanan Ginjal
1996;87:94-8.
305. Nhan-ChangCL, RomeroR, Kusanovic JP, dkk.
Peran untuk kehamilan CXCL13 (BCA-1) dan infeksi
intra-amniotik/dalamflammation. J Matern Fetal
Neonatal Med 2008;21:763-75.
306. Keelan JA, Yang J, Romero RJ, dkk. Pengaktifan
neutrofil yang diturunkan dari sel epitel
peptida-78 hadir dalam membran janin dan
ketuban flcairan pada konsentrasi yang meningkat
dengan infeksi intra-ketuban dan kelahiran
prematur. Biol Reprod 2004;70:253-9.
307. Athayde N, Romero R, Maymon E, dkk. Peran
sitokin RANTES baru dalam kehamilan dan
persalinan. Am J Obstet Ginekol 1999;181:989-94.
308. Matzinger P. Model bahaya: kesadaran diri
yang diperbarui. Sains 2002;296: 301-5.
309. Oppenheim JJ, Yang D. Alarmins: aktivator
kemotaktik dari respon imun. Curr Opin Immunol
2005;17:359-65.
310. Harris HE, Raucci A. Alarmin(g) berita tentang
bahaya: lokakarya tentang sinyal bahaya bawaan
dan HMGB1. EMBO Rep 2006;7:774-8.
311. Bianchi SAYA. DAMP, PAMP, dan alarm: semua
yang perlu kita ketahui tentang bahaya. J Leukoc
Biol 2007;81:1-5.
312. Romero R, Espinoza J, Hassan S, dkk. Reseptor
larut untuk produk akhir glikasi lanjutan (sRAGE)
dan RAGE sekretori endogen (esRAGE) dalam
ketubanfluid: modulasi oleh infeksi dan infl
ammation. J Perinat Med 2008;36:388-98.
313. Chaiworapongsa T, Erez O, Kusanovic JP, dkk.
ketubanflkonsentrasi protein syok panas cairan 70
pada korioamnionitis histologis, partus aterm dan
preterm. J Matern Fetal Neonatal Med
2008;21:449-61.
314. Bianchi ME, Manfredi AA. Imunologi: bahaya
masuk dan keluar. Sains 2009;323:1683-4.
315. Piccinini AM, Midwood KS. Meredam dalamfl
ammation dengan memodulasi pensinyalan TLR.
Mediator Inflam 2010:2010.
ajog.org
316. Chen GY, Nunez G. Steril dalamflammation:
merasakan dan bereaksi terhadap kerusakan. Nat
Rev Immunol 2010;10:826-37.
317. Romero R, Chaiworapongsa T, Alpay Savasan Z,
dkk. Pola molekuler terkait kerusakan (DAMPs)
pada persalinan prematur dengan membran utuh
dan PROM prematur: studi tentang alarmin HMGB1.
J Matern Fetal Neonatal Med 2011;24:1444-55.
318. Nunez G. Sensor mikroba dan bahaya
intraseluler. Immunol Rev 2011;243:5-8.
319. Romero R, Chaiworapongsa T,
Savasan ZA, dkk. Korioamnionitis klinis ditandai
dengan perubahan ekspresi alarmin HMGB1 dan
salah satu reseptornya, sRAGE. J Matern Fetal
Neonatal Med 2012;25: 558-67.
320. Pankuch GA, Appelbaum PC, Lorenz RP, Botti JJ,
Schachter J, Naeye RL. Mikrobiologi dan histologi
plasenta dan patogenesis korioamnionitis. Obstet
Ginekol 1984; 64: 802-6.
321. Redline RW. Diflrespon inflamasi pada
korioamnionitis akut. Semin Fetal Neonatal Med
2012;17:20-5.
322. Martinelli P, Sarno L, Maruotti GM, Paludetto R.
Chorioamnionitis dan prematuritas: tinjauan kritis. J
Matern Fetal Neonatal Med 2012;25(suppl 4):29-31.
