DEFENISI

Sarcoidosis adalah penyakit yang melibatkan terjadinya peradangan & pembentukan

granulomas (kumpulan kecil sel yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh) yang
dapat ditemui di seluruh bagian tubuh, terutama di daerah paru-paru, mata, kulit &
kelenjar getah bening. Sarcoidosis dipercaya disebabkan oleh kelainan fungsi sistem
kekebalan tubuh & jangka waktu berlangsungnya penyakit tersebut dapat berbeda
bagi tiap orang.
Beberapa orang dapat memiliki gejala yang ringan & berlangsung dalam waktu yang
singkat, sedangkan sebagian lainnya dapat memiliki gejala selumur hidupnya.
Sarcoidosis sendiri dapat menyebabkan gejala yang terlihat umum, seperti rasa letih,
kehilangan berat badan & demam. Selain itu sarcoidosis juga dapat menyebabkan
gejala yang berhubungan dengan organ yang terlibat, seperti kebutaan, nafas pendek,
sakit pada dada, rasa sakit di kulit, masalah pada hati dll.
Neurosarcoidosis adalah komplikasi sarcoidosis yang melibatkan peradangan dan
endapan abnormal dalam jaringan sistem saraf (termasuk otak, saraf tulang belakang,
dan saraf lainnya).
Neurosarcoidosis dapat mempengaruhi bagian manapun dari sistem saraf. Tiba-tiba,
sementara facial palsy (wajah kelemahan) adalah umum dengan keterlibatan saraf
cranial VII. Setiap saraf dapat terkena, termasuk saraf mata dan saraf yang
mengendalikan rasa, bau, atau pendengaran.
Kondisi dapat juga mempengaruhi bagian dari otak yang disebut hipotalamus, yang
terlibat dalam mengatur banyak fungsi tubuh seperti suhu, tidur, dan stres tanggapan.
Kelemahan otot atau indera kerugian dapat terjadi dengan perifer keterlibatan saraf.
Area lain dari otak atau sumsum tulang belakang juga mungkin terlibat.
Neurosarcoidosis dapat menyebabkan cacat permanen dan, dalam beberapa kasus,
kematian.
ETIOLOGI
Penyebab sarkoidosis tidak jelas. Bukti ini menunjukkan bahwa hasil sarkoidosis aktif
dari respon imun seluler berlebihan baik asing atau self-antigen. T-helper sel
berkembang biak, sehingga respon berlebihan. T-helper limfosit mengalami
diferensiasi sel Th1-jenis bawah pengaruh interleukin-4 (IL-4) dan co-stimulator
CD28. Sel Th1 menginduksi IL-2 dan interferon gamma (IFN-gamma) pada
makrofag, diikuti oleh kaskade faktor chemotactic yang mempromosikan
pembentukan granuloma. IFN-gamma meningkatkan ekspresi histokompatibilitas
kelas utama (MHC) kelas II pada makrofag, dan diaktifkan reseptor makrofag
membawa reseptor Fc dari imunoglobulin G (IgG) yang fungsi fagositosis potentiates
mereka. Hasil kerusakan jaringan dan pembentukan granuloma adalah dianggap
sebagai proses sekunder.
Beberapa hipotesis telah diusulkan untuk menjelaskan mekanisme: (1) antigen
persisten (baik asing atau diri) memicu respon sel T-helper; (2) respon dari lengan
penekan respon imun tidak memadai, mencegah sel T-helper dari mematikan, atau (3)
perbedaan warisan atau didapat (genetik) mungkin dalam gen respon mengarah pada

