PAPER

FIBROSIS PARU

Referat ini disusun untuk melengkapi persyaratan dalam mengikuti

Kegiatan Kepaniteraan Klinik Senior SMF Anastesi
Di Rumah Sakit Haji Medan
Sumatera Utara

Pembimbing :
dr. M. Winardi S. Lesmana, Sp. An

Disusun Oleh :
Billy Wira Ronaldo 21360001

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR ILMU ANASTESI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MALAHAYATI
RUMAH SAKIT UMUM HAJI MEDAN
2021

i
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kita panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena
berkat rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan proses
penyusunan Paper ini dengan judul “Fibrosis Paru”. Penyelesaian Paper ini
banyak bantuan dari berbagai pihak, oleh karena itu adanya kesempatan ini
penulis menyampaikan rasa terimakasih yang sangat tulus kepada dr. M.
Winardi S. Lesmana, Sp. An selaku pembimbing yang telah banyak
memberikan ilmu, petunjuk, nasehat dan kesempatan kepada kami untuk
menyelesaikan Paper ini.
Penulis menyadari bahwa Paper ini tentu tidak lepas dari kekurangan
karena keterbatasan waktu, tenaga dan pengetahuan penulis. Maka sangat
diperlukan masukan dan saran yang membangun. Semoga Paper ini dapat
memberikan manfaat.

Medan, Juni 2021

Penulis

ii
 DAFTAR ISI

Halaman Judul .............................................................................................. i

Kata Pengantar .............................................................................................. ii
Daftar Isi........................................................................................................ iii
BAB I PENDAHULUAN............................................................................ 1
BAB II TINJAUAN PUSTAKA................................................................. 2
2.1. Definisi Fibrosis Paru Idiopatik................................................................. 2
2.2. Epidemiologi.......................................................................................... 3
2.3. Etiologi................................................................................................... 3
2.4. Klasifikasi .............................................................................................. 5
2.5. Patofisiologi ........................................................................................... 5
2.6. Diagnosis................................................................................................ 6
2.7. Penatalaksanaan ..................................................................................... 9
2.8. Komplikasi ............................................................................................. 11
2.9. Pencegahan ............................................................................................ 11
2.10 Prognosis ................................................................................................ 12
BAB III KESIMPULAN............................................................................. 13
DAFTAR PUSTAKA

iii
 BAB I
PENDAHULUAN

Paru-paru merupakan organ yang berfungsi dalam pertukaran gas yang

merupakan proses yang sangat penting dalam respirasi. Agar proses pertukaran gas
tersebut dapat berlangsung dengan mudah melalui sawar darah-udara yang terdiri
dari tiga lapisan,yaitu sel alveoli ,membrane basalis, dan endotel.
Tetapi karena satu atau lain sebab sawar darah-udara itu dapat mengalami
penebalan, yang salah satunya disebabkan karena fibrosis paru atau Interstitial
lung disease (ILD) yang merupakan suatu kelompok penyakit yang dapat
menyebabkan terjadinya scarring atau fibrosis pada paru. Pada Interstitial lung
disease pertama-tama paru-paru akan mengalami kerusakan oleh suatu sebab yang
diketahui maupun tidak, kemudian dinding alveoli mengalami inflamasi, dan
akhirnya terjadi fibrosis.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) adalah salah satu penyakit yang
termasuk interstitial lung disease yang memiliki prognosis yang paling buruk
dengan median survival hanya 2,8 tahun. Prognosis tersebut sama atau bahkan
lebih buruk dari beberapa kanker atau penyakit lain. Pasien yang menderita
penyakit ini biasanya berusia antara 50-70 tahun, dua pertiganya lebih tua dari 60
tahun. Perkiraan angka terjadinya pertahun adalah 7 kasus per 100.000 untuk
wanita dan 10 kasus per 100.000 untuk pria.
Idiopathic pulmonary fibrosis merupakan suatu penyakit yang mematikan
karena dapat menyebabkan fibrosis yang luas yang menyebabkan gangguan
pertukaran gas yang menyebabkan paru-paru tidak dapat memenuhi kebutuhan
jaringan tubuh.

