Obat Dislipidemia

dr. Syarifah Nurul Yanti R.S.A., M.Biomed

Ingat kembali!
Metabolisme lemak
Jalur transport lipid endogenous & eksogenous
Refreshing!!!
• Hyperlipoproteinemia(HPL)  suatu kondisi
konsentrasi kolesterol atau trigliserida di plasma
meningkat diatas normal
• Pe↑ lipoprotein  atherosclerosis & pe↑ faktor risiko
infark miokard
• Ada 4 tipe lipoprotein:
- Low Density Lipoprotein (LDL)
- High Density Lipoprotein (HDL)
- Very Low Density Liporotein (VLDL)
- Chylomicrons
 Plasma Lipid Levels (mg/dl)
Total -CH LDL HDL TGs
Desirable <200 <100 >40 (men); <150
>50 (women)
Borderline 200-239 130-159 - 150-199
High >240 >160 >60 >200

Udaykumar,2014
Statin
• Statin  obat kompetitif inhibitor HMG-CoA
reduktase (katalisator pada proses awal biosintesis
kolesterol)
• Obat ini efektif untuk menurunkan kolesterol, pd
dosis tinggi dapat juga menurunkan TG yang
disebabkan oleh peninggian VLDL
• Obat kelas statin:
▫ Lovastatin
▫ Atorvastatin
▫ Fluvastatin
▫ Pravastatin
▫ Simvastatin
▫ Rosuvastatin
Asetil-KoA

HMG-KoA

HMG-KoA reduktase

Mevalonat

KOLESTEROL
• Efek utama statin:
▫ Statin menginduksi pe reseptor LDL berafinitas
  me laju katabolisme LDL dan ekstraksi
prekursor LDL di hati   LDL
Efek kardioprotektif lain:
• Fungsi endotel
▫ Kolesterol   memodulasi tonus arteri
(vasokontriksi)
▫ Statin   produksi vasodilator NO  memperbaiki
fungsi endotel (setelah 1 bln)
• Stabilitas plak
▫ Menghambat infiltrasi monosit ke dinding arteri
▫ Menghambat sekresi matriks metalloproteinase dari
makrofag (degradasi komponen matriks ekstraseluler
 melemahkan fibrous cap plak aterosklerotik)
▫ Memodulasi selularitas dinding arteri dg
menghambat proliferasi sel otot polos &  apoptosis
• Inflamasi
▫ Statin  CRP (penanda inflamasi dan  risiko
CHD)
• Oksidasi lipoprotein
▫ Statin  kerentanan lipoprotein utk dioksidasi
• Koagulasi
▫ Statin  agregasi platelet dan  deposisi trombus
platelet pd hewan coba
Penggunaan Statin
• Sbg monoterapi atau kombinasi dg resin, niasin,
ezetimibe
• Kontraindikasi: wanita hamil, menyusui, atau akan
hamil
• Digunakan malam hari  sintesis kolesterol terutama
tengah malam dan pk 02.00
• Dosis per hari:
▫ Lovastatin & pravastatin: 10-80 mg
▫ Simvastatin: 5-80 mg
▫ Fluvastatin: 10-80 mg
▫ Atorvastatin & rosuvastatin: 5-40 mg
▫ Mulai dg dosis yg dibutuhkan utk mencapai
target pe kolesterol
Efek Samping
• Hepatotoksik
▫  transaminase hepatik > 3x lipat nilai normal  kejadian 1%
dan terkait dosis
▫ Periksa ALT/AST sebelum menggunakan obat  tiap 3-6 bln 
tiap 6-12 bln (jika stabil)
• Miopati
▫  aktivitas kreatin kinase (ringan)  rasa lemah  rabdomiolisis
(jika tdk dihentikan)  mioglobinuria  gagal ginjal
▫ Risiko me jika digunakan bersama dg  gemfibrozil, niasin,
makrolid, siklosporin, ketokonazol, inhibitor protease HIV,
takrolimus, nefazodon, warfarin, digoksin, amiodaron
▫ Periksa kreatin kinase sblm menggunakan obat  periksa lagi
jika ada indikasi
 Niasin (asam nikotinat)
Di jaringan adiposa
  Transpor asam lemak
bebas ke hati
Lipase
Trigliserida

