DEFINISI

• HIPERLIPIDEMIA/DISLIPIDEMIA
adalah suatu gangguan metabolisme lipoprotein
meliputi overproduksi dan defisiensi lipoprotein.
Dengan manifestasi satu atau lebih hal berikut:
naiknya kolesterol total, LDL, dan trigliserida, atau
menurunnya HDL dalam darah
• DISLIPIDEMIA, salah satu faktor resiko terjadinya
aterosklerosis
• ATEROSKLEROSIS adalah proses pembentukan plak
pada dinding arteri pembuluh darah yang berlangsung
terus menerus, ada faktor-faktor yang bisa
mempercepat dan memperlambat proses tsb.
HOMEOSTASIS KOLESTEROL
 Patofisiologi
• 4 langkah penting perubahan VLDL ke
LDL:
– Penyusunan VLDL
– Hidrolisis oleh lipoprotein lipase
– Katabolisme remnant
– Katabolisme LDL
 Klasifikasi Lipoprotein
Terdapat 5 kelas utama lipoprotein:
• Chylomicrons – membawa trigliserida (lemak) dari usus ke
hati dan jaringan adiposa.
• Very low density lipoproteins – membawa trigliserida
dari hati ke jaringan adiposa.
• Intermediate density lipoproteins – intermediat antara
VLDL dan LDL. Biasanya tidak dapat terdeteksi dalam darah.
• Low density lipoproteins – membawa kolesterol dari hati
ke sel-sel tubuh. Biasanya disebut sebagai “kolesterol jahat”
• High density lipoproteins – mengumpulkan kolesterol dari
jaringan tubuh dan membawanya kembali ke liver. Biasanya
disebut sebagai “kolesterol baik”

Komponen protein pada lipoprotein tdd:

apo-A, apo-E, apo-B, apo-C
STRUKTUR LIPOPROTEIN
 Borderline dan resiko tinggi
konsentrasi lipid dalam serum
LIPID Borderline Resiko tinggi
(mg/dL) (mg/dL)
Kolesterol Total 200-239 ≥ 240

C-HDL 35-45 < 35

C-LDL 130-159 >160

Trigliserida 150-200 ≥ 200

 ETIOLOGI DISLIPIDEMIA

DIABETES

HIPOTIROI
OBESITAS
D

DISLIPIDEMIA

HIPERTEN
GENETIK
SI
 ETIOLOGI (PENYEBAB)
DISLIPIDEMIA
1. Dislipidemia primer
– kelainan genetik: reseptor LDL, lipoprotein
lipase
– Kombinasi faktor genetik dan lingkungan
2. Dislipidemia sekunder:
– diet, asupan alkohol berlebihan
– penggunaan obat : steroid, obat KB, diuretik
tiazid, β-bloker
– Penyakit lain: DM, hipotiroidism, gagal ginjal
dll
 KOMPLIKASI DISLIPIDEMIA
• Aterosklerosis
• Stroke
• Serangan jantung
biosintesis, metabolisme dan katabolisme
kolesterol dalam tubuh serta target terapi
dislipidemia
TARGET OBAT ANTIDISLIPIDEMIA

(modifikasi Ashley dkk.,

2004)
 MEKANISME KERJA OBAT
• Niasin: menghambat lipolisis dalam jaringan
adiposa, menyebabkan penurunan sintesis
VLDL dn LDL hepatik
• Golongan fibrat: aktifasi lipoprotein lipase
• Resin: membentuk komplek tidak larut dengan
asam dan garam empedu, mencegah reabsorpsi
dari intestinal
• Statin: menghambat sintesis kolesterol di hati
• Probukol: sifat antioksidannya menghambat
aterosklerosis
• Ezetimibe: menurunkan absorpsi kolesterol dari
usus
 TERAPI FARMAKOLOGI HIPERLIPIDEMIA

http://www.calgaryhealthregion.ca/cdm/forms/learningmodules.html
lanjutan
Mekanisme kerja obat golongan
statin

Sumber: www.heartandmetabolism.org
Profil Farmakokinetik Statin
 Mekanisme kerja niacin

Mechanism of Action of Niacin on Lipoprotein Subclasses

Niacin produces large, rapid decreases in TG levels by inhibiting release of fatty acids from adipose
tissue as well as hepatic synthesis of fatty acids and TG[30] (Figure 1). Reduced TG synthesis is
postulated to enhance hepatic degradation of apo B, the major lipoprotein component of VLDL, thereby
reducing VLDL production and hence levels of IDL and LDL.[31] The reduction in TG availability also
results in production of smaller, TG-poor VLDL particles, with subsequent inhibition of small, dense LDL
production. Niacin may elevate HDL cholesterol levels primarily by suppressing the hepatic removal of
apo A-I, which increases levels of apo A-I as well as large apo A-I containing HDL particles.[30,32] Niacin
also appears not to inhibit hepatic removal of cholesterol esters, and so preserves the ability of retained
apo A-I to augment reverse cholesterol transport. In clinical studies, niacin has been shown to raise HDL
cholesterol levels 15%-35% and to lower TG levels 20%-50%, lipoprotein(a) 24%-38%, and LDL
cholesterol 5%-25%.
Mekanisme kerja obat golongan
fibrat
Mekanisme kerja Kolesterol
absorpsi inhibitor (resin)
 EFEK SAMPING OBAT
ANTIDISLIPIDEMIA
Kelas obat Efek ES
(Niasin) Asam nikotinat ↓LDL, ↓TG, ↑HDL ↑asam urat, peptic
(menurunkan sintesis ulcer, kulit kemerahan,
hepatik VLDL) mual,
Resin (kolestiramin, ↓LDL (mengikat asam ↑TG, interaksi obat,
kolestipol) empedu di usus) menurunkan absorpsi
asam folat dan vit larut
lemak spt vit K, A dan
D
Statin (Inhibitor HMG ↓LDL (menghambat Perlu monitor fungsi
Co-A reduktase) sintesis kolesterol di hati, nyeri otot
hati)
Derivat asam fibrat Terutama ↓TG, ↑HDL Gemfibrozil sedikit ↓
(gemfibrozil, fenofibrat) dengan menstimulasi LDL, gangguan GI,
aktifitas lipase, kombinasi dgn statin
menurunkan VLDL dan dpt menyebabkan
LDL rhabdomyolysis
 Interaksi statin
Obat lain Efek
Digoxin Kadar digoxin↑
Fibrat, eritromisin, Resiko myopathy↑
klaritromisin, siklosporin,
ketokonazol, niacin
Resin Menurunkan kadar statin
 Interaksi resin
Obat lain Efek
Acarbose Hipoglikemia
Digoxin, diuretik, Absorpsi menurun
parasetamol,
fenilbutazin, valproat
Statin Absorpsi menurun
sampai 50%
 Interaksi Fibrat
Obat lain Efek
Siklosporin Meningkatkan resiko
gagal ginjal
Resin Menurunkan
bioavailabilitas fibrat
Statin Meningkatkan resiko
myopathy
Warfarin Meningkatkan efek
antikoagulan
 Interaksi niacin
Obat lain Efek
Aspirin potensiasi efek niacin
(metabolisme niacin
dihambat oleh aspirin)

Sulfinpyrazon niacin menurunkan efek

uricosuric sulfinpyrazon
(niacin menghambat
reabsorpsi renal tubular
asam urat oleh
sulfinpyrazon)
 KONTRA INDIKASI
• Statin: wanita hamil
• Niasin: pd dosis besar dpt meningkatkan
kadar gula darah