1
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi Fibrosis Paru Idiopatik

Fibrosis paru idiopatik ( IPF ) adalah penyakit langka dan progresif

pada sistem pernapasan, ditandai dengan penebalan dan pengerasan
jaringan paru-paru, terkait dengan pembentukan jaringan parut. Ini adalah
jenis penyakit paru-paru parut kronis yang ditandai dengan penurunan
fungsi paru-paru yang progresif dan ireversibel. Jaringan di paru-paru
menjadi tebal dan kaku, yang mempengaruhi jaringan yang mengelilingi
kantung udara di paru-paru. Gejala biasanya meliputi sesak napas bertahap
dan batuk kering . Perubahan lain mungkin termasuk merasa lelah, dan jari
tangan dan kaki yang tidak besar dan tidak normal (kuku clubbing).

Risiko IPF Anda lebih tinggi jika Anda merokok atau memiliki
riwayat keluarga IPF, dan risikonya meningkat seiring bertambahnya usia.
Gejala IPF yang paling umum adalah sesak napas dan batuk. Beberapa
orang mungkin tidak memiliki gejala pada awalnya, tetapi tanda dan gejala
dapat berkembang dan memburuk seiring perkembangan penyakit.

Cara perkembangan IPF bervariasi dari orang ke orang, dan

jaringan parut dapat terjadi secara perlahan atau cepat. Pada beberapa
orang, penyakitnya tetap sama selama bertahun-tahun. Pada orang lain,
kondisinya menurun dengan cepat. Banyak orang dengan IPF juga
mengalami apa yang dikenal sebagai eksaserbasi akut, di mana gejalanya
tiba-tiba menjadi jauh lebih parah. Komplikasi lain dari IPF termasuk
hipertensi pulmonal dan kegagalan pernapasan, yang terjadi ketika paru-
paru tidak dapat memberikan oksigen yang cukup ke dalam aliran darah
tanpa dukungan. Ini mencegah otak dan organ lain mendapatkan oksigen
yang mereka butuhkan.

2
2.2 Epidemiologi Fibrosis Paru Idiopatik

Prevalensi IPF telah diperkirakan antara 14,0 dan 42,7 per 100.000 orang
berdasarkan analisis data klaim perawatan kesehatan AS, dengan variasi
tergantung pada definisi kasus yang digunakan dalam analisis ini. IPF lebih
sering terjadi pada pria dari pada wanita dan biasanya di diagnosis pada
orang berusia di atas 50 tahun. Kejadian dari IPF sulit untuk menentukan
sebagai kriteria diagnostik seragam belum diterapkan secara konsisten.
Sebuah studi baru-baru ini dari Amerika Serikat memperkirakan kejadian
IPF antara 6,8 dan 16,3 per 100.000 orang. Di 27 negara Uni Eropa,
berbagai sumber memperkirakan kejadian 4,6-7,4 orang per 100.000
penduduk, menunjukkan bahwa sekitar 30.000-35.000 pasien baru akan
didiagnosis dengan IPF setiap tahun.

Sebuah studi kohort observasional pusat tunggal, retrospektif, baru-baru ini

termasuk pasien insiden yang didiagnosis dengan ILD di Rumah Sakit
Universitas Aarhus (Denmark) antara tahun 2003 dan 2009 mengungkapkan
insiden 4,1 per 100.000 penduduk/tahun untuk ILD. IPF adalah diagnosis
yang paling umum (28%) diikuti oleh penyakit jaringan ikat terkait ILD
(14%), pneumonitis hipersensitivitas (7%) dan pneumonia interstitial non-
spesifik (NSIP) (7%). Insiden IPF adalah 1,3 per 100.000 penduduk/tahun

2. 3 Etiologi Fibrosis Paru Idiopatik

Penyebab IPF tidak diketahui tetapi faktor lingkungan dan paparan

tertentu telah terbukti meningkatkan risiko terkena IPF. Merokok adalah
faktor risiko yang paling dikenal dan paling diterima untuk IPF, dan
meningkatkan risiko IPF sekitar dua kali lipat. Paparan lingkungan dan
pekerjaan lainnya seperti paparan debu logam, debu kayu, debu batu bara,
Silika, debu batu, debu biologis yang berasal dari debu jerami atau spora
jamur atau produk pertanian lainnya, dan pekerjaan yang terkait dengan
pertanian/ternak juga telah terbukti meningkatkan risiko IPF. Ada beberapa
bukti bahwa infeksi virus mungkin berhubungan dengan fibrosis paru
idiopatik dan Penyakit paru-paru fibrotic lainnya.