Lipolisis
 Sintesis trigliserida
hepatik

Niasin

Niasin efektif dalam meningkatkan


HDL (30-40%), efektivitasnya sebaik
fibrat dalam menurunkan TG (35-45%),
dan menurunkan LDL (20-30%)
• Di Hati
▫ niasin menghambat sintesis & esterifikasi asam
lemak   sintesis trigliserida   sekresi VLDL
  produksi LDL
▫  aktivitas LPL(Lipoproteinlipase)   clearance
kilomikron & VLDL
▫  clearance apoA-I pd HDL   HDL
Indikasi
• Indikasi  hipertrigliseridemia dan  LDL
(terutama utk pasien dg hipertrigliseridemia & 
HDL)
• Preparat yg digunakan utk terapi  Niaspan
• Bentuk niasin  crystalline niacin & sustained-
release niacin
• Mulai dg dosis kecil (mis: 2x100 mg/hari) 
dosis maks 1,5-2 gram/hari
Efek samping
• Vasodilatasi kutaneus  flushing
▫ Pruritus, skin rash, akantosis nigricans
▫ Dimediasi oleh prostaglandin  dg aspirin akan hilang
• Dispepsia (disertai mual, muntah, diare)  t.u jika
dengan perut kosong
▫ Diberikan setelah makan ( ES GIT)
•  aminotransferase (ggn faal hati krn penghambatan
sintesis NAD) biasanya tdk berkaitan dg toksisitas
hati
• Dpt menyebabkan resistensi insulin  hiperglikemia
•  asam urat & mereaktivasi gout
Kontraindikasi
• Wanita hamil
• Ulkus peptikum  karena niasin dpt
mereaktivasi ulkus
Fibric Acid Derivative (Fibrat)
• Fibrat  ligan proxisome proliferator activated receptor-
 (PPAR-)  tdp di hati & jaringan adiposa
• Interaksi fibrat-PPAR-  meregulasi transkripsi gen
• Efek:
▫  sintesis LPL (Lipoproteinlipase)  lipolisis
lipoprotein trigliserida   katabolisme VLDL 
sekresi VLDL dari hati 
▫ Stimulasi oksidasi asam lemak   trigliserida
▫  ekspresi apoC-III
▫ PPAR menstimulasi ekspresi apoA-I dan apoA-II
  HDL
Indikasi
• Indikasi:
▫ Hipertrigliseridemia dg dominan VLDL
▫ Disbetalipoproteinemia tipe III
• Gemfibrozil  1-2 x 600 mg/hari
• Fenofibrat  1-3 x 48 mg (atau 1 x 145 mg/hari)
Efek samping
• ES jarang  rash, gejala GIT, miopati, aritmia,
hipokalemia,  aminotransferase
•  efek antikoagulan coumarin dan indanedione
 sesuaikan dosis antikoagulan
•  risiko terbentuknya batu empedu kolesterol
• Kontraindikasi  anak, wanita hamil, disfungsi
ginjal dan hepatik
Bile-Acid sequestrants (Resin)
• Resin mengikat asam empedu dlm sal.cerna
mengganggu sirkulasi enterohepatik karena
molekulnya besar  diekskresikan mell feses
• Paling aman karena tidak diabsorpsi di sal.cerna
• Karena 95% asam empedu normalnya direabsorpsi 
proses ini akan  simpanan asam empedu   sintesis
asam empedu hepatik  kolesterol di hati  , 
produksi reseptor LDL di hati   LDL clearance  
LDL
• Efek ini dikurangi dg:  kolesterol hati  
upregulation HMG-CoA reduktase   sintesis
kolesterol
Indikasi
• Terapi bagi pasien hiperkolesterolemia primer
• Satu2nya yang diindikasikann utk usia 11-20 th
• Kolestipol & kolestiramin  granul
▫ Dosis  4-20 gram/hari (maks 30-32 gram/hari)
▫ Dosis anak  10-20 gram/hari
• Kolestipol tablet  1 gram
▫ Dosis maks  16 gram
• Kolesvelam  tablet 625 mg (maks 6 tab/hari)
Efek Samping
• >>  konstipasi & kembung
• Menghambat absorpsi  digitalis, tiazid,
warfarin, tetrasiklin, tiroksin, garam besi,
pravastatin, fluvastatin, asam folat, fenilbutazon,
aspirin, asam askorbat
• Kontraindikasi  divertikulitis
Penghambat absorpsi sterol intestinal
• Ezetimibe  penghambat selektif absorpsi
kolesterol & fitosterol dari usus (menghambat
protein transpor NPC1L1), jg menghambat
reabsorpsi kolesterol yg diekskresi di empedu
• Dosis tunggal  10 mg/hari
Terima kasih

SEMOGA BERMANFAAT

dr.Syarifah nurul Yanti R.S.A.,M.Biomed