323. Dong Y, St. Clair PJ, Ramzy I, KaganHallet KS,
Gibbs RS. Studi amikrobiologis dan klinis in .
plasentaflamasi pada aterm. Obstet Ginekol
1987;70:175-82.
324. Roberts DJ, Celi AC, Riley LE, dkk.
Korioamnionitis histologis akut saat aterm: hampir
selalu tidak menular. PLoS One 2012;7: e31819.
325. Simonsen KA, Anderson-Berry AL, Delair SF,
Davies HD. Sepsis neonatus awitan dini. Clin
Microbiol Rev 2014;27:21-47.
326. Medzhitov R. Reseptor seperti tol dan
kekebalan bawaan. Nat Rev Immunol 2001; 1:
135-45.
327. Gomez R, Romero R, Ghezzi F, Yoon BH, Mazor
M, Berry SM. janin dalamflsindrom respon
inflamasi. Am J Obstet Gynecol 1998;179:194-202.
328. RomeroR, GomezR, Ghezzi F, dkk. Sistemik janin
flrespon inflamasi diikuti oleh onset spontan partus
prematur. Am J Obstet Gynecol 1998;179:186-93.
329. Goldenberg RL, Andrews WW,
Goepfert AR, dkk. Studi Kelahiran Prematur
Alabama: darah tali pusat Ureaplasma urealyticum
dan kultur Mycoplasma hominis pada bayi baru
lahir yang sangat prematur. Am J Obstet Gynecol
2008;198:43.e1-5.
330. Polin RA; Komite Janin dan Bayi Baru Lahir.
Penatalaksanaan neonatus dengan dugaan atau
terbukti sepsis bakteri awitan dini. Pediatri
2012;129:106-15.
331. Puopolo KM. Tanggapan atas pernyataan
American Academy of Pediatrics, Committee on the
Fetus and Newborn,“manajemen neonatus dengan
dugaan atau terbukti sepsis bakteri awitan dini.”
Pediatrics 2012;130:e1054-5 (balasan penulis e5-7).
ajog.org
332. Polin RA, Watterberg K, Benitz W, Eichenwald E.
Teka-teki awal-awal sepsis. Pediatri 2014;133:1122-3.
333. Yoon BH, Romero R, Kim KS, dkk. Masuknya
janin sistemikflrespon inflamasi dan perkembangan
displasia bronkopulmoner. Am J Obstet Ginekol
1999;181:773-9.
334. Chaiworapongsa T, Romero R, Kim JC, dkk.
Bukti keterlibatan janin dalam proses patologis
korioamnionitis klinis. Am J Obstet Gynecol
2002;186:1178-82.
335. Kim YM, Romero R, Chaiworapongsa T,
Espinoza J, Mor G, Kim CJ. Dermatitis sebagai
komponen dari janinflsindrom respon inflamasi
dikaitkan dengan aktivasi reseptor Tolllike di
keratinosit epidermis. Histopatologi 2006;49:506-14.
336. Kim SK, Romero R, Chaiworapongsa T, dkk.
Bukti perubahan imunofenotipe dan karakteristik
metabolik (radikal oksigen reaktif intraseluler) dari
monosit dan granulosit janin, tetapi tidak pada ibu,
pada janinflsindrom respon inflamasi. J Perinat Med
2009;37:543-52.
337. Madsen-Bouterse SA, Romero R,
Tarca AL, dkk. Transkriptom janin diflsindrom
respon inflamasi. Am J Reprod Immunol
2010;63:73-92.
338. Romero R, Savasan ZA,
Chaiworapongsa T, dkk. Pro hematologifile janin
dengan inasi sistemikflsindrom respon inflamasi. J
Perinat Med 2011;40:19-32.
339. Chaiworapongsa T, Romero R, Berry SM, dkk.
Peran faktor perangsang koloni granulosit dalam
neutrofilia yang diamati pada janinflsindrom respon
inflamasi. J Perinat Med 2011;39:653-66.