respon berlebihan.
Selain respon imun berlebihan seluler, sarkoid aktif menunjukkan hyperglobulinemia,
dengan antibodi terhadap agen infeksi beberapa (misalnya, Mycobacterium
tuberculosis) serta anti-T-sel antibodi IgM. Namun, tidak ada bukti yang
menunjukkan bahwa antibodi ini memainkan peran dalam patogenesis penyakit,
melainkan kehadiran mereka tampaknya karena rangsangan nonspesifik poliklonal sel
B oleh sel T diaktifkan pada situs
PATOFISIOLOGI
Sarkoidosis merupakan penyakit penyebab yang tidak diketahui yang mengarah ke
pengembangan granuloma di berbagai organ. Sementara paru-paru yang biasanya
terlibat, organ-organ lain juga mungkin akan terpengaruh. Beberapa subform dari
sarkoidosis, seperti sindrom Lofgren, mungkin memiliki tergesa-gesa tertentu dan
memiliki program khusus. Tidak diketahui karakteristik yang mempengaruhi pasien
sarkoidosis ke otak atau keterlibatan sumsum tulang belakang. Secara histologi,
neurosarcoidosis ditandai dengan pembentukan granuloma dalam sistem saraf pusat.
Lesi terdiri dari limfosit dan fagosit mononuklear sekitarnya granuloma sel
noncaseating epiteloid. Granuloma ini mewakili respon autoimun ke pusat jaringan
sistem saraf.
EPIDEMIOLOGI
insiden bervariasi dari 0,04 sarkoid kasus per 100.000 penduduk di Spanyol dengan
64 kasus per 100.000 penduduk di Swedia. Prevalensi di London ditemukan 27 kasus
per 100.000 penduduk untuk pasien lahir di Inggris, 97 kasus per 100.000 penduduk
antar Irlandia, dan 200 kasus per 100.000 penduduk pada pria dari Hindia Barat (5%).
Satu studi yang dilakukan di Paris menunjukkan bahwa 13% dari individu-individu
dari Martinique yang terpengaruh dengan sarkoid. Di Asia itu sangat jarang, karena
hampir tidak dikenal di China dan Asia Tenggara. Data dari Jepang menunjukkan
Jepang asli akan terpengaruh.
Mortalitas / Morbiditas
Sekitar dua pertiga pasien dengan neurosarcoidosis memiliki penyakit self-terbatas
monophasic, dan sisanya memiliki program timbul kronis kambuh. Dengan
pengobatan, kematian dari penyakit neurologis tidak biasa.
Keterlibatan neurologis adalah penyebab utama cacat pada sarkoidosis.
Ras
Neurosarcoidosis lebih umum di Afrika, termasuk mereka yang tinggal di Hindia
Barat, daripada orang lain. Rasio di Amerika Serikat kulit hitam terkena dampak
untuk kulit putih yang terkena berkisar 10:01-17:01. Di Eropa, bagaimanapun,
penyakit ini mempengaruhi sebagian besar kulit putih. Hal ini sangat jarang di Cina,
Asia Tenggara, Inuit, Kanada India, dan Selandia Baru Maori.
Seks
Sedikit lebih umum pada wanita dibandingkan pria, satu penelitian menemukan 55%
dari subyek adalah perempuan.

