TOKSIKOKINETIK

FAKTOR-FAKTOR YANG
MEMPENGARUHI TOKSISITAS

M.SIDIK ASHRI

Faktor Intrinsik zat beracun

Faktor Kimia
Kondisi Pemejanan

A. ABSORBSI
Proses masuknya xenobiotik
ke dalam sirkulasi sistemik
Faktor yang mempengaruhi :
Rute pemberian
Konsentrasi lamanya kontak dg ZK
Sifat fisikokimia dr xenobiotik

Sifat zat yang mudah

menembus membran melalui
difusi pasif :

Relatif larut lemak

Ukuran partikel kecil
Relatif tidak terionisasi

CONTOH
Asam salisilat pKa = 3,0
pH lambung = 1,2
pH plasma = 7,4
Asam salisilat yang tak terionkan
lebih banyak terjadi di lambung

DISTRIBUSI

perpindahan xenobiotik dari sirkulasi

sistemik ke bagian lain dari tubuh
Penentu kecepatan distribusi :

Perbedaan konsentrasi
BM
Kalarutan dalam lipid
Ukuran partikel
Kecepatan aliran darah
Afinitas xenobiotik terhadap jaringan

Biotransformasi dan toksisitas

zat beracun
Definisi Biotransformasi :
Perubahan struktur kimia zat beracun (ZB) dikatalisir
oleh sistem enzim tertentu di dalam sel hidup.
Makna
ZB : Induk

Sistem enzim

Metabolit

Perubahan
-Dimana perubahannya ?
-Siapa yang merubahnya ?
-Apa sifat ubaahannya ?
-Mengapa harus diubah ?
-Bagaimana cara perubahannya ?
-Faktor apa saja yg dpt mempengaruhi perubahan
itu ?

Pemacuan biotransformasi zat beracun

FAKTOR KONDISI PEMEJANAN

Jenis Pemejanan
Jalur Pemejanan
Kekerapatan Pemejanan
Saat Pemejanan
Takaran Pemejanan

JENIS PEMEJANAN
Akut

Subkronis

Kronis

Keberadaan ZB di sel sasaran

Ketoksikan ZB !

JALUR PEMEJANAN
Intravaskular

Ekstravaskular

Keberadaan ZB di sel sasaran

Ketoksikan ZB

KERAPATAN PEMEJANAN
Zat beracun
Tunggal
Dosis besar

Berulang
Dosis kecil
KTM
( > sulit )

KTM
( > cepat )

AKUMULASI
( kecepatan absorpsi > kecepatan eliminasi )
KTM terlampaui
EFEK TOKSIK

SAAT PEMEJANAN
ZB
Blastogenesis
( --- )

Organogenesis

TERATOGENIK

Pematangan
( --- )

TAKARAN PEMEJANAN
ZB
Normal
Takaran
> > >
ZB Sel sasaran
> > >
Ketoksikan

Tak Normal
Hipersensitif

Alergi

FAKTOR INTRINSIK MAHLUK HIDUP

Keadaan Fisiologi
Keadaan Patologi

Keadaan Fisiologi
Berat badan
Umur
Jenis kelamin
Suhu tubuh
Kecepatan pengosongan lambung
Kecepatan aliran darah
Status gizi
Kehamilan
genetika

KEADAAN PATOLOGI
Penyakit saluran cerna
Kardiovaskuler
Hati
Ginjal

RINGKASAN POKOK BAHASAN III

Ketoksikan ZB
Dipengaruhi Faktor
Intrinsik Mahluk Hidup

Intrinsik ZB

Pengaruhnya ?????
Keefektifan
Translokasi ZB
Antaraksi ZB
Akibatnya ???