340. Vaisbuch E, Romero R, Gomez R, dkk.
Peningkatan konsentrasi interleukin-6 janin dapat
diamati pada janin dengan anemia karena
alloimunisasi Rh: implikasi untuk pemahaman janin
dalamflsindrom respon inflamasi. J Matern Fetal
Neonatal Med 2011;24:391-6.
341. Romero R, Soto E, Berry SM, dkk. PH darah dan
gas pada janin dalam persalinan prematur dengan
dan tanpa gangguan sistemikflsindrom respon
inflamasi. J Matern Fetal Neonatal Med
2012;25:1160-70.
342. Savasan ZA, Chaiworapongsa T,
Romero R, dkk. Interleukin-19 dalam sistem
sistemik janinflammation. J Matern Fetal Neonatal
Med 2012;25:995-1005.
343. Lee J, Romero R, Chaiworapongsa T, dkk.
Karakterisasi transkriptom dan proteom darah janin
dalam penolakan anti-janin ibu: bukti jenis sistemik
janin manusia yang berbeda dan baru diflrespon
inflamasi. Am J Reprod Immunol 2013;70: 265-84.
344. Tulang RC, Balk RA, Cerra FB, dkk. Defintions
untuk sepsis dan kegagalan organ dan pedoman
untuk penggunaan terapi inovatif pada sepsis:
Komite Konferensi Konsensus ACCP/SCCM.
American College of Chest Physicians / Society of
Critical Care Medicine. Dada 1992;101:1644-55.
Kebidanan Ulasan
345. Muckart DJ, Bhagwanjee S. American College of
Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine
Consensus Conference defipengertian sistemikfl
sindrom respon inflamasi dan gangguan terkait
dalam kaitannya dengan pasien cedera kritis. Crit
CareMed1997;25: 1789-95.
346. Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J,
Clermont G, Carcillo J, PinskyMR. Epidemiologi
sepsis berat di Amerika Serikat: analisis kejadian,
hasil, dan biaya terkait perawatan. Crit Care Med
2001;29:1303-10.
347. American College of Chest Physicians/ Society
of Critical Care Medicine Consensus Conference. De
fiuntuk sepsis dan kegagalan organ dan pedoman
untuk penggunaan terapi inovatif pada sepsis. Crit
Care Med 1992; 20: 864-74.
348. Gomez R, Ghezzi F, Romero R, Yoon BH, Mazor
M, Berry SM. Dua pertiga janin manusia dengan
invasi mikroba ke rongga amnion memiliki respons
sitokin sistemik yang dapat dideteksi sebelum lahir.
Am J Obstet Ginekol 1997;176:S14.
349. LevyMM, FinkMP, Marshall JC, dkk. 2001 SCCM/
ESICM/ACCP/ATS/SIS Internasional
Sepsis DefiKonferensi Nis. Perawatan Intensif Med
2003;29:530-8.
350. Romero R, Espinoza J, Goncalves LF, Kusanovic
JP, Friel LA, Nien JK. Diflperadangan pada persalinan
dan kelahiran prematur dan cukup bulan. Semin
Fetal Neonatal Med 2006;11:317-26.
351. Gotsch F, Romero R, Kusanovic JP, dkk. janin
dalamflsindrom respon inflamasi. Clin Obstet
Ginekol 2007;50:652-83.
352. Riedemann NC, Guo RF, Ward PA. Strategi baru
untuk pengobatan sepsis. Nat Med 2003;9:517-24.
353. Berry SM, Romero R, Gomez R, dkk. Persalinan
prematur ditandai dengan aktivasi in utero dari
sistem kekebalan janin. Am J Obstet Gynecol
1995;173:1315-20.
354. Matsuda Y, Kato H, Imanishi K, Mitani M, Ohta
H, Uchiyama T. aktivasi sel T dalam peristiwa
perinatal abnormal. Mikrobiol Immunol
2010;54:38-45.
355. Luciano AA, Yu H, Jackson LW, Wolfe LA,
Bernstein HB. Persalinan prematur dan
korioamnionitis berhubungan dengan aktivasi sel T
neonatus. PLoS One 2011;6:e16698.
