KORTIKOSTEROID

ADRENOKORTIKOSTER
OID HORMON
dr. M. Yulis Hamidy, M.Kes., M.Pd.Ked

SUMBER
Alamiah:

korteks adrenal
- Glukokortikoid: kortisol
- Mineralokortikoid:
aldosteron
- Androgen

Sintetik

SINTESIS
Asetat
Kolesterol
Pregnenolon

17-OH-Pregnenolon
Dehidrogenase
17-OH-Progesteron

Hidroksilase
Aldosteron

Kortisol

Androgen

MEKANISME KERJA
Mempengaruhi

kecepatan sintesis protein

Menginduksi sintesis protein tertentu dan
menghambat sintesis lainnya
Kerja antiinflamasi dan imunosupresif:
Menghambat transkripsi gen COX2, sitokin,
NO synthase
Memblok vitamin D3-mediated induction
gen osteocalcin
Meningkatkan sintesis lipokortin-1

PEMBAGIAN KLINIS
Glukokortikoid

Penyimpanan

glikogen hepar
Efek antiinflamasi dan
imunosupresif
Prototip: kortisol
Mineralokortikoid
Keseimbangan cairan dan
elektrolit
Prototip: desoksikortikosteron

MASA KERJA
Singkat,

t kurang dari 12 jam

Sedang, t 12-36 jam
Lama, t lebih dari 36 jam

FAAL DAN
FARMAKODINAMIK

EFEK TERHADAP METABOLISME

KARBOHIDRAT
Glukoneogenesis

di perifer dan

hepar
Penurunan pemakaian glukosa oleh
sel
Peningkatan konsentrasi glukosa
darah & diabetes adrenal

EFEK TERHADAP
METABOLISME PROTEIN

Katabolisme & sintesis protein sel

menurun karena menekan sintesis asam
amino & mobilisasi dari jaringan
Atrofi jaringan limfoid
Pengecilan masa otot
Osteoporosis (pengurangan matriks
protein tulang)
Penipisan kulit
Keseimbangan nitrogen negatif
Protein hati & plasma meningkat

EFEK TERHADAP
METABOLISME LEMAK
Metabolisme

asam lemak depot

lemak gemuk
Jika kortisol meningkat menyebabkan
moonface, buffalo hump, otot
ekstremitas mengecil
Efek ketogenik ketosis jika
defisiensi insulin

EFEK ANTIINFLAMASI
Pencegahan

perkembangan inflamasi
akibat radiasi, infeksi, zat kimia, mekanik
dan alergen
Menghilangkan tanda-tanda radang
Penyembuhan inflamasi
Bersifat paliatif, hanya menyembuhkan
gejala saja
Dapat menimbulkan masking effect

EFEK TERHADAP SEL

PERADANGAN
Menurunkan

perpindahan
netrofil dari pembuluh darah
Mengurangi aktivitas netrofil
dan makrofag
Menurunkan kerja T-cell

EFEK TERHADAP SISTEM

IMUNOLOGI
Mengatasi gejala klinik reaksi hipersensitivitas
Efek terhadap IgG dan IgE belum jelas
Tidak mempengaruhi sistem komplemen
Mengatasi gejala saja tanpa mempengaruhi
reaksi antigen antibodi
Pada reaksi hipersensitivitas tipe lambat tidak
menghambat sel limfosit yang berperan dalam
sistem imun
Menghambat inflamasi dengan menghambat
migrasi lekosit ke daerah inflamasi

EFEK LAINNYA
Efek

pertumbuhan
Menghambat pertumbuhan, maturasi &
proses pertumbuhan memanjang tulang
karena bersifat antagonis terhadap GH
Efek berbanding lurus dengan dosis
Keseimbangan air & elektrolit
retensi Na+ dan meningkatkan ekskresi
K+