Umur
Neurosarcoidosis biasanya terjadi pada orang dewasa berusia 25-50 tahun.
Neurosarcoidosis jarang pada anak-anak, tapi ketika itu terjadi, hal itu mempengaruhi
anak-anak berusia 9-15 tahun. Sarkoidosis anak usia dini (<8 y), ketika hal itu terjadi,
memiliki manifestasi klinis yang berbeda dibandingkan pada orang dewasa, ditandai
oleh tiga serangkai nodul kulit, arthritis, dan uveitis. Tingkat keterlibatan okular
dilaporkan mencapai 100% pada pasien ini, iritis dan / atau vitreitis anterior diamati di
hampir semua kasus. Anak-anak yang lebih tua dari 8 tahun memiliki gambaran klinis
yang serupa dengan yang dewasa.
DIAGNOSA
Diagnosis neurosarcoidosis sering sulit. Diagnosis definitif hanya dapat dilakukan
dengan biopsi (pengangkatan sampel jaringan). Karena risiko yang terkait dengan
biopsi otak, mereka dihindari sebisa mungkin. Investigasi lain yang dapat dilakukan
dalam salah satu gejala yang disebutkan di atas adalah computed tomography (CT)
atau magnetic resonance imaging (MRI) dari otak, pungsi lumbal,
electroencephalography (EEG) dan potensi menimbulkan (EP) studi. Jika diagnosis
sarkoidosis dicurigai, khas X-ray atau CT penampilan dada dapat membuat diagnosis
lebih mungkin; peningkatan pada angiotensin-converting enzim dan kalsium dalam
darah, juga, membuat lebih mungkin sarkoidosis. Di masa lalu, tes Kveim digunakan
untuk mendiagnosa sarkoidosis. Tes sekarang usang memiliki sensitivitas (85%)
tinggi, tetapi jaringan limpa yang diperlukan pasien sarkoidosis diketahui, ekstrak
yang disuntikkan ke dalam kulit dari kasus yang dicurigai. [1]
Hanya biopsi dari lesi mencurigakan di otak atau di tempat lain yang dianggap
berguna untuk diagnosis definitif dari neurosarcoid. Ini akan menunjukkan granuloma
(koleksi sel-sel inflamasi) kaya akan sel epithelioid dan dikelilingi oleh lainnya sel
sistem kekebalan tubuh (sel plasma misalnya, sel mast). Biopsi dapat dilakukan untuk
membedakan lesi massa dari tumor (misalnya glioma) [1].
MRI dengan peningkatan gadolinium adalah tes neuroimaging paling berguna. Hal ini
mungkin menunjukkan peningkatan pia mater atau lesi materi putih yang dapat
menyerupai lesi terlihat pada multiple sclerosis. [1]
Pungsi lumbal mungkin menunjukkan tingkat protein dinaikkan, pleiocytosis (yaitu
adanya peningkatan baik limfosit dan granulosit neutrofil) dan band oligoclonal.
Berbagai tes lainnya (misalnya ACE tingkat di CSF) memiliki sedikit nilai tambah.
PENATALAKSANAAN
Tidak ada disepakati standar pengobatan untuk neurosarcoidosis. Dokter biasanya
merekomendasikan terapi kortikosteroid sebagai terapi lini pertama untuk individu
dengan kondisi tersebut. Pengobatan tambahan dengan obat imunomodulator seperti
hydroxychloroquine, pentoxyfilline, thalidomide, dan infliximab, dan obat
imunosupresif seperti metotreksat, azatioprin, siklosporin, dan cyclophosphamide,
memiliki manfaat beberapa individu. Sedangkan penggunaan kortikosteroid dan obat
imunosupresif lainnya adalah efektif, obat-obat ini juga memiliki efek samping yang
tidak diinginkan. Efek samping dan pengalaman dengan obat-obatan tertentu mungkin
memainkan peran dalam pilihan pengobatan.

GEJALA KLINIS
Onset neurosarcoidosis yang paling sering pada dekade keempat atau kelima dari
kehidupan, tetapi penyakit mempengaruhi anak-anak dan orang tua juga. Pada pasien
yang diketahui memiliki sarkoid, munculnya gejala neurologis biasanya tidak
menimbulkan masalah diagnostik, tetapi kemungkinan penyakit yang tidak
berhubungan harus disimpan dalam pikiran, terutama infeksi. Bila penyakit saraf
merumitkan sarkoidosis sistemik, biasanya melakukannya dalam waktu 2 tahun onset.
Gejala dapat mencakup sebagai berikut:
Mononeuropati - Keterlibatan saraf kranial
Facial palsy (saraf kranial yang paling sering terkena), baik secara sepihak atau
bilateral - sindrom Heerfordt ditandai dengan demam, uveitis, pembengkakan kelenjar
parotis, dan kelumpuhan saraf wajah dan merupakan jenis neurosarcoidosis. Situs lesi
telah menjadi kontroversi, namun saraf kompresi langsung oleh pembengkakan
kelenjar parotis atau oleh lesi dalam kanal wajah telah diasumsikan, dalam terang
pengamatan menyertai gangguan rasa.
Gangguan rasa dan bau
Kebutaan visi, kabur, penglihatan ganda, cacat bidang visual, kelainan pupil, mata
kering dan sakit
Bicara cadel, gangguan menelan, suara serak
Vertigo, tuli sensorineural, tinnitus
Kelemahan otot trapezius dan sternokleidomastoid
Lidah penyimpangan dan atrofi
Keterlibatan saraf perifer - mononeuropati, multipleks mononeuropati, polineuropati
Neuropati sensorik - Ditandai dengan hilangnya sensasi dan sensasi yang abnormal
(misalnya, kesemutan, mati rasa, nyeri ekstremitas, nyeri punggung rendah, patch
menyakitkan berulang thorax, stocking / defisit sarung tangan)
Motor neuropati - Ditandai dengan kelemahan, yang menyebabkan imobilitas dan
kekakuan sendi
Keterlibatan sistem saraf pusat dapat mempengaruhi hipotalamus / kelenjar pituitari,
korteks serebral, serebelum, dan sumsum tulang belakang (jarang), sehingga berikut:
Polidipsia
Poliuria
Diabetes insipidus
Perubahan nafsu makan
Perubahan siklus tidur (mengantuk)
Gangguan regulasi suhu (hipertermia, hipotermia)
Kegemukan
Hipoventilasi alveolar
Ketidakmampuan
Perubahan periode menstruasi
Galaktorea
Amenore
Generalized kebingungan
Demensia
Amnesia, baik jangka pendek dan jangka panjang
Kehilangan penghakiman
Acalculia
Generalized kelelahan
Sakit kepala

