IMUNOFARMAKOLOGI

dr. MARIA Goretti

 IMUNOFARMAKOLOGI
 AINS (Anti Inflamasi Non Steroid)
 Imunorestorasi
 Terapi pengganti (replacement)
 Imunomodulator
 Imunonutrien
 PENDAHULUAN
Imunitas dibagi:
1. Imunitas nonspesifik (innate)
 Fisik: kulit, mukosa
 Biokimiawi: as. Lambung, lisozim,
komplemen
 Seluler: makrofag, netrofil

2. Imunitas spesifik (adaptive)

 Seluler (limfosit T)
 Humoral (limfosit B & sel plasma)
 IMUNOMODULATOR

Obat yg dpt mengontrol respons imun

utk terapi & pencegahan penyakit:
 Imunosupresan
 Imunostimulan
IMUNOSUPRESAN
1. Glukokortikoid
2. Calcineurin inhibitor
3. Antiproliferatif/
antimetabolic agent
 IMUNOSUPRESAN

Terapi ini:
 Seumur hidup
 Supresi non spesifik resiko  kanker &
infeksi

Kesulitan:
• Kriteria objektif belum ada
• Peran / patogenesis ??
• Resiko memberatkan
 IMUNOSUPRESAN

Indikasi:
 Transplantasi organ

menekan respons imun primer &

sekunder
 Pencegahan hemolisis Rhesus pd
neonatus
 Penyakit autoimun

menekan respons imun sekunder

 Transplantasi Organ
 U/ m'cegah rx penolakan transplant
 Obat yg sering digunakan utk
transplant ginjal, sumsum tulang, hati,
jantung & pankreas: kombinasi
siklosporin & prednison
 Dpt ditambahkan azatioprin tu utk
transplant ginjal & jantung
 Transplantasi Organ

Utk mengatasi penolakan jar AKUT:

 Imunoglobulin (Ig) antilimfosit
 Ig. Antitimosit
 Antibodi monokonal thd CD3
(muromonab CD3)
 PENCEGAHAN HEMOLISIS
RHESUS PADA NEONATUS
 Eritroblastosis Fetalis (EF)
pd ibu Rh (-) hamil bayi Rh (+)
 Antigen D neonatus msk darah ibu
 Ibu m'btk antibodi thd ery Rh (+)
hemolisis pd janin
 Pencegahan EF: antibodi Rh (D)
diberikan pd ibu 72 jam postpartum
 PENYAKIT AUTOIMUN
 Tjd ketika sistem imun kehilangan kemampuan utk
membedakan jaringan tubuh sndr dari benda asing atau
jaringan patogen
 Tubuh m'btk antibodi VS antigen endogen

Bbrp peny autoimun:

 ITP
 DM
 Anemia hemolitik
 Glomerulonefritis akut (GNA)
 Systemic Lupus Eritematosus (SLE)
 Rheumatoid Arthritis
 Myastenia Gravis
 I. IMUNOSUPRESAN
1. Glukokortikoid: prednison, prednisolon
2. Calcineurin inhibitor: siklosporin &
tacrolimus
3. Antiproliferatif/ antimetabolic agent:
azatioprin, metotreksat, sirolimus,
mikofenolat mofetil

1 & 2 nefrotoksik & diabetogenik

Batasi penggunaan!!
 I. IMUNOSUPRESAN

Terapi tambahan:
 Sediaan monoklonal & poliklonal
antibody yg > spesifik
 Anti CD 25 (IL-2 reseptor) antibody-
basiliximab, daclizumab
O
1. GLUKOKORTIKOID
Prednison, prednisolon

Mekanisme kerja:
• Inhibisi proliferasi limfosit T
• Inhibisi produksi sitokin (IL-1, IL-2, IL-6, IFN 
& TNF )
• Redistribution phenomen: limfositopeni,
monositemia
• M’hambat transkripsi RNA

Pemberian prednison terus menerus

katabolik Ig G  kadar antibodi spesifik 
 1. GLUKOKORTIKOID

Sediaan:
 Kerja singkat: hidrokortison, kortison
 Kerja sedang: prednison, prednisolon,
metil prednisolon, triamsinolon
 Kerja lama: betametason,
deksametason
 GLUKOKORTIKOID
Prednison, prednisolon
Indikasi:
 M'cegah rx penolakan transplant
 Penyakit autoimun:
› anemia hemolitik
› SLE
 GLUKOKORTIKOID
Prednison, prednisolon
Kontraindikasi:
 Tidak ada kontraindikasi absolut