356. Romero R, Chaemsaithong P, Docheva N, dkk.
Korioamnionitis klinis pada atermV: produksi sitokin
plasma tali pusatfile dalam konteks ibu sistemik difl
respon inflamasi. J Perinat Med 2015. Epub
menjelang cetak.
357. De Felice C, Toti P, Santopietro R, StumpoM,
Pecciarini L, Bagnoli F. Timus kecil pada bayi berat
lahir sangat rendah yang lahir dari ibu dengan
korioamnionitis subklinis. J Pediatr 1999;135:384-6.
358. Di Naro E, Cromi A, Ghezzi F, dkk. Involusi
timus janin: penanda sonografi involusi janinfl
sindrom respon inflamasi. Am J Obstet Gynecol
2006;194:153-9.
359. Yinon Y, Zalel Y, Weisz B, dkk. Ukuran timus
janin sebagai prediktor korioamnionitis pada wanita
dengan ketuban pecah dini prematur
OKTOBER 2015 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika S51
Ahli
membran. USG Obstet Ginekol 2007;29:639-43.
360. Musilova I, Hornychova H, Kostal M, Jacobsson
B, Kacerovsky M. Pengukuran ultrasonografi
diameter transversal timus janin pada kehamilan
yang diperumit oleh pecahnya ketuban sebelum
persalinan prematur. USG J Clin 2013;41:283-9.
361. Sciaky-Tamir Y, Hershkovitz R, Mazor M, Shelef
I, Erez O. Penggunaan teknologi pencitraan dalam
penilaian janin diflpencitraan sindrom respon
inflamasi dari timus janin. Diagnosis Prenat
2015;35:413-9.
362. RomeroR, Espinoza J, Goncalves LF, dkk.
Disfungsi jantung janin pada ketuban pecah dini. J
Matern Fetal Neonatal Med 2004;16:146-57.
363. Yoon BH, Romero R, Jun JK, dkk. Peningkatan
kortisol plasma janin tetapi tidak
dehidroepiandrosteron sulfat diikuti oleh
permulaan persalinan prematur pada pasien
dengan ketuban pecah dini prematur. Am J Obstet
Gynecol 1998;179: 1107-14.
364. Yoon BH, Romero R, Yang SH, dkk. Konsentrasi
interleukin-6 dalam plasma tali pusat meningkat
pada neonatus dengan lesi materi putih yang
berhubungan dengan leukomalacia periventrikular.
Am J Obstet Ginekol 1996;174: 1433-40.
365. DammannO, Leviton A. Peran janin dalam
infeksi perinatal dan kerusakan otak neonatus. Curr
Opin Pediatr 2000;12:99-104.
366. Korzeniewski SJ, Romero R, Cortez J, dkk.
SEBUAH“multi-hit” model cedera materi putih
neonatal: kontribusi kumulatif dari plasenta kronisfl
inflamasi, infark janin akutflammasi dan postnatal di
flperistiwa ammatory. J Perinat Med 2014;42:731-43.
367. Yoon BH, Kim YA, Romero R, dkk. Asosiasi
oligohidramnion pada wanita dengan ketuban
pecah dini prematur dengan inflrespon inflamasi di
kompartemen janin, ketuban, dan ibu. Am J Obstet
Gynecol 1999;181:784-8.
368. Gantert M, Been JV, Gavilanes AW, Garnier Y,
Zimmermann LJ, Kramer BW. Korioamnionitis:
penyakit multiorgan pada janin? J Perinatol
2010;30(suppl):S21-30.
369. Telah JV, Lievense S, Zimmermann LJ, Kramer
BW, Wolfs TG. Korioamnionitis sebagai faktor risiko
enterokolitis nekrotikans: tinjauan sistematis dan
meta-analisis. J Pediatr 2013;162:236-42.e2.