Meningitis
Kortikospinalis tanda-tanda
Cerebellar tanda-tanda
Batang otak tanda-tanda
Focal kejang
Umum atau lokal kelemahan otot, nyeri otot
PEMERIKSAAN PENUNJANG
Investigasi:
Pencitraan
CT scan tidak cukup sensitif untuk muncul sarkoidosis di otak, tapi Magnetic
Resonance Imaging (MRI) di sisi lain muncul lesi di daerah yang terkena pada
kebanyakan kasus.
Seringkali kelainan pada pencitraan hanya terdeteksi adalah apa yang dikenal sebagai
perangkat pada scan berikut injeksi agen kontras. Hal ini muncul di mana peradangan
sebenarnya adalah di dalam otak dan lapisan nya.
Kelainan pencitraan Namun demikian tidak berarti spesifik dan terlihat pada infeksi
seperti meningitis bakteri dan TB, tumor dan gangguan inflamasi lainnya.
Cairan serebrospinal
Seringkali dilakukan pungsi lumbal untuk mengukur konstituen dari cairan tulang
belakang. Hal ini dapat menunjukkan tingkat protein yang diangkat dan sel darah
putih serta tingkat mengangkat bahan kimia yang merupakan bagian dari proses
inflamasi. Tes ini sangat membantu dalam mencoba untuk membedakan penyakit dari
yang lain seperti tumor. Ada bukti untuk rincian penghalang darah otak, seperti pada
kondisi inflamasi lainnya, tetapi band-band oligoclonal, yang terjadi pada multiple
sclerosis, tidak terjadi. CSF angiotensin converting enzyme (ACE) tingkat dibesarkan
di sekitar 50% dari pasien dengan neurosarcoidosis aktif, tapi CSF ACE bervariasi
dengan estimasi protein CSF dan dikenal untuk ditingkatkan dalam berbagai penyakit
neurologis lainnya, termasuk infeksi bakteri, multiple sclerosis dan neurologis Behet
Sindrom. Namun itu dapat menjadi penanda yang berguna dari respon terhadap
pengobatan. Ini adalah tingkat ACE yang sama yang digunakan untuk memantau
kemajuan ketika paru-paru terlibat.
Biopsi
Konsultan biasanya memperoleh apa yang disebut konfirmasi histologis sarkoidosis
sebelum memulai pengobatan, diambil sampel jaringan pada biopsi untuk memastikan
perawatan yang tepat diberikan. Sebuah biopsi paru-paru atau kulit atau hati
seringkali melibatkan suatu prosedur sederhana dengan risiko rendah. Seperti
disebutkan di atas, biopsi otot diambil juga, dan ini juga memiliki kesempatan rendah
efek samping.
Namun, untuk biopsi otak atau meninges merupakan tanggung jawab utama dan
meskipun risiko tidak tinggi, seperti biopsi hanya dilakukan jika tidak mungkin untuk
memperoleh konfirmasi histologis dari jaringan lain sarkoidosis, atau jika ada
kesempatan yang signifikan bahwa kondisi neurologis terpisah dari sarkoidosis di
tempat lain. Hal ini dilakukan oleh seorang ahli bedah saraf, sering dengan modern
gambar-bimbingan teknik.