Kontraindikasi relatif:
 DM
 Ulkus peptik/ duodenum
 Infeksi berat
GLUKOKORTIKOID
Prednison, prednisolon
 Efek kortikosteroid:  Efek samping:
 Inflammatory  Adrenal suppression
responses 
 Immunological  Susceptibility to
responses  infections 
 Liver glycogen
deposition   Muscle wasting
 Protein catabolism   Growth suppression

 Bone catabolism   Osteoporosis

 Gluconeogenesis   Diabetes mellitus
 Glucose utilization 
 Glucose output from
liver 
 Mood  Psychosis
 Gastric acid   Peptic ulceration
 Na+ reabsorption   Na+, H2O retention
 K+/ H+ excretion   Hypokalemia
 Hypertension
2. CALCINEURIN
INHIBITOR
1. SIKLOSPORIN
2. TACROLIMUS
SIKLOSPORIN
MK: M’hambat T-cell mediated immunity mll:
1. Berikatan dgn protein spesifik (calcineurin)
di jaringan limfoid
2. M’hambat produksi mediator imun spt IL-2
(IL-2 berperan penting dlm respons imun
dlm m’rsng pertumbuhan & proliferasi
limfosit T & sel imun lain spt NK cell)

Indikasi: DOC m’cegah & m’obati rx

penolakan pd transplant organ
SIKLOSPORIN
Efek Samping: Farmakokinetik:
 Nefrotoksik  PO - absorbsi ≠
 Neurotoksil teratur
 Hepatotoksik  IV – untuk rx

(reversibel) penolakan akut

 Tromboemboli  Metabolisme : hati
 Hipertensi
 Hirsutisme,
hiperplasi gingiva
SIKLOSPORIN
Interaksi:
 Nefrotoksik  bila diberi bersama:
amfoterisin B, aminoglikosida,
trimetoprim
 Obat yg m’induksi enzim hati 
memperpendek T 1/2 siklosporin

 Siklosporin → tidak m’hambat antibody-

mediated B-cell → resiko infeksi selama
penggunaan siklosporin (-)
 TACROLIMUS

MK :
- Terikat pd protein intraseluler yaitu FK
506 binding protein 12 ( FK BP-12 )
- Komplek Tacrolimus FK BP-12 , Ca
calmodulin, calcineurin  m’hambat
calcineurin fosfatase
 TACROLIMUS
Indikasi :
- Profilaksis thd penolakan transplantasi organ solid
- Pasien yg memperlihatkan penolakan thd siklosporin diberi IV infus
0,03 – 0,05 mg / kg BB atau tergantung organ yg di transplantasi.

Toksisitas :- Nefrotoksik
- Neurotoksik ( tremor, sakit kepala, kejang, g3
motorik )
- Gangguan GIT
- Hipertensi, hiperkalemia, hiperglikemia, DM
- ↑ keganasan sekunder dan infeksi

Interaksi : - Monitor kadar darah dan fs ginjal terutama bila

diberi bersama nefrotoksik lain.
- Bersama siklosporin → nefrotoksik → interval > 24 jam
3. ANTI METABOLIT
3.1 AZATIOPRIN (Imuran)
cytotoxic agent, anti arthritic disease-modifying
agent, anti cancer

MK :
- M’hambat sintesis purin hambat proliferasi
limfosi
- M’hambat sintesis DNA
3.1 AZATIOPRIN
Indikasi :
- Utama: Mencegah rx.penolakan pd
transplantasi organ tu pasien transplant ginjal
- Menekan respons imun cth: SLE,
dermatomyositis, myastenia gravis, dll.

ES : - Depresi sumsum tulang: lekopeni

dpt sbbin anemia, trombositopenia
- Skin rash
- G3 GIT : mual, muntah, diare
- Infeksi
3.1 AZATIOPRIN

FK : Pemberian oral / IV
Ekskresi → urin

Interaksi : Alopurinol xantin-oksidase

↑  kadar Azatioprin dlm serum ↑
 3.2 MIKOFENOLAT MOFETIL

MK: m’hambat enzim spesifik (inosine

monophosphate dehydrogenase) yg
b’tanggung jwb pd sintesis prekursor
DNA pd limfosit T & B

Indikasi :
- Profilaksis penolakan transpalantasi
- Kombinasi dgn kortikosteroid &
calcineurin inhibitor
 3.2 MIKOFENOLAT MOFETIL

Efek samping:
 Blood disorders (anemia, lekopeni,
neutropeni)
 G3 GIT: mual, muntah, diare, nyeri
perut, konstipasi
3.3 METOTREKSAT
MK : Menghambat enzim dihidrofolat reduktase  sintesa
DNA terg3 (timidilat & purin)