FARMAKOKINETIK

 Sekresi

meningkat pada saat stres

Dewasa N 10-20 mg/hari
Mengikuti irama Sirkadian, tinggi pada
awal pagi hari, rendah akhir sore
Absorbsi oral cukup baik (kecuali
desoksikortikosteron)
Dalam plasma:
90% berikatan dengan CBG
(Corticosteroid Binding Globulin )
5% berikatan dengan albumin
5-10% bebas
T 60 90 menit
Metabolisme di hati
Ekskresi melalui ginjal

INDIKASI

TERAPI SUBSTITUSI

1. Insufisiensi adrenal akut (kelainan

pada adrenal dan penghentian
kortikosteroid dosis besar)
Kortisol-Na-suksinat + cairan
100 mg & diikuti 100 mg IV
Masa transisi: 25 mg kortisolNa- suksinat IM setiap 6-8 jam

TERAPI SUBSTITUSI

2. Insufisiensi adrenal kronik (operasi

atau lesi korteks adrenal, Penyakit
Addison)
Kortisol 20-30 mg/hari dalam
dosis terbagi + diet tinggi garam
atau dengan mineralokortikoid
flukortison asetat 0,1-0,2 mg/hari

TERAPI SUBSTITUSI

3. Hiperplasia adrenal kongenital

4. Insufisiensi adrenal sekunder:
kortisol 20 mg pagi, 10 mg sore

TERAPI NON ENDOKRIN

Reaksi-reaksi alergi

Gangguan kolagenvaskuler

Edema angioneurotik,
asma, sengatan lebah,
dermatitis kontak,
reaksi-reaksi obat, rinitis
alergika, serum sickness,
urtikaria
Arteritis sel raksasa
(giant), eritematosus
lupus, sindroma jaringan
ikat campuran,
polimiositis, reumatika
polimialgia, arthritis
rheumatoid, arteritis
temporal

TERAPI NON ENDOKRIN

Penyakit mata

Penyakit
gastrointestinal
Gangguan
hematologis

Uveitis akut, konjungtivitis

alergika, koroiditis, neuritis
optika
Penyakit usus besar
inflamatorik, sprue
nontropis, nekrosis hati
subakut
Anemia hemolitik didapat,
purpura alergika akut,
leukemia, anemia hemolitik
autoimun, purpura
trombositopenik idiopatik,
mieloma multipel

TERAPI NON ENDOKRIN

Infeksi-infeksi
Kondisi-kondisi
inflamasi tulang dan
sendi
Gangguan neurologis

Septikemia Gram-negatif;
terkadang bermanfaat
untuk menekan inflamasi
yang berlebihan
Artritis, bursitis, sinovitis

Edema serebri
(dexamethasone dosis
besar diberikan pada
pasien setelah operasi
otak meminimalkan
edema serebri dalam
masa pascaoperasi),
sclerosis multiple

TERAPI NON ENDOKRIN

Transplantasi organ

Pencegahan dan
pengobatan penolakan
(imunosupresi)
Pneumonia aspirasi,
asma bronchial,
pencegahan sindroma
susah napas pada bayi,
sarkoidosis
Sindroma nefrotik

Penyakit paru

Gangguan ginjal

TERAPI NON ENDOKRIN

Penyakit kulit

Penyakit tiroid

Dermatitis atopik, dermatosis, lichen simplex chronicus

(neurodermatitis terlokalisasi), mikosis fungoides, pemfigus,
dermatitis seboroik, xerosis

Eksoftalmus maligna, tiroiditis subakut

Lain-lain hiperkalsemia, mountain sickness

TERAPI NON ENDOKRIN

Asma

bronkial
Pada status asmatikus berikan
metilprednisolon-Na-suksinat 60-100
mg setiap 6 jam IV diikuti dengan
prednison 40-60 mg oral
Pada asma eksaserbasi akut berikan
prednison 30 mg 2x sehari selama 5
hari