3
 IPF adalah jenis penyakit paru interstisial. Hal ini disebabkan oleh
jaringan paru-paru menjadi tebal dan kaku dan akhirnya membentuk
jaringan parut di dalam paru-paru. Jaringan parut, atau fibrosis, tampaknya
merupakan hasil dari siklus kerusakan dan penyembuhan yang terjadi di
paru-paru. Seiring waktu, proses penyembuhan berhenti bekerja dengan
benar dan jaringan parut terbentuk. Apa yang menyebabkan perubahan ini
pada awalnya tidak diketahui.

4
2. 4 Klasifikasi Fibrosis Paru

Fibrosis paru idiopatik (IPF) milik kelompok besar lebih dari 200
penyakit paru-paru yang dikenal sebagai penyakit paru interstisial (ILD),
yang ditandai dengan keterlibatan interstitium paru-paru , jaringan antara
kantung udara paru-paru. IPF adalah salah satu presentasi spesifik dari
Pneumonia interstitial idiopatik (IIP), yang pada gilirannya merupakan
jenis ILD, juga dikenal sebagai penyakit paru parenkim difus (DPLD).

2002 American thoracic society / European respiratory society (ATS

/ ERS) klasifikasi IIP telah diupdate pada tahun 2013. Dalam klasifikasi
baru ini ada tiga kategori utama idiopatik pneumonia interstitial (IIP): IIP
utama, IIP langka, dan unclassifiable IIP. IIP utama dikelompokkan ke
dalam IP fibrosing kronis (termasuk IPF dan Pneumonia interstitial non
spesifik [NSIP]); IP terkait merokok (yaitu penyakit paru-paru bronkiolitis-
interstisial [RB-ILD] dan pneumonia interstitial deskuamasi [DIP]); dan IP
akut/subakut (yaitu pneumonia pengorganisasian kriptogenik[COP] dan
pneumonia interstitial akut [AIP]).

2.5 Patofisiologi Fibrosis paru

Meskipun penyelidikan ekstensif, penyebab IPF masih belum

diketahui. fibrosis di IPF telah dikaitkan dengan merokok, faktor
lingkungan (misalnya pajanan gas, asap, bahan kimia atau debu), kondisi
medis lainnya termasuk penyakit gastroesophageal reflux (GERD), atau
untuk predisposisi genetik (familial IPF). Namun, tidak satupun dari ini
hadir pada semua orang dengan IPF dan karena itu tidak memberikan
penjelasan yang memuaskan untuk penyakit ini.
IPF diyakini sebagai hasil dari proses penyembuhan luka yang
menyimpang termasuk/melibatkan deposisi kolagen (fibrosis) abnormal
dan berlebihan di interstitium paru dengan peradangan terkait minimal .
Penuaan seluler diduga menjadi penyebab utama, keyakinan yang
didukung oleh manfaat yang terlihat pada pasien yang diberikan terapi
senolitik
Dihipotesiskan bahwa cedera awal atau berulang pada IPF terjadi
pada sel paru, yang disebut sel epitel alveolar (AEC, pneumosit), yang
melapisi sebagian besar permukaan alveolar. Ketika MEA tipe I rusak atau
5
 hilang, diperkirakan bahwa MEA tipe II mengalami proliferasi untuk
menutupi membran basement yang terbuka . Dalam perbaikan normal,
MEA hiperplastik tipe II mati dan sel-sel yang tersisa menyebar dan
menjalani proses diferensiasi menjadi MEA tipe I. Di bawah kondisi
patologis dan dengan adanya transforming growth factor beta (TGF-β),
fibroblas terakumulasi di area kerusakan ini dan berdiferensiasi menjadi
miofibroblas yang mensekresi kolagen dan protein lain. Di masa lalu,
diperkirakan bahwa peradangan adalah peristiwa pertama yang memicu
jaringan parut pada paru-paru. Temuan selanjutnya menunjukkan bahwa
perkembangan fokus fibroblastik mendahului akumulasi sel inflamasi dan
deposisi kolagen. Model patogenetik ini secara tidak langsung didukung
oleh gambaran klinis IPF, termasuk onset yang berbahaya selama beberapa
tahun, eksaserbasi akut yang relatif jarang, dan kegagalan untuk
menanggapi terapi imunosupresif . Sejumlah terapi yang menargetkan
aktivasi fibroblas atau sintesis matriks ekstraseluler saat ini sedang dalam
pengujian awal atau sedang dipertimbangkan untuk dikembangkan.
IPF familial menyumbang kurang dari 5% dari total pasien dengan IPF
dan secara klinis dan histologis tidak dapat dibedakan dari IPF sporadis.
Asosiasi genetik termasuk mutasi pada protein surfaktan paru A1, A2, C
( SFTPA1 , SFTPA2B ) dan musin ( MUC5B ). Aspek yang luar biasa
dari varian MUC5B adalah frekuensi deteksinya yang tinggi, seperti yang
ditemukan pada sekitar 20% individu dengan keturunan Eropa Utara dan
Barat dan pada 19% populasi Studi Jantung Framingham. Mutasi pada
telomerase manusiagen juga terkait dengan fibrosis paru keluarga dan pada
beberapa pasien dengan sporadis IPF (misalnya TERT , TERC gen). Baru-
baru ini mutasi terkait-X pada gen terkait telomerase ketiga, diskerin
(DKC1), telah dijelaskan dalam keluarga dengan IPF.