Indikasi : - M’hambat penolakan transplantasi organ

- Psoariasis berat

ES : - Depresi sumsum tulang

- Nefrotoksik, hepatotoksik
- Ulkus peptik, alergi kulit
- Infiltrasi pulmoner

FK :- PO – IM – IV
- Retensi di jar. Lama
- Ekskresi dalam bentuk utuh di urin
3.4 SIROLIMUS
MK :
*Seperti siklosporin dan tacrolimus 
m’bentuk kompleks dgn FK BP 12 
m’hambat siklus sel dr G1 ke S 
hambat proliferasi sel T
*Kompleks sirolimus FK BP 12 tdk
dipengaruhi aktivitas calcineurin
3.4 SIROLIMUS

Indikasi :
- Profilaksis penolakan transplantasi organ
bersama calcineurin inhibitor &
kortikosteroid
- Bersama kortikosteroid, mycophenolate
mofetil utk pasien resiko ↑ thd Tacrolimus
- Pada pasien dgn g3 hati → ↓ dosis s/d
1/3nya
3.4 SIROLIMUS

Interaksi :
- Bila digunakan bersama siklosporin →
harus ada interval waktu
- Dosis TIDAK PERLU disesuaikan bila
diberi bersama asiklovir, digoksin,
gliburid, nifedipin, norgestrel,
prednison & kotrimoksasol
- Sesuaikan dosis bila diberi bersama
siklosporin, diltiazem, rifampisin
 3.4 SIROLIMUS

 Efek samping:
 Mielosupresi (khususnya
trombositopeni)
 Hepatotoksik
 Hipertrigliseridemia
 Diare
 Sakit kepala
 3.5 SIKLOFOSFAMID

MK:
- Dlm hati diubah jd alkilator 
menyebabkan cross – linked DNA
- Proliferasi B – cell dihambat >> T – cell
- Menyerang limfosit imunokompeten
yg m’hambat respon imun yg
established
4. ANTIBODI
4.1 ANTITHYMOCYTE GLOBULIN
(ATG)

Antibody Ig G kuda yg scr selektif m’supresi limfosit T &

imunitas humoral.

MK: berikatan pd berbagai molekul permukaan limfosit T

(CD2, CD3, CD4, dll)
Efek:
- M’(-)i jumlah limfosit ( ef sitotoksik langsung)
- M’hambat fungsi limfosit & respons imun sel T

Indikasi : Profilaksis & th/ rx penolakan transplantasi organ

 4.1 ANTITHYMOCYTE
GLOBULIN
ES :
- demam, menggigil, leukopenia,
trombositopenia, rx. kulit .
- ( jarang ) sakit sendi – dada, dsypnoe,
mual muntah , sakit kepala,
berkeringat pd malam hari
- Pemberian IV – harus pakai filter ( ok
molekul besar)
 4.2 ANTIBODI
MONOKLONAL
 Muromonab CD3 (anti CD3, OKT3)
 Spesifik berikatan dgn molekul CD3 di
permukaan limfosit T: m’cegah
pengenalan Ag
 Th/ rx penolakan transplantasi
 RHO IMMUNE GLOBULINE
 Imunoglobulin manusia yg m’cegah sensitisasi Rho-
negative recipient → Rho (D) positive
 M’ikat Rho (D) antigen

Indikasi :
ibu Rho (D) negative yg mengandung janin Rho
(D) positive → tujuan: m’cegah aborsi berikut.

ES : Hampir tidak ada

Pemberian IM – interaksi ??
KI : Ibu Rho (D) positif, Rho (D) negative yg telah
punya antibody Rho (D)
IMUNOSTIMULAN
1. LEVAMISOL
Menstimulasi imunitas yg cell – mediated
Indikasi : Pasien imunosupresan yg
disertai inf.kambuhan
ES : Dermatitis , agranulositosis , lelah ,
g3 GIT , masih dlm
penelitian
2. SITOKIN: IL-2,
INTERFERON
1. INTERFERON
MK : - ↑ aktivitas dari T – sitotoksik
cell
- Natural killer cell
- M’hambat proliferasi sel tumor
ES : Leukemia , sarcoma pd
penderita AIDS , LMK ( Limfoma
Mielositik Kronik )
2. INTERLEUKIN – 2
# Menaikkan produksi T- cell & interferon

# M’aktifkan natural killer & limfokin
# Masih dlm penelitian utk AIDS,
neoplasma, & virus

ES : Hipotensi , demam , menggigil

 3. COLONY STIMULATING
FACTORS
 G-CSF cegah neutropenia akibat
kemoterapi cancer
 GM-CSF perccepat pemulihan pasca
transplantasi sum2 tulang
HAVE
HAVE A BLESSED
A BLESSED DAYDAY
!! !!