370. Romero R, Mazor M, Morrotti R, dkk. Infeksi
dan persalinan. VII, Invasi mikroba ke rongga
amnion pada ketuban pecah spontan saat aterm.
Am J Obstet Gynecol 1992;166:129-33.
371. Romero R, Shamma F, Avila C, dkk. Infeksi dan
persalinan: VI, prevalensi, mikrobiologi, dan
signifikansi klinisfikanker infeksi intraamniotik pada
kehamilan kembar dengan persalinan prematur.
Am J Obstet Gynecol 1990;163:757-61.
372. Mazor M, Hershkovitz R, Ghezzi F, Maymon E,
Horowitz S, Leiberman JR. Infeksi intraamniotik
pada pasien dengan persalinan prematur
Ulasan Ahli Kebidanan
dan kehamilan kembar. Acta Obstet Gynecol Scand
1996;75:624-7.
373. Yoon BH, Park KH, Koo JN, dkk. Infeksi
intraamniotik pada kehamilan kembar dengan
istilah tenaga kerja. Saya J Kebidanan Ginjal
1997;176 (pemasok): S35.
374. Romero R, Hanaoka S, Mazor M, dkk.
Ketuban bernoda mekonium fluid: faktor risiko
invasi mikroba ke rongga amnion. Am J Obstet
Gynecol 1991;164:859-62.
375. Romero R, Yoon BH, Chaemsaithong P, dkk.
Bakteriandendotoxin ketuban bernoda inmekonium
flcairan saat aterm: dapatkah infeksi intra-amnion
menyebabkan keluarnya mekonium? J Matern Fetal
Neonatal Med 2014;27:775-88.
376. Digiulio DB, Gervasi M, Romero R, dkk. Invasi
mikroba ke rongga amnion pada preeklamsia yang
dinilai dengan metode kultivasi dan berbasis
urutan. J Perinat Med 2010;38:503-13.
S52 Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika OKTOBER 2015
377. Digiulio DB, Gervasi MT, Romero R, dkk. Invasi
mikroba ke rongga ketuban pada kehamilan
dengan janin kecil untuk usia kehamilan. J Perinat
Med 2010;38:495-502.
378. Blackwell S, Romero R,
Chaiworapongsa T, dkk. In-
flrespon inflamasi pada kematian janin yang tidak dapat
dijelaskan. J Matern Fetal Neonatal Med 2003; 14: 151-7.
379. Lannaman K, Romero R,
Chaemsaithong P, dkk. Kematian janin: bentuk
ekstrim penolakan anti-janin fomaternal. AmJ
Obstet Ginjal 2015;212(suppl):S251.
380. Sorokin Y, Romero R, Mele L, dkk. Serum tali
pusat interleukin-6, protein C-reaktif, dan
konsentrasi myeloperoxidase saat lahir dan
hubungannya dengan morbiditas neonatal dan
hasil perkembangan saraf jangka panjang. Am J
Perinatol 2014;31:717-26.
ajog.org
381. Maymon E, Ghezzi F, Edwin SS, dkk. Faktor
nekrosis tumor alfa dan reseptor larutnyafile dalam
partus aterm dan preterm. Am J Obstet Gynecol
1999;181:1142-8.
382. Dudley DJ, Hunter C, Varner MW, Mitchell MD.
Ketinggian ketubanflkonsentrasi interleukin-4
cairan pada wanita dengan persalinan prematur
dan korioamnionitis. Am J Perinatol 1996;13:443-7.
383. Gotsch F, Romero R, Kusanovic JP, dkk. anti
masukflanggota badan inflamasi dari respon imun
pada persalinan prematur, infeksi intra-ketuban / in
flinflamasi, dan partus spontan pada aterm: peran
interleukin-10. J Matern Fetal Neonatal Med
2008;21:529-47.
384. Hamill N, Romero R, Gotsch F, dkk. Keluaran-1
(CCL20): bukti partisipasi kemokin ini pada
persalinan spontan aterm, persalinan prematur,
dan infeksi intrauterin. J Perinat Med 2008;36:217-27
.