2.6 Diagnosis

Diagnosis pasti dari IPF membutuhkan semua hal berikut:

1. Biopsi paru bedah menunjukkan pola histologis yang konsisten dengan
UIP

6
2. Pengecualian penyebab lain yang diketahui dari gangguan paru
interstisial kemudahan ( misalnya .: penyakit jaringan ikat, paparan
lingkungan, yakin, dll )
3. Fisiologi paru abnormal dengan bukti pembatasan dan/atau gangguan
pertukaran gas (dapat terjadi selama berolahraga sendiri.
4. HRCT

Tampilan "khas" IPF pada HRCT terdiri dari: tambal sulam,

sebagian besar perifer, sebagian besar sub- kekeruhan retikuler leural
dan bibasilar. Infiltrat kaca tanah tidak dapat menempati lagi daripada
area gambar yang sedikit dan terbatas. Daerah padat retikulasi mungkin
menunjukkan keterlibatan sekunder dari saluran udara berukuran
sedang yang dikenal sebagai bronkus traksi. chiectasis". Kehadiran
sarang lebah subpleural (didefinisikan pada HRCT sebagai palisade
kecil, bulat translu- sensi), bronkiektasis traksi dan interlobular yang
menebal lar septae meningkatkan spesifisitas untuk diagnosis IPF.
Bersama-sama, temuan ini merupakan pola radiografi yang disebut IPF
"percaya diri" atau "tertentu"

Gambar 2.1

Pemindaian tomografi terkomputasi menggambarkan fitur

"klasik" dari IPF. Infiltrat retikuler bilateral, perifer, subpleural adalah
jelas. Adanya fibrosis lanjut ditunjukkan oleh perubahan sarang lebah
dan bronkiektasis traksi

7
 histopatologis yang terkait dengan IPF dikenal sebagai pneumonia
interstisial biasa (UIP). Lesi ini didefinisikan dengan pola yang sangat
beraneka ragam. Fitur UIP normal arsitektur paru-paru bergantian
dengan area histology yang tidak merata. fibrosis parenkim paru yang
tampak jelas (Gambar 2.2 dan 2.3). Fibrosis berupa penebalan septum
alveolus ening dengan keterlibatan nyata dari daerah subpleural. Area
paru yang paling parah terkena menunjukkan distorsi lengkap
arsitektur normal, dengan lembaran sheets kolagen padat menggantikan
jaringan paru-paru normal dan kadang-kadang struktur kistik yang
dikenal sebagai mikroskopis madu- sisir. Ketika diperiksa dengan
cermat di bawah mikroskop, wilayah jaringan paru-paru yang terluka
tampaknya melanggar batas area jaringan paru normal yang diawetkan.
ini telah disebut "ujung terdepan" dari fibrosis dan mengandung
struktur yang dikenal sebagai fokus fibroblas. Fokus fibroblas adalah
pusaran berwarna pucat dari molekul matriks ekstraseluler longgar sel,
diselingi dengan banyak sel fibroblas jenis (Gambar 2.2 dan 2.3).
Peradangan sebagian besar tidak ada dari pola patologis UIP kecuali
untuk sesekali folikel limfoid yang terbatas pada daerah end- fibrosis
stadium. UIP tidak mengandung membran hialin, uloma atau eksudat
alveolar terorganisir. Terkadang emfisema atau bronkiolitis pernapasan
ditumpangkan pada pola UIP ketika pasien adalah mantan atau perokok
aktif. Perubahan patologis ini dapat memperumit interpretasi diagnostic

Gambar 2.2

a) Fotomikrograf perbesaran rendah dari UIP menunjukkan

keterlibatan heterogen parenkim yang khas. Zona fibrosis interstisial
terlihat bergantian dengan area paru normal.