EFEK SAMPING
Penghentian tiba-tiba insufisiensi adrenal
akut: demam, mialgia, atralgia, malaise
Dosis besar & lama gangguan elektrolit &
cairan, hiperglikemia, glikosuria, mudah infeksi,
perdarahan tukak peptik, perforasi, habitus
Cushing, osteoporosis, miopati, psikosis
Pada semua cara pemberian topikal dapat
diabsorpsi dalam jumlah cukup untuk
menimbulkan efek sistemik sehingga akan
menekan adrenokortikosteroid

KONTRA INDIKASI
Absolut

tidak ada
Hati-hati pada Ulkus Peptikum,
Diabetes Melitus, Infeksi Berat,
Hipertensi dengan Gagal
Jantung Kongestif, Psikosis, dll

PERTIMBANGAN INDIKASI
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Dosis efektif trial & error

Dosis tunggal besar umumnya aman
Penggunaan beberapa hari tanpa KI aman
Pengobatan sampai dengan beberapa
minggu/bulan ES & efek letal
Sering sebagai terapi paliatif kecuali
insufisiensi adrenal
Pengobatan jangka panjang & dosis besar
jangan dihentikan tiba-tiba insufisiensi
adrenal akut tapering off, selang sehari

SEDIAAN DAN POSOLOGI

Oral

Parenteral
Topikal
Aerosol

(IM, IV)

Intraartikuler
Intralesi
Drop

PENGHAMBAT
GLUKOKORTIKOID
Metiparon
Mytotan

Aminoglutetimid
Ketokonazole
Miferistone
Trilostane

THERAPEUTIC USE OF
GLUCOCORTICOID IN
ASTHMA

MECHANISM OF GLUCOCORTICOID
ACTION IN ASTHMA
Glucocorticoids

do not directly
relax airway smooth muscle and
thus have little effect on acute
bronchoconstriction
These agents are singularly
effective in inhibiting airway
inflammation

MECHANISM OF GLUCOCORTICOID
ACTION IN ASTHMA
The

antiinflammatory effects of
glucocorticoids in asthma include:
modulation of cytokine and chemokine
production;
inhibition of eicosanoid synthesis;
Marked inhibition of accumulation of
basophils, eosinophils, and other
leukocytes in lung tissue;
and decreased vascular permeability
(Schleimer, 1998)

INHALED GLUCOCORTICOIDS
Although glucocorticoids are very effective in
controlling asthma, treatment with systemic
glucocorticoids comes at the cost of considerable
adverse effects.
The development of inhaled glucocorticoids that
targeted the drug directly to the relevant site of
inflammation.
These formulations greatly enhance the therapeutic
index of the drugs, substantially diminishing the
number and degree of side effects without sacrificing
clinical utility.

INHALED GLUCOCORTICOIDS
Asthmatic patients maintained on inhaled
glucocorticoids show improvement in symptoms and
lowered requirements for "rescue" with 2 adrenergic
agonists (Laitinen et al., 1992; Haahtela et al., 1994).
Inhaled glucocorticoids are superior to inhaled 2agonists for symptom control.
Complete discontinuation of budesonide generally was
associated with increased bronchial hyperreactivity and
worsened symptoms. Thus, a trial discontinuation of
inhaled glucocorticoids should be considered in patients
who are extremely well controlled.

SYSTEMIC GLUCOCORTICOIDS
Systemic

glucocorticoids are
used for acute asthma
exacerbations and chronic severe
asthma.

TOXICITY OF INHALED
GLUCOCORTICOIDS
Some

portion of any inhaled

drug is swallowed. Therefore,
inhaled drugs can reach the
circulation by direct absorption
from the lung or by absorption
from the gastrointestinal tract.

TOXICITY OF SYSTEMIC
GLUCOCORTICOIDS
Treatment

for brief periods (5 to 10

days) causes relatively little doserelated toxicity.
The most common adverse effects
during a brief course are mood
disturbances, increased appetite,
impaired glucose control in diabetics,
and candidiasis.