Beberapa pasien mengembangkan masalah neurologis bulan atau tahun setelah

sarkoidosis mereka telah didiagnosis. Di lain penyakit ini dapat mulai dengan gejala
neurologis, beberapa terlihat memiliki masalah pada jaringan lain tetapi di lain hanya
sistem saraf yang terlibat. Ini adalah area yang membutuhkan pemahaman lebih
lanjut. Nilai skrining untuk sarkoidosis sistemik pada pasien dengan sindrom
neurologis terisolasi belum diidentifikasi. Terisolasi seri menunjukkan kejadian yang
relatif tinggi sarkoidosis pada pasien tersebut. Sebuah proporsi ini selanjutnya dapat
terus mengembangkan gejala-gejala sistemik, dan laporan menunjukkan bahwa ini
mungkin terjadi antara bulan dan sampai lima tahun setelah terjadinya gangguan
neurologis, dan proporsi yang lain menunjukkan kelainan tertentu dengan sinar-X
dada, scan Gallium , tes fungsi paru, hati buta, kulit dan biopsi konjungtiva pada
pasien asimtomatik sebaliknya. Serum angiotensin converting enzyme (ACE) tingkat
dibangkitkan pada sampai dengan 88% dari pasien dengan sarkoidosis aktif dan
mungkin berguna dalam memantau respon terhadap pengobatan. Dikatakan bahwa
sensitivitas pengukuran ACE sebagai alat diagnostik untuk sarkoidosis sistemik
meningkat sampai 99% jika Gallium scan menunjukkan kelainan yang sesuai. Namun
demikian, scan Gallium sering menunjukkan serapan isotop non-spesifik pola.
PENATALAKSANAAN
Neurosarcoidosis sekarang tidak diketahui obatnya. Pengobatan meredakan gejala
yang parah atau progresif. Peyakit ini dapat mengikuti mengikuti kursus, monophasic
berulang, atau kronis.
Imunosupresi adalah metode utama pengendalian penyakit, dan kortikosteroid adalah
landasan terapi. Remisi spontan te;ah di amati, tetapi jangka panjang sering
diperlukan. Dalam kasus eksaserbasi, metilprednisolon intravena berdenyut di ikuti
oleh lancip oral mungkin diperlukan. Kambuh dapat merespon secara buruk,
bagaimanaoun memerlukan terapi steroid kronis.
Radiasi : Beberapa pasien bergejala jelas menunjukan manfaat dari dosis rendah
radiasi jika otak yang terlibat. Karena efek yang merugikan dari radiasi dosis rendah
tengkorak yang minimal, mengguakan terapi radiasi mungkin lebih bijaksana bagi
pasien yang refrakter terhadap penyakit dalah steroid atau yang memiliki efek
samping terhadap steroid dosis tinggi.
Neuropati dan miopati : Pasien mungkin memerlukan terapi steroid diperpanjang.
Prognosis denan neuropati perifer lebih menguntungkan dibandingkan dengan
keterlibatan system saraf pusat.
Demensia : pengobatan harus terdiri dari intervensi keselamatan dan bantuan
Hypopituitarism : pasien memerlukan penggabungan terapi hormone pengganti.
Psikosis : Risperidone dan obat-obatan antipsikotik lainnya telah digunakan untuk
pengobatan psikosis yang berhubungan dengan neurosarkoidosis.
Bedah : penghapusan menempati ruang lesi di otak memiliki manfaat sedikit atau
tidak ada dan harus dilakukan hanya dalam kasus yang ekstrim. Hidrosefalus mungkin
memerlukan shunting.

Aktvitas : Terapi fisik adalah beberapa manfaat bagi pasien dengan keterlibatan kaki.
Rekomendasi aktivitas tertentu harus diberikan berdasarkan kasus per kasus untuk
mengurangi kecendrungan untuk jatuh.
PROGNOSA
Dari fenomena yang terjadi di neurosarcoid hanya saraf wajah keterlibatan dikenal
memiliki prognosis yang baik dan respon yang baik terhadap pengobatan. Pengobatan
jangka panjang biasanya diperlukan untuk semua fenomena lainnya. Resolusi spontan
dapat dilihat dalam 4-6 bulan tetapi jarang. Banyak pasien memiliki kursus kronis
progresif lambat dengan eksaserbasi intermitrn. Sekitar 5% pasien dengan mati
sarkoidosos dari gangguan ini.
Prognosis pasien dengan sarkoidosis umumnya baik, dengan resolusi spontan dari
penyakit.Tingkat mortalitas bervariasi 5-8 percent.2 Prognosis biasanya baik pada
wanita, pada pasien dengan kurang pementasan paru parah pada saat diagnosis, pada
pasien yang tidak menunjukkan anergi dan pada pasien dengan tingkat globulin yang
normal. Pengelolaan yang tepat dapat dengan jelas sarkoidosis meningkatkan kualitas
hidup pasien