8
 b) Pembesaran yang lebih tinggi menunjukkan pembesaran
ruang udara kistik dilapisi dengan epitel alveolus hiperplastik (panah).
Di bawah lapisan mukosa adalah daerah maju dari fibrosis muda yang
mengandung matriks ekstraseluler longgar (pewarnaan merah muda
pucat) dan fibroblas (panah).

Gambar 2.3

Tampilan pemindaian UIP menunjukkan variasi karakteristik

penampilan terjaga keamanannya dari UIP. Perhatikan perubahan
sarang lebah (panah) hadir di wilayah fibrosis padat yang berdekatan
ke permukaan pleura. Fokus fibroblas (panah) terlihat di ujung tombak
dari fibrosis lanjut.

2.7 Penatalaksanaan

1. Pirfenidone
Sebuah tinjauan Cochrane membandingkan pirfenidone dengan plasebo,
menemukan penurunan risiko perkembangan penyakit sebesar 30%. FVC
atau VC juga meningkat, bahkan jika perlambatan ringan pada penurunan
FVC hanya dapat ditunjukkan pada salah satu dari dua uji KAPASITAS.
Studi ketiga, yang diselesaikan pada tahun 2014 menemukan penurunan
penurunan fungsi paru-paru dan perkembangan penyakit IPF. Data dari studi
ASCEND juga dikumpulkan dengan data dari dua studi CAPACITY dalam
analisis yang telah ditentukan sebelumnya yang menunjukkan bahwa
pirfenidone mengurangi risiko kematian hingga hampir 50% selama satu
tahun pengobatan.
2. nintedanib
9
 Nintedanib adalah inhibitor triple angiokinase yang menargetkan
reseptor tirosin kinase yang terlibat dalam regulasi angiogenesis : reseptor
faktor pertumbuhan fibroblas (FGFR), reseptor faktor pertumbuhan yang
diturunkan dari trombosit (PDGFR), dan reseptor faktor pertumbuhan
endotel vaskular (VEGFR), yang juga terlibat dalam patogenesis fibrosis
dan IPF. Dalam kedua percobaan fase III, nintedanib mengurangi penurunan
fungsi paru-paru sekitar 50% selama satu tahun. Itu disetujui oleh FDA AS
pada Oktober 2014 dan disahkan di Eropa pada Januari 2015.
Nintedanib atau Pirfenidone untuk membantu memperlambat penurunan
fungsi paru-paru dari IPF. Juga dapat membantu mencegah eksaserbasi
akut , yang merupakan gejala yang tidak terduga dan memburuk secara tiba-
tiba selama beberapa hari atau minggu, dan dapat memperpanjang
kelangsungan hidup.
Antasida untuk membantu mengobati GERD. Mengobati GERD dapat
membantu mencegah asam masuk ke paru-paru dari refluks, membuat IPF
lebih buruk.
2.7.1 Perawatan non farmakologis
Transplantasi paru-paru Manfaat kelangsungan hidup telah
ditunjukkan untuk transfuse paru penanaman pada pasien IPF . Setelah
transplantasi, pasien membutuhkan perawatan seumur hidup. pengobatan
jangka panjang dengan kombinasi imunosupresan untuk mencegah
penolakan. Pasien juga harus tunduk pada bronkoskopi pengawasan yang
sering, untuk tujuan untuk mengidentifikasi infeksi dan inflamasi

10
2.8 Komplikasi

1. Hipertensi arteri pulmonalis (HAP)

sindroma yang ditandai oleh restriksi sirkulasi di arteri pulmonalis, sehingga
menyebabkan peningkatan tahanan vaskular pulmoner dan gagal jantung
kanan. Sindroma tersebut adalah penyakit yang jarang. Berbagai penyakit
dasar telah diketahui sebagai penyebab HAP termasuk diturunkan secara
genetik.
2. Kanker paru
kanker yang onsetnya dimulai dari paru-paru dimana terjadi pertumbuhan
sel abnormal yang sangat cepat dan tidak terkendali. Pertumbuhan sel
yang tidak normal tersebut dipicu oleh kerusakan DNA diantaranya adanya
delesi pada bagian DNA
3. Kegagalan pernapasan

2.9 Pencegahan

1. Hindari merokok dan asap rokok

2. Hindari lingkungan yang banyak polusi
3. konsumsi makanan yang sehat dan seimbang
4. berolahraga secara teratur.
5. istirahat cukup serta menjauhi pemicu stress. Aktivitas fisik sangatlah penting
agar mempertahankan fungsi paru serta mengurangi stress.

11
2.10 Prognosis

Perjalanan klinis IPF tidak dapat diprediksi. Perkembangan IPF dikaitkan

dengan perkiraan waktu kelangsungan hidup rata-rata 2 sampai 5 tahun setelah
diagnosis. Kelangsungan hidup 5 tahun untuk IPF berkisar antara 20-40%, angka
kematian yang lebih tinggi dari pada sejumlah keganasan, termasuk kanker usus
besar, mieloma multipel, dan kanker kandung kemih.

12
 BAB III
KESIMPULAN

Fibrosis paru idiopatik ( IPF ) penyakit langka dan progresif pada sistem
pernapasan, ditandai dengan penebalan dan pengerasan jaringan paru-paru, terkait
dengan pembentukan jaringan parut. Ini adalah jenis penyakit paru-paru parut
kronis yang ditandai dengan penurunan fungsi paru-paru yang progresif dan
ireversibel.

Penyebab IPF tidak diketahui tetapi faktor lingkungan dan paparan

tertentu telah terbukti meningkatkan risiko terkena IPF. Merokok adalah faktor
risiko yang paling dikenal dan paling diterima untuk IPF.

IPF salah satu presentasi spesifik dari Pneumonia interstitial idiopatik

(IIP), yang pada gilirannya merupakan jenis penyakit paru interstisial (ILD), juga
dikenal sebagai penyakit paru parenkim difus (DPLD). IPF di bagi menjadi 3
yaitu IIP utama: fibrosis kronis (termasuk IPF dan Pneumonia interstitial non
spesifik) IIP terkait merokok: (yaitu penyakit paru-paru bronkiolitis-interstisial)
dan IIP akut/subakut: (yaitu pneumonia pengorganisasian kriptogenik).

Diagnosis pasti dari IPF membutuhkan Biopsi paru bedah menunjukkan

pola histologis yang konsisten dengan UIP dan HRCT. Pencegahan IPF dapat
dilakukan dengan hindari merokok dan asap rokok, hindari lingkungan yang
bayak polusi , konsumsi makanan yang seimbang , olahraga teratur dan banyak
istirahat

13
 DAFTAR PUSTAKA

1. Meltzer, noble. 2008. Idiopathic pulmonary fibrosis. USA:Biomed

central.
2. Bjoraker JA, Ryu JH, Edwin MK, Myers JL, Tazelaar HD,
SchroederDR, Offord KP: Prognostic significance of histopathologic
sub-sets in idiopathic pulmonary fibrosis.Am J Respir Crit Care
Med1998, 157(1):199-203.
3. Regimen tiga obat yang umum digunakan untuk fibrosis paru
idiopatik yang ditemukan berbahaya" . NIH . 21 Oktober 2011 .
Diakses tanggal 11-04-2013
4. Crystal RG, Bitterman PB, Mossman B, Schwarz MI, Sheppard
D,Almasy L, Chapman HA, Friedman SL, King TE Jr., Leinwand
LA, LiottaL, Martin GR, Schwartz DA, Schultz GS, Wagner
CR, Musson RA:Future research directions in idiopathic pulmonary
fibrosis:summary of a National Heart, Lung, and Blood
Instituteworking group.Am J Respir Crit Care Med 2002, 166(2):236-
246
5. Fibrosis Paru Idiopatik | NHLBI, NIH" . www.nhlbi.nih.gov . Diakses
05-12-2020
6. Perez A, Rogers RM, Dauber JH: The prognosis of idiopathic pul-
monary fibrosis.Am J Respir Cell Mol Biol 2003, 29(3):19-
26
7. Flaherty KR, Thwaite EL, Kazerooni EA, Gross BH, Toews GB,
ColbyTV, Travis WD, Mumford JA, Murray S, Flint A, Lynch JP
3rd, MartinezFJ: Radiological versus histological diagnosis in UIP
and NSIP:survival implications.Thorax 2003, 58(2):143-148.
8. Katzenstein AL, Myers JL: Idiopathic pulmonary fibrosis:
clinicalrelevance of pathologic classification.Am J Respir Crit Care
Med1998, 157(4):1301-